Asetilkolin
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Diğer isimler | ACh |
| Fizyolojik veriler | |
| Kaynak dokular | motor nöronlar, parasempatik sinir sistemi, beyin |
| Hedef dokular | iskelet kasları, beyin, diğer birçok organ |
| Reseptörler | nikotinik, muskarinik |
| Agonistler | nikotin, muskarin, kolinesteraz inhibitörleri |
| Antagonistler | tubokürarin, atropin |
| Öncül | kolin, asetil-CoA |
| Biyosentez | kolin asetiltransferaz |
| Metabolizma | asetilkolinesteraz |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C7H16NO2 |
| Molar kütle | 146.210 g-mol-1 |
Asetilkolin (ACh), birçok hayvan türünün (insanlar dahil) beyninde ve vücudunda nörotransmitter olarak işlev gören organik bir kimyasaldır. İsmi kimyasal yapısından gelmektedir: asetik asit ve kolinin bir esteridir. Vücutta asetilkolin kullanan veya asetilkolinden etkilenen kısımlar kolinerjik olarak adlandırılır. Kolinerjik sistemin genel aktivitesini artıran veya azaltan maddelere sırasıyla kolinerjikler ve antikolinerjikler denir. ⓘ
Asetilkolin, nöromüsküler kavşakta kullanılan nörotransmitterdir - başka bir deyişle, sinir sistemindeki motor nöronların kasları harekete geçirmek için salgıladığı kimyasaldır. Bu özellik, kolinerjik sistemleri etkileyen ilaçların felçten konvülsiyonlara kadar çok tehlikeli etkilere sahip olabileceği anlamına gelir. Asetilkolin aynı zamanda hem sempatik sinir sistemi için dahili bir verici hem de parasempatik sinir sistemi tarafından salınan nihai ürün olarak otonom sinir sisteminde bir nörotransmitterdir. Asetilkolin, parasempatik sinir sisteminin birincil nörotransmitteridir. ⓘ
Beyinde asetilkolin bir nörotransmitter ve nöromodülatör olarak işlev görür. Beyin, her biri farklı işlevlere sahip bir dizi kolinerjik alan içerir; örneğin uyarılma, dikkat, hafıza ve motivasyonda önemli bir rol oynamak gibi. ⓘ
Asetilkolin, sinirsel kökenli olmayan hücrelerde ve mikroplarda da izlenmiştir. Son zamanlarda, sentezi, bozunması ve hücresel alımıyla ilgili enzimler, tek hücreli ökaryotların erken kökenlerine kadar izlenmiştir. Protist patojen Acanthamoeba spp. membran yerleşimli bir M1-muskarinik reseptör homologu aracılığıyla büyüme ve proliferatif sinyaller sağlayan ACh'nin varlığını göstermiştir. ⓘ
Kısmen kasları aktive edici işlevi nedeniyle, ancak aynı zamanda otonom sinir sistemi ve beyindeki işlevleri nedeniyle, birçok önemli ilaç etkilerini kolinerjik iletimi değiştirerek gösterir. Bitkiler, hayvanlar ve bakteriler tarafından üretilen çok sayıda zehir ve toksinin yanı sıra Sarin gibi kimyasal sinir ajanları, nöromüsküler kavşak üzerindeki etkileri yoluyla kasları inaktive ederek veya hiperaktive ederek zarar verir. Atropin gibi muskarinik asetilkolin reseptörleri üzerinde etkili olan ilaçlar büyük miktarlarda zehirli olabilir, ancak daha küçük dozlarda belirli kalp rahatsızlıklarını ve göz sorunlarını tedavi etmek için yaygın olarak kullanılırlar. Esas olarak beyindeki muskarinik reseptörler üzerinde etkili olan skopolamin deliryum, halüsinasyon ve amneziye neden olabilir. Nikotinin bağımlılık yapıcı özellikleri beyindeki nikotinik asetilkolin reseptörleri üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır. ⓘ
