Malignite

Malignite ⓘ
Diğer isimler	kanser, kötü huylu neoplazm
Kötü huylu tümör (sağda) kontrolsüzce yayılır ve çevre dokuları istila eder; iyi huylu tümör (solda) komşu dokudan bağımsız kalır
Uzmanlık	Onkoloji
Semptomlar	Yorgunluk, yumru(lar), ciltte değişiklik, anormal kanama, uzun süreli öksürük, açıklanamayan kilo kaybı
Risk faktörleri	Sigara, güneşe maruz kalma, genetik - malignite öyküsü, solid organ transplantasyonu (transplantasyon sonrası malignite), enfeksiyöz hastalıklar
Teşhis yöntemi	Biyopsi
Tedavi	Fotoradyasyon tedavisi, cerrahi, kemoterapi, hipertermi
Frekans	Yıllık 100.000'de 442,4
Ölümler	Yılda ~10 milyon

Malignite (Latince male 'kötü' ve -gnus 'doğan') tıbbi bir durumun giderek kötüleşme eğilimidir. ⓘ

Malignite en çok kanserin bir özelliği olarak bilinir. Kötü huylu bir tümör, kanserli olmayan iyi huylu bir tümörden farklıdır, çünkü kötü huylu bir tümör büyümesinde kendi kendini sınırlamaz, komşu dokulara istila edebilir ve uzak dokulara yayılabilir. İyi huylu bir tümör bu özelliklerin hiçbirine sahip değildir. ⓘ

Kanserlerdeki malignite anaplazi, invazivlik ve metastaz ile karakterizedir. Kötü huylu tümörler aynı zamanda genom kararsızlığı ile de karakterize edilir, öyle ki tüm genom dizilimi ile değerlendirilen kanserlerin tüm genomlarında sıklıkla 10.000 ila 100.000 arasında mutasyon bulunur. Kanserler genellikle birden fazla alt klon içeren tümör heterojenitesi gösterir. Ayrıca sıklıkla DNA onarım genlerinin epigenetik metilasyonu veya DNA onarım gen ekspresyonunu kontrol eden değişmiş mikroRNA'lar nedeniyle DNA onarım enzimlerinin ekspresyonu azalmıştır. ⓘ

Tümörler, vücutta bir yumrunun görülmesi veya hissedilmesi yoluyla tespit edilebilir. Bir yumrunun belirgin olmadığı durumlarda, tümörün varlığını belirlemek için bir mamogram veya MRI testi kullanılabilir. Mevcut bir tümör söz konusu olduğunda, tümörün kötü huylu mu yoksa iyi huylu mu olduğunu tespit etmek için tanı koymak amacıyla biyopsi yapılması gerekecektir. Bu, küçük bir doku örneğinin bir laboratuvarda incelenmesini içerir. Kötü huylu bir tümör olarak tespit edilirse, tedavi gerekli olacaktır. Erken evrelerde tedavi en etkili yöntemdir. Tedavi biçimleri arasında kemoterapi, cerrahi, fotoradyasyon ve hipertermi gibi çeşitli yöntemler yer almaktadır. ⓘ

Malign (Latince: "erkek", "kötü huylu") kanser sayılabilecek türden tümör türleridir. Kötü huylu bir tümör, oluştuğu bölgede primer tümör diye adlandırılır. Buna karşın bu tümörün vücudun başka yerlerinde oluşturduğu kardeş tümörler ise metastaz‎ diye adlandırılır. ⓘ

Tedavi planını hazırlayabilmek için malign tümörün türünün ve özelliklerinin önceden kesin belirlenmesi (tümörün sınıflandırılması) gerekir. Bunun için hastalık türüne bağlı olarak birçok özel tetkikin yapılması gerekir. ⓘ

Belirtiler ve semptomlar

Kötü huylu hücreler oluştuğunda, belirtiler tipik olarak kitlenin önemli ölçüde büyümesine kadar ortaya çıkmaz. Belirti ve semptomlar ortaya çıktığında, bunlar malignitenin yeri, boyutu ve türüne bağlıdır. Genellikle oldukça geneldir ve diğer hastalıklar veya rahatsızlıklarla ilişkili olabilir ve bu nedenle teşhis edilmesi zor olabilir veya yanlış teşhis edilebilir. ⓘ

