Atropin
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Atropen, diğerleri |
| Diğer isimler | Daturin |
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a682487 |
| Lisans verileri |
|
| Hamilelik Kategori |
|
| Rotaları YÖNETİM | Ağız yoluyla, intravenöz, intramüsküler, rektal, oftalmik |
| İlaç sınıfı | antimuskarinik (antikolinerjik) |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | 25% |
| Metabolizma | ≥%50 tropin ve tropik aside hidrolize olur |
| Etki başlangıcı | c. 1 dakika |
| Eliminasyon yarı ömrü | 2 saat |
| Etki süresi | 30 ila 60 dakika |
| Boşaltım | 15-50 idrarla değişmeden atılır |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C17H23NO3 |
| Molar kütle | 289.375 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın) | |
Atropin, bazı sinir ajanı ve pestisit zehirlenmelerinin yanı sıra bazı yavaş kalp hızı türlerini tedavi etmek ve ameliyat sırasında tükürük üretimini azaltmak için kullanılan bir tropan alkaloid ve antikolinerjik ilaçtır. Tipik olarak damardan veya kas içine enjeksiyon yoluyla verilir. Üveit ve erken ambliyopi tedavisinde kullanılan göz damlaları da mevcuttur. İntravenöz solüsyon genellikle bir dakika içinde etki etmeye başlar ve yarım saat ila bir saat sürer. Bazı zehirlenmeleri tedavi etmek için yüksek dozlar gerekebilir. ⓘ
Yaygın yan etkileri arasında ağız kuruluğu, büyük göz bebekleri, idrar retansiyonu, kabızlık ve hızlı kalp atış hızı yer alır. Genellikle açı kapanması glokomu olan kişilerde kullanılmamalıdır. Hamilelik sırasında kullanımının doğum kusurlarına neden olduğuna dair bir kanıt bulunmamakla birlikte, bu konu iyi araştırılmamıştır. Emzirme döneminde muhtemelen güvenlidir. Parasempatik sinir sistemini inhibe ederek çalışan bir antimuskariniktir (bir tür antikolinerjik). ⓘ
Atropin, ölümcül patlıcangiller (belladonna), Jimson otu ve adamotu da dahil olmak üzere patlıcangiller ailesinin bir dizi bitkisinde doğal olarak bulunur. İlk olarak 1833 yılında izole edilmiştir, Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. ⓘ
| Atropin ⓘ | |
|---|---|
 | |
 | |
| Sistematik (IUPAC) adı | |
| (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl) 3-hydroxy-2-phenyl-propanoate | |
| Kimlik belirteçleri | |
| CAS numarası | 51-55-8 |
| ATC kodu | A03 BA01 |
| PubChem | 174174 |
| DrugBank | APRD00807 |
| Kimyasal özellikler | |
| Kimyasal formül | C17H21NO3 |
| Moleküler ağırlık | 289.369 g/mol g/mol |
| Farmakokinetik özellikler | |
| Biyoyararlanım | %25 |
| Proteine bağlanma | % |
| Metabolizma | % 50si hidrolize olarak tropin ve troik asite dönüşür |
| Yarılanma ömrü | 2 saat |
| Atılma | % 50 si değişmeden renal atılır |
| Tedavi bilgileri | |
| Gebelik kategorisi | ABD - C |
| Uygulama yolu | Oral,İntravenöz,Rektal |
Atropin, Atropa belladonna (Güzelavrat Otu) adlı bitkiden elde edilen bir alkaloiddir. Antikolinerjik yapıdadır. Tıpta çok değişik kullanım alanları vardır. Örneğin, göz dibinin muayenesinde, göz bebeğinin genişletilmesi için, ayrıca anesteziden önce üst solunum yollarında salgıların azaltılması için kullanılır.Ayrıca uyuşturucu madde olarak kullanımı 1984 yılında yaygınlaşmıştır. ⓘ
Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. ⓘ
Tıbbi kullanımları
Gözler
Topikal atropin, akomodasyon refleksini geçici olarak felç etmek için sikloplejik olarak ve göz bebeklerini genişletmek için midriatik olarak kullanılır. Atropin yavaşça bozulur, tipik olarak 7 ila 14 gün içinde etkisini yitirir, bu nedenle genellikle terapötik midriyatik olarak kullanılırken tropikamid (daha kısa etkili bir kolinerjik antagonist) veya fenilefrin (bir α-adrenerjik agonist) oftalmik muayeneye yardımcı olarak tercih edilir. ⓘ
Refraktif ve akomodatif ambliyopide, oklüzyon uygun olmadığında bazen iyi gözde bulanıklık oluşturmak için atropin verilir. Kanıtlar, atropin cezalandırmasının görme keskinliğini iyileştirmede oklüzyon kadar etkili olduğunu göstermektedir. Antimuskarinik topikal ilaçlar çocuklarda miyopi ilerlemesini yavaşlatmada etkilidir; akomodasyon güçlükleri ve papilla ve foliküller olası yan etkilerdir. Atropinin tüm dozları benzer şekilde etkili görünürken, daha yüksek dozların daha fazla yan etkisi vardır. Bu nedenle, daha az yan etki ve atropin kesildiğinde potansiyel olarak daha az geri tepme kötüleşmesi nedeniyle genellikle %0,01'lik daha düşük doz önerilir. ⓘ
Kalp
Atropin enjeksiyonları semptomatik veya stabil olmayan bradikardinin tedavisinde kullanılır. ⓘ
Atropin daha önce asistol ve PEA ile ilişkili kardiyak arrestte kullanılmak üzere uluslararası resüsitasyon kılavuzlarına dahil edilmiş, ancak etkinliğine dair kanıt eksikliği nedeniyle 2010 yılında bu kılavuzlardan çıkarılmıştır. Semptomatik bradikardi için olağan doz 0,5 ila 1 mg IV push'tur, toplam 3 mg doza kadar (maksimum 0,04 mg/kg) her 3 ila 5 dakikada bir tekrarlanabilir. ⓘ
Atropin ayrıca ikinci derece kalp bloğu Mobitz tip 1 (Wenckebach bloğu) ve yüksek Purkinje veya AV-nodal kaçış ritmi olan üçüncü derece kalp bloğunun tedavisinde de yararlıdır. İkinci derece kalp bloğu Mobitz tip 2'de ve düşük Purkinje veya ventriküler kaçış ritmi olan üçüncü derece kalp bloğunda genellikle etkili değildir. ⓘ
Atropin, çocukların entübasyonu sırasında düşük kalp hızını önlemek amacıyla da kullanılmıştır; ancak kanıtlar bu kullanımı desteklememektedir. ⓘ
Salgılar
Atropinin parasempatik sinir sistemi üzerindeki etkileri tükürük ve mukus bezlerini inhibe eder. İlaç ayrıca sempatik sinir sistemi yoluyla terlemeyi de engelleyebilir. Bu, hiperhidroz tedavisinde faydalı olabilir ve ölmekte olan hastaların ölüm çıngıraklarını önleyebilir. Atropin, FDA tarafından bu amaçlardan herhangi biri için resmi olarak endike edilmemiş olsa da, hekimler tarafından bu amaçlar için kullanılmıştır. ⓘ
Zehirlenmeler
Atropin organofosfat zehirlenmesi için gerçek bir antidot değildir. Ancak atropin, muskarinik reseptörlerdeki asetilkolin etkisini bloke ederek organofosfat insektisitler ve tabun (GA), sarin (GB), soman (GD) ve VX gibi sinir ajanlarıyla zehirlenmeler için de bir tedavi işlevi görür. Kimyasal silahlarla saldırıya uğraması muhtemel birlikler genellikle uyluk kaslarına hızlı enjeksiyon için atropin ve bir oksim içeren otomatik enjektörler taşırlar. Gelişmiş bir sinir gazı zehirlenmesi vakasında maksimum atropinizasyon arzu edilir. Atropin genellikle oksim pralidoksim klorür ile birlikte kullanılır. ⓘ
