Naproksen
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz | /nəˈprɒksən/ |
| Ticari isimler | Aleve, Naprosyn, diğerleri |
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a681029 |
| Lisans verileri |
|
| Hamilelik Kategori |
|
| Rotaları YÖNETİM | Ağız yoluyla |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | 95 (ağız yoluyla) |
| Protein bağlama | 99% |
| Metabolizma | Karaciğer (6-desmetilnaproksen için) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 12-17 saat (yetişkinler) |
| Boşaltım | Böbrek |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligandı |
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C14H14O3 |
| Molar kütle | 230.263 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Erime noktası | 152-154 °C (306-309 °F) |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
| (doğrulayın) | |
Aleve veya Apronax markası altında satılan Naproksen, ağrı, adet krampları, romatoid artrit, gut ve ateş gibi iltihaplı hastalıkları tedavi etmek için kullanılan nonsteroid antienflamatuar bir ilaçtır (NSAID). Ağız yoluyla alınır. Hemen ve gecikmeli salınımlı formülasyonları mevcuttur. Etkileri bir saat içinde başlar ve on iki saate kadar sürer. ⓘ
Yaygın yan etkiler arasında baş dönmesi, baş ağrısı, morarma, alerjik reaksiyonlar, mide ekşimesi ve mide ağrısı yer alır. Ciddi yan etkiler arasında kalp hastalığı, felç, gastrointestinal kanama ve mide ülseri riskinde artış yer alır. Kalp hastalığı riski diğer NSAİİ'lere göre daha düşük olabilir. Böbrek problemi olan kişilerde önerilmez. Gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde kullanılması önerilmez. ⓘ
Naproksen seçici olmayan bir COX inhibitörüdür. Bir NSAİİ olarak naproksen, anti-enflamatuar etkisini prostaglandin adı verilen enflamatuar aracıların üretimini azaltarak gösterir. Karaciğer tarafından inaktif metabolitlere metabolize edilir. ⓘ
Naproksen 1967 yılında patentlenmiş ve 1976 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde reçetesiz ve jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. 2019 yılında, 11 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 61. ilaç olmuştur. ⓘ
| Naproksen ⓘ | |
|---|---|
 | |
| Sistematik (IUPAC) adı | |
|
(+)-(S)-2-(6-methoxynaphthalen-2-yl) propanoic acid | |
| Kimlik belirteçleri | |
| CAS numarası | 22204-53-1 |
| ATC kodu | M01 AE02, M02 AA12 |
| PubChem | 1302 |
| DrugBank | APRD01135 |
| Kimyasal özellikler | |
| Kimyasal formül | C14H14O3 |
| Moleküler ağırlık | 230.259 g/mol |
| Farmakokinetik özellikler | |
| Biyoyararlanım | 95% Oral |
| Proteine bağlanma | 99% |
| Yarılanma ömrü | 12-15 Saat |
| Atılma | İdrarla |
| Tedavi bilgileri | |
| Gebelik kategorisi |
ABD - Avustralya - OTC |
| Uygulama yolu | Oral |
Naproksen bir non-steroidal anti-enflamatuvar ilaçtır (NSAİİ). Hafiften orta seviyeye kadarki ağrı, ateş, enflamasyon ve osteoartrit, romatoid artrit, psoriyatik artrit, gut, yaralanma, aybaşı krampları ve tendinit gibi durumların yol açtığı sertliklerin tedavisinde kullanılır. Ayrıca birincil dismenore tedavisinde de kullanılır. Vücutta ağrı ve enflamasyona neden olan mediatörleri azaltarak çalışır. ⓘ
Her ne kadar diğer Nsaii'lara oranla daha büyük bir dozaja ihtiyaç duysa da naproksen albumine kuvvetlice bağlanır ve böylece diğer ilaçlara oranla kanda daha uzun bir yarılanma süresine sahiptir. ⓘ
Naproksen'in sodyum tuzu, Naproksen sodyum, gastroinstestinal yoldan daha hızlı emilir. ⓘ
