Nootropik

30 kapsül 10 mg Adderall XR. Amfetamin sınıfı tuzları içerir

Metilfenidat yaygın bir nootropiktir ⓘ

Nootropikler (/noʊ.əˈtroʊpɪks/ noh-ə-TROHP-iks veya /noʊ. əˈtrɒpɪks/ noh-ə-TROP-iks) (halk dilinde: akıllı ilaçlar ve bilişsel güçlendiriciler), sağlıklı bireylerde bilişsel işlevi, özellikle yürütme işlevlerini, dikkati, hafızayı, yaratıcılığı veya motivasyonu geliştirdiği iddia edilen ilaçlar, takviyeler ve diğer maddelerdir. ⓘ

Bilişsel işlevleri geliştiren ilaçların tıbbi bir endikasyon olmaksızın sağlıklı bireyler tarafından kullanılması, kullanımlarının etik ve adil olup olmadığı, yan etkilere ilişkin endişeler ve reçeteli ilaçların tıbbi olmayan kullanımlar için saptırılması da dahil olmak üzere çok sayıda tartışmalı konuyu kapsamaktadır. Bununla birlikte, bilişsel becerileri artıran takviyelerin uluslararası satışları zaman içinde artmaya devam etmiş ve 2018 yılında 1,96 milyar ABD dolarına ulaşmıştır. ⓘ

2018 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde bazı nootropik takviyelerin yanıltıcı içeriklere ve yasadışı pazarlamaya sahip olduğu tespit edilmiştir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve Federal Ticaret Komisyonu (FTC) 2019 yılında üreticileri ve tüketicileri nootropik takviyelerle ilgili olası reklam dolandırıcılığı ve pazarlama dolandırıcılığı konusunda uyarmıştır. ⓘ

Nootropikler veya nootropik ilaçlar (halk arasında beyin dopingi ve zeka artırıcı olarak da bilinir), sağlıklı bireylerde dikkat, hafıza, yaratıcılık ve motivasyon gibi zihinsel fonksiyonları artırmaya yönelik kullanılan çeşitli ilaç ve gıda takviyelerine verilen ortak ad. 2018 yılı itibarıyla bu gruba giren pek çok madde hala araştırma aşamasında olup etkileri tam olarak belirlenmemiştir. ⓘ

Nootropik kelimesi ilk olarak 1972 yılında Romanyalı Kimyacı ve psikolog Corneliu E. Giurgea tarafından kullanılmaya başlanmıştır. Kelime Antik Yunancadaki νοῦς (zihin) ve τρέπειν (bükmek ya da döndürmek) köklerinden türetilmiştir. ⓘ

Tarihçe ve tanım

Nootropik terimi Eski Yunanca'da "zihin" anlamına gelen νόος (nóos) ve "dönüş" anlamına gelen τροπή (tropḗ) kelimelerinden türetilmiştir. İlk olarak 1972 yılında Corneliu Giurgea tarafından, beynin üst düzey bütünleştirici faaliyetine yönelik seçici olarak hareket eden yeni bir molekül sınıflandırmasını tanımlamak için ortaya atılmıştır. Bir ürünün gerçek bir nootropik olarak nitelendirilebilmesi için Giurgea'nın bu kategori için belirlediği beş kriteri karşılaması gerekir. ⓘ

Çalışma belleği ve öğrenmede iyileşmeye yardımcı olmalıdır.
Hipoksik koşullar altında veya elektrokonvülsif terapi sonrasında beyin fonksiyonlarını destekler.
Beyni fiziksel veya kimyasal toksisiteden korur.
Doğal bilişsel fonksiyonlar geliştirilir.
İnsanlar için toksik olmaması, beyni depresyona sokmaması veya uyarmaması gerekir. ⓘ

