Lenfosit

Bir Lenfosit'in taramalı elektron mikroskobu görüntüsü. ⓘ

Işık mikroskopunda boyanmış bir lenfosit. ⓘ

Taramalı elektron mikroskop görüntüsü. Lenfosit, eritrosit ve platelet. ⓘ

Lenfosit, bir lökosit (akyuvar) tipidir. Kanda dolaşan lökositlerin yaklaşık olarak yarısını oluştururlar. Pluripotansiyel kök hücrelerden (hemositoblast) ürerler. Kanda dolaşan lenfositler, alyuvarlardan biraz büyükçe oldukları halde yine de küçük hücre grubuna girerler. Ayrıca lenfosit bir bağ doku hücresidir. Perifer dolaşımda bulunan lenfosit alt grupları kabaca T, B ve NK (doğal öldürücü) hücreler olarak sınıflandırılabilir. Kanda dolaşan lenfositlerin ortalama %80’ini T hücre, %10’unu B hücre geri kalan %10’unu ise NK hücreler oluşturmaktadır. Bu oranlar hücrelerin alındığı dokuya göre değişebilmektedir. Timusta hücrelerin nerede ise %90’ı T hücre iken dalak ve lenf düğümünde %30-40 oranında T hücre görülmekte, B hücreler daha baskın oranda (%60-70) izlenmektedir. ⓘ

Türleri

Işık mikroskobu kullanılarak görüntülenen kırmızı kan hücreleri ile çevrili boyanmış bir lenfosit ⓘ

Holotomografi mikroskopisi kullanılarak görüntülenen T hücresi nükleer dinamiklerinin 4D canlı görüntülemesi ⓘ

Periferik kanda Giemsa boyalı lenfositler ⓘ

Üç ana lenfosit türü T hücreleri, B hücreleri ve doğal öldürücü (NK) hücrelerdir. Lenfositler büyük çekirdekleri ile tanımlanabilirler. ⓘ

T hücreleri ve B hücreleri

T hücreleri (timus hücreleri) ve B hücreleri (kemik iliği veya bursa kaynaklı hücreler) adaptif immün yanıtın başlıca hücresel bileşenleridir. T hücreleri hücre aracılı bağışıklıkta rol oynarken, B hücreleri öncelikle humoral bağışıklıktan (antikorlarla ilgili) sorumludur. T hücreleri ve B hücrelerinin işlevi, antijen sunumu olarak bilinen bir süreç sırasında spesifik "kendinden olmayan" antijenleri tanımaktır. Bir istilacıyı tanımladıktan sonra, hücreler belirli patojenleri veya patojenle enfekte olmuş hücreleri ortadan kaldırmak için maksimum düzeyde uyarlanmış spesifik yanıtlar üretir. B hücreleri patojenlere büyük miktarlarda antikor üreterek yanıt verir ve bu antikorlar bakteri ve virüsler gibi yabancı nesneleri etkisiz hale getirir. Patojenlere yanıt olarak T yardımcı hücreleri olarak adlandırılan bazı T hücreleri bağışıklık yanıtını yönlendiren sitokinler üretirken, sitotoksik T hücreleri olarak adlandırılan diğer T hücreleri patojenle enfekte olmuş hücrelerin ölümüne neden olan güçlü enzimler içeren toksik granüller üretir. Aktivasyonun ardından, B hücreleri ve T hücreleri karşılaştıkları antijenleri hafıza hücreleri şeklinde kalıcı bir miras olarak bırakırlar. Bir hayvanın yaşamı boyunca, bu hafıza hücreleri karşılaşılan her bir patojeni "hatırlayacak" ve aynı patojen tekrar tespit edildiğinde güçlü ve hızlı bir yanıt oluşturabilecektir; bu edinilmiş bağışıklık olarak bilinir. ⓘ

Doğal katil hücreler

NK hücreleri doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçasıdır ve konağı tümörlerden ve viral olarak enfekte olmuş hücrelerden savunmada önemli bir rol oynar. NK hücreleri makrofajlar ve T hücreleri de dahil olmak üzere diğer hücrelerin işlevlerini modüle eder ve MHC (major histocompatibility complex) sınıf I adı verilen bir yüzey molekülündeki değişiklikleri tanıyarak enfekte hücreleri ve tümörleri normal ve enfekte olmamış hücrelerden ayırt eder. Aktive olan NK hücreleri sitotoksik (hücre öldürücü) granüller salarak değişime uğramış hücreleri yok eder. "Doğal öldürücü hücreler" olarak adlandırılırlar çünkü MHC sınıf I eksikliği olan hücreleri öldürmek için önceden aktivasyon gerektirmezler. ⓘ

