Nikotin
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Nicorette, Nicotrol |
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
| Hamilelik Kategori |
|
| Bağımlılık sorumluluk | Fiziksel: düşük-orta Psikolojik: orta-yüksek |
| Bağımlılık sorumluluk | Yüksek |
| Güzergahları YÖNETİM | İnhalasyon; insüflasyon; oral - bukkal, sublingual ve ingestion; transdermal; rektal |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Protein bağlama | <5% |
| Metabolizma | Öncelikli olarak hepatik: CYP2A6, CYP2B6, FMO3, diğerleri |
| Metabolitler | Cotinine |
| Eliminasyon yarı ömrü | 1-2 saat; 20 saat aktif metabolit |
| Boşaltım | Renal, idrar pH'sına bağlı; 10-20 (sakız), %30 (inhale); %10-30 (intranazal) |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligandı |
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C10H14N2 |
| Molar kütle | 162.236 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
| Kiralite | Kiral |
| Yoğunluk | 1,01 g/cm3 |
| Erime noktası | -79 °C (-110 °F) |
| Kaynama noktası | 247 °C (477 °F) |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
| Üzerine bir serinin parçası ⓘ |
| Tütün |
|---|
 |
| Tarih |
|
| Kimya |
|
| Biyoloji |
|
| Kişisel ve sosyal etki |
|
| Üretim |
|
Nikotin, patlıcangiller familyasında (çoğunlukla tütün ve Duboisia hopwoodii'de) doğal olarak üretilen bir alkaloiddir ve rekreasyonel olarak uyarıcı ve anksiyolitik olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır. Farmasötik bir ilaç olarak, yoksunluk semptomlarını hafifletmek için sigarayı bırakmada kullanılır. Nikotin, iki nikotinik reseptör alt birimi (nAChRα9 ve nAChRα10) dışında çoğu nikotinik asetilkolin reseptöründe (nAChRs) reseptör agonisti olarak hareket eder ve burada reseptör antagonisti olarak hareket eder. ⓘ
Nikotin, tütünün kuru ağırlığının yaklaşık %0,6-3,0'ünü oluşturur. Nikotin ayrıca patates, domates ve patlıcan da dahil olmak üzere Solanaceae familyasındaki yenilebilir bitkilerde ppb konsantrasyonlarında bulunur, ancak kaynaklar bunun insan tüketiciler için herhangi bir biyolojik önemi olup olmadığı konusunda hemfikir değildir. Antiherbivor bir kimyasal olarak işlev görür; sonuç olarak, nikotin geçmişte bir böcek ilacı olarak yaygın bir şekilde kullanılmıştır ve imidacloprid gibi neonikotinoidler en etkili ve yaygın olarak kullanılan böcek ilaçlarından bazılarıdır. ⓘ
Nikotin, yavaş salınımlı formlarda kullanılmadığı sürece oldukça bağımlılık yapıcıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, tütün dumanında bulunan monoamin oksidaz inhibitörlerinin nikotinin bağımlılık yapıcı özelliklerini artırabileceğini göstermektedir. Nikotini azaltılmış tütün (denikotinize tütün) nikotin yoksunluğunu akut olarak azaltır, striatal dopamini yükseltir ve ayrıca sigarayı bırakmak için standart tedaviye ek tedavi olarak araştırılmaktadır. Ortalama bir sigara yaklaşık 2 mg emilmiş nikotin verir. Ölümcül sonuçlar için tahmini alt doz sınırı bir yetişkin için 500-1.000 mg yutulmuş nikotindir (6,5-13 mg/kg). Nikotin bağımlılığı, ilaçla güçlendirilmiş davranış, kompulsif kullanım ve yoksunluğu takiben nüksetmeyi içerir. Nikotin bağımlılığı tolerans, duyarlılık, fiziksel bağımlılık, psikolojik bağımlılık içerir ve sıkıntıya neden olabilir. Nikotin yoksunluk belirtileri arasında depresif ruh hali, stres, anksiyete, sinirlilik, konsantrasyon güçlüğü ve uyku bozuklukları yer alır. Hafif nikotin yoksunluk semptomları, sadece her sigarada kan nikotin seviyeleri zirveye ulaştığında normal ruh halleri yaşayan sınırsız sigara içicilerinde ölçülebilir. Sigarayı bıraktıklarında, yoksunluk belirtileri keskin bir şekilde kötüleşir, ardından yavaş yavaş normal bir duruma gelir. ⓘ
