Eritromisin

bilgipedi.com.tr sitesinden
Eritromisin ⓘ
Erythromycin A skeletal.svg
Erythromycin 3d structure.png
Klinik veriler
Ticari isimlerEryc, Erythrocin, diğerleri
AHFS/Drugs.comMonografi
MedlinePlusa682381
Lisans verileri
  • US DailyMed: Eritromisin
Hamilelik
Kategori
  • AU: A
Rotaları
YÖNETİM		Ağız yoluyla, intravenöz (IV), intramüsküler (IM), topikal, göz damlası
İlaç sınıfıMakrolid antibiyotik
ATC kodu
  • D10AF02 (KIM) J01FA01 (KIM) S01AA17 (KIM) QJ51FA01 (KIM)
Yasal statü
Yasal statü
  • AU: S4 (Sadece reçeteli)
  • BIRLEŞIK KRALLIK: POM (Sadece reçete ile)
  • ABD: ℞-sadece
Farmakokinetik veriler
BiyoyararlanımEster tipine bağlıdır; %30 ile %65 arasında
Protein bağlama90%
Metabolizmakaraciğer (%5'in altında değişmeden atılır)
Eliminasyon yarı ömrü1,5 saat
Boşaltımsafra
Tanımlayıcılar
IUPAC adı
  • (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(Dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}-14-ethyl-7,12, 13-trihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy}-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-1-oxacyclotetradecane-2,10-dione
CAS Numarası
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligandı
  • ERY (PDBe, RCSB PDB)
Kimyasal ve fiziksel veriler
FormülC37H67NO13
Molar kütle733.937 g-mol-1
GÜLÜMSEMELER
  • CC[C@@H]1[C@@]([C@@H]([C@H](C(=O)[C@@H](C[C@@]([C@@H]([C@@H](C(=O)O1)C)O[C@H]2C[C@@]([C@H]([C@@H](O2)C)O)(C)OC)C)O[C@H]3[C@@H]([C@H](C[C@H](O3)C)N(C)C)O)(C)O)C)O)(C)O
InChI
  • InChI=1S/C37H67NO13/c1-14-25-37(10,45)30(41)20(4)27(39)18(2)16-35(8,44)32(51-34-28(40)24(38(11)12)15-19(3)47-34)21(5)29(22(6)33(43)49-25)50-26-17-36(9, 46-13)31(42)23(7)48-26/h18-26,28-32,34,40-42,44-45H,14-17H2,1-13H3/t18-,19-,20+,21+,22-,23+,24+,25-,26+,28-,29+,30-,31+,32-,34+,35-,36-,37-/m1/s1 check
  • Anahtar:ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N check
(doğrulayın)

Eritromisin, bir dizi bakteriyel enfeksiyonun tedavisinde kullanılan bir antibiyotiktir. Buna solunum yolu enfeksiyonları, cilt enfeksiyonları, klamidya enfeksiyonları, pelvik inflamatuar hastalık ve frengi dahildir. Ayrıca hamilelik sırasında yenidoğanda Grup B streptokok enfeksiyonunu önlemek ve gecikmiş mide boşalmasını iyileştirmek için de kullanılabilir. Damardan ve ağız yoluyla verilebilir. Yenidoğanda göz enfeksiyonlarını önlemek için doğumdan sonra rutin olarak bir göz merhemi önerilir. ⓘ

Yaygın yan etkiler arasında karın krampları, kusma ve ishal yer alır. Daha ciddi yan etkiler arasında Clostridium difficile koliti, karaciğer sorunları, QT'de uzama ve alerjik reaksiyonlar sayılabilir. Penisiline alerjisi olanlarda genellikle güvenlidir. Eritromisinin hamilelik sırasında kullanımı da güvenli görünmektedir. Emzirme döneminde genellikle güvenli kabul edilmekle birlikte, yaşamın ilk iki haftasında anne tarafından kullanılması bebekte pilor stenozu riskini artırabilir. Bu risk, bu yaşlarda doğrudan bebek tarafından alınması durumunda da geçerlidir. Makrolid antibiyotik ailesindendir ve bakteriyel protein üretimini azaltarak etki gösterir. ⓘ

Eritromisin ilk olarak 1952 yılında Saccharopolyspora erythraea bakterisinden izole edilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. 2017 yılında, iki milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 215. ilaç olmuştur. ⓘ

