Histamin
| |
| |
| İsimler | |
|---|---|
| IUPAC adı
2-(1H-İmidazol-4-il)etanamin
| |
| Tanımlayıcılar | |
CAS Numarası
|
|
3D model (JSmol)
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
IUPHAR/BPS
|
|
| KEGG | |
| MeSH | Histamin |
PubChem CID
|
|
| UNII | |
InChI
| |
GÜLÜMSEMELER
| |
| Özellikler | |
Kimyasal formül
|
C5H9N3 |
| Molar kütle | 111.148 g-mol-1 |
| Erime noktası | 83,5 °C (182,3 °F; 356,6 K) |
| Kaynama noktası | 209,5 °C (409,1 °F; 482,6 K) |
Suda çözünürlük
|
Soğuk suda, sıcak suda kolaylıkla çözünür |
| Diğer çözücülerde çözünürlük | Metanolde kolaylıkla çözünür. Dietil eterde çok az çözünür. Etanolde kolaylıkla çözünür. |
| log P | −0.7 |
| Asitlik (pKa) | İmidazol: 6.04 Terminal NH2: 9.75 |
| Farmakoloji | |
ATC kodu
|
L03AX14 (WHO) V04CG03 (WHO) (fosfat) |
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
 doğrulayın (ne olduğunu   ?)
Bilgi kutusu referansları
| |
Histamin, yerel bağışıklık tepkilerinde rol oynayan, bağırsaktaki fizyolojik işlevleri düzenleyen ve beyin, omurilik ve rahim için bir nörotransmitter görevi gören organik azotlu bir bileşiktir. Histamin 1910 yılında keşfedildiğinden beri, salgılamak için klasik endokrin bezleri olmadığı için yerel bir hormon (otokoid) olarak kabul edilmiştir; ancak son yıllarda histamin merkezi bir nörotransmitter olarak kabul edilmiştir. Histamin enflamatuar yanıtta yer alır ve kaşıntı aracısı olarak merkezi bir role sahiptir. Yabancı patojenlere karşı bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak histamin, bazofiller ve yakın bağ dokularında bulunan mast hücreleri tarafından üretilir. Histamin, kılcal damarların beyaz kan hücrelerine ve bazı proteinlere karşı geçirgenliğini artırarak enfekte dokulardaki patojenlerle etkileşime girmelerini sağlar. Bir etilamin zincirine bağlı bir imidazol halkasından oluşur; fizyolojik koşullar altında yan zincirin amino grubu protonlanır. ⓘ
| Histamin ⓘ | |
|---|---|
| |
| |
| Kimyasal Adı | |
| 2-(1H-imidazol-4-yl)ethanamine | |
| Kimyasal formül | C5H9N3 |
| Molekül ağırlığı | 111.145 g/mol |
| CAS numarası | [51-45-6] |
| Yoğunluk | |
| Erime noktası | 83.5 °C (182.3 °F) |
| Kaynama noktası | 209.5 °C (409.1 °F) |
| SMILES | C1=C(NC=N1)CCN |
| Kaynakça ve sorumluluk reddi | |
Histamin, lokal bağışıklık cevabı oluşturulması, bağırsaktaki fizyolojik fonksiyonların düzenlenmesinde işe karışan ve nörotransmitter olarak salgılanan bir azot bileşiğidir. Ayrıca vücutta enflamasyon oluşturulması ve kaşıntı ile de ilgilidir. histidinden karboksil giderilerek üretilir. Tüm memelilerin dokularında ve çavdar mahmuzunda değişik oranlarda bulunur. ⓘ
Özellikler
Mineral yağ eriyiği olarak elde edilen Histamin baz 83-84 °C'de erir. Hidroklorür ve fosfor tuzları beyaz higroskopik kristaller oluşturur ve su veya etanolde kolayca çözülür, ancak eterde çözünmez. Sulu çözeltide, histaminin imidazol halkası, iki nitrojen atomundan hangisinin protonlandığına göre tanımlanan iki tautomerik formda bulunur. Yan zincirden daha uzakta olan azot 'tele' azotudur ve küçük harf tau işareti ile gösterilir ve yan zincire daha yakın olan azot 'pros' azotudur ve pi işareti ile gösterilir. Tele tautomer, Nτ-H-histamin, pros tautomer, Nπ-H-histamine kıyasla çözeltide tercih edilir. ⓘ
