Granülosit
Granülosit, lökositlerin (akyuvarların) bir bölümünü oluşturan çeşitli hücre tiplerine verilen isimdir. Bu ismi almalarının nedeni granülosit hücre tiplerinin sitoplazmalarında bulunan farklı boyama özelliklerine sahip granüllerdir. Bu hücrelere farklı şekillere sahip, çoğunlukla 3 loba ayrılmış biçimdeki, hücre çekirdekleri nedeniyle "polimorfonükleer lökosit" (PMN veya PML) de denir. Yaygın kullanımda polimorfonükleer lökosit tanımı çoğu kez nötrofil granülositini tanımlamak için kullanılır. Nötrofil granülositi, granülosit tiplerinin içinde en çok sayıda bulunanıdır. ⓘ
Granülositlerin 3 tipi vardır:
- Nötrofil granülositi (Nötrofil polimorflar)
- Eozinofil granülositi (Eozinofil polimorflar)
- Bazofil granülositi (Bazofil polimorflar) ⓘ
Granülosit tipleri granüllerinin farklı boyalara gösterdiği afiniteye göre isimlendirilir. ⓘ
| Granülosit ⓘ | |
|---|---|
 Bazofilik bir granülosit. | |
| Detaylar | |
| Sistem | Bağışıklık sistemi |
| Mikroanatominin anatomik terimleri [Vikiveri'de düzenle] | |
Granülositler Sitoplazmalarında spesifik granüllerin varlığı ile karakterize edilen doğuştan gelen bağışıklık sistemindeki hücreler. Genellikle üç segmente ayrılmış olan çekirdeğin değişen şekli nedeniyle polimorfonükleer lökositler (PMN, PML veya PMNL) olarak da adlandırılırlar. Bu onları mononükleer agranülositlerden ayırır. Polimorfonükleer lökosit terimi genellikle özellikle granülositler arasında en bol bulunan "nötrofil granülositleri" ifade eder; diğer türler (eozinofiller, bazofiller ve mast hücreleri) daha az loba sahiptir. Granülositler kemik iliğinde granülopoez yoluyla üretilir. ⓘ
Türleri
Dört tip granülosit vardır (tam adı polimorfonükleer granülositler):
- Bazofiller
- Eozinofiller
- Nötrofiller
- Mast hücreleri ⓘ
Mast hücreleri hariç, isimleri boyanma özelliklerinden türetilmiştir; örneğin, en bol bulunan granülosit, nötr boyanan sitoplazmik granüllere sahip olan nötrofil granülosittir. ⓘ
Nötrofiller
Nötrofiller normalde kan dolaşımında bulunur ve en bol bulunan fagosit türüdür, dolaşımdaki toplam beyaz kan hücrelerinin %60 ila %65'ini oluşturur ve iki alt popülasyondan oluşur: nötrofil-öldürücüler ve nötrofil-toplayıcılar. Bir litre insan kanı, yaklaşık 12-15 mikrometre çapında yaklaşık beş milyar (5x109) nötrofil içerir. Nötrofiller uygun sinyalleri aldıktan sonra, kanı terk etmeleri ve enfeksiyon bölgesine ulaşmaları yaklaşık otuz dakika sürer. Nötrofiller kana geri dönmez; irin hücrelerine dönüşür ve ölürler. Olgun nötrofiller monositlerden daha küçüktür ve birkaç bölümden (iki ila beş bölüm) oluşan bölümlü bir çekirdeğe sahiptir; her bölüm kromatin filamentlerle birbirine bağlıdır. Nötrofiller normalde olgunlaşana kadar kemik iliğinden çıkmaz, ancak bir enfeksiyon sırasında miyelositler ve promiyelositler adı verilen nötrofil öncüleri salınır. ⓘ