Yasadışı pazarlama iddiaları

Nootropiklerin reklamları sıklıkla bilişsel becerileri geliştirmeye yönelik etkinliği kanıtlanmamış iddialarla yapılmaktadır. FDA ve FTC, 2019 yılında üreticileri ve tüketicileri nootropik takviye ürünleriyle ilgili olası reklam dolandırıcılığı ve pazarlama dolandırıcılığı konusunda uyardı. FDA ve FTC, bazı nootropik ürünlerin herhangi bir tıbbi amaç için etkili bir ilaç olarak onaylanmadığını, güvenli olduğunun kanıtlanmadığını ve Federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasasını ihlal ederek Amerika Birleşik Devletleri'nde yasadışı olarak pazarlandığını belirtti. ⓘ

FDA, 2010 ila 2019 yılları arasında çok sayıda takviye üreticisini, yanıltıcı pazarlama ile birlikte önerilen dozlarda güvenliği veya etkinliği kanıtlanmamış onaylanmamış ilaçlar olarak ürünlerinin yasadışı statüsü konusunda uyardı. ⓘ

Bulunabilirlik ve yaygınlık

2008 yılında en yaygın kullanılan ilaç sınıfı kafein gibi uyarıcılardı. Üreticilerin diyet takviyeleri için pazarlama iddiaları genellikle bağımsız kuruluşlar tarafından resmi olarak test edilmez ve doğrulanmaz. ⓘ

2016 yılında Amerikan Tabipler Birliği, bilişsel etkilerin bireyler arasında oldukça değişken olduğu, doza bağlı olduğu ve en iyi ihtimalle sınırlı veya mütevazı olduğu gerekçesiyle sağlıklı insanlar için nootropik reçetelerini caydırmak için bir politika benimsemiştir. ⓘ

Öğrenciler tarafından kullanım

Reçeteli uyarıcıların kullanımı özellikle öğrenciler arasında yaygındır. Anketler, Alman öğrencilerin %0,7-4,5'inin yaşamları boyunca bilişsel güçlendiriciler kullandığını göstermektedir. Dimethylamylamine ve methylphenidate gibi uyarıcılar üniversite kampüslerinde ve daha genç gruplar tarafından kullanılmaktadır. Kendi kendine bildirilen yasadışı uyarıcı kullanımı çalışmalarına dayanarak, üniversite öğrencilerinin %5-35'i, eğlence amaçlı uyuşturucudan ziyade öncelikle akademik performansı artırmak için kullanılan saptırılmış DEHB uyarıcılarını kullanmaktadır. Çeşitli faktörler bir bireyin bilişsel performansını artırmak amacıyla uyuşturucu kullanma isteğini olumlu ve olumsuz yönde etkilemektedir. Bunlar arasında kişisel özellikler, ilacın özellikleri ve sosyal bağlamın özellikleri yer almaktadır. ⓘ

Yan etkiler

Farmasötik ilaçlarla ilgili temel endişe, tanımlanmamış etkiye sahip nootropikler için de geçerli olan yan etkilerdir. Nootropikler için uzun vadeli güvenlik kanıtları genellikle mevcut değildir. Racetamlar, pirasetam ve pirasetam ile yapısal olarak ilişkili diğer bileşiklerin çok az ciddi yan etkisi ve düşük toksisitesi vardır, ancak bilişsel bozukluğu olmayan kişilerde bilişi geliştirdiklerine dair çok az kanıt vardır. ⓘ

Amerika Birleşik Devletleri'nde, üretici takviyenin genel olarak güvenli kabul edildiğini gösterebilirse ve üretici herhangi bir hastalığı veya durumu tedavi etmek veya önlemek için takviyeyi kullanma konusunda herhangi bir iddiada bulunmazsa diyet takviyeleri pazarlanabilir; ilaç içeren veya sağlık iddialarının reklamını yapan takviyeler ABD yasalarına göre yasa dışıdır. ⓘ

İlaçlar

Merkezi sinir sistemi uyarıcıları

Yerkes-Dodson yasasının Hebbian versiyonu ⓘ

Bazı merkezi sinir sistemi uyarıcılarının düşük dozlarını kullanan klinik insan araştırmalarının sistematik incelemeleri ve meta-analizleri, bu ilaçların sağlıklı insanlarda bilişi geliştirdiğini bulmuştur. Özellikle, insanlarda bilişi artırıcı etkiler gösteren uyarıcı sınıfları, prefrontal kortekste dopamin reseptörü D₁, adrenoseptör A₂ veya her iki reseptör türünün doğrudan agonistleri veya dolaylı agonistleri olarak hareket eder. Uyarıcıların nispeten yüksek dozları bilişsel eksikliklere neden olur. ⓘ