Naproksen ilk kez 1976'da, reçete ilacı olarak Naprosyn adıyla satılmaya başlandı. Naproksen sodyum ise ilk kez 1980'de Anaprox ismiyle satılmaya başlandı. ABD'deki Food and Drug Administration (FDA - Gıda ve İlaç Dairesi) 1991'de ilacın reçetesiz olarak da satılmasını onaylasa da, Kanada dahil dünyanın diğer birçok ülkesinde ilaç halen reçete ilacıdır. ⓘ
Tıbbi kullanımları
Naproksenin tıbbi kullanımları, anti-enflamatuar bir bileşik olarak etki mekanizmasıyla ilgilidir. Naproksen, ağrı ve ateş gibi aşırı enflamasyona bağlı çeşitli enflamatuar durumları ve semptomları tedavi etmek için kullanılır (naproksen, anti-enflamatuar aktivitesine ek olarak ateş düşürücü veya ateş düşürücü özelliklere sahiptir). Naproksenin anti-enflamatuar aktivitesine yanıt verebilecek enflamatuar ağrı kaynakları migren, osteoartrit, böbrek taşları, romatoid artrit, psoriatik artrit, gut, ankilozan spondilit, adet krampları, tendinit ve bursit gibi durumlardır. ⓘ
Naproksen sodyum, aşırı ilaç kullanımına bağlı baş ağrısında hastaları diğer ilaçlardan yavaşça uzaklaştırmak için bir "köprü tedavisi" olarak kullanılır. ⓘ
Mevcut formülasyonlar
Naproksen sodyum hem hemen salınımlı hem de uzatılmış salınımlı tablet olarak mevcuttur. Uzatılmış salımlı formülasyonların (bazen "sürekli salımlı" veya "enterik kaplı" olarak da adlandırılır) etkisini göstermesi hemen salımlı formülasyonlardan daha uzun sürer ve bu nedenle ağrının hemen giderilmesi istendiğinde daha az faydalıdır. Uzatılmış salınımlı formülasyonlar, uzun süreli ağrının giderilmesinin istendiği kronik veya uzun süreli durumların tedavisi için daha kullanışlıdır. ⓘ
250 mg naproksen tableti
220 mg naproksen sodyum tablet. Baskı L490 (baş aşağı). Yuvarlak, açık mavi tablet.
Naproksen uzatılmış salım 500mg, arka ve ön yüz. ⓘ
Hamilelik ve emzirme dönemi
Anne sütüne az miktarda naproksen geçer. Bununla birlikte, naproksen kullanan bir annenin emzirdiği bebeklerde advers etkiler nadirdir. ⓘ
Advers etkiler
Yaygın yan etkiler arasında baş dönmesi, uyuşukluk, baş ağrısı, döküntü, morarma ve gastrointestinal rahatsızlık yer alır. Ağır kullanım son dönem böbrek hastalığı ve böbrek yetmezliği riskinde artış ile ilişkilidir. Naproksen, insanların %3'ünde bacaklarda kas kramplarına neden olabilir. ⓘ
Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tüm nonsteroid antienflamatuvar ilaçların ilaç etiketlerinin, doğmamış bebeklerde düşük amniyotik sıvıya bağlı böbrek sorunları riskini açıklayacak şekilde güncellenmesini istemiştir. Hamileliğin 20. haftasında veya sonrasında hamile kadınlarda NSAİİ'lerden kaçınılmasını önermektedirler. ⓘ
Gastrointestinal
Diğer COX-2 selektif olmayan NSAİİ'lerde olduğu gibi, naproksen mide ekşimesi, kabızlık, ishal, ülser ve mide kanaması gibi gastrointestinal sorunlara neden olabilir. Naproksen, gastrointestinal yan etki riskini azaltmak için ağızdan yiyeceklerle birlikte alınmalıdır. Ülser veya iltihaplı bağırsak hastalığı öyküsü olan kişiler naproksen almadan önce bir doktora danışmalıdır. ABD pazarlarında naproksen, gastrointestinal ülserasyon veya kanama riski hakkında kutulu uyarılarla satılmaktadır. Naproksen, düşük riskli olan ibuprofen ve yüksek riskli olan indometasin ile karşılaştırıldığında orta düzeyde mide ülseri riski taşır. Mide ülseri riskini azaltmak için, önceden mide ülseri olan veya NSAİİ kullanırken mide ülseri geliştirme öyküsü olan kişilerin uzun süreli tedavisi sırasında genellikle bir proton pompası inhibitörü (mide asidi üretimini azaltan bir ilaç) ile birlikte kullanılır. ⓘ
Kardiyovasküler