Kimya
Asetilkolin, oksijen atomunda asetillenmiş bir kolin molekülüdür. Yüklü amonyum grubu nedeniyle asetilkolin lipid membranlara nüfuz etmez. Bu nedenle, molekül dışarıdan verildiğinde, hücre dışı alanda kalır ve kan-beyin bariyerinden geçmez. ⓘ
Biyokimya
Asetilkolin, bazı nöronlarda kolin asetiltransferaz enzimi tarafından kolin ve asetil-CoA bileşiklerinden sentezlenir. Kolinerjik nöronlar ACh üretme yeteneğine sahiptir. Merkezi bir kolinerjik bölgeye örnek olarak bazal ön beyindeki Meynert'in nükleus bazalisi verilebilir. Asetilkolinesteraz enzimi asetilkolini inaktif metabolitler olan kolin ve asetata dönüştürür. Bu enzim sinaptik yarıkta bol miktarda bulunur ve serbest asetilkolinin sinapstan hızla temizlenmesindeki rolü uygun kas fonksiyonu için gereklidir. Bazı nörotoksinler asetilkolinesterazı inhibe ederek çalışır, böylece nöromüsküler kavşakta aşırı asetilkoline yol açarak nefes almak için gereken kasların felç olmasına ve kalbin atışının durmasına neden olur. ⓘ
Fonksiyonlar
Asetilkolin hem merkezi sinir sisteminde (MSS) hem de periferik sinir sisteminde (PNS) işlev görür. MSS'de, bazal ön beyinden serebral korteks ve hipokampusa giden kolinerjik projeksiyonlar bu hedef bölgelerin bilişsel işlevlerini destekler. PNS'de asetilkolin kasları aktive eder ve otonom sinir sisteminde önemli bir nörotransmitterdir. ⓘ
Hücresel etkiler
Diğer birçok biyolojik olarak aktif madde gibi, asetilkolin de etkilerini hücrelerin yüzeyinde bulunan reseptörlere bağlanarak ve bunları aktive ederek gösterir. Nikotinik ve muskarinik olmak üzere iki ana asetilkolin reseptör sınıfı vardır. Her bir reseptör tipini diğerini aktive etmeden seçici olarak aktive edebilen kimyasallar için adlandırılırlar: muskarin, Amanita muscaria mantarında bulunan bir bileşiktir; nikotin ise tütünde bulunur. ⓘ
Nikotinik asetilkolin reseptörleri sodyum, potasyum ve kalsiyum iyonlarına geçirgen ligand kapılı iyon kanallarıdır. Başka bir deyişle, asetilkolin kendilerine bağlandığında kapalı durumdan açık duruma geçebilen, hücre zarlarına gömülü iyon kanallarıdır; açık durumda iyonların geçmesine izin verirler. Nikotinik reseptörler kas tipi ve nöronal tip olarak bilinen iki ana tipte bulunur. Kas tipi seçici olarak kürar ile, nöron tipi ise hekzametonyum ile bloke edilebilir. Kas tipi reseptörlerin ana konumu, aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklandığı gibi kas hücrelerindedir. Nöronal tip reseptörler otonom gangliyonlarda (hem sempatik hem de parasempatik) ve merkezi sinir sisteminde bulunur. ⓘ
