Oksimetazolin

Oksimetazolin ⓘ

Klinik veriler
Ticari isimler	Afrin, Ocuclear, Drixine, Rhofade
AHFS/Drugs.com	Monografi
Hamilelik Kategori	C
Bağımlılık sorumluluk	Orta düzeyde
Güzergahları YÖNETİM	İntranazal, Göz damlası
ATC kodu	D11AX27 (WHO) R01AA05 (WHO), R01AB07 (WHO) (kombinasyonlar), S01GA04 (WHO)
Yasal statü
Yasal statü	BIRLEŞIK KRALLIK: Genel satış listesi (GSL, OTC) ABD: OTC (burun spreyi) sadece ℞ (topikal krem)
Farmakokinetik veriler
Metabolizma	Böbrek (%30), fekal (%10)
Eliminasyon yarı ömrü	5-6 saat
Tanımlayıcılar
IUPAC adı 3-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)-2,4-dimethyl-6-tert-butyl-phenol
CAS Numarası	1491-59-4
PubChem CID	4636
IUPHAR/BPS	124
DrugBank	DB00935
ChemSpider	4475
UNII	8VLN5B44ZY
KEGG	D08322
ChEBI	CHEBI:7862
ChEMBL	ChEMBL762
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C16H24N2O
Molar kütle	260.381 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
Erime noktası	301,5 °C (574,7 °F)
GÜLÜMSEMELER Oc1c(c(c(cc1C(C)(C)C)CC/2=N/CCN\2)C
InChI InChI=1S/C16H24N2O/c1-10-8-13(16(3,4)5)15(19)11(2)12(10)9-14-17-6-7-18-14/h8,19H,6-7,9H2,1-5H3,(H,17,18)  Anahtar:WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N
(bu nedir?) (doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Afrin markası altında satılan oksimetazolin, topikal bir dekonjestan ve vazokonstriktör ilaçtır. Burun tıkanıklığı ve burun kanamasını tedavi etmek için burun spreyi olarak, küçük tahrişlere bağlı göz kızarıklığını tedavi etmek için göz damlası olarak ve (Amerika Birleşik Devletleri'nde) yetişkinlerde rosacea'ya bağlı kalıcı yüz kızarıklığını tedavi etmek için reçeteli topikal krem olarak reçetesiz satılmaktadır. Etkileri dakikalar içinde başlar ve 6 saate kadar sürer. Üç günden daha uzun süre intranazal kullanımı konjesyonun tekrarlamasına veya kötüleşmesine neden olarak fiziksel bağımlılığa yol açabilir. ⓘ

Oksimetazolin bir imidazol türevidir. Wolfgang Fruhstorfer ve Helmut Müller-Calgan tarafından 1961 yılında E. Merck Darmstadt'ta ksilometazolinden geliştirilmiştir. Doğrudan bir sempatomimetik olan oksimetazolin, özellikle α₁ adrenerjik reseptörlere ve α₂ adrenerjik reseptörlere bağlanır ve bunları aktive eder. Bir çalışma bunu şu sırayla sınıflandırmıştır: α(2A) > α(1A) ≥ α(2B) > α(1D) ≥ α(2C) >> α(1B), ancak bu evrensel olarak kabul edilmemiştir. Bağlanma afinitesi/seçiciliği açısından (nispeten çok sayıdaki) in-vitro çalışmalar arasında çok az tutarlılık vardır. ⓘ

Tıbbi kullanımlar

Oksimetazolin, Otrivin, Afrin, Operil, Dristan, Dimetapp, Oxyspray, Facimin, Nasivin, Nostrilla, Utabon, Sudafed OM, Vicks Sinex, Zicam, SinuFrin, Drixoral gibi burun spreylerinde oksimetazolin hidroklorür formunda topikal bir dekonjestan olarak reçetesiz satılmaktadır. ve Mucinex Full Force. ⓘ

Amerika Birleşik Devletleri'nde, oksimetazolin %1 krem, yetişkinlerde rosacea ile ilişkili inatçı yüz eriteminin (kızarıklık) topikal tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır. ⓘ

Vazokonstriktör özellikleri nedeniyle oksimetazolin, burun kanamalarını ve küçük tahrişe bağlı göz kızarıklığını tedavi etmek için de kullanılır (göz damlası şeklinde Visine L.R. olarak pazarlanmaktadır). ⓘ

Temmuz 2020'de oksimetazolin, edinilmiş göz kapağı düşüklüğünün tedavisi için FDA tarafından onay almıştır. ⓘ

Yan etkiler

Geri tepme tıkanıklığı

Rebound konjesyon veya rinitis medicamentosa oluşabilir. 2006 yılında rinitis medicamentosa patolojisi üzerine yapılan bir inceleme, oksimetazolinin üç günden fazla kullanımının rinitis medicamentosa ile sonuçlanabileceği sonucuna varmış ve kullanımın üç gün ile sınırlandırılmasını önermiştir. Novartis temsilcisi, Terapötik Ürünler İdaresi'ne yaptığı başvuruda, "Gerekçe kanıta dayanmamaktadır" sonucuna varmıştır. Mevcut kapsamlı kanıtlara atıfta bulunan ve beş ila on gün arasında önerilen bir dizi süreye dikkat çeken Novartis, soğuk algınlığının tipik süresine denk geldiği için tıbbi konsültasyon olmaksızın kendi kendine ilaç kullanımı için belirlenen beş günlük süreyi tavsiye etmiştir. ⓘ

