Lenfoma
| Lenfoma ⓘ | |
|---|---|
 | |
| Bir lenf düğümünün yerini alan foliküler lenfoma | |
| Uzmanlık | Hematoloji ve onkoloji |
| Semptomlar | Büyümüş lenf düğümleri, ateş, terleme, istenmeyen kilo kaybı, kaşıntı, yorgun hissetme |
| Risk faktörleri | Epstein-Barr virüsü, otoimmün hastalıklar, HIV/AIDS, tütün kullanımı |
| Teşhis yöntemi | Lenf nodu biyopsisi |
| Tedavi | Kemoterapi, radyasyon tedavisi, proton tedavisi, hedefe yönelik tedavi, cerrahi |
| Prognoz | Ortalama beş yıllık sağkalım %85 (ABD) |
| Frekans | 4,9 milyon (2015) |
| Ölümler | 204,700 (2015) |
Lenfoma, lenfositlerden (bir tür beyaz kan hücresi) gelişen bir grup kan ve lenf tümörüdür. Güncel kullanımda bu isim genellikle tüm bu tümörler yerine sadece kanserli versiyonları ifade eder. Belirti ve semptomlar lenf düğümlerinde büyüme, ateş, sırılsıklam terleme, istenmeyen kilo kaybı, kaşıntı ve sürekli yorgun hissetmeyi içerebilir. Büyümüş lenf düğümleri genellikle ağrısızdır. Terleme en çok geceleri görülür. ⓘ
Lenfomaların birçok alt türü bilinmektedir. Lenfomaların iki ana kategorisi Hodgkin dışı lenfoma (NHL) (vakaların %90'ı) ve Hodgkin lenfomadır (HL) (%10). Dünya Sağlık Örgütü (WHO) lenfoma türleri olarak diğer iki kategoriyi de dahil etmektedir - multipl miyelom ve immünoproliferatif hastalıklar. Lenfomalar ve lösemiler, hematopoetik ve lenfoid dokuların daha geniş tümör grubunun bir parçasıdır. ⓘ
Hodgkin lenfoma için risk faktörleri arasında Epstein-Barr virüsü ile enfeksiyon ve ailede hastalık öyküsü bulunmaktadır. Hodgkin dışı lenfomaların yaygın türleri için risk faktörleri arasında otoimmün hastalıklar, HIV/AIDS, insan T-lenfotropik virüsü enfeksiyonu, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar ve bazı pestisitler yer alır. Çok miktarda kırmızı et yemek ve tütün içmek de riski artırabilir. Büyümüş lenf düğümleri mevcutsa tanı genellikle lenf düğümü biyopsisi ile konur. Kan, idrar ve kemik iliği testleri de tanıda faydalı olabilir. Daha sonra kanserin yayılıp yayılmadığını ve nereye yayıldığını belirlemek için tıbbi görüntüleme yapılabilir. Lenfoma en sık akciğerlere, karaciğere ve beyne yayılır. ⓘ
Tedavi aşağıdakilerden birini veya daha fazlasını içerebilir: kemoterapi, radyasyon tedavisi, proton tedavisi, hedefe yönelik tedavi ve cerrahi. Bazı non-Hodgkin lenfomalarda, lenfoma hücreleri tarafından üretilen protein miktarının artması kanın o kadar yoğunlaşmasına neden olur ki proteini uzaklaştırmak için plazmaferez yapılır. Bazı tipler için tetikte beklemek uygun olabilir. Sonuç, bazılarının tedavi edilebilir olması ve çoğunda tedavinin sağkalımı uzatması ile alt tipe bağlıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde tüm Hodgkin lenfoma alt tipleri için beş yıllık sağkalım oranı %85 iken, Hodgkin dışı lenfomalar için bu oran %69'dur. Dünya genelinde 2012 yılında 566.000 kişide lenfoma gelişmiş ve 305.000 kişinin ölümüne neden olmuştur. Tüm kanserlerin %3-4'ünü oluştururlar ve bir grup olarak en yaygın yedinci türdür. Çocuklarda ise en sık görülen üçüncü kanser türüdür. Gelişmiş ülkelerde gelişmekte olan ülkelere kıyasla daha sık görülürler. ⓘ
Lenfomalar bağışıklık sisteminin urlarıdır. Lenf düğümlerinde çıkan, ve lenfositlerden oluşan urların tümüne lenfoma denir. Son geçen yüzyılda ve günümüzde bağışıklık sistemi üzerine süren çalışmalar bu kötücül urların daha iyi anlaşılmasını sağlamıştır. Lenfomaların yalnızca altında yatan nedenleri ve oluşma süreçleri değil, aynı zamanda sağaltımları konusunda da önemli gelişmeler kaydedilmiştir. Günümüzde Hodgkin dışı lenfoma olan her hasta için uygun bir sağaltım yöntemi bulunmaktadır. ⓘ
Bu urlar yukarıda da açıklandığı gibi lenf düğümlerinde çıkmakta, ve bu düğümlerin şişmesiyle kendilerini belli etmektedirler. Lenfomalar, lösemi ile yakından ilgilidirler; bir kişide iki durum birlikte de görülebilir, ya da öbürü olmadan yalnız biri de olabilir. Lenfomaların çok türü bulunmaktadır, ve lösemilerle birlikte tümü kan kanserleri adı altında toplanmaktadır. ⓘ
Lenfomaların kimi türleri süreğen olup, en az belirtiyle ilerleyebilir (örneğin, küçük lenfositik lenfoma), ve yaşam süresinin kısalmasına neden olmaz. Ancak, bu yelpazenin öbür ucunda, çok çabuk gelişen ve hızlı ilerleyen lenfomalar da bulunmaktadır (Burkitt lenfoması). Bundan dolayı, hastalığın patologlarca doğru tanısının konulması çok önemli olup, sağaltım yöntemini ve beklenen gidişi etkilemektedir. ⓘ
Lenfomalı olan hastalar üzerinde patolog, onkolog, ve ışınlamadan sorumlu doktorlardan oluşan bir ekibin çok öğretili bir biçimde çalışması, ve bunu eş güdümlü yapması çok önemlidir. ⓘ
Belirtiler ve semptomlar
Lenfoma belirli genel semptomlarla ortaya çıkabilir; semptomlar kalıcıysa, olası lenfoma da dahil olmak üzere nedenlerini belirlemek için bir değerlendirme yapılmalıdır. ⓘ
Lenfoma belirli genel semptomlarla ortaya çıkabilir; semptomlar kalıcıysa, olası lenfoma da dahil olmak üzere nedenlerini belirlemek için bir değerlendirme yapılmalıdır.