Sigarayı bırakmak için bir araç olarak nikotin kullanımı iyi bir güvenlik geçmişine sahiptir. Hayvan çalışmaları nikotinin ergenlik döneminde bilişsel gelişimi olumsuz etkileyebileceğini göstermektedir, ancak bu bulguların insan beyin gelişimi ile ilgisi tartışmalıdır. Düşük miktarlarda hafif bir analjezik etkiye sahiptir. Uluslararası Kanser Araştırmaları Ajansı'na göre, "nikotin genel olarak kanserojen olarak kabul edilmemektedir." Amerika Birleşik Devletleri Genel Cerrahı, nikotine maruz kalma ile kanser riski arasında nedensel bir ilişkinin varlığı veya yokluğu sonucuna varmak için kanıtların yetersiz olduğunu belirtmektedir. Nikotinin bazı hayvan türlerinde doğum kusurlarına neden olduğu, ancak diğerlerinde olmadığı gösterilmiştir. İnsanlarda teratojen olarak kabul edilir. İnsanlarda nikotinin medyan ölümcül dozu bilinmemektedir, ancak yüksek dozların nikotin zehirlenmesine neden olduğu bilinmektedir. ⓘ
Nikotin (C10H14N2), patlıcangiller (Solanaceae) bitki familyasında bulunan güçlü bir uyarıcı ve alkaloid. ⓘ
Kullanım Alanları
Tıbbi
Nikotinin birincil terapötik kullanımı, sigarayı ve sağlığa verdiği zararı ortadan kaldırmak için nikotin bağımlılığını tedavi etmektir. Kontrollü nikotin seviyeleri hastalara sakızlar, dermal bantlar, pastiller, inhalerler veya burun spreyleri yoluyla verilerek bağımlılıklarından kurtulmaları sağlanır. 2018 Cochrane Collaboration incelemesi, nikotin replasman tedavisinin mevcut tüm formlarının (sakız, bant, pastil, inhaler ve burun spreyi), ortamdan bağımsız olarak sigarayı başarılı bir şekilde bırakma şansını %50-60 oranında artırdığına dair yüksek kaliteli kanıtlar bulmuştur. ⓘ
Nikotin bandı kullanımının sakız veya sprey gibi daha hızlı etki eden bir nikotin replasmanı ile birleştirilmesi tedavinin başarı şansını artırır. 4 mg'a karşı 2 mg nikotin sakızı da başarı şansını artırır. ⓘ
Nikotin, Parkinson hastalığı, bunama, DEHB, depresyon ve sarkom tedavisinde olası faydalar için klinik çalışmalarda araştırılmaktadır. ⓘ
Bağımlılık olasılığını en üst düzeye çıkarmak için tasarlanmış olan eğlence amaçlı nikotin ürünlerinin aksine, nikotin replasman ürünleri (NRT'ler) bağımlılığı en aza indirmek için tasarlanmıştır. Bir doz nikotin ne kadar hızlı verilir ve emilirse, bağımlılık riski o kadar yüksek olur. ⓘ
Pestisit
Nikotin, en azından 1690'lardan beri tütün özleri şeklinde böcek ilacı olarak kullanılmaktadır (tütünün diğer bileşenlerinin de pestisit etkileri olduğu görülmektedir). Nikotinli pestisitler 2014 yılından beri ABD'de ticari olarak bulunmamakta ve ev yapımı pestisitler organik ürünlerde yasaklanmıştır ve küçük bahçıvanlar için tavsiye edilmemektedir. Nikotin pestisitleri 2009 yılından beri AB'de yasaklanmıştır. Gıdalar, Çin gibi nikotin pestisitlerine izin verilen ülkelerden ithal edilmektedir, ancak gıdalar maksimum nikotin seviyelerini aşamaz. Nikotinden türetilen ve yapısal olarak nikotine benzeyen neonikotinoidler, 2016 yılı itibariyle tarımsal ve veterinerlik pestisitleri olarak yaygın bir şekilde kullanılmaktadır. ⓘ
Nikotin üreten bitkilerde, nikotin bir antiherbivory kimyasal olarak işlev görür; sonuç olarak, nikotin bir böcek ilacı olarak yaygın bir şekilde kullanılmıştır ve imidacloprid gibi neonikotinoidler yaygın olarak kullanılmaktadır. ⓘ
Performans
Nikotin içeren ürünler bazen nikotinin biliş üzerindeki performans artırıcı etkileri için kullanılır. 2010 yılında 41 çift kör, plasebo kontrollü çalışmanın meta-analizi, nikotin veya sigaranın ince motor becerileri, dikkati uyarma ve yönlendirme ile epizodik ve çalışma belleği üzerinde önemli olumlu etkileri olduğu sonucuna varmıştır. 2015 yılında yapılan bir incelemede, α4β2 nikotinik reseptörün uyarılmasının dikkat performansındaki bazı gelişmelerden sorumlu olduğu belirtilmiştir; nikotinik reseptör alt tipleri arasında nikotin, α4β2 reseptöründe (ki=1 nM) en yüksek bağlanma afinitesine sahiptir ve bu aynı zamanda nikotinin bağımlılık yapıcı özelliklerine aracılık eden biyolojik hedeftir. Nikotinin potansiyel faydalı etkileri vardır, ancak doz-cevap eğrisinin ters U şeklinden veya farmakokinetik özelliklerden kaynaklanabilecek paradoksal etkileri de vardır. ⓘ
Rekreasyonel