Belirtiler, kilo kaybı (denemeden), ateş veya olağandışı kanama gibi gözlemlenebilir veya ölçülebilir hususları içerir. Öte yandan, belirtiler yorgunluk veya iştah değişiklikleri gibi birey tarafından içsel olarak hissedilir. Yaygın belirti ve semptomların genel bir listesi ağrı (baş ağrısı veya kemik ağrıları), cilt değişiklikleri (yeni benler veya yumrular), öksürük ve olağandışı kanamayı içerir. Karın ağrısı ve şişkinlik veya meme değişiklikleri, yani bir yumru oluşumu gibi kadınlara özgü belirti ve semptomlar da vardır. Erkeklere özgü belirti ve semptomlar arasında skrotumda ağrı veya büyüme ya da idrar yapma zorluğu yer alır. ⓘ

Nedenleri

Kötü huylu hücreler genellikle tek bir kesin nedenden ziyade nedenlerin bir kombinasyonuna bağlı olarak gelişir. Gelişimlerini açıklayabilecek nedenler arasında genetik ve aile öyküsü, bulaşıcı hastalıklar gibi tetikleyiciler ve risk faktörlerine maruz kalma yer alır. ⓘ

Tetikleyiciler

Bulaşıcı hastalıklar malignite gelişiminde rol oynamakta olup, bulaşıcı hastalık etkenleri çok sayıda malign hücre üretebilmektedir. Bunlar arasında bakteriyel nedenler, fungal ve parazitik nedenler ve viral nedenler yer almaktadır. Bakteriler, mantarlar ve benzeri patojenler, kronik enflamasyon durumlarında onkojenik potansiyele yol açan bir ortam oluşturma yeteneğine sahiptir. Viral ajanlar, hücre dönüşümü mekanizması sayesinde kötü huylu tümörlerin oluşumuna yardımcı olabilmektedir. Bu hücre dönüşümü "DNA entegrasyonu ya da büyüme düzenleyici genlerin hücresel-DNA değişimi" yoluyla gerçekleşebilir. Enflamasyon da tümör oluşum aşamalarını destekleyebildiği için malignitenin tetiklenmesinde rol oynayabilir. Enflamasyonun temel amacı dokuları onarmak, vücudu patojenlere karşı savunmak ve hücreleri yenilemektir. Aynı zamanda, enflamatuar hücreler kötü huylu hücrelerle etkileşime girerek enflamatuar bir tümör mikroçevresi oluşturabilir. Bu ortam, anti-tümör bağışıklığın engellenmesi yoluyla kötü huylu hücrelerin oluşma olasılığını artırır. Bu gerçekleştiğinde, iltihaplı tümör mikroçevresi epitel hücrelerine tümörü teşvik eden sinyaller göndermeye başlar ve kötü huylu hücrelerin oluşumunu tetikler. ⓘ

Risk faktörleri

Malignite gelişiminin geleneksel risk faktörleri arasında sigara içmek, güneşe maruz kalmak ve ailede kanser öyküsü bulunması yer almaktadır. Diğer risk faktörleri arasında solid organ transplantasyonlarından sonra ortaya çıkan post-transplant malignite gelişimi de yer almaktadır. ⓘ

Nakil sonrası malignite

Organ nakli ameliyatı geçiren bireylerde malignite gelişme riski genel popülasyona kıyasla artmaktadır. En yaygın malignite türü "melanom dışı cilt kanseri ve nakil sonrası lenfoproliferatif bozukluklardır". Nakil sonrası gelişen farklı malignite türleri hangi organın nakledildiğine bağlıdır. Bu durum, alıcıların geleneksel risk faktörlerine maruz kaldıklarında daha yüksek risk altında olmalarının yanı sıra, operasyonun türü ve yoğunluğu, operasyon sonrası immünosupresyon süreleri ve onkojenik viral enfeksiyonlar geliştirme riskiyle bağlantılıdır. ⓘ

Yönetim

Malignitenin yönetilmesine yardımcı olmak için çeşitli tedavi şekilleri mevcuttur. Yaygın tedaviler kemoterapi, radyasyon ve cerrahi prosedürleri içerir. Fotoradyasyon ve hipertermi de kötü huylu hücreleri öldürmek veya azaltmak için tedavi biçimleri olarak kullanılmaktadır. Hastaların büyük bir kısmı malignite teşhisi konduğunda ölüm riski altındadır çünkü hastalık genellikle tespit edilmeden önce birkaç yıl boyunca ilerlemiştir. ⓘ

