Diklofenak
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Cataflam, Voltaren, Zipsor, diğerleri |
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a689002 |
| Lisans verileri |
|
| Hamilelik Kategori |
|
| Rotaları YÖNETİM | Ağız yoluyla, rektal, intramüsküler, intravenöz, topikal |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Protein bağlama | 99'dan fazla |
| Metabolizma | Karaciğer, oksidatif, öncelikle CYP2C9, ayrıca CYP2C8, CYP3A4 ve ayrıca glukuronidasyon (UGT2B7) ve sülfasyon yoluyla konjugatif; aktif metaboliti yoktur |
| Etki başlangıcı | 4 saat içinde (jel), 30 dakika içinde (jel olmayan) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 1,2-2 saat (ilacın %35'i enterohepatik resirkülasyona girer) |
| Boşaltım | 40 safra kanalı %60 idrar |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligandı |
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C14H11Cl2NO2 |
| Molar kütle | 296,15 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın) | |
Diğerlerinin yanı sıra Voltaren markası altında satılan diklofenak, gut gibi ağrı ve iltihaplı hastalıkları tedavi etmek için kullanılan nonsteroidal bir anti-enflamatuar ilaçtır (NSAID). Ağız yoluyla, rektal yoldan fitil içinde alınır, enjeksiyon yoluyla kullanılır veya cilde uygulanır. Ağrıdaki iyileşmeler sekiz saat kadar sürer. Mide sorunlarını azaltmak amacıyla misoprostol ile birlikte de kullanılabilir. Akbaba popülasyonlarının azalmasına katkıda bulunmasıyla ünlüdür. ⓘ
Yaygın yan etkileri arasında karın ağrısı, gastrointestinal kanama, bulantı, baş dönmesi, baş ağrısı ve şişlik yer almaktadır. Ciddi yan etkiler arasında kalp hastalığı, felç, böbrek sorunları ve mide ülseri sayılabilir. Gebeliğin üçüncü trimesterinde kullanılması önerilmez. Emzirme döneminde muhtemelen güvenlidir. Prostaglandin üretimini azaltarak çalıştığına inanılmaktadır. Hem COX-1'i (aspirin gibi) hem de COX-2'yi (selekoksib gibi) bloke eder, dolayısıyla bir COX-2 inhibitörüdür. ⓘ
Diklofenak 1965 yılında Ciba-Geigy tarafından patentlenmiştir; 1988 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanıma girmiştir. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. 2019 yılında, 10 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 74. ilaç olmuştur. Sodyum veya potasyum tuzu olarak mevcuttur. ⓘ
| Diklofenak ⓘ | |
|---|---|
 | |
| Sistematik (IUPAC) adı | |
|
2-[2-(2,6-dichlorophenyl) aminophenyl]ethanoic acid | |
| Kimlik belirteçleri | |
| CAS numarası | 15307-86-5 |
| ATC kodu | M02 |
| PubChem | 3033 |
| DrugBank | APRD00527 |
| Kimyasal özellikler | |
| Kimyasal formül | C14H11Cl2N1O2 |
| Moleküler ağırlık | 296.148 g/mol g/mol |
| Farmakokinetik özellikler | |
| Biyoyararlanım | 100% |
| Proteine bağlanma | 99% den fazla |
| Metabolizma | Hepatik aktif metabolitleri yoktur |
| Yarılanma ömrü | 1,2 - 2 saat (ilacın % 35 i enterohepatik yeniden sirkülasyona girer) |
| Atılma | % 1 idrarla, Safra ile |
| Tedavi bilgileri | |
| Gebelik kategorisi | Avustralya - A |
| Yasal durum | Reçete ile satılır |
