Mikrosefali

Mikrosefali ⓘ
Tipik kafa büyüklüğüne sahip bir bebekle karşılaştırıldığında mikrosefalili bir bebek (solda)
Telaffuz	/ˌmaɪkroʊˈsɛfəliː/
Uzmanlık	Tıbbi genetik, Psikiyatri, Nöroloji
Semptomlar	Anormal derecede küçük kafa ve beyin, nörolojik bozukluklar
Komplikasyonlar	Nörolojik bozukluklar
Olağan başlangıç	Doğuştan
Süre	Yaşam Boyu
Nedenler	Genellikle genetik veya hamilelik sırasında toksin maruziyeti
Önleme	Hamileyken alkol tüketiminden kaçınmak
Frekans	Her 10.000 doğumda 2-12

Zika virüsünün dikey yolla bulaşması nedeniyle mikrosefali ile doğan oğlunu kucağına alan bir anne ⓘ

Mikrosefali (Yeni Latince microcephalia, Eski Yunanca μικρός mikrós "küçük" ve κεφαλή kephalé "kafa") normalden küçük bir kafa içeren tıbbi bir durumdur. Mikrosefali doğumda mevcut olabileceği gibi yaşamın ilk birkaç yılında da gelişebilir. Beyin büyümesi kafa büyümesiyle ilişkili olduğundan, bu bozukluğa sahip kişilerde genellikle zihinsel engel, zayıf motor fonksiyon, zayıf konuşma, anormal yüz özellikleri, nöbetler ve cücelik görülür. ⓘ

Bozukluk, hamileliğin erken dönemlerinde beyni oluşturan genetik süreçlerdeki bir bozulmadan kaynaklanır, ancak çoğu vakada nedeni tespit edilememiştir. Kromozomal ve tek gen koşulları da dahil olmak üzere birçok genetik sendrom mikrosefali ile sonuçlanabilir, ancak neredeyse her zaman diğer semptomlarla birlikte görülür. Yalnızca mikrosefali (birincil mikrosefali) ile sonuçlanan mutasyonlar mevcuttur ancak daha az yaygındır. Hamilelik sırasında alkol veya dikey olarak bulaşan enfeksiyonlar gibi embriyoya dışarıdan gelen toksinler de mikrosefaliye neden olabilir. Mikrosefali önemli bir nörolojik gösterge veya uyarı işareti olarak hizmet eder, ancak tanımında bir birlik yoktur. Genellikle yaş ve cinsiyete göre ortalamanın iki standart sapma altında bir baş çevresi (HC) olarak tanımlanır. Bazı akademisyenler, baş çevresinin yaş ve cinsiyet ortalamasının üç standart sapmadan fazla altında olması olarak tanımlanmasını savunmaktadır. ⓘ

Baş boyutunu normale döndüren özel bir tedavi yoktur. Genel olarak, mikrosefalili bireyler için yaşam beklentisi azalır ve normal beyin fonksiyonu için prognoz kötüdür. Nadiren vakalarda normal zeka gelişir ve normal büyüme görülür (baş çevresinin sürekli küçük kalması dışında). Amerika Birleşik Devletleri'nde her 10.000 doğumda 2 ila 12 bebekte mikrosefali görüldüğü bildirilmektedir. ⓘ

ⓘ

Mikrosefali ⓘ

Mikrosefali konjenital olabileceği gibi, yaşamın ilk birkaç yılında da gelişebilir. Mikrosefali nedenleri iki ana nedene ayrılabilir. Birincil mikrosefali, gebeliğin ilk yedi ayında olan anormal gelişimin sonucunda ortaya çıkarken; ikincil mikrosefali, gebeliğin son iki ayında ya da perinatal dönemde olan bir hasar sonucunda ortaya çıkar. Birincil mikrosefali daha çok genetik ve çevresel etkenler sonucu oluşur. Bunlara kromozomal bozukluklar, metabolik nedenler örnek verilebileceği gibi doğumsal enfeksiyonlar ve iyonize radyasyon ile gebelikte karşılaşmak da mikrosefalide önemli bir etkendir. İkincil mikrosefali ise daha çok enfeksiyonlar (menenjit ve ensefalit), beslenme yetersizliği gibi çevresel nedenler sonucunda olur. ⓘ

