Diüretik
Diüretik ilaçlar (idrar söktürücü), hipertansiyon tedavisine yardımcı olmak amacıyla idrar atılımını kolaylaştıran ve fazlalaştıran ilaçlardır. Kan basıncını düşürmek için vücutta tutulan fazla sıvıyı uzaklaştırmak amacıyla kullanılırlar. Furosemid, Hidroklorotiyazid, spironolakton bu grubun popüler farmakolojik ajanları arasındadır.
 | Farmakoloji ile ilgili bu madde taslak seviyesindedir. Madde içeriğini genişleterek Vikipedi'ye katkı sağlayabilirsiniz. ⓘ |
| Diüretikler ⓘ | |
|---|---|
| İlaç sınıfı | |
 İntravenöz uygulama için Furosemid 125mg flakon | |
| Sınıf tanımlayıcıları | |
| Kullanım | Zorla diürez, hipertansiyon |
| ATC kodu | C03 |
| Dış bağlantılar | |
| MeSH | D004232 |
Bir diüretik (/ˌdaɪjʊˈrɛtɪk/) diürezi, yani idrar üretiminin artmasını teşvik eden herhangi bir maddedir. Buna zorla diürez de dahildir. Bir diüretik tablet bazen halk arasında su tableti olarak adlandırılır. Birkaç diüretik kategorisi vardır. Tüm diüretikler böbrekler yoluyla vücuttan su atılımını artırır. Çeşitli diüretik sınıfları vardır ve her biri farklı bir şekilde çalışır. Alternatif olarak, vazopressin (antidiüretik hormon) gibi bir antidiüretik, idrarla su atılımını azaltan bir ajan veya ilaçtır. ⓘ
Tıbbi kullanımlar
Tıpta diüretikler kalp yetmezliği, karaciğer sirozu, hipertansiyon, grip, su zehirlenmesi ve bazı böbrek hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. Asetazolamid gibi bazı diüretikler idrarı daha alkali hale getirmeye yardımcı olur ve aşırı doz veya zehirlenme durumlarında aspirin gibi maddelerin atılımını artırmada yardımcı olur. Diüretikler bazen yeme bozukluğu olan kişiler, özellikle de bulimia nervoza hastaları tarafından kilo vermek amacıyla kötüye kullanılır. ⓘ
Bazı diüretiklerin (özellikle tiyazidler ve loop diüretikleri) antihipertansif etkileri diüretik etkilerinden bağımsızdır. Yani, kan basıncındaki düşüş, idrar üretiminin artmasından kaynaklanan kan hacmindeki azalmaya bağlı değildir, ancak başka mekanizmalar yoluyla ve diürez oluşturmak için gerekenden daha düşük dozlarda gerçekleşir. İndapamid özellikle bu düşünceyle tasarlanmıştır ve hipertansiyon için (belirgin diürez olmadan) diğer diüretiklerin çoğundan daha geniş bir terapötik pencereye sahiptir. ⓘ
Türleri
Yüksek sarmallı/döngülü diüretikler
Yüksek tavanlı diüretikler, filtrelenen NaCl (tuz) ve su yükünün %20'sine kadar önemli bir diüreze neden olabilir. Bu, idrarda süzülen sodyumun yalnızca yaklaşık %0,4'ünü bırakan normal renal sodyum geri emilimine kıyasla büyüktür. Loop diüretikler bu özelliğe sahiptir ve bu nedenle genellikle yüksek tavanlı diüretiklerle eş anlamlıdır. Furosemid gibi döngü diüretikleri, vücudun nefronda yükselen döngüde sodyumu yeniden emme yeteneğini inhibe eder, bu da idrarda su atılımına yol açar, oysa su normalde sodyumu hücre dışı sıvıya geri takip eder. Yüksek tavanlı döngü diüretiklerinin diğer örnekleri arasında etakrinik asit ve torasemid bulunur. ⓘ
Tiyazidler
Hidroklorotiyazid gibi tiyazid tipi diüretikler distal kıvrımlı tübül üzerinde etki gösterir ve sodyum-klorür simporterini inhibe ederek idrarda su tutulmasına yol açar, çünkü su normalde penetre olan solütleri takip eder. Sık idrara çıkma, kıvrımlı tübülden sodyum kaybıyla eşzamanlı bir ilişkinin sonucu olarak vücuttan tutulmayan suyun artan kaybına bağlıdır. Kısa süreli anti-hipertansif etki, tiyazidlerin ön yükü azaltarak kan basıncını düşürmesine dayanır. Öte yandan, uzun vadeli etki, direnci azaltarak kan basıncını düşüren bilinmeyen bir vazodilatör etkiye bağlıdır. ⓘ
Karbonik anhidraz inhibitörleri
Karbonik anhidraz inhibitörleri proksimal kıvrımlı tübülde bulunan karbonik anhidraz enzimini inhibe eder. Bu da idrarda bikarbonat birikimi ve sodyum emiliminde azalma gibi çeşitli etkilere yol açar. Bu sınıftaki ilaçlar asetazolamid ve metazolamidi içerir. ⓘ
Potasyum tutucu diüretikler
Bunlar idrarda potasyum salgılanmasını teşvik etmeyen diüretiklerdir; böylece potasyum tutulur ve diğer diüretiklerde olduğu kadar kaybedilmez. "Potasyum tutucu" terimi bir mekanizma veya konumdan ziyade bir etkiye atıfta bulunur; yine de bu terim neredeyse her zaman etkilerini benzer konumlarda gösteren iki spesifik sınıfa atıfta bulunur:
- Aldosteron antagonistleri: aldosteronun rekabetçi bir antagonisti olan spironolakton. Aldosteron normalde toplayıcı kanalın ana hücrelerine ve nefronun geç distal tübülüne sodyum kanalları ekler. Spironolakton aldosteronun ana hücrelere girmesini engelleyerek sodyum geri emilimini önler. Benzer ajanlar eplerenon ve potasyum kanreonattır.