- Lenfadenopati veya lenf düğümlerinin şişmesi, lenfomada birincil gösterimdir. Genelde ağrısızdır.
- B semptomları (sistemik semptomlar) – hem Hodgkin lenfoma hem de Hodgkin olmayan lenfoma ile ilişkili olabilir. Şunlardan oluşurlar:
- Ateş
- Gece terlemeleri
- Kilo kaybı
- Diğer belirtiler:
- Anemi, kanama, enfeksiyonlara duyarlılığı artırır
- İştah kaybı veya anoreksiya
- Yorgunluk
- Solunum sıkıntısı veya dispne
- Kaşıntı ⓘ
Ağız
Asemptomatik, ülsere olabilen veya olmayabilen yumuşak şişlik, öncelikle bademcikler, yanak mukozası, damak, diş etleri, tükürük bezleri, dil, ağız tabanı ve retromolar bölgede görülür. ⓘ
Teşhis
Lenfoma kesin olarak bir lenf nodu biyopsisi ile teşhis edilir, yani mikroskop altında incelenen bir lenf düğümünün kısmi veya tam eksizyonudur. Bu inceleme, lenfomaya işaret edebilecek histopatolojik özellikleri ortaya çıkarır. Lenfoma teşhisi konulduktan sonra, farklı lenfoma türlerinin karakteristik özelliklerini araştırmak için çeşitli testler yapılabilir. Bunlar şunları içerir:
- İmmünofenotipleme
- Akış sitometrisi
- Floresan in situ hibridizasyon testi ⓘ
Sınıflandırma
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre lenfoma sınıflandırması, neoplazmın hangi lenfosit popülasyonunda ortaya çıktığını yansıtmalıdır. Böylece, öncü lenfoid hücrelerden kaynaklanan neoplazmalar, olgun lenfoid hücrelerden kaynaklananlardan ayırt edilir. Olgun lenfoid neoplazmların çoğu Hodgkin dışı lenfomaları oluşturur. Tarihsel olarak, olgun histiyositik ve dendritik hücre (HDC) neoplazmları olgun lenfoid neoplazmlar olarak kabul edilmiştir, çünkü bunlar genellikle lenfoid dokuyu içerir. ⓘ
Lenfoma merkezi sinir sistemine de yayılabilir, genellikle beyin çevresinde meninkslerde, lenfomatöz menenjit (LM) olarak bilinir. ⓘ
Hodgkin lenfoma
Hodgkin lenfoma, lenfomaların yaklaşık %15'ini oluşturur. Prognozu ve çeşitli patolojik özellikleri bakımından diğer lenfoma türlerinden farklıdır. Eski sınıflandırma sistemlerinin birçoğunda Hodgkin ve Hodgkin dışı lenfomalar ayrımı kullanılmaktadır. Hodgkin lenfoma, Reed-Sternberg hücresi adı verilen bir hücre tipinin varlığı ile belirgindir. ⓘ
Hodgkin dışı lenfomalar
Hodgkin lenfoma dışındaki tüm lenfomalar olarak tanımlanan Hodgkin dışı lenfomalar, Hodgkin lenfomadan daha yaygındır. Çok çeşitli lenfomalar bu sınıfta yer alır ve nedenleri, tutulan hücre tipleri ve prognozları türe göre değişir. Hodgkin dışı lenfomanın yıllık vaka sayısı yaşla birlikte artar. Ayrıca çeşitli alt tiplere ayrılır. ⓘ
Bu lenfoma şu alt türlere ayrılmaktadır:
- Düğümsel skleroz (ing. nodular sclerosis),
- Karışık gözeli,(mikst tip )
- Lenfositten zengin tip,
- Lenfositten fakir tip,
- Düğümde lenfosit baskınlığı olan. ⓘ
Epstein-Barr virüsü ile ilişkili lenfoproliferatif hastalıklar