Nikotin keyif verici bir ilaç olarak kullanılmaktadır. Yaygın olarak kullanılır, yüksek oranda bağımlılık yapar ve bırakılması zordur. Nikotin genellikle kompulsif olarak kullanılır ve günler içinde bağımlılık gelişebilir. Eğlence amaçlı uyuşturucu kullanıcıları nikotini genellikle ruh halini değiştiren etkileri için kullanmaktadır. Eğlence amaçlı nikotin ürünleri arasında çiğneme tütünü, puro, sigara, e-sigara, enfiye, pipo tütünü ve snus bulunur. ⓘ
Nikotin ile birleştirilmiş alkole nikotini denir. ⓘ
Kontrendikasyonlar
Tütün bırakma için nikotin kullanımının çok az kontrendikasyonu vardır. ⓘ
Nikotin replasman tedavisinin ergenlerde sigarayı bırakmada etkili olup olmadığı 2014 yılı itibariyle bilinmemektedir. Bu nedenle ergenlere önerilmemektedir. Sigaradan daha güvenli olmasına rağmen hamilelik veya emzirme döneminde nikotin kullanmak güvenli değildir; bu nedenle hamilelikte NRT kullanımının arzu edilebilirliği tartışmalıdır. ⓘ
Kardiyovasküler hastalarda nikotin replasman tedavisine ilişkin randomize çalışmalar ve gözlemsel çalışmalar, plasebo ile tedavi edilenlere kıyasla advers kardiyovasküler olaylarda artış olmadığını göstermektedir. Nikotin tümör büyümesini desteklediğinden, kanser tedavisi sırasında nikotin ürünlerinin kullanılması önerilmez, ancak sigarayı bırakmak için NRT'lerin geçici olarak kullanılması zararın azaltılması için tavsiye edilebilir. ⓘ
Nikotin sakızı temporomandibular eklem hastalığı olan bireylerde kontrendikedir. Kronik burun rahatsızlıkları ve ciddi reaktif hava yolu hastalığı olan kişiler nikotin burun spreylerini kullanırken ek önlemler almalıdır. Nikotine karşı bilinen bir aşırı duyarlılığı olan bireylerde herhangi bir formdaki nikotin kontrendikedir. ⓘ
Yan etkiler
Nikotin bir zehir olarak sınıflandırılır. Bununla birlikte, tüketiciler tarafından kullanılan dozlarda, kullanıcı için çok az tehlike arz etmektedir. 2018 Cochrane Collaboration incelemesi nikotin replasman tedavisi ile ilgili dokuz ana advers olayı listelemektedir: baş ağrısı, sersemlik/baş dönmesi, bulantı/kusma, gastro-intestinal semptomlar, uyku/rüya sorunları, iskemik olmayan çarpıntı ve göğüs ağrısı, cilt reaksiyonları, oral/nazal reaksiyonlar ve hıçkırık. Bunların çoğu nikotinsiz plasebo grubunda da yaygındı. Çarpıntı ve göğüs ağrısı "nadir" olarak değerlendirilmiş ve yerleşik kalp hastalığı olan kişilerde bile plasebo grubuna kıyasla ciddi kardiyak sorunların sayısında artış olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır. Nikotin maruziyetinden kaynaklanan yaygın yan etkiler aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Nikotin replasman tedavisi kullanımına bağlı ciddi advers olaylar son derece nadirdir. Düşük miktarlarda hafif bir analjezik etkisi vardır. Yeterince yüksek dozlarda nikotin bulantı, kusma, ishal, salivasyon, bradiaritmi ve muhtemelen nöbetler, hipoventilasyon ve ölümle sonuçlanabilir. ⓘ
| Uygulama yolu | Dozaj formu | Nikotinin ilişkili yan etkileri | Kaynaklar ⓘ |
|---|---|---|---|
| Bukkal | Nikotin sakızı | Hazımsızlık, bulantı, hıçkırık, ağız mukozasında veya dişlerde travmatik yaralanma, ağız ve boğazda tahriş veya karıncalanma, ağız mukozası ülseri, çene kası ağrısı, geğirme, sakızın dişlere yapışması, hoş olmayan tat, baş dönmesi, sersemlik, baş ağrısı ve uykusuzluk. | |
| Bukkal | Pastil | Bulantı, hazımsızlık, gaz, baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonları, tahriş (örn. yanma hissi), hıçkırık, boğaz ağrısı, öksürük, dudak kuruluğu ve oral mukozal ülserasyon. | |
| Transdermal | Transdermal yama |
Uygulama yeri reaksiyonları (örn. kaşıntı, yanma veya eritem), diyare, dispepsi, karın ağrısı, ağız kuruluğu, bulantı, baş dönmesi, sinirlilik veya huzursuzluk, baş ağrısı, canlı rüyalar veya diğer uyku bozuklukları ve sinirlilik. | |
| İntranazal | Burun spreyi | Burun akıntısı, nazofarengeal ve oküler tahriş, gözlerde sulanma, hapşırma ve öksürme. | |
| Ağızdan inhalasyon | İnhaler | Dispepsi, orofaringeal irritasyon (örn. öksürük, ağız ve boğazda irritasyon), rinit ve baş ağrısı. | |
