Lidokain
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Telaffuz | Lidokain /ˈlaɪdəˌkeɪn/ Lignocaine /ˈlɪɡnəˌkeɪn/ |
| Ticari isimler | Xylocaine, Ztlido, diğerleri |
| Diğer isimler | lignocaine |
| AHFS/Drugs.com | Yerel Monografi
Sistemik Monografi Oftalmik Profesyonel İlaç Gerçekleri |
| MedlinePlus | a682701 |
| Lisans verileri |
|
| Hamilelik Kategori |
|
| Rotaları YÖNETİM | İntravenöz, subkutan, topikal, ağız yoluyla |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | 35 (ağız yoluyla) 3 (topikal) |
| Metabolizma | Karaciğer, %90 CYP3A4 aracılı |
| Etki başlangıcı | 1,5 dakika içinde (IV) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 1,5 saat ila 2 saat |
| Etki süresi | 10 dakika ila 20 dakika (IV), 0,5 saat ila 3 saat (lokal) |
| Boşaltım | Böbrek |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEBI |
|
| ChEMBL |
|
| PDB ligandı |
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C14H22N2O |
| Molar kütle | 234.343 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Erime noktası | 68 °C (154 °F) |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
| (doğrulayın) | |
Lignokain olarak da bilinen ve diğerlerinin yanı sıra Xylocaine markası altında satılan Lidokain, amino amid tipinde bir lokal anesteziktir. Ventriküler taşikardiyi tedavi etmek için de kullanılır. Lokal anestezi için veya sinir bloklarında kullanıldığında, lidokain tipik olarak birkaç dakika içinde çalışmaya başlar ve yarım saat ila üç saat sürer. Lidokain karışımları, bölgeyi uyuşturmak için doğrudan cilde veya mukoza zarlarına da uygulanabilir. Lokal etkilerini uzatmak ve kanamayı azaltmak için genellikle az miktarda adrenalin (epinefrin) ile karıştırılarak kullanılır. ⓘ
Damar içine enjekte edilirse, kafa karışıklığı, görme değişiklikleri, uyuşma, karıncalanma ve kusma gibi beyinsel etkilere neden olabilir. Düşük kan basıncına ve düzensiz kalp atış hızına neden olabilir. Bir eklem içine enjekte edilmesinin kıkırdakta sorunlara neden olabileceğine dair endişeler vardır. Hamilelikte kullanım için genellikle güvenli görünmektedir. Karaciğer sorunları olanlarda daha düşük bir doz gerekebilir. Tetrakain veya benzokaine alerjisi olanlarda kullanımı genellikle güvenlidir. Lidokain, sınıf Ib tipinde bir antiaritmik ilaçtır. Bu, sodyum kanallarını bloke ederek ve böylece kalbin kasılma hızını azaltarak çalıştığı anlamına gelir. Sinirlerin yakınına enjekte edildiğinde, sinirler beyne veya beyinden gelen sinyalleri iletemez. ⓘ
Lidokain 1946 yılında keşfedilmiş ve 1948 yılında satışa sunulmuştur. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. 2019 yılında, 2 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 219. ilaç olmuştur. ⓘ
| Lidokain ⓘ | |
|---|---|
|
| |
|
| |
| Sistematik (IUPAC) adı | |
|
2-(diethylamino)- N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide | |
| Kimlik belirteçleri | |
| CAS numarası | 137-58-6 |
| ATC kodu |
|
| PubChem | 3676 |
| DrugBank | APRD00479 |
| Kimyasal özellikler | |
| Kimyasal formül | C14H22N2 |
| Moleküler ağırlık | 234.34 g/mol g/mol |
| Fiziksel özellikler | |
| Yoğunluk | 1.0177g/cm^3 g/cm3 |
| Farmakokinetik özellikler | |
| Biyoyararlanım |
35% (oral) 3% (topikal) |
| Metabolizma | Hepatik, %90 CYP1A2 aracılığıyla |
| Atılma | renal |
| Tedavi bilgileri | |
| Uygulama yolu | IV, subkutan, topikal |
Ib sınıfı antiaritmik bir ilaçtır. Lidokain genellikle kaşıntıyı gidermek, yanma veya deri enfeksiyonlarını hafifletmek ve küçük cerrahi işlemlerde veya dişte anestezik olarak kullanılır. ⓘ