Muskarinik asetilkolin reseptörleri daha karmaşık bir mekanizmaya sahiptir ve hedef hücreleri daha uzun bir zaman dilimi boyunca etkiler. Memelilerde, M1'den M5'e kadar etiketlenmiş beş muskarinik reseptör alt tipi tanımlanmıştır. Hepsi G proteinine bağlı reseptörler olarak işlev görür, yani etkilerini ikinci bir haberci sistemi aracılığıyla gösterirler. M1, M3 ve M5 alt tipleri Gq-bağlantılıdır; fosfolipaz C'yi aktive ederek hücre içi IP3 ve kalsiyum seviyelerini arttırırlar. Hedef hücreler üzerindeki etkileri genellikle uyarıcıdır. M2 ve M4 alt tipleri Gi/Go-bağlantılıdır; adenilat siklazı inhibe ederek hücre içi cAMP seviyelerini azaltırlar. Hedef hücreler üzerindeki etkileri genellikle inhibitördür. Muskarinik asetilkolin reseptörleri hem merkezi sinir sisteminde hem de kalp, akciğerler, üst gastrointestinal sistem ve ter bezlerinin periferik sinir sisteminde bulunur. ⓘ
Nöromüsküler kavşak
Asetilkolin, sinir sisteminin bir tür çizgili kas olan iskelet kaslarını aktive etmek için kullandığı maddedir. Bunlar, gıdaların gastrointestinal sistemde hareketi ve kan damarlarının daralması gibi bir dizi istemsiz faaliyette yer alan düz kas dokusunun aksine, her türlü istemli hareket için kullanılan kaslardır. İskelet kasları doğrudan omurilikte veya birkaç vakada beyin sapında bulunan motor nöronlar tarafından kontrol edilir. Bu motor nöronlar aksonlarını motor sinirler aracılığıyla gönderir ve buradan çıkarak nöromüsküler kavşak adı verilen özel bir sinaps türünde kas liflerine bağlanırlar. ⓘ
Bir motor nöron bir aksiyon potansiyeli ürettiğinde, bu potansiyel nöromüsküler kavşağa ulaşana kadar sinir boyunca hızla ilerler ve burada asetilkolinin presinaptik terminal ile kas lifi arasındaki boşluğa salınmasına neden olan elektrokimyasal bir süreci başlatır. Asetilkolin molekülleri daha sonra kas hücresi membranındaki nikotinik iyon kanalı reseptörlerine bağlanarak iyon kanallarının açılmasına neden olur. Sodyum iyonları daha sonra kas hücresine akar ve nihayetinde kas kasılması üreten bir dizi adımı başlatır. ⓘ
Asetilkolin salınımını azaltan (ve böylece P tipi kalsiyum kanallarını etkileyen) faktörler:
- Antibiyotikler (klindamisin, polimiksin)
- Magnezyum: P-tipi kalsiyum kanallarını antagonize eder
- Hipokalsemi
- Antikonvülzanlar
- Diüretikler (furosemid)
- Eaton-Lambert sendromu: P-tipi kalsiyum kanallarını inhibe eder
- Myastenia gravis
- Botulinum toksini: SNARE proteinlerini inhibe eder ⓘ
Kalsiyum kanal blokerleri (nifedipin, diltiazem) P kanallarını etkilemez. Bu ilaçlar L tipi kalsiyum kanallarını etkiler. ⓘ
Otonom sinir sistemi
Otonom sinir sistemi çok çeşitli istemsiz ve bilinçsiz vücut fonksiyonlarını kontrol eder. Ana dalları sempatik sinir sistemi ve parasempatik sinir sistemidir. Genel olarak, sempatik sinir sisteminin işlevi vücudu harekete geçirmektir; bunu tanımlamak için sıklıkla kullanılan ifade savaş ya da kaç'tır. Parasempatik sinir sisteminin işlevi ise vücudu dinlenmeye, yenilenmeye, sindirime ve üremeye elverişli bir duruma getirmektir; bunu tanımlamak için sıklıkla kullanılan ifade "dinlen ve sindir" veya "beslen ve üre "dir. Yukarıda bahsedilen bu sistemlerin her ikisi de asetilkolin kullanır, ancak farklı şekillerde. ⓘ