| Hepsi (spesifik olmayan) | Periferik vazokonstriksiyon, taşikardi (yani hızlı kalp atış hızı), yüksek kan basıncı ve artan uyanıklık ve bilişsel performans. | ||
Uyku
Nikotin, transdermal bant yoluyla nikotin verilen sağlıklı sigara içmeyen kişilerde hızlı göz hareketi (REM) uykusu, yavaş dalga uykusu (SWS) ve toplam uyku süresini azaltır ve bu azalma doza bağlıdır. Akut nikotin zehirlenmesinin toplam uyku süresini önemli ölçüde azalttığı ve REM gecikmesini, uyku başlangıcı gecikmesini ve hızlı olmayan göz hareketi (NREM) evre 2 uyku süresini artırdığı bulunmuştur. Depresif sigara içmeyenler nikotin uygulaması altında ruh hallerinde iyileşmeler yaşarlar; ancak, daha sonra nikotin yoksunluğu hem ruh hali hem de uyku üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir. ⓘ
Kardiyovasküler sistem
Nikotin kullanımı kısa süreliğine kan basıncını artırır, ancak epidemiyolojik çalışmalar genellikle nikotin kullanıcıları arasında kan basıncının arttığını göstermez. ⓘ
2018 Cochrane incelemesi, nadir durumlarda nikotin replasman tedavisinin iskemik olmayan göğüs ağrısına (yani kalp kriziyle ilgisi olmayan göğüs ağrısı) ve kalp çarpıntısına neden olabileceğini, ancak kontrollere göre ciddi kardiyak advers olayların (yani miyokard enfarktüsü, inme ve kardiyak ölüm) insidansını artırmadığını ortaya koymuştur. ⓘ
Nikotinin kardiyovasküler toksisitesine ilişkin 2016 yılında yapılan bir inceleme şu sonuca varmıştır: "Mevcut bilgilere dayanarak, kardiyovasküler hastalığı olmayan kişilerde e-sigara kullanımından kaynaklanan nikotinin kardiyovasküler risklerinin oldukça düşük olduğuna inanıyoruz. E-sigaralardan alınan nikotinin kardiyovasküler hastalığı olan kullanıcılar için bir miktar risk oluşturabileceğine dair endişelerimiz var." ⓘ
Pekiştirme bozuklukları
Aşırı uyuşturucu kullanımından kaynaklanan ΔFosB birikimi
Üst: Bu, bağımlılık yapan bir ilaca yüksek dozda maruz kalmanın, çeşitli Fos ailesi proteinleri (yani c-Fos, FosB, ΔFosB, Fra1 ve Fra2) için çekirdek akumbensindeki gen ekspresyonu üzerindeki ilk etkilerini göstermektedir.
Altta: Bu, günde iki kez tekrarlanan ilaç tıkanmalarının ardından çekirdek akumbensindeki ΔFosB ekspresyonundaki aşamalı artışı göstermektedir; burada bu fosforlanmış (35-37 kilodalton) ΔFosB izoformları, çekirdeğin D1 tipi orta dikenli nöronlarında 2 aya kadar devam etmektedir. ⓘ |
Nikotin oldukça bağımlılık yapıcıdır. Bağımlılık yapıcılığı nasıl uygulandığına bağlıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, tütün dumanındaki monoamin oksidaz inhibitörlerinin bağımlılık yapıcılığını artırabileceğini göstermektedir. Nikotin bağımlılığı hem psikolojik bağımlılık hem de fiziksel bağımlılık yönlerini içerir, çünkü uzun süreli kullanımın kesilmesinin hem duygusal (örneğin, anksiyete, sinirlilik, özlem, anhedoni) hem de somatik (titreme gibi hafif motor işlev bozuklukları) yoksunluk belirtileri ürettiği gösterilmiştir. Yoksunluk belirtileri bir ila üç gün içinde zirve yapar ve birkaç hafta devam edebilir. Bazı kişiler semptomları 6 ay veya daha uzun süre yaşayabilir. ⓘ
Kısıtlanmamış sigara içicilerinde normal sigaralar arası bırakma, hafif ancak ölçülebilir nikotin yoksunluk semptomlarına neden olur. Bunlar arasında hafif kötü ruh hali, stres, anksiyete, biliş ve uyku yer alır ve bunların hepsi bir sonraki sigarayla kısa süreliğine normale döner. Sigara içenler, nikotin bağımlısı olmasalardı sahip olacaklarından daha kötü bir ruh haline sahiptirler; normal ruh hallerini ancak sigara içtikten hemen sonra yaşarlar. Nikotin bağımlılığı, sigara içenler arasında düşük uyku kalitesi ve daha kısa uyku süresi ile ilişkilidir. ⓘ
Bağımlı sigara içicilerinde, yoksunluk hafıza ve dikkatte bozulmalara neden olur ve yoksunluk sırasında sigara içmek bu bilişsel yetenekleri yoksunluk öncesi seviyelere döndürür. Sigara içenlerin dumanı soluduktan sonra geçici olarak artan bilişsel seviyeleri, nikotin yoksunluğu sırasında bilişsel düşüş dönemleri ile dengelenir. Bu nedenle, sigara içenlerin ve içmeyenlerin genel günlük bilişsel seviyeleri kabaca benzerdir. ⓘ
