Nimesulid

Nimesulide ⓘ

Klinik veriler
AHFS/Drugs.com	Uluslararası İlaç İsimleri
Güzergahları YÖNETİM	Ağız yoluyla, rektal, topikal
ATC kodu	M01AX17 (KİM) M02AA26 (KİM)
Yasal statü
Yasal statü	AU: S4 (Sadece reçeteli) Genel olarak: ℞ (Sadece reçete ile)
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama	>97.5%
Metabolizma	Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü	1.8-4.7h
Atılım	Renal (%50), fekal (%29)
Tanımlayıcılar
IUPAC adı N-(4-Nitro-2-fenoksifenil)metansülfonamid
CAS Numarası	51803-78-2
PubChem CID	4495
IUPHAR/BPS	7401
DrugBank	DB04743
ChemSpider	4339
UNII	V4TKW1454M
KEGG	D01049
ChEBI	CHEBI:44445
ChEMBL	ChEMBL56367
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C13H12N2O5S
Molar kütle	308,31 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
GÜLÜMSEMELER [O-][N+](=O)c2cc(Oc1ccccc1)c(cc2)NS(=O)(=O)C
InChI InChI=1S/C13H12N2O5S/c1-21(18,19)14-12-8-7-10(15(16)17)9-13(12)20-11-5-3-2-4-6-11/h2-9,14H,1H3  Anahtar:HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N
(bu nedir?) (doğrulayın)

Nimesulid, ağrı kesici ve ateş düşürücü özelliklere sahip bir nonsteroid antienflamatuvar ilaçtır (NSAİİ). Onaylanmış endikasyonları akut ağrı tedavisi, osteoartritin semptomatik tedavisi ve ergenlerde ve 12 yaş üstü yetişkinlerde primer dismenoredir. ⓘ

Yan etkileri karaciğer problemlerini içerebilir. Çok faktörlü bir etki şekline sahiptir ve hızlı bir etki başlangıcı ile karakterizedir. Prostaglandinlerin (ağrı ile ilişkili bir kimyasal) üretimini bloke ederek çalışır, böylece ağrı ve iltihabı hafifletir. ⓘ

Nimesulid ⓘ
Sistematik (IUPAC) adı
N-(4-Nitro-2-phenoxyphenyl)methanesulfonamide
Kimlik belirteçleri
CAS numarası	51803-78-2
ATC kodu	M01AX17
PubChem	4495
Kimyasal özellikler
Kimyasal formül	C13H12N2O5S
Moleküler ağırlık	308,311 g/mol
Farmakokinetik özellikler
Proteine bağlanma	>97.5%
Metabolizma	Hepatik
Yarılanma ömrü	1,8-4,7 saat
Atılma	İdrarla % 50 ,Feçesle % 29
Tedavi bilgileri
Uygulama yolu	Oral,Rektal,Topikal

Nimesulid (4-nitro-2-fenoksi-metanosulfonanilid), 1996'da Pfizer ilac firmasi tarafından Türkiye'de piyasaya Mesulid adı altında çıkarılan bir non-steroid antiinflamatuar ilaçtır (NSAİİ). ⓘ

İlacin emilimi tama yakın olup %99 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Karaciğerde metabolize olan nimesulid'in başlıca metaboliti 4-hidroksi-nimesulid'dir. Metabolitleri %80 idrar, %20 dışkı ile atılır. Plasma yarı ömrü 3.15 saattir. ⓘ

Tıbbi kullanımları

Nimesulide Amerika Birleşik Devletleri'nde mevcut değildir, ancak diğer ülkelerde akut ağrı için kullanılmaktadır. Regl ağrıları da dahil olmak üzere ağrılar için kullanılabilir. Nimesulide, artrit gibi kronik durumlarda olduğu gibi uzun süreli olarak önerilmemektedir. Bunun nedeni karaciğer yetmezliği de dahil olmak üzere karaciğer toksisitesi riskinin artmasıdır. Hepatotoksisite riskine rağmen, Avrupa İlaç Ajansı (EMA) tarafından 2012 yılında yapılan bir değerlendirmede, kullanım süresinin 15 günle sınırlı olması ve dozun 200 mg/gün'ü aşmaması koşuluyla, nimesulidin genel fayda/risk profilinin olumlu olduğu ve diklofenak, ibuprofen ve naproksen gibi diğer NSAİİ'lerle uyumlu olduğu sonucuna varılmıştır. ⓘ