Şematik bir düzeyde, sempatik ve parasempatik sinir sistemlerinin her ikisi de temelde aynı şekilde organize edilmiştir: merkezi sinir sistemindeki preganglionik nöronlar, otonom ganglionlarda bulunan nöronlara projeksiyonlar gönderir, bunlar da vücudun hemen hemen her dokusuna çıkış projeksiyonları gönderir. Her iki dalda da iç bağlantılar, yani merkezi sinir sisteminden otonom gangliyonlara giden projeksiyonlar, gangliyon nöronlarını innerve etmek (veya uyarmak) için nörotransmitter olarak asetilkolin kullanır. Parasempatik sinir sisteminde, gangliyon nöronlarından sinir sistemine ait olmayan dokulara projeksiyonlar olan çıkış bağlantıları da asetilkolin salgılar ancak muskarinik reseptörler üzerinde etki eder. Sempatik sinir sisteminde, ter bezlerinin sudomotor innervasyonu gibi birkaç noktada asetilkolin salınmasına rağmen, çıkış bağlantıları esas olarak noradrenalin salgılar. ⓘ
Doğrudan vasküler etkiler
Serumdaki asetilkolin, vasküler endotel üzerinde bulunan muskarinik reseptörlere bağlanarak vasküler tonus üzerinde doğrudan bir etki gösterir. Bu hücreler nitrik oksit üretimini artırarak yanıt verir, bu da çevredeki düz kasın gevşemesi için sinyal vererek vazodilatasyona yol açar. ⓘ
Merkezi sinir sistemi
Merkezi sinir sisteminde ACh'nin plastisite, uyarılma ve ödüllendirme üzerinde çeşitli etkileri vardır. ACh, uyandığımızda uyanıklığın artırılmasında, dikkatin sürdürülmesinde ve öğrenme ve hafızada önemli bir role sahiptir. ⓘ
Beyindeki kolinerjik (asetilkolin üreten) sistemin hasar görmesinin Alzheimer hastalığı ile ilişkili hafıza eksiklikleriyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. ACh'nin REM uykusunu desteklediği de gösterilmiştir. ⓘ
Beyin sapında asetilkolin, toplu olarak mezopontin tegmentum alanı veya pontomesensefalotegmental kompleks olarak bilinen Pedunculopontin çekirdek ve laterodorsal tegmental çekirdekten kaynaklanır. Bazal ön beyinde, Meynert'in bazal çekirdeğinden ve medial septal çekirdekten kaynaklanır:
- Pontomesensefalotegmental kompleks esas olarak beyin sapı, derin serebellar çekirdekler, pontin çekirdekler, locus coeruleus, raphe çekirdeği, lateral retiküler çekirdek ve inferior zeytindeki M1 reseptörleri üzerinde etkilidir. Ayrıca talamus, tektum, bazal ganglionlar ve bazal ön beyine de projekte olur.
- Meynert'in bazal çekirdeği esas olarak neokorteksteki M1 reseptörleri üzerinde etkilidir.
- Medial septal çekirdek esas olarak hipokampus ve serebral korteksin bazı bölümlerindeki M1 reseptörleri üzerinde etkilidir. ⓘ
Ayrıca ACh, bazal gangliyonların bir parçası olan striatumda önemli bir iç transmitter olarak görev yapar. Kolinerjik internöronlar tarafından salınır. İnsanlarda, insan olmayan primatlarda ve kemirgenlerde, bu internöronlar göze çarpan çevresel uyaranlara, substantia nigranın dopaminerjik nöronlarının tepkileriyle zamansal olarak hizalanan tepkilerle yanıt verir. ⓘ
Hafıza
Asetilkolin öğrenme ve hafıza ile çeşitli şekillerde ilişkilendirilmiştir. Antikolinerjik ilaç olan skopolamin, insanlarda ve hayvanlarda yeni bilgilerin edinilmesini bozar. Hayvanlarda, neokortekse asetilkolin tedarikinin kesilmesi, olgusal bilgilerin edinilmesiyle karşılaştırılabilir şekilde basit ayrımcılık görevlerinin öğrenilmesini bozar ve hipokampusa ve bitişik kortikal alanlara asetilkolin tedarikinin kesilmesi, insanlarda anterograd amnezi ile karşılaştırılabilir şekilde unutkanlık yaratır. ⓘ