| Uygulama yolu | Oral,rektal,intarmüsküler,intravenöz,topikal |
Diklofenak (ticari adları ile Dolorex, Voltaren, Diclomec, Dikloron, Dicloflam, Cataflam gibi...) enflamasyonu azaltmak ve ağrıyı dindirmek için artrit ve akut sakatlanmalarda kullanılan bir non steroidal antiinflamatuar ilaçtır. Âdet sancısı ve ağrılı âdet görmede de kullanılır. Diklofenak en güçlü analjezik etkiye sahip narkotik olmayan bir ağrı kesicidir. ⓘ
Tıbbi kullanımları
Diklofenak ağrı, enflamatuar bozukluklar ve dismenore tedavisinde kullanılır. ⓘ
Ağrı
Enflamatuar bozukluklar arasında kas-iskelet sistemi şikayetleri, özellikle artrit, romatoid artrit, polimiyozit, dermatomiyozit, osteoartrit, diş ağrısı, temporomandibular eklem (TME) ağrısı, spondilartrit, ankilozan spondilit, gut atakları ve böbrek taşı ve safra taşı vakalarında ağrı yönetimi sayılabilir. Ek bir endikasyon da akut migren tedavisidir. Diklofenak, özellikle enflamasyonun da mevcut olduğu durumlarda, hafif ila orta dereceli postoperatif veya travma sonrası ağrıyı tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır ve menstrüel ağrı ve endometriozise karşı etkilidir. ⓘ
Diklofenak topikal formlarda da mevcuttur ve osteoartrit için yararlı olduğu bulunmuştur, ancak diğer uzun süreli kas-iskelet ağrısı türleri için yararlı değildir. ⓘ
Ayrıca aktinik keratoz ve küçük zorlanmalar, burkulmalar ve kontüzyonların (çürükler) neden olduğu akut ağrıya da yardımcı olabilir. ⓘ
Birçok ülkede göz damlaları, gözlerin ön kısmının akut ve kronik bakteriyel olmayan iltihaplanmasını tedavi etmek için satılmaktadır (örn. ameliyat sonrası durumlar). Diklofenak göz damlaları travmatik kornea aşınmasında ağrıyı yönetmek için de kullanılmıştır. ⓘ
Diklofenak, özellikle enflamasyon mevcutsa, kanserle ilişkili kronik ağrıyı tedavi etmek için sıklıkla kullanılır. Diklofenak jel kullanımı günde 32 gramı geçmemelidir. ⓘ
Voltaren (diklofenak) 50 mg enterik kaplı tablet
Arthrotec (diklofenak ve misoprostol) 50 mg tablet
Dyloject (diklofenak) IV ve IM uygulama için 2 ml
Fitil uygulaması için Sintofarm (diklofenak) ⓘ
Kontrendikasyonlar
- Diklofenaka karşı aşırı duyarlılık
- Aspirin gibi diğer NSAİİ'lerin kullanımını takiben alerjik reaksiyon (bronkospazm, şok, rinit, ürtiker) öyküsü
- Üçüncü trimester gebelik
- Aktif mide ve/veya duodenum ülseri veya gastrointestinal kanama
- Crohn hastalığı veya ülseratif kolit gibi inflamatuar bağırsak hastalığı
- Şiddetli konjestif kalp yetmezliği (NYHA III/IV)
- Koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisi ortamında ağrı yönetimi
- Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C)
- Şiddetli kronik böbrek hastalığı (kreatinin klirensi <30 ml/dak)
- Diklofenak atakları tetikleyebileceğinden, önceden hepatik porfirisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır
- Serebral hemoraji gibi ciddi, aktif kanaması olan hastalarda dikkatli olun
- Genel olarak NSAİİ'lerden dang humması sırasında kaçınılmalıdır, çünkü (genellikle şiddetli) kılcal damar sızıntısına ve ardından kalp yetmezliğine neden olur.