Nikotin mezolimbik yolu aktive eder ve sık sık veya yüksek dozlarda solunduğunda veya enjekte edildiğinde çekirdek akumbensinde uzun süreli ΔFosB ekspresyonunu indükler (yani fosforile ΔFosB izoformları üretir), ancak yutulduğunda zorunlu değildir. Sonuç olarak, nikotine yüksek günlük maruziyet (muhtemelen oral yol hariç) çekirdek akumbensinde ΔFosB aşırı ekspresyonuna neden olarak nikotin bağımlılığına yol açabilir. ⓘ
Kanser
Nikotinin kendisi insanlarda kansere neden olmamakla birlikte, 2012 yılı itibariyle bir tümör destekleyicisi olarak işlev görüp görmediği belirsizdir. Ulusal Bilim, Mühendislik ve Tıp Akademileri tarafından hazırlanan 2018 tarihli bir raporda şu sonuca varılmıştır: "Nikotinin bir tümör destekleyicisi olarak hareket edebilmesi biyolojik olarak makul olsa da, mevcut kanıtlar bunun insan kanseri riskinde artışa dönüşme ihtimalinin düşük olduğunu göstermektedir." ⓘ
Düşük nikotin seviyeleri hücre çoğalmasını uyarırken, yüksek seviyeler sitotoksiktir. Nikotin kolon kanseri hücrelerinde kolinerjik sinyali ve adrenerjik sinyali artırarak apoptozu (programlı hücre ölümü) engeller, tümör büyümesini teşvik eder ve 5-lipoksijenaz (5-LOX) ve epidermal büyüme faktörü (EGF) gibi büyüme faktörlerini ve hücresel mitojenik faktörleri aktive eder. Nikotin ayrıca anjiyogenez ve neovaskülarizasyonu uyararak kanser büyümesini destekler. Nikotin, akciğer kanseri hücrelerinde varlığı doğrulanmış olan nAChRs reseptörleri üzerindeki etkisi yoluyla akciğer kanseri gelişimini teşvik eder ve proliferasyonunu, anjiyogenezini, migrasyonunu, invazyonunu ve epitelyal-mezenkimal geçişini (EMT) hızlandırır. Kanser hücrelerinde nikotin, kanser hücrelerini kanseri tedavi eden ilaçlara karşı daha dirençli hale getiren epitelyal-mezenkimal geçişi teşvik eder. ⓘ
Nikotin, nitrozasyon reaksiyonu yoluyla kanserojen Tütüne özgü nitrozaminler (TSNA'lar) oluşturabilir. Bu çoğunlukla tütünün kürlenmesi ve işlenmesi sırasında meydana gelir. Bununla birlikte, ağız ve midede nikotin, bilinen bir tip 1 karsinojen olan N-Nitrosonornikotin oluşturmak üzere reaksiyona girebilir, bu da nikotinin tütün dışı formlarının tüketiminin hala karsinojenezde bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir. ⓘ
Genotoksisite
Nikotin, comet testi, sitokinez-blok mikronükleus testi ve kromozom aberasyonları testi gibi genotoksisite testleri ile değerlendirildiği üzere çeşitli insan hücrelerinde DNA hasarına neden olmaktadır. Nikotin kaynaklı DNA hasarına duyarlı hücre tipleri arasında insan primer parotis bezi hücreleri, insan lenfositleri, insan solunum yolu hücreleri bulunmaktadır. ⓘ
Hamilelik ve emzirme
Nikotinin bazı hayvan türlerinde doğum kusurlarına neden olduğu, ancak diğerlerinde olmadığı gösterilmiştir; sonuç olarak, insanlarda olası bir teratojen olduğu düşünülmektedir. Doğum kusurlarıyla sonuçlanan hayvan çalışmalarında, araştırmacılar nikotinin fetal beyin gelişimini ve hamilelik sonuçlarını olumsuz etkilediğini bulmuşlardır; erken beyin gelişimi üzerindeki olumsuz etkiler beyin metabolizması ve nörotransmitter sistem fonksiyonundaki anormalliklerle ilişkilidir. Nikotin plasentayı geçer ve sigara içen annelerin yanı sıra pasif duman soluyan annelerin anne sütünde de bulunur. ⓘ
Rahim içinde nikotine maruz kalmak hamilelik ve doğumla ilgili çeşitli komplikasyonlardan sorumludur: sigara içen hamile kadınlar hem düşük hem de ölü doğum açısından daha büyük risk altındadır ve rahim içinde nikotine maruz kalan bebekler daha düşük doğum ağırlığına sahip olma eğilimindedir. Bazı kanıtlar, rahimde nikotine maruz kalmanın, tip 2 diyabet, obezite, hipertansiyon, nöro-davranışsal kusurlar, solunum fonksiyon bozukluğu ve kısırlık dahil olmak üzere yaşamın ilerleyen dönemlerinde belirli koşulların ortaya çıkmasını etkilediğini göstermektedir. ⓘ