Epstein-Barr virüsü ile ilişkili lenfoproliferatif hastalıklar, lenfoid hücrelerin, yani B hücrelerinin, T hücrelerinin, NK hücrelerinin ve histiyositik-dendritik hücrelerin, bu hücre tiplerinden bir veya daha fazlasının Epstein-Barr virüsü (EBV) ile enfekte olduğu bir grup iyi huylu, premalign ve malign hastalıklardır. Virüs, bu hastalıkların gelişmesinden ve/veya ilerlemesinden sorumlu olabilir. EBV-pozitif Hodgkin lenfomalara ek olarak, Dünya Sağlık Örgütü (2016) EBV enfeksiyonu ile ilişkili olduğunda aşağıdaki lenfomaları da bu hastalık grubuna dahil etmektedir: Burkitt lenfoma; büyük B hücreli lenfoma, başka türlü belirtilmemiş; kronik inflamasyonla ilişkili diffüz büyük B hücreli lenfoma; fibrinle ilişkili diffüz büyük B hücreli lenfoma; primer efüzyon lenfoma; plazmablastik lenfoma; ekstranodal NK/T hücreli lenfoma, nazal tip; periferik T hücreli lenfoma, başka türlü belirtilmemiş; anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfoma; foliküler T hücreli lenfoma; ve çocukluk çağının sistemik T hücreli lenfoması. ⓘ
DSÖ sınıflandırması
2001'de yayınlanan ve 2008'de güncellenen WHO sınıflandırması, "gözden geçirilmiş Avrupa-Amerikan lenfoma sınıflandırması" (REAL) içinde atılan temellere dayanmaktadır. Bu sistem lenfomaları hücre tipine (yani tümöre en çok benzeyen normal hücre tipine) ve tanımlayıcı fenotipik, moleküler veya sitogenetik özelliklere göre gruplandırır. Beş grup tabloda gösterilmiştir. Hodgkin lenfoma, olgun B hücre soyundan lenfositlerin belirgin anormal de olsa bir tümörü olarak kabul edilmesine rağmen, WHO ve önceki sınıflandırmalarda ayrı olarak ele alınmaktadır. ⓘ
Lenfomanın birçok formundan bazıları tedavi edilmese bile uzun bir yaşamla uyumlu olan indolent (örneğin küçük lenfositik lenfoma) olarak kategorize edilirken, diğer formlar agresiftir (örneğin Burkitt lenfoma) ve hızlı kötüleşmeye ve ölüme neden olur. Bununla birlikte, agresif lenfomaların çoğu tedaviye iyi yanıt verir ve tedavi edilebilir. Bu nedenle prognoz, bir patolog (genellikle bir hematopatolog) tarafından biyopsinin incelenmesinden sonra konulan doğru tanı ve hastalığın sınıflandırılmasına bağlıdır. ⓘ
- B hücreli kronik lenfositik lösemi/küçük hücreli lenfoma
- Yetişkinlerdeki lenfomaların %3 ila 4'ü
- Değişken sayıda büyük aktive hücrelerle karışık küçük istirahat lenfositleri, lenf düğümleri yaygın olarak etkilenmiş
- CD5, yüzey immünoglobulini
- 5 yıllık sağkalım oranı %50.
- Yaşlı erişkinlerde görülür, genellikle lenf nodları, kemik iliği ve dalağı tutar, çoğu hastada periferik kan tutulumu vardır, indolenttir
- B-hücreli prolenfositik lösemi
- Lenfoplazmasitik lenfoma (Waldenström makroglobulinemisi gibi)
- Splenik marjinal zon lenfoması
- Tüylü hücreli lösemi
- Plazma hücreli neoplazmlar:
- Plazma hücreli miyelom (multipl miyelom olarak da bilinir)
- Plazmasitom
- Monoklonal immünoglobulin birikimi hastalıkları
- Ağır zincir hastalıkları
- MALT lenfoma olarak da adlandırılan ekstranodal marjinal bölge B hücreli lenfoma
- Yetişkinlerdeki lenfomaların yaklaşık %5'i
- Değişken hücre boyutu ve farklılaşması, %40'ı plazma hücresi farklılaşması gösterir, B hücrelerinin epitele homingi lenfoepitelyal lezyonlar oluşturur.