- Sıvı retansiyonu veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır
- Yeni hipertansiyonun başlamasına veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesine yol açabilir
- Eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ölümcül olabilen ciddi cilt advers olaylarına neden olabilir ⓘ
Olumsuz etkiler
Diklofenak tüketimi, coxib, diklofenak, ibuprofen ve naprokseni içeren bir çalışmada önemli ölçüde artmış vasküler ve koroner risk ile ilişkilendirilmiştir. Üst gastrointestinal komplikasyonlar da bildirilmiştir. Majör advers kardiyovasküler olaylar (MACE) diklofenak ile yaklaşık üçte bir oranında artmıştır ve bunun başlıca nedeni majör koroner olaylardaki artıştır. Plasebo ile karşılaştırıldığında, bir yıl boyunca diklofenak verilen 1000 hastadan üçünde daha fazla majör vasküler olay meydana gelmiş ve bunlardan biri ölümcül olmuştur. Vasküler ölüm diklofenak ile önemli ölçüde artmıştır. ⓘ
Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tüm nonsteroid antienflamatuvar ilaçların ilaç etiketlerinin, düşük amniyotik sıvı ile sonuçlanan doğmamış bebeklerde böbrek sorunları riskini açıklayacak şekilde güncellenmesini istedi. Hamileliğin 20. haftasında veya sonrasında hamile kadınlarda NSAID'lerden kaçınılmasını öneriyorlar. ⓘ
Kalp
2013 yılında yapılan bir çalışmada, majör vasküler olayların diklofenak ile yaklaşık üçte bir oranında arttığı ve bunun başlıca nedeninin majör koroner olaylardaki artış olduğu bulunmuştur. Plasebo ile karşılaştırıldığında, bir yıl boyunca diklofenak verilen 1000 kişiden üçünde daha fazla majör vasküler olay meydana gelmiş ve bunlardan biri ölümcül olmuştur. Vasküler ölüm diklofenak ile artmıştır (1-65). ⓘ
2004'te selektif COX-2 inhibitörü rofekoksib ile kalp krizi riskinin arttığının tespit edilmesinin ardından, dikkatler diklofenak da dahil olmak üzere NSAİİ grubunun diğer tüm üyelerine odaklanmıştır. Araştırma sonuçları karışık olup, Nisan 2006'ya kadar olan makale ve raporların meta-analizi, kullanmayanlara kıyasla kalp hastalığı oranında 1.63'lük nispi bir artış olduğunu göstermektedir. İngiliz Kalp Vakfı'nın tıbbi direktörü Profesör Peter Weissberg, "Bununla birlikte, artan risk küçüktür ve kronik zayıflatıcı ağrısı olan birçok hasta, semptomlarını hafifletmek için bu küçük riskin alınmaya değer olduğunu düşünebilir" demiştir. Sadece aspirinin kalp hastalığı riskini artırmadığı tespit edilmiştir; ancak bu ilacın diklofenaktan daha yüksek oranda mide ülserine yol açtığı bilinmektedir. İngiltere'de İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA) Haziran 2013'te ilacın altta yatan ciddi kalp rahatsızlıkları olan kişiler tarafından kullanılmaması gerektiğini söyledi - kalp yetmezliği, kalp hastalığı veya felç geçiren kişilere ilacı kullanmayı tamamen bırakmaları tavsiye edildi. 15 Ocak 2015 itibariyle MHRA, kardiyovasküler advers olay riski nedeniyle diklofenakın sadece reçeteyle satılan bir ilaç (POM) olarak yeniden sınıflandırılacağını duyurmuştur. ⓘ
Danimarkalı 74.838 NSAİİ veya koksib kullanıcısı üzerinde yapılan müteakip büyük bir çalışmada diklofenak kullanımından kaynaklanan ek kardiyovasküler risk bulunmamıştır. Danimarka'da çeşitli NSAİİ veya koksib kullanan 1.028.437 kişi üzerinde yapılan çok büyük bir çalışmada "Seçici olmayan NSAİİ diklofenak ve seçici siklooksijenaz-2 inhibitörü rofekoksib kullanımı, riskte doza bağlı bir artışla birlikte, kardiyovasküler ölüm riskinde artışla ilişkilendirilmiştir (olasılık oranı, sırasıyla 1,91; %95 güven aralığı, 1,62 ila 2,42; ve olasılık oranı, 1,66; %95 güven aralığı, 1,06 ila 2,59)." ⓘ
Diklofenak COX-2 seçiciliği açısından selekoksib ile benzerdir. ⓘ
Gastrointestinal
- En sık gastrointestinal şikayetler görülür. Ülserasyon ve/veya kanama gelişmesi diklofenak tedavisinin derhal sonlandırılmasını gerektirir. Çoğu hasta uzun süreli tedavi sırasında profilaksi olarak gastro-koruyucu bir ilaç alır (misoprostol, yatmadan önce 150 mg ranitidin veya yatmadan önce 20 mg omeprazol). ⓘ