Nimesulid çeşitli ağrıların tedavisinde kullanılan steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlar (NSAİ) olarak bilinen grupta yer alır. Tiyokolşikosid ise kas gevşetici etkinliğe sahiptir. ⓘ

Çocuklar

10 günden az nimesulid kullanımı çocuklarda ketoprofen, parasetamol, mefenamik asit, aspirin veya ibuprofene kıyasla hipotermi, gastrointestinal kanama, epigastrik ağrı, kusma, diyare veya karaciğer enzimlerinde geçici, asemptomatik yükselme riskini artırmıyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, veriler 6 aylıktan küçük popülasyonlar için geçerli değildir. ⓘ

Gebelik ve laktasyon

Kadınlar emzirme döneminde ilacı dikkatli kullanmalıdır ve nimesulid hamilelik sırasında kontrendikedir ve araştırmalar emziren kadınlarda da kontrendike olduğunu göstermektedir. ⓘ

Mevcut formlar

100mg Nimesulide hapları ⓘ

Nimesulid çeşitli formlarda mevcuttur: tabletler, suda çözünen toz, fitiller, ağızda çözünen tabletler ve topikal jel. ⓘ

Kontrendikasyonlar

Karaciğer sorunları veya grip benzeri semptomları olan kişiler ve 12 yaşın altındaki çocuklar tarafından kullanılmamalıdır. ⓘ

Yan etkileri

Karaciğer toksisitesi riski ile ilgili endişeler nedeniyle, nimesulid birkaç ülkede (İspanya, Finlandiya, Belçika ve İrlanda) piyasadan çekilmiştir. Karaciğer sorunları hem ölümlere hem de transplantasyon ihtiyacına neden olmuştur. Bu durum ilaca başladıktan sonra üç gün gibi kısa bir sürede ortaya çıkabilir. ⓘ

Nimesulid'in sürekli kullanımı (15 günden fazla) aşağıdaki yan etkilere neden olabilir:

• İshal
• Kusma
• Deri döküntüsü
• Kaşıntı
• Baş dönmesi
• Ağızda acılık ⓘ

Farmakoloji

Farmakodinamik

Nimesulid, özellikle nispeten seçici bir siklooksijenaz-2 inhibitörü olarak etki eden nonsteroidal bir anti-enflamatuar ilaçtır (NSAID). Bununla birlikte, nimesulidin farmakolojik profili kendine özgüdür ve ek, bilinmeyen / henüz tanımlanmamış mekanizmaların da dahil olduğu görülmektedir. Etkilerine dahil edilen yollardan biri ekto-5'-nükleotidaz (e-5′NT/CD73)/adenozin A_2A reseptör yoludur. ⓘ

Farmakokinetik

Nimesulid oral uygulamayı takiben hızla emilir. ⓘ

Nimesulid, esas olarak 4-hidroksinimesulide (biyolojik olarak da aktif görünmektedir) olmak üzere kapsamlı biyotransformasyona uğrar. ⓘ

Gıda, cinsiyet ve ileri yaşın nimesulid farmakokinetiği üzerinde ihmal edilebilir etkileri vardır. ⓘ

Orta derecede kronik böbrek hastalığı dozaj ayarlaması gerektirmezken, ciddi kronik böbrek hastalığı veya karaciğer hastalığı olan hastalarda nimesulid kontrendikedir. ⓘ

Nimesulid nispeten hızlı bir etki başlangıcına sahiptir ve ilaç alımından itibaren 15 dakika içinde ağrı ve enflamasyonda anlamlı azalmalar gözlenir. ⓘ