- CD5, CD10, yüzey Ig
- Sıklıkla lenf nodları dışında görülür, çok indolenttir, lokal eksizyonla tedavi edilebilir
- Nodal marjinal bölge B hücreli lenfoma
- Foliküler lenfoma
- Yetişkinlerdeki lenfomaların yaklaşık %40'ı
- Büyük aktif hücrelerle (sentroblastlar) karışık küçük "yarılmış" [yarık] hücreler (sentrositler), genellikle nodüler ("foliküler") büyüme modeli
- CD10, yüzey Ig
- Yaklaşık %72-77
- Yaşlı erişkinlerde görülür, genellikle lenf nodlarını, kemik iliğini ve dalağı tutar, Bcl-2'yi aşırı eksprese eden t(14;18) translokasyonu ile ilişkilidir, indolent
- Primer kutanöz folikül merkezi lenfoması
- Manto hücreli lenfoma
- Yetişkinlerdeki lenfomaların yaklaşık %3 ila 4'ü
- Yaygın paternde büyüyen küçük ila orta büyüklükte lenfositler
- CD5
- Yaklaşık %50 ila %70
- Çoğunlukla yetişkin erkeklerde görülür, genellikle lenf düğümlerini, kemik iliğini, dalağı ve GI kanalını tutar, siklin D1'i aşırı eksprese eden t(11;14) translokasyonu ile ilişkilidir, orta derecede agresiftir
- Diffüz büyük B hücreli lenfoma, başka türlü belirtilmemiş
- Yetişkinlerdeki lenfomaların yaklaşık %40 ila 50'si
- Değişken, çoğu büyük germinal merkezlerin B hücrelerine benzer, yaygın büyüme modeli
- Değişken CD10 ve yüzey Ig ekspresyonu
- Beş yıllık sağkalım oranı %60
- Her yaşta görülür, ancak en sık yaşlı yetişkinlerde görülür, lenf düğümleri dışında ortaya çıkabilir, agresiftir
- Kronik enflamasyon ile ilişkili yaygın büyük B hücreli lenfoma
- Epstein-Barr virüsü pozitif diffüz büyük B hücreli lenfoma, başka türlü belirtilmemiş
- Lenfomatoid granülomatozis
- Primer mediastinal (timik) büyük B hücreli lenfoma
- İntravasküler büyük B hücreli lenfoma
- ALK+ büyük B hücreli lenfoma
- Plazmablastik lenfoma
- Primer efüzyon lenfoması
- HHV8 ile ilişkili çok merkezli Castleman hastalığında ortaya çıkan büyük B hücreli lenfoma
- Burkitt lenfoma/lösemi
- Amerika Birleşik Devletleri'ndeki lenfomaların <%1'i
- Birkaç nükleollü, orta büyüklükte yuvarlak lenfoid hücreler, serpiştirilmiş apoptoz ile dağınık yayılma ile yıldızlı gökyüzü görünümü
- CD10, yüzey Ig
- Beş yıllık sağkalım oranı %50
- Afrika'da endemik, başka yerlerde sporadik, bağışıklık sistemi baskılanmış kişilerde ve çocuklarda daha yaygın, sıklıkla viseral tutulum, oldukça agresif
- T-hücreli prolenfositik lösemi
- T-hücreli büyük granüler lenfosit lösemi
- Agresif NK hücreli lösemi
- Yetişkin T-hücreli lösemi/lenfoma
- Ekstranodal NK/T-hücreli lenfoma, nazal tip
- Enteropati ile ilişkili T-hücreli lenfoma
- Hepatosplenik T-hücreli lenfoma
- Blastik NK hücreli lenfoma
- Mikozis fungoides/Sézary sendromu
- En yaygın kutanöz lenfoid malignite
- Genellikle epidermise infiltre olan ve Pautrier mikroabseleri oluşturan kıvrımlı çekirdekli küçük lenfoid hücreler
- CD4
- 5 yıllık
hayatta kalma oranı %75 - Lokalize veya daha genel cilt semptomları, genellikle hafif, daha agresif bir varyantta, Sézary hastalığı, cilt eritemi ve periferik kan tutulumu
- Primer kutanöz CD30-pozitif T hücreli lenfoproliferatif hastalıklar
- Primer kutanöz anaplastik büyük hücreli lenfoma
- Lenfomatoid papüloz
- Aksi belirtilmemiş periferik T hücreli lenfoma
- En yaygın T hücreli lenfoma
- Değişken, genellikle düzensiz nükleer konturlara sahip küçük ila büyük lenfoid hücrelerin bir karışımı
- CD3
- Muhtemelen birkaç nadir tümör tipinden oluşur, sıklıkla yayılır ve genellikle agresiftir
- Anjiyoimmünoblastik T hücreli lenfoma
- Anaplastik büyük hücreli lenfoma: ALK-pozitif ve ALK-negatif tipler
- Meme bitkisi ile ilişkili anaplastik büyük hücreli lenfoma
- B-lenfoblastik lösemi/lenfoma başka türlü belirtilmemiş
- Tekrarlayan genetik anormallikleri olan B-lenfoblastik lösemi/lenfoma
- T-lenfoblastik lösemi/lenfoma
- Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemisinin %15'i ve lenfoblastik lenfomanın %90'ı.
- Düzensiz nükleer konturlara, yoğunlaşmış kromatine, küçük nükleollere ve granülsüz yetersiz sitoplazmaya sahip lenfoblastlar
- TdT, CD2, CD7
- Timus tutulumu nedeniyle sıklıkla mediastinal bir kitle olarak ortaya çıkar. NOTCH1 mutasyonları ile yüksek oranda ilişkilidir ve en sık ergen erkeklerde görülür.