Eritromisin ⓘ


IUPAC adı
CAS numarası
? 		ATC kodu

J01FA01

Kimyasal formülü Ampirik (kaba) formülü C37H67NO13
Moleküler ağırlığı 733.93
Biyoyararlanma ?
Metabolizma Karaciğer
Yarı ömrü ?
Atılım ?
Hamilelik kategorisi B (ABD)

A (Aus)

Yasal statüsü ?
Kullanımı ?
Eritromisin A ⓘ

Tıbbi kullanımları

Eritromisin, Streptococcus, Staphylococcus, Haemophilus ve Corynebacterium cinsleri dahil olmak üzere deri ve üst solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan bakterilerin tedavisinde kullanılabilir. Aşağıda tıbbi açıdan önemli birkaç bakteri için MİK duyarlılık verileri sunulmaktadır:

  • Haemophilus influenzae: 0.015 ila 256 μg/ml
  • Staphylococcus aureus: 0,023 ila 1024 μg/ml
  • Streptococcus pyogenes: 0,004 ila 256 μg/ml
  • Corynebacterium minutissimum: 0,015 ila 64 μg/ml ⓘ

Bu promotilite etkisi nedeniyle gastroparezi tedavisinde faydalı olabilir. Kritik hastalığı olanlarda beslenme intoleranslarını iyileştirdiği gösterilmiştir. İntravenöz eritromisin, mide içeriğinin temizlenmesine yardımcı olmak için endoskopide de kullanılabilir. ⓘ

Mevcut formlar

Abbott Labs'den enterik kaplı eritromisin kapsül ⓘ

Eritromisin enterik kaplı tabletler, yavaş salınımlı kapsüller, oral süspansiyonlar, oftalmik solüsyonlar, merhemler, jeller, enterik kaplı kapsüller, enterik kaplı olmayan tabletler, enterik kaplı olmayan kapsüller ve enjeksiyonlar halinde mevcuttur. Oral dozaj için aşağıdaki eritromisin kombinasyonları mevcuttur:

  • eritromisin baz (kapsüller, tabletler)
  • eritromisin estolat (kapsüller, oral süspansiyon, tabletler), hamilelik sırasında kontrendikedir
  • erythromycin ethylsuccinate (oral süspansiyon, tablet)
  • eritromisin stearat (oral süspansiyon, tablet)

Enjeksiyon için mevcut kombinasyonlar şunlardır:

  • eritromisin gluceptat
  • eri̇tromi̇si̇n laktobi̇yonat ⓘ

Oftalmik kullanım içindir:

  • eritromisin baz (merhem) ⓘ

Olumsuz etkiler

Eritromisin bir motilin agonisti olduğu için ishal, bulantı, karın ağrısı ve kusma gibi gastrointestinal rahatsızlıklar çok yaygındır. Bu nedenle, eritromisin ilk basamak ilaç olarak reçete edilmeme eğilimindedir. ⓘ

Daha ciddi yan etkiler arasında torsades de pointes de dahil olmak üzere uzamış QT aralıkları ile aritmi ve geri dönüşümlü sağırlık sayılabilir. Alerjik reaksiyonlar ürtikerden anafilaksiye kadar değişir. Kolestaz, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz oluşabilecek diğer nadir yan etkilerdir. ⓘ

Çalışmalar, pilor stenozu ile prenatal ve postnatal olarak eritromisine maruz kalma arasındaki ilişkinin hem lehinde hem de aleyhinde kanıtlar göstermiştir. Eritromisine maruz kalma (özellikle antimikrobiyal dozlarda uzun kürler ve ayrıca emzirme yoluyla) küçük bebeklerde pilorik stenoz olasılığının artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Küçük bebeklerde beslenme intoleransı için kullanılan eritromisin hipertrofik pilor stenozu ile ilişkilendirilmemiştir. ⓘ

Eritromisin estolat gebe kadınlarda serum glutamik-okzaloasetik transaminaz yükselmesi şeklinde geri dönüşümlü hepatotoksisite ile ilişkilendirilmiştir ve gebelik sırasında önerilmemektedir. Bazı kanıtlar diğer popülasyonlarda da benzer hepatotoksisiteye işaret etmektedir. ⓘ