Nimesulid'in terapötik etkileri, enflamatuar sürecin aşağıdakiler gibi bir dizi kilit aracısını hedef alan karmaşık etki tarzının sonucudur: COX-2 aracılı prostaglandinler, serbest radikaller, proteolitik enzimler ve histamin. Gastrointestinal tolerabilite açısından özellikle iyi bir profili destekleyen klinik kanıtlar mevcuttur. ⓘ

Tarihçe

Nimesulide ilk kez 1985 yılında İtalya'da Aulin ve Mesulid olarak piyasaya sürülmüştür ve aralarında Fransa, Portekiz, Yunanistan, İsviçre, Belçika, Rusya, Tayland ve Brezilya'nın da bulunduğu dünya çapında 50'den fazla ülkede mevcuttur. Nimesulide, pazarlanmadığı Amerika Birleşik Devletleri'nde Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) değerlendirmesi için hiçbir zaman dosyalanmamıştır. ⓘ

Toplum ve kültür

Marka isimleri

Nimesulide tüm dünyada aşağıdaki ticari markalarla orijinal ürün olarak mevcuttur: Sulide, Nimalox, Mesulid (Novartis, Brezilya, Boehringer Ingelheim, Yunanistan, İtalya), Coxtal (Sanofi, Çin, Bulgaristan), Sintalgin (Abbott, Brezilya), Eskaflam (GSK, Brezilya, Meksika), Octaprin, Nimside (Teva, Pakistan), Nise (Rusya, Venezuela, Vietnam, Ukrayna), Nilsid (Mısır); Aulin (Bulgaristan, Çekya, İtalya, Romanya), Ainex, Drexel, Donulide, Edrigyl, Enetra, Heugan, Mesulid, Minapon, NeRelid, Nexen, Nidolon, Nilden (Meksika); Emsulide, Nimed, Nimedex, Nimesil (Çekya, Moldova, Letonya, Kazakistan, Gürcistan), Nimulid (Trinidad & Tobago), Nimutab, Nimdase, Nimopen-MP Nise, Nimuwin, Nisulid, Nodard Plus, Nicip, Nimcap, Nic-P, Nic-Spas, Nimupain (Hindistan); Mesulid, Novolid, Relmex (Ekvador); Remisid (Ukrayna); Coxulid, Emulid, Frenag, Fuzo, Motival, Nimeksil, Nimelid, Nîmes, Nimesdin, Romasulid, Sulidin, Suljel, Thermo Sulidin (Türkiye), Xilox (Macaristan); Modact-IR (Pakistan); ve veteriner kullanımı için ad Sulidene ve Zolan. Birçok jenerik ve kopya ürün de mevcuttur (Lusemin, Medicox, Nidol, Nimalox, Nimesil, Nimotas, Nimulid, Nizer, Sorini, Ventor, Vionim, Neolide, Willgo diğerleri arasında), new-aid, Nexulide (Suriye), Nims, Nice, Nimulide (Nepal) ⓘ

Hindistan

Hindistan'da advers ilaç reaksiyonlarına ilişkin çeşitli raporlar yayınlanmıştır. 12 Şubat 2011 tarihinde Indian Express, Birlik Sağlık ve Aile Refahı Bakanlığı'nın analjezik Nimesulide süspansiyonun pediatrik kullanımını askıya almaya karar verdiğini bildirmiştir. 10 Mart 2011 tarihinden itibaren Nimesulide formülasyonları 12 yaşın altındaki çocuklarda insan kullanımı için endike değildir. ⓘ

13 Eylül 2011 tarihinde Madras Yüksek Mahkemesi pediyatrik ilaçlar olan nimesulid ve fenilpropanolamin (PPA) üretimi ve satışına ilişkin askıya alma kararını iptal etmiştir. ⓘ

EMA olumlu fayda/risk oranını onayladı

21 Eylül 2007 tarihinde EMA, nimesulid'in karaciğerle ilgili güvenliğine ilişkin incelemeleri hakkında bir basın açıklaması yayınladı. EMA, bu ilaçların yararlarının risklerinden daha fazla olduğu, ancak hastaların karaciğer problemleri geliştirme riskinin minimumda tutulmasını sağlamak için kullanım süresinin sınırlandırılması gerektiği sonucuna varmıştır. Bu nedenle EMA, nimesulidin sistemik formülasyonlarının (tabletler, solüsyonlar, fitiller) kullanımını 15 gün ile sınırlandırmıştır. ⓘ