Genelde, mikrosefali olan kişilerin beklenen yaşam süreleri düşer ve normal beyin fonksiyonlarında azalma görülebilir. Beyin fonksiyonlarının azalmasının şiddeti eşlik eden anomalilerin varlığına bağlı olarak farklılıklar gösterir. ⓘ

Mikrosefalinin tedavisi yoktur, yaşam boyu süren bir hastalıktır. Mikrosefalinin erken teşhisi bebeğin zihinsel ve fiziksel gelişimi için son derece önem taşır. Kafatasının erken kapanması durumunda cerrahi işlem uygulanır. Erken teşhis ile nörolojik problemler en aza indirilir ve bebeğin yaşam kalitesi arttırılabilir. ⓘ

Sınıflandırma	D ICD-10: Q[1] ICD-9-CM: 742.1 OMIM: 251200 MeSH: :Şablon:Wdib SNOMED CT: :Şablon:Wdib ⓘ
Dış kaynaklar	Patient UK: Mikrosefali NCI: Mikrosefali

Belirtiler ve semptomlar

Çocuklarda ortaya çıkabilecek çeşitli semptomlar vardır. Mikrosefalili bebekler ya normal ya da küçülmüş bir kafa boyutuyla doğarlar. Daha sonra, yüz normal bir hızda gelişmeye devam ederken baş büyüyemez ve küçük başlı, alnı çökük ve gevşek, genellikle kırışık bir kafa derisine sahip bir çocuk ortaya çıkar. Çocuk büyüdükçe, kafatasının küçüklüğü daha belirgin hale gelir, ancak tüm vücut da genellikle düşük kilolu ve cücedir. ⓘ

Zihinsel gelişimde ciddi bozukluk yaygındır, ancak motor fonksiyonlardaki bozukluklar yaşamın ilerleyen dönemlerine kadar ortaya çıkmayabilir. Etkilenen yenidoğanlarda genellikle çarpıcı nörolojik kusurlar ve nöbetler görülür. Motor fonksiyonların ve konuşmanın gelişimi gecikebilir. Hiperaktivite ve zihinsel engellilik, her birinin derecesi değişmekle birlikte, yaygın görülen durumlardır. Konvülsiyonlar da görülebilir. Motor beceriler, bazılarında sakarlıktan bazılarında spastik kuadriplejiye kadar değişkenlik gösterir. ⓘ

Nedenler

Normal büyüklükte bir kafatasının (solda) ve bir mikrosefali vakasının (sağda) nöral taramaları ⓘ

Mikrosefalili yaşlı kadın ⓘ

Altı mikrosefalik kardeş ⓘ

Mikrosefali bir tür sefalik bozukluktur. Başlangıcına göre iki tipte sınıflandırılmıştır: ⓘ