COX-2 seçici ve seçici olmayan NSAİİ'ler, miyokard enfarktüsü ve felç gibi ciddi ve potansiyel olarak ölümcül kardiyovasküler olayların sayısındaki artışla ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, Naproksen en küçük genel kardiyovasküler risklerle ilişkilidir. Herhangi bir nonsteroid anti-enflamatuar ilaç reçete edilirken kardiyovasküler risk göz önünde bulundurulmalıdır. İlaç, ibuprofen ile karşılaştırıldığında inme riskinin yaklaşık %50'sine sahiptir ve ayrıca kontrol gruplarına kıyasla daha az sayıda miyokard enfarktüsü ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ
Bir çalışmada, yüksek doz naproksenin dozlama aralığı boyunca trombosit tromboksanının neredeyse tamamen baskılanmasına neden olduğu ve kardiyovasküler hastalık (KVH) riskini artırmadığı görülürken, aspirin olmayan diğer yüksek doz NSAID rejimlerinin trombosit COX-1 üzerinde yalnızca geçici etkileri olduğu ve küçük ama kesin bir vasküler tehlike ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Buna karşılık, naproksen diğer NSAİİ'lere kıyasla daha yüksek oranda üst gastrointestinal kanama komplikasyonları ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ
Etkileşimler
İlaç-ilaç etkileşimleri
Naproksen antidepresanlar, lityum, metotreksat, probenesid, varfarin ve diğer kan sulandırıcılar, diüretikler dahil kalp veya tansiyon ilaçları veya prednizon gibi steroid ilaçlarla etkileşime girebilir. ⓘ
Naproksen gibi NSAİİ'ler SSRI antidepresanlarla etkileşime girebilir ve bunların etkinliğini azaltabilir, ayrıca birlikte alındıklarında kanama riskini her iki ajan sınıfının bireysel kanama riskinden daha fazla artırabilir. Naproksen, SSRI'ların varlığında kontrendike değildir, ancak ilaçların birlikte kullanımı dikkatli yapılmalıdır. Alkol tüketimi, naproksen gibi NSAİİ'lerle birlikte kullanıldığında gastrointestinal kanama riskini doza bağlı bir şekilde artırır (yani, naproksen dozu ne kadar yüksekse, kanama riski de o kadar yüksektir). Ağır içici olan kişilerde risk en yüksek düzeydedir. ⓘ
Farmakoloji
Etki mekanizması
Naproksen, seçici olmayan bir koksib olarak hem COX-1 hem de COX-2 enzimlerini geri dönüşümlü olarak inhibe ederek çalışır. Bu da prostaglandin sentezinin engellenmesiyle sonuçlanır. Prostaglandinler vücutta sinyal molekülleri olarak hareket ederek iltihaplanmaya neden olurlar. Böylece, COX-1/2'yi inhibe ederek, naproksen bir anti-enflamatuar etkiye neden olur. ⓘ
Farmakokinetik
Naproksen, CYP1A2 ve CYP2C9'un minör bir substratıdır. Karaciğerde yaygın olarak 6-O-desmetilnaproksene metabolize olur ve hem ana ilaç hem de desmetil metaboliti, ilgili açilglukuronid konjuge metabolitlerine daha fazla metabolizmaya uğrar. İki klinik çalışmanın analizi, naproksenin pik plazma konsantrasyonuna ulaşma süresinin oral uygulamadan sonra 2-4 saat arasında gerçekleştiğini, ancak naproksen sodyumun pik plazma konsantrasyonlarına 1-2 saat içinde ulaştığını göstermektedir. ⓘ
Farmakogenetik
Naproksenin farmakogenetiği, yan etkilerini daha iyi anlamak amacıyla incelenmiştir. 1998 yılında, küçük bir farmakokinetik (PK) çalışması, bir hastanın naprokseni vücuttan temizleme yeteneğindeki farklılıkların, bir hastanın naproksen alırken ciddi bir gastrointestinal kanama yan etkisi yaşama riskindeki farklılıkları açıklayabileceğini gösterememiştir. Bununla birlikte, çalışma naproksenin temizlenmesi için gerekli olan bir ilaç metabolize edici enzim olan CYP2C9 aktivitesindeki farklılıkları hesaba katmamıştır. CYP2C9 genotipi ile NSAİİ kaynaklı gastrointestinal kanamalar arasındaki ilişki üzerine yapılan çalışmalar, CYP2C9'da majör CYP2C9 substratlarının (naproksen gibi) klirensini azaltan genetik varyantların, özellikle homozigot kusurlu varyantlar için NSAİİ kaynaklı gastrointestinal kanama riskini artırdığını göstermiştir. ⓘ
