Lösemi

Lösemi ⓘ
Diğer isimler	Lösemi
B-hücreli akut lenfoblastik lösemili bir kişiden alınan Wright boyalı kemik iliği aspirat yayması.
Telaffuz	/luːˈkiːmiːə/
Uzmanlık	Hematoloji ve onkoloji
Semptomlar	Kanama, morarma, yorgunluk, ateş, enfeksiyon riskinde artış
Olağan başlangıç	Her yaşta, en sık 60'lı ve 70'li yaşlarda görülür. Çocuklarda en sık görülen kötü huylu kanserdir, ancak tedavi oranları da onlar için daha yüksektir.
Nedenleri	Kalıtsal ve çevresel faktörler
Risk faktörleri	Sigara, aile öyküsü, iyonize radyasyon, bazı kimyasallar, önceden kemoterapi, Down sendromu.
Teşhis Yöntemi	Kan testleri, kemik iliği biyopsisi
Tedavi	Kemoterapi, radyasyon tedavisi, hedefe yönelik tedavi, kemik iliği nakli, destekleyici bakım
Prognoz	Beş yıllık sağkalım oranı %57 (ABD)
Frekans	2,3 milyon (2015)
Ölümler	353,500 (2015)

Lösemi (lösemi olarak da yazılır ve /luːˈkiːmiːə/ loo-KEE-mee-ə olarak telaffuz edilir), genellikle kemik iliğinde başlayan ve yüksek sayıda anormal kan hücresiyle sonuçlanan bir grup kan kanseridir. Bu kan hücreleri tam olarak gelişmemiştir ve blast veya lösemi hücreleri olarak adlandırılır. Belirtiler arasında kanama ve morarma, kemik ağrısı, yorgunluk, ateş ve enfeksiyon riskinde artış yer alabilir. Bu belirtiler normal kan hücrelerinin eksikliği nedeniyle ortaya çıkar. Teşhis tipik olarak kan testleri veya kemik iliği biyopsisi ile yapılır. ⓘ

Löseminin kesin nedeni bilinmemektedir. Genetik faktörler ve çevresel (kalıtsal olmayan) faktörlerin bir kombinasyonunun rol oynadığına inanılmaktadır. Risk faktörleri arasında sigara, iyonlaştırıcı radyasyon, bazı kimyasallar (benzen gibi), önceden kemoterapi ve Down sendromu bulunmaktadır. Ailesinde lösemi öyküsü olan kişiler de daha yüksek risk altındadır. Akut lenfoblastik lösemi (ALL), akut miyeloid lösemi (AML), kronik lenfositik lösemi (KLL) ve kronik miyeloid lösemi (KML) olmak üzere dört ana lösemi türünün yanı sıra daha az yaygın olan bazı türleri de vardır. Lösemiler ve lenfomaların her ikisi de hematopoetik ve lenfoid dokuların tümörleri olarak bilinen kan, kemik iliği ve lenfoid sistemi etkileyen daha geniş bir tümör grubuna aittir. ⓘ

Tedavi, gerektiğinde destekleyici bakım ve palyatif bakıma ek olarak kemoterapi, radyasyon tedavisi, hedefe yönelik tedavi ve kemik iliği naklinin bazı kombinasyonlarını içerebilir. Belirli lösemi türleri tetikte bekleme ile yönetilebilir. Tedavinin başarısı löseminin türüne ve kişinin yaşına bağlıdır. Sonuçlar gelişmiş dünyada iyileşmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'nde beş yıllık sağkalım oranı %65'tir. Birinci dünya ülkelerindeki 15 yaş altı çocuklarda beş yıllık sağkalım oranı, löseminin türüne bağlı olarak %60'ın üzerinde, hatta %90'dır. Beş yıl sonra kansersiz olan akut lösemili çocuklarda kanserin geri dönme olasılığı düşüktür. ⓘ

2015 yılında dünya genelinde 2,3 milyon kişide lösemi görülmüş ve 353.500 kişinin ölümüne neden olmuştur. 2012 yılında 352.000 kişide yeni gelişmiştir. Çocuklarda en sık görülen kanser türüdür ve çocuklarda görülen lösemi vakalarının dörtte üçü akut lenfoblastik tiptedir. Bununla birlikte, tüm lösemilerin %90'ından fazlası yetişkinlerde teşhis edilir ve yetişkinlerde en sık KLL ve AML görülür. Gelişmiş ülkelerde daha sık görülür. ⓘ

Lösemi, kan hücrelerinin özellikle de akyuvarların normalin üzerinde çoğalması ile kendini gösteren bir kanser türüdür. ⓘ

Kesin nedenleri bilinmemekle birlikte hem genetik hem de çevresel faktörlerin önemli rol oynadığı düşünülmektedir. Somatik hücrelerdeki DNA'larda meydana gelen mutasyonlar onkogenlerin aktive olması ya da tümör baskılayıcı genlerin inaktive olmasına neden olur. Böylece hücre ölümünün ve bölünmesinin regülasyonu hasara uğrar. Bu hasara genetik sebeplerin dışında, petrokimyasalların, radyasyonun, kanserojen maddelerin ve bazı virüslerin (örn. HIV) neden olduğu düşünülmektedir. ⓘ

ALL ⓘ

Sınıflandırma

Dört ana lösemi türü

Hücre tipi	Akut	Kronik ⓘ
Lenfositik lösemi (veya "lenfoblastik")	Akut lenfoblastik lösemi (TÜMÜ)	Kronik lenfositik lösemi (CLL)
Miyelojenöz lösemi ("miyeloid" veya "nonlenfositik")	Akut miyelojenöz lösemi (AML veya miyeloblastik)	Kronik miyelojenöz lösemi (CML)

Akut löseminin bir açıklaması ⓘ

Genel sınıflandırma

Klinik ve patolojik olarak lösemi çeşitli büyük gruplara ayrılır. İlk ayrım akut ve kronik formları arasındadır:

