Botulizm

Botulizm ⓘ
Sol resimde görülen göz kaslarının zayıflığı ve sarkık göz kapakları ile sağ resimde görülen genişlemiş ve hareket etmeyen göz bebekleri ile karakterize 14 yaşında bir botulizm hastası. Bu gencin bilinci tamamen açıktı.
Telaffuz	/ˈbɒtjʊlɪzəm/
Uzmanlık	Bulaşıcı hastalıklar, gastroenteroloji
Semptomlar	Zayıflık, görme güçlüğü, yorgun hissetme, konuşma güçlüğü
Komplikasyonlar	Solunum yetmezliği
Olağan başlangıç	12 ila 72 saat
Süre	Değişken
Nedenler	Clostridium botulinum
Teşhis yöntemi	Bakteriyi veya toksinini bulmak
Ayırıcı tanı	Myastenia gravis, Guillain-Barré sendromu, Amyotrofik lateral skleroz, Lambert Eaton sendromu
Önleme	Doğru gıda hazırlama, bir yaşından küçük çocuklar için bal yok
Tedavi	Antitoksin, antibiyotikler, mekanik ventilasyon
Prognoz	~%7,5 ölüm riski

Botulizm, Clostridium botulinum bakterisi tarafından üretilen bir toksinin neden olduğu nadir ve potansiyel olarak ölümcül bir hastalıktır. Hastalık halsizlik, bulanık görme, yorgun hissetme ve konuşma güçlüğü ile başlar. Bunu daha sonra kollarda, göğüs kaslarında ve bacaklarda güçsüzlük izleyebilir. Kusma, karında şişme ve ishal de görülebilir. Hastalık genellikle bilinci etkilemez veya ateşe neden olmaz. ⓘ

Botulizm çeşitli yollarla yayılabilir. Buna neden olan bakteri sporları hem toprakta hem de suda yaygındır. Düşük oksijen seviyelerine ve belirli sıcaklıklara maruz kaldıklarında botulinum toksini üretirler. Gıda kaynaklı botulizm, toksin içeren yiyecekler yenildiğinde meydana gelir. Bebek botulizmi, bakteri bağırsaklarda geliştiğinde ve toksini serbest bıraktığında meydana gelir. Bu tipik olarak sadece altı aylıktan küçük çocuklarda görülür, çünkü koruyucu mekanizmalar bu süreden sonra gelişir. Yara botulizmi en sık sokak uyuşturucusu enjekte edenler arasında görülür. Bu durumda sporlar bir yaraya girer ve oksijen yokluğunda toksini serbest bırakır. İnsanlar arasında doğrudan geçmez. Teşhis, söz konusu kişide toksin veya bakterinin bulunmasıyla doğrulanır. ⓘ

Önleme öncelikle gıdaların uygun şekilde hazırlanmasıyla olur. Bakteriler, sporlar olmasa da, 85 °C (185 °F) üzerinde 5 dakikadan daha uzun süre ısıtılarak yok edilir. Bal organizmayı içerebilir ve bu nedenle 12 aydan küçük çocuklara bal yedirilmemelidir. Tedavi bir antitoksin ile yapılır. Kendi kendine nefes alma yeteneğini kaybedenlerde aylarca mekanik ventilasyon gerekebilir. Yara botulizmi için antibiyotik kullanılabilir. İnsanların %5 ila 10'unda ölüm meydana gelir. Botulizm diğer birçok hayvanı da etkiler. Kelime Latince botulus'tan gelmektedir ve sosis anlamına gelmektedir. ⓘ

Botulizm ⓘ
14 yaşındaki bir botulizm hastası.

Botulizm veya botulismus, Clostridium botulinum bakterisinin ürettiği toksinden kaynaklanan bir zehirlenme türü. Çoğunlukla, evde hazırlanmış ve uygun şekilde sterilize edilmemiş konservelerden kaynaklanır. Bununla birlikte açık yaralardan da enfeksiyon kapılabilir. C. botulinum bakterisi toprak altında oksijensiz ortamda yaşar ve ısıya dayanıklı sporlar üretir. Sporların tamamen yokedilmesi için, gıdaların en az 120 °C sıcaklıkta kaynatılması gerekir ki bu sıcaklığa ancak düdüklü tencerede veya endüstriyel ocaklarda ulaşılır. Normal tencerede kaynatma yeterince güvenli değildir. Ancak, konservede üreyen bakterilerin ürettiği zehir ısıya çok dayanıklı değildir ve gıdalar yemeden önce en az 2 dakika 70 °C sıcaklıkta pişirilirse toksinler tamamen yokolur. ⓘ

Botulizm, ender rastlanan ancak tehlikeli bir Klostridial enfeksiyondur. Botulismus, genel olarak toksienfeksiyöz bir hastalıktır. Hem etkenin patojenik etkisi hem de ürettiği botulismus toksini etki gösterir. ⓘ

Belirtiler ve semptomlar

Botulizmde kas zayıflığı karakteristik olarak göz hareketlerini, yüz kaslarını ve çiğneme ve yutmayı kontrol eden kasları kontrol eden on iki sinirden oluşan kraniyal sinirler tarafından beslenen kaslarda başlar. Bu nedenle çift görme, her iki göz kapağında sarkma, yüz ifadesinde kayıp ve yutma sorunları ortaya çıkabilir. İstemli kasları etkilemenin yanı sıra, otonom sinir sisteminde de bozulmalara neden olabilir. Bu durum ağız ve boğaz kuruluğu (tükürük üretiminin azalması nedeniyle), postüral hipotansiyon (ayakta dururken kan basıncının düşmesi, bunun sonucunda baş dönmesi ve bayılma riski) ve nihayetinde kabızlık (bağırsak içeriğinin ileri doğru hareketinin azalması nedeniyle) şeklinde görülür. Bazı toksinler (B ve E) ayrıca bulantı, kusma ve konuşma güçlüğüne yol açar. Güçsüzlük daha sonra kollara (omuzlardan başlayıp ön kollara doğru ilerler) ve bacaklara (yine uyluklardan ayaklara doğru) yayılır. ⓘ