Amfetamin - sistematik incelemeler ve meta-analizler, düşük doz amfetaminin sağlıklı kişilerde ve DEHB'li bireylerde bilişsel işlevleri (örn. inhibitör kontrol, epizodik bellek, çalışma belleği ve dikkatin yönleri) geliştirdiğini bildirmektedir. 2014 yılında yapılan sistematik bir inceleme, düşük doz amfetaminin hafıza konsolidasyonunu da iyileştirdiğini ve bunun da DEHB olmayan gençlerde bilginin daha iyi hatırlanmasına yol açtığını belirtmiştir. Ayrıca görev belirginliğini (bir görevi yerine getirme motivasyonu) ve yüksek derecede çaba gerektiren sıkıcı görevlerde performansı artırır. ⓘ

Metilfenidat - sağlıklı kişilerde çalışma belleğini, epizodik belleği ve inhibitör kontrolü, dikkatin yönlerini ve planlama gecikmesini geliştiren bir benzilpiperidin türevi. Ayrıca görev belirginliğini ve sıkıcı görevlerdeki performansı artırabilir. Optimal dozların üzerinde, metilfenidatın öğrenmeyi azaltan hedef dışı etkileri vardır. ⓘ

Eugeroikler (armodafinil ve modafinil) - "uyanıklığı teşvik edici ajanlar" olarak sınıflandırılır; modafinil özellikle uykusuz bireylerde uyanıklığı artırır ve DEHB olmayan gençlerde muhakeme ve problem çözmeyi kolaylaştırır. Modafinilin etkilerinin incelendiği küçük, ön çalışmaların sistematik bir incelemesinde, basit psikometrik değerlendirmeler dikkate alındığında, modafinil alımının yürütme işlevini geliştirdiği görülmüştür. Modafinil, uyku yoksunluğu olan veya olmayan bireylerde ruh hali veya motivasyonda iyileşme sağlamayabilir. ⓘ

Kafein - bir meta-analiz uyanıklık ve dikkat performansında bir artış bulmuştur. ⓘ

Nikotin - 41 klinik çalışmanın meta-analizi, nikotin uygulamasının veya sigara içmenin uyanıklık ve yönelimsel dikkat ile epizodik ve çalışma belleğini geliştirdiği ve ince motor performansını hafifçe iyileştirdiği sonucuna varmıştır. ⓘ

Yerkes–Dodson Yasası ⓘ

Klinik çalışmalar çeşitli MSS uyarıcılarının düşük dozlarda zihinsel performansı artırdığına dair sonuçlar göstermektelerdir. Bu sonuçlara yol açan uyarıcılar genellikle beynin prefrontal korteks bölgesindeki Dopamin reseptörlerinde agonist etki gösterirler. Yüksek dozlarda kullanımları ise konsantrasyon kaybı ve anksiyete gibi etkilere yol açmaktadır (Yerkes-Dodson Yasası). ⓘ

800 mg piracetam tabletleri ⓘ

Racetamlar

Pirasetam, oksirasetam, fenilpirasetam ve anirasetam gibi rasetamlar genellikle bilişsel güçlendiriciler olarak pazarlanır ve reçetesiz satılır. Yakın zamanda yapılan bir araştırma, Amerika Birleşik Devletleri'nde satılan pirasetam takviyelerinin yanlış etiketlendiğini ortaya koymuştur. Racetamlar genellikle nootropik olarak adlandırılır, ancak bu özellik iyi belirlenmemiştir. Pirasetam ve anirasetamın AMPA reseptörlerinin pozitif allosterik modülatörleri olarak hareket ettiği bilinmesine ve kolinerjik sistemleri modüle ettiği görülmesine rağmen, rasetamların mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır. ⓘ

ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne göre, ⓘ

"Pirasetam bir vitamin, mineral, amino asit, bitki veya diğer botanik veya insanlar tarafından toplam diyet alımını artırarak diyeti tamamlamak için kullanılan diyet maddesi değildir. Ayrıca pirasetam, bu tür herhangi bir diyet bileşeninin konsantresi, metaboliti, bileşeni, özü veya kombinasyonu değildir. [Buna göre, bu ürünler Yasanın 201(g)(1)(C) bölümü, 21 U.S.C. § 321(g)(1)(C) uyarınca ilaçtır, çünkü gıda değildirler ve vücudun yapısını veya herhangi bir işlevini etkilemeleri amaçlanmıştır. Ayrıca, bu ürünler Yasanın 201(p) bölümünde, 21 U.S.C. § 321(p), tanımlandığı üzere yeni ilaçlardır, çünkü etiketlerinde öngörülen, tavsiye edilen veya önerilen koşullar altında kullanım için güvenli ve etkili oldukları genel olarak kabul edilmemektedir." ⓘ

Kolinerjikler

En yaygın kullanılan nootropik maddelerden bazıları kolinerjiklerdir. Bunlar tipik olarak kolin bileşikleri ve analoglarıdır. Kolin, asetilkolin (bir nörotransmitter) ve fosfatidilkolin (beyin hücre zarlarının yapısal bir bileşeni) sentezi için gerekli temel bir besindir.

Sitikolin - Kolin ve sitidinden oluşan bileşik. Birkaç meta-analiz, hafif bilişsel gerileme yaşayan yaşlılarda ve felç geçiren kişilerde hafızayı ve öğrenmeyi geliştirmede muhtemelen etkili olduğunu bulmuştur. Genç, sağlıklı insanlarda bilişi geliştirdiğine dair çok az kanıt vardır.
Kolin bitartrat - Kolin bitartrat, kolin içeren bir tartarik asit tuzudur (moleküler ağırlığa göre %41 kolin). En az bir meta-analiz, kolin bitartratın herhangi bir bilişsel performans ölçüsünü iyileştirmede etkisiz olduğunu bulmuştur.
Alfa-GPC - L-Alfa gliserilfosforilkolin şimdiye kadar sadece kafein gibi diğer maddelerle birlikte bilişsel performans bağlamında incelenmiştir. Alfa-GPC'nin nootropik olarak yararlılığı hakkında herhangi bir güçlü sonuca varılmadan önce daha kapsamlı bir meta-analize ihtiyaç vardır. ⓘ

Çeşitli

Tolcapone - sistematik bir derlemede sözel epizodik bellek ve epizodik bellek kodlamasını geliştirdiği belirtilmiştir.
Levodopa - sistematik bir incelemede sözel epizodik bellek ve epizodik bellek kodlamasını geliştirdiği belirtilmiştir.
Atomoksetin - belirli dozlarda kullanıldığında çalışma belleğini ve dikkati geliştirebilir.
Desipramin - belirli dozlarda kullanıldığında çalışma belleğini ve dikkati geliştirebilir.
Nikergolin konsantrasyon, psikomotor performans, dikkat, reaksiyon süreleri ve diğer beyin fonksiyonu göstergeleri dahil olmak üzere insan bilişsel performansını artırabilir.
ISRIB uzaysal ve korkuyla ilişkili öğrenmeyi geliştirmiştir. ⓘ

Pramipeksol, guanfasin, klonidin ve feksofenadinin bilişsel artırıcı etkileri test edilmiştir, ancak sağlıklı bireylerde önemli bir bilişsel artırıcı etki bulunmamıştır. ⓘ