• Akut lösemi, olgunlaşmamış kan hücrelerinin sayısında hızlı bir artış ile karakterize edilir. Bu hücrelerden kaynaklanan kalabalıklaşma, kemik iliğini sağlıklı kan hücreleri üretemez hale getirerek düşük hemoglobin ve düşük trombositlere neden olur. Akut lösemide, kötü huylu hücrelerin hızlı ilerlemesi ve birikmesi nedeniyle acil tedavi gereklidir; bu hücreler daha sonra kan dolaşımına karışır ve vücudun diğer organlarına yayılır. Akut lösemi türleri çocuklarda en sık görülen lösemi türleridir.
• Kronik lösemi, nispeten olgun, ancak hala anormal olan beyaz kan hücrelerinin aşırı birikimi ile karakterizedir. Tipik olarak aylar veya yıllar süren ilerlemede hücreler normalden çok daha yüksek oranda üretilir ve bu da çok sayıda anormal beyaz kan hücresine neden olur. Akut löseminin hemen tedavi edilmesi gerekirken, kronik formlar bazen tedavinin maksimum etkinliğini sağlamak için tedaviden önce bir süre izlenir. Kronik lösemi çoğunlukla yaşlı insanlarda görülür ancak her yaş grubunda ortaya çıkabilir. ⓘ

Ek olarak, hastalıklar hangi tür kan hücresinin etkilendiğine göre alt bölümlere ayrılır. Bu, lösemileri lenfoblastik veya lenfositik lösemiler ve miyeloid veya miyelojenöz lösemiler olarak ikiye ayırır:

• Lenfoblastik veya lenfositik lösemilerde kanserli değişim, normalde enfeksiyonla savaşan bağışıklık sistemi hücreleri olan lenfositleri oluşturmaya devam eden bir tür ilik hücresinde gerçekleşir. Çoğu lenfositik lösemi, lenfositin belirli bir alt türü olan B hücresini içerir.
• Miyeloid veya miyelojenöz lösemilerde, kanserli değişim normalde kırmızı kan hücrelerini, diğer bazı beyaz hücre türlerini ve trombositleri oluşturmaya devam eden bir tür ilik hücresinde gerçekleşir. ⓘ

Bu iki sınıflandırmanın birleştirilmesiyle toplam dört ana kategori elde edilir. Bu ana kategorilerin her birinin içinde tipik olarak birkaç alt kategori vardır. Son olarak, bazı nadir türler genellikle bu sınıflandırma şemasının dışında kabul edilir. ⓘ

Spesifik tipler

• Akut lenfoblastik lösemi (ALL) küçük çocuklarda en sık görülen lösemi türüdür. Yetişkinleri, özellikle de 65 yaş ve üzerindekileri de etkiler. Standart tedaviler kemoterapi ve radyoterapiyi içerir. Alt tipleri arasında öncül B akut lenfoblastik lösemi, öncül T akut lenfoblastik lösemi, Burkitt lösemi ve akut bifenotipik lösemi bulunur. ALL vakalarının çoğu çocuklarda görülürken, ALL'den ölümlerin %80'i yetişkinlerde görülür.
• Kronik lenfositik lösemi (KLL) en sık 55 yaş üstü yetişkinleri etkiler. Bazen daha genç yetişkinlerde de görülür, ancak neredeyse hiçbir zaman çocukları etkilemez. Etkilenen kişilerin üçte ikisi erkektir. Beş yıllık sağkalım oranı %85'tir. Tedavi edilemez, ancak birçok etkili tedavi vardır. Bir alt tipi, daha agresif bir hastalık olan B-hücreli prolenfositik lösemidir.
• Akut miyelojenöz lösemi (AML) yetişkinlerde çocuklardan ve erkeklerde kadınlardan çok daha yaygın olarak görülür. Kemoterapi ile tedavi edilir. Beş yıllık sağkalım oranı %20'dir. AML'nin alt tipleri arasında akut promyelositik lösemi, akut miyeloblastik lösemi ve akut megakaryoblastik lösemi yer alır.
• Kronik miyelojenöz lösemi (KML) çoğunlukla yetişkinlerde görülür; çok az sayıda çocukta da bu hastalık gelişir. İmatinib (Amerika Birleşik Devletleri'nde Gleevec, Avrupa'da Glivec) veya diğer ilaçlarla tedavi edilir. Beş yıllık sağkalım oranı %90'dır. Bir alt tipi kronik miyelomonositik lösemidir.
• Tüylü hücreli lösemi (HCL) bazen kronik lenfositik löseminin bir alt kümesi olarak kabul edilir, ancak bu kategoriye tam olarak uymaz. Etkilenen kişilerin yaklaşık %80'i yetişkin erkeklerdir. Çocuklarda hiçbir vaka bildirilmemiştir. HCL tedavi edilemez ancak kolayca tedavi edilebilir. On yılda hayatta kalma oranı %96 ila %100'dür.
• T-hücreli prolenfositik lösemi (T-PLL) yetişkinleri etkileyen çok nadir ve agresif bir lösemidir; kadınlardan biraz daha fazla erkeğe bu hastalık teşhisi konmaktadır. Genel olarak nadir görülmesine rağmen, olgun T hücreli löseminin en yaygın türüdür; neredeyse tüm diğer lösemiler B hücrelerini içerir. Tedavisi zordur ve medyan sağkalım aylarla ölçülür.
• Büyük granüler lenfositik lösemi, T hücrelerini veya NK hücrelerini içerebilir; sadece B hücrelerini içeren tüylü hücreli lösemi gibi, nadir ve indolent (agresif olmayan) bir lösemidir.
• Yetişkin T-hücreli lösemiye HIV'e benzer bir virüs olan insan T-lenfotropik virüsü (HTLV) neden olur. HIV gibi HTLV de CD4+ T hücrelerini enfekte eder ve içlerinde çoğalır; ancak HIV'den farklı olarak onları yok etmez. Bunun yerine, HTLV enfekte T-hücrelerini "ölümsüzleştirerek" onlara anormal bir şekilde çoğalma yeteneği kazandırır. İnsan T-hücresi lenfotropik virüs tip I ve II (HTLV-I/II) dünyanın belirli bölgelerinde endemiktir.
• Klonal eozinofililer (klonal hipereozinofililer olarak da adlandırılır) kemik iliğinde, kanda ve/veya diğer dokularda eozinofillerin büyümesi ile karakterize bir grup kan hastalığıdır. Kanser öncesi veya kanserli olabilirler. Klonal eozinofililer, bir eozinofil "klonunu", yani hepsi aynı mutasyona uğramış ata hücreden büyüyen genetik olarak özdeş bir grup eozinofili içerir. Bu bozukluklar kronik eozinofilik lösemiye dönüşebilir veya çeşitli miyeloid neoplazmlar, lenfoid neoplazmlar, miyelofibroz veya miyelodisplastik sendrom ile ilişkili olabilir. ⓘ