- Klasik Hodgkin lenfomaları:
- Hodgkin lenfomanın nodüler skleroz formu
- Hodgkin lenfomanın en yaygın türü
- Reed-Sternberg hücre varyantları ve enflamasyon, genellikle kolajenden oluşan geniş sklerotik bantlar
- CD15, CD30
- En sık genç yetişkinlerde görülür, genellikle mediastende veya servikal lenf düğümlerinde ortaya çıkar
- Karışık hücreli Hodgkin lenfoma
- Hodgkin lenfomanın en yaygın ikinci formu
- Birçok klasik Reed-Sternberg hücresi ve enflamasyon
- CD15, CD30
- Erkeklerde en sık görülür, nodüler skleroz formuna göre ileri evrelerde teşhis edilme olasılığı daha yüksektir Vakaların %70'inde Epstein-Barr virüsü bulunur
- Lenfosit açısından zengin
- Lenfosit tükenmiş veya tükenmemiş
- Nodüler lenfosit predominant Hodgkin lenfoma
- Birincil bağışıklık bozukluğu ile ilişkili
- İnsan immün yetmezlik virüsü (HIV) ile ilişkili
- Nakil sonrası
- Metotreksat tedavisi ile ilişkili
- Primer merkezi sinir sistemi lenfoması en sık bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda, özellikle de AIDS'li hastalarda görülür, ancak bağışıklık sistemi güçlü olanlarda da ortaya çıkabilir. Özellikle AIDS'li hastalarda kötü bir prognoza sahiptir. Tedavi kortikosteroidler, radyoterapi ve sıklıkla metotreksat içeren kemoterapiden oluşabilir. ⓘ
Önceki sınıflandırmalar
Rappaport 1956, Lennert/Kiel 1974, BNLI, Working formulation (1982) ve REAL (1994) dahil olmak üzere daha önce çeşitli sınıflandırmalar kullanılmıştır. ⓘ
1982'deki Çalışma Formülasyonu, Hodgkin dışı lenfomanın bir sınıflandırmasıydı. Hodgkin lenfomaları hariç tutmuş ve geri kalan lenfomaları prognozla ilişkili olarak dört dereceye (düşük, orta, yüksek ve çeşitli) ayırmış, etkilenen hücrelerin boyut ve şekline göre bazı alt bölümlere ayırmıştır. Bu tamamen histolojik sınıflandırma, hücre yüzeyi belirteçleri veya genetik hakkında hiçbir bilgi içermiyordu ve T hücreli lenfomalar ile B hücreli lenfomalar arasında hiçbir ayrım yapmıyordu. Yayınlandığı dönemde yaygın olarak kabul görmüştür ancak artık geçerliliğini yitirmiştir. ⓘ
1994 yılında, Revize Edilmiş Avrupa-Amerikan Lenfoma (REAL) sınıflandırması, Hodgkin lenfoma dışındaki tüm lenfomalar arasında farklı klinikopatolojik varlıkları tanımlamada immünofenotipik ve genetik özellikleri uygulamıştır. Kodlama amacıyla ICD-O (9590-9999 kodları) ve ICD-10 (C81-C96 kodları) mevcuttur. ⓘ
Evreleme
Tanı konulduktan sonra ve tedaviden önce kanser evrelendirilir. Bu, kanserin yayılıp yayılmadığını ve yayıldıysa lokal olarak mı yoksa uzak bölgelere mi yayıldığını belirlemek anlamına gelir. Evreleme I (sınırlı) ve IV (yayılmış) arasında bir derece olarak rapor edilir. Bir lenfomanın evresi hastanın prognozunu tahmin etmeye yardımcı olur ve uygun tedaviyi seçmeye yardımcı olmak için kullanılır. ⓘ
Ann Arbor evreleme sistemi hem HL hem de NHL evrelemesi için rutin olarak kullanılmaktadır. Bu evreleme sisteminde evre I bir lenf nodu grubunda bulunan lokalize hastalığı, II iki veya daha fazla lenf nodu grubunda lenfoma varlığını, III lenfomanın diyaframın her iki tarafındaki lenf nodu gruplarına yayılmasını ve IV lenfatik sistem dışındaki dokuya yayılmasını gösterir. Farklı son ekler farklı organların tutulumunu ifade eder, örneğin dalak için S ve karaciğer için H. Ekstra lenfatik tutulum E harfi ile ifade edilir. Ayrıca, B semptomlarının varlığı (aşağıdakilerden biri veya daha fazlası: son 6 ayda vücut ağırlığının %10'unun kasıtsız kaybı, gece terlemesi veya 38 °C veya daha yüksek inatçı ateş) veya yokluğu sırasıyla B veya A ile ifade edilir. ⓘ
Kanseri evrelemek için BT taraması veya PET taraması görüntüleme yöntemleri kullanılır. PET taraması, Hodgkin lenfoma gibi florodeoksiglukoz-avid lenfomalar için kemik iliği biyopsisinin yerini bile alabilecek bir evreleme aracı olarak tavsiye edilir. Diğer lenfomalarda evreleme için BT taraması önerilir. ⓘ
Yaş ve kötü performans durumu, belirlenmiş diğer kötü prognostik faktörlerdir. Bu, yaşlı veya kendine bakamayacak kadar hasta olan kişilerin lenfomadan ölme olasılığının diğerlerine göre daha yüksek olduğu anlamına gelir. ⓘ
Manto hücreli lenfoma: Orta büyüklükteki lenfoma hücrelerinin düzensiz nükleer konturlarına ve pembe bir histiyositin varlığına dikkat edin. İmmünohistokimya ile lenfoma hücreleri CD20, CD5 ve Siklin D1 eksprese etmiştir (yüksek güçlü görünüm, H&E)
Hodgkin lenfoma, nodüler lenfosit baskın (düşük güçte görünüm): Nodüler mimariye ve "beneklenme" alanlarına dikkat edin (H&E).