- Epitelyal sodyum kanal blokerleri: amilorid ve triamteren. ⓘ
Kalsiyum tutucu diüretikler
"Kalsiyum tutucu diüretik" terimi bazen nispeten düşük oranda kalsiyum atılımına neden olan ajanları tanımlamak için kullanılır. ⓘ
İdrardaki kalsiyum konsantrasyonunun azalması serumdaki kalsiyum oranının artmasına neden olabilir. Kalsiyum üzerindeki koruyucu etki hipokalsemide faydalı olabilir veya hiperkalsemide istenmeyen bir durum olabilir. ⓘ
Tiyazidler ve potasyum tutucu diüretikler kalsiyum tutucu diüretikler olarak kabul edilir.
- Tiyazidler idrarla kaybedilen kalsiyumda net bir azalmaya neden olur.
- Potasyum tutucu diüretikler idrarla kaybedilen kalsiyumda net bir artışa neden olur, ancak bu artış diğer diüretik sınıflarıyla ilişkili artıştan çok daha küçüktür. ⓘ
Buna karşın, loop diüretikleri kalsiyum atılımında önemli bir artışa neden olur. Bu durum kemik yoğunluğunun azalması riskini artırabilir. ⓘ
Ozmotik diüretikler
Ozmotik diüretikler (örn. mannitol) ozmolariteyi artıran ancak tübüler epitel hücre geçirgenliği sınırlı olan maddelerdir. Öncelikle hücre dışı sıvı ve plazma hacmini genişleterek, dolayısıyla böbreğe, özellikle de peritübüler kılcal damarlara kan akışını artırarak çalışırlar. Bu medüller ozmolaliteyi azaltır ve böylece Henle halkasındaki idrar konsantrasyonunu bozar (genellikle solütleri ve suyu taşımak için yüksek ozmotik ve solüt gradyanını kullanır). Ayrıca, sınırlı tübüler epitel hücre geçirgenliği ozmolaliteyi ve dolayısıyla süzüntüde su tutulmasını artırır. ⓘ
Daha önce mannitol gibi ozmotik diüretiklerin birincil mekanizmasının glomerülde filtre edildikleri, ancak geri emilemedikleri olduğuna inanılıyordu. Bu nedenle varlıkları filtratın ozmolaritesinde bir artışa yol açar ve ozmotik dengeyi korumak için idrarda su tutulur. ⓘ
Mannitol gibi glukoz da ozmotik diüretik olarak davranabilen bir şekerdir. Mannitolün aksine, glikoz kanda yaygın olarak bulunur. Bununla birlikte, diabetes mellitus gibi belirli durumlarda, kandaki glikoz konsantrasyonu (hiperglisemi) böbreğin maksimum geri emilim kapasitesini aşar. Bu durumda glikoz süzüntüde kalır ve idrarda ozmotik su tutulmasına yol açar. Glukozüri, hipotonik su ve Na+ kaybına neden olarak kuru mukoza, hipotansiyon, taşikardi ve cilt turgorunun azalması gibi hacim tükenmesi belirtileriyle hipertonik bir duruma yol açar. Bazı ilaçların, özellikle uyarıcıların kullanımı da kan glikozunu ve dolayısıyla idrara çıkmayı artırabilir. ⓘ
Düşük tavanlı diüretikler
"Düşük tavanlı diüretik" terimi, bir diüretiğin hızla düzleşen bir doz etki eğrisine sahip olduğunu belirtmek için kullanılır ("yüksek tavanlı "nın aksine, ilişki doğrusala yakındır). Tiyazidler gibi bazı diüretik sınıfları bu kategoridedir. ⓘ
Etki mekanizması
Diüretikler tedavi açısından büyük önem taşıyan araçlardır. İlk olarak, kan basıncını etkili bir şekilde düşürürler. Loop ve tiyazid diüretikleri proksimal tübülden organik anyon taşıyıcı-1 aracılığıyla salgılanır ve diüretik etkilerini sırasıyla kalın çıkan uzuvdaki Na(+)-K(+)-2Cl(-) eş taşıyıcı tip 2'ye ve distal kıvrımlı tübüldeki Na(+)-Cl(-) eş taşıyıcısına bağlanarak gösterirler. Yaygın diüretiklerin sınıflandırılması ve etki mekanizmaları. ⓘ