Lösemi öncesi

• Geçici lösemi olarak da adlandırılan geçici miyeloproliferatif hastalık, kanserli olmayan megakaryoblastların bir klonunun anormal çoğalmasını içerir. Hastalık Down sendromlu veya Down sendromuna benzer genetik değişiklikleri olan bireylerle sınırlıdır, bebekte hamilelik sırasında veya doğumdan kısa bir süre sonra gelişir ve 3 ay içinde düzelir veya vakaların ~%10'unda akut megakaryoblastik lösemiye ilerler. Geçici miyeloid lösemi lösemi öncesi bir durumdur. ⓘ

Belirti ve semptomlar

Kronik veya akut löseminin yaygın belirtileri ⓘ

Çocuklarda en sık görülen belirtiler kolay morarma, soluk cilt, ateş ve dalak veya karaciğer büyümesidir. ⓘ

Normal kemik iliği hücrelerinin daha fazla sayıda olgunlaşmamış beyaz kan hücresiyle yer değiştirmesi yoluyla kemik iliğinde meydana gelen hasar, kanın pıhtılaşma sürecinde önemli olan kan trombositlerinin eksikliğine neden olur. Bu, lösemili kişilerin kolayca morarabileceği, aşırı kanayabileceği veya iğne batması şeklinde kanamalar (peteşi) geliştirebileceği anlamına gelir. ⓘ

Patojenlerle savaşmada rol oynayan beyaz kan hücreleri baskılanabilir veya işlevsiz kalabilir. Bu durum kişinin bağışıklık sisteminin basit bir enfeksiyonla mücadele edememesine veya diğer vücut hücrelerine saldırmaya başlamasına neden olabilir. Lösemi bağışıklık sisteminin normal çalışmasını engellediğinden, bazı kişiler enfekte bademcikler, ağızda yaralar veya ishalden hayatı tehdit eden zatürreye veya fırsatçı enfeksiyonlara kadar değişen sık enfeksiyon yaşarlar. ⓘ

Son olarak, kırmızı kan hücresi eksikliği anemiye yol açarak nefes darlığı ve solgunluğa neden olabilir. ⓘ

Bazı kişilerde ateş, üşüme, gece terlemesi, uzuvlarda güçsüzlük, yorgunluk hissi ve diğer yaygın grip benzeri semptomlar gibi başka belirtiler de görülebilir. Bazı kişiler karaciğer ve dalak büyümesi nedeniyle mide bulantısı veya dolgunluk hissi yaşar; bu da kasıtsız kilo kaybına neden olabilir. Hastalıktan etkilenen blastlar bir araya gelerek karaciğerde veya lenf düğümlerinde şişebilir ve ağrıya neden olarak mide bulantısına yol açabilir. ⓘ

Lösemik hücreler merkezi sinir sistemini istila ederse, nörolojik semptomlar (özellikle baş ağrısı) ortaya çıkabilir. Migren, nöbetler veya koma gibi yaygın olmayan nörolojik semptomlar beyin sapı basıncının bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Lösemi ile ilişkili tüm semptomlar diğer hastalıklara atfedilebilir. Sonuç olarak, lösemi her zaman tıbbi testlerle teşhis edilir. ⓘ

'Beyaz kan' anlamına gelen lösemi kelimesi, etkilenen kişilerin çoğunda tedaviden önce ortaya çıkan karakteristik yüksek beyaz kan hücresi sayısından türetilmiştir. Yüksek sayıda beyaz kan hücresi, kan örneği mikroskop altında incelendiğinde görülür ve fazladan beyaz kan hücreleri sıklıkla olgunlaşmamış veya işlevsizdir. Aşırı hücre sayısı diğer hücrelerin seviyesini de etkileyerek kan sayımında daha fazla zararlı dengesizliğe neden olabilir. ⓘ

Lösemi teşhisi konan bazı kişilerde normal bir kan sayımı sırasında görülebilen yüksek beyaz kan hücresi sayıları yoktur. Daha az rastlanan bu duruma aleukemi denir. Kemik iliği hala normal kan hücresi üretimini bozan kanserli beyaz kan hücreleri içerir, ancak bunlar kan testinde görülebilecekleri kan dolaşımına girmek yerine ilikte kalırlar. Aleösemili bir kişi için kan dolaşımındaki beyaz kan hücresi sayısı normal veya düşük olabilir. Aleukemi, dört ana lösemi türünden herhangi birinde ortaya çıkabilir ve özellikle tüylü hücreli lösemide yaygındır. ⓘ

