Pirasetam
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Breinox, Dinagen, Lucetam, Nootropil, Nootropyl, Oikamid, Piracetam ve diğerleri |
| AHFS/Drugs.com | Uluslararası İlaç İsimleri |
| Güzergahları YÖNETİM | Ağız yoluyla, parenteral veya buharlaştırılmış |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | ~100% |
| Etki başlangıcı | Uygulamayı takiben hızla. Yiyecekler, doruk konsantrasyona ulaşma süresini dozlamadan itibaren yaklaşık 1,5 saat ila 2-3 saat geciktirir. |
| Eliminasyon yarı ömrü | 4-5 h |
| Boşaltım | İdrar |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C6H10N2O2 |
| Molar kütle | 142.158 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Erime noktası | 152 °C (306 °F) |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
| (doğrulayın) | |
Pirasetam, miyoklonus tedavisi olarak pazarlanan bir ilaçtır. Ayrıca hafızayı, dikkati ve öğrenmeyi geliştirmek için bilişsel bir güçlendirici olarak kullanılır. Kullanımını destekleyen kanıtlar belirsizdir, bazı çalışmalar belirli popülasyonlarda mütevazı faydalar gösterirken diğerleri minimum veya hiç fayda göstermemektedir. Pirasetam birçok Avrupa ülkesinde ilaç olarak satılmaktadır. Pirasetam satışı Amerika Birleşik Devletleri'nde yasadışı değildir, ancak FDA tarafından düzenlenmemiş veya onaylanmamıştır, bu nedenle yasal olarak yalnızca araştırma kullanımı için satılmaktadır. ⓘ
Pirasetam, kimyasal adı 2-oxo-1-pyrrolidine acetamide olan racetams grubundadır. Nörotransmitter GABA'nın bir türevidir ve piroglutamik asit ile aynı 2-okso-pirolidon baz yapısını paylaşır. Pirasetam, GABA'nın (gama-aminobütirik asit) siklik bir türevidir. İlgili ilaçlar arasında antikonvülsanlar levetirasetam ve brivarasetam ve varsayılan nootropikler anirasetam ve fenilpirasetam bulunur. ⓘ
Pirasetam (İngilizce: Piracetam), Türkiye'de Nootropil adı altında satılan, racetam grubuna ait bir ilaçtır. Dünyada genellikle miyoklonus hastalığı tedavisinde kullanılsa da, bunama ve vertigo gibi diğer pek çok hastalığın tedavisi için de reçete edilmektedir. Nootropik (zeka arttırıcı) etkiler gösterdiği ileri sürülerekten pazarlanmasına rağmen araştırmalar bu özelliği hakkında kesin bir karara varmamaktadır. Madde bazı araştırmalarda spesifik gruplar için yararlı sonuçlar göstermekle beraber bazı araştırmalarda minimal etkiler göstermektedir. ⓘ
Pirasetamın AMPA reseptörlerinde pozitif allosterik modülatör etkisi göstererek kolinerjik sistemleri modüle ettiği bilinmektedir. ⓘ
Etkinlik
Demans
2001 yılında yapılan bir Cochrane incelemesi, pirasetamın demans veya bilişsel sorunlar için desteklenmesine yönelik yeterli kanıt olmadığı sonucuna varmıştır. 2005 yılında yapılan bir incelemede, bilişsel bozukluğu olan yaşlı deneklerde bazı yarar kanıtları bulunmuştur. 2008 yılında, İngiliz Tıp Bilimleri Akademisi'nin bir çalışma grubu, demans için yapılan pirasetam denemelerinin çoğunun kusurlu olduğunu belirtmiştir. ⓘ
Pirasetamın vasküler demans tedavisinde faydalı olduğuna dair iyi bir kanıt yoktur. ⓘ
Depresyon ve anksiyete
Bazı kaynaklar pirasetamın depresyon ve anksiyeteyi azaltma üzerindeki genel etkisinin hafızayı geliştirmekten daha yüksek olduğunu öne sürmektedir. Bununla birlikte, depresyonun pirasetamın nadiren görülen bir yan etkisi olduğu bildirilmektedir. ⓘ
Diğer
Pirasetam, kardiyovasküler hastalıklar için yararlı olan kılcal damarlardaki eritrositlerin deformasyonunu kolaylaştırabilir. ⓘ
Pirasetamın periferik vasküler etkileri vertigo, disleksi, Raynaud fenomeni ve orak hücre anemisi için kullanım potansiyelini ortaya koymuştur. Pirasetamın orak hücre krizinin önlenmesinde veya doğum sırasında fetal distres için kullanımını destekleyen bir kanıt yoktur. Pirasetamın akut iskemik inmede faydalı olduğuna dair bir kanıt yoktur, ancak inme rehabilitasyonu sırasında faydası konusunda tartışmalar vardır. ⓘ
Anti-vazospazm
Pirasetamın damar duvarı endoteline eritrosit yapışmasını azalttığı ve kılcal damarlardaki herhangi bir vazospazmı daha az şiddetli hale getirdiği bulunmuştur. Bu, beyin ve böbrekler de dahil olmak üzere mikrosirkülasyonu teşvik etmedeki etkinliğine katkıda bulunur. ⓘ
Yan etkiler