Bazı sinir ajanları fosforilasyon yoluyla asetilkolinesteraza saldırır ve yok eder, böylece asetilkolinin etkisi aşırı olur ve uzar. Pralidoksim (2-PAM) organofosfat zehirlenmesine karşı etkili olabilir çünkü bu fosforilasyonu yeniden temizleyebilir. Atropin, aksi takdirde aşırı asetilkolin birikimi ile aşırı uyarılacak olan muskarinik asetilkolin reseptörlerini bloke ederek zehirlenmenin etkisini azaltmak için kullanılabilir. ⓘ
Muskarin zehirlenmesini tedavi etmek için atropin veya difenhidramin kullanılabilir. ⓘ
İrinotekan kaynaklı ishal
Atropinin irinotekan kaynaklı akut diyareyi önlediği veya tedavi ettiği gözlenmiştir. ⓘ
Yan etkiler
Atropine karşı advers reaksiyonlar arasında ventriküler fibrilasyon, supraventriküler veya ventriküler taşikardi, baş dönmesi, bulantı, bulanık görme, denge kaybı, genişlemiş göz bebekleri, fotofobi, ağız kuruluğu ve özellikle yaşlılarda potansiyel olarak aşırı konfüzyon, deliryum halüsinasyonları ve eksitasyon yer alır. Bu son etkiler, atropinin kan-beyin bariyerini geçebilmesinden kaynaklanmaktadır. Halüsinojenik özellikleri nedeniyle, bazıları ilacı eğlence amaçlı kullanmıştır, ancak bu potansiyel olarak tehlikelidir ve genellikle hoş değildir. ⓘ
Aşırı dozda alındığında atropin zehirlidir. Atropin bazen potansiyel olarak bağımlılık yapıcı ilaçlara, özellikle de difenoksilat veya difenoksin gibi ishal önleyici opioid ilaçlara eklenir, burada atropinin salgıyı azaltıcı etkileri ishal önleyici etkilere de yardımcı olabilir. ⓘ
Atropin acil durumlarda bradikardiyi (yavaş kalp hızı) tedavi etse de, muhtemelen MSS'deki merkezi etkinin bir sonucu olarak çok düşük dozlarda (örn. <0,5 mg) verildiğinde paradoksal kalp hızı yavaşlamasına neden olabilir. Atropinin düşük dozlarda paradoksal bradikardi etkisi için önerilen bir mekanizma, inhibitör presinaptik muskarinik otoreseptörlerin bloke edilmesini ve böylece parasempatik yanıtı inhibe eden bir sistemin bloke edilmesini içerir. ⓘ
Atropin kişi başına 10 ila 20 mg'lık dozlarda etkisiz hale getiricidir. LD50'sinin kişi başına 453 mg (ağız yoluyla) olduğu ve probit eğiminin 1,8 olduğu tahmin edilmektedir. Atropinin antidotu fizostigmin veya pilokarpindir. ⓘ
Atropin doz aşımının fizyolojik belirtilerini tanımlamak için kullanılan yaygın bir anımsatıcı şudur: "tavşan gibi sıcak, yarasa gibi kör, kemik gibi kuru, pancar gibi kırmızı ve şapkacı gibi deli". Bu çağrışımlar, terlemenin azalması, bulanık görme, göz yaşarmasının azalması, vazodilatasyon ve muskarinik reseptörler, tip 4 ve 5 üzerindeki merkezi sinir sistemi etkilerinden kaynaklanan sıcak, kuru cildin spesifik değişikliklerini yansıtır. Bu semptomlar antikolinerjik toksidrom olarak bilinir ve hiyosin hidrobromür (skopolamin), difenhidramin, fenotiyazin antipsikotikler ve benztropin gibi antikolinerjik etkileri olan diğer ilaçlardan da kaynaklanabilir. ⓘ
Kontrendikasyonlar