Nedenleri

Farklı lösemi türlerinin hiçbiri için bilinen tek bir neden yoktur. Bilinen birkaç neden, ki bunlar genellikle ortalama bir insanın kontrolünde olan faktörler değildir, nispeten az sayıda vakayı açıklamaktadır. Çoğu lösemi vakasının nedeni bilinmemektedir. Farklı lösemilerin muhtemelen farklı nedenleri vardır. ⓘ

Lösemi, diğer kanserler gibi, DNA'daki mutasyonlardan kaynaklanır. Bazı mutasyonlar onkogenleri aktive ederek veya tümör baskılayıcı genleri devre dışı bırakarak ve böylece hücre ölümü, farklılaşması veya bölünmesinin düzenlenmesini bozarak lösemiyi tetikleyebilir. Bu mutasyonlar kendiliğinden veya radyasyon ya da kanserojen maddelere maruz kalma sonucu oluşabilir. ⓘ

Yetişkinler arasında, bilinen nedenler doğal ve yapay iyonlaştırıcı radyasyon ve bazı kimyasallar, özellikle benzen ve önceki maligniteler için alkilleyici kemoterapi ajanlarıdır. Tütün kullanımı yetişkinlerde akut miyeloid lösemi gelişme riskinde küçük bir artışla ilişkilidir. Kohort ve vaka kontrol çalışmaları, bazı petrokimyasallara ve saç boyalarına maruz kalmayı bazı lösemi türlerinin gelişimiyle ilişkilendirmiştir. Diyetin etkisi çok sınırlıdır veya hiç yoktur, ancak daha fazla sebze yemek küçük bir koruyucu fayda sağlayabilir. ⓘ

Virüsler de bazı lösemi türleriyle ilişkilendirilmiştir. Örneğin, insan T-lenfotropik virüsü (HTLV-1) yetişkin T-hücreli lösemiye neden olur. ⓘ

Birkaç maternal-fetal geçiş vakası (annesinin hamilelik sırasında lösemi olması nedeniyle bebeğin lösemi olması) bildirilmiştir. Yumurtlamayı teşvik etmek için doğurganlık ilaçları kullanan annelerden doğan çocukların çocukluklarında lösemi geliştirme olasılığı diğer çocuklara göre iki kat daha fazladır. ⓘ

Radyasyon

Nükleer reaktör kazalarından kaynaklanan ve kemik arayıcı olarak adlandırılan yüksek dozda Sr-90 emisyonu hayvanlarda kemik kanseri ve lösemi riskini artırır ve insanlarda da artırdığı tahmin edilmektedir. ⓘ

Genetik koşullar

Bazı insanlar lösemi gelişimine karşı genetik bir yatkınlığa sahiptir. Bu yatkınlık aile geçmişleri ve ikiz çalışmaları ile gösterilmiştir. Etkilenen kişilerde tek bir gen veya birden fazla ortak gen bulunabilir. Bazı durumlarda, aileler diğer üyelerle aynı tür lösemi geliştirme eğilimindedir; diğer ailelerde, etkilenen kişiler farklı lösemi formları veya ilgili kan kanserleri geliştirebilir. ⓘ

Bu genetik sorunlara ek olarak, kromozomal anormallikleri veya diğer bazı genetik durumları olan kişilerde lösemi riski daha yüksektir. Örneğin, Down sendromlu kişilerde akut lösemi (özellikle akut miyeloid lösemi) gelişme riski önemli ölçüde artmıştır ve Fanconi anemisi akut miyeloid lösemi gelişimi için bir risk faktörüdür. SPRED1 genindeki mutasyon çocukluk çağı lösemisine yatkınlık ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ

Kronik miyelojenöz lösemi, Philadelphia translokasyonu adı verilen genetik bir anormallikle ilişkilidir; KML'li kişilerin %95'i Philadelphia mutasyonu taşır, ancak bu durum KML'ye özgü değildir ve diğer lösemi türlerine sahip kişilerde de görülebilir. ⓘ

İyonlaştırıcı olmayan radyasyon

İyonlaştırıcı olmayan radyasyonun lösemiye neden olup olmadığı onlarca yıldır araştırılmaktadır. Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı uzman çalışma grubu, doğal olarak ve elektrik enerjisinin üretimi, iletimi ve kullanımıyla ilişkili olarak ortaya çıkan statik ve aşırı düşük frekanslı elektromanyetik enerji hakkındaki tüm verilerin ayrıntılı bir incelemesini üstlenmiştir. Yüksek seviyelerde ELF manyetik (ancak elektrik değil) alanların bazı çocukluk çağı lösemi vakalarına neden olabileceğine dair sınırlı kanıt olduğu sonucuna varmışlardır. Yetişkinlerde lösemi veya başka bir malignite türü ile bir ilişki olduğuna dair herhangi bir kanıt gösterilmemiştir. Bu seviyelerde ELF'ye maruz kalma nispeten nadir olduğundan, Dünya Sağlık Örgütü, ELF'ye maruz kalmanın, daha sonra nedensel olduğu kanıtlanırsa, her yıl dünya çapında sadece 100 ila 2400 vakadan sorumlu olacağı sonucuna varmıştır; bu, o yılki toplam çocukluk çağı lösemi insidansının% 0,2 ila% 4,9'unu temsil etmektedir (tüm lösemilerin yaklaşık% 0,03 ila% 0,9'u). ⓘ

Teşhis

Lösemide beyaz kan hücrelerindeki artış. ⓘ

Teşhis genellikle semptomların gözlemlenmesini takiben tekrarlanan tam kan sayımlarına ve kemik iliği incelemesine dayanır. Bazen kan testleri, özellikle hastalığın erken evrelerinde veya remisyon sırasında bir kişinin lösemi olduğunu göstermeyebilir. Belirli durumlarda belirli lösemi türlerini teşhis etmek için lenf nodu biyopsisi yapılabilir. ⓘ