Ayrıca merkezi sinir sistemini etkileyerek psikotik reaksiyonlara, kabuslara ve gece terlemelerine neden olabilir. ⓘ

Etkileşimler

Eritromisin, sitokrom P450 sisteminin enzimleri, özellikle de CYP3A süper ailesinin izozimleri tarafından metabolize edilir. CYP3A enzimlerinin aktivitesi bazı ilaçlar (örn. deksametazon) tarafından indüklenebilir veya inhibe edilebilir, bu da eritromisin de dahil olmak üzere birçok farklı ilacın metabolizmasını etkilemesine neden olabilir. Simvastatin (Zocor), lovastatin (Mevacor) veya atorvastatin (Lipitor) gibi diğer CYP3A substratları - CYP3A tarafından parçalanan ilaçlar - eritromisin ile birlikte alınırsa, substratların seviyeleri artar ve genellikle yan etkilere neden olur. Belirtilen bir ilaç etkileşimi eritromisin ve simvastatini içerir ve simvastatin seviyelerinde artışa ve rabdomiyoliz potansiyeline neden olur. CYP3A4 substratlarının bir diğer grubu ergotamin ve dihidroergotamin gibi migren için kullanılan ilaçlardır; eritromisin ile birlikte kullanıldıklarında advers etkileri daha belirgin olabilir. Ani ölümle ilgili daha önceki vaka raporları, CYP3A4 ile etkileşime girerek eritromisin metabolizmasını uzatan (verapamil veya diltiazem gibi) ilaçları da alan hastalarda eritromisin, ventriküler taşikardi ve ani kardiyak ölüm arasındaki bağlantıyı doğrulayan geniş bir kohort üzerinde yapılan bir çalışmayı teşvik etmiştir. Bu nedenle, eritromisin bu ilaçları veya QT aralığını uzatan ilaçları kullanan kişilere uygulanmamalıdır. Diğer örnekler arasında terfenadin (Seldane, Seldane-D), astemizol (Hismanal), sisaprid (Propulsid, QT süresini uzattığı için birçok ülkede geri çekilmiştir) ve pimozid (Orap) sayılabilir. Çoğunlukla astımda kullanılan teofilin de kontrendikedir. ⓘ

Eritromisin ve doksisiklin kombine edildiğinde sinerjik bir etkiye sahip olabilir ve bakterileri (E. coli) iki ilacın toplamından daha yüksek bir güçle öldürebilir. Bu sinerjik ilişki sadece geçicidir. Yaklaşık 72 saat sonra, ilişki antagonistik hale gelir ve iki ilacın 50/50 kombinasyonu, iki ilacın ayrı ayrı uygulanmasına kıyasla daha az bakteri öldürür. ⓘ

Bağırsak florası üzerindeki etkisi nedeniyle kombine oral kontraseptif hapların etkinliğini değiştirebilir. Bir derlemede, eritromisin bazı oral kontraseptiflerle birlikte verildiğinde, estradiol ve dienogestin maksimum serum konsantrasyonlarında ve EAA'sında artış olduğu bulunmuştur. ⓘ

Eritromisin sitokrom P450 sisteminin bir inhibitörüdür, yani bu sistem tarafından metabolize edilen varfarin gibi diğer ilaçların seviyeleri üzerinde hızlı bir etkiye sahip olabilir. ⓘ

Farmakoloji

Etki mekanizması

Eritromisin bakteriyostatik aktivite gösterir veya özellikle yüksek konsantrasyonlarda bakterilerin büyümesini engeller. Bakteriyel rRNA kompleksinin 50s alt birimine bağlanarak, protein sentezi ve yaşam veya replikasyon için kritik olan sonraki yapı ve fonksiyon süreçleri inhibe edilir. Eritromisin aminoasil translokasyonuna müdahale ederek rRNA kompleksinin A bölgesine bağlı tRNA'nın rRNA kompleksinin P bölgesine transferini önler. Bu translokasyon olmadan, A bölgesi dolu kalır, böylece gelen bir tRNA'nın ve ona bağlı amino asidin yeni oluşan polipeptit zincirine eklenmesi engellenir. Bu durum, antimikrobiyal etkinin temelini oluşturan işlevsel olarak yararlı proteinlerin üretimini engeller. ⓘ