Preanestezi için normal olarak kullanılan dozlar dışında, genellikle glokom, pilor stenozu veya prostat hipertrofisi olan kişilerde kontrendikedir. ⓘ
Kimya
Bir tropan alkaloidi olan atropin, d-hiyosiyamin ve l-hiyosiyaminin enantiyomerik bir karışımıdır ve fizyolojik etkilerinin çoğu l-hiyosiyamine bağlıdır. Farmakolojik etkileri muskarinik asetilkolin reseptörlerine bağlanmasından kaynaklanmaktadır. Antimuskarinik bir ajandır. MSS'de 30 dakika ila 1 saat içinde önemli seviyelere ulaşır ve 2 saatlik bir yarılanma ömrü ile kandan hızla kaybolur. Yaklaşık %60'ı idrarla değişmeden atılır, geri kalanının çoğu idrarda hidroliz ve konjugasyon ürünleri olarak görülür. Noratropin (%24), atropin-N-oksit (%15), tropin (%2) ve tropik asit (%3) başlıca metabolitler olarak görünürken, uygulanan dozun %50'si görünüşte değişmemiş atropin olarak atılır. Hiçbir konjugat tespit edilememiştir. Atropinin (+)-hiyosiyamin olarak mevcut olduğuna dair kanıtlar bulunmuştur, bu da atropinin stereoselektif metabolizmasının muhtemelen meydana geldiğini düşündürmektedir. İris ve siliyer kas üzerindeki etkiler 72 saatten daha uzun süre devam edebilir. ⓘ
Tıpta kullanılan en yaygın atropin bileşiği atropin sülfattır (monohidrat) (C
17H
23NO
3)2-H2SO4-H2O, tam kimyasal adı 1α H, 5α H-Tropan-3-α ol (±)-tropat (ester), sülfat monohidrattır. ⓘ
Farmakoloji
Genel olarak, atropin parasempatik sinir sistemi tarafından düzenlenen bezlerin "dinlenme ve sindirim" aktivitesine karşı koyar. Bunun nedeni atropinin muskarinik asetilkolin reseptörlerinin (asetilkolin parasempatik sinir sistemi tarafından kullanılan ana nörotransmitterdir) rekabetçi, geri dönüşümlü bir antagonisti olmasıdır. ⓘ
Atropin, M1, M2, M3, M4 ve M5 muskarinik asetilkolin reseptör tiplerinin yarışmalı bir antagonistidir. Antikolinerjik bir ilaç (parasempatolitik) olarak sınıflandırılır. ⓘ
Kardiyak kullanımlarda, seçici olmayan bir muskarinik asetilkolinerjik antagonist olarak çalışır, sinoatriyal düğümün (SA) ateşlenmesini ve kalbin atriyoventriküler düğümü (AV) boyunca iletimi arttırır, vagus sinirinin etkilerine karşı çıkar, asetilkolin reseptör bölgelerini bloke eder ve bronşiyal sekresyonları azaltır. ⓘ
Gözde atropin, normalde asetilkolin salınımı ile uyarılan sirküler pupiller sfinkter kasının kasılmasını bloke ederek midriyazisi indükler, böylece radyal iris dilatör kasının kasılmasına ve göz bebeğini genişletmesine izin verir. Atropin, siliyer kasları felç ederek sikloplejiye neden olur, bu etki çocuklarda doğru refraksiyona izin vermek için akomodasyonu inhibe eder, iridosiklit ile ilişkili ağrıyı hafifletmeye yardımcı olur ve siliyer blok (malign) glokomu tedavi eder. ⓘ
Kalbi innerve eden vagus (parasempatik) sinirleri birincil nörotransmitter olarak asetilkolin (ACh) salgılar. ACh, esas olarak sinoatriyal (SA) ve atriyoventriküler (AV) düğümleri oluşturan hücrelerde bulunan muskarinik reseptörlere (M2) bağlanır. Muskarinik reseptörler Gi alt ünitesine bağlıdır; bu nedenle vagal aktivasyon cAMP'yi azaltır. Gi-protein aktivasyonu ayrıca potasyum çıkışını artıran ve hücreleri hiperpolarize eden KACh kanallarının aktivasyonuna yol açar. ⓘ