Hodgkin lenfoma, nodüler lenfosit baskın (yüksek güçlü görünüm): "Patlamış mısır hücreleri" olarak da bilinen L&H hücrelerinin varlığına dikkat edin. (H&E) ⓘ
Ayırıcı tanı
Bazı lenfomalar (ekstranodal NK/T-hücreli lenfoma, nazal tip ve tip II enteropati ile ilişkili T-hücreli lenfoma), GI kanalında malign olmayan NK hücrelerinin aşırı çoğalmasını içeren iki benign hastalık tarafından taklit edilebilir, Doğal öldürücü hücre enteropatisi, bağırsak, kolon, mide veya yemek borusunda NK hücre infiltratif lezyonlarının meydana geldiği bir hastalık ve lenfomatoid gastropati, bu hücrelerin infiltratif lezyonlarının mide ile sınırlı olduğu bir hastalıktır. Bu hastalıklar kansere ilerlemez, kendiliğinden gerileyebilir ve kemoterapi veya diğer lenfoma tedavilerine yanıt vermez ve bunları gerektirmez. ⓘ
Tedavi
Prognozlar ve tedaviler HL için ve NHL'nin tüm farklı formları arasında farklıdır ve ayrıca bir kanserin ne kadar hızlı çoğaldığını ifade eden tümörün derecesine de bağlıdır. Paradoksal olarak, yüksek dereceli lenfomalar daha kolay tedavi edilir ve daha iyi prognoza sahiptir: Örneğin Burkitt lenfoma, günler içinde iki katına çıktığı bilinen yüksek dereceli bir tümördür ve tedaviye oldukça duyarlıdır. ⓘ
| Non-Hodgkin Lenfoma | Oran ⓘ |
|---|---|
| Düşük dereceli remisyonda (Remisyon sonrası 5. yıla kadar) | %40 |
| Düşük dereceli remisyonda (Remisyon sonrası 5. yıldan sonra) | %30 |
| Düşük dereceli remisyona girmeyen veya tedavi sürecinde olan | %70 |
| Orta veya yüksek dereceli remisyonda | %40 |
| Orta veya yüksek dereceli remisyona girmeyen veya tedavi sürecinde olan | %80 |
Düşük dereceli
Birçok düşük dereceli lenfoma uzun yıllar boyunca - bazen kişinin hayatının geri kalanı boyunca - indolent (yavaş büyüyen veya hiç büyümeyen) kalır. Foliküler lenfoma gibi indolent bir lenfomada, izlemenin erken tedaviden daha az riskli ve daha az zararlı olması nedeniyle, genellikle ilk hareket tarzı beklemektir. ⓘ
Düşük dereceli bir lenfoma semptomatik hale gelirse, radyoterapi veya kemoterapi tercih edilen tedavilerdir. Bu tedaviler lenfomayı kalıcı olarak iyileştirmese de, özellikle ağrılı lenfadenopati olmak üzere semptomları hafifletebilir. Bu tür lenfoması olan kişiler, hastalık teknik olarak tedavi edilemez olsa da normale yakın bir yaşam sürdürebilirler. ⓘ
Bazı merkezler foliküler lenfoma tedavisinde bekle ve gör yaklaşımı yerine tek ajan rituximab kullanımını savunmaktadır. Bekle-gör yaklaşımı, bazı kişilerde ciddi sıkıntı ve anksiyeteye yol açtığından herkes için arzu edilen bir strateji değildir. Buna "izle ve endişelen" adı verilmiştir. ⓘ
Yüksek dereceli
Diğer bazı daha agresif lenfoma türlerinin tedavisi vakaların çoğunda iyileşme ile sonuçlanabilir, ancak tedaviye zayıf yanıt veren kişiler için prognoz daha kötüdür. Bu lenfoma türlerinin tedavisi tipik olarak CHOP veya R-CHOP rejimi de dahil olmak üzere agresif kemoterapiden oluşur. Bazı insanlar birinci basamak kemoterapi ile iyileşir. Nükslerin çoğu ilk iki yıl içinde meydana gelir ve nüks riski daha sonra önemli ölçüde düşer. Nüks eden kişiler için yüksek doz kemoterapi ve ardından otolog kök hücre nakli kanıtlanmış bir yaklaşımdır. ⓘ
Kemoterapiye veya kök hücre nakline bağlı olarak ortaya çıkabilecek yan etkilerin tedavisi de önemlidir. Mezenkimal stromal hücrelerin graft-versus-host hastalıklarının tedavisi ve profilaksisi için kullanılıp kullanılamayacağı değerlendirilmiştir. Mezenkimal stromal hücrelerin graft-versus-host hastalıklarını tedavi etmek için tüm nedenlere bağlı mortalite ve kronik akut graft-versus-host hastalıklarının tamamen ortadan kalkması üzerindeki terapötik etkisi konusunda kanıtlar çok belirsizdir. Mezenkimal stromal hücreler profilaktik amaçla kullanıldıklarında tüm nedenlere bağlı mortalite, malign hastalığın nüksetmesi ve akut ve kronik graft-versus-host hastalıklarının insidansında çok az veya hiç fark yaratmayabilir. Ayrıca, kanama olaylarının önlenmesi için kemoterapi veya kök hücre nakli yapılan kişilere trombosit transfüzyonu yapılmasının, kullanım şekline bağlı olarak (terapötik, bir eşiğe bağlı, farklı doz programları veya profilaktik) kanama olayı olan katılımcı sayısı, kanamanın meydana geldiği gün sayısı, kanamaya bağlı ölüm oranı ve trombosit transfüzyonu sayısı üzerinde farklı etkileri olduğu görülmüştür. ⓘ