Eritromisin, Motillin reseptörüne bağlanarak bağırsak hareketliliğini artırır, bu nedenle antimikrobiyal özelliklerine ek olarak bir Motillin reseptör agonistidir. ⓘ

Farmakokinetik

Eritromisin gastrik asit tarafından kolayca inaktive edilir; bu nedenle oral yoldan uygulanan tüm formülasyonlar ya enterik kaplı ya da eritromisin etilsüksinat gibi daha stabil tuzlar veya esterler olarak verilir. Eritromisin çok hızlı bir şekilde emilir ve çoğu dokuya ve fagositlere difüze olur. Fagositlerdeki yüksek konsantrasyon nedeniyle, eritromisin aktif olarak enfeksiyon bölgesine taşınır ve burada aktif fagositoz sırasında büyük konsantrasyonlarda eritromisin açığa çıkar. ⓘ

Metabolizma

Eritromisinin çoğu karaciğerde hepatik enzim CYP3A4 tarafından demetilasyon yoluyla metabolize edilir. Ana eliminasyon yolu safradır ve böbreklerden çok az atılır, değişmemiş ilaç oranı %2-15'tir. Eritromisinin eliminasyon yarı ömrü 1.5 ile 2.0 saat arasında değişir ve son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda 5 ile 6 saat arasındadır. Eritromisin düzeyleri serumda dozlamadan 4 saat sonra pik yapar; etilsüksinat dozlamadan 0.5-2.5 saat sonra pik yapar, ancak gıda ile sindirilirse gecikebilir. ⓘ

Eritromisin plasentayı geçer ve anne sütüne geçer. Amerikan Pediatri Birliği, eritromisinin emzirme döneminde alınmasının güvenli olduğunu belirlemiştir. Gebe hastalarda emilimin değişken olduğu ve sıklıkla gebe olmayan hastalardan daha düşük seviyelerle sonuçlandığı gösterilmiştir. ⓘ

Kimya

Kompozisyon

Standart sınıf eritromisin esas olarak eritromisin A, B, C ve D olarak bilinen dört ilgili bileşikten oluşur. Bu bileşiklerin her biri değişen miktarlarda bulunabilir ve partiye göre farklılık gösterebilir. Eritromisin A'nın en fazla antibakteriyel aktiviteye sahip olduğu ve bunu eritromisin B'nin izlediği bulunmuştur. Eritromisin C ve D, eritromisin A'nın yaklaşık yarısı kadar aktiftir. Bu ilgili bileşiklerden bazıları saflaştırılmıştır ve ayrı ayrı incelenebilir ve araştırılabilir. ⓘ

Sentez

Eritromisin A'nın keşfinden ve antimikrobiyal olarak aktivitesinden sonraki otuz yıl boyunca, laboratuvarda sentezlenmesi için birçok girişimde bulunulmuştur. 10 stereojenik karbonun varlığı ve birkaç farklı ikame noktası, eritromisin A'nın toplam sentezini zorlu bir görev haline getirmiştir. Eritromisinlerin ilgili yapılarının ve 6-deoxyerythronolide B gibi öncüllerinin tam sentezleri gerçekleştirilmiş ve farklı eritromisinlerin ve diğer makrolid antimikrobiyallerin olası sentezlerine yol açmıştır. Woodward, eritromisin A'nın sentezini başarıyla tamamlamıştır. ⓘ

Eritromisin ile ilgili bileşikler

  • Azitromisin
  • Karbomisin
  • Cethromycin
  • Klaritromisin
  • Diritromisin
  • Mitemcinal
  • Oleandomisin
  • Roxithromycin
  • Spiramisin
  • Telitromisin
  • Tylosin ⓘ

Tarih

1949 yılında Filipinli bir bilim adamı olan Abelardo B. Aguilar, Eli Lilly'deki işverenine bazı toprak örnekleri gönderdi. Aguilar, örneklerde bulunan bir Streptomyces erythreus (adı Saccharopolyspora erythraea olarak değiştirildi) türünün metabolik ürünlerinden eritromisin izole etmeyi başardı. Aguilar, keşfi için başka bir kredi veya tazminat almadı. ⓘ

İddiaya göre bilim adamına şirketin Indianapolis'teki üretim tesisine bir gezi sözü verildi, ancak bu hiçbir zaman yerine getirilmedi. Şirketin başkanına yazdığı bir mektupta Aguilar şöyle diyordu: "Tek istediğim bir izin, çünkü bana hayatta harika molalar veren bu büyük şirketle bağımı koparmak istemiyorum." Bu talep de kabul edilmedi. ⓘ