Karaciğer
Gastrointestinal kanama veya ülserasyon / delinme, tedavi sırasında herhangi bir zamanda uyarıcı bir belirti ile veya belirtisiz olarak veya daha önce böyle hikâyesi olanlarda veya olmayanlarda görülebilir. Bunlar genellikle yaşlı hastalarda daha ciddi sonuçlar verir. Diklofenak alan hastalarda nadiren gastrointestinal kanama veya ülserasyon görüldüğünde ilaç kesilmelidir. Diğer nonsteroidal antienflamatuvar (NSAİ) ilaçlarla olduğu gibi, ender vakalarda, ilaca daha önce maruz kalmaksızın, anafilaktik/anafilaktoid reaksiyonlar dahil alerjik reaksiyonlar görülebilir. Diğer NSAİ ilaçlar gibi, Diklofenak da farmakodinamik özelliklerinden dolayı, enfeksiyonun semptom ve belirtilerini maskeleyebilir. Gastrointestinal hastalık belirtileri gösteren veya geçmişinde gastrik veya intestinal ülserasyonu düşündüren bir hikâyesi olan hastalarda, ülseratif kolit veya Crohn hastalığı olan ve karaciğer fonksiyon yetmezliği olan hastalarda yakın medikal takip zorunludur. Diğer NSAİ ilaçlar ile olduğu gibi, karaciğer enzimlerinden bir veya daha fazlasını yükseltebilir. Diklofenak ile uzun süreli tedavi sırasında, bir ihtiyat tedbiri olarak, hepatik fonksiyonun izlenmesi gerekir. Anormal karaciğer fonksiyon testleri sürer veya kötüleşirse, karaciğer hastalığına uygun klinik belirtiler veya semptomlar gelişirse veya diğer belirtiler (örneğin eozinofili, deri döküntüleri vs.) görülürse tedavi kesilmelidir. Prodromal semptomlar olmaksızın hepatit görülebilir. Hepatik porfirisi olan hastalarda Diklofenak kullanılırken dikkatli olmalıdır, çünkü madde bir atağı başlatabilir. Renal kan akımının sürdürülmesinde prostaglandinlerin önemi nedeniyle kardiyak veya renal fonksiyon yetersizliği olan, yaşlı, diüretiklerle tedavi edilmekte olan ve herhangi bir nedenle örneğin; büyük bir ameliyat öncesi veya sonrasında olduğu gibi önemli ekstraselüler hacim eksikliği olan hastalarda özel bir dikkat gereklidir. Böyle vakalarda kullanıldığında, ihtiyat tedbiri olarak, renal fonksiyonun izlenmesi tavsiye edilir. Genellikle tedavi kesildikten sonra tedavi öncesi duruma dönülür. Diğer NSAİ ilaçlar ile olduğu gibi, Diklofenak ile de uzun süreli tedavi sırasında kan sayımları yapılması tavsiye edilir. Diğer NSAİ ilaçlar gibi, trombosit agregasyonunu geçici olarak inhibe edebilir. Hemostaz defektleri olan hastalar dikkatle izlenmelidir. Yaşlı hastalarda, temel tıbbi esaslara dikkat edilmelidir. Özellikle, zayıf veya vücut ağırlığı düşük olan yaşlı hastalara etkili en düşük doz verilmesi tavsiye edilir. Hamilelik esnasında, sadece mecbur kalınan durumlarda ve etkili en düşük dozunda uygulanmalıdır. Bu durum diğer prostaglandin sentetaz inhibitörlerinde olduğu gibi, Diklofenak için de hamileliğin özellikle son 3 ayı için geçerlidir (uterus tembelliği ve/veya ductus arteriosusun erken kapanması olasılığından dolayı). Günde 3 defa verilen 50 mg’lık oral dozları takiben, etken madde süte geçer, fakat bebekte istenmeyen etki oluşturmayacak kadar küçük miktarlardadır. Görme bozuklukları da dahil olmak üzere, baş dönmesi veya diğer santral sinir sistemi bozuklukları görülen hastalar araba veya makine kullanmamalıdırlar. ⓘ
Böbrek
- NSAİİ'ler, duyarlı kişilerde veya hayvan türlerinde "böbrek prostaglandinlerinin sentezindeki azalmanın neden olduğu olumsuz böbrek [böbrek] etkileriyle ilişkilidir" ve yaşla birlikte yan etkilere karşı direnç azalırsa, duyarlı olmayan kişilerde uzun süreli kullanım sırasında potansiyel olarak. Ancak, bu yan etki sadece COX-2 seçici inhibitörü kullanılarak önlenemez çünkü "COX'un her iki izoformu, COX-1 ve COX-2, böbrekte ifade edilir... Sonuç olarak, seçici olmayan NSAİİ'ler için izlenen böbrek riskine ilişkin aynı önlemler, seçici COX-2 inhibitörleri uygulandığında da kullanılmalıdır." Bununla birlikte, diklofenak farklı bir renal toksisite mekanizmasına sahip gibi görünmektedir.