SA düğümüne yönelik vagal aktivitelerdeki artışlar, kalp pili potansiyelinin eğimini (aksiyon potansiyelinin 4. fazı) azaltarak kalp pili hücrelerinin ateşleme hızını düşürür; bu da kalp hızını azaltır (negatif kronotropi). Faz 4 eğimindeki değişiklik, potasyum ve kalsiyum akımlarındaki değişikliklerin yanı sıra kalp pili akımından sorumlu olduğu düşünülen yavaş içe doğru sodyum akımından kaynaklanır (If). Hücreleri hiperpolarize ederek, vagal aktivasyon hücrenin ateşleme eşiğini artırır, bu da ateşleme hızındaki azalmaya katkıda bulunur. Benzer elektrofizyolojik etkiler AV düğümünde de meydana gelir; ancak bu dokuda bu değişiklikler AV düğümü boyunca impuls iletim hızında azalma (negatif dromotropi) olarak kendini gösterir. Dinlenme durumunda, kalp üzerinde büyük ölçüde vagal tonus vardır ve bu da düşük dinlenme kalp hızlarından sorumludur. ⓘ
Ayrıca atriyal kasın ve çok daha az ölçüde ventriküler kasın bir miktar vagal innervasyonu vardır. Bu nedenle vagus aktivasyonu atriyal kontraktilitede (inotropi) mütevazı azalmalara ve ventriküler kontraktilitede daha da küçük azalmalara neden olur. ⓘ
Muskarinik reseptör antagonistleri muskarinik reseptörlere bağlanarak ACh'nin reseptöre bağlanmasını ve reseptörü aktive etmesini önler. ACh'nin etkilerini bloke ederek, muskarinik reseptör antagonistleri vagal sinir aktivitesinin kalp üzerindeki etkilerini çok etkili bir şekilde bloke eder. Bunu yaparak kalp hızını ve iletim hızını artırırlar. ⓘ
Tarihçe
Atropin adı 19. yüzyılda, güzelavrat otu bitkisi Atropa belladonna'dan saf ekstraktlar ilk kez yapıldığında ortaya çıkmıştır. Ancak patlıcangiller familyasındaki bitkilerden elde edilen preparatların tıbbi kullanımı çok daha eskidir. Mandragora (adamotu) M.Ö. dördüncü yüzyılda Theophrastus tarafından yaraların, gut hastalığının ve uykusuzluğun tedavisi için ve bir aşk iksiri olarak tanımlanmıştır. M.S. birinci yüzyılda Dioscorides, adamotu şarabının ağrı ve uykusuzluk tedavisinde, ameliyat veya koterden önce verilecek bir anestezik olarak kullanıldığını kabul etmiştir. Anestezi için patlıcangiller preparatlarının kullanımı, genellikle afyon ile birlikte, Roma ve İslam İmparatorlukları boyunca devam etmiş ve 19. yüzyılda modern anesteziklerin yerini alana kadar Avrupa'da devam etmiştir. ⓘ
Mısır banotu bitkisinden (başka bir patlıcangil) elde edilen atropin bakımından zengin özler, M.Ö. son yüzyılda Kleopatra tarafından daha çekici görünmesi umuduyla göz bebeklerini büyütmek için kullanılmıştır. Aynı şekilde Rönesans'ta da kadınlar kozmetik nedenlerle göz bebeklerini büyütmek için Atropa belladonna patlıcangilinin meyvelerinin suyunu kullanmışlardır. Bu uygulama on dokuzuncu yüzyılın sonlarında ve yirminci yüzyılın başlarında Paris'te kısa süreliğine yeniden başlamıştır. ⓘ
Güzelavrat otu ekstrelerinin farmakolojik çalışmaları Alman kimyager Friedlieb Ferdinand Runge (1795-1867) tarafından başlatılmıştır. 1831 yılında Alman eczacı Heinrich F. G. Mein (1799-1864) atropin olarak adlandırılan aktif maddenin saf kristal formunu hazırlamayı başarmıştır.