Histaminin iki temel merkezi vardır: alifatik amino grubu ve imidazol halkasının protonu olmayan azot atomu. Fizyolojik koşullar altında, alifatik amino grubu (yaklaşık 9,4 pKa değerine sahip) protonlanırken, imidazol halkasının ikinci azotu (pKa ≈ 5,8) protonlanmayacaktır. Dolayısıyla, histamin normalde tek yüklü bir katyona protonlanır. İnsan kanı hafif bazik olduğundan (normal pH aralığı 7,35 ila 7,45'tir), insan kanında bulunan baskın histamin formu alifatik azotta monoprotiktir. Histamin bir monoamin nörotransmitteridir. ⓘ
Sentezi ve metabolizması
Histamin, L-histidin dekarboksilaz enzimi tarafından katalize edilen bir reaksiyon olan histidin amino asidinin dekarboksilasyonundan elde edilir. Hidrofilik vazoaktif bir amindir. ⓘ
Histamin oluştuktan sonra ya depolanır ya da birincil parçalayıcı enzimleri olan histamin-N-metiltransferaz veya diamin oksidaz tarafından hızla inaktive edilir. Merkezi sinir sisteminde, sinapslara salınan histamin öncelikle histamin-N-metiltransferaz tarafından parçalanırken, diğer dokularda her iki enzim de rol oynayabilir. MAO-B ve ALDH2 de dahil olmak üzere diğer bazı enzimler, atılım veya geri dönüşüm için histaminin anlık metabolitlerini daha da işler. ⓘ
Bakteriler de hayvanlarda bulunanlarla ilgisi olmayan histidin dekarboksilaz enzimlerini kullanarak histamin üretebilmektedir. Gıda kaynaklı hastalıkların bulaşıcı olmayan bir formu olan skombroid zehirlenmesi, bozulmuş gıdalardaki, özellikle de balıklardaki bakterilerin histamin üretiminden kaynaklanmaktadır. Fermente gıdalar ve içecekler, fermente bakteriler veya mayalar tarafından gerçekleştirilen benzer bir dönüşüm nedeniyle doğal olarak az miktarda histamin içerir. Sake 20-40 mg/L aralığında histamin içerir; şaraplar ise 2-10 mg/L aralığında histamin içerir. ⓘ
Depolama ve salınım
Vücuttaki histaminin çoğu mast hücrelerindeki granüllerde ve bazofil adı verilen beyaz kan hücrelerinde (lökositler) üretilir. Mast hücreleri özellikle burun, ağız ve ayaklar, vücudun iç yüzeyleri ve kan damarları gibi potansiyel yaralanma bölgelerinde çok sayıdadır. Mast hücresi olmayan histamin, nörotransmitter olarak işlev gördüğü beynin hipotalamus bölgesi de dahil olmak üzere çeşitli dokularda bulunur. Histamin depolama ve salınımının bir diğer önemli bölgesi de midenin enterokromafin benzeri (ECL) hücresidir. ⓘ
Mast hücresi ve bazofil histamin salınımının en önemli patofizyolojik mekanizması immünolojiktir. Bu hücreler, membranlarına bağlı IgE antikorları tarafından hassaslaştırılmışsa, uygun antijene maruz kaldıklarında degranüle olurlar. Morfin ve kürar alkaloidleri gibi ilaçlar da dahil olmak üzere bazı aminler ve alkaloidler, granüllerdeki histaminin yerini alabilir ve salınmasına neden olabilir. Polimiksin gibi antibiyotiklerin de histamin salınımını uyardığı bulunmuştur. ⓘ
Histamin salınımı, alerjenler mast hücresine bağlı IgE antikorlarına bağlandığında meydana gelir. IgE aşırı üretiminin azaltılması, alerjenlerin mast hücresi histamin salınımını tetiklemek için yeterli serbest IgE bulma olasılığını azaltabilir. ⓘ
Mide salgısını histamin tuzuyla inceleme yöntemi. (Çok az dozda (0,5 mg) histamin, klorhidrat, sırıngayla deri altına verilir, daha sonra tübajla mideden alınan suyun hacmi, serbest ve toplam asitliği, petik (sindirim) gücü incelenir) ⓘ