Çalışma mekanizması sodyum kanallarını tıkayarak kalbin atış hızını azaltmak veya belli bir bölgedeki nöronların beyni uyarmasını engellemektir. ⓘ
İlk olarak 1943 yılında İsveçli kimyager Nils Löfgren tarafından "xylocaine" adında sentezlenmiş ve üretilen amino-amid tipi ilk lokal anestezik olmuştur. Meslektaşı Bengt Lundqvist ilk olarak lidokaini kendi üzerinde enjeksiyon olarak denedi. ⓘ
Lokal anestezik olarak lidocainin etki profili bir eylem hızlı etki başlangıcı ve etkinliğinin ara süresi ile karakterizedir. Bu nedenle lidocain infiltrasyon, blok ve yüzeysel anestezi için uygundur. ⓘ
Molekül DSÖ'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. ⓘ
Tıbbi kullanımları
Lokal uyuşturucu madde
Lokal anestezik olarak lidokainin etkinlik profili, hızlı etki başlangıcı ve orta etkinlik süresi ile karakterizedir. Bu nedenle lidokain infiltrasyon, blok ve yüzey anestezisi için uygundur. Bupivakain gibi daha uzun etkili maddeler bazen spinal ve epidural anestezi için tercih edilir; ancak lidokain hızlı etki başlangıcı avantajına sahiptir. Adrenalin arterleri vazokonstrikte ederek kanamayı azaltır ve lidokainin emilimini geciktirerek anestezi süresini neredeyse iki katına çıkarır. ⓘ
Lidokain diş hekimliğinde en sık kullanılan lokal anesteziklerden biridir. Uygulanan tedavinin türüne ve üzerinde çalışılan ağız bölgesine bağlı olarak, çoğunlukla sinir bloğu veya infiltrasyon şeklinde olmak üzere çeşitli şekillerde uygulanabilir. ⓘ
Yüzey anestezisi için, endoskopiler için, entübasyonlardan önce vb. çeşitli formülasyonlar kullanılabilir. Lidokainin pH değerinin tamponlanması lokal uyuşturmayı daha az ağrılı hale getirir. Lidokain damlaları kısa oftalmik prosedürler için gözlerde kullanılabilir. Nöropatik ağrı ve deri grefti donör bölgesi ağrısı için topikal lidokain için geçici kanıtlar vardır. Lokal bir uyuşturma ajanı olarak erken boşalma tedavisinde kullanılır. ⓘ
Bir hidrojel bandaj içinde %5 lidokain konsantrasyonu içeren yapışkan bir transdermal yama, zona hastalığının neden olduğu sinir ağrısını azaltmak için ABD FDA tarafından onaylanmıştır. Transdermal yama, sıkışmış sinirler ve bazı ameliyatlardan sonra kalıcı sinir ağrısı gibi diğer nedenlerden kaynaklanan ağrılar için de kullanılır. ⓘ
Kalp aritmisi
Lidokain aynı zamanda en önemli sınıf-1b antiaritmik ilaçtır; amiodaron mevcut değilse veya kontrendike ise ventriküler aritmilerin tedavisi için (akut miyokard enfarktüsü, digoksin zehirlenmesi, kardiyoversiyon veya kardiyak kateterizasyon için) intravenöz olarak kullanılır. Lidokain bu endikasyon için defibrilasyon, CPR ve vazopressörler başlatıldıktan sonra verilmelidir. Bir miyokard enfarktüsünden sonra rutin bir önleyici doz artık önerilmemektedir çünkü genel fayda ikna edici değildir. ⓘ
Epilepsi
Yenidoğan nöbetlerinin tedavisine ilişkin 2013 tarihli bir derlemede, fenobarbitalin nöbetleri durdurmada başarısız olması halinde ikinci basamak tedavi olarak intravenöz lidokain önerilmiştir. ⓘ
Diğer
İntravenöz lidokain infüzyonları da opiyat koruyucu bir teknik olarak kronik ağrı ve akut cerrahi ağrıyı tedavi etmek için kullanılmaktadır. Bu kullanım için kanıt kalitesi düşüktür, bu nedenle plasebo veya epidural ile karşılaştırmak zordur. ⓘ
İnhale lidokain, öksürük refleksini azaltmak için periferik olarak etki eden bir öksürük baskılayıcı olarak kullanılabilir. Bu uygulama, öksürük insidansını ve anesteziden çıkarken neden olabileceği trakeal hasarı azalttığı için entübe edilmesi gereken hastalar için bir güvenlik ve konfor önlemi olarak uygulanabilir. ⓘ