Psychedelic mikrodozlama, ruh halini ve bilişi iyileştirmek amacıyla psychedelic ilaçların eşik altı dozlarının (mikrodoz) kullanılmasına yönelik yeni bir uygulamadır. Bunun etkinliği doğrulanmamıştır. Araştırmacılar, 278 mikrodoz kullanıcısının niteliksel raporlarını inceleyen bir çalışmada, kullanıcılar arasında karışık sonuçlar olduğunu bulmuşlardır. Bazı kullanıcılar ruh hali ve bilişte iyileşme gibi olumlu etkiler bildirirken, diğerleri paradoksal olarak fizyolojik rahatsızlık ve anksiyete gibi olumsuz etkiler bildirmiştir. Bugüne kadar yapılan tek çift kör, randomize çalışmalardan birinde, mikro doz LSD verilenler bilişsel görevlerde plasebo verilenlerden daha iyi performans göstermemiştir. ⓘ

Şifalı Bitkiler

Bacopa monnieri, geleneksel Ayurveda tıbbında bilişi geliştirmek için kullanılmaktadır. 2019 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Bacopa monnieri içeren besin takviyesi ürünleri üreticilerini, bitkinin çeşitli hastalıkları tedavi edebileceğine dair yasadışı ve kanıtlanmamış iddialarda bulunmamaları konusunda uyarmıştır. ⓘ

Panax ginseng - Cochrane Collaboration tarafından yapılan bir inceleme, analiz sonuçlarının "bilişsel işlev, davranış ve yaşam kalitesinin bazı yönlerinde iyileşme önerdiğini" ancak "sağlıklı katılımcılarda Panax ginseng'in bilişsel güçlendirici etkisini gösteren ikna edici kanıtların eksik olduğu ve demans hastalarında etkinliği hakkında yüksek kaliteli kanıt bulunmadığı" sonucuna varmıştır. ⓘ

Ginkgo biloba - Ginkgo biloba yaprağının bir özü, sağlıklı insanlarda hafıza veya dikkat üzerinde bu tür etkileri destekleyen yüksek kaliteli kanıtlar olmamasına rağmen, bilinen bilişsel sorunları olmayan kişilerde bilişsel işlevi artırabileceği iddiasıyla diyet takviyesi şeklinde pazarlanmaktadır. ⓘ

Salvia officinalis ve lavandulaefolia (adaçayı) - Bazı araştırmalar, Salvia officinalis'in bazı özlerinin insan beyin fonksiyonu üzerinde olumlu etkileri olabileceğini öne sürmüştür, ancak önemli metodolojik sorunlar nedeniyle kesin bir sonuç çıkarılamamaktadır. Salvia özütlerinde bulunan thujone nörotoksik olabilir. ⓘ

Centella asiatica - 11 çalışma (plasebo ile 5 RCT, karşılaştırma grubu olarak diğer bitkileri kullanan 6) ile yapılan 2017 meta-analizi, tüm bilişsel işlevlerde önemli bir iyileşme göstermemiştir, ancak ruh halini ve öfkeyi iyileştirmede bazı kullanımları olabilir. Genel dozajlar, geleneksel olarak kullanılan tipik 3 gramdan daha küçüktür. ⓘ

Besinler ve diyet takviyeleri

2015 yılında yapılan bir inceleme, omega-3 yağ asitleri, B vitaminleri ve E vitamininin nootropik olarak kullanılmasının normal orta yaşlı ve yaşlı kişilerde bilişsel işlev üzerinde etkisiz olduğunu ortaya koymuştur. ⓘ

Omega-3 yağ asitleri: DHA ve EPA - DEHB ve öğrenme bozuklukları için ek omega-3 yağ asitlerinin kullanımına ilişkin iki Cochrane İşbirliği incelemesi, her iki bozukluk için de tedavi faydalarına dair sınırlı kanıt olduğu sonucuna varmıştır. Diğer iki sistematik incelemede genel popülasyonda bilişsel becerileri artırıcı bir etki bulunmamıştır.
Folat - folat eksikliği olmayan orta yaşlı ve yaşlı yetişkinlerde bilişi geliştirici etkisi yoktur.
B₆ Vitamini - B6 eksikliği olmayan orta yaşlı ve yaşlı yetişkinlerde bilişi geliştirici etkisi yoktur.
B₁₂ Vitamini - B12 eksikliği olmayan orta yaşlı ve yaşlı yetişkinlerde bilişi geliştirici etkisi yoktur.
E Vitamini - E vitamini eksikliği olmayan orta yaşlı ve yaşlı yetişkinlerde bilişi geliştirici etkisi yoktur.
L-Theanine - 2014 yılında yapılan bir sistematik inceleme ve meta-analiz, eş zamanlı kafein ve L-theanine kullanımının uyanıklığı, dikkati ve görev değiştirmeyi teşvik eden sinerjik psikoaktif etkileri olduğunu ortaya koymuştur. Bu etkiler en çok doz sonrası ilk bir saat içinde belirginleşmiştir. Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi, L-theanine kafein olmadan kullanıldığında bu etkilerin var olup olmadığını belirlemek için yeterli bilgi olmadığını bildirmiştir. ⓘ