Hodgkin dışı lenfoma için lisocabtagene maraleucel (iki başarısız sistemik tedavi ile nükseden veya refrakter büyük B hücreli lenfoma için), axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel (büyük B hücreli lenfoma için) ve brexucabtagene autoleucel (mantle hücreli lenfoma için) dahil olmak üzere dört kimerik antijen reseptörü CAR-T hücre tedavisi FDA onaylıdır. Bu tedaviler sertifika ve diğer kısıtlamalarla birlikte gelir. ⓘ
Hodgkin lenfoma
Hodgkin lenfoma, lokalize olduğu sürece tipik olarak yalnızca radyoterapi ile tedavi edilir. ⓘ
İlerlemiş Hodgkin hastalığı, bazen radyoterapi ile birlikte sistemik kemoterapi gerektirir. Kullanılan kemoterapi, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygın olarak kullanılan ABVD rejimini içerir. Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılan diğer rejimler BEACOPP ve Stanford V'dir. ABVD veya BEACOPP kullanımına ilişkin önemli tartışmalar mevcuttur. Kısaca, her iki rejim de etkilidir, ancak BEACOPP daha fazla toksisite ile ilişkilidir. Cesaret verici bir şekilde, ABVD'den sonra nükseden önemli sayıda kişi kök hücre nakli ile kurtarılabilmektedir. ⓘ
Bilim insanları, kemoterapi döngüleri arasındaki pozitron emisyon tomografi taramalarının sağkalım hakkında varsayımlarda bulunmak için kullanılıp kullanılamayacağını değerlendirmiştir. Negatif (= iyi prognoz) veya pozitif (= kötü prognoz) ara PET tarama sonuçlarının progresyonsuz sağkalım üzerindeki etkisi konusunda kanıtlar çok belirsizdir. Negatif ara PET taraması sonuçları, düzeltilmiş sonucun ölçüldüğü duruma kıyasla progresyonsuz sağkalımda bir artışa neden olabilir. Negatif ara PET taraması sonuçları, pozitif ara PET taraması sonucu olanlara kıyasla genel sağkalımda muhtemelen büyük bir artışa neden olur. ⓘ
Mevcut araştırmalar Nivolumab'ın Hodgkin lenfoma tedavisinde kullanılıp kullanılamayacağını değerlendirmektedir. Hodgkin lenfomalı hastalarda Nivolumab'ın genel sağkalım, yaşam kalitesi, progresyon olmadan sağkalım, yanıt oranı (=tamamen kaybolma) ve 3. veya 4. derece ciddi advers olaylar üzerindeki etkisi konusunda kanıtlar çok belirsizdir. ⓘ
Palyatif bakım
Ciddi bir hastalığın semptomlarına, ağrısına ve stresine odaklanan özel bir tıbbi bakım olan palyatif bakım, lenfomalı kişiler için küratif tedavilere eşlik etmek üzere birçok ulusal kanser tedavisi kılavuzu tarafından önerilmektedir. Hem lenfomanın doğrudan semptomlarını hem de tedavilerden kaynaklanan birçok istenmeyen yan etkiyi ele almak için kullanılır. Palyatif bakım, lenfoma gelişen çocuklar için özellikle yararlı olabilir ve hem çocukların hem de ailelerinin hastalığın fiziksel ve duygusal semptomlarıyla başa çıkmalarına yardımcı olur. Bu nedenlerden dolayı palyatif bakım özellikle kemik iliği nakli gereken kişiler için önemlidir. ⓘ
Destekleyici tedavi
Lenfoma gibi hematolojik maligniteleri olan yetişkin hastalar için standart tedaviye fiziksel egzersizlerin eklenmesi mortalite, yaşam kalitesi ve fiziksel işlevsellikte çok az fark yaratabilir ya da hiç fark yaratmayabilir. Bu egzersizler depresyonda hafif bir azalmaya neden olabilir. Ayrıca, aerobik fiziksel egzersizler muhtemelen yorgunluğu azaltmaktadır. Anksiyete ve ciddi advers olaylar üzerindeki etkisi konusunda kanıtlar çok belirsizdir. ⓘ
Prognoz
| Tanı anındaki evreye göre beş yıllık göreceli sağkalım ⓘ | ||
| Tanı anındaki evre | Beş yıllık göreli hayatta kalma (%) |
Yüzde vaka sayısı (%) |
| Lokalize (birincil bölgeyle sınırlı) | 82.3 | 26 |
| Bölgesel (bölgesel lenf düğümlerine yayılma) | 78.3 | 19 |
| Uzak (kanser metastaz yapmış) | 62.7 | 47 |
| Bilinmiyor (sahnelenmemiş) | 68.6 | 8 |