Lidokain, etanol, amonyak ve asetik asit ile birlikte, hem etkilenen bölgeyi uyuşturarak hem de daha fazla nematokist akıntısını önleyerek denizanası sokmalarının tedavisinde de yardımcı olabilir. ⓘ
Gastrit için, viskoz bir lidokain formülasyonu içmek ağrıya yardımcı olabilir. ⓘ
Yan etkiler
Lidokain lokal anestezik olarak kullanıldığında ve doğru şekilde uygulandığında advers ilaç reaksiyonları (ADR) nadirdir. Anestezi için lidokain ile ilişkili ADR'lerin çoğu uygulama tekniği (sistemik maruziyetle sonuçlanan) veya anestezinin farmakolojik etkileriyle ilgilidir ve alerjik reaksiyonlar nadiren görülür. Aşırı miktarda lidokaine sistemik maruziyet esas olarak merkezi sinir sistemi (MSS) ve kardiyovasküler etkilerle sonuçlanır - MSS etkileri genellikle düşük kan plazması konsantrasyonlarında ortaya çıkar ve daha yüksek konsantrasyonlarda ek kardiyovasküler etkiler görülür, ancak düşük konsantrasyonlarda da kardiyovasküler kollaps meydana gelebilir. Sisteme göre ADR'ler şunlardır:
- MSS uyarımı: sinirlilik, ajitasyon, anksiyete, endişe, ağız çevresinde karıncalanma (circumoral paraesthesia), baş ağrısı, hiperestezi, tremor, baş dönmesi, pupiller değişiklikler, psikoz, öfori, halüsinasyonlar ve nöbetler
- Giderek daha ağır maruziyet ile MSS depresyonu: uyuşukluk, letarji, konuşma bozukluğu, hipoestezi, konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, bilinç kaybı, solunum depresyonu ve apne.
- Kardiyovasküler: hipotansiyon, bradikardi, aritmiler, kızarma, venöz yetmezlik, defibrilatör eşiğinde artış, ödem ve/veya kalp durması - bunların bazıları solunum depresyonuna ikincil hipoksemiye bağlı olabilir.
- Solunum: bronkospazm, dispne, solunum depresyonu veya durması
- Gastrointestinal: metalik tat, bulantı, kusma
- Kulaklar: kulak çınlaması
- Gözler: lokal yanma, konjonktival hiperemi, korneal epitel değişiklikleri/ülserasyon, diplopi, görsel değişiklikler (opasifikasyon)
- Cilt: kaşıntı, depigmentasyon, döküntü, ürtiker, ödem, anjiyoödem, morarma, enjeksiyon bölgesinde damar iltihabı, topikal olarak uygulandığında ciltte tahriş
- Kan: methemoglobinemi
- Alerji ⓘ
İntravenöz lidokain kullanımıyla ilişkili ADR'ler yukarıdaki sistemik maruziyetten kaynaklanan toksik etkilere benzerdir. Bunlar dozla ilişkilidir ve yüksek infüzyon hızlarında (≥3 mg/dak) daha sık görülür. Yaygın ADR'ler şunları içerir: baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk, konfüzyon, görme bozuklukları, kulak çınlaması, tremor ve/veya paraestezi. Lidokain kullanımıyla ilişkili seyrek ADR'ler arasında hipotansiyon, bradikardi, aritmiler, kardiyak arrest, kas seğirmesi, nöbetler, koma ve/veya solunum depresyonu yer alır. ⓘ
Lidokainin burun, kulaklar, el ve ayak parmakları gibi bölgeler de dahil olmak üzere adrenalin gibi vazokonstriktörlerle birlikte kullanılması genellikle güvenlidir. Bu bölgelerde kullanılması halinde doku ölümü endişeleri ortaya atılmış olsa da, kanıtlar bu endişeleri desteklememektedir. ⓘ
Spinal anestezi için lidokain kullanımı, bazen ameliyattan hemen sonra yaşanan ağrılı bir durum olan geçici nörolojik semptom riskinde artışa neden olabilir. Prilokain, prokain, bupivakain, ropivakain veya levobupivakain gibi alternatif anestezik ilaçların kullanımının, bir kişinin geçici nörolojik semptomlar geliştirme riskini azaltabileceğini gösteren bazı zayıf kanıtlar vardır. Düşük kaliteli kanıtlar, spinal anestezi için kullanıldığında 2-kloroprokain ve mepivakainin, kişinin geçici nörolojik semptomlar geliştirme riskinin lidokain ile benzer olduğunu göstermektedir. ⓘ