| Örnekler | Mekanizma | Konum (nefron boyunca mesafe olarak numaralandırılmış) ⓘ | |
|---|---|---|---|
| – | etanol (alkol), su | Vazopressin salgılanmasını engeller | |
| Asitleyici tuzlar | kalsiyum klorür, amonyum klorür | 1. | |
| Arginin vazopressin reseptör 2 antagonistleri |
amfoterisin B, lityum | Vazopressin etkisini inhibe eder | 5. toplama kanalı |
| Seçici vazopressin V2 antagonisti (bazen akuaretikler olarak da adlandırılır) | tolvaptan, konivaptan | Rekabetçi vazopressin antagonizması, böbreklerde böbrek toplama kanallarının apikal membranındaki aquaporin kanallarının sayısının azalmasına yol açarak su geri emiliminin azalmasına neden olur. Bu da renal serbest su atılımında artışa (akuarezis), serum sodyum konsantrasyonunda artışa, idrar osmolalitesinde azalmaya ve idrar çıkışında artışa neden olur. | 5. toplama kanalı |
| Na-H değiştirici antagonistleri | dopamin | Na+ atılımını teşvik eder | 2. proksimal tübül |
| Karbonik anhidraz inhibitörleri | asetazolamid, dorzolamid | H+ salgılanmasını inhibe eder, bunun sonucunda Na+ ve K+ atılımını teşvik eder | 2. proksimal tübül |
| Loop diüretikler | bumetanid, etakrinik asit, furosemid, torsemid | Na-K-2Cl simporterini inhibe eder | 3. medüller kalın çıkan uzuv |
| Ozmotik diüretikler | glikoz (özellikle kontrolsüz diyabette), mannitol | Ozmotik diürezi teşvik eder | 2. proksimal tübül, inen uzuv |
| Potasyum tutucu diüretikler | amilorid, spironolakton, eplerenon, triamteren, potasyum kanrenoat. | Na+/K+ değiştiricisinin inhibisyonu: Spironolakton aldosteron etkisini inhibe eder, Amilorid epitelyal sodyum kanallarını inhibe eder | 5. kortikal toplayıcı kanallar |
| Tiyazidler | bendroflumethiazide, hydrochlorothiazide | Na+/Cl- semporter tarafından geri emilimi inhibe eder | 4. distal kıvrımlı tübüller |
| Ksantinler | kafein, teofilin, teobromin | Na+ geri emilimini engeller, glomerüler filtrasyon hızını artırır | 1. tübüller |
Kimyasal olarak diüretikler, böbrekler tarafından idrar üretimini düzenlemek için vücutta doğal olarak oluşan çeşitli hormonları uyaran veya inhibe eden çeşitli bileşikler grubudur. ⓘ
Bir diüretik idrar üretimini teşvik eden herhangi bir madde olduğundan, serbest su atılımına neden olan akuaretikler bir alt sınıftır. Buna saf su, siyah ve yeşil çaylar ve bitkisel ilaçlardan hazırlanan çaylar da dahil olmak üzere tüm hipotonik sulu preparatlar dahildir. Herhangi bir bitkisel ilaç, bazıları bağımsız diüretik etkiye de sahip olabilen aktif ilaçlar olan çok çeşitli bitki kaynaklı bileşikler içerecektir. ⓘ
Yan etkiler
Diüretiklerin başlıca yan etkileri hipovolemi, hipokalemi, hiperkalemi, hiponatremi, metabolik alkaloz, metabolik asidoz ve hiperürisemidir. ⓘ
| Advers etki | Diüretikler | Semptomlar ⓘ |
|---|---|---|
| hipovolemi |
|
|
| hipokalemi |
|
|
| hiperkalemi |
|
|
| hiponatremi |
|
|
| metabolik alkaloz |
|
|
| metabolik asidoz |
|
|
| hiperkalsemi |
|
|
| hiperürisemi |
|
Sporda istismar
Diüretiklerin yaygın kullanım alanlarından biri de uyuşturucu testlerini geçersiz kılmaktır. Diüretikler idrar hacmini artırarak doping maddelerini ve metabolitlerini seyreltir. Bir başka kullanım alanı da boks ve güreş gibi sporlarda bir ağırlık kategorisine ulaşmak için hızla kilo vermektir. ⓘ