- İspanya'da yapılan çalışmalar, diklofenakın, yakın zamanda ilaçla tedavi edilmiş hayvanların leşlerini yiyen akbabalarda akut böbrek yetmezliğine neden olduğunu göstermiştir. İlaca duyarlı türlerin ve tek tek insanların başlangıçta spesifik ilaç detoksifikasyon enzimlerini ifade eden genlerden yoksun olduğu varsayılmaktadır. ⓘ
Akıl sağlığı
- Ruh sağlığı yan etkileri bildirilmiştir. Bu semptomlar nadirdir, ancak potansiyel yan etkiler olarak dahil edilecek kadar önemli sayıda mevcuttur. Bunlar depresyon, anksiyete, sinirlilik, kabuslar ve psikotik reaksiyonları içerir. ⓘ
Etki mekanizması
Çoğu NSAİİ'de olduğu gibi, anti-enflamatuar, antipiretik ve analjezik etkisinden sorumlu birincil mekanizmanın COX inhibisyonu yoluyla prostaglandin sentezinin inhibisyonu olduğu düşünülmektedir. Diklofenak COX-1 ve COX-2'yi göreceli olarak eşit oranda inhibe eder. ⓘ
Prostaglandin sentezinin inhibisyonundaki ana hedef, siklooksijenaz-2 (COX-2) olarak da bilinen geçici olarak eksprese edilen prostaglandin-endoperoksit sentaz-2 (PGES-2) gibi görünmektedir. ⓘ
Ayrıca bakteriyel DNA sentezini inhibe ederek bakteriyostatik aktivite sergilediği görülmektedir. ⓘ
Diklofenak nispeten yüksek bir lipid çözünürlüğüne sahiptir, bu da onu kan-beyin bariyerini geçerek beyne girebilen birkaç NSAİİ'den biri yapar. Beyinde de etkisini COX-2'nin inhibisyonu yoluyla gösterdiği düşünülmektedir. Ayrıca omurilik içinde de etkileri olabilir. ⓘ
Diklofenak başka açılardan da NSAİİ'lerin benzersiz bir üyesi olabilir. Bazı kanıtlar lipoksijenaz yollarını inhibe ettiğini ve böylece lökotrienlerin (aynı zamanda pro-inflamatuar otakoidler) oluşumunu azalttığını göstermektedir. Ayrıca etki mekanizmasının bir parçası olarak fosfolipaz A2'yi de inhibe edebilir. Bu ek etkiler yüksek etki gücünü açıklayabilir - geniş bazda en güçlü NSAİİ'dir. ⓘ
Siklooksijenazın iki alt tipi olan COX-1 ve COX-2'nin seçici inhibisyonunda NSAİİ'ler arasında belirgin farklılıklar vardır. Birçok farmasötik ilaç tasarımı, aspirin gibi NSAİİ'lerin gastrointestinal yan etkilerini en aza indirmenin bir yolu olarak seçici COX-2 inhibisyonuna odaklanmaya çalışmıştır. Uygulamada, bazı COX-2 inhibitörlerinin yan etkileriyle birlikte kullanımı, kalp krizi nedeniyle haksız ölüm iddiasıyla çok sayıda hasta ailesi davasına yol açmıştır, ancak diklofenak gibi diğer önemli ölçüde COX-seçici NSAİİ'ler nüfusun çoğu tarafından iyi tolere edilmiştir. ⓘ
COX inhibisyonunun yanı sıra, diklofenakın muhtemelen ağrı giderici etkilerine katkıda bulunan bir dizi başka moleküler hedefi de yakın zamanda tanımlanmıştır. Bunlar şunları içerir:
- Voltaja bağlı sodyum kanallarının blokajı (kanalın aktivasyonundan sonra, diklofenak faz inhibisyonu olarak da bilinen reaktivasyonunu inhibe eder)
- Asit algılayan iyon kanallarının (ASIC'ler) blokajı
- KCNQ- ve BK-potasyum kanallarının pozitif allosterik modülasyonu (diklofenak bu kanalları açarak hücre membranının hiperpolarizasyonuna yol açar) ⓘ