Etkileşimler
Aynı zamanda CYP3A4 ve CYP1A2 ligandları olan herhangi bir ilaç, sırasıyla enzimleri indüklemelerine veya inhibe etmelerine bağlı olarak serum seviyelerini ve toksisite potansiyelini artırabilir veya serum seviyelerini ve etkinliği azaltabilir. Methemoglobinemi olasılığını artırabilecek ilaçlar da dikkatle değerlendirilmelidir. Dronedaron ve lipozomal morfin, serum seviyelerini artırabileceğinden kesinlikle kontrendikasyondur, ancak diğer yüzlerce ilacın etkileşim açısından izlenmesi gerekir. ⓘ
Kontrendikasyonlar
Lidokain kullanımı için mutlak kontrendikasyonlar şunlardır:
- Kalp bloğu, ikinci veya üçüncü derece (kalp pili olmadan)
- Şiddetli sinoatriyal blok (kalp pili olmadan)
- Lidokain veya amid lokal anesteziklere karşı ciddi advers ilaç reaksiyonu
- Mısır ve mısırla ilgili ürünlere karşı aşırı duyarlılık (karışık enjeksiyonlarda mısırdan elde edilen dekstroz kullanılır)
- Kinidin, flekainid, disopiramid, prokainamid (sınıf I antiaritmik ajanlar) ile eş zamanlı tedavi
- Önceden amiodaron hidroklorür kullanımı
- Adams-Stokes sendromu
- Wolff-Parkinson-White sendromu
- Lidokain viskoz, çocuklarda ve bebeklerde diş çıkarma ağrısını tedavi etmek için FDA tarafından önerilmemektedir. ⓘ
Bunlardan herhangi birine sahip hastalarda dikkatli olun:
- Aritmiye bağlı olmayan hipotansiyon
- Bradikardi
- Hızlandırılmış idioventriküler ritim
- Yaşlılar
- Ehlers-Danlos sendromları; lokal anesteziklerin etkinliği azalabilir
- Psödokolinesteraz eksikliği
- İntra-artiküler infüzyon (bu onaylanmış bir endikasyon değildir ve kondrolize neden olabilir)
- Porfiri, özellikle akut intermittan porfiri; lidokain, indüklediği hepatik enzimler nedeniyle porfirojenik olarak sınıflandırılmıştır, ancak klinik kanıtlar öyle olmadığını göstermektedir. Bupivakain bu durumda güvenli bir alternatiftir.
- Karaciğer fonksiyon bozukluğu - ilaç karaciğer tarafından metabolize edildiğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan kişilerde tekrarlanan lidokain uygulaması ile advers reaksiyon görülebilir. Advers reaksiyonlar nörolojik semptomları (örn. baş dönmesi, mide bulantısı, kas seğirmeleri, kusma veya nöbetler) içerebilir. ⓘ
Doz aşımı
Aşırı lidokain dozları topikal veya parenteral yollarla aşırı uygulama, topikal preparatların (aşırı doza daha duyarlı olan) çocuklar tarafından yanlışlıkla ağızdan alınması, yanlışlıkla intravenöz (subkutan, intratekal veya paraservikal yerine) enjeksiyon veya kozmetik cerrahi sırasında subkutan infiltrasyon anestezisinin uzun süreli kullanımından kaynaklanabilir. ⓘ
Bu tür aşırı dozlar hem çocuklarda hem de yetişkinlerde sıklıkla ciddi toksisiteye veya ölüme yol açmıştır. Lidokain ve iki ana metaboliti, potansiyel zehirlenme kurbanlarında tanıyı doğrulamak veya ölümcül bir aşırı doz vakasında adli soruşturmaya yardımcı olmak için kan, plazma veya serumda ölçülebilir. ⓘ
Lidokain, kritik kardiyak bakım durumlarında antiaritmik bir ajan olarak sıklıkla intravenöz yolla verilir. Lokal anestezik toksisitesinin etkilerini tersine çevirmek için intravenöz lipid emülsiyonları (parenteral beslenme için kullanılır) ile tedavi daha yaygın hale gelmektedir. ⓘ
Postartroskopik glenohumeral kondroliz
Lidokain yüksek miktarlarda kıkırdak için toksik olabilir ve eklem içi infüzyonlar postartroskopik glenohumeral kondrolize yol açabilir. ⓘ
Farmakoloji
Etki mekanizması