Aşırı Doz
Bir kişinin tek başına sigara içerek aşırı dozda nikotin alması pek olası değildir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 2013 yılında, birden fazla reçetesiz (OTC) nikotin replasman tedavisinin aynı anda kullanılmasıyla veya OTC NRT'nin sigara gibi nikotin içeren başka bir ürünle aynı anda kullanılmasıyla ilgili önemli bir güvenlik endişesi olmadığını belirtmiştir. İnsanlarda nikotinin medyan ölümcül dozu bilinmemektedir. Bununla birlikte nikotin, farelere uygulandığında 127 mg/kg LD50'ye sahip olan kafein gibi diğer birçok alkaloide kıyasla nispeten yüksek bir toksisiteye sahiptir. Yeterince yüksek dozlarda, nikotin zehirlenmesi ile ilişkilidir, ancak çocuklarda yaygın olmakla birlikte (vücut ağırlığının kilogramı başına daha düşük dozlarda zehirli ve ölümcül seviyelerin meydana geldiği) nadiren önemli morbidite veya ölümle sonuçlanır. Ölümcül sonuçlar için tahmini alt doz sınırı, bir yetişkin için 500-1.000 mg yutulmuş nikotindir (6,5-13 mg/kg). ⓘ
Aşırı doz nikotinin ilk belirtileri tipik olarak bulantı, kusma, ishal, hipersalivasyon, karın ağrısı, taşikardi (hızlı kalp atış hızı), hipertansiyon (yüksek tansiyon), taşipne (hızlı solunum), baş ağrısı, baş dönmesi, solukluk (soluk cilt), işitsel veya görsel bozukluklar ve terlemeyi içerir ve kısa bir süre sonra belirgin bradikardi (yavaş kalp atış hızı), bradipne (yavaş solunum) ve hipotansiyon (düşük tansiyon) izler. Solunum stimülasyonu (yani taşipne) nikotin zehirlenmesinin birincil belirtilerinden biridir. Yeterince yüksek dozlarda somnolans (uyku hali veya uyuşukluk), konfüzyon, senkop (bayılma sonucu bilinç kaybı), nefes darlığı, belirgin halsizlik, nöbetler ve koma meydana gelebilir. Öldürücü nikotin zehirlenmesi hızla nöbetlere neden olur ve dakikalar içinde meydana gelebilen ölümün solunum felcine bağlı olduğu düşünülmektedir. ⓘ
Toksisite
Günümüzde nikotin, zehirlenmelerin ana kaynağı olan tarımsal böcek ilaçlarında daha az kullanılmaktadır. Daha yeni zehirlenme vakaları tipik olarak Yeşil Tütün Hastalığı, tütün veya tütün ürünlerinin kazara yutulması veya nikotin içeren bitkilerin yutulması şeklinde görülmektedir. Tütün hasat eden veya yetiştiren kişiler, ıslak tütün yapraklarına dermal maruziyetin neden olduğu bir tür nikotin zehirlenmesi olan Yeşil Tütün Hastalığı (GTS) yaşayabilir. Bu durum en çok tütün tüketmeyen genç, deneyimsiz tütün toplayıcılarında görülür. İnsanlar işyerinde soluyarak, deriden emerek, yutarak veya göz temasıyla nikotine maruz kalabilir. Mesleki Güvenlik ve Sağlık İdaresi (OSHA), işyerinde nikotine maruz kalma için yasal sınırı (izin verilen maruz kalma sınırı) 8 saatlik bir iş günü boyunca 0,5 mg/m3 cilt maruziyeti olarak belirlemiştir. ABD Ulusal Mesleki Güvenlik ve Sağlık Enstitüsü (NIOSH), 8 saatlik bir iş gününde 0,5 mg/m3 cilt maruziyeti için önerilen bir maruziyet sınırı (REL) belirlemiştir. Çevresel 5 mg/m3 seviyelerinde, nikotin yaşam ve sağlık için hemen tehlikelidir. ⓘ
İlaç etkileşimleri
Farmakodinamik
- Sempatomimetik ilaçlar (adrenerjik agonistler) ve sempatolitik ilaçlar (alfa-blokerler ve beta-blokerler) ile potansiyel etkileşim. ⓘ
Farmakokinetik
Nikotin ve sigara dumanı, ilaçları metabolize eden karaciğer enzimlerinin (örn. bazı sitokrom P450 proteinleri) ekspresyonunu indükleyerek ilaç metabolizmasında değişiklik potansiyeline yol açmaktadır.
- Sigaranın bırakılması asetaminofen, beta-blokerler, kafein, oksazepam, pentazosin, propoksifen, teofilin ve trisiklik antidepresanların metabolizmasını azaltarak bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının yükselmesine yol açabilir.
- Transdermal nikotin bandından deri yoluyla nikotin emiliminin vazodilatasyon veya vazokonstriksiyona neden olan ilaçlar tarafından değiştirilmesi olasılığı.
- Nazal vazokonstriktörler (örn. ksilometazolin) tarafından nikotin burun spreyinden burun boşluğu yoluyla nikotin emiliminin olası değişimi.