Şiddetli botulizm solunum kaslarının hareketinin azalmasına ve dolayısıyla gaz alışverişinde sorunlara yol açar. Bu durum dispne (nefes almada güçlük) olarak görülebilir, ancak şiddetli olduğunda, dışarı atılmamış karbondioksit birikimi ve bunun beyindeki depresan etkisi nedeniyle solunum yetmezliğine yol açabilir. Bu durum, tedavi edilmediği takdirde solunum yetmezliğine ve ölüme yol açabilir. ⓘ

Klinisyenler botulizm semptomlarını sıklıkla klasik bir üçlü olarak düşünürler: bulber palsi ve inen paralizi, ateş eksikliği ve net duyular ve zihinsel durum ("net sensorium"). ⓘ

Bebek botulizmi

Botulizmli bir bebekː uykuda olmamasına veya sakinleştirilmemesine rağmen gözlerini açamaz veya hareket edemez; ayrıca zayıf bir ağlaması vardır. ⓘ

Bebek botulizmi (sarkık bebek sendromu olarak da adlandırılır) ilk olarak 1976 yılında tanınmıştır ve Amerika Birleşik Devletleri'nde botulizmin en yaygın şeklidir. Bebekler yaşamlarının ilk yılında bebek botulizmine karşı duyarlıdır ve vakaların %90'ından fazlası altı aydan küçük bebeklerde görülür. Bebek botulizmi, C. botulinum sporlarının yutulması ve ardından ince bağırsağın kolonize olması sonucu ortaya çıkar. Bebek bağırsağı, bağırsak mikroflorasının (normal flora) bileşimi C. botulinum'un büyümesini rekabetçi bir şekilde engellemek için yetersiz olduğunda ve safra asitlerinin (normalde klostridiyal büyümeyi engelleyen) seviyeleri yaşamın ilerleyen dönemlerine göre daha düşük olduğunda kolonize olabilir. ⓘ

Sporların büyümesi botulinum toksinini serbest bırakır, bu toksin daha sonra kan dolaşımına emilir ve vücuda alınır, nöromüsküler kavşakta asetilkolin salınımını bloke ederek felce neden olur. Bebek botulizminin tipik semptomları arasında kabızlık, uyuşukluk, halsizlik, beslenme güçlüğü ve genellikle tam bir inen sarkık felce ilerleyen değişmiş bir ağlama yer alır. Kabızlık genellikle bebek botulizminin ilk belirtisi olmasına rağmen, genellikle göz ardı edilir. ⓘ

Bal, C. botulinum sporlarının bilinen bir diyet rezervuarıdır ve bebek botulizmi ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle bal, bir yaşından küçük bebekler için önerilmemektedir. Bununla birlikte, bebek botulizmi vakalarının çoğunun sporların doğal ortamdan edinilmesinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Clostridium botulinum her yerde bulunan ve toprakta yaşayan bir bakteridir. Birçok bebek botulizm hastasının bir inşaat sahası veya toprak bozulması olan bir alanın yakınında yaşadığı gösterilmiştir. ⓘ

Bebek botulizmi 50 ABD eyaletinin 49'unda (Rhode Island hariç hepsi) rapor edilmiştir ve beş kıtada 26 ülkede vakalar tespit edilmiştir. ⓘ

Komplikasyonlar

Bebek botulizminin uzun vadeli yan etkileri yoktur. ⓘ

Botulizm solunum yetmezliği nedeniyle ölümle sonuçlanabilir. Ancak son 50 yılda botulizm nedeniyle ölen hastaların oranı, destekleyici bakımın iyileştirilmesi sayesinde yaklaşık %50'den %7'ye düşmüştür. Şiddetli botulizmli bir hasta, mekanik ventilasyonun (ventilatör aracılığıyla solunum desteği) yanı sıra bazen birkaç ay boyunca yoğun tıbbi ve hemşirelik bakımı gerektirebilir. Kişi hastaneden çıktıktan sonra rehabilitasyon tedavisine ihtiyaç duyabilir. ⓘ

Nedenleri

Clostridium botulinum bakterisinin fotomikrografı. ⓘ

Clostridium botulinum anaerobik, Gram pozitif, spor oluşturan bir çubuktur. Botulinum toksini bilinen en güçlü toksinlerden biridir: yaklaşık bir mikrogramı solunduğunda insanlar için öldürücüdür. Somatik sinir sistemindeki nöromüsküler kavşakların presinaptik membranından eksitatör nörotransmitter asetilkolin salınımının inhibisyonu yoluyla sinir fonksiyonunu bloke ederek (nöromüsküler blokaj) etki eder. Bu da felce neden olur. İlerlemiş botulizm göğüs kaslarını felç ederek solunum yetmezliğine neden olabilir; bu durum solunum durmasına kadar ilerleyebilir. Ayrıca muskarinik sinir sinapslarının presinaptik membranlarından asetilkolin salınımı engellenir. Bu da yukarıda açıklanan çeşitli otonomik belirti ve semptomlara yol açabilir. ⓘ

Tüm vakalarda hastalığa bakterinin kendisi değil, C. botulinum bakterisi tarafından anaerobik koşullarda üretilen botulinum toksini neden olur. Hasar modeli, toksinin önce daha yüksek frekansta ateşlenen (depolarize olan) sinirleri etkilemesi nedeniyle oluşur. ⓘ

Botulinum toksininin insan vücuduna giriş mekanizmaları aşağıda açıklanmaktadır. ⓘ

C. botulinum Van Armenger (1896) tarafından incelenmiş ve tanımlanmıştır. Araştırmasında, tam olarak dumanlanmamış jambon yediği için zehirlenen bir grup insanı ve jambonları incelemiş ve ölen bir hastanın karaciğer ile jambondan C. botulinum izole etmiştir. Yine aynı araştırmacı bu etkene ait toksinleri de ortaya koymuştur. Tavuklarda ise 1913 yılında ortaya koyulmuştur. ⓘ