Teşhisi takiben, karaciğer ve böbrek hasarının derecesini veya kemoterapinin kişi üzerindeki etkilerini belirlemek için kan kimyası testleri kullanılabilir. Lösemiye bağlı diğer hasarlarla ilgili endişeler ortaya çıktığında, doktorlar röntgen, MRI veya ultrason kullanabilir. Bunlar potansiyel olarak löseminin kemikler (röntgen), beyin (MR) veya böbrekler, dalak ve karaciğer (ultrason) gibi vücut parçaları üzerindeki etkilerini gösterebilir. BT taramaları göğüsteki lenf düğümlerini kontrol etmek için kullanılabilir, ancak bu nadirdir. ⓘ

Bir kişide lösemi olup olmadığını teşhis etmek için bu yöntemlerin kullanılmasına rağmen, semptomların çoğu belirsiz, spesifik olmayan ve başka hastalıklara işaret edebildiği için birçok kişiye teşhis konulamamıştır. Bu nedenle Amerikan Kanser Derneği, lösemili kişilerin en az beşte birine henüz teşhis konulmadığını tahmin etmektedir. ⓘ

Tedavi

Hastalığın tedavisinde, son yıllarda oldukça önemli adımlar atılmışsa da sebepler bilinemediği için sebebe yönelik tedavi yapılamamaktadır. Günümüzde tatbik edilen tedavilerin temel amacı, habis hücreleri ortadan kaldırmaktır. Tedavi şemaları hastalığın tiplerine ve safhalarına göre değişiklik gösterir. Radyasyon (şua) tedavisi, çeşitli kanser ilaçlarının tatbiki, bağışıklama (veya bağışıklık sistemini güçlendirme) tedavisi (immünoterapi) ve kemik iliği nakli başlıca tedavi şekilleridir. Kemik iliği nakli, kriz (atak) atlatıldığı zamanda kişinin kendi hücrelerinin (ototransplantasyon) veya uygun bir vericinin hücrelerinin (allotransplantasyon) verilmesi ile olabilmektedir. Bu tedavi şekillerine ek olarak birçok yeni metot deneme safhasında olup, müspet neticeler vermektedir. Hastaların kaybedilmelerinin en önemli sebepleri, aşırı zayıflık, mikrobik hastalıklar, kanama ve işgale bağlı organ yetmezlikleridir. ⓘ

Tatbik edilen tedavilerle hastalık krizi (atağı) atlatılabilmektedir. Ancak bazen kısa bazen de yıllarca süren aralardan sonra hastalık yeniden ortaya çıkabilmektedir. ⓘ

Çoğu lösemi türü, tipik olarak çok ilaçlı bir kemoterapi rejiminde birleştirilen farmasötik ilaçlarla tedavi edilir. Bazıları radyasyon terapisi ile de tedavi edilir. Bazı vakalarda kemik iliği nakli etkili olmaktadır. ⓘ

Akut lenfoblastik

ALL'nin tedavisi kemik iliği ve sistemik (tüm vücut) hastalığın kontrolüne yöneliktir. Ek olarak, tedavi lösemik hücrelerin diğer bölgelere, özellikle de merkezi sinir sistemine (MSS) yayılmasını önlemelidir, örneğin aylık lomber ponksiyonlar. Genel olarak ALL tedavisi birkaç aşamaya ayrılır:

• Kemik iliği remisyonunu sağlamak için indüksiyon kemoterapisi. Yetişkinler için standart indüksiyon planları prednizon, vinkristin ve bir antrasiklin ilacı içerir; diğer ilaç planları L-asparaginaz veya siklofosfamid içerebilir. Düşük riskli ALL'li çocuklar için standart tedavi genellikle tedavinin ilk ayında üç ilaçtan (prednizon, L-asparaginaz ve vinkristin) oluşur.
• Kalan lösemi hücrelerini ortadan kaldırmak için konsolidasyon tedavisi veya yoğunlaştırma tedavisi. Konsolidasyon için birçok farklı yaklaşım vardır, ancak tipik olarak birkaç ay boyunca uygulanan yüksek dozlu, çok ilaçlı bir tedavidir. Düşük ila orta riskli ALL hastaları metotreksat ve 6-merkaptopürin (6-MP) gibi antimetabolit ilaçlarla tedavi görürler. Yüksek riskli kişiler bu ilaçların daha yüksek dozlarını ve ek ilaçları alırlar.
• Yüksek riskli kişilerde kanserin beyin ve sinir sistemine yayılmasını önlemek için MSS profilaksisi (önleyici tedavi). Standart profilaksi kafaya radyasyon ve/veya doğrudan omurgaya verilen ilaçları içerebilir.
• Remisyon sağlandıktan sonra hastalığın nüksetmesini önlemek için kemoterapötik ilaçlarla idame tedavileri. İdame tedavisi genellikle daha düşük ilaç dozlarını içerir ve üç yıla kadar devam edebilir.
• Alternatif olarak, yüksek riskli veya nükseden kişiler için allojenik kemik iliği transplantasyonu uygun olabilir. ⓘ

Kronik lenfositik

Tedavi kararı

Hematologlar KLL tedavisini kişinin hem evresine hem de semptomlarına dayandırmaktadır. KLL'li büyük bir grup insanda tedaviden fayda görmeyen düşük dereceli hastalık vardır. KLL ile ilişkili komplikasyonları veya daha ilerlemiş hastalığı olan bireyler genellikle tedaviden fayda görür. Genel olarak, tedavi endikasyonları şunlardır:

• Düşen hemoglobin veya trombosit sayısı
• Hastalığın daha ileri bir evresine ilerleme
• Lenf düğümlerinde veya dalakta ağrılı, hastalığa bağlı aşırı büyüme
• Lenfosit üretim oranında artış ⓘ

