Ivermectin

Ivermektin ⓘ

Klinik veriler
Ticari isimler	Stromectol, Soolantra, Sklice, diğerleri
Diğer isimler	MK-933
AHFS/Drugs.com	Sistemik Monografi Topikal Monografi
MedlinePlus	a607069
Lisans verileri	AB EMA: INN'e göre US DailyMed: Ivermectin
Hamilelik Kategori	AU: B3
Güzergahları YÖNETİM	Ağız yoluyla, topikal
ATC kodu	D11AX22 (KIM) , P02CF01 (KIM), QP54AA01 (KIM), QS02QA03 (KIM)
Yasal statü
Yasal statü	CA: ℞-sadece ABD: ℞-sadece / OTC AB: Yalnızca Rx
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım	–
Protein bağlama	93%
Metabolizma	Karaciğer (CYP450)
Eliminasyon yarı ömrü	18 saat
Boşaltım	Dışkı; <%1 idrar
Tanımlayıcılar
IUPAC adı 22,23-dihidroavermektin B1a + 22,23-dihidroavermektin B1b
CAS Numarası	70288-86-7  71827-03-7
PubChem CID	6321424
DrugBank	DB00602
ChemSpider	7988461
UNII	8883YP2R6D
KEGG	D00804
ChEBI	CHEBI:6078
ChEMBL	ChEMBL1200633
PDB ligandı	IVM (PDBe, RCSB PDB)
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C 48H 74O 14 (22,23-dihidroavermektin B1a) C 47H 72O 14 (22,23-dihidroavermektin B1b)
Molar kütle	875.106 g-mol-1 (22,23-dihidroavermektin B1a) 861.079 g-mol-1 (22,23-dihidroavermektin B1b)
3D model (JSmol)
GÜLÜMSEMELER CC[C@H](C)[C@@H]1[C@H](CC[C@@]2(O1)C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)C. C[C@H]1CC[C@]2(C[C@@H]3C[C@H](O2)C/C=C(/[C@H]([C@H](/C=C/C=C/4\CO[C@H]5[C@@]4([C@@H](C=C([C@H]5O)C)C(=O)O3)O)C)O[C@H]6C[C@@H]([C@H]([C@@H](O6)C)O[C@H]7C[C@@H]([C@H]([C@@H](O7)C)O)OC)OC)\C)O[C@@H]1C(C)C
InChI InChI=1S/C48H74O14. C47H72O14/c1-11-25(2)43-28(5)17-18-47(62-43)23-34-20-33(61-47)16-15-27(4)42(26(3)13-12-14-32-24-55-45-40(49)29(6)19-35(46(51)58-34)48(32,45)52)59-39-22-37(54-10)44(31(8)57-39)60-38-21-36(53-9)41(50)30(7)56-38; 1-24(2)41-27(5)16-17-46(61-41)22-33-19-32(60-46)15-14-26(4)42(25(3)12-11-13-31-23-54-44-39(48)28(6)18-34(45(50)57-33)47(31, 44)51)58-38-21-36(53-10)43(30(8)56-38)59-37-20-35(52-9)40(49)29(7)55-37/h12-15,19,25-26,28,30-31,33-45,49-50,52H,11,16-18,20-24H2,1-10H3; 11-14,18,24-25,27,29-30,32-44,48-49,51H,15-17,19-23H2,1-10H3/b13-12+,27-15+,32-14+; 12-11+,26-14+,31-13+/t25-,26-,28-,30-,31-,33+,34-,35-,36-,37-,38-,39-,40+,41-,42-,43+,44-,45+,47+,48+;25-,27-,29-,30-,32+,33-,34-,35-,36-,37-,38-,39+,40-,41+,42-,43-,44+,46+,47+/m00/s1  Anahtar:SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N
(bu nedir?) (doğrulayın)