Cerrahi tedavi

Cerrahi, tümörü çıkararak, lokalize ederek ve/veya diğer organlara yayılıp yayılmadığını belirleyerek malignitenin yönetilmesine veya tedavi edilmesine yardımcı olabilir. Malignite için ameliyat yapılırken göz önünde bulundurulan altı ana hedef vardır. Bunlar "kanserin önlenmesi, hastalığın teşhisi ve evrelendirilmesi, hastalığın iyileştirilmesi, tümörün çıkarılması, semptomların hafifletilmesi ve hasta rehabilitasyonudur". ⓘ

Kanserin cerrahi olarak önlenmesi büyük ölçüde malignite gelişme riski olan organın çıkarılmasından oluşur. Bu durum, bireyin kalıtsal genetik mutasyonlar ve edinilmiş hastalıklar sonucunda kötü huylu hücrelerin oluşumuna yatkın olması halinde ortaya çıkacaktır. ⓘ

Malignitenin cerrahi tanısı biyopsi yapılmasını içerir. Bu süreç, kesin bir tanı koymak için yeterli miktarda doku ve testlerden elde edilen bilgileri genişletmek için numunenin işlenmesini gerektirir. Biyopsiler dört farklı işlem olarak kategorize edilir: "ince iğne aspiratı (FNA), çekirdek iğne, insizyonel ve eksizyonel". ⓘ

Küratif cerrahi (primer cerrahi olarak da bilinir), kötü huylu tümör vücudun yalnızca bir bölgesini istila ettiğinde gerçekleştirilebilir. Amaç, tümörü bozmadan kötü huylu hücrelerin tamamını çıkarmaktır; tümör bozulursa, hem tümörün yayılma hem de yara implantasyonu riski artacaktır. ⓘ

Tümör debulking cerrahi prosedürü, ameliyat sonrası tedavi şekillerinin etkinliğini artırmak için gerçekleştirilebilir. Semptom palyasyonu ve hasta rehabilitasyonu, malignite büyümesinin kontrol altına alınmasında veya azaltılmasında rol oynamaz, daha ziyade hastanın yaşam kalitesini artırır. ⓘ

Fotoradyasyon

Hematoporfirin türevi (HPD), kötü huylu hücreler tarafından absorbe edilmek üzere geliştirilmiş ve sadece ışığa maruz kaldığında aktif hale gelen bir ilaçtır. Mavi ışığın aktivasyonu altındayken malign tümörün kırmızı floresanı (HPD'ye bağlı olarak) kolayca gözlemlenebildiği için kanserleri tanımlamak ve lokalize etmek için yaygın olarak kullanılır. ⓘ

HPD'nin kırmızı ışıkla (fotoradyasyon) kombinasyonu, meme ve kolon dahil olmak üzere bir dizi farklı organdaki malign melanomlar ve karsinomlar dahil olmak üzere çeşitli malign tümörlerde kullanılmıştır. Bu tedavi şekli, oksijen molekülünün elektronik olarak uyarılmış bir durumda bulunduğu fotodinamik süreç yoluyla bir singlet oksijen üretir. Singlet oksijen, hem nükleik asit hem de protein sentezini önleyerek kötü huylu hücreleri yok etme yeteneğine sahip sitotoksik bir ajandır. Tedavi süreci aynı zamanda HPD'nin malign dokularda diğer dokulara kıyasla daha yüksek seviyelerde birikme özelliğini de kullanmaktadır. ⓘ

Derin pigmentli veya daha büyük tümörler söz konusu olduğunda, etkili olabilmesi için bu tedavi sürecinin daha güçlü bir şekilde uygulanması gerekir. ⓘ

Hipertermi

Malignite, vücuda cerrahi perfüzyon veya interstisyel teknikler uygulanarak hipertermi kullanımı yoluyla tedavi edilebilir. Bu tedavi türünün kullanımı büyük ölçüde malign ve normal hücrelerin kullanılan enerji kaynağına farklı tepkiler vermesine bağlıdır. Bu bağımlılık, hipertermi sırasında meydana gelen hücre içi değişikliklerden kaynaklanmaktadır; çünkü her bir hücre içindeki nükleik asitler, hücre zarı ve hücre iskeleti dolaylı olarak ve/veya birden fazla yolla etkilenmektedir. Bu hücre içi değişikliklerin kombinasyonu, hipertermik süreçte belirli bir hücre ölümü hedefi olmadığı anlamına gelir. ⓘ