Tek bir dozun etkisi, ilacın çok kısa olan 1,2-2 saatlik yarılanma ömrünün gösterdiğinden çok daha uzundur (6 ila 8 saat). Bunun nedeni kısmen sinovyal sıvılarda 11 saatten fazla kalması olabilir. ⓘ
Toplum ve kültür
Tarih
Amerika Birleşik Devletleri'nde %1 diklofenak jel 2007 yılında FDA tarafından onaylanmıştır. Reçeteli bir ilaç olarak onaylanmış ve topikal tedaviye yanıt veren eklemlerin osteoartrit ağrısının giderilmesi için endike olmuştur; özellikle eller, dizler ve ayaklardaki eklemler için reçete edilmiştir. İncinmeler, burkulmalar, çürükler veya spor yaralanmalarında işe yaradığı gösterilmemiştir. En yaygın artrit türü olan osteoartrite bağlı eklem ağrısının geçici olarak giderilmesi amaçlanmıştır. Şubat 2020'de jel reçetesiz satılan bir ilaç haline geldi ve FDA reçetesiz ürünün onayını GlaxoSmithKline plc'ye verdi. ⓘ
Formülasyonlar ve ticari isimler
"Diklofenak" adı kimyasal adından gelmektedir: 2-(2,6-dikloranilino) fenilasetik asit. Diklofenak ilk olarak Alfred Sallmann ve Rudolf Pfister tarafından sentezlenmiş ve 1973 yılında Ciba-Geigy (şimdi Novartis) tarafından Voltaren olarak piyasaya sürülmüştür, daha sonra 2015 yılında GlaxoSmithKline tarafından satın alınmıştır. ⓘ
Voltaren ve Voltarol diklofenakın sodyum tuzunu içerir. Birleşik Krallık'ta Voltarol, sodyum tuzu veya potasyum tuzu ile tedarik edilebilirken, diğer bazı ülkelerde satılan Cataflam sadece potasyum tuzudur. Bununla birlikte, Voltarol Emulgel, %1,16'lık konsantrasyonun %1'lik sodyum tuzu konsantrasyonuna eşdeğer olduğu diklofenak dietilamonyum içerir. Voltarol 2016 yılında 39,3 milyon sterlinlik satışıyla İngiltere'de en çok satılan reçetesiz markalı ilaçlardan biri olmuştur. ⓘ
14 Ocak 2015 tarihinde diklofenak oral preparatları İngiltere'de sadece reçeteyle satılan ilaçlar olarak yeniden sınıflandırılmıştır. Topikal preparatlar hala reçetesiz olarak temin edilebilmektedir. ⓘ
Diklofenak formülasyonları dünya çapında birçok farklı ticari isim altında mevcuttur. ⓘ
Ekolojik etkiler
Diklofenakın hayvanlar için kullanımı, ölü hayvanları yiyen leş yiyici kuşlar tarafından yenildiğinde toksik olması nedeniyle tartışmalıdır; ilaç birçok ülkede veteriner kullanımı için yasaklanmıştır. ⓘ
Hayvanlarda diklofenak kullanımının Hindistan alt kıtasındaki akbaba popülasyonunda keskin bir düşüşe yol açtığı bildirilmiştir - 2003'e kadar %95 ve 2008'e kadar %99,9'luk bir düşüş. Mekanizmanın böbrek yetmezliği olduğu tahmin edilmektedir; ancak toksisite akbabalarda ürik asit salgılanmasının doğrudan engellenmesinden kaynaklanıyor olabilir. Akbabalar veteriner diklofenak uygulanmış çiftlik hayvanlarının karkaslarını yemekte ve akbabalarda diklofenakı parçalayacak özel bir enzim bulunmadığından biriken kimyasaldan zehirlenmektedirler. Mart 2005'te Ulusal Vahşi Yaşam Kurulu'nun bir toplantısında, Hindistan Hükümeti diklofenakın veterinerlikte kullanımını aşamalı olarak durdurmayı amaçladığını açıkladı. Meloksikam, diklofenak kullanımının yerine kullanılabilecek daha güvenli bir alternatiftir. Diklofenaktan daha pahalıdır, ancak daha fazla ilaç şirketi üretmeye başladıkça maliyeti düşmektedir. ⓘ