İvermektin (/ˌaɪvərˈmɛktɪn/, EYE-vər-MEK-tin) antiparazitik bir ilaçtır. 1975'te keşfedilmesinden sonra, ilk kullanımları kalp kurdu ve akariazisi önlemek ve tedavi etmek için veterinerlik tıbbında olmuştur. 1987'de insan kullanımı için onaylanan ilaç, günümüzde bit, uyuz, nehir körlüğü (onchocerciasis), strongyloidiasis, trichuriasis, ascariasis ve lenfatik filariasis gibi enfestasyonların tedavisinde kullanılmaktadır. Hedeflenen parazitleri öldürmek için birçok mekanizma aracılığıyla çalışır ve ağızdan alınabilir veya dış enfestasyonlar için cilde uygulanabilir. Avermektin ilaç ailesine aittir. ⓘ

William Campbell ve Satoshi Ōmura, keşfi ve uygulamaları için 2015 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır ve ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından antiparaziter bir ajan olarak onaylanmıştır. 2018 yılında, 100.000'den fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 420. ilaç olmuştur. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. ⓘ

COVID-19 salgını sırasında, ivermektinin COVID-19'u tedavi etmek ve önlemek için faydalı olduğunu iddia eden yanlış bilgiler yaygın olarak yayılmıştır. Bu tür iddialar güvenilir bilimsel kanıtlarla desteklenmemektedir. Gıda ve İlaç İdaresi, ABD Hastalık Kontrol Merkezleri, Avrupa İlaç Ajansı ve Dünya Sağlık Örgütü dahil olmak üzere birçok büyük sağlık kuruluşu, ivermektinin COVID-19'u tedavi etmek için yetkili veya onaylı olmadığını belirtmiştir. ⓘ

Ivermectin ⓘ
Sistematik (IUPAC) adı
22,23-dihydroavermectin B1a + 22,23-dihydroavermectin B1b
Kimlik belirteçleri
CAS numarası	70288-86-7
ATC kodu	QP54AA01, QS02QA03
PubChem	6321424
DrugBank	DB00602
Kimyasal özellikler
Kimyasal formül	C48H74O14 (22,23-dihydroavermectin B1a) C47H72O14 (22,23-dihydroavermectin B1b)

Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. ⓘ

Tıbbi kullanımlar

Ivermectin, yuvarlak solucanlar ve ektoparazitlerin neden olduğu insan hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. Öncelikle, diğer parazit önleyicilerle tedavisi zor olan parazit enfeksiyonlarını tedavi etmek için geliştirilmiştir. ⓘ

Solucan enfeksiyonları

Nehir körlüğü (onchocerciasis) ve lenfatik filariasis için ivermektin tipik olarak ilacın hastalıktan etkilenen bir topluluğun tüm üyelerine dağıtıldığı toplu ilaç uygulama kampanyalarının bir parçası olarak verilir. Nehir körlüğü için, tek bir oral ivermektin dozu (vücut ağırlığının kilogramı başına 150 mikrogram) larva Onchocerca volvulus solucanlarını birkaç ay boyunca vücuttan temizleyerek bulaşmayı ve hastalığın ilerlemesini önler. Yetişkin solucanlar deride hayatta kalır ve sonunda tekrar larva solucanları üretmek için iyileşir; solucanları uzak tutmak için, yetişkin solucanların 10-15 yıllık ömrü boyunca yılda en az bir kez ivermektin verilir. Lenfatik filariasis için, oral ivermektin (kilogram vücut ağırlığı başına 200 mikrogram) yıllık olarak verilen bir kombinasyon tedavisinin parçasıdır: onkoserkiyaz olmayan yerlerde ivermektin, dietilkarbamazin sitrat ve albendazol; ve onkoserkiyaz olan yerlerde ivermektin ve albendazol. ⓘ

Dünya Sağlık Örgütü (WHO) ivermektini strongyloidiasis için tercih edilen ilaç olarak kabul etmektedir. Çoğu vaka günde iki doz oral ivermektin (kg vücut ağırlığı başına 200 μg) ile tedavi edilirken, ciddi enfeksiyonlar beş ila yedi günlük ivermektin ile tedavi edilir. İvermektin aynı zamanda Mansonella ozzardi ve kutanöz larva migrans için de birincil tedavidir. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) askariazis tedavisi olarak ivermektin, albendazol veya mebendazol önermektedir. İvermektin bazen kamçı kurdu tedavisi için albendazol veya mebendazole eklenir ve gnathostomiasis için ikinci basamak tedavi olarak kabul edilir. ⓘ