Çift ekspresörlü lenfosit - X hücresi

X lenfositi, hem B-hücresi reseptörü hem de T-hücresi reseptörü ifade ettiği bildirilen bir hücre tipidir ve tip 1 diyabetle ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Bir hücre tipi olarak varlığı iki çalışma ile sorgulanmıştır. Bununla birlikte, orijinal makalenin yazarları, iki çalışmanın X hücrelerini tarif edildiği gibi görüntüleme mikroskobu ve FACS ile tespit ettiğine işaret etmiştir. X hücrelerinin (çift ekspresör olarak da adlandırılır) doğasını ve özelliklerini belirlemek için ek çalışmalara ihtiyaç olduğu açıktır. ⓘ

Gelişim

Kan hücrelerinin gelişimi ⓘ

Memeli kök hücreleri kemik iliği içinde çeşitli kan hücrelerine farklılaşır. Bu süreç hematopoez olarak adlandırılır. Tüm lenfositler bu süreçte, farklı lenfosit tiplerine farklılaşmadan önce ortak bir lenfoid progenitörden köken alır. Lenfositlerin farklılaşması hiyerarşik bir şekilde olduğu kadar daha plastik bir şekilde de çeşitli yollar izler. Lenfositlerin oluşumu lenfopoez olarak bilinir. Memelilerde, B hücreleri çoğu kemiğin çekirdeğinde bulunan kemik iliğinde olgunlaşır. Kuşlarda B hücreleri, ilk kez Chang ve Glick tarafından keşfedildikleri bir lenfoid organ olan Fabricius bursasında (bursa için B) olgunlaşır ve yaygın olarak inanıldığı gibi kemik iliğinden değil. T hücreleri kan dolaşımına göç eder ve timus adı verilen ayrı bir birincil organda olgunlaşır. Olgunlaşmanın ardından lenfositler dolaşıma ve periferik lenfoid organlara (örneğin dalak ve lenf düğümleri) girerek burada istilacı patojenleri ve/veya tümör hücrelerini araştırırlar. ⓘ

Adaptif bağışıklıkta yer alan lenfositler (yani B ve T hücreleri) bir antijene maruz kaldıktan sonra daha da farklılaşır; efektör ve hafıza lenfositleri oluştururlar. Efektör lenfositler, antikorlar (B hücreleri durumunda), sitotoksik granüller (sitotoksik T hücreleri) salgılayarak ya da bağışıklık sisteminin diğer hücrelerine sinyal göndererek (yardımcı T hücreleri) antijeni ortadan kaldırma işlevi görür. Hafıza T hücreleri periferik dokularda ve dolaşımda uzun süre kalarak gelecekte aynı antijene maruz kaldıklarında yanıt vermeye hazır olurlar; diğer lökositlere kıyasla çok uzun bir süre olan haftalar ila birkaç yıl yaşarlar. ⓘ

Özellikleri

Kırmızı kan hücrelerini, lenfositler, bir monosit, bir nötrofil ve birçok küçük disk şeklindeki trombosit dahil olmak üzere çeşitli beyaz kan hücrelerini gösteren normal dolaşımdaki insan kanının taramalı elektron mikroskobu görüntüsü ⓘ

Mikroskobik olarak, Wright boyalı bir periferik kan yaymasında, normal bir lenfositin büyük, koyu boyanan bir çekirdeği vardır ve eozinofilik sitoplazması çok azdır veya hiç yoktur. Normal durumlarda, bir lenfositin kaba, yoğun çekirdeği yaklaşık olarak bir kırmızı kan hücresi büyüklüğündedir (yaklaşık 7 μm çapında). Bazı lenfositler çekirdeğin etrafında net bir perinükleer bölge (veya halo) gösterir veya çekirdeğin bir tarafında küçük bir net bölge sergileyebilir. Poliribozomlar lenfositlerde belirgin bir özelliktir ve elektron mikroskobu ile görülebilir. Ribozomlar protein sentezinde rol oynar ve bu hücreler tarafından büyük miktarlarda sitokin ve immünoglobulin üretilmesini sağlar. ⓘ

Periferik kan yaymasında T hücreleri ile B hücrelerini birbirinden ayırmak mümkün değildir. Normalde, spesifik lenfosit popülasyonu sayımları için akış sitometrisi testi kullanılır. Bu, immünoglobulinler veya farklılaşma kümesi (CD) belirteçleri gibi belirli hücre yüzeyi proteinlerinin belirli bir kombinasyonunu içeren veya belirli proteinleri (örneğin, hücre içi sitokin boyama (ICCS) kullanılarak sitokinler) üreten lenfositlerin yüzdesini belirlemek için kullanılabilir. Ürettiği proteinler sayesinde bir lenfositin işlevini incelemek için ELISPOT veya salgı tahlili teknikleri gibi diğer bilimsel teknikler kullanılabilir. ⓘ