Nörobiyol: Histamin mastositlerde bazofillerin hücre içi keseciklerinde bulunur. Orada bir protein ve heparinden oluşan komplekse bağlıdır. Histamin özellikle ani aşırı duyarlılık hallerinde serbest hale geçer. Bu geçiş, bir antijen organizmaya yeniden girdiğinde mastosit zarına bağlı bir antikorla tepkimeye girişince ortaya çıkar. Bazı fiziksel olgular (deri irkilmeleri, yanıklar) sırasında da histamin serbestleşir; bazı kimyasal etkenler de onu serbest hale geçirebilir. ⓘ
Degradasyon
Histamin, bir bağışıklık tepkisi olarak mast hücreleri tarafından salınır ve daha sonra esas olarak iki enzim tarafından parçalanır: AOC1 genleri tarafından kodlanan diamin oksidaz (DAO) ve HNMT geni tarafından kodlanan histamin-N-metiltransferaz (HNMT). Bu genlerdeki tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNP) varlığı, ülseratif kolitten otizm spektrum bozukluğuna (OSB) kadar aşırı aktif bir bağışıklık sisteminin neden olduğu çok çeşitli bozukluklarla ilişkilidir. Histamin parçalanması, zararsız maddelere karşı alerjik reaksiyonların önlenmesi için çok önemlidir. ⓘ
DAO tipik olarak ince bağırsak mukozasının villus ucundaki epitel hücrelerinde ifade edilir. Azalmış DAO aktivitesi gastrointestinal bozukluklar ve yaygın gıda intoleransları ile ilişkilidir. Bunun nedeni, kan dolaşımındaki histamin konsantrasyonunu artıran enterositler yoluyla histamin emilimindeki artıştır. Bir çalışmada, gluten duyarlılığı olan migren hastalarının daha düşük DAO serum seviyelerine sahip olmaları ile pozitif korelasyon gösterdiği bulunmuştur. AOC1 geninin ABP1 alellerindeki mutasyonlar ülseratif kolit ile ilişkilendirildiğinden, düşük DAO aktivitesinin daha ciddi sonuçları olabilir. rs2052129, rs2268999, rs10156191 ve rs1049742 alellerinde heterozigot veya homozigot resesif genotipler azalmış DAO aktivitesi riskini artırmıştır. Azalmış DAO aktivitesi genotipine sahip kişiler, herhangi bir alerjik reaksiyonu hafifletmek için alkol, fermente gıdalar ve yıllanmış gıdalar gibi histamin içeriği yüksek gıdalardan kaçınabilirler. Ayrıca, aldıkları probiyotiklerin histamin üreten suşlar içerip içermediğini bilmeli ve uygun desteği almak için doktorlarına danışmalıdırlar. ⓘ
HNMT, eksikliklerin farelerde agresif davranışlara ve anormal uyku-uyanıklık döngülerine yol açtığı gösterilen merkezi sinir sisteminde ifade edilir. Bir nörotransmitter olarak beyin histamini bir dizi nörofizyolojik işlevi düzenlediğinden, histamin düzenlemesini hedefleyen ilaçların geliştirilmesine önem verilmiştir. Yoshikawa ve arkadaşları C314T, A939G, G179A ve T632C polimorfizmlerinin hepsinin HNMT enzimatik aktivitesini ve çeşitli nörolojik bozuklukların patogenezini nasıl etkilediğini araştırmaktadır. Bu mutasyonların olumlu ya da olumsuz etkileri olabilir. DEHB'li bazı hastaların, kısmen histamin salınımına bağlı olarak, gıda katkı maddeleri ve koruyuculara yanıt olarak şiddetlenen semptomlar sergilediği gösterilmiştir. Çift kör plasebo kontrollü çapraz bir çalışmada, zorlayıcı bir içecek tükettikten sonra ağırlaşmış semptomlarla yanıt veren DEHB'li çocukların T939C ve Thr105Ile'de HNMT polimorfizmlerine sahip olma olasılığı daha yüksekti. Histaminin nöroinflamasyon ve bilişteki rolü, onu otizm spektrum bozukluğu (OSB) dahil olmak üzere birçok nörolojik bozukluk için bir çalışma hedefi haline getirmiştir. HNMT genindeki de novo delesyonlar da OSB ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ
Mast hücreleri, vücudu antijenlere karşı savunarak ve bağırsak mikrobiyomunda homeostazı koruyarak önemli bir immünolojik rol oynar. Bağışıklık sistemi tarafından enflamatuar tepkileri tetiklemek için bir alarm görevi görürler. Sindirim sistemindeki varlıkları, vücuda giren patojenlere karşı erken bir bariyer görevi görmelerini sağlar. Yaygın hassasiyetlerden ve alerjik reaksiyonlardan muzdarip kişilerde mast hücrelerinden aşırı miktarda histaminin salındığı ve düzgün bir şekilde parçalanamadığı mast hücresi aktivasyon sendromu (MCAS) olabilir. Histaminin anormal salınımına ya kusurlu mast hücrelerinden gelen işlevsiz iç sinyaller ya da tirozin kinaz Kitinde meydana gelen mutasyonlar yoluyla klonal mast hücresi popülasyonlarının gelişimi neden olabilir. Bu gibi durumlarda, vücut aşırı histamini uygun şekilde ortadan kaldırmak için yeterli bozucu enzim üretemeyebilir. MCAS semptomatik olarak bu kadar geniş bir bozukluk olarak karakterize edildiğinden, teşhis edilmesi zordur ve irritabl bağırsak sendromu ve fibromiyalji dahil olmak üzere çeşitli hastalıklar olarak yanlış etiketlenebilir. ⓘ
Histamin genellikle bağışıklık sisteminin aşırı duyarlılığı ile ilgili hastalıkların potansiyel bir nedeni olarak araştırılmaktadır. Astımlı hastalarda, akciğerlerdeki anormal histamin reseptör aktivasyonu bronkospazm, hava yolu tıkanıklığı ve aşırı mukus üretimi ile ilişkilidir. Histamin yıkımındaki mutasyonlar, astım ve alerjen aşırı duyarlılığı kombinasyonu olan hastalarda, sadece astımı olanlara göre daha yaygındır. HNMT-464 TT ve HNMT-1639 TT, alerjik astımı olan çocuklar arasında önemli ölçüde daha yaygındır ve ikincisi Afrikalı-Amerikalı çocuklarda aşırı temsil edilmektedir. ⓘ
Etki mekanizması
İnsanlarda histamin, etkilerini öncelikle H1'den H4'e kadar adlandırılan G proteinine bağlı histamin reseptörlerine bağlanarak gösterir. 2015 itibariyle, histaminin beyinde ve bağırsak epitelinde ligand kapılı klorür kanallarını aktive ettiğine inanılmaktadır. ⓘ
| G-proteinine bağlı reseptör | Konum | Fonksiyon | Kaynaklar |
|---|---|---|---|
| Histamin H1 reseptörü |
- CNS: Dorsal raphe, locus coeruleus ve ek yapılara projeksiyon yapan histaminerjik tuberomamiller çekirdeğin çıkış nöronlarının dendritlerinde eksprese edilir. |
- MSS: Uyku-uyanıklık döngüsü (uyanıklığı teşvik eder), vücut ısısı, nosisepsiyon, endokrin homeostaz, iştahı düzenler, bilişte rol oynar |
|
| Histamin H2 reseptörü |
- MSS: Dorsal striatum (kaudat çekirdek ve putamen), serebral korteks (dış katmanlar), hipokampal oluşum, serebellumun dentat çekirdeği |
- CNS: Belirlenmemiştir (not: bilinen H2 reseptör ligandlarının çoğu, nöropsikolojik ve davranışsal testlere izin verecek yeterli konsantrasyonlarda kan-beyin bariyerini geçemez) |
|
| Histamin H3 reseptörü | Merkezi sinir sisteminde ve daha az oranda periferik sinir sistemi dokusunda bulunur | Autoreceptor ve heteroreceptor fonksiyonları: histamin, asetilkolin, norepinefrin, serotonin nörotransmitter salınımını azaltır. Nosisepsiyonu, gastrik asit salgısını ve gıda alımını modüle eder. | |