- Tükürük pH'ını değiştiren yiyecek ve içeceklerin nikotin sakız ve pastillerinden oral mukoza yoluyla nikotin emilimini değiştirmesi olasıdır. ⓘ
Farmakoloji
Farmakodinamik
Nikotin, iki nikotinik reseptör alt birimi (nAChRα9 ve nAChRα10) dışında, çoğu nikotinik asetilkolin reseptöründe (nAChRs) reseptör agonisti olarak hareket eder ve burada bir reseptör antagonisti olarak hareket eder. Bu antagonizma hafif analjezi ile sonuçlanır. ⓘ
Merkezi sinir sistemi
Nikotin, beyindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerine bağlanarak psikoaktif etkilerini ortaya çıkarır ve çeşitli beyin yapılarındaki çeşitli nörotransmitterlerin seviyelerini artırır - bir tür "hacim kontrolü" görevi görür. Nikotin beyindeki nikotinik reseptörler için iskelet kasındakilerden daha yüksek bir afiniteye sahiptir, ancak toksik dozlarda kasılmalara ve solunum felcine neden olabilir. Nikotinin seçiciliğinin, bu reseptör alt tipleri üzerindeki belirli bir amino asit farklılığından kaynaklandığı düşünülmektedir. Nikotin çoğu uyuşturucuya kıyasla sıra dışıdır, çünkü profili artan dozajlarla uyarıcıdan yatıştırıcıya değişir, bu fenomen 1969'da ilk kez tanımlayan doktordan sonra "Nesbitt paradoksu" olarak bilinir. Çok yüksek dozlarda nöronal aktiviteyi azaltır. Nikotin hayvanlarda hem davranışsal uyarıma hem de anksiyeteye neden olur. Nikotinin en baskın metaboliti olan kotinin üzerine yapılan araştırmalar, nikotinin psikoaktif etkilerinin bir kısmına kotininin aracılık ettiğini düşündürmektedir. ⓘ
Nikotin, ventral tegmental alanı innerve eden nöronlar üzerindeki nikotinik reseptörleri (özellikle α4β2 nikotinik reseptörleri, aynı zamanda α5 nAChR'leri) ve dopamin salınımına neden olduğu görülen mezolimbik yolağı aktive eder. Bu nikotin kaynaklı dopamin salınımı en azından kısmen ventral tegmental alandaki kolinerjik-dopaminerjik ödül bağlantısının aktivasyonu yoluyla gerçekleşir. Nikotin, ventral tegmental alan nöronlarının ateşleme hızını modüle edebilir. Bir opioid reseptör antagonisti olan naltrekson nikotinin kendi kendine uygulanmasını engellediğinden, nikotinin ödül sisteminde opioid yollarını aktive eden endojen opioidlerin salınımını da indüklediği görülmektedir. Bu eylemler, nikotinin genellikle öfori yokluğunda ortaya çıkan güçlü takviye edici etkilerinden büyük ölçüde sorumludur; ancak bazı bireylerde nikotin kullanımından kaynaklanan hafif öfori ortaya çıkabilir. Kronik nikotin kullanımı striatumda sınıf I ve II histon deasetilazları inhibe eder ve bu etki nikotin bağımlılığında rol oynar. ⓘ
Sempatik sinir sistemi
Nikotin ayrıca sempatik sinir sistemini aktive ederek splanknik sinirler aracılığıyla adrenal medullaya etki eder ve epinefrin salınımını uyarır. Bu sinirlerin preganglionik sempatik lifleri tarafından salınan asetilkolin, nikotinik asetilkolin reseptörlerine etki ederek epinefrinin (ve norepinefrinin) kan dolaşımına salınmasına neden olur. ⓘ
Adrenal medulla
Nikotin, adrenal medulladaki ganglion tipi nikotinik reseptörlere bağlanarak, uyarıcı bir hormon ve nörotransmitter olan adrenalin (epinefrin) akışını artırır. Reseptörlere bağlanarak hücre depolarizasyonuna ve voltaj kapılı kalsiyum kanalları yoluyla kalsiyum akışına neden olur. Kalsiyum, kromafin granüllerinin ekzositozunu ve dolayısıyla epinefrinin (ve norepinefrinin) kan dolaşımına salınmasını tetikler. Epinefrin (adrenalin) salınımı kalp hızı, kan basıncı ve solunumda artışa ve kan glukoz seviyelerinde yükselmeye neden olur. ⓘ
Farmakokinetik
Nikotin vücuda girdiğinde kan dolaşımı yoluyla hızla dağılır ve kan-beyin bariyerini geçerek solunduktan sonra 10-20 saniye içinde beyne ulaşır. Nikotinin vücuttaki eliminasyon yarı ömrü yaklaşık iki saattir. Nikotin öncelikle idrarla atılır ve idrar konsantrasyonları idrar akış hızı ve idrar pH'ına bağlı olarak değişir. ⓘ