Lenfositler için tipik tanıma belirteçleri

Sınıf	Fonksiyon	Oran (medyan, %95 CI) Fenotipik markör(ler)
Doğal öldürücü hücreler	Viral olarak enfekte olmuş hücrelerin ve tümör hücrelerinin lizizi	7% (2-13%)	CD16 CD56 ancak CD3 değil
T yardımcı hücreleri	Diğer bağışıklık hücrelerini düzenleyen sitokinleri ve büyüme faktörlerini salgılar	46% (28-59%)	TCRαβ, CD3 ve CD4
Sitotoksik T hücreleri	Viral olarak enfekte olmuş hücrelerin, tümör hücrelerinin ve allogreftlerin lizizi	19% (13-32%)	TCRαβ, CD3 ve CD8
Gamma delta T hücreleri	İmmünoregülasyon ve sitotoksisite	5% (2-8%)	TCRγδ ve CD3
B hücreleri	Antikorların salgılanması	23% (18-47%)	MHC sınıf II, CD19 ve CD20

ⓘ

Dolaşım sisteminde lenf düğümünden lenf düğümüne hareket ederler. Bu, düğümlerde oldukça sabit olan makrofajlarla tezat oluşturur. ⓘ

Lenfositler ve hastalık

Tüberküloz granülom etrafında toplanmış birkaç lenfosit görüldü ⓘ

Lenfosit sayımı genellikle periferik tam kan hücresi sayımının bir parçasıdır ve sayılan toplam beyaz kan hücresi sayısına göre lenfositlerin yüzdesi olarak ifade edilir. ⓘ

Lenfosit sayısındaki genel bir artış lenfositoz olarak bilinirken, azalma lenfositopeni olarak bilinir. ⓘ

Yüksek

Lenfosit konsantrasyonundaki artış genellikle viral bir enfeksiyonun işaretidir (bazı nadir durumlarda, normal bir kişide anormal derecede yüksek lenfosit sayısı ile lösemiler bulunur). Düşük nötrofil sayısı ile birlikte yüksek lenfosit sayısı lenfomadan kaynaklanabilir. Eskiden lenfositozu teşvik edici faktör olarak bilinen Bordetella pertussis boğmaca toksini (PTx), lenfositlerin lenf düğümlerine girişinde azalmaya neden olur ve bu da lenfositoz olarak bilinen bir duruma yol açabilir; tam lenfosit sayısı yetişkinlerde μl başına 4000'in üzerinde veya çocuklarda μl başına 8000'in üzerindedir. Bu durum, birçok bakteriyel enfeksiyonun nötrofil baskınlığı göstermesi açısından benzersizdir. ⓘ

Düşük

Düşük normal veya düşük mutlak lenfosit konsantrasyonu, ameliyat veya travma sonrası artan enfeksiyon oranları ile ilişkilidir. ⓘ

Düşük T hücresi lenfositlerinin bir temeli, insan immün yetmezlik virüsünün (HIV) T hücrelerini (özellikle yardımcı T hücreleri olan T lenfositlerinin CD4⁺ alt grubu) enfekte edip yok etmesiyle ortaya çıkar. Bu T hücrelerinin sağladığı temel savunma olmadan, vücut aksi takdirde sağlıklı insanları etkilemeyecek fırsatçı enfeksiyonlara duyarlı hale gelir. HIV'in ilerleme derecesi tipik olarak hastanın kanındaki CD4⁺ T hücrelerinin yüzdesinin ölçülmesiyle belirlenir - HIV nihayetinde edinilmiş bağışıklık yetmezliği sendromuna (AIDS) ilerler. Diğer virüslerin veya lenfosit bozukluklarının etkileri de genellikle kanda bulunan lenfositlerin sayılmasıyla tahmin edilebilir. ⓘ

Tümör infiltre eden lenfositler

Melanom ve kolorektal kanser gibi bazı kanserlerde lenfositler tümörün içine göç edebilir ve tümöre saldırabilir. Bu bazen birincil tümörün gerilemesine yol açabilir. ⓘ

Kan içeriği

Beyaz kan hücrelerinin kan testleri için referans aralıkları, lenfosit miktarının (açık mavi ile gösterilmiştir) diğer hücrelerle karşılaştırılması ⓘ

Nicelikleri

Sıradan bir insan vücudu ortalama 10¹² lenfoid hücre içerir ve lenfoid doku toplam vücut ağırlığının %2 sini oluşturur. Lökositlerin %20-40 kadarı lenfositlerdir. Lenfositler için normal değer bir litre kanda (1-5)x10⁹dur. Lenfositozis (kandaki lenfosit sayısı>5x10⁹/L) viral enfeksiyonlara (EBW, CMV, HIV, TBC, toksoplazmolizis gibi kronik enfeksiyonlar) tepki olarak oluşur. Aynı zamanda KLL ve bazı lenfoma hastalıklarında da ortaya çıkar. ⓘ

Etkinleştirilmiş Lenfosit

(differentiations)Farklılaştırma ya da ayırt etme sürecinin etkin durumunda olan herhangi bir lenfosit. Terim, bu sebepten ötürü, ya bir antijen ile ilk defa karşılaşması üzerine çoğalan bir lenfositi ya da bir mitojene tepki gösteren yahut antikor üretmek için gelişen bir hücre aracılı(cell-mediated) bağışıklık tepkisi içerisinde yer alan adanmış(o işe ayrılmış;committed) bir lenfositi kast eder. ⓘ