| Histamin H4 reseptörü | Öncelikle bazofiller üzerinde ve kemik iliğinde bulunur. Ayrıca timus, ince bağırsak, dalak ve kolonda da ifade edilir. | Mast hücre kemotaksisinde, kaşıntı algısında, sitokin üretimi ve salgılanmasında ve visseral aşırı duyarlılıkta rol oynar. Diğer varsayılan işlevleri (örn. inflamasyon, alerji, biliş, vb.) tam olarak karakterize edilmemiştir. | |
| Ligand kapılı iyon kanalı | Konum | Fonksiyon | Kaynaklar |
| Histamin kapılı klorür kanalı | Varsayımsal olarak: MSS (hipotalamus, talamus) ve bağırsak epiteli | Beyin: Hızlı inhibitör postsinaptik potansiyeller üretir Bağırsak epiteli: klorür salgısı (sekretuar diyare ile ilişkili) |
Vücuttaki roller
Histamin diğer biyolojik moleküllere kıyasla küçük olmasına rağmen (sadece 17 atom içerir), vücutta önemli bir rol oynar. Histaminin 23 farklı fizyolojik fonksiyonda yer aldığı bilinmektedir. Histaminin, bağlanma konusunda çok yönlü olmasını sağlayan kimyasal özellikleri nedeniyle birçok fizyolojik fonksiyonda yer aldığı bilinmektedir. Coulombic (yük taşıyabilen), konformasyonel ve esnektir. Bu, daha kolay etkileşime girmesini ve bağlanmasını sağlar. ⓘ
Vazodilatasyon ve kan basıncında düşüş
İntravenöz histamin enjeksiyonunun kan basıncında düşüşe neden olduğu yüz yılı aşkın bir süredir bilinmektedir. Altta yatan mekanizma hem vasküler hiperpermeabilite hem de vazodilatasyon ile ilgilidir. Histamin endotel hücrelerine bağlanarak onların kasılmasına neden olur ve böylece vasküler sızıntıyı artırır. Ayrıca nitrik oksit, endotel kaynaklı hiperpolarize edici faktörler ve diğer bileşikler gibi çeşitli vasküler düz kas hücresi gevşeticilerinin sentezini ve salınımını uyararak kan damarı genişlemesine neden olur. Bu iki mekanizma anafilaksi patofizyolojisinde kilit rol oynamaktadır. ⓘ
Burun mukoza zarı üzerindeki etkiler
Vasküler geçirgenliğin artması, sıvının kılcal damarlardan dokulara kaçmasına neden olur ve bu da alerjik reaksiyonun klasik semptomlarına yol açar: burun akıntısı ve gözlerde sulanma. Alerjenler burun boşluğunun mukoza zarlarındaki IgE yüklü mast hücrelerine bağlanabilir. Bu durum üç klinik tepkiye yol açabilir:
- Histaminle ilişkili duyusal sinirsel uyarım nedeniyle hapşırma
- glandüler dokudan aşırı salgı
- vazodilatasyon ve artmış kılcal damar geçirgenliği ile ilişkili vasküler dolgunluğa bağlı burun tıkanıklığı ⓘ
Histaminin histaminerjik alıcılara yapışması yoluyla ortaya çıkar. Histamin kılcal damarların genişlemesiyle beraber yerel geçirgenliğin artmasına (karıncalanma), bronşların ve bağırsakların büzüşmesine, mide, tükürük ve böbrek üstü bezi özeği salgılarının artmasına ve vazodilatasyona (damarların genişlemesi) sebep olur. Dolayısıyla tansiyon düşürücü etkisi vardır. ⓘ
Uyku-uyanıklık düzenlemesi
Histamin, memeli hipotalamusundan çıkan histaminerjik nöronlardan salınan bir nörotransmitterdir. Bu nöronların hücre gövdeleri, tuberomamiller çekirdek (TMN) olarak bilinen arka hipotalamusun bir bölümünde bulunur. Bu bölgedeki histamin nöronları beynin histamin sistemini oluşturur ve bu sistem beyin boyunca geniş bir alana yayılır ve kortekse, medial ön beyin demetine, diğer hipotalamik çekirdeklere, medial septuma, diyagonal bandın çekirdeğine, ventral tegmental alana, amigdala, striatum, substantia nigra, hipokampus, talamus ve başka yerlere aksonal projeksiyonlar içerir. TMN'deki histamin nöronları uyku-uyanıklık döngüsünün düzenlenmesinde rol oynar ve aktive edildiğinde uyarılmayı teşvik eder. TMN'deki histamin nöronlarının nöral ateşleme hızı, bireyin uyarılma durumu ile güçlü bir şekilde pozitif korelasyon gösterir. Bu nöronlar uyanıklık dönemlerinde hızla ateşlenir, gevşeme/yorgunluk dönemlerinde daha yavaş ateşlenir ve REM ve NREM (non-REM) uykusu sırasında ateşlenmeyi tamamen durdurur. ⓘ