Ekim 2017 itibariyle, naproksen için rutin CYP2C9 testi için herhangi bir öneri bulunmamaktadır. ⓘ
Kimya
Naproksen Nsaii'ların arilasetik asit ailesinin bir üyesidir. Beyaz kristalize bir madde olan naproksenin moleküler ağırlığı 230.2628'dir. Kokusuzdur. Ayrıca naproksen lipid çözünürdür; pratik anlamda düşük pH (pH 4'ten düşük) seviyesindeki suda çözünmez. pH seviyesi 6 veya daha yüksek olan suda çözünebilir. Erime noktası 153 °C'dır. ⓘ
Sentez
Naproksen, Syntex tarafından 2-naftol'den başlayarak aşağıdaki şekilde endüstriyel olarak üretilmiştir:
Toplum ve kültür
Marka isimleri
Naproksen ve naproksen sodyum Accord, Aleve, Anaprox, Antalgin, Apranax, Feminax Ultra, Flanax, Inza, Maxidol, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen ve Soproxen dahil olmak üzere çeşitli marka isimleri altında pazarlanmaktadır. Ayrıca naproksen/esomeprazol magnezyum kombinasyonu olarak Vimovo markası altında geciktirilmiş salımlı tabletler halinde de mevcuttur. ⓘ
Erişim kısıtlamaları
Syntex naprokseni ilk olarak 1976 yılında Naprosyn reçeteli ilacı olarak pazarlamıştır. Naproksen sodyumu ilk kez 1980 yılında Anaprox markası altında pazarladılar. Dünyanın büyük bir bölümünde sadece reçeteyle satılan bir ilaç olmaya devam etmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 1994 yılında reçetesiz satılan (OTC) bir ilaç olarak onaylamıştır. ABD'de naproksenin OTC preparatları çoğunlukla Bayer HealthCare tarafından Aleve markası ve 220 mg tabletlerde jenerik mağaza marka formülasyonları altında pazarlanmaktadır. Avustralya'da 275 mg'lık naproksen sodyum tabletlerinden oluşan paketler, günlük maksimum beş tablet veya 1375 mg doz ile Çizelge 2 eczane ilaçlarıdır. Birleşik Krallık'ta 250 mg'lık naproksen tabletleri, 15-50 yaş arası kadınlarda primer dismenore tedavisi için 2008 yılında Feminax Ultra markası altında OTC satışı için onaylanmıştır. Hollanda'da 220 mg ve 275 mg tabletler eczanelerde, 550 mg ise sadece eczanelerde reçetesiz olarak satılmaktadır. Aleve, 14 Temmuz 2009 tarihinde Kanada'nın bazı eyaletlerinde reçetesiz olarak satılmaya başlanmıştır, ancak British Columbia, Quebec veya Newfoundland ve Labrador'da satılmamaktadır; daha sonra Ocak 2010'da British Columbia'da reçetesiz olarak satılmaya başlanmıştır. ⓘ
Araştırma
Naproksen gribe karşı antiviral aktiviteye sahip olabilir. Laboratuvar araştırmalarında, virüsün nükleoproteininin RNA bağlayıcı oluğunu bloke ederek ribonükleoprotein kompleksinin oluşumunu önler ve böylece viral nükleoproteinleri dolaşımdan çıkarır. ⓘ
Veterinerlikte kullanım
Atlar
Naproksen atlara ağız yoluyla 10 mg/kg dozunda verilir ve geniş bir güvenlik marjına sahip olduğu gösterilmiştir (42 gün boyunca önerilen dozun üç katı verildiğinde toksisite görülmemiştir). Miyozit için yaygın olarak kullanılan NSAID fenilbutazondan daha etkilidir ve bir kas yıkımı hastalığı olan at efor rabdomiyolizinin tedavisinde özellikle iyi sonuçlar göstermiştir; kas-iskelet sistemi hastalıkları için daha az kullanılır. ⓘ
Yan etki ve uyarılar
Diğer NSAİİ'lar gibi naproksen de gastrointestinal yolda rahatsızlık yaratabilir. İlacı yiyecek ile birlikte almak en sık karşılaşılan bu yan etkiyi gidermeye yardımcı olabilir. ⓘ
Yine diğer NSAİİ'ler gibi, naproksen sodyum ve lityum çıkartımını engelleyebilir. Lityum ilavesi (supleman) kullananlarda naproksen kullanımına dikkat edilmelidir. ⓘ
Ayrıca, NSAİİ'ların salisilat ailesindeki ilaçlarla veya antikoagülanlarla beraber kullanılmaması önerilir. ⓘ
Bir dönem ilaca ait beyin kanaması yapabileceği idiialarının ise gerçek dışı olduğu gösterilmiştir. ⓘ