Omega-3 yağ asitleri - Cochrane Organizasyonu tarafından yayınlanan çalışmalara göre DEHB ve öğrenme bozukluğu tedavisinde omega-3 takviyelerinin yararlı olmadığı ortaya konulmuştur. Diğer incelemelerde orta yaşlı ve yaşlı bireylerde bu takviyelerin bilişsel olarak etkileri olmadığı kanısını desteklemektedir.
Folat - Yaşlı ve orta yaşlı deneklerde bilişsel aktivite artışı bulunmamıştır.
B₆ vitamini Yaşlı ve orta yaşlı deneklerde bilişsel aktivite artışı bulunmamıştır.
B₁₂ vitamini Yaşlı ve orta yaşlı deneklerde bilişsel aktivite artışı bulunmamıştır.
E vitamini - Yaşlı ve orta yaşlı deneklerde bilişsel aktivite artışı bulunmamıştır.
Pramipeksol - Sağlıklı bireylerde bilişsel aktivitelerde artış bulunmamıştır.
Guanfasin - Sağlıklı bireylerde bilişsel aktivitelerde artış bulunmamıştır.
Klonidin - Sağlıklı bireylerde bilişsel aktivitelerde artış bulunmamıştır.
Feksofenadin - Sağlıklı bireylerde bilişsel aktivitelerde artış bulunmamıştır. ⓘ

Nootropikler

Racetam grubu

Piracetam, oxiracetam, ve aniracetam gibi ilaçları kapsayan racetam grubu maddeler reçetesiz olarak zihinsel fonksiyonları arttırdığı iddia edilerek satışa sunulmaktadır. Genellikle nootropik olarak sınıflandırılmasına rağmen bu konu hakkında yeterince araştırma bulunmamaktadır. Pek çok racetamın etki mekanizması anlaşılmamış olmakla birlikte, piracetam ve aniracetamın AMPA reseptörlerinde pozitif allosterik modülatör etkisi göstererek kolinerjik sistemleri modüle ettiği bilinmektedir. ⓘ

Türkiye'nin de dahil olduğu pek çok ülkede reçetesiz olarak satın alınabilen Piracetam Nootropil ismiyle piyasa sürülmektedir. Bunama ve vertigo tedavisinde kullanılan ilaç düşük toksikliğe ve az yan etkiye sahip olmasından ötürü en sık kullanılan nootropik madde olma konumundadır. ⓘ

Tartışmalı maddeler

L-teanin - 2014 yılından bir araştırma kafein ile beraber kullanıldığı takdirde L-teaninin sinerjetik etki göstererek sadece kafeine kıyasla uyanıklık ve dikkatte artışa sebep olduğunu ortaya koymuştur. Buna rağmen Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi'nin yayınladığı bir başka rapora göre L-theaninin tek başına kullanımında performansı arttırdığına dair yeterli kanıt bulunmadığı bildirilmiştir.
Tolcapone - sistematik bir çalışmada sözlü ve episodik hafızayı güçlendirdiğine dair kanıtlar bulunmuştur.
Levodopa - sistematik bir çalışmada sözlü ve episodik hafızayı güçlendirdiğine dair kanıtlar bulunmuştur.
Atomoksetin - Belirli dozlarda hafızayı ve dikkat süresini güçlendirebileceği düşünülmektedir. ⓘ