Tedavi yaklaşımı

KLL vakalarının çoğu mevcut tedavilerle tedavi edilemez, bu nedenle tedavi, hastalığı iyileştirmekten ziyade uzun yıllar boyunca baskılamaya yöneliktir. Birincil kemoterapötik plan, klorambusil veya siklofosfamid ile kombinasyon kemoterapisi ve prednizon veya prednizolon gibi bir kortikosteroiddir. Kortikosteroid kullanımının immünohemolitik anemi veya immün aracılı trombositopeni gibi bazı ilgili otoimmün hastalıkları baskılamak gibi ek bir faydası vardır. Dirençli vakalarda fludarabin, pentostatin veya kladribin gibi nükleozid ilaçlarla tek ajanlı tedaviler başarılı olabilir. Daha genç ve sağlıklı kişiler kalıcı bir tedavi umuduyla allojenik veya otolog kemik iliği transplantasyonunu seçebilirler. ⓘ

Akut miyelojenöz

AML tedavisi için birçok farklı anti-kanser ilacı etkilidir. Tedaviler kişinin yaşına ve AML'nin spesifik alt tipine göre bir miktar değişiklik gösterir. Genel olarak strateji, kemik iliği ve sistemik (tüm vücut) hastalığı kontrol altına almak ve eğer söz konusu ise merkezi sinir sistemi (MSS) için özel tedavi sunmaktır. ⓘ

Genel olarak, çoğu onkolog kemoterapinin başlangıç, indüksiyon aşaması için ilaç kombinasyonlarına güvenmektedir. Bu tür kombinasyon kemoterapisi genellikle erken remisyon ve daha düşük hastalık direnci riski avantajlarını sunar. Konsolidasyon ve idame tedavileri hastalığın nüksetmesini önlemeye yöneliktir. Konsolidasyon tedavisi genellikle indüksiyon kemoterapisinin tekrarlanmasını veya kemoterapinin ek ilaçlarla yoğunlaştırılmasını gerektirir. Buna karşın idame tedavisi, indüksiyon aşamasında uygulananlardan daha düşük ilaç dozlarını içerir. ⓘ

Kronik miyelojenöz

KML için birçok olası tedavi vardır, ancak yeni tanı konmuş kişiler için bakım standardı imatinib (Gleevec) tedavisidir. Çoğu anti-kanser ilacıyla karşılaştırıldığında, nispeten az yan etkisi vardır ve evde ağızdan alınabilir. Bu ilaçla, insanların %90'ından fazlası hastalığı en az beş yıl boyunca kontrol altında tutabilir, böylece KML kronik, yönetilebilir bir durum haline gelir. ⓘ

Daha ileri, kontrolsüz bir durumda, kişi imatinibi tolere edemediğinde veya kişi kalıcı bir tedavi denemek istediğinde, allojenik kemik iliği nakli yapılabilir. Bu prosedür, yüksek doz kemoterapi ve radyasyonun ardından uyumlu bir donörden kemik iliği infüzyonunu içerir. İnsanların yaklaşık %30'u bu prosedürden ölmektedir. ⓘ

Tüylü hücre

Tedavi kararı
Semptom göstermeyen tüylü hücreli lösemili kişiler tipik olarak acil tedavi almazlar. Tedavi genellikle kişi düşük kan hücresi sayısı (örn. enfeksiyonla savaşan nötrofil sayısı 1,0 K/µL'nin altında), sık enfeksiyonlar, açıklanamayan morluklar, anemi veya kişinin günlük yaşamını bozacak kadar önemli yorgunluk gibi belirti ve semptomlar gösterdiğinde gerekli kabul edilir. ⓘ

Tipik tedavi yaklaşımı
Tedaviye ihtiyacı olan kişiler genellikle ya her gün intravenöz infüzyon ya da deri altına basit bir enjeksiyon yoluyla verilen bir haftalık kladribin ya da her dört haftada bir intravenöz infüzyon yoluyla verilen altı aylık pentostatin alırlar. Çoğu vakada, bir tur tedavi uzun süreli bir remisyon sağlayacaktır. ⓘ

Diğer tedaviler arasında rituximab infüzyonu veya İnterferon-alfa ile kendi kendine enjeksiyon yer alır. Sınırlı vakalarda kişi splenektomiden (dalağın alınması) fayda görebilir. Bu tedaviler tipik olarak ilk tedavi olarak verilmez çünkü başarı oranları kladribin veya pentostatinden daha düşüktür. ⓘ

T-hücreli prolenfositik

Ortalama sağkalım süresi bir yıldan az olan nadir ve agresif bir lösemi olan T-hücreli prolenfositik lösemili çoğu kişi acil tedaviye ihtiyaç duyar. ⓘ

T-hücreli prolenfositik löseminin tedavisi zordur ve mevcut kemoterapötik ilaçların çoğuna yanıt vermez. Bazı kişilerde sınırlı başarı ile birçok farklı tedavi denenmiştir: pürin analogları (pentostatin, fludarabin, kladribin), klorambusil ve çeşitli kombinasyon kemoterapi formları (siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednizon CHOP, siklofosfamid, vinkristin, prednizon [COP], vinkristin, doksorubisin, prednizon, etoposid, siklofosfamid, bleomisin VAPEC-B). Beyaz kan hücrelerine saldıran monoklonal bir antikor olan Alemtuzumab (Campath), tedavide önceki seçeneklerden daha başarılı bir şekilde kullanılmıştır. ⓘ

Tedaviye başarıyla yanıt veren bazı kişilerde yanıtı pekiştirmek için kök hücre nakli de yapılmaktadır. ⓘ

Juvenil miyelomonositik

Juvenil miyelomonositik lösemi tedavisi splenektomi, kemoterapi ve kemik iliği transplantasyonunu içerebilir. ⓘ

Dişler

Diş çalışmalarından önce kişinin doktoruna danışılması tavsiye edilir. Kemoterapi veya radyasyon terapisinden önce diş çalışması önerilir. Remisyonda olanlar normal şekilde tedavi edilebilir. ⓘ