Hamilelikte kullanım

Gıda ve İlaç İdaresi oksimetazolini C kategorisine koyarak fetüs için riskin göz ardı edilemeyeceğini belirtmiştir. Tek bir dozun maternal veya fetal dolaşımı önemli ölçüde değiştirmediği gösterilmiş olsa da, bu konu güvenilir sonuçlara varmak için yeterince kapsamlı bir şekilde incelenmemiştir. ⓘ

Doz aşımı

Yanlışlıkla yutulması halinde, emilmemiş ilaçları uzaklaştırmak için standart yöntemler düşünülmelidir. Oksimetazolin için spesifik bir antidot yoktur, ancak farmakolojik etkileri fentolamin gibi bir adrenerjik antagonist ile tersine çevrilebilir. Hayatı tehdit eden aşırı doz durumunda (hipertansif kriz gibi), nöbet ve konvülsiyon olasılığını azaltmanın yanı sıra anksiyeteyi azaltmak ve kan basıncını düşürmek için benzodiazepinler düşünülmelidir. Çocuklarda oksimetazolin, klonidine benzer şekilde merkezi α₂ reseptörlerinin ve imidazolin reseptörlerinin uyarılmasına bağlı olarak derin merkezi sinir sistemi depresyonu oluşturabilir. ⓘ

Farmakoloji

Farmakodinamik

Oksimetazolin, α₁ ve kısmen α₂ adrenerjik reseptörleri seçici olarak agonize eden bir sempatomimetiktir. Vasküler yataklar yaygın olarak α₁ reseptörleri eksprese ettiğinden, oksimetazolinin etkisi vazokonstriksiyonla sonuçlanır. Buna ek olarak, ilacın lokal uygulaması da endotelyal postsinaptik α₂ reseptörleri üzerindeki etkisinden dolayı vazokonstriksiyonla sonuçlanır. α₂ agonistlerinin sistemik uygulaması ise, presinaptik α₂ reseptörleri aracılığıyla sempatik tonusun merkezi aracılı inhibisyonu nedeniyle vazodilatasyona neden olur. Damarların vazokonstriksiyonu iki şekilde burun tıkanıklığının giderilmesine neden olur: birincisi, hava yolu lümeninin çapını artırır; ikincisi, postkapiller venüllerden sıvı eksüdasyonunu azaltır. Nazal hava yolu direncini (NAR) %35,7'ye kadar azaltabilir ve nazal mukozal kan akışını %50'ye kadar azaltabilir. ⓘ

Farmakokinetik

İmidazolinler sempatomimetik ajanlar olduklarından, birincil etkileri α adrenerjik reseptörler üzerinde görülür, β adrenerjik reseptörler üzerinde çok az etkisi vardır. Diğer imidazolinler gibi oksimetazolin de ağızdan kolayca emilir. Sistemik olarak absorbe edilen oksimetazolin hidroklorürün α reseptörleri üzerindeki etkileri tek bir dozdan sonra 7 saate kadar devam edebilir. İnsanlarda eliminasyon yarı ömrü 5-8 saattir. Hem böbrekler (%30) hem de feçesle (%10) değişmeden atılır. ⓘ

Tarihçe

Oksimetazolin marka Afrin ilk olarak 1966 yılında reçeteli bir ilaç olarak satılmıştır. Reçeteli bir ilaç olarak erken dönemde önemli bir başarı elde ettikten sonra, 1975 yılında reçetesiz bir ilaç olarak satışa sunulmuştur. Schering-Plough 1986 yılına kadar yoğun bir reklam faaliyetinde bulunmamıştır. ⓘ

1980'lerin ortalarından 1990'ların ortalarına kadar Sinex markası birçok televizyon reklamında yer almıştır. Bu reklamların bazılarında başka marka burun spreyleri kullanan erkekler, kadınlar ve çocuklar, burun spreylerinin damlamasını önlemek için bir kaldırımda baş aşağı dururken veya bir duvara vb. yaslanırken ya da çeşitli oyun ekipmanlarından baş aşağı sarkarken gösterilmiştir. Bu durum, Sinex kullanıcılarının sprey damlamadığı için baş aşağı asılı durmak ya da başlarının üzerinde durmak zorunda kalmamaları ile yan yana getirilmiştir. ⓘ

Marka isimleri

Marka isimleri arasında Afrin, Drixine, Dristan, Nasivin, Nasivion, Nezeril, Nostrilla, Logicin, Vicks Sinex, Visine L.R., Sudafed OM, Zicam, Otrivin Oxy, SinuFrin, Upneeq ve Mucinex Sinus-Max bulunmaktadır. ⓘ