Akarlar ve böcekler

İvermektin ayrıca parazitik eklembacaklılarla enfeksiyonu tedavi etmek için de kullanılır. Uyuz - Sarcoptes scabiei akarı ile enfestasyon - en yaygın olarak topikal permetrin veya oral ivermektin ile tedavi edilir. Çoğu uyuz vakası için ivermektin iki dozluk bir rejimde kullanılır: ilk doz aktif akarları öldürür, ancak yumurtalarını öldürmez. Bir sonraki hafta yumurtalar çatlar ve ikinci doz yumurtadan yeni çıkan akarları öldürür. Şiddetli "kabuklu uyuz" için, ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) topikal bir antiparazitik ile birlikte bir ay boyunca yedi doza kadar ivermektin önermektedir. Hem baş biti hem de kasık biti oral ivermektin, doğrudan etkilenen bölgeye uygulanan bir ivermektin losyonu veya çeşitli diğer böcek ilaçları ile tedavi edilebilir. İvermektin ayrıca her ikisi de Demodex folliculorum akarlarının neden olabileceği veya şiddetlendirebileceği rosacea ve blefarit tedavisinde de kullanılır. ⓘ

Kontrendikasyonlar

İvermektin kullanımı için tek mutlak kontrendikasyon, aktif bileşene veya formülasyonun herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılıktır. Beş yaşın altındaki çocuklarda veya 15 kilogramdan (33 pound) daha hafif olanlarda, ivermektinin etkinliği veya güvenliğine ilişkin sınırlı veri vardır, ancak mevcut veriler çok az yan etki göstermektedir. Bununla birlikte, Amerikan Pediatri Akademisi, kan-beyin bariyeri daha az gelişmiş olduğundan ve bu nedenle ensefalopati, ataksi, koma veya ölüm gibi belirli MSS yan etkileri riskinde artış olabileceğinden, bu tür hastalarda ivermektin kullanımına karşı uyarıda bulunmaktadır. Bu tür hastalar ivermektin verildiğinde çok yakından izlenmelidir. Amerikan Aile Hekimleri Akademisi de ilaç güvenliğini kanıtlayacak yeterli veri olmadığı için bu hastalarda kullanılmamasını önermektedir. İvermektin anne sütünde çok düşük konsantrasyonda salgılanır. İvermektinin hamilelik sırasında güvenli olup olmadığı belirsizliğini korumaktadır. ⓘ

Ivermectin, 5 yaşın altındaki veya 15 kilogramdan daha az ağırlığa sahip çocuklarda ve karaciğer veya böbrek hastalığı olan kişilerde kontrendikedir. Ivermectin anne sütünde çok düşük konsantrasyonda salgılanır. Ivermectinin hamilelik sırasında güvenli olup olmadığı belirsizdir. ⓘ

Advers etkiler

Yan etkileri, nadir olmakla birlikte, ağız yoluyla alındığında ateş, kaşıntı ve deri döküntüsü; bitler için topikal olarak kullanıldığında ise kırmızı gözler, kuru cilt ve cilt yanmasıdır. İlacın hamilelik sırasında kullanımının güvenli olup olmadığı belli değildir, ancak emzirme sırasında kullanımı muhtemelen kabul edilebilir. ⓘ

İvermektinin standart dozlarda (yaklaşık 300 µg/kg) nispeten toksisite içermediği düşünülmektedir. İvermektin için ilaç güvenlik formu verilerine göre, yan etkiler nadirdir. Bununla birlikte, ivermektin tedavisini takiben ciddi advers olaylar, kanlarında çok yüksek larva Loa loa solucanı yükü olan kişilerde daha yaygındır. Mililitre kan başına 30.000'den fazla mikrofilarya bulunan kişilerde, ivermektin tedavisini takiben mikrofilarya hızlı ölümü nedeniyle iltihaplanma ve kılcal damar tıkanıklığı riski vardır. ⓘ

Endişelerden biri, çoğu memeli türünde inhibitör klorür kanallarının güçlenmesinden beklenebileceği gibi, merkezi sinir sistemi depresyonu, ataksi, koma ve hatta ölüm olarak ortaya çıkabilen yüksek dozlardan sonra nörotoksisitedir. ⓘ