Clostridium botulinum adlı bakterinin organizmaya girmesi sonucunda ortaya çıkan botulizmin nedeni, konserveler, özellikle de mikroorganizmanın dirençli sporları normal pişirme yöntemleri sırasında ölmediklerinden, evde yapılan konservelerdir. ⓘ

Ayrıca bebeklerde, C. botulinum sporlarını içeren bal ve bal içeren gıda maddelerinin tüketilmesi sonucunda botülizm görülebilmektedir. ⓘ

Bundan başka portantre olarak adlandırılan ve vücudun herhangi bir yerinde bulunan yara vb bölgelerden etkenin dokulara invaze olması (istila etmesi) şeklinde ortaya çıkar. ⓘ

Bağırsak kolonizasyonu

Batı ülkelerinde en yaygın görülen form bebek botulizmidir. Bu, yaşamlarının erken dönemlerinde ince bağırsaklarında bakteri ile kolonize olan bebeklerde görülür. Bakteri daha sonra toksin üretir ve bu toksin kan dolaşımına karışır. Yaşamın ilk yılında bal tüketimi bebek botulizmi için bir risk faktörü olarak tanımlanmıştır; tüm vakaların beşte birinde bir faktördür. Bebek botulizminin yetişkin formu yetişkin bağırsak toksemisi olarak adlandırılır ve son derece nadir görülür. ⓘ

Gıda

Yanlış muhafaza edilmiş gıda kaplarında bakteri tarafından üretilen toksin, gıda kaynaklı botulizmin en yaygın nedenidir. Asetik asit ve yüksek sodyum seviyeleri içeren salamura suyunun tuzluluğu veya asitliği olmadan salamura edilen balıklar ve çok yüksek sıcaklıkta saklanan tütsülenmiş balıklar, uygun olmayan şekilde konserve edilmiş gıdalar gibi risk teşkil etmektedir. ⓘ

Gıda kaynaklı botulizm, C. botulinum sporlarının düşük oksijen koşullarında çimlenmesine izin verilen kontamine gıdalardan kaynaklanır. Bu durum tipik olarak uygunsuz şekilde hazırlanmış ev konservelerinde ve yeterli tuz veya asit içermeyen fermente yemeklerde görülür. Birden fazla kişinin genellikle aynı kaynaktan gıda tükettiği göz önüne alındığında, birden fazla kişinin aynı anda etkilenmesi yaygındır. Belirtiler genellikle yemekten 12-36 saat sonra ortaya çıkar, ancak 6 saat ila 10 gün içinde de görülebilir. ⓘ

Yara

Yara botulizmi, bir yaranın bakterilerle kontamine olması ve ardından toksinin kan dolaşımına salgılanması sonucu ortaya çıkar. Bu durum 1990'lardan bu yana damar içi uyuşturucu kullananlarda, özellikle de siyah katran eroini kullananlarda ve eroini damarlar yerine deriye enjekte edenlerde daha yaygın hale gelmiştir. Yara botulizmi vakaların %29'unu oluşturmaktadır. ⓘ

İnhalasyon

Laboratuvar çalışanları tarafından inhalasyon sonrası izole botulizm vakaları tanımlanmıştır. ⓘ

Enjeksiyon

Botulizm belirtileri botulinum toksininin enjeksiyon bölgesinden uzakta ortaya çıkabilir. Bu belirtiler arasında güç kaybı, bulanık görme, ses değişikliği veya ölümle sonuçlanabilecek nefes alma güçlüğü yer alabilir. Başlangıcı enjeksiyondan saatler ya da haftalar sonra olabilir. Bu durum genellikle sadece kozmetik kullanım için uygun olmayan botulinum toksini dozlarında veya hareket bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan daha yüksek dozlar nedeniyle ortaya çıkar. 2008 yılında yapılan bir incelemenin ardından FDA bu endişeleri kutulu uyarı olarak eklemiştir. ⓘ

Mekanizma

Toksin, Clostridium botulinum bakterisi tarafından anaerobik koşullar altında (oksijenin olmadığı yerde) üretilen protein botulinum toksinidir. ⓘ

Clostridium botulinum, subterminal endosporlar oluşturan büyük bir anaerobik Gram-pozitif basildir. ⓘ

Bakterinin A'dan H'ye kadar harflerle gösterilen sekiz serolojik çeşidi vardır. Bunların hepsinden gelen toksin aynı şekilde etki eder ve benzer semptomlar üretir: motor sinir uçlarının asetilkolin salgılaması engellenir, sarkık felce ve bulanık görme, pitoz, bulantı, kusma, ishal veya kabızlık, kramplar ve solunum güçlüğü semptomlarına neden olur. ⓘ

Botulinum toksini, antijenik ve serolojik olarak farklı ancak yapısal olarak benzer olan sekiz nörotoksine (A, B, C [C1, C2], D, E, F ve G tipleri olarak etiketlenir) ayrılır. İnsan botulizmine esas olarak A, B, E ve (nadiren) F tipleri neden olur. C ve D tipleri yalnızca diğer hayvanlarda toksisiteye neden olur. ⓘ

Ekim 2013'te bilim insanları, kırk yıldır bulunan ilk yeni botulizm nörotoksini olan H tipinin keşfedildiği haberini yayınladı. Ancak daha sonra yapılan çalışmalar H tipinin F ve A (FA) tiplerinin parçalarından oluşan kimerik bir toksin olduğunu göstermiştir. ⓘ

Bazı tipler karakteristik çürütücü bir koku üretir ve eti sindirir (A tipi ve bazı B ve F tipleri); bunların proteolitik olduğu söylenir; E tipi ve bazı B, C, D ve F tipleri proteolitik değildir ve kendileriyle ilişkili güçlü bir koku olmadığı için fark edilmeyebilir. ⓘ