Prognoz

Tedavinin başarısı löseminin türüne ve kişinin yaşına bağlıdır. Sonuçlar gelişmiş dünyada iyileşmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'nde ortalama beş yıllık sağkalım oranı %65'tir. 15 yaşın altındaki çocuklarda, löseminin türüne bağlı olarak beş yıllık sağkalım oranı daha yüksektir (%60 ila 85). Beş yıl sonra kansersiz olan akut lösemili çocuklarda kanserin geri dönme olasılığı düşüktür. ⓘ

Sonuçlar, akut veya kronik olmasına, spesifik anormal beyaz kan hücresi tipine, anemi veya trombositopeninin varlığına ve şiddetine, doku anormalliğinin derecesine, metastaz ve lenf nodu ve kemik iliği infiltrasyonunun varlığına, tedavilerin mevcudiyetine ve sağlık ekibinin becerilerine bağlıdır. Tedavi sonuçları, insanlar daha deneyimli ve daha büyük merkezlerde tedavi edildiğinde daha iyi olabilir. ⓘ

Epidemiyoloji

2012'de milyon kişi başına lösemiye bağlı ölümler

  0-7

  8-13

  14–22

  23–29

  30–34

  35–39

  40–46

  47–64

  65–85

  86–132 ⓘ

2010 yılında küresel olarak yaklaşık 281.500 kişi lösemiden ölmüştür. 2000 yılında dünya çapında yaklaşık 256.000 çocuk ve yetişkin löseminin bir türüne yakalanmış ve 209.000'i bu hastalıktan ölmüştür. Bu, o yıl kanser nedeniyle gerçekleşen yaklaşık yedi milyon ölümün yaklaşık %3'ünü ve herhangi bir nedenden kaynaklanan tüm ölümlerin yaklaşık %0,35'ini temsil etmektedir. Karşılaştırılan on altı ayrı vücut bölgesi arasında lösemi en yaygın 12. neoplastik hastalık sınıfı ve kansere bağlı ölümlerin en yaygın 11. nedeni olmuştur. Lösemi gelişmiş ülkelerde daha sık görülmektedir. ⓘ

Birleşik Devletler

Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 245.000 kişi, remisyona girmiş veya iyileşmiş olanlar da dahil olmak üzere, löseminin bir türüne yakalanmıştır. Çocuklar arasında 1975'ten 2011'e kadar oranlar yılda %0,7 oranında artmıştır. ABD'de 2008 yılında yaklaşık 44.270 yeni lösemi vakası teşhis edilmiştir. Bu, Birleşik Devletler'deki tüm kanserlerin (basit bazal hücreli ve skuamöz hücreli cilt kanserleri hariç) %2,9'unu ve tüm kan kanserlerinin %30,4'ünü temsil etmektedir. ⓘ

Bir tür kanseri olan çocukların yaklaşık üçte birinde, en yaygın olarak akut lenfoblastik lösemi olmak üzere bir tür lösemi vardır. Bir tür lösemi, bebeklerde (12 aylıktan küçük) ikinci en yaygın kanser türüdür ve daha büyük çocuklarda en yaygın kanser türüdür. Erkek çocukların lösemiye yakalanma olasılığı kızlara göre biraz daha yüksektir ve beyaz Amerikalı çocukların lösemiye yakalanma olasılığı siyah Amerikalı çocuklara göre neredeyse iki kat daha fazladır. Yetişkinler arasında kanser teşhislerinin sadece %3'ü lösemiler içindir, ancak kanser yetişkinler arasında çok daha yaygın olduğu için, tüm lösemilerin %90'ından fazlası yetişkinlerde teşhis edilir. ⓘ

Amerika Birleşik Devletleri'nde ırk bir risk faktörüdür. Hispanikler, özellikle 20 yaşın altındakiler, lösemi için en yüksek risk altındayken, beyazlar, Amerikan yerlileri, Asyalı Amerikalılar ve Alaska yerlileri Afrikalı Amerikalılardan daha yüksek risk altındadır. ⓘ

Kadınlardan daha fazla sayıda erkeğe lösemi teşhisi konmakta ve bu hastalıktan ölmektedir. Kadınlardan yaklaşık yüzde 30 daha fazla erkek lösemiye yakalanmaktadır. ⓘ

BIRLEŞIK KRALLIK

Genel olarak, lösemi Birleşik Krallık'ta en yaygın on birinci kanserdir (2011 yılında yaklaşık 8.600 kişiye hastalık teşhisi konmuştur) ve kanserden ölümlerin dokuzuncu en yaygın nedenidir (2012 yılında yaklaşık 4.800 kişi ölmüştür). ⓘ

Tarihçe

Rudolf Virchow ⓘ

Lösemi ilk olarak 1827 yılında anatomist ve cerrah Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau tarafından tanımlanmıştır. Daha kapsamlı bir tanım 1845 yılında patolog Rudolf Virchow tarafından yapılmıştır. Virchow'un bulgularından yaklaşık on yıl sonra patolog Franz Ernst Christian Neumann, lösemili ölen bir kişinin kemik iliğinin normal kırmızının aksine "kirli yeşil-sarı" renkte olduğunu buldu. Bu bulgu, Neumann'ın lösemili insanların anormal kanından kemik iliği sorununun sorumlu olduğu sonucuna varmasını sağladı. ⓘ

1900 yılına gelindiğinde, lösemi tek bir hastalık olarak değil, bir hastalık ailesi olarak görülüyordu. 1947 yılına gelindiğinde Boston'lu patolog Sidney Farber, geçmiş deneylerden yola çıkarak bir folik asit taklidi olan aminopterinin çocuklarda lösemiyi potansiyel olarak tedavi edebileceğine inanıyordu. Test edilen ALL hastası çocukların çoğunda kemik iliğinde iyileşme belirtileri görüldü, ancak hiçbiri gerçekten iyileşmedi. Ancak bu durum başka deneylerin yapılmasına yol açtı. ⓘ