Doğuştan

• İzole
  1. Ailesel (otozomal resesif) mikrosefali
  2. Otozomal dominant mikrosefali
  3. X'e bağlı mikrosefali
  4. Kromozomal (dengeli yeniden düzenlemeler ve halka kromozom)
• Sendromlar
  • Kromozomal
    1. Polonya sendromu
    2. Down Sendromu
    3. Edward sendromu
    4. Patau sendromu
    5. Dengesiz yeniden düzenlemeler
  • Bitişik gen delesyonu
    1. 4p delesyonu (Wolf-Hirschhorn sendromu)
    2. 5p delesyonu (Cri-du-chat)
    3. 7q11.23 delesyonu (Williams sendromu)
    4. 22q11 delesyonu (DiGeorge sendromu)
• Tek gen kusurları
  1. Smith-Lemli-Opitz sendromu
  2. Seckel sendromu
  3. Cornelia de Lange sendromu
  4. Holoprozensefali
  5. Birincil mikrosefali 4
  6. Wiedemann-Steiner sendromu
• Satın alındı
  • Yıkıcı yaralanmalar
    1. İskemik inme
    2. Hemorajik inme
    3. Monozigotik ikiz ölümü
  • Vertikal yolla bulaşan enfeksiyonlar
    1. Konjenital sitomegalovirüs enfeksiyonu
    2. Toksoplazmoz
    3. Konjenital kızamıkçık sendromu
    4. Konjenital Varisella Sendromu
    5. Zika virüsü (bkz. Zika ateşi#Mikrosefali)
  • İlaçlar
    1. Fetal hidantoin sendromu
    2. Fetal alkol sendromu
• Diğer
  1. Annenin radyasyona maruz kalması
  2. Anne yetersiz beslenmesi
  3. Maternal fenilketonüri
  4. Kötü kontrol edilen gestasyonel diyabet
  5. Hipertermi
  6. Maternal hipotiroidizm
  7. Plasental yetmezlik
  8. Kraniosinostoz ⓘ

Doğum sonrası başlangıç

• Genetik
  • Doğuştan metabolizma hataları
    1. Doğuştan glikozilasyon bozukluğu
    2. Mitokondriyal bozukluklar
    3. Peroksizomal bozukluk
    4. Glikoz taşıyıcı defekti
    5. Menkes hastalığı
    6. Amino asit metabolizmasının konjenital bozuklukları
    7. Organik asidemi
• Sendromlar
  • Bitişik gen delesyonu
    1. 17p13.3 delesyonu (Miller-Dieker sendromu)
  • Tek gen kusurları
    1. Rett sendromu (öncelikle kızlar)
    2. Nijmegen kırılma sendromu
    3. Anormal genital organlarla birlikte X'e bağlı lissensefali
    4. Aicardi-Goutières sendromu
    5. Ataksi telenjiektazi
    6. Cohen sendromu
    7. Cockayne sendromu
• Satın alındı
  • Yıkıcı yaralanmalar
    1. Travmatik beyin hasarı
    2. Hipoksik-iskemik ensefalopati
    3. İskemik inme
    4. Hemorajik inme
  • Enfeksiyonlar
    1. Konjenital HIV ensefalopatisi
    2. Menenjit
    3. Ensefalit
  • Toksinler
    • Kronik böbrek yetmezliği
  • Yoksunluk
    1. Hipotiroidizm
    2. Anemi
    3. Doğuştan kalp hastalığı
    4. Yetersiz Beslenme ⓘ

Genetik mutasyonlar çoğu mikrosefali vakasına neden olmaktadır. Bir tarafta otizm, gen duplikasyonları ve makrosefali arasında ilişkiler bulunmuştur. Diğer taraftan, şizofreni, gen delesyonları ve mikrosefali arasında bir ilişki bulunmuştur. Birkaç gen, mutasyona uğradıklarında beyin büyüklüğü ve birincil mikrosefali sendromlarındaki rollerine dayanarak mikrosefalin (MCPH1) sonrasında "MCPH" genleri olarak adlandırılmıştır. Bunlar arasında mikrosefalin dışında WDR62 (MCPH2), CDK5RAP2 (MCPH3), KNL1 (MCPH4), ASPM (MCPH5), CENPJ (MCPH6), STIL (MCPH7), CEP135 (MCPH8), CEP152 (MCPH9), ZNF335 (MCPH10), PHC1 (MCPH11) ve CDK6 (MCPH12) bulunmaktadır. Ayrıca, bilinen mikrosefali genlerindeki (MCPH1 ve CDK5RAP2 gibi) yaygın genetik varyantlar ile manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile ölçülen beyin yapısındaki normal varyasyon arasında, yani öncelikle beyin kortikal yüzey alanı ve toplam beyin hacmi arasında bir ilişki kurulmuştur. ⓘ