İrlanda İlaç Kurulu

İrlanda İlaç Kurulu, Nimesulide'i İrlanda pazarından askıya almaya ve fayda/risk profilinin gözden geçirilmesi için AB Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi'ne (CHMP) sevk etmeye karar verdi. Vincent's Üniversite Hastanesi Ulusal Karaciğer Nakli Birimi tarafından IMB'ye potansiyel olarak ilişkili altı karaciğer yetmezliği vakasının bildirilmesinden kaynaklanmaktadır. Bu vakalar 1999'dan 2006'ya kadar olan dönemde meydana gelmiştir. ⓘ

Rüşvet

Mayıs 2008'de İtalya'nın önde gelen günlük gazetesi Corriere della Sera ve diğer medya kuruluşları, İtalya'nın ilaç kurumu AIFA'nın üst düzey bir yetkilisinin ilaç şirketlerinin çalışanlarından rüşvet alırken polis tarafından filme alındığını bildirdi. İddiaya göre bu para, bazı ilaçların ilaç denetleme kurumunun incelemesinden muaf tutulmasını sağlamak için ödeniyordu. Soruşturma 2005 yılında bazı AIFA ilaç testlerinde sahtecilik yapıldığına dair şüpheler üzerine başlatılmıştı. Sekiz kişi tutuklanmıştı. Nimesulid, doktor reçetesi ile satın alınabilmekte ve bu reçete eczanede makbuz olarak saklanarak satış üzerinde güçlü bir kontrol sağlanabilmektedir. ⓘ

Nimesulid'in orijinal üreticisi, 1976 yılında ilacın haklarını satın alan İsviçre'deki Helsinn Healthcare SA'dır. Patent koruması 2015 yılında sona erdikten sonra, bir dizi başka şirket Nimesulide'in üretimine ve pazarlamasına başlamıştır. ⓘ

Kontrendikasyonları

Ni­me­su­li­d, As­pi­rin ve­ya di­ğer NSAİ ilaç­la­ra kar­şı hi­per­sen­si­ti­vi­te re­ak­si­yo­nu (ör­ne­ğin bron­kos­pazm, ri­nit, ür­ti­ker gi­bi) olan has­ta­lar­da kul­la­nıl­ma­ma­lı­dır. Ak­tif pep­tik ül­se­ri, nük­se­den ül­ser öy­kü­sü olan has­ta­lar ve­ya gast­ro­in­tes­ti­nal ka­na­ma­sı olan­lar­da, cid­di ko­agü­las­yon bo­zu­klu­ğu olan­lar­da, ka­ra­ci­ğer yet­mez­li­ği ve şid­det­li böb­rek fonk­si­yon bo­zuk­lu­ğu olan has­ta­lar­da kul­la­nıl­ma­ma­lı­dır. 12 yaşından küçük çocuklarda kontrendikedir. ⓘ