Kemoterapi

Kemoterapi genellikle birincil tedavi olarak ya da radyoterapi veya cerrahi gibi diğer tedavi biçimleriyle birlikte kullanılır. "Enjeksiyon, intra-arteriyel (IA), intraperitoneal (IP), intratekal (IT), intravenöz (IV), topikal veya oral" yollarla uygulanabilir. ⓘ

Kemoterapinin amacı, vücutta hızla bölünen hücreleri öldüren sitotoksik ajanlar kullanmaktır. Vücutta malignite gelişimine izin veren hücresel mekanizmaları hedef alır. Hedeflenen belirli bir bölge yoktur ve bu nedenle normal ve kötü huylu hücreler arasında ayrım yapılamaz, bu da bir dizi yan etkiye neden olur. Bunlar arasında kemik iliği baskılanması, gastrointestinal sorunlar ve alopesi yer almaktadır. Bazı yan etkiler kullanılan antikanser ilaca özgüdür, en yaygın olanı kemik iliği baskılanmasıdır, çünkü kemik iliği yüksek büyüme fraksiyonu nedeniyle hızla bölünme yeteneğine sahiptir. Bunun nedeni antikanser ilaçların yüksek büyüme fraksiyonlu dokularda en yüksek aktiviteye sahip olmasıdır. ⓘ

Alkilleyici ajanlar, DNA ile reaksiyona girdiklerinde kovalent bağlar oluşturan kimyasal olarak reaktif ilaçlar oldukları için kemoterapide kullanılırlar. Bu da DNA iplikçiklerinde kırılmalara yol açarak iplikçikler arası ya da iplikçik içi DNA çapraz bağlanmasına neden olur. Alkilleyici ajanların alt sınıfları "nitrojen hardallar, oksazafosforinler, alkil alkanlar, sülfonatlar, nitrosoüreler, tetrazinler ve aziridinlerdir." ⓘ

Epidemiyoloji

Malignite, uzun yıllardır süregelen küresel bir sağlık sorunu olup, maligniteli bireyler ve aileleri üzerinde önemli sosyal ve ekonomik etkilere neden olmaktadır. Malignite gelişme riski %20,2'dir. 2018 yılında 18 milyon hastaya, en sık akciğer, meme ve prostat olmak üzere kötü huylu tümör teşhisi konulmuştur. Buna ek olarak, 2020 yılında kanser nedeniyle yaklaşık 10 milyon ölüm gerçekleşmiştir ve son 15 yılda kötü huylu ölümlerin %28 oranında arttığını gösteren genel bir eğilim söz konusudur. ⓘ

Akciğer kanseri, diğer kanser türlerine kıyasla en yüksek ölüm oranına sahiptir ve gelişiminin önde gelen nedeni sigaradır. Çin'de sigara içenlerin sayısı hızla artmakta ve tütün her gün yaklaşık 3000 kişiyi öldürmektedir. Akciğer kanseri teşhisi en çok 50-59 yaş aralığında görülmektedir. Ayrıca, yalnızca 2020 yılında 1,8 milyon kişinin ölümüne neden olmuştur. ⓘ

14 yaş ve altındaki kişilerde en sık görülen malignite türü lösemidir ve bunu beyin ve sinir sistemi takip etmektedir. Bu bireyler kanserden ölüm oranının yaklaşık %1'ini oluşturmaktadır - her yıl yaklaşık 110.000 çocuk. 15-49 yaş grubunda en sık görülen malignite türü meme kanseri olup bunu karaciğer ve akciğer kanseri takip etmektedir. Son olarak, 60 yaş ve üzeri kişilerde çoğunlukla akciğer, kolorektal, mide ve karaciğer malignitesi gelişmektedir. ⓘ

"Malign" kelimesinin onkolojideki kullanımları şunlardır:

• Malignite, malign neoplazm ve malign tümör kanser ile eş anlamlıdır
• Malign assit
• Kötü huylu dönüşüm ⓘ

"Kötü huylu" olarak adlandırılan onkolojik olmayan bozukluklar şunları içerir:

• Kötü huylu hipertansiyon
• Malign hipertermi
• Malign otitis eksterna
• Kötü huylu terian sıtma (özellikle Plasmodium falciparum'un neden olduğu sıtma)
• Nöroleptik malign sendrom ⓘ