Aguilar 1993 yılında Eli Lilly'ye son bir kez daha ulaşarak yıllar boyunca ilacın satışından elde edilen telif ücretlerini talep etti. Aguilar bu parayı yoksul ve hasta Filipinliler için bir vakıf kurmak için kullanmayı planlıyordu. Bu isteği de öncekilerle aynı kaderi paylaştı. Aynı yılın Eylül ayında öldü. ⓘ

Lilly, 1953 yılında verilen bileşik için patent koruması başvurusunda bulundu. Ürün 1952 yılında Ilosone markası altında ticari olarak piyasaya sürüldü (orijinal olarak toplandığı Filipin bölgesi Iloilo'dan sonra). Eritromisin eskiden Ilotycin olarak da adlandırılıyordu. ⓘ

Antibiyotik klaritromisin, 1970'lerde Japon ilaç şirketi Taisho Pharmaceutical'daki bilim insanları tarafından eritromisinin asit kararsızlığının üstesinden gelme çabalarının bir sonucu olarak icat edildi. ⓘ

Chugai Pharmaceuticals'daki bilim insanları, güçlü prokinetik özelliklere sahip olduğuna inanılan (eritromisine benzer) ancak antibiyotik özellikleri olmayan mitemcinal adlı eritromisin türevi bir motilin agonisti keşfettiler. Eritromisin, gastroparezi gibi gastrik motilite endikasyonları için yaygın olarak etiket dışı kullanılmaktadır. Mitemcinal'in etkili bir prokinetik ajan olduğu gösterilebilirse, bu ilaçla tedavi antibiyotiğe dirençli bakteriler için kasıtsız seçilim riski taşımayacağından, gastrointestinal alanda önemli bir ilerlemeyi temsil edecektir. ⓘ

Toplum ve kültür

Maliyet

Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. ⓘ

Amerika Birleşik Devletleri'nde 2014 yılında fiyatı tablet başına yedi dolara yükselmiştir. ⓘ

Eritromisin fiyatı 2010 ve 2015 yılları arasında üç kat artarak 2010 yılında tablet başına 24 sentten 2015 yılında 8,96 dolara yükselmiştir. 2017 yılında Kaiser Health News tarafından yapılan bir araştırma, düzinelerce jenerik ilacın birim başına maliyetinin 2015'ten 2016'ya ikiye hatta üçe katlandığını ve Medicaid programının harcamalarını artırdığını ortaya koymuştur. İlaç üreticilerinin fiyat artışları nedeniyle Medicaid, 2016 yılında Eritromisin için 2015 yılına kıyasla ortalama 2.685.330 $ daha fazla ödeme yapmıştır (iadeler dahil değildir). 2018 yılına gelindiğinde jenerik ilaç fiyatları ortalama %5 daha artmıştır. ⓘ

Marka isimleri

Marka isimleri arasında Robimycin, E-Mycin, E.E.S. Granules, E.E.S.-200, E.E.S.-400, E.E.S.-400 bulunmaktadır. Filmtab, Erymax, Ery-Tab, Eryc, Ranbaxy, Erypar, EryPed, Eryped 200, Eryped 400, Erythrocin Stearate Filmtab, Erythrocot, E-Base, Erythroped, Ilosone, MY-E, Pediamycin, Zineryt, Abboticin, Abboticin-ES, Erycin, PCE Dispertab, Stiemycine, Acnasol ve Tiloryth. Fishcare marka adı API E.M. ERYTHROMYCIN ⓘ

Balık bakımında kullanım

Bu ilaç aynı zamanda balık bakımında 'bakteriyel hastalıkların geniş spektrumlu tedavisi ve kontrolü' için de kullanılır. Vücut sümüğü, ağız mantarı, Furunculosis, bakteriyel solungaç hastalığı ve hemorajik septisemi, balıklarda bu tedaviyle tedavi edilebilen ve kontrol altına alınabilen bakteriyel hastalıklara örnektir. Esas olarak balıklardaki gram-pozitif bakterilere saldırır. ⓘ

"http://bilgipedi.com.tr/index.php?title=Eritromisin&oldid=16796" sayfasından alınmıştır