CYP3A4 enzimini inhibe eden ilaçlar genellikle P-glikoprotein taşınmasını da inhibe ettiğinden, ivermektin diğer CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında kan-beyin bariyerini geçerek emilimin artması riski mevcuttur. Bu ilaçlar arasında statinler, HIV proteaz inhibitörleri, birçok kalsiyum kanal blokeri, lidokain, benzodiazepinler ve deksametazon gibi glukokortikoidler bulunur. ⓘ

Tipik bir tedavi süresince, ivermektin küçük aminotransferaz yükselmelerine neden olabilir. Nadir durumlarda klinik olarak belirgin hafif karaciğer hastalığına neden olabilir. ⓘ

Dozaj ve toksisite aralıkları için bir bağlam sağlamak amacıyla, ivermektinin farelerdeki LD₅₀ değeri 25 mg/kg (oral) ve köpeklerde 80 mg/kg'dır; bu da yaklaşık insan eşdeğeri doz LD50 aralığı olan 2,02-43,24 mg/kg'a karşılık gelmektedir ki bu da FDA onaylı kullanımından (spesifik parazit enfeksiyonları için kullanılacak tek doz 0,150-0,200 mg/kg) çok daha fazladır. İvermektin COVID-19'da kullanılmak üzere de incelenmiş ve SARS-CoV-2'yi in vitro olarak inhibe etme kabiliyetine sahip olsa da, in vitro %50 inhibisyon elde etmek için ivermektin zehirlenmesi olarak kabul edilebilecek kadar yüksek olan tahmini 7.0 mg/kg (veya FDA onaylı maksimum dozun 35 katı) oral doz gerektiği bulunmuştur. COVID-19'da ivermektin için güvenli ve etkili bir doz rejimini gösterecek yeterli veri olmamasına rağmen, FDA onaylı dozun çok üzerinde dozlar alınmış, bu da CDC'nin bulantı, kusma, ishal, hipotansiyon, bilinç düzeyinde azalma, kafa karışıklığı, bulanık görme, görsel halüsinasyonlar, koordinasyon ve denge kaybı, nöbetler, koma ve ölüm dahil olmak üzere aşırı doz semptomları konusunda bir uyarı yayınlamasına yol açmıştır. CDC, çiftlik hayvanları için tasarlanan dozların veya harici kullanım için tasarlanan dozların tüketilmemesini tavsiye etmekte ve ivermektin içeren ürünlerin artan yanlış kullanımının artan oranda zararlı aşırı dozlara neden olduğu konusunda uyarmaktadır. ⓘ

Veteriner kullanımı

Ivermectin, geviş getiren hayvanların gastrointestinal sistemindeki parazit solucanları kontrol etmek için rutin olarak kullanılmaktadır. Bu parazitler normalde hayvan otlarken hayvana girer, bağırsağı geçer ve bağırsaklarda yerleşip olgunlaşır, ardından hayvanı dışkısıyla terk eden ve yeni meraları istila edebilen yumurtalar üretirler. Ivermectin bu parazitlerin sadece bir kısmını öldürmede etkilidir, bunun nedeni antelmintik direncindeki artıştır. Bu direnç, son 40 yıldır aynı antelmintik ilaçların ısrarla kullanılmasından kaynaklanmaktadır. ⓘ

Köpeklerde, ivermektin rutin olarak kalp kurduna karşı profilaksi olarak kullanılmaktadır. P-glikoprotein geninde (MDR1) kusur olan köpekler, genellikle collie benzeri çoban köpekleri, ivermektin tarafından ciddi şekilde zehirlenebilir. "Beyaz ayak, tedavi etme" anımsatması, ivermektine karşı savunmasız olan Scotch collie'leri ifade eder. Diğer bazı köpek ırkları (özellikle Rough Collie, Smooth Collie, Shetland Sheepdog ve Australian Shepherd) da MDR1 geninde (P-glikoproteini kodlayan) yüksek oranda mutasyona sahiptir ve ivermektinin toksik etkilerine duyarlıdır. Klinik kanıtlar yavru kedilerin ivermektin toksisitesine duyarlı olduğunu göstermektedir. Kedilerde kulak akarlarının tedavisi için %0.01 ivermektin topikal preparatı mevcuttur. ⓘ