Lidokain, aksiyon potansiyeli yayılımından sorumlu nöronal hücre membranındaki hızlı voltaj kapılı Na+ kanallarının inaktivasyonunu uzatarak nöronlardaki sinyal iletimini değiştirir. Yeterli blokaj ile voltaj kapılı sodyum kanalları açılmayacak ve bir aksiyon potansiyeli oluşmayacaktır. Dikkatli titrasyon, duyusal nöronların blokajında yüksek derecede seçiciliğe izin verirken, daha yüksek konsantrasyonlar diğer nöron türlerini de etkiler. ⓘ
Aynı prensip bu ilacın kalpteki etkileri için de geçerlidir. Kalbin kas hücrelerinin yanı sıra iletim sistemindeki sodyum kanallarının bloke edilmesi, depolarizasyon eşiğini yükselterek kalbin bir aritmiye neden olabilecek erken aksiyon potansiyellerini başlatma veya yürütme olasılığını azaltır. ⓘ
Farmakokinetik
Enjekte edilebilir olarak kullanıldığında tipik olarak dört dakika içinde etki etmeye başlar ve yarım saat ila üç saat sürer. Lidokain karaciğerde esas olarak CYP3A4 tarafından farmakolojik olarak aktif metabolitler olan monoetilglisinksilidide (MEGX) ve daha sonra inaktif glisin ksilidide yaklaşık %95 oranında metabolize edilir (dealkile edilir). MEGX, lidokainden daha uzun bir yarılanma ömrüne sahiptir, ancak aynı zamanda daha az güçlü bir sodyum kanal blokörüdür. Dağılım hacmi 1,1 L/kg ila 2,1 L/kg'dır, ancak konjestif kalp yetmezliği bunu azaltabilir. Yaklaşık %60 ila %80'i alfa1 asit glikoprotein proteinine bağlı olarak dolaşır. Oral biyoyararlanımı %35 ve topikal biyoyararlanımı %3'tür. ⓘ
Lidokainin eliminasyon yarı ömrü bifaziktir ve çoğu hastada yaklaşık 90 dakika ila 120 dakika arasındadır. Karaciğer yetmezliği (ortalama 343 dakika) veya konjestif kalp yetmezliği (ortalama 136 dakika) olan hastalarda bu süre uzayabilir. Lidokain idrarla atılır (%90 metabolitleri ve %10 değişmemiş ilaç olarak). ⓘ
Tarihçe
İlk amino amid tipi lokal anestezik olan lidokain, ilk olarak 1943 yılında İsveçli kimyager Nils Löfgren tarafından 'ksilokain' adı altında sentezlenmiştir. Meslektaşı Bengt Lundqvist ilk enjeksiyon anestezisi deneylerini kendi üzerinde gerçekleştirmiştir. İlk kez 1949 yılında piyasaya sürülmüştür. ⓘ
Toplum ve kültür
Dozaj formları
Genellikle hidroklorür tuzu formunda olan lidokain, enjeksiyon veya infüzyon için birçok topikal formülasyon ve solüsyon dahil olmak üzere çeşitli formlarda mevcuttur. Doğrudan cilde uygulanan transdermal bir yama olarak da mevcuttur. ⓘ
Lidokain hidroklorür %2 epinefrin 1:80.000 kartuş içinde enjeksiyonluk çözelti
Lidokain hidroklorür %1 enjeksiyonluk çözelti
Topikal lidokain sprey
2 viskoz lidokain ⓘ
İsimler
Lidokain Uluslararası Tescilsiz İsim (INN), İngiliz Onaylı İsim (BAN) ve Avustralya Onaylı İsim (AAN) iken, lignokain eski BAN ve AAN'dir. Hem eski hem de yeni isimler Avustralya'da en az 2023 yılına kadar ürün etiketinde gösterilecektir. ⓘ
Xylocaine bir marka adıdır. ⓘ
Rekreasyonel kullanım
2021 itibariyle lidokain, Dünya Anti-Doping Ajansı tarafından sporda kullanımı yasaklanmış bir madde olarak listelenmemiştir. Kokain ve eroin gibi sokak uyuşturucularına yardımcı madde, katkı maddesi ve seyreltici olarak kullanılır. Vücut geliştiriciler tarafından kullanılan vücut geliştirme yağının üç ortak bileşeninden biridir. ⓘ
Kokain içindeki katkı maddesi
Lidokain genellikle kokaine seyreltici olarak eklenir. Kokain ve lidokainin her ikisi de uygulandığında diş etlerini uyuşturur. Bu, kullanıcıya yüksek kaliteli kokain izlenimi verirken, gerçekte kullanıcı seyreltilmiş bir ürün almaktadır. ⓘ
Compendial statü
- Japon Farmakopesi 15
- Birleşik Devletler Farmakopesi 31 ⓘ
Veteriner kullanımı
Atlara ve köpeklere ötenazi uygulamak için kullanılan embutramid ve klorokin ile birlikte veteriner ilacı Tributame'in bir bileşenidir. ⓘ