Sigaradan vücut tarafından emilen nikotin miktarı, tütün türleri, dumanın solunup solunmadığı ve filtre kullanılıp kullanılmadığı gibi birçok faktöre bağlı olabilir. Bununla birlikte, bireysel ürünlerin nikotin veriminin nikotinin kan konsantrasyonu üzerinde sadece küçük bir etkisi (%4,4) olduğu bulunmuştur, bu da "düşük katranlı ve düşük nikotinli sigaralara geçmenin varsayılan sağlık avantajının, sigara içenlerin inhalasyonu artırarak telafi etme eğilimi ile büyük ölçüde dengelenebileceğini" düşündürmektedir. ⓘ
Nikotinin yarılanma ömrü 1-2 saattir. Kotinin, nikotinin aktif bir metabolitidir ve 18-20 saatlik bir yarılanma ömrü ile kanda kalır, bu da analiz edilmesini kolaylaştırır. ⓘ
Nikotin karaciğerde sitokrom P450 enzimleri (çoğunlukla CYP2A6 ve ayrıca CYP2B6) ve seçici olarak (S)-nikotini metabolize eden FMO3 tarafından metabolize edilir. Başlıca metabolitlerinden biri kotinindir. Diğer birincil metabolitler nikotini içerir N'-oksit, nornikotin, nikotin izometonyum iyonu, 2-hidroksinikotin ve nikotin glukuronid. Bazı koşullar altında miyozmin gibi başka maddeler de oluşabilir. ⓘ
Nikotinin kotinine glukuronidasyonu ve oksidatif metabolizmasının her ikisi de mentollü sigaralara bir katkı maddesi olan mentol tarafından inhibe edilir, böylece nikotinin yarı ömrü artar in vivo. ⓘ
Metabolizma
Nikotin açlığı ve gıda tüketimini azaltır. Araştırmaların çoğu nikotinin vücut ağırlığını azalttığını göstermektedir, ancak bazı araştırmacılar nikotinin hayvan modellerinde belirli yeme alışkanlıkları altında kilo alımına neden olabileceğini bulmuşlardır. Nikotinin kilo üzerindeki etkisi, nikotinin kavisli çekirdekteki POMC nöronlarında bulunan α3β4 nAChR reseptörlerini ve ardından melanokortin sistemini, özellikle de hipotalamusun paraventriküler çekirdeğindeki ikinci dereceden nöronlar üzerindeki melanokortin-4 reseptörlerini uyarması ve böylece beslenme inhibisyonunu modüle etmesinden kaynaklanıyor gibi görünmektedir. POMC nöronları, vücut ağırlığının ve deri ve saç gibi periferik dokuların kritik bir düzenleyicisi olan melanokortin sisteminin öncüsüdür. ⓘ
Kimya
| NFPA 704 ateş elması ⓘ | |
|---|---|
 
4
1
0 Nikotin için yangın elmas tehlike işareti. |
Nikotin higroskopik, renksiz ila sarı-kahverengi, yağlı bir sıvıdır ve alkol, eter veya hafif petrolde kolaylıkla çözünür. Nötr amin baz formunda 60 °C ile 210 °C arasında su ile karışabilir. Kb1=1×10-6, Kb2=1×10-11 olan dibazik azotlu bir bazdır. Genellikle katı ve suda çözünen asitlerle kolayca amonyum tuzları oluşturur. Parlama noktası 95 °C ve kendiliğinden tutuşma sıcaklığı 244 °C'dir. Nikotin kolayca uçucudur (25 °C'de buhar basıncı 5,5 Pa) Ultraviyole ışığa veya çeşitli oksitleyici maddelere maruz kaldığında nikotin, nikotin oksit, nikotinik asit (niasin, B3 vitamini) ve metilamine dönüşür. ⓘ
Nikotin kiraldir ve dolayısıyla optik olarak aktiftir, iki enantiyomerik forma sahiptir. Nikotinin doğal olarak oluşan formu [α]D=-166,4° ((-)-nikotin) spesifik rotasyonu ile levorotatorydir. Dextrorotatory form olan (+)-nikotin, fizyolojik olarak (-)-nikotinden daha az aktiftir. (-)-nikotin, (+)-nikotinden daha toksiktir. (-)-nikotinin tuzları genellikle dekstrorotatuardır; protonasyon üzerine levorotatuar ve dekstrorotatuar arasındaki bu dönüşüm alkaloidler arasında yaygındır. Hidroklorür ve sülfat tuzları kapalı bir kapta 180 °C'nin üzerinde ısıtılırsa optik olarak inaktif hale gelir. Anabasin nikotinin yapısal bir izomeridir, çünkü her iki bileşik de C10H14N2 moleküler formülüne sahiptir.
Pod mod elektronik sigaralar, önceki nesillerde bulunan serbest bazlı nikotin yerine protonlanmış nikotin formunda nikotin kullanır. ⓘ
Hazırlık
Nikotinin ilk laboratuvar preparatı (rasematı olarak) 1904 yılında tanımlanmıştır.
Başlangıç materyali, pirol ve piridin halkaları arasında bir karbon bağı bulunan izomere [1,5] sigmatropik bir kayma ile dönüştