Somatostatin
Büyüme hormonu inhibe edici hormon (GHIH) veya başka isimlerle de bilinen somatostatin, endokrin sistemi düzenleyen ve G proteinine bağlı somatostatin reseptörleri ile etkileşim ve çok sayıda ikincil hormonun salınımının engellenmesi yoluyla nörotransmisyonu ve hücre proliferasyonunu etkileyen bir peptit hormondur. Somatostatin insülin ve glukagon salgılanmasını inhibe eder. ⓘ
Somatostatinin tek bir preproproteinin alternatif bölünmesiyle üretilen iki aktif formu vardır: biri 14 amino asitten (infobox'ta sağda gösterilmiştir), diğeri 28 amino asitten oluşur. ⓘ
Omurgalılar arasında SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 ve SS6 olarak adlandırılan altı farklı somatostatin geni bulunmaktadır. Zebra balığında altısı da bulunmaktadır. Beş farklı somatostatin reseptörü ile birlikte altı farklı gen, somatostatinin geniş bir işlev yelpazesine sahip olmasını sağlar. İnsanlarda sadece bir somatostatin geni vardır, SST. ⓘ
İsimlendirme
"Somatostatin "in eş anlamlıları şunlardır:
- büyüme hormonu inhibe edici hormon (GHIH)
- büyüme hormonu salınımını engelleyici hormon (GHRIH)
- somatotropin salınımını engelleyici faktör (SRIF)
- somatotropin salınımını engelleyici hormon (SRIH) ⓘ
Üretim
Sindirim sistemi
Somatostatin, sindirim sisteminde pilorik antrum, duodenum ve pankreas adacıkları gibi çeşitli yerlerdeki delta hücreleri tarafından salgılanır. ⓘ
Pilorik antrumda salgılanan somatostatin portal venöz sistem yoluyla kalbe gider, ardından sistemik dolaşıma girerek inhibitör etkilerini göstereceği yerlere ulaşır. Ek olarak, delta hücrelerinden somatostatin salınımı parakrin bir şekilde hareket edebilir. ⓘ
Midede somatostatin, asit salgısını azaltmak için G-proteinine bağlı bir reseptör aracılığıyla (adenilat siklazı inhibe ederek histaminin uyarıcı etkisini etkili bir şekilde antagonize eden) asit üreten parietal hücreler üzerinde doğrudan etki gösterir. Somatostatin ayrıca gastrin ve histamin de dahil olmak üzere diğer hormonların salınımını önleyerek mide asidi üretimini dolaylı olarak azaltabilir ve bu da sindirim sürecini etkili bir şekilde yavaşlatır. ⓘ
Beyin
 Sst, embriyonik 15.5. gün faresinin telensefalonundaki internöronlarda ifade edilir. Allen Beyin Atlasları |
Somatostatin, hipotalamusun ventromedial çekirdeğindeki nöroendokrin nöronlar tarafından üretilir. Bu nöronlar, somatostatinin nörosekretuar sinir uçlarından nöron aksonları aracılığıyla hipotalamohipofizyal sisteme salındığı medyan eminense projekte olur. Somatostatin daha sonra ön hipofiz bezine taşınır ve burada somatotrop hücrelerden büyüme hormonu salgılanmasını engeller. Periventriküler çekirdekteki somatostatin nöronları, büyüme hormonunun kendi salınımı üzerindeki negatif geri besleme etkilerine aracılık eder; somatostatin nöronları, somatostatin salınımını artırarak dolaşımdaki yüksek büyüme hormonu ve somatomedin konsantrasyonlarına yanıt verir, böylece büyüme hormonunun salgılanma oranını azaltır. ⓘ
Somatostatin ayrıca merkezi olarak, yani beynin diğer bölgelerine projeksiyon yapan birkaç başka popülasyon tarafından da üretilir ve somatostatin reseptörleri beyinde birçok farklı bölgede ifade edilir. Özellikle, somatostatin nöron popülasyonları kavisli çekirdek, hipokampus ve soliter kanalın beyin sapı çekirdeğinde görülür. ⓘ
Fonksiyonlar
Somatostatin inhibitör bir hormon olarak sınıflandırılır ve düşük pH ile indüklenir. Etkileri vücudun farklı bölgelerine yayılmıştır. Somatostatin salınımı Vagus siniri tarafından inhibe edilir. ⓘ
Ön hipofiz
Ön hipofiz bezinde somatostatinin etkileri şunlardır:
- Büyüme hormonu (GH) salınımını engellemek (böylece büyüme hormonu salgılatıcı hormonun (GHRH) etkilerine karşı koymak)
- Tiroid uyarıcı hormon (TSH) salınımının engellenmesi
- Parietal hücrelerde adenilil siklaz inhibisyonu
- Prolaktin (PRL) salınımının engellenmesi ⓘ
Gastrointestinal sistem
- Somatostatin, kortistatin ile homologdur (bkz. somatostatin ailesi) ve gastrointestinal hormonların salınımını baskılar
- Mide boşalma hızını azaltır ve bağırsak içindeki düz kas kasılmalarını ve kan akışını azaltır
- Pankreatik hormonların salınımını baskılar
- Somatostatin salınımı, beta hücre peptidi ürokortin3 (Ucn3) tarafından tetiklenerek insülin salınımını engeller.