İvermektin bazen sürüngenlerde akarisit olarak hem enjeksiyon yoluyla hem de seyreltilmiş sprey olarak kullanılır. Bu bazı durumlarda işe yarasa da, bazı sürüngen türleri ivermektine karşı çok hassas olduğundan dikkatli olunmalıdır. Kaplumbağalarda kullanımı özellikle kontrendikedir. ⓘ

İvermektinin antinematodal etkisinin bir özelliği de etki gücüdür: örneğin, köpeklerde Dirofilaria immitis ile mücadele etmek için, ivermektin ağızdan uygulandığında vücut ağırlığının kilogramı başına 0,001 miligram etkilidir. ⓘ

Köpekler için insektisit spinosad, ivermektinin toksisitesini artırma etkisine sahip olabilir. ⓘ

Farmakoloji

C. elegans GluClR'ye bağlı Ivermektin (IVM). IVM molekülleri, bitişik GluClR alt birimlerinin transmembran alanları tarafından oluşturulan bir bağlanma cebi ile etkileşime girerek reseptörü, klorür (Cl-) iyonlarının hücreye sınırsız geçişine izin veren aktif (açık) bir konformasyonda "kilitler". (Plazma membranı mavi-pembe gradyan olarak gösterilmiştir.) PDB: 3RHW'den. ⓘ

Etki mekanizması

İvermektin ve ilgili ilaçlar, helmintlerin ve böceklerin sinir ve kas fonksiyonlarına müdahale ederek etki gösterir. İlaç, omurgasız sinir ve kas hücrelerinde yaygın olan glutamat kapılı klorür kanallarına bağlanır. Bağlanma kanalları açmaya zorlar, bu da klorür iyonlarının akışını artırır ve hücre zarlarını hiper-polarize ederek omurgasız hayvanı felç eder ve öldürür. Ivermektin memeliler için güvenlidir (parazit enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan normal terapötik dozlarda) çünkü memeli glutamat kapılı klorür kanalları sadece beyin ve omurilikte görülür: etken avermektinler genellikle kan-beyin bariyerini geçmez ve diğer memeli ligand kapılı kanallara bağlanma olasılığı düşüktür. ⓘ

Farmakokinetik

İvermektin ağız yoluyla, topikal olarak veya enjeksiyon yoluyla verilebilir. P-glikoproteinin varlığı nedeniyle memelilerin kan-beyin bariyerini kolayca geçmez (MDR1 gen mutasyonu bu proteinin işlevini etkiler). İvermektin yüksek dozlarda verilirse geçiş yine de önemli hale gelebilir, bu durumda beyin seviyeleri uygulamadan 2-5 saat sonra zirve yapar. Memelilerin aksine, ivermektin kaplumbağalarda kan-beyin bariyerini geçebilir ve genellikle ölümcül sonuçlar doğurabilir. ⓘ

İnsanlarda yapılan bir çalışma, ağızdan verilen ivermektinin ilk on beş saat içinde plazmada yükseldiğini, ardından yaklaşık beş gün içinde kademeli olarak sıfıra düştüğünü göstermiştir.[1] ⓘ

Kimya

Fermantasyon yoluyla üretilen avermektinler, ivermektinin kimyasal başlangıç noktasıdır ⓘ

Streptomyces avermitilis'in fermantasyonu, B_1a ve B_1b'nin izole edilen ürünlerin büyük kısmını oluşturduğu sekiz yakın ilişkili avermektin homoloğu verir. Ayrı bir kimyasal adımda, karışım hidrojenlenerek iki 22,23-dihidroavermektin bileşiğinin yaklaşık 80:20 karışımı olan ivermektin elde edilir. ⓘ