Hastalıklar ve bozukluklar
Myastenia gravis
Kas güçsüzlüğü ve yorgunluğu ile karakterize edilen myastenia gravis hastalığı, vücudun asetilkolin nikotinik reseptörlerine karşı uygunsuz şekilde antikor üretmesi ve böylece uygun asetilkolin sinyal iletimini engellemesiyle ortaya çıkar. Zamanla motor uç plakası tahrip olur. Asetilkolinesterazı rekabetçi bir şekilde inhibe eden ilaçlar (örneğin, neostigmin, fizostigmin veya öncelikle piridostigmin) bu bozukluğun semptomlarının tedavisinde etkilidir. Endojen olarak salınan asetilkolinin sinaptik yarıkta (sinir ve kas arasındaki boşluk) asetilkolinesteraz tarafından inaktive edilmeden önce ilgili reseptörüyle etkileşime girmesi için daha fazla zaman tanırlar. ⓘ
Farmakoloji
Asetilkolinin etkisini bloke etmek, engellemek veya taklit etmek tıpta birçok kullanım alanına sahiptir. Asetilkolin sistemi üzerinde etkili olan ilaçlar ya reseptörlere agonist olup sistemi uyarır ya da antagonist olup sistemi inhibe eder. Asetilkolin reseptör agonistleri ve antagonistleri ya reseptörler üzerinde doğrudan bir etkiye sahip olabilir ya da etkilerini dolaylı olarak, örneğin reseptör ligandını bozan asetilkolinesteraz enzimini etkileyerek gösterebilirler. Agonistler reseptör aktivasyon seviyesini artırır, antagonistler ise azaltır. ⓘ
Asetilkolinin kendisi, çok yönlü etkisi (seçici olmayan) ve kolinesteraz tarafından hızlı inaktivasyonu nedeniyle intravenöz uygulama için bir ilaç olarak terapötik değere sahip değildir. Bununla birlikte, katarakt ameliyatı sırasında göz bebeğinin daralmasına neden olmak için göz damlası şeklinde kullanılır ve bu da ameliyat sonrası hızlı iyileşmeyi kolaylaştırır. ⓘ
Nikotinik reseptörler
Nikotin, nikotinik asetilkolin reseptörlerine bağlanır ve onları aktive ederek asetilkolinin bu reseptörler üzerindeki etkisini taklit eder. ACh bağlandıktan sonra bir Na+ kanalı açar, böylece Na+ hücre içine akar. Bu bir depolarizasyona neden olur ve uyarıcı bir post-sinaptik potansiyelle sonuçlanır. Bu nedenle ACh iskelet kası üzerinde uyarıcıdır; elektriksel yanıt hızlı ve kısa sürelidir. Curares, nikotinik reseptörlerde etkili olan ve klinik olarak faydalı tedaviler geliştirmek için kullanılan ok zehirleridir. ⓘ
Muskarinik reseptörler
Muskarinik reseptörler, nöronların ve diğer hücrelerin hücre zarlarında G proteinine bağlı reseptör kompleksleri oluşturur. Atropin, muskarinik reseptörlerde Asetilkolin ile seçici olmayan rekabetçi bir antagonisttir. ⓘ
Kolinesteraz inhibitörleri
Birçok ACh reseptör agonisti asetilkolinesteraz enzimini inhibe ederek dolaylı olarak çalışır. Sonuçta ortaya çıkan asetilkolin birikimi kasların, bezlerin ve merkezi sinir sisteminin sürekli uyarılmasına neden olur ve doz yüksek olduğunda ölümcül konvülsiyonlara yol açabilir. ⓘ
Bunlar enzim inhibitörlerine örnektir ve asetilkolinin bozulmasını geciktirerek etkisini artırırlar; bazıları sinir ajanı (Sarin ve VX sinir gazı) veya pestisit (organofosfatlar ve karbamatlar) olarak kullanılmıştır. Bitkiler ve hayvanlar tarafından üretilen birçok toksin ve zehir de kolinesteraz inhibitörleri içerir. Klinik kullanımda, kas gevşeticilerin etkisini tersine çevirmek, myastenia gravis'i tedavi etmek ve Alzheimer hastalığının semptomlarını tedavi etmek için düşük dozlarda uygulanırlar (rivastigmin, beyindeki kolinerjik aktiviteyi artırır). ⓘ