Anksiyete, uykusuzluk, sinirlilik, baş ağrısı, ajitasyon, sinirlilik, tremor ve hiperkinezi dahil olmak üzere genel uyarılabilirlik semptomları zaman zaman bildirilmektedir. Bildirilen diğer yan etkiler arasında somnolans, kilo alımı, klinik depresyon, halsizlik, libido artışı ve hiperseksüalite yer almaktadır. ⓘ
2005 yılında yapılan bir incelemeye göre, pirasetamın şu yan etkileri gözlemlenmiştir: hiperkinezi, kilo alımı, sinirlilik, uyku hali, depresyon ve asteni. ⓘ
Pirasetam, trombosit agregasyonunun yanı sıra fibrinojen konsantrasyonunu da azaltır ve bu nedenle beyin kanaması olan hastalarda kontrendikedir. ⓘ
Toksisite
İnsanlarda oral tüketim için LD50 belirlenmemiştir. LD50, sıçanlar için 5,6 g/kg ve fareler için 20 g/kg olup, son derece düşük akut toksisiteye işaret etmektedir. Karşılaştırma için, sıçanlarda C vitamininin LD50'si 12 g/kg ve sofra tuzunun LD50'si 3 g/kg'dır. ⓘ
Etki mekanizmaları
Pirasetamın etki mekanizması, genel olarak rasetamlarda olduğu gibi, tam olarak anlaşılamamıştır. İlaç, nöronal ve vasküler fonksiyonları etkilemekte ve yatıştırıcı veya uyarıcı olarak hareket etmeden bilişsel işlevi etkilemektedir. Pirasetam, AMPA reseptörünün pozitif bir allosterik modülatörüdür, ancak bu etki çok zayıftır ve klinik etkilerine mutlaka bu etki aracılık etmeyebilir. İyon kanalları veya iyon taşıyıcıları üzerinde etkili olduğu ve böylece nöron uyarılabilirliğinin artmasına yol açtığı varsayılmaktadır. GABA beyin metabolizması ve GABA reseptörleri pirasetamdan etkilenmez ⓘ
Pirasetam, hafıza süreçlerine dahil olan muskarinik kolinerjik (ACh) reseptörler aracılığıyla nörotransmitter asetilkolinin işlevini geliştirir. Ayrıca pirasetam, öğrenme ve hafıza süreçleriyle ilgili olan NMDA glutamat reseptörleri üzerinde de etkili olabilir. Pirasetamın hücre zarı geçirgenliğini artırdığı düşünülmektedir. Pirasetam, beyin nörotransmisyonu üzerindeki global etkisini iyon kanallarının (yani Na+, K+) modülasyonu yoluyla gösterebilir. Görünüşe göre ATP metabolizmasıyla bağlantılı olarak beyinde oksijen tüketimini artırdığı ve sıçan beyinlerinde adenilat kinaz aktivitesini artırdığı bulunmuştur. Pirasetam, beyindeyken, mitokondride elektron taşıma mekanizmasının bir parçası olan sitokrom b5 sentezini artırıyor gibi görünmektedir. Ancak beyinde, Krebs döngüsünün bazı ara maddelerinin mitokondriyal dış zardan geçirgenliğini de artırır. ⓘ
Pirasetam N-tipi kalsiyum kanallarını inhibe eder. Tipik bir 1200 mg dozdan sonra merkezi sinir sisteminde elde edilen pirasetam konsantrasyonu (yaklaşık 100 μM), N-tipi kalsiyum kanallarını inhibe etmek için gerekli konsantrasyondan çok daha yüksektir (sıçan nöronlarında pirasetamın IC50'si 3 μM idi). ⓘ
Tarihçe
Pirasetam ilk olarak 1950'ler ile 1964 yılları arasında Corneliu E. Giurgea tarafından üretilmiştir. 1950'lerde epilepsi için kullanıldığına dair raporlar vardır. ⓘ
Toplum ve kültür
2009 yılında pirasetamın öğrenciler arasında bilişsel güçlendirme ilacı olarak popüler olduğu bildirilmiştir. ⓘ
Yasal statü
Pirasetam Amerika Birleşik Devletleri'nde kontrolsüz bir maddedir, yani lisans veya reçete olmadan bulundurulması yasaldır. ⓘ
Düzenleyici statü
Amerika Birleşik Devletleri'nde pirasetam, Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmamıştır. Pirasetamın Amerika Birleşik Devletleri'nde bileşik ilaçlarda veya diyet takviyelerinde kullanılmasına izin verilmez. Çoğu araştırma kimyasalı gibi, onlarca yıldır birçok ABD şirketi tarafından reçetesiz satılmakta, kendi kendini düzenlemekte ve üçüncü taraf laboratuvarlarında test edilmektedir. ⓘ
Birleşik Krallık'ta pirasetam, nedenine bakılmaksızın kortikal kökenli miyoklonusu olan yetişkinler için PL 20636/2524 numaralı reçeteli bir ilaç olarak onaylanmıştır ve diğer anti-miyoklonik tedavilerle birlikte kullanılmalıdır. ⓘ
Japonya'da pirasetam reçeteli bir ilaç olarak onaylanmıştır. ⓘ
Pirasetamın Kanada'da DİN'i yoktur ve bu nedenle satılamaz ancak Kanada'da kişisel kullanım için ithal edilebilir. ⓘ
Macaristan'da pirasetam sadece reçeteyle satılan bir ilaçtı, ancak 2020 itibariyle reçeteye gerek yoktur ve pirasetam Memoril Mite adı altında reçetesiz satılan bir ilaç olarak mevcuttur ve 600 mg'lık haplar halinde mevcuttur. ⓘ