İvermektin bir makrosiklik lakton'dur. ⓘ

Tarihçe

Avermektin bileşik ailesi Kitasato Üniversitesi'nden Satoshi Ōmura ve Merck'ten William Campbell tarafından keşfedilmiştir. 1970 yılında Ōmura, Japonya'nın Honshu kentinin güney doğu kıyısındaki bir golf sahasının yakınındaki ormanlık topraktan bir Streptomyces avermitilis türü izole etti. Ōmura bakteriyi William Campbell'a göndermiş ve o da bakteri kültürünün yuvarlak solucan Heligmosomoides polygyrus ile enfekte olmuş fareleri iyileştirebileceğini göstermiştir. Campbell, bakteri kültüründen aktif bileşikleri izole ederek bunlara "avermektinler" ve bileşiklerin fareleri solucanlardan arındırma kabiliyeti nedeniyle Streptomyces avermitilis bakterisi adını verdi (Latince: a 'olmadan', vermis 'solucanlar'). Campbell'in grubu, çeşitli avermektinler arasında "avermektin B₁" bileşiğinin ağızdan alındığında en güçlü olduğunu buldu. Farmasötik özelliklerini iyileştirmek için avermektin B₁'in modifiye formlarını sentezlediler ve sonunda en az %80 22,23-dihidroavermektin B_1a ve %20'ye kadar 22,23-dihidroavermektin B_1b karışımını seçtiler, bu kombinasyona "ivermektin" adını verdiler. ⓘ

İvermektinin keşfi "şans ve seçimin" bir kombinasyonu olarak tanımlanmıştır. Merck geniş spektrumlu bir antelmintik arıyordu, ki ivermektin gerçekten de öyledir; ancak Campbell "...ektoparazitik böceklerin ve akarların kontrolü için de geniş spektrumlu bir ajan bulduklarını" belirtti. ⓘ

Merck, 1981 yılında ivermektini veteriner antiparaziti olarak pazarlamaya başladı. 1986 yılına gelindiğinde, ivermektin 46 ülkede kullanım için tescil edilmiş ve sığır, koyun ve diğer hayvanlara kitlesel olarak uygulanmıştır. 1980'lerin sonunda ivermektin dünyada en çok satan veteriner ilacıydı. Bir veteriner antiparaziti olarak gişe rekorları kıran başarısının ardından, bir başka Merck bilim adamı Mohamed Aziz, ivermektinin insanlarda onkoserkiyazise karşı güvenliğini ve etkinliğini test etmek için Dünya Sağlık Örgütü ile işbirliği yaptı. Son derece güvenli ve etkili olduğunu tespit ettiler ve Merck'in 1987 yılında Fransa'da ivermektini "Mectizan" olarak insan kullanımı için tescil ettirmesini tetiklediler. Bir yıl sonra Merck CEO'su Roy Vagelos, Merck'in nehir körlüğünün ortadan kaldırılması için gereken tüm ivermektini bağışlayacağını kabul etti. Bu bağış 1998 yılında lenfatik filariasis tedavisinde kullanılan ivermektini de kapsayacak şekilde genişletildi. ⓘ

İvermektin, nematod ve eklembacaklı parazitlerin tedavisi için "harika ilaç" unvanını kazanmıştır. Ivermektin, nehir körlüğü ve lenfatik filariasis tedavisinde yüz milyonlarca insan tarafından güvenle kullanılmaktadır. ⓘ

2015 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nün yarısı, "türevleri nehir körlüğü ve lenfatik filariasis insidansını radikal bir şekilde azaltmanın yanı sıra giderek artan sayıda başka paraziter hastalığa karşı da etkinlik gösteren" avermektini keşfettikleri için Campbell ve Ōmura'ya ortaklaşa verildi. ⓘ

Ivermectin 1975 yılında keşfedildi ve 1981'de tibbi kullanımı onaylandı. William Campbell ve Satoshi Ōmura ilacın keşfi ve uygulanmasına ithafen 2015 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı. 2018'de ABD'de yüz binden fazla reçete ile en çok reçete edilen 420. ilaç olduğu rapor edildi.

Fermentasyon ile üretilen avermektinler, Ivermectin için kimyasal başlangıç noktasıdır. ⓘ

Toplum ve kültür

Ekonomi

Merck tarafından 1987 yılında önerilen ilk fiyat tedavi başına 6 ABD dolarıydı ve ivermektine en çok ihtiyaç duyan hastalar için karşılanamazdı. Şirket 1988'den bu yana 30'dan fazla ülkede yüz milyonlarca tedavi kürü bağışladı. 1995 ve 2010 yılları arasında, nehir körlüğünü önlemek için bağışlanan ivermektin kullanılarak, programın 257 milyon ABD Doları maliyetle yedi milyon yıllık sakatlığı önlediği tahmin edilmektedir. ⓘ