Bakteriler stres altında olduklarında, hareketsiz olan sporlar geliştirirler. Doğal yaşam alanları toprakta, akarsuların, göllerin, kıyı sularının ve okyanusların dip tortusunu oluşturan alüvyonda bulunurken, bazı türleri memelilerin (örneğin atlar, sığırlar, insanlar) bağırsak yollarının doğal sakinleridir ve dışkılarında bulunurlar. Sporlar atıl halde uzun yıllar hayatta kalabilir. ⓘ

Çevresel koşullar sporların çoğalması ve büyümesi için uygun olduğunda bakteriler tarafından toksin üretilir, ancak toksin proteinini kodlayan gen aslında bakterileri enfekte eden bir virüs veya faj tarafından taşınır. Ne yazık ki, faj enfeksiyonunu ve bakteri içinde çoğalmayı kontrol eden doğal faktörler hakkında çok az şey bilinmektedir. ⓘ

Sporlar aktif hale gelmek ve toksin üretmek için sıcaklığa, protein kaynağına, anaerobik ortama ve neme ihtiyaç duyar. Vahşi doğada, çürüyen bitki örtüsü ve omurgasızlar ılık sıcaklıklarla birleştiğinde, botulizm bakterilerinin aktif hale gelmesi ve beslenen kuşları ve diğer hayvanları etkileyebilecek toksin üretmesi için ideal koşulları sağlayabilir. Sporlar kaynatılarak öldürülmez, ancak botulizm nadir görülür çünkü C. botulinum sporlarından botulinum toksini üretimi için ortam sıcaklıklarında anaerobik, düşük tuzlu, düşük asitli, düşük şekerli bir ortam da dahil olmak üzere nadiren elde edilen özel koşullar gereklidir. ⓘ

Botulinum, motor nöronlar ve kas hücreleri arasındaki iletişimden sorumlu bir nörotransmitter olan asetilkolinin sinir sistemi içinde salınımını engeller. Botulizmin tüm formları tipik olarak yüz kaslarında başlayan ve daha sonra uzuvlara doğru yayılan felce yol açar. Şiddetli formlarda, botulizm solunum kaslarının felç olmasına ve solunum yetmezliğine neden olur. Hayatı tehdit eden bu komplikasyon ışığında, şüpheli tüm botulizm vakaları tıbbi acil durum olarak ele alınır ve halk sağlığı yetkilileri genellikle kaynağı belirlemek ve başka vakaların meydana gelmesini önlemek için adımlar atmak için dahil olurlar. ⓘ

Botulinum toksini A, C ve E, SNAP-25'i parçalayarak sonuçta felce yol açar. ⓘ

Teşhis

Bebeklerde botulizm için tanı belirti ve semptomlara göre konulmalıdır. Teşhisin doğrulanması, dışkı veya lavman örneğinin fare biyo-tahlili ile test edilmesiyle yapılır. ⓘ

Geçmişi ve fizik muayenesi botulizmi düşündüren kişilerde, bu ipuçları genellikle tanı koymak için yeterli değildir. Guillain-Barré sendromu, inme ve myastenia gravis gibi diğer hastalıklar botulizme benzer görünebilir ve bu diğer durumları dışlamak için özel testler gerekebilir. Bu testler beyin taraması, beyin omurilik sıvısı incelemesi, sinir iletim testi (elektromiyografi veya EMG) ve myastenia gravis için edrofonyum klorür (Tensilon) testini içerebilir. Botulinum toksini yiyeceklerde, mide veya bağırsak içeriğinde, kusmukta veya dışkıda tespit edilirse kesin tanı konulabilir. Perakut vakalarda toksin bazen kanda da bulunur. Botulinum toksini, enzime bağlı immünosorbent testleri (ELISA), elektrokemilüminesan (ECL) testleri ve fare aşılama veya besleme denemeleri dahil olmak üzere çeşitli tekniklerle tespit edilebilir. Toksinler farelerde nötralizasyon testleri ile tiplendirilebilir. Toksikoinfeksiyöz botulizmde organizma dokulardan kültürlenebilir. Yumurta sarısı besiyerinde, toksin üreten koloniler genellikle koloninin ötesine uzanan yüzey yanardönerliği gösterir. ⓘ

Önleme

Bakterinin vejetatif formu kaynatma ile yok edilse de, sporun kendisi normal deniz seviyesinde basınçlı kaynatma ile ulaşılan sıcaklıklar tarafından öldürülmez ve koşullar uygun olduğunda büyümesi ve tekrar toksin üretmesi için serbest bırakılır. ⓘ

Bebek botulizmi için önerilen bir önleme tedbiri, botulinum sporları sıklıkla mevcut olduğundan 12 aylıktan küçük bebeklere bal vermekten kaçınmaktır. Daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde normal bağırsak bakterileri C. botulinum gelişimini baskılar. ⓘ

Ticari konserve ürünlerin düdüklü tencerede 121 °C'de (250 °F) 3 dakika süreyle "botulinum pişirmesi "nden geçirilmesi gerekmesine ve bu nedenle nadiren botulizme neden olmasına rağmen, kayda değer istisnalar olmuştur. Bunlardan ikisi 1978 Alaska somonu salgını ve 2007 Castleberry's Food Company salgınıdır. Gıda kaynaklı botulizm, vakaların yalnızca yaklaşık %15'ini (ABD) oluşturan en nadir formdur ve daha çok havuç suyu, kuşkonmaz, yeşil fasulye, pancar ve mısır gibi düşük asit içeriğine sahip evde konserve edilmiş gıdalardan kaynaklanmaktadır. Bununla birlikte, botulizm salgınları daha sıra dışı kaynaklardan kaynaklanmıştır. Temmuz 2002'de on dört Alaskalı karaya vurmuş bir balinadan alınan muktuk (balina eti) yemiş ve bunlardan sekizinde botulizm belirtileri görülmüş, ikisi mekanik ventilasyona ihtiyaç duymuştur. ⓘ