- Glukagon salınımını inhibe eder
- Pankreasın ekzokrin salgılama eylemini baskılar ⓘ
Sentetik ikameler
Oktreotid (marka adı Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals) farmakolojik olarak doğal somatostatini taklit eden bir oktapeptiddir, ancak doğal hormona göre daha güçlü bir büyüme hormonu, glukagon ve insülin inhibitörüdür ve çok daha uzun bir yarı ömre sahiptir (somatostatin için 2-3 dakikaya kıyasla yaklaşık 90 dakika). Bağırsaktan emilimi zayıf olduğundan parenteral (deri altı, kas içi veya damar içi) olarak uygulanır. Karsinoid sendrom ve akromegalinin semptomatik tedavisinde endikedir. Karaciğer ve böbreğin polikistik hastalıklarında da kullanımı artmaktadır. ⓘ
Lanreotide (Somatuline, Ipsen Pharmaceuticals) akromegali ve nöroendokrin tümörlerin, özellikle de karsinoid sendromun neden olduğu semptomların tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Oktreotid gibi uzun etkili bir somatostatin analoğudur. Birleşik Krallık, Avustralya ve Kanada dahil olmak üzere birçok ülkede mevcuttur ve 30 Ağustos 2007 tarihinde Gıda ve İlaç İdaresi tarafından Amerika Birleşik Devletleri'nde satış için onaylanmıştır. ⓘ
Signifor markası altında satılan Pasireotide, cerrahi tedaviye uygun olmayan veya başarısız olan hastalarda Cushing hastalığının tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa Birliği'nde onaylanmış yetim bir ilaçtır. Novartis tarafından geliştirilmiştir. Pasireotid, diğer somatostatin analoglarına kıyasla somatostatin reseptör 5'e 40 kat artmış afinitesi olan bir somatostatin analoğudur. ⓘ
Evrimsel geçmişi
Omurgalılarda altı somatostatin geni keşfedilmiştir. Bu altı genin nasıl ortaya çıktığına dair önerilen mevcut tarih, omurgalı evriminde gerçekleşen üç tüm genom duplikasyon olayına ve teleost balıklardaki yerel duplikasyonlara dayanmaktadır. Atasal bir somatostatin geni, SS1 ve SS2'yi oluşturmak için ilk tüm genom çoğaltma olayı (1R) sırasında çoğaltılmıştır. Bu iki gen, ikinci tüm genom çoğaltma olayı (2R) sırasında dört yeni somatostatin geni oluşturmak üzere çoğaltılmıştır: SS1, SS2, SS3 ve omurgalıların evrimi sırasında kaybolan bir gen. Tetrapodlar, Sarcopterygii ve Actinopterygii soy bölünmesinden sonra SS1 (SS-14 ve SS-28 olarak da bilinir) ve SS2'yi (kortistatin olarak da bilinir) korudu. Teleost balıklarında SS1, SS2 ve SS3, üçüncü tüm genom duplikasyon olayı (3R) sırasında SS1, SS2, SS4, SS5 ve teleost balıklarının evrimi sırasında kaybolan iki geni oluşturmak üzere duplike edilmiştir. SS1 ve SS2, SS6 ve SS3'ü ortaya çıkarmak için yerel çoğaltmalardan geçmiştir. ⓘ