Sentez inhibitörleri
Metil cıva gibi organik cıva bileşikleri, sülfhidril gruplarına karşı yüksek bir afiniteye sahiptir ve bu da kolin asetiltransferaz enziminin işlev bozukluğuna neden olur. Bu inhibisyon asetilkolin eksikliğine yol açabilir ve motor fonksiyon üzerinde sonuçlar doğurabilir. ⓘ
Salım inhibitörleri
Botulinum toksini (Botox) asetilkolin salınımını baskılayarak etki gösterirken, karadul örümceğinin zehri (alfa-latrotoksin) ters etkiye sahiptir. ACh inhibisyonu felce neden olur. Bir karadul örümceği tarafından ısırıldığında, ACh kaynaklarının israfı yaşanır ve kaslar kasılmaya başlar. Besleme tükendiğinde ise felç meydana gelir. ⓘ
Karşılaştırmalı biyoloji ve evrim
Asetilkolin, yaşamın tüm alanlarındaki organizmalar tarafından çeşitli amaçlar için kullanılır. Asetilkolinin öncüsü olan kolinin milyarlarca yıl önce tek hücreli organizmalar tarafından hücre zarı fosfolipidlerinin sentezlenmesinde kullanıldığına inanılmaktadır. Kolin taşıyıcılarının evrimini takiben, hücre içi kolin bolluğu, kolinin asetilkolin üretimi de dahil olmak üzere diğer sentetik yollara dahil edilmesinin yolunu açmıştır. Asetilkolin bakteriler, mantarlar ve diğer çeşitli hayvanlar tarafından kullanılır. Asetilkolinin kullanım alanlarının çoğu, membran proteinleri gibi GPCR'ler aracılığıyla iyon kanalları üzerindeki etkisine dayanır. ⓘ
İki ana asetilkolin reseptörü türü, muskarinik ve nikotinik reseptörler, asetilkoline duyarlı olacak şekilde yakınsak olarak evrimleşmiştir. Bu, bu reseptörlerin ortak bir homologdan evrimleşmek yerine, ayrı reseptör ailelerinden evrimleştiği anlamına gelir. Nikotinik reseptör ailesinin 2,5 milyar yıldan daha eskiye dayandığı tahmin edilmektedir. Benzer şekilde, muskarinik reseptörlerin de en az 0,5 milyar yıl önce diğer GPCR'lerden ayrıldığı düşünülmektedir. Bu reseptör gruplarının her ikisi de benzersiz ligand afiniteleri ve sinyal mekanizmalarına sahip çok sayıda alt tip geliştirmiştir. Reseptör tiplerinin çeşitliliği, asetilkolinin hangi reseptör tiplerinin aktive edildiğine bağlı olarak değişen tepkiler yaratmasını ve asetilkolinin fizyolojik süreçleri dinamik olarak düzenlemesini sağlar. ACh reseptörleri, 5-HT3 (serotonin), GABA ve Glisin reseptörleriyle hem dizilim hem de yapı bakımından ilişkilidir ve bu da ortak bir evrimsel kökene sahip olduklarını kuvvetle düşündürmektedir. ⓘ
Tarihçe
1867'de Adolf von Baeyer, kolin ve asetilkolinin yapılarını çözdü ve her ikisini de sentezledi, çalışmada ikincisine "asetilnörin" olarak atıfta bulundu. Kolin, asetilkolin için bir öncüdür. Bu nedenle Frederick Walker Mott ve William Dobinson Halliburton 1899 yılında kolin enjeksiyonlarının hayvanların kan basıncını düşürdüğünü kaydetmiştir. Asetilkolinin biyolojik olarak aktif olduğu ilk kez 1906'da Reid Hunt (1870-1948) ve René de M. Taveau tarafından son derece küçük dozlarda kan basıncını düşürdüğü tespit edildi. ⓘ