Çok daha nadir görülen diğer enfeksiyon kaynakları (ABD'de yaklaşık her on yılda bir) arasında asitlendirilmeden yağda saklanan sarımsak veya otlar, acı biberler, alüminyum folyoya sarılmış uygunsuz şekilde işlenmiş fırınlanmış patatesler, domatesler ve evde konserve edilmiş veya fermente edilmiş balıklar yer almaktadır. ⓘ

Evde konserve yaparken veya yiyecekleri muhafaza ederken hijyen, basınç, sıcaklık, soğutma ve depolamaya dikkat edilmelidir. Evde konserve yaparken sadece elma, armut, sert çekirdekli meyveler ve çilek gibi asidik meyveler kullanılmalıdır. Tropikal meyveler ve domateslerin asit oranı düşüktür ve konserve edilmeden önce bir miktar asit eklenmelidir. ⓘ

Düşük asitli gıdaların pH değerleri 4,6'dan yüksektir. Kırmızı etler, deniz ürünleri, kümes hayvanları, süt ve çoğu domates hariç tüm taze sebzeleri içerirler. Düşük asitli ve asitli gıdaların karışımlarının çoğu, tariflerinde asidik hale getirecek kadar limon suyu, sitrik asit veya sirke içermediği sürece 4,6'nın üzerinde pH değerine sahiptir. Asit gıdaların pH değeri 4,6 veya daha düşüktür. Bunlar arasında meyveler, turşular, lahana turşusu, reçeller, jöleler, marmelatlar ve meyve ezmeleri yer alır. ⓘ

Domates genellikle asit gıda olarak kabul edilse de, bazılarının pH değerlerinin 4,6'nın biraz üzerinde olduğu bilinmektedir. İncir de 4,6'nın biraz üzerinde pH değerlerine sahiptir. Bu nedenle, asitli gıda olarak konserve edileceklerse, bu ürünler limon suyu veya sitrik asit ile 4,6 veya daha düşük bir pH değerine asitlendirilmelidir. Uygun şekilde asitlendirilmiş domates ve incirler asitli gıdalardır ve kaynar su konservesinde güvenle işlenebilirler. ⓘ

Taze sarımsak veya otlarla aşılanmış yağlar asitlendirilmeli ve buzdolabında saklanmalıdır. Alüminyum folyoya sarılarak pişirilen patatesler servis edilene kadar sıcak tutulmalı veya buzdolabında saklanmalıdır. Botulizm toksini yüksek sıcaklıklarda yok olduğundan, evde konserve edilmiş gıdaların yenmeden önce 10 dakika kaynatılması en iyisidir. İçinde bakteri üreyen yiyeceklerin bulunduğu metal kutular, bakteri üremesinden kaynaklanan gaz üretimi nedeniyle dışa doğru şişebilir veya içindeki yiyecek köpüklü olabilir veya kötü kokabilir; bu belirtilerden herhangi birine sahip bu tür kutular atılmalıdır. ⓘ

Isıl işleme tabi tutulmuş ve ardından hava geçirmez olduğu varsayılmış, ancak öyle olmadığına dair işaretler gösteren, örneğin pas veya mekanik hasar nedeniyle iğne ucu kadar delikleri olan metal kutular gibi her türlü gıda kabı atılmalıdır. Bir konserve gıdanın sadece C. botulinum ile kontamine olması, kapta şişkinlik gibi herhangi bir görsel kusura neden olmayabilir. Gıda güvenliğinin göstergesi olarak sadece üretim sırasında yeterli ısıl işlemin yapıldığına dair güvence ve daha sonra kontaminasyon için bir yol bulunmaması kullanılmalıdır. ⓘ

Jambon, pastırma ve sosis gibi işlenmiş etlere nitrit ve nitrat eklenmesi C. botulinum'un büyümesini ve toksin üretimini azaltır. ⓘ

Aşı

Aşılar geliştirilme aşamasındadır, ancak dezavantajları vardır ve bazı durumlarda tehlikeli doğal aktiviteye geri dönebileceklerine dair endişeler vardır. 2017 itibariyle daha iyi bir aşı geliştirmek için çalışmalar yürütülmekteydi, ancak ABD FDA botulizme karşı herhangi bir aşıyı onaylamamıştı. ⓘ

Tedavi

Botulizm genellikle botulizm antitoksini ve destekleyici bakım ile tedavi edilir. ⓘ

Botulizm için destekleyici bakım, solunum fonksiyonunun izlenmesini içerir. Felce bağlı solunum yetmezliği, 2 ila 8 hafta boyunca mekanik ventilasyonun yanı sıra yoğun tıbbi ve hemşirelik bakımı gerektirebilir. Bu süreden sonra, yeni nöromüsküler bağlantılar oluştukça felç genellikle düzelir. ⓘ

Bazı abdominal vakalarda, doktorlar kusturarak veya lavman kullanarak hala sindirim sisteminde bulunan kontamine gıdaları çıkarmaya çalışabilir. Toksin üreten bakterilerin kaynağını ortadan kaldırmak için yaralar genellikle cerrahi olarak tedavi edilmelidir. ⓘ

Antitoksin

Botulinum antitoksini, pasif bağışıklama yoluyla dolaşım sistemindeki botulinum toksinini nötralize eden antikorlardan oluşur. Bu, ilave toksinin nöromüsküler kavşağa bağlanmasını önler, ancak halihazırda oluşmuş herhangi bir felci tersine çevirmez. ⓘ