Bu madde ilk kez 1901 yılında Alman kimyager Richard Willstätter tarafından sentezlenmiştir. ⓘ
Doğal kaynaklar
Atropin, Solanaceae familyasının birçok üyesinde bulunur. En yaygın bulunan kaynaklar Atropa belladonna (ölümcül patlıcangiller), Datura innoxia, D. wrightii, D. metel ve D. stramonium'dur. Diğer kaynaklar arasında Brugmansia (melek trompeti) ve Hyoscyamus cinslerinin üyeleri bulunmaktadır. ⓘ
Sentez
Atropin, hidroklorik asit varlığında tropinin tropik asit ile reaksiyona girmesiyle sentezlenebilir. ⓘ
Biyosentez
L-fenilalaninden başlayan atropin biyosentezi ilk olarak fenilpirüvik asit oluşturan bir transaminasyona uğrar ve daha sonra fenil-laktik aside indirgenir. Koenzim A daha sonra fenil-laktik asidi tropin ile birleştirerek littorini oluşturur ve bu da bir P450 enzimi ile başlatılan radikal bir yeniden düzenlemeye uğrayarak hiyosiyamin aldehit oluşturur. Daha sonra bir dehidrojenaz aldehidi birincil alkole indirgeyerek (-)-hiyosiyamin oluşturur, bu da rasemizasyon üzerine atropin oluşturur. ⓘ
İsim
Tür adı olan "belladonna" (İtalyanca'da 'güzel kadın'), ölümcül itüzümünün kozmetik etki için göz bebeklerini büyütmek amacıyla orijinal kullanımından gelmektedir. Hem atropin hem de ölümcül itüzümü cins adı, Yunan mitolojisine göre bir kişinin nasıl öleceğine karar veren üç kaderden biri olan Atropos'tan türemiştir. ⓘ
Kullanım Şekli
Atropin sülfat ampulleri i.m., s.c. ya da i.v. yolla uygulanabilir. Bradikardi aritmi: Yetişkinlerde: Başlangıç dozu 0.5–1 mg i.v. Az şiddetli durumlarda toplam doz 0.03 mg/kg'a kadar tekrarlanabilir. Önerilen doz aralığı 3-5 dakika ile 1-2 saat arasında değişebilir. Şiddetli durumlarda ise 0.04 mg/kg'lık total doz verilebilir. Total doz 3-5 dakika aralıklarda üçe bölünerek veya 3 mg'lık toplam doz tek bir doz halinde uygulanabilir. Çocuklarda: 0.01-0.03 mg/kg i.v. verilir. Preanestezik medikasyon: Genel anestezi indüksiyonundan önce kalbin vagal inhibisyon riskini ve tükürük ve bronş ifrazatını azaltmak amacıyla, anesteziden genellikle 30-60 dakika önce s.c. veya i.m. yolla 0.3-0.6 mg uygulanabilir. Alternatif olarak aynı doz anestezi indüksiyonundan hemen önce i.v. olarak verilebilir. Uygun pediyatrik premedikasyon dozları: Subkutan yolla 3 kg'a kadar olan bebeklerde 0.1 mg, 7–9 kg çocuklarda 0.2 mg, 12–16 kg çocuklarda 0.3 mg, 20–27 kg'lık çocuklarda 0.4 mg 32–40 kg çocuklarda 0.5 mg ve 41 kg ağırlıktaki çocuklarda 0.6 mg'dır. Bu dozlar gerektiğinde 4-6 saatte bir tekrarlanır. Gastrointestinal radyografi: 1 mg i.m. yolla. Antidot olarak: Parasempatomimetik ajanlarla doz aşımı tedavisinde s.c. veya i.m. yolla 1–2 mg veya i.v. yolla 4 mg'a kadar dozlar kullanılır. Organofosfor insektisitleri gibi irreversibl antikolinesteraz zehirlenmelerin tedavisinde: Daha yüksek dozlar (en az 2–3 mg) gerekebilir. Siyanoz belirtileri kalkıncaya veya kalp