1962 yılında araştırmacılar Emil J. Freireich, Jr. ve Emil Frei III lösemiyi tedavi etmek için kombinasyon kemoterapisi kullandılar. Testler başarılı oldu ve bazı insanlar testlerden uzun süre sonra hayatta kaldı. ⓘ

Etimoloji

Bir kişiden alınan kan örneğinde anormal derecede çok sayıda beyaz kan hücresi gözlemleyen Virchow, bu duruma Almanca'da "beyaz" anlamına gelen leukos (λευκός) ve "kan" anlamına gelen haima (αἷμα) sözcüklerinden oluşturduğu Leukämie adını verdi. ⓘ

Toplum ve kültür

Susan Sontag'a göre, lösemi 20. yüzyıl kurgularında sıklıkla romantize edilmiş, güzel, masum ve nazik kurbanları genç yaşta ya da yanlış zamanda ölen, neşeyi sona erdiren, temiz bir hastalık olarak tasvir edilmiştir. Bu haliyle, bulaşıcı bir hastalık olduğu keşfedilene kadar bu kültürel konumu elinde tutan tüberkülozun kültürel halefiydi. 1970 tarihli aşk romanı Love Story, löseminin bu şekilde romantikleştirilmesine bir örnektir. ⓘ

Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda yaklaşık 5,4 milyar dolar tedavi için harcanmaktadır. ⓘ

Araştırma yönleri

Löseminin nedenleri, yaygınlığı, teşhisi, tedavisi ve prognozu ile ilgili önemli araştırmalar yapılmaktadır. Herhangi bir zamanda yüzlerce klinik çalışma planlanmakta veya yürütülmektedir. Çalışmalar etkili tedavi yöntemlerine, hastalığı tedavi etmenin daha iyi yollarına, insanların yaşam kalitesini artırmaya veya remisyonda veya iyileşme sonrasında uygun bakıma odaklanabilir. ⓘ

Genel olarak iki tür lösemi araştırması vardır: klinik veya translasyonel araştırma ve temel araştırma. Klinik/translasyonel araştırma, yeni bir ilacın insanlarda test edilmesi gibi, hastalığın tanımlanmış ve genel olarak hemen uygulanabilir bir şekilde incelenmesine odaklanır. Buna karşılık, temel bilim araştırmaları, şüpheli bir kanserojenin laboratuvarda izole edilmiş hücrelerde lösemik değişikliklere neden olup olamayacağını veya hastalık ilerledikçe lösemi hücrelerinin içindeki DNA'nın nasıl değiştiğini görmek gibi hastalık sürecini uzaktan inceler. Temel araştırma çalışmalarından elde edilen sonuçlar genellikle hastalığı olan kişiler için hemen yararlı değildir. ⓘ

Gen terapisi yoluyla tedavi şu anda takip edilmektedir. Bu yaklaşımlardan birinde kanser hücrelerine saldırmak için kimerik antijen reseptör T hücreleri (CAR-T hücreleri) olarak bilinen genetiği değiştirilmiş T hücreleri kullanılmıştır. 2011 yılında, tedaviden bir yıl sonra, ilerlemiş kronik lenfositik lösemisi olan üç kişiden ikisinin kansersiz olduğu ve 2013 yılında, akut lenfositik lösemisi olan beş kişiden üçünün beş ay ila iki yıl boyunca remisyonda olduğu bildirilmiştir. Çeşitli CAR-T tipleriyle yapılan müteakip çalışmalar umut verici olmaya devam etmektedir. 2018 itibariyle, iki CAR-T tedavisi Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır. CAR-T tedavisinin önemli yan etkileri vardır ve CAR-T hücreleri tarafından hedeflenen antijenin kaybı, nüks için yaygın bir mekanizmadır. Farklı lösemi türlerine neden olan kök hücreler de araştırılmaktadır. ⓘ

Hamilelik

Lösemi nadiren hamilelikle ilişkilidir ve 10.000 hamile kadından sadece 1'ini etkiler. Nasıl ele alınacağı öncelikle löseminin türüne bağlıdır. Hamile kadınlarda görülen lösemilerin neredeyse tamamı akut lösemilerdir. Akut lösemiler, özellikle gelişimsel olarak hassas ilk üç aylık dönemde kemoterapi verilirse, gebelik kaybı ve doğum kusurları gibi önemli risklere rağmen normalde hızlı ve agresif tedavi gerektirir. Kronik miyelojenöz lösemi, İnterferon-alfa hormonları ile gebelik sırasında herhangi bir zamanda nispeten güvenli bir şekilde tedavi edilebilir. Gebe kadınlarda nadir görülen kronik lenfositik lösemiler için tedavi genellikle gebeliğin sonuna kadar ertelenebilir. ⓘ

Tanı

Öncelikle hastanın şikayetlerinden ve muayene bulgularından şüphelenilmesi gerekir ve kan testleri ile tanı netleştirilebilir. Daha sonra kemik iliği biyopsisi, özel kan testleri ve genetik testler yapılır. ⓘ

Genel olarak, kronik lösemi, akut lösemiden daha yavaş ilerler. KML hastaları tipik olarak 3-5 yıl boyunca normaldirler. Daha sonra AML benzeri bir tablo meydana gelir. ⓘ

Şu an için lösemiden korunmanın kesin bir yöntemi bilinmemektedir. Ancak ileriki yıllarda genetik testler, lösemi gelişme riski yüksek kişileri belirlemede kullanılabilir. O döneme kadar lösemi hastalarının birinci derece akrabaları düzenli olarak doktorlarına muayene olmalı ve kan testi yaptırmalıdırlar. ⓘ