Epidemiyoloji
Lenfoma, gelişmiş dünyada en sık görülen hematolojik malignite ya da "kan kanseri" türüdür. ⓘ
Birlikte ele alındığında, lenfomalar Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tüm kanserlerin (basit bazal hücreli ve skuamöz hücreli cilt kanserleri hariç) %5,3'ünü ve tüm kan kanserlerinin %55,6'sını temsil etmektedir. ⓘ
ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne göre lenfomalar yaklaşık %5'lik bir orana sahiptir ve özellikle Hodgkin lenfoma ABD'deki tüm kanser vakalarının %1'inden daha azını oluşturmaktadır. ⓘ
Tüm lenfatik sistem vücudun bağışıklık sisteminin bir parçası olduğundan, HIV enfeksiyonu veya bazı ilaçlar ya da ilaçlar gibi bağışıklık sistemi zayıflamış kişilerde daha yüksek sayıda lenfoma vakası görülür. ⓘ
Tarihçe
Thomas Hodgkin 1832 yılında lenfomanın, özellikle de kendi adıyla anılan formunun ilk tanımını yayınlamıştır. O zamandan beri lenfomanın birçok başka formu tanımlanmıştır. ⓘ
"Lenfoma" terimi Latince lympha ("su") ve Yunanca -oma ("hastalıklı büyüme, tümör") kelimelerinden gelmektedir. ⓘ
Araştırma
İki tür lenfoma araştırması klinik veya translasyonel araştırma ve temel araştırmadır. Klinik/translasyonel araştırma, yeni bir ilacın insanlarda test edilmesi gibi, hastalığın tanımlanmış ve genel olarak hemen uygulanabilir bir şekilde incelenmesine odaklanır. Çalışmalar etkili tedavi yöntemlerine, hastalığı tedavi etmenin daha iyi yollarına, insanların yaşam kalitesini artırmaya veya remisyonda ya da tedavi sonrasında uygun bakıma odaklanabilir. Herhangi bir zamanda yüzlerce klinik çalışma planlanmakta veya yürütülmektedir. ⓘ
Temel bilim araştırmaları, şüpheli bir kanserojenin laboratuvarda sağlıklı hücrelerin lenfoma hücrelerine dönüşmesine neden olup olamayacağını veya hastalık ilerledikçe lenfoma hücrelerinin içindeki DNA'nın nasıl değiştiğini görmek gibi hastalık sürecini uzaktan inceler. Temel araştırma çalışmalarından elde edilen sonuçlar genellikle hastalığı olan kişiler için hemen yararlı değildir, ancak bilim insanlarının lenfoma anlayışını geliştirebilir ve gelecekte daha etkili tedaviler için temel oluşturabilir. ⓘ
REAL sınıflandırması
1990'lı yıllarda REAL (ing. Revised European-American Lymphoma Classification), türlü Hodgkin dışı lenfomaları dışyapılarına (fenotip) ve kalıtyapılarına (genotip) göre sınıflandırmıştır. ⓘ
DSÖ sınıflandırması
Dünya sağlık örgütü (DSÖ), REAL sınıflandırmasına dayanarak, lenfomaları en çok benzedikleri göze türüne göre bölümlendirmiştir. Lenfomalar üç genel öbek olarak adlandırılırlar: B gözesi, T gözesi, ve doğal öldürücü hücre. Bu bölümlendirmede Hodgkin lenfoması da ayrı bir öbek olarak bulunmaktadır. ⓘ
Lenfoma türleri
Hodgkin dışı lenfoması
Olgun B gözeleri lenfomaları:
- Süreğen lenfositik lösemi/küçük lenfositik lenfoma,
- B gözesi prolenfositik lösemisi,
- Lenfoplazmasitik lenfoma (öbür adı Waldenström makroglobulinemidir),
- Dalak kenar bölgesi lenfoması,
- Düğümdışı kenar bölgesi B gözesi lenfoması.(İngilizce, Extranodal marginal zone B cell lymphoma, MALT kısaltmasıyla da anılır),
- Düğümsel kenar bölgesi B gözesi lenfoması,
- Foliküler lenfoma,
- Kabuk gözesi lenfoması,
- Yaygın büyük B gözesi lenfoması,
- Mediastinal büyük B gözesi lenfoması,
- Birincil sıvısızımı lenfoması,
- Burkitt lenfoması. ⓘ
Olgun T gözeleri ve doğal öldürücü göze (NK) lenfomaları:
- T gözesi prolenfositik lösemi,
- T gözesi büyük tanecikli lenfositik lösemi,
- Saldırgan NK gözesi lösemisi,
- Yetişkin T gözesi lösemisi/lenfoması,
- Düğüm dışı NK/T gözesi lenfoması (burunda),
- Sindirim sisteminde T gözesi lenfoması,
- Karaciğer-Dalak T gözesi lenfoması,
- NK gözesi öncüsü (blast) lenfoması,
- Mikosis fungoides/Sezary sendromu, ⓘ
Bağışıklık yetmezliğiyle ilgili lenfosit çoğalım düzensizlikleri:
- Birincil bağışıklık yetmezliğiyle ilgili lenfosit çoğalmaları,
- Edinilmiş bağışıklık yetmezliği belirgisiyle ilgili lenfomalar,
- Organ-nakli sonrası gelişen lenfomalar. ⓘ