ritmi 80-90/ dk oluncaya kadar bu dozlar tekrarlanır. Doz aralıkları hastanın kalp atım hızına göre ayarlanır. Bu uygulamaya kesin iyileşme oluncaya kadar devam edilmelidir. Bu süre 2 gün veya daha fazla olabiIir. Intoksikasyon belirtileri çabuk ortaya çıkan mantar zehirlenmelerinde koma ve kardiyovasküler kollaps görülmeden önce parasempatomimetik işaretleri kontrol etmek için yeterli dozlarda uygulanmalıdır. Süksinilkolin veya cerrahi müdahelenin neden olduğu aritmilerin önlenmesi: Subkütan olarak; 3 kg'a kadar olan çocuklarda 0.1 mg, 7–9 kg çocuklarda 0.2 mg, 12–16 kg çocuklarda 0.3 mg, 20–27 kg çocuklarda 0.4 mg, 32 kg çocuklarda 0.5 mg, 41 kg çocuklarda 0.6 mg verilir. ⓘ
Endikasyonları
Antikolinerjik ve spazmolitik etkilidir. Vagal etkinliğin artışına bağlı bradiaritmilerde; ameliyat esnasında ortaya çıkabilen bradikardi, hipotansiyon ve aritmiler gibi vagal etkilerin giderilmesinde; kardiyopulmoner canlandırmada; anestezi sırasında solunum yollarının ifrazatlarını azaltmak ya da önlemek için (preanestezik medikasyonda antisialagog olarak); pilor, ince bağırsak ve kolon spazmlarında (irrite bağırsak sendromu); üretra ve safra koliklerinde; kolinesteraz inhibitörlerinin (neostigmin, piridostigmin, pilokarpin gibi), muskarin (İnocybe ve Clitocybe türü mantar zehirlenmelerinde) veya organofosfat pestisitlerin toksisitelerinin tedavisinde antidot olarak kullanılır. ⓘ
Kontrendikasyonları
Obstrüktif gastrointestinal hastalıklarda (piloroduodenal stenosis, akalazya, kardiyospazm, paralitik ileus, özellikle geriyatrik hastalarda intestinal atoni, ülseratif kolit ve toksik megakolon, gastroesofageal reflüks ve hiatus hemisi); mesane boynu obstrüksiyonu, prostat hipertrofisi, atonik veya hipotonik mesane, diğer obstrüktif üro patilerde; dar açılı glokomda (geniş açılı glokomda miyotiklerle birlikte kullanılabilir); tirotoksikoz ve kalp yetmezliğine bağlı taşikardilerde; akut kanama nedeniyle kardiyovasküler sistem instilatesi olanlarda; atropin ve belladonna alkaloidlerine karşı hipersensitivitesi olanlarda kontrendikedir. ⓘ
Uyarılar
Atropin, yan etkilerine daha duyarlı oldukları için çocuklarda ve yaşlılarda dikkatli kullanılmalıdır. Prostat hipertrofisinde veya büyümesinde, idrar zorluğuna neden olabilir. Paralitik ileus ve pilor stenozu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Regional arteritis ve ülseratif kolitli hastalarda ileusa veya megakolona yol açabilir. Ya da özofagusta reflu şiddetini arttırabilir. Atropin dar açılı glokomlu hastalara verilmez. Zira göz içi basıncını arttırarak akut krizi davet eder. Çevre sıcaklığı yüksek ise veya hastanın ateşi varsa hiperpireksiyi provoke edebileceğinden özellikle çocuklarda çok dikkatli kullanılmalıdır. Atropinin yüksek dozlarda farelerde fetus üzerinde zararlı etkisi görülmemiştir. İnsanlarda yapılmış kontrollü