Birinci nesil H1 antihistaminikler (yani histamin reseptörü H1'in antagonistleri) kan-beyin bariyerini geçebilir ve tuberomamiller çekirdekteki histamin H1 reseptörlerini antagonize ederek uyuşukluk yaratır. İkinci nesil H1 antihistaminiklerin yeni sınıfı kan-beyin bariyerini kolayca geçemez ve bu nedenle sedasyona neden olma olasılığı daha düşüktür, ancak bireysel reaksiyonlar, eşlik eden ilaçlar ve dozaj sedasyon etkisi olasılığını artırabilir. Buna karşılık, histamin H3 reseptör antagonistleri uyanıklığı artırır. Birinci nesil H1 antihistaminiklerin yatıştırıcı etkisine benzer şekilde, histamin biyosentezinin inhibisyonundan veya TMN'deki histamin salgılayan nöronların kaybından (yani, dejenerasyon veya yıkım) uyanıklığın sürdürülememesi meydana gelebilir. ⓘ
Gastrik asit salınımı
Midenin gastrik bezlerinde bulunan enterokromaffin benzeri hücreler, apikal H2 reseptörüne bağlanarak yakındaki parietal hücreleri uyaran histamin salgılar. Parietal hücrenin uyarılması, kandan karbondioksit ve su alımını indükler, bu da daha sonra karbonik anhidraz enzimi tarafından karbonik aside dönüştürülür. Parietal hücrenin sitoplazması içinde, karbonik asit kolayca hidrojen ve bikarbonat iyonlarına ayrışır. Bikarbonat iyonları baziler membrandan geri difüze olarak kan dolaşımına karışırken, hidrojen iyonları bir K+/H+ ATPaz pompası aracılığıyla mide lümenine pompalanır. Midenin pH değeri düşmeye başladığında histamin salınımı durdurulur. Ranitidin gibi antagonist moleküller H2 reseptörünü bloke eder ve histaminin bağlanmasını önleyerek hidrojen iyonu salgılanmasının azalmasına neden olur. ⓘ
Koruyucu etkiler
Histamin nöronlar üzerinde uyarıcı etkilere sahipken, aynı zamanda konvülsiyon, ilaç duyarlılığı, denervasyon aşırı duyarlılığı, iskemik lezyonlar ve strese karşı duyarlılığa karşı koruma sağlayan baskılayıcı etkilere de sahiptir. Histaminin anıların ve öğrenmenin unutulduğu mekanizmaları kontrol ettiği de öne sürülmüştür. ⓘ
Ereksiyon ve cinsel fonksiyon
Simetidin, ranitidin ve risperidon gibi histamin H2 reseptör antagonistleri ile tedavi sırasında libido kaybı ve erektil yetmezlik ortaya çıkabilir. Psikojenik iktidarsızlığı olan erkeklerde korpus kavernozuma histamin enjeksiyonu, bunların %74'ünde tam veya kısmi ereksiyon sağlar. H2 antagonistlerinin, testosteronun endojen reseptörlerine işlevsel olarak bağlanmasını azaltarak cinsel zorluklara neden olabileceği öne sürülmüştür. ⓘ
Şizofreni
Şizofreni hastalarının beyin omurilik sıvısında histamin metabolitleri artarken, H1 reseptör bağlanma bölgelerinin etkinliği azalır. Birçok atipik antipsikotik ilaç histamin üretimini artırma etkisine sahiptir, çünkü bu bozukluğu olan kişilerde histamin seviyeleri dengesiz görünmektedir. ⓘ
Multipl skleroz