Yetişkinlerde en yaygın olarak botulinum toksini tip A, B ve E'ye karşı yükseltilmiş antikorlar içeren üç değerlikli bir antitoksin kullanılır; ancak heptavalent bir botulizm antitoksini de geliştirilmiştir ve 2013 yılında ABD FDA tarafından onaylanmıştır. Bebeklerde, at kaynaklı proteinlere karşı serum hastalığı veya kalıcı aşırı duyarlılık gelişmesinden korkulduğu için bazen at kaynaklı antitoksinlerden kaçınılmaktadır. Bunu önlemek için, insan kaynaklı bir antitoksin geliştirilmiş ve 2003 yılında ABD FDA tarafından bebek botulizminin tedavisi için onaylanmıştır. İnsan kaynaklı bu antitoksinin bebek botulizminin tedavisinde hem güvenli hem de etkili olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, at kaynaklı antitoksinin bebekler için tehlikesi net olarak belirlenmemiştir ve bir çalışmada at kaynaklı antitoksinin bebek botulizminin tedavisi için hem güvenli hem de etkili olduğu gösterilmiştir. ⓘ

Üç değerlikli (A,B,E) botulinum antitoksini, bütün antikorlar (Fab ve Fc kısımları) kullanılarak at kaynaklarından elde edilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde bu antitoksin CDC aracılığıyla yerel sağlık departmanından temin edilebilir. İkinci antitoksin olan heptavalent (A,B,C,D,E,F,G) botulinum antitoksini, F(ab')2 kısımları bırakılarak Fc kısmı ayrılmış olan "despeciated" at IgG antikorlarından elde edilir. Bu daha az immünojenik antitoksin, kontrendike olmadığı durumlarda bilinen tüm botulizm suşlarına karşı etkilidir. ⓘ

Prognoz

Botulizmin neden olduğu felç 2 ila 8 hafta sürebilir ve bu süre zarfında kişiyi hayatta tutmak için destekleyici bakım ve ventilasyon gerekebilir. Botulizm, etkilenen kişilerin %5 ila %10'unda ölümcül olabilir. Ancak tedavi edilmediği takdirde botulizm vakaların %40 ila %50'sinde ölümcüldür. ⓘ

Bebek botulizminin tipik olarak uzun vadeli yan etkileri yoktur, ancak tedaviyle ilişkili yan etkiler nedeniyle karmaşık hale gelebilir. Hastaneye yatırılan bebekler için ölüm oranı %2'den azdır. ⓘ

Epidemiyoloji

Dünya genelinde botulizm oldukça nadir görülmekte olup, yılda yaklaşık 1.000 vaka tespit edilmektedir. ⓘ

Birleşik Devletler

Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl ortalama 145 vaka rapor edilmektedir. Bunların yaklaşık %65'i bebek botulizmi, %20'si yara botulizmi ve %15'i gıda kaynaklıdır. Bebek botulizmi çoğunlukla sporadiktir ve salgınlarla ilişkili değildir, ancak büyük coğrafi değişkenlik mevcuttur. Örneğin 1974'ten 1996'ya kadar ABD'de bildirilen tüm bebek botulizmi vakalarının %47'si Kaliforniya'da meydana gelmiştir. ⓘ

1990 ve 2000 yılları arasında Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Amerika Birleşik Devletleri'nde 160 botulizm olayından 263 bireysel gıda kaynaklı vaka bildirmiş olup vaka ölüm oranı %4'tür. Vakaların %39'u (103 vaka ve 58 olay) Alaska'da meydana gelmiş ve bunların tamamı geleneksel Alaska yerlilerine ait gıdalardan kaynaklanmıştır. Alt 49 eyalette, 70 vakada (~%69) evde konserve edilen gıdalar söz konusudur ve en sık neden kuşkonmaz konservesidir. Restoran bağlantılı iki salgın 25 kişiyi etkilemiştir. Yıllık medyan vaka sayısı 23 (dağılım 17-43), yıllık medyan olay sayısı ise 14 (dağılım 9-24) olmuştur. En yüksek insidans oranları Alaska, Idaho, Washington ve Oregon'da görülmüştür. Diğer tüm eyaletlerde vaka görülme oranı on milyon kişide 1 veya daha azdır. ⓘ

Gıda kaynaklı ve bebek botulizmi vakalarının sayısı son yıllarda çok az değişmiştir, ancak yara botulizmi, özellikle Kaliforniya'da siyah katran eroin kullanımı nedeniyle artmıştır. ⓘ

ABD'deki botulizm antitoksin salınımları ve vakaların laboratuvar teyitlerine ilişkin tüm veriler Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri tarafından yıllık olarak kaydedilmekte ve web sitelerinde yayınlanmaktadır.