Nötrofillerin mikroorganizmalara doğrudan saldırmak için üç stratejisi vardır: fagositoz (yutma), çözünebilir anti-mikrobiyallerin (granül proteinleri dahil) salınımı ve nötrofil hücre dışı tuzaklarının (NET'ler) oluşturulması. Nötrofiller profesyonel fagositlerdir: vahşi yiyicilerdir ve antikorlar ve kompleman ile kaplanmış istilacıların yanı sıra hasarlı hücreleri veya hücresel kalıntıları hızla yutarlar. İnsan nötrofilinin hücre içi granülleri, protein yok edici ve bakterisidal özellikleriyle uzun zamandır tanınmaktadır. Nötrofiller monositleri ve makrofajları uyaran ürünler salgılayabilir; bu salgılar fagositozu ve hücre içi öldürmede rol oynayan reaktif oksijen bileşiklerinin oluşumunu artırır. ⓘ
Nötrofillerin iki tip granülü vardır; birincil (azurofilik) granüller (genç hücrelerde bulunur) ve ikincil (spesifik) granüller (daha olgun hücrelerde bulunur). Birincil granüller bakterileri öldürmek için kullanılan katyonik proteinler ve defensinler, (bakteriyel) proteinleri parçalamak için proteolitik enzimler ve katepsin G, bakteriyel hücre duvarlarını parçalamak için lizozim ve miyeloperoksidaz (toksik bakteri öldürücü maddeler üretmek için kullanılır) içerir. Ayrıca nötrofillerin birincil granüllerinden gelen salgılar IgG antikor kaplı bakterilerin fagositozunu uyarır. İkincil granüller toksik oksijen bileşikleri, lizozim ve laktoferrin (bakterilerden gerekli demiri almak için kullanılır) oluşumunda rol oynayan bileşikler içerir. Nötrofil hücre dışı tuzakları (NET'ler), mikropları hücre dışı olarak yakalayan ve öldüren kromatin ve serin proteazlardan oluşan bir lif ağından oluşur. Bakterilerin yakalanması, NET'lerin kan damarları içinde oluştuğu sepsiste NET'ler için özellikle önemli bir roldür. ⓘ
Eozinofiller
Eozinofiller ayrıca böbrek şeklinde loblu çekirdeklere sahiptir (iki ila dört lob). Bir eozinofildeki granül sayısı değişebilir çünkü kan dolaşımındayken degranüle olma eğilimindedirler. Eozinofiller parazitlerin (örn. enterik nematodlar) öldürülmesinde önemli bir rol oynar çünkü granülleri benzersiz, toksik bir temel protein ve katyonik protein (örn. katepsin) içerir; IgG ve IgA'ya bağlanan reseptörler bu göreve yardımcı olmak için kullanılır. Bu hücreler ayrıca fagositoza katılma konusunda sınırlı bir yeteneğe sahiptir, profesyonel antijen sunan hücrelerdir, diğer bağışıklık hücresi işlevlerini düzenlerler (örneğin, CD4+ T hücresi, dendritik hücre, B hücresi, mast hücresi, nötrofil ve bazofil işlevleri), tümör hücrelerinin yok edilmesinde rol oynarlar ve hasarlı dokunun onarımını desteklerler. İnterlökin-5 adı verilen bir polipeptit eozinofillerle etkileşime girerek büyümelerine ve farklılaşmalarına neden olur; bu polipeptit bazofiller ve T-helper 2 hücreleri (TH2) tarafından üretilir. ⓘ
Bazofiller
Bazofiller kemik iliğinde ve kanda en az bulunan hücrelerden biridir (tüm hücrelerin yüzde ikisinden daha azında bulunur). Nötrofiller ve eozinofiller gibi loblu çekirdeklere sahiptirler; ancak sadece iki lobları vardır ve bunları birbirine bağlayan kromatin filamentleri çok görünür değildir. Bazofiller IgE, IgG, kompleman ve histamine bağlanabilen reseptörlere sahiptir. Bazofillerin sitoplazması çeşitli miktarda granül içerir; bu granüller genellikle çekirdeği kısmen gizleyecek kadar çoktur. Bazofillerin granül içeriğinde bol miktarda histamin, heparin, kondroitin sülfat, peroksidaz, trombosit aktive edici faktör ve diğer maddeler bulunur. ⓘ