1914 yılında Arthur J. Ewins asetilkolini doğadan elde eden ilk kişi olmuştur. Henry Hallett Dale'in isteği üzerine bunu bazı Claviceps purpurea ergot özütlerindeki kan basıncını düşüren kirletici olarak tanımladı. Daha sonra 1914'te Dale, asetilkolinin çeşitli periferik sinaps türlerindeki etkilerinin ana hatlarını çizdi ve ayrıca bir nanogramlık dozlarda bile deri altı enjeksiyon yoluyla kedilerin kan basıncını düşürdüğünü kaydetti. ⓘ
Nörotransmitter kavramı, Otto Loewi'nin Graz Üniversitesi'nde profesör olarak çalışırken vagus sinirinin kalp kasını inhibe eden bir madde salgıladığını fark ettiği 1921 yılına kadar bilinmiyordu. Bu maddeye vagusstoff ("vagus maddesi") adını verdi, kolinin yapısal bir analoğu olduğunu kaydetti ve asetilkolin olduğundan şüphelendi. 1926'da Loewi ve E. Navratil, vagusstoff ve sentetik asetilkolinin, asetilkolini parçalayan enzimler (şimdi kolinesterazlar olarak bilinmektedir) içeren doku lizatlarıyla temas ettiğinde benzer şekilde aktivitelerini kaybetmeleri nedeniyle bileşiğin muhtemelen asetilkolin olduğu sonucuna vardılar. Bu sonuç geniş çapta kabul görmüştür. Daha sonraki çalışmalar asetilkolinin bir nörotransmitter olarak işlevini doğrulamıştır. ⓘ
1936 yılında H. H. Dale ve O. Loewi, asetilkolin ve sinir uyarıları üzerine yaptıkları çalışmalar nedeniyle Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülünü paylaştılar. ⓘ
Formülü CH3COOCH2CH2N+(CH3)3 olan asetilkolin, asetik asit ile kolin'in esteridir. İlk kez 1914 yılında İngiliz bilim insanı Henry Hallett Dale tarafından tanımlanmış, 1921 yılında ise Avustralyalı bilim insanı Otto Loewi tarafından, kurbağa kalpleri üzerinde yaptığı deneyler sonucu bir nörotransmitter olarak doğrulanmıştır. Bu keşif bilimadamlarına 1936'da Nobel Ödülü kazandırmıştır. Asetilkolinin, bugün Alzheimer ve Parkinson hastalıklarının patogenezinde (= mekanizmasında) önemli bir yere sahip olduğu ortaya çıkmıştır. ⓘ
Ayrıca bakınız
- Ann Silver
- Asetilkolinesteraz
- Nöromüsküler kavşak
- Nikotinik asetilkolin reseptörü
- Muskarinik asetilkolin reseptörü ⓘ
Genel bibliyografya
- Brenner GM, Stevens CW (2006). Farmakoloji (2. baskı). Philadelphia PA: W. B. Saunders. ISBN 1-4160-2984-2.
- Kanada Eczacılar Birliği (2000). İlaçlar ve Uzmanlık Alanları Özeti (25. baskı). Toronto ON: Webcom. ISBN 0-919115-76-4.
- Carlson NR (2001). Davranış Fizyolojisi (7. baskı). Needham Heights MA: Allyn and Bacon. ISBN 0-205-30840-6.
- Gershon MD (1998). İkinci Beyin. New York NY: HarperCollins. ISBN 0-06-018252-0.
- Siegal A, Sapru HN (2006). "Bölüm 15". Essential Neuroscience (Revised 1st ed.). Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. pp. 255-267.
- Hasselmo ME (Şubat 1995). "Nöromodülasyon ve kortikal işlev: davranışın fizyolojik temelinin modellenmesi". Davranış. Brain Res. 67 (1): 1–27. doi:10.1016/0166-4328(94)00113-T. PMID 7748496. S2CID 17594590. PDF olarak
- Yu AJ, Dayan P (Mayıs 2005). "Belirsizlik, nöromodülasyon ve dikkat". Neuron. 46 (4): 681–92. doi:10.1016/j.neuron.2005.04.026. PMID 15944135. S2CID 15980355. PDF olarak ⓘ