Uyarılar

Ni­me­su­lid ile te­da­vi sı­ra­sın­da ka­ra­ci­ğer ha­sa­rı ile uyum­lu semp­tom­lar (ör­ne­ğin ano­rek­si, bu­lan­tı,kus­ma, ab­do­mi­nal ağ­rı, hal­siz­lik, ko­yu renk­li id­rar ve­ya sa­rı­lık) gös­te­ren has­ta­lar, dik­kat­li­ce iz­len­me­li­dir. Ka­ra­ci­ğer fonk­si­yon test­le­rin­de anor­­­mal­lik ge­li­şen has­ta­lar­da te­da­vi­ye de­vam edil­me­me­li­dir. Bu has­ta­lar ni­me­su­lid ile ye­ni­den te­da­vi edil­me­me­li­dir. Na­dir du­rum­lar­da, gast­ro­in­tes­ti­nal ka­na­ma ve ül­se­ras­yon ge­li­şe­bi­lir; bu has­ta­lar­da ilaç ke­sil­me­li­dir. Re­nal ve­ya kar­di­yak bo­zuk­lu­ğu olan has­ta­lar­da dik­kat ge­rek­li­dir, çün­kü NSAI ilaç­la­rın kul­la­nı­mı re­nal fonk­si­yon­lar­da bo­zul­may­la so­nuç­la­na­bi­lir. Re­nal fonk­si­yon­lar­da bo­zul­ma mey­da­na ge­lir­se, te­da­vi ke­sil­meli­dir. Yaş­lı has­ta­lar NSAI ilaç­la­rın yan et­ki­le­ri­neda­ha du­yar­lı­dır. Yaş­lı­lar­da NSAI ilaç­la­rın uzun sü­re­li kul­la­nı­mı öne­ril­mez. Ge­be­lik sı­ra­sın­da ve­ya em­zi­ren ka­dın­lar­da uy­gu­lan­ma­ma­lı­dır. ⓘ

Yan Etkiler

En sık bil­di­ri­len­ler; dö­kün­tü, ür­ti­ker, ka­şın­tı, eri­tem, an­ji­yo ­ödem, bu­lan­tı, gast­rik ağ­rı, ab­do­mi­nal ağ­rı, di­ya­re, kabızlık, na­di­ren pep­tik ül­ser, perforas­yon ve­ya cid­di ola­bi­len gast­ro­in­tes­ti­nal ka­na­ma görülebilir. ⓘ

Etkileşmeler

Ni­me­su­lid bü­yük oran­da pro­te­in­le­re bağ­lan­dı­ğın­dan, pro­te­in­le­re bağ­la­nan di­ğer ilaç­lar­la bir­lik­te kul­la­nıl­dı­ğın­da dik­kat­li olun­ma­lı­dır. Ni­me­su­lid ile an­ti­di­ya­be­tik­le­rin ve­ya di­üre­tik­le­rin (fu­ro­se­mid) bir­lik­te kul­la­nıl­ma­sı kli­nik ola­rak an­lam­lı bir et­ki­leş­me­ye yol aç­ma­mış­tır. Ni­me­su­lid an­ti­ko­agü­lan­lar­labir­lik­te kul­la­nı­lır­ken ih­ti­yat­lı olun­ma­lı­dır. Fu­ro­se­mid­le bir­lik­tekul­la­nı­mı, ni­me­su­li­din da­ğı­lım hac­min­de ha­fif bir ar­tı­şa, fu­ro­se­mi­dineli­mi­nas­yon ya­rı öm­rün­de ha­fif bir azal­ma­ya yol aç­mış­tır. Her iki et­ki­le­şimde kli­nik ola­rak an­lam­lı bu­lun­ma­mış­tır. ⓘ

Doz Önerisi

Yetişkinlerde doz gün­de 2 kez 100 mg’lik 1 tab­let ya da saşedir. Tab­let­ler bir mik­tar sı­vıy­la yu­tul­ma­lı­dır. Saşe içeriği gra­nül­ler bir mik­tar su­da çözdü­rül­me­li ve içil­me­li­dir. Yi­ye­cek­ler­le bir­lik­te alın­ma­sı ila­cın emi­li­mi ve bi­yo­ ya­rar­la­nı­mı­nı et­ki­le­mez. Has­ta uyu­mu­nu ar­tır­mak için ye­mek­ten son­ra alınma­sı öne­ri­lir. ⓘ

Toplatma ve serbest bırakma

10 Mayıs 2002'de yan etkileri nedeni ile ilaç Türkiye'de satışı askıya alınmış ve toplatılmıştır. İlaç Finlandiya ve İspanya'da da askıya alınmış olup ABD tarafından FDA onayı yoktur. Nimesulid, Avrupa Birliği Ruhsatlandırma Kurumu’nun (EMEA) ilacı güvenli bulunmasıyla, Türkiye'de de Sağlık Bakanlığı tarafından tablet ve saşe formlarının satışına izin verildi. ⓘ