Multipl skleroz tedavisi için histamin tedavisi halen araştırılmaktadır. Farklı H reseptörlerinin bu hastalığın tedavisi üzerinde farklı etkileri olduğu bilinmektedir. Bir çalışmada H1 ve H4 reseptörlerinin MS tedavisinde ters etki yaptığı gösterilmiştir. H1 ve H4 reseptörlerinin kan-beyin bariyerindeki geçirgenliği artırdığı ve böylece merkezi sinir sisteminde istenmeyen hücrelerin infiltrasyonunu artırdığı düşünülmektedir. Bu da iltihaplanmaya ve MS semptomlarının kötüleşmesine neden olabilir. H2 ve H3 reseptörlerinin MS hastalarını tedavi ederken yardımcı olabileceği düşünülmektedir. Histaminin T-hücresi farklılaşmasına yardımcı olduğu gösterilmiştir. Bu önemlidir çünkü MS'te vücudun bağışıklık sistemi sinir hücreleri üzerindeki kendi miyelin kılıflarına saldırır (bu da sinyal işlevinin kaybına ve nihai sinir dejenerasyonuna neden olur). T hücrelerinin farklılaşmasına yardımcı olarak, T hücrelerinin vücudun kendi hücrelerine saldırma olasılığı azalacak ve bunun yerine istilacılara saldıracaktır. ⓘ
Bozukluklar
Bağışıklık sisteminin ayrılmaz bir parçası olan histamin, bağışıklık sistemi bozukluklarında ve alerjilerde rol oynayabilir. Mastositoz, aşırı histamin üreten mast hücrelerinin çoğaldığı nadir bir hastalıktır. ⓘ
Bazı insanlar histamin intoleransının bir sonucu olarak vücutlarında aşırı diyet histamini biriktirebilir. Bu durum kurdeşen, kaşıntılı veya kızarmış cilt, kırmızı gözler, yüzde şişme, burun akıntısı ve tıkanıklığı, baş ağrısı veya astım atakları gibi semptomlara yol açabilir. ⓘ
Tarihçe
O zamanlar β-iminazoliletilamin olarak adlandırılan histaminin özellikleri ilk olarak 1910 yılında İngiliz bilim insanları Henry H. Dale ve P.P. Laidlaw tarafından tanımlanmıştır. 1913 yılına gelindiğinde histamin adı kullanılmaya başlandı ve histo- + amin kelimelerinin birleştirilmesiyle "doku amini" elde edildi. ⓘ
"H maddesi" veya "H maddesi" tıbbi literatürde zaman zaman histamin veya derinin alerjik reaksiyonlarında ve dokunun iltihaplanmaya verdiği tepkilerde salınan varsayımsal histamin benzeri yayılabilir bir madde için kullanılmaktadır. ⓘ
Histaminik reseptörler
Uzunca bir süre iki tip histamin reseptörü olduğu biliniyordu. Ancak son yıllarda yapılan çalışmalarda aslında 3. bir tipin olduğu saptanmıştır. Başlıca H1, H2 ve H3 histaminik reseptörden bahsedilir. ⓘ
- Tip-1 histaminik reseptör (veya H1 reseptörü): Tüm vücutta yaygın olarak bulunmasına karşın en önemli bulundukları bölgeler damar endoteli ve damar duvarlarıdır. Bu reseptörler alerji vb immun yanıt veya yangısal olaylarda mast hücrelerinden ve nötrofillerden salgılanan histaminlerin bağlandığı başlıca reseptörlerdir.Bu reseptörlerin etkinliğine en güzel örnek alerjik reaksiyonlardır. H1 tipi antihistaminikler (veya antialerjikler) alerjik tepkilere ve taşıt tutmalarına karşı kullanılırlar ve esasta yatıştırıcılardır (örneğin klorfeniramin, meclizin, cetrizin).
- Tip-2 histaminik reseptör (veya H2 reseptörü): Bu tip reseptörlerin başlıca bulunduğu yerler mide mukozasına ait paryetal hücreler'dir. Histaminin bu reseptörlere bağlanması sonucu gastrik asit ve buna bağlı pepsin enzimi salınımı artarak mide faaliyetleri artırılır. H1 tipi antihistaminikler (H2 reseptör antagonistleri örneğin: ranitidin, cimetidin) bu asit ve enzim sekresyonunun azaltılması amacıyla kullanılır.
- Tip-3 histaminik reseptör (veya H3 reseptörü): Bu reseptörler yapılan çalışmalar sonucu beyinde bulunmuş, ancak işlevleri tam olarak açığa çıkarılamamıştır. ⓘ