Bozkır kartalları da akbabalar gibi diklofenaka karşı aynı hassasiyete sahiptir ve diklofenak kurbanı olabilirler. Diklofenakın gökkuşağı alabalığı gibi tatlı su balığı türlerine de zarar verdiği gösterilmiştir. Buna karşılık, hindi akbabası gibi Yeni Dünya akbabaları, Gyps türleri için ölümcül olan diklofenak seviyesinin en az 100 katını tolere edebilir. ⓘ
"Son on yılda on milyonlarca akbabanın yok olması, Hint Yarımadası'nda insan sağlığı için potansiyel bir tehdit oluşturan önemli ekolojik sonuçlar doğurmuştur. Birçok yerde, yabani ve evcil toynaklı hayvan leşlerinin ana leşçisi olan Gyps akbabalarının ortadan kalkmasıyla yabani köpek (Canis familiaris) popülasyonları keskin bir şekilde artmıştır. Köpek sayısındaki artışla bağlantılı olarak kuduz riski de artmış ve yaklaşık 50.000 kişi hayatını kaybetmiştir. Hindistan Hükümeti bu durumu akbaba türlerinin yok olmasının en önemli sonuçlarından biri olarak gösteriyor. Ceset patojenlerinin akbabalardan yabani köpeklere ve sıçanlara geçişinde yaşanacak büyük bir değişim, Hindistan gibi kalabalık bir ülkede milyonlarca insanın ölümüne neden olacak bir hastalık salgınına yol açabilir; oysa akbabaların sindirim sistemleri bu tür patojenlerin pek çoğunu güvenli bir şekilde yok eder. Akbabalar uzun ömürlüdür ve üremeleri yavaştır. Sadece altı yaşında üremeye başlarlar ve yavruların sadece %50'si hayatta kalır. Hükümet yasağı tam olarak uygulansa bile, akbaba nüfusunun yeniden canlanması birkaç yıl alacaktır. ⓘ
Akbabaların kaybı, geleneksel olarak insan cesetlerini Sessizlik Kuleleri'nde imha etmek için akbabaları kullanan ancak şimdi alternatif imha yöntemleri aramak zorunda kalan Hintli Zerdüşt Parsi toplumu üzerinde sosyal bir etki yarattı. ⓘ
Akbaba krizine rağmen, diklofenak Avrupa'daki birçok ülke de dahil olmak üzere diğer ülkelerde mevcut olmaya devam etmektedir. İspanya'nın Avrupa akbaba nüfusunun yaklaşık %90'ına ev sahipliği yapmasına ve bağımsız bir simülasyonun ilacın akbaba nüfusunu yılda %1-8 oranında azaltabileceğini göstermesine rağmen, 2013 yılında İspanya'da veterinerlik kullanımı için tartışmalı bir şekilde onaylandı ve mevcut olmaya devam ediyor. İspanya'nın ilaç ajansı, ölüm sayısının oldukça az olacağını öne süren simülasyonlar sundu. 2021'de yayınlanan bir makale, İspanya'da diklofenak nedeniyle öldüğü doğrulanan ilk akbabanın bir Çil Akbaba olduğunu tespit etti. ⓘ
Akbabaların yokolmasının Hindistandaki sonuçları; Karkasları tüketen akbabaların tükenmesi vahşi köpek nüfusunun hızlı artışına yol açmış ve sonuçta kuduz riski artmıştır. Bu durum Hindistan alt kıtasında kuduz açısından pandemi riski oluşturabilme potansiyeli taşımaktadır. ⓘ
Akbabaların yok oluşu cesetlerini sessizlik kulesinde akbabaların yemesiyle doğal dönüşüme bırakan Zerdüşt dinine mensup Parsi toplumunu da etkilemiştir. ⓘ
25 mg/3 ml Ampul formu için
Kullanım Şekli
Yetişkinlerde doz genellikle günde 1 ampuldür. Üst dış kadrana intragluteal enjeksiyon olarak derine uygulanır. Kolik gibi ağır olgularda birkaç saat arayla (her bir kalçaya bir kez) uygulanabilir. 2 günden daha uzun süre uygulanmamalıdır. Gerekirse oral veya rektal yoldan tedaviye devam edilir. Çocuklara uygulanmamalıdır. ⓘ