• 2 Temmuz 1971'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Bon Vivant vichyssoise çorbası yedikten sonra New Yorklu bir adamın öldüğünü ve karısının botulizm nedeniyle ciddi şekilde hastalandığını öğrendikten sonra bir kamu uyarısı yayınladı.
• 31 Mart ve 6 Nisan 1977 tarihleri arasında 59 kişide B tipi botulizm gelişmiştir. Hastalananların hepsi Pontiac, Michigan'daki aynı Meksika restoranında yemek yemiş ve evde uygunsuz bir şekilde konserve edilmiş jalapeño biberleriyle yapılan acı sosu ya yemeklerine ekleyerek ya da acı sosla hazırlanmış nachoları yiyerek tüketmişlerdir. B tipi botulizmin tüm klinik spektrumu (nörolojik bulgularla birlikte hafif semptomatolojiden hayatı tehdit eden solunum felcine kadar) belgelenmiştir.
• Nisan 1994'te, 1978'den beri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki en büyük botulizm salgını El Paso, Teksas'ta meydana gelmiştir. Otuz kişi etkilenmiştir; 4 kişi mekanik ventilasyona ihtiyaç duymuştur. Hepsi bir Yunan restoranından yemek yemiştir. Patates bazlı sos yiyen kişilerde atak oranı %86 (19/22) iken, sos yemeyen kişilerde bu oran %6 (11/176) olmuştur (göreceli risk [RR] = 13.8; %95 güven aralığı [CI], 7.6-25.1). Patlıcan bazlı sos yiyen kişilerde atak oranı %67 (6/9) iken yemeyen kişilerde %13 (24/189) olmuştur (RR = 5.2; %95 güven aralığı, 2.9-9.5). Botulizm toksini tip A hastalarda ve her iki dipte de tespit edilmiştir. Toksin oluşumu, alüminyum folyoya sarılmış fırınlanmış patateslerin soslarda kullanılmadan önce birkaç gün oda sıcaklığında bekletilmesinden kaynaklanmıştır. Gıda işleyicileri, folyoya sarılmış patateslerin pişirildikten sonra ortam sıcaklığında bekletilmesinin yol açabileceği potansiyel tehlikeler konusunda bilgilendirilmelidir.
• 2002 yılında on dört Alaskalı karaya vurmuş bir balinadan elde edilen muktuk (balina yağı) yemiş, bunun sonucunda sekizinde botulizm gelişmiş ve etkilenenlerden ikisinin mekanik ventilasyona ihtiyacı olmuştur.
• Haziran 2007'nin sonlarından itibaren 8 kişi Castleberry's Food Company tarafından Augusta, Georgia'daki fabrikasında üretilen konserve gıda ürünlerini yiyerek botulizm zehirlenmesine yakalanmıştır. Daha sonra Castleberry's fabrikasının belirli bir imbik hattında ciddi üretim sorunları olduğu ve konserve gıdaların yetersiz işlendiği tespit edilmiştir. Bu sorunlar arasında bozuk pişirme alarmları, sızdıran su vanaları ve yanlış sıcaklık cihazları yer almaktaydı ve hepsi de şirketin kötü yönetiminin sonucuydu. Tüm kurbanlar hastaneye kaldırılmış ve mekanik ventilasyona alınmıştır. Castleberry's Food Company salgını, 30 yılı aşkın bir süredir Amerika Birleşik Devletleri'nde ticari konserve gıdalarda görülen ilk botulizm vakasıdır.
• Lancaster, Ohio'da Nisan 2015'te bir kilise yemeğinin ardından botulizm salgını meydana geldiğinde bir kişi ölmüş, 21 vaka doğrulanmış ve 10 vakadan daha şüphelenilmiştir. Şüpheli kaynak evde konserve edilmiş patateslerden yapılan bir salataydı.
• Mayıs 2017'de Sacramento County'deki bir benzin istasyonunda servis edilen nacho peynirli sosun 10 kişi tarafından tüketilmesinin ardından Kuzey Kaliforniya'da bir botulizm salgını meydana gelmiştir. Salgın sonucunda bir kişi hayatını kaybetmiştir. ⓘ

Birleşik Krallık

Birleşik Krallık'ta kaydedilen en büyük gıda kaynaklı botulizm salgını Haziran 1989'da meydana gelmiştir. Toplam 27 hasta etkilenmiş; bir hasta ölmüştür. Hastaların yirmi beşi semptomların başlamasından önceki hafta içinde bir marka fındıklı yoğurt yemişti. Kontrol önlemleri arasında adı geçen üreticinin tüm yoğurt üretimini durdurması, firmanın yoğurtlarının satıştan çekilmesi, fındık konservesi kutularının geri çağrılması ve halka tüm fındıklı yoğurtların tüketiminden kaçınmaları tavsiyesi yer almıştır. ⓘ

Çin

1958'den 1983'e kadar Çin'de 548 kişinin ölümüyle sonuçlanan 4.377 kişinin dahil olduğu 986 botulizm salgını yaşanmıştır. ⓘ

Qapqal hastalığı

1949'daki Çin Komünist Devriminden sonra, Qapqal Xibe Özerk İlçesindeki birkaç Sibe köyünü etkileyen gizemli bir veba (Qapqal hastalığı olarak adlandırılmıştır) fark edilmiştir. Bu hastalık endemikti ve kendine özgü salgın modelleri vardı, ancak altında yatan neden uzun süre bilinmiyordu. Çok sayıda ölüme neden oldu ve bazı insanları bölgeyi terk etmeye zorladı. ⓘ

1958 yılında Sağlık Bakanlığı tarafından vakaları araştırmak üzere bölgeye bir uzman ekip gönderildi. Yapılan salgın araştırması, hastalığın esas olarak A tipi botulizm olduğunu ve birkaç B tipi vakası bulunduğunu kanıtladı. Ekip ayrıca, botulinum kaynağının yerel fermente tahıl ve fasulyenin yanı sıra mi song hu hu adı verilen çiğ et yemeği olduğunu keşfetti. Yerel halk arasında fermantasyon tekniklerinin geliştirilmesini teşvik ettiler ve böylece hastalığı ortadan kaldırdılar. ⓘ

Kanada

1985'ten 2015'e kadar Kanada'da 91 doğrulanmış gıda kaynaklı botulizm vakasına neden olan salgınlar yaşanmış olup, bunların %85'i geleneksel olarak hazırlanan deniz memelisi ve balık ürünlerinin tüketilmesinin ardından başta Nunavik olmak üzere İnuit topluluklarında ve British Columbia kıyılarındaki İlk Milletlerde görülmüştür. ⓘ

Ukrayna

2017 yılında Ukrayna'da 8 ölümle sonuçlanan 70 botulizm vakası görülmüştür. Bir önceki yıl 12 ölümle sonuçlanan 115 vaka görülmüştü. Vakaların çoğu, yaygın bir yerel atıştırmalık olan kurutulmuş balıktan kaynaklanmıştır. ⓘ

Vietnam

2020 yılında Vietnam'da birkaç botulizm vakası rapor edilmiştir. Bunların hepsi kontamine vejetaryen ezme içeren bir ürünle ilgiliydi. Bazı hastalar yaşam destek ünitesine bağlandı. ⓘ

Diğer duyarlı türler

Botulizm birçok omurgalı ve omurgasız hayvanda görülebilir. Botulizm sıçan, fare, tavuk, kurbağa, kara kurbağası, akvaryum balığı, aplysia, kalamar, kerevit, drosophila ve sülük gibi türlerde rapor edilmiştir. ⓘ