araştırma yoktur. Atropin gebelikte, umulan faydaları potansiyel riskine göre yüksekse kullanılmalıdır. Gebelikte veya doğuma yakın, atropin intravenöz olarak anneye verilirse fetusta taşikardiye neden olabilir. Antikolinerjikler laktasyonu inhibe eder. Atropin az miktarda süte geçer. Emziren annelerde kullanılmamalıdır. Çünkü bebekler antikolinerjiklerin etkisine çok hassastır. Kalp operasyonlarında, tirotoksikoz, kalp yetmezliği gibi taşikardinin mevcut olduğu durumlarda kalp atımını arttırabilir. Akut miyokard infarktüsü geçirenlerde kullanım dikkat gerektirir, infarkt kötüleşebilir. Atropin özellikle yaşlı veya beyin hasarlı hastalarda mental konfüzyona yol açabilir. Miyastenia graviste ekstrem bir dikkatle kullanılmalıdır. Parkinson tedavisinde dozun arttırılması ve başka bir tedaviye geçilmesi yavaş yapılmalı ve atropin birdenbire kesilmemelidir. Beyin hasarlı veya Down sendromu (mongolizm) bulunan kişilerde atropine duyarlılık artmıştır (Albinizm'de ise azalmıştır). ⓘ
Yan Etkileri
Atropinin yan etkilerinin çoğu, ilacın muskarinik kolinerjik reseptörlerdeki farmakolojik etkilerinin devamı olup ilacın kesilmesi ile kaybolur. Antimuskarinik yan etkiler arasında sık rastlananlar; ağız kuruluğu, görmede bulanıklık, siklopleji, midriazis, fotofobi, anhidroz, idrar tutukluğu, idrar retansiyonu, taşikardi, çarpıntı ve kabızlıktır. Daha seyrek olarak intraoküler basınç artması, tat duygusu kaybı, başağrısı, başdönmesi, uyuklama, yüzde kızarma (flushing), insomnia, bulantı, kusma, karında şişkinlik, deri alerjisi, eksitasyon ve konfüzyon görülemez ⓘ
İlaç Etkileşimleri
İdrarın alkalinizasyonu (sitrat, bikarbonat, karbonik anhidraz inhibitörleri) atropin eliminasyonunu zorlaştınr ve kan seviyelerini yükseltir. Antasidler ve antidiyareikler, oral atropinin absorpsiyonunu azaltır. Antikolinerjikler atropinle birlikte verilirse antimuskarinik etkiyi şiddetlendirir ve paralitik ileus'a neden olabilir. Siklopropan anestezisi sırasında atropin intravenöz olarak verilirse ventriküler aritmilere neden olabilir. Haloperidolun antipsikotik etkisini azaltabilir. Atropin mide pH'sını yükselterek ketokonazol absorpsiyonunu yavaşlatabilir. Metoklopramidin gastrokinetik etkisini antagonize edebilir. Atropin ile opioidlerin birlikte kullanılması ağır konstipasyon, paralitik ileus ve idrar retansiyonuna neden olabilir. Antimuskarinik özellikleri olan amantadin, bazı antihistaminikler, butirofenon ve fenotiyazinler gibi trisiklik antidepresan ilaçlar atropinin tesirini arttırabilirler.Mumlu-matrix bazıyla yapılmış potasyum preparatların ülseratif etkisini arttırabilir. Atropin verilmiş olanlarda mide sekresyon ölçme ve mide boşalma zamanını ölçme testleri yapılmamalıdır. Atropin verilmiş olanlarda fenolsülfonftalein (PSP) testi yapılmamalıdır. Her iki madde aynı tübüler mekanizma ile vücuttan atılır. ⓘ