İvermektin ucuz bir ilaç olarak kabul edilmektedir. 2019 itibariyle, Amerika Birleşik Devletleri'nde ivermektin tabletleri (Stromectol) yaklaşık 9,30 ABD doları ile çocuklarda bit için en ucuz tedavi seçeneğiyken, ivermektin losyonu olan Sklice 120 mL (4 US fl oz) için yaklaşık 300 ABD dolarına mal olmuştur. ⓘ

2019 itibariyle, uyuz ve bitlerin ivermektin ile tedavisinin maliyet etkinliği araştırılmamıştır. ⓘ

Marka isimleri

Amerika Birleşik Devletleri'nde Heartgard, Sklice ve Stromectol, dünya çapında Merial Animal Health tarafından Ivomec, Kanada'da Merck tarafından Mectizan, Nepal'de Alive Pharmaceutical tarafından Iver-DT ve Meksika'da Valeant Pharmaceuticals International tarafından Ivexterm markaları altında satılmaktadır. Güneydoğu Asya ülkelerinde Delta Pharma Ltd. tarafından Scabo 6 ticari adıyla pazarlanmaktadır. Rosacea tedavisi için formülasyon Soolantra markası altında satılmaktadır. Geliştirme sürecinde Merck tarafından MK-933 kodu verilmiştir. ⓘ

Araştırma

Parazit hastalığı

Ivermectin, trişinoz için potansiyel bir tedavi olarak laboratuvar hayvanlarında araştırılmıştır. ⓘ

Tropikal hastalıklar

2016 yılı itibariyle ivermektin, chikungunya ve sarı hummaya karşı potansiyel bir antiviral ajan olarak çalışılmıştır. Chikungunya'da ivermektin, antiviral olarak geniş bir in vitro güvenlik marjı göstermiştir. ⓘ

İvermektin, hem sıtma plazmodyumunun kendisi hem de onu taşıyan sivrisinekler için toksik olduğundan sıtmanın önlenmesinde de ilgi çekicidir. Gönüllülerin Plasmodium falciparum ile deneysel enfeksiyonunda sıtma parazitleri üzerinde doğrudan bir etki gösterilememiştir. Sıtmayı kontrol altına almak için gerekli olan yüksek dozlarda ivermektin kullanımı muhtemelen güvenlidir, ancak sıtma profilaksisi veya tedavisi için ivermektinin etkinliğini veya güvenliğini kesin olarak ortaya koyacak büyük klinik çalışmalar henüz yapılmamıştır. Nematod istilasını tedavi etmek ve önlemek için bir popülasyona ivermektin ile toplu ilaç uygulaması, sıtma taşıyan sivrisinekleri ortadan kaldırmak ve böylece kalıntı sıtma parazitleriyle enfeksiyonu azaltmak için etkilidir. ⓘ

İvermektinin bir alternatifi, nehir körlüğü olan kişilerde kullanılmak üzere Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmış olan moksidektindir. Moksidektin, ivermektinden daha uzun bir yarı ömre sahiptir ve daha güçlü bir mikrofilarisit olduğu için sonunda ivermektinin yerini alabilir, ancak moksidektinin çocuklarda ve çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda nematod enfeksiyonunun tedavisi için güvenli ve etkili olup olmadığını değerlendirmek için uzun süreli takip ile ek klinik çalışmalara ihtiyaç vardır. ⓘ

Tahtakurusu istilaları için entegre haşere yönetiminin bir parçası olarak ivermektinin tahtakurularını öldürdüğüne dair geçici kanıtlar vardır. Bununla birlikte, bu tür bir kullanım, güvenliği belirsiz olan uzun süreli bir tedavi süreci gerektirebilir. ⓘ

NAFLD

2013 yılında ivermektin, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı için terapötik bir hedef olan farnesoid X reseptörünün yeni bir ligandı olarak gösterilmiştir. ⓘ

COVID-19

COVID-19 salgını sırasında, ivermektin COVID-19'un önlenmesi ve tedavisinde olası fayda açısından araştırılmış, ancak fayda sağladığına dair iyi bir kanıt bulunamamıştır. ⓘ