Botulizmden ölüm su kuşlarında yaygındır; yılda tahminen 10.000 ila 100.000 kuş botulizmden ölmektedir. Hastalık yaygın olarak "limberneck" olarak adlandırılır. Bazı büyük salgınlarda bir milyon veya daha fazla kuş ölebilir. En sık ördekler etkileniyor gibi görünmektedir. Batı ABD ve Kanada'da ördek botulizminin enzootik bir formu "batı ördek hastalığı" olarak bilinir. Botulizm ticari olarak yetiştirilen kümes hayvanlarını da etkiler. Tavuklarda ölüm oranı birkaç kuştan sürünün %40'ına kadar değişmektedir. ⓘ

Botulizm evcil memelilerde nispeten nadir görülmektedir; ancak dünyanın bazı bölgelerinde sığırlarda %65'e varan ölüm oranına sahip salgınlar görülmektedir. Yatan büyük hayvanlarda prognoz kötüdür. ⓘ

Sığırlarda semptomlar arasında salya akıtma, huzursuzluk, koordinasyon bozukluğu, idrar retansiyonu, disfaji ve sternal rekumbens yer alabilir. Yan yatan hayvanlar genellikle ölüme çok yakındır. Koyunlarda semptomlar arasında salya akıntısı, seröz burun akıntısı, sertlik ve koordinasyon bozukluğu yer alabilir. Karın solunumu görülebilir ve kuyruk yana kayabilir. Hastalık ilerledikçe uzuvlar felç olabilir ve ölüm meydana gelebilir. Özellikle Güney Afrika'da fosfor eksikliği olan sığırlar, klostridyal toksinler içeren kemikleri ve leşleri yemeye meyillidir ve sonuç olarak topallama hastalığı veya lamsiekte gelişir. ⓘ

Atlardaki klinik belirtiler sığırlara benzer. Kas felci ilerleyicidir; genellikle arka bacaklarda başlar ve yavaş yavaş ön bacaklara, boyuna ve başa doğru ilerler. Ölüm genellikle ilk belirtilerden 24 ila 72 saat sonra meydana gelir ve solunum felcinden kaynaklanır. Bazı taylar diğer klinik belirtiler olmaksızın ölü bulunur. ⓘ

Clostridium botulinum tip C toksini, Kuzey Avrupa'da yağmurlu ve sıcak yaz aylarında atlarda görülen bir durum olan çim hastalığının nedeni olarak suçlanmıştır. Ana belirti yutak felcidir. ⓘ

Evcil köpekler, C. botulinum tip C ekzotoksini veya kuş karkasları ya da diğer enfekte etlerdeki sporları tükettikten sonra sistemik toksemi geliştirebilir, ancak genellikle Clostridium botulinum tip C'nin daha ciddi etkilerine karşı dirençlidir. Semptomlar, kalp ve solunum durması nedeniyle ölüme yol açabilen sarkık kas felcini içerir. ⓘ

Domuzlar botulizme karşı nispeten dirençlidir. Bildirilen semptomlar arasında anoreksi, içmeyi reddetme, kusma, pupiller dilatasyon ve kas felci yer alır. ⓘ

Kümes hayvanlarında ve yabani kuşlarda genellikle bacaklarda, kanatlarda, boyunda ve göz kapaklarında sarkık felç görülür. Toksikoinfeksiyöz formu olan etlik piliçlerde aşırı ürat içeren ishal de görülebilir. ⓘ

Etkileri

Bakteri, bedende enfeksiyona yol açmamakla birlikte ürettiği güçlü toksin, gözlerde uyum felci, çift görme, ağız kuruluğu, halsizlik, baş ağrısı gibi ilk belirtilerden sonra, ishal ve kusmaya neden olur; kalp ritm bozuklukları ve solunum felcine yol açarak hastayı ölüme sürükleyebilir. ⓘ

Tedavisi

Tedavide özel botülizm serumuna başvurulur. ⓘ

Korunma

Hastalıktan korunma, konservelerin sağlık kurallarına uygun hazırlanmasına, kutusunun bir yanı bombe yapmış konservelerin satın alınmamasına dayanır. ⓘ

Hayvanlarda botulismus

Sığır, koyun ve keçilerde Clostridium botulinum tip C ve tip D’ nin oluşturduğu bir toksienfeksiyondur. Sığır botulismusuna Lamziekte de denmektedir. ⓘ

Mera veya yemlerin fosfor ve proteince yetersizliği hayvanları kokuşmuş kadavra artıklarına (yabani su kanatlıları, kemirici ve sürüngen hayvanlar) yönelterek hastalık çıkışında önemli bir role sahiptir. Etken sporu ve botulismus toksini içeren materyalin alımı ile sporlar bağırsaklarda germinatif (üreme) faza geçerek toksikasyonu oluşturabileceği gibi bazen 1 g toksik materyalin alımı bir sığırın doğrudan ölümü için yeterli olabilmektedir. ⓘ

Ölüm sonrası kaslara geçen etken yeni hayvanlar için öldürücü olmayı devam ettirir. Cl. botulinum toksini acetil kolin sentezini engeller ve motorik sinir sisteminde paralize neden olur ve paraliz sonucu oluşan bulgularla seyreder. Mortalite %90-95’e çıkabilir. ⓘ

En etkin, en pratik, en ekonomik koruma aşılama ile sağlanır. ⓘ

Ek bilgi

Botülizme neden olan toksin, Allergan^® firması tarafından Botox^® markası adı altında pazarlanmaktadır. Kozmetik kullanımının yanı sıra Botox^®, nörolojide servikal distoni, blefarospazm, ve çeşitli fasiyal sinir (C.N. VII) rahatsızlıklarında ve dermatolojide hiperhidrosis (aşırı terleme) tedavilerinde de kullanılmaktadır. ⓘ

Hayvanlarda botulizme karşı koruyucu aşı, Dollvet^® firması tarafından Botudoll^® markası adı altında pazarlanmaktadır. ⓘ