Aedes cinsi sivrisinek kaynaklı Zika virüsünün yayılması, Uluslararası Bulaşıcı Hastalıklar Derneği ve ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri tarafından artan konjenital mikrosefali seviyeleriyle ilişkilendirilmiştir. Zika hamile bir kadından fetüse bulaşabilir. Bu da diğer ciddi beyin malformasyonlarına ve doğum kusurlarına yol açabilir. The New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir çalışmada, mikrosefali morfolojisi gösteren bir fetüsün beyninde Zika virüsüne dair kanıtların bulunduğu bir vaka belgelenmiştir. ⓘ

Mikrolissensefali

Mikrolissensefali, lissensefali ile birlikte görülen mikrosefalidir (sulkus ve girusların yokluğu nedeniyle düz beyin yüzeyi). Çoğu mikrolissensefali vakası akraba ailelerde tanımlanmıştır, bu da otozomal resesif kalıtımı düşündürmektedir. ⓘ

Mikrosefalinin tarihsel nedenleri

Hiroşima'ya "Küçük Çocuk" ve Nagazaki'ye "Şişman Adam" atom bombalarının atılmasından sonra, sıfır noktasına yakın olan ve o sırada hamile olan birkaç kadın mikrosefali hastası çocuklar doğurmuştur. Sıfır noktasından 1,2 km'den (0,75 mil) daha az mesafede patlamadan kurtulan 11-17 haftalık 11 hamile kadından oluşan bir gruptaki 7 çocukta mikrosefali mevcuttu. Bombaya yakınlıkları nedeniyle, hamile kadınların rahimdeki çocukları, düşük patlayıcı kapasiteli Little Boy'un muazzam nötron çıktısı nedeniyle nispeten yüksek olan biyolojik olarak anlamlı bir radyasyon dozu almıştır. Araştırmacılar atom bombası sırasında rahimde olan 286 çocuğu daha incelemiş ve bir yıl sonra bu çocuklarda mikrosefali ve zeka geriliği görülme sıklığının daha yüksek olduğunu tespit etmişlerdir. ⓘ

Diğer ilişkiler

İntrakraniyal hacim de beynin büyüklüğü ile ilişkili olduğu için bu patolojiyi etkiler. ⓘ

Patofizyoloji

Mikrosefali genellikle insan beyninin en büyük kısmı olan serebral korteksin küçülmesinden kaynaklanır ve bu durum embriyonik ve fetal gelişim sırasında yetersiz nöral kök hücre çoğalması, bozulmuş veya erken nörogenez, nöral kök hücrelerin veya nöronların ölümü veya bu faktörlerin bir kombinasyonu nedeniyle ortaya çıkabilir. Kemirgenler gibi hayvan modellerinde yapılan araştırmalar, normal beyin büyümesi için gerekli olan birçok gen bulmuştur. Örneğin, Notch yolağı genleri ventriküler bölge olarak bilinen kök hücre katmanında kök hücre çoğalması ve nörogenez arasındaki dengeyi düzenler ve birçok genin deneysel mutasyonları farelerde insan mikrosefalisine benzer mikrosefaliye neden olabilir. Anormal iğ benzeri mikrosefali ile ilişkili (ASPM) genin mutasyonları insanlarda mikrosefali ile ilişkilidir ve gelinciklerde şiddetli mikrosefali sergileyen bir nakavt modeli geliştirilmiştir. Buna ek olarak, sitomegalovirüs (CMV) veya Zika gibi virüslerin beynin birincil kök hücresi olan radyal glial hücreyi enfekte edip öldürdüğü ve gelecekteki yavru nöronların kaybına neden olduğu gösterilmiştir. Durumun ciddiyeti, hamilelik sırasında enfeksiyonun zamanlamasına bağlı olabilir. ⓘ

Mikrosefali, hücresel DNA hasar yanıtındaki bir eksiklikten kaynaklanan birkaç farklı genetik bozuklukta ortak bir özelliktir. Aşağıdaki DNA hasar yanıtı bozukluklarına sahip bireyler mikrosefali sergiler: Nijmegen kırılma sendromu, ATR-Seckel sendromu, MCPH1'e bağlı primer mikrosefali bozukluğu, kseroderma pigmentozum komplementasyon grubu A eksikliği, Fanconi anemisi, ligaz 4 eksikliği sendromu ve Bloom sendromu. Bu bulgular, normal bir DNA hasarı yanıtının beyin gelişimi sırasında, belki de nöronlarda meydana gelen DNA hasarının apoptozu indüklemesine karşı koruma sağlamak için kritik öneme sahip olduğunu göstermektedir. ⓘ

Tedavi

Fizik tedavi seansı sırasında mikrosefali hastası bebek ⓘ

Mikrosefali için bilinen bir tedavi yoktur. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Bazı mikrosefali vakaları ve buna bağlı semptomlar amino asit eksikliklerinin bir sonucu olabileceğinden, bu vakalarda amino asitlerle tedavinin nöbetler ve motor fonksiyon gecikmeleri gibi semptomları iyileştirdiği gösterilmiştir. ⓘ

Tarihçe

Mikrosefalik kardeşler, 10 ve 8 yaşlarında, 1904. Kraniyektomi ameliyatlarından kalan kafalardaki cerrahi yara izleri.

Pennsylvania'dan iki mikrosefali vakası, 1906 veya 1907. İkinci vakadaki atipik sunuma dikkat edin. ⓘ

Antik Roma'da küçük kafalı insanlar halka açık bir gösteri olarak sergilenirdi. ⓘ

Mikrosefalili insanlar bazen 19. yüzyılda ve 20. yüzyılın başlarında Kuzey Amerika ve Avrupa'daki ucube gösterilerine satılmış ve burada "iğne kafalılar" adıyla tanınmışlardır. Birçoğu farklı türler olarak sunulmuş (örneğin "maymun adam") ve kayıp halka olarak tanımlanmıştır. Ünlü örnekler arasında İğne Kafalı Zip (mikrosefalisi olmasa da), Maximo ve Bartola ve İğne Kafalı Schlitzie sayılabilir. Zip the Pinhead ve Schlitzie the Pinhead, aynı zamanda 1932 yapımı Freaks filminin yıldızlarıdır ve Bill Griffith tarafından yaratılan uzun soluklu çizgi roman karakteri Zippy the Pinhead'in gelişiminde etkili oldukları belirtilmiştir. ⓘ

Önemli vakalar

• Eski Mısır'ın Eski Krallığı'nın son hükümdarı Pepi II Neferkare'ye (6. Hanedanlık, MÖ 2125-2080 civarı) haraç olarak Şef klanlar tarafından Punt'tan (antik Somali) bir 'cüce' verilmiştir; bu kişinin de mikrosefalik olduğu sonucuna varılabilir. British Museum'da muhafaza edilen bir mektupta genç kral mektupla talimatlar verir: "Harkhuf! Hizmetindeki adamlar [refakatçiler; askerler; denizciler; muhafızlar, vs.] saraya yolculuk sırasında uyurken cücenin kafasına çok dikkat etsinler" (düşmemesi için). Aynı zamanda, mikrosefali vb. ile ilgisi olmayan başka nedenlerden dolayı da olabilir.
• Triboulet, Anjou dükü René'nin soytarısı (Fransız sarayındaki biraz daha sonraki Triboulet ile karıştırılmamalıdır).
• Sahne adları sırasıyla Pip ve Flip olan Jenny Lee Snow ve Elvira Snow, 1932 yapımı Freaks filminde rol alan mikrosefali hastası kız kardeşlerdi.
• Muhtemelen Simon Metz olarak doğan Schlitze "Schlitzie" Surtees, Freaks filminde de rol alan, yaygın olarak tanınan bir gösteri sanatçısı ve aktördü.
• Lester "Beetlejuice" Green, radyo sunucusu Howard Stern'in Wack Pack'inin bir üyesi. ⓘ