Endikasyonları
Romatizmanın enflamatuvar ve dejeneratif şekilleri; romatoid artrit, ankilozan spondilit, osteoartrit ve spondilartrit, vertebral kolonun ağrılı sendromları, eklem-dışı romatizma. Travma sonrası ve postoperatif ağrı, enflamasyon ve şişlik; örneğin dental veya ortopedik ameliyatı takiben. Jinekolojide ağrılı ve/veya enflamatuvar durumlar; örneğin primer dismenore veya adneksitte endikedir. ⓘ
Kontrendikasyonları
Gastrik veya intestinal ülserde kontrendikedir. Etken maddeye ve yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlığı olan kişilerde kullanılmamalıdır. Diğer non steroidal antiinflamatuvar ilaçlar gibi, Diklofenak da asetilsalisilik asit veya diğer prostaglandin sentetaz enzimini inhibe eden ilaçlar tarafından astım krizleri, ürtikerleri ve akut nezleleri alevlendirilen hastalarda kullanılmamalıdır. ⓘ
Yan Etkileri
Gastrointestinal sistem: Bazen (%1-10) epigastrik ağrı, bulantı, kusma, diyare, abdominal kramplar, dispepsi, gaz, anoreksi; ender (%0.001-1) olarak gastrointestinal kanama (hematemez, melena, kanlı diyare), kanamalı veya kanamasız - perforasyon ile veya perforasyon olmaksızın gastrik veya intestinal ülser; çok ender (%0.001'den az) olarak aftöz stomatit, glossit, özofagus lezyonları, diyafram benzeri intestinal daralma, spesifik olmayan hemorajik kolit, ülseratif kolit veya Crohn hastalığının alevlenmesi gibi barsak rahatsızlıkları, kabızlık, pankreatit. ⓘ
Santral sinir sistemi: Bazen baş ağrısı, baş dönmesi, sersemlik; ender olarak uyuşukluk; çok ender olarak parestezi de dahil duyusal bozukluklar, hafıza bozuklukları, çevreye uyumsuzluk, uykusuzluk, iritabilite, konvülsiyonlar, depresyon, anksiyete, kabuslar, titreme, psikotik reaksiyonlar, aseptik menenjit. ⓘ
Özel duyular: Çok ender olarak görme bozuklukları (bulanık görme, çift görme), işitmede zayıflama, kulak çınlaması, tat bozuklukları. ⓘ
Deri: Bazen deri döküntüleri; ender olarak ürtiker; çok ender olarak büllöz erüpsiyonlar, egzama, multiform eritem, Stevens-Johnson sendromu, Lyell sendromu (akut toksik epidermoliz), eritroderma (eksfolyatif dermatit), saç dökülmesi, ışığa duyarlık reaksiyonu, purpura (alerjik purpura da dahil). ⓘ
Böbrek: Ender olarak ödem; çok ender olarak akut böbrek yetmezliği, hematüri ve proteinüri gibi üriner anormallikler, interstisiyel nefrit, nefrotik sendrom, papillar nekroz. Karaciğer: Bazen serum aminotransferaz enzimlerinde yükselme; ender olarak sarılıkla birlikte veya sarılık görülmeksizin hepatit; çok ender olarak fulminan hepatit. ⓘ
Kan: Çok ender olarak trombositopeni, lökopeni, hemolitik Anemi, aplastik anemi, agranülositoz. ⓘ
Aşırıduyarlık reaksiyonları: Ender olarak astım gibi aşırıduyarlık reaksiyonları, sistemik anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonlar (hipotansiyon dahil); çok ender olarak vaskülit, pnömonit. ⓘ
Kardiyovasküler sistem: Çok ender olarak palpitasyon, göğüs ağrısı, hipertansiyon, konjestif kalp yetmezliği. ⓘ