Bir enfeksiyon meydana geldiğinde, olgun bazofiller kemik iliğinden salınır ve enfeksiyon bölgesine gider. Bazofiller yaralandığında, istilacı organizmalarla savaşmaya yardımcı olan enflamatuar yanıta katkıda bulunan histamin salgılarlar. Histamin, bazofile yakın kılcal damarların genişlemesine ve geçirgenliğinin artmasına neden olur. Yaralı bazofiller ve diğer lökositler, enfeksiyon bölgesine kan akışının artmasına katkıda bulunan prostaglandin adı verilen başka bir madde salgılar. Bu mekanizmaların her ikisi de kan pıhtılaştırıcı unsurların enfeksiyonlu bölgeye iletilmesini sağlar (bu iyileşme sürecini başlatır ve mikropların vücudun diğer bölgelerine gitmesini engeller). İltihaplı dokunun geçirgenliğinin artması, mikropları tüketebilmeleri için enfeksiyon bölgesine daha fazla fagosit göçüne de izin verir. ⓘ
Mast hücreleri
Mast hücreleri dokularda bulunan bir granülosit türüdür; patojenlere (örn. parazitler) ve alerjik reaksiyonlara, özellikle de anafilaksiye karşı konak savunmasına aracılık ederler. Mast hücreleri aynı zamanda inflamasyon ve otoimmüniteye aracılık etmenin yanı sıra nöroimmün sistem yanıtlarına aracılık etme ve düzenlemede de rol oynar. ⓘ
Gelişim
Granülositler kemik iliğinde bulunan kök hücrelerden türetilir. Bu kök hücrelerin pluripotent hematopoetik kök hücreden granülositlere farklılaşması granülopoez olarak adlandırılır. Bu farklılaşma sürecinde miyeloblastlar ve promiyelositler de dahil olmak üzere çok sayıda ara hücre tipi mevcuttur. ⓘ
Fonksiyon
Granül içeriği
Mikroorganizmaların yutulması üzerine granülositler tarafından degranülasyon yoluyla üretilen veya salınan toksik maddelere örnekler şunlardır:
- Antimikrobiyal ajanlar (Defensinler ve Eozinofil katyonik protein)
- Enzimler
- Asit hidrolazlar: bakterileri daha fazla sindirir
- Lizozim: bazı gram-pozitif bakterilerin hücre duvarlarını çözer
- Düşük pH vezikülleri (3,5-4,0)
- Toksik azot oksitler (nitrik oksit)
- Toksik oksijen türevi ürünler (örn. süperoksit, hidrojen peroksit, hidroksi radikalleri, singlet oksijen, hipohalit) ⓘ
Klinik önemi
Granülositopeni, kandaki granülosit konsantrasyonunun anormal derecede düşük olmasıdır. Bu durum vücudun birçok enfeksiyona karşı direncini azaltır. Yakından ilişkili terimler arasında agranülositoz (etimolojik olarak "hiç granülosit yok"; klinik olarak granülosit seviyeleri normalin %5'inden az) ve nötropeni (nötrofil granülosit eksikliği) yer alır. Granülositler dolaşımda yalnızca bir ila iki gün yaşar (dalak veya diğer dokularda dört gün), bu nedenle tedavi stratejisi olarak granülosit transfüzyonu çok kısa süreli bir fayda sağlayacaktır. Buna ek olarak, böyle bir prosedürle ilişkili birçok komplikasyon vardır. ⓘ
Tip 1 diabetes mellitus hastası bireylerde genellikle granülosit kemotaktik defekti vardır. ⓘ
Araştırmalar, enfeksiyonları önlemek için granülosit transfüzyonu yapılmasının, kanda bakteri veya mantar enfeksiyonu olan kişi sayısını azalttığını göstermektedir. Daha ileri araştırmalar, terapötik granülosit transfüzyonu alan katılımcıların eş zamanlı enfeksiyonun klinik olarak tersine çevrilmesinde bir fark göstermediğini ortaya koymaktadır. ⓘ
Ek görseller
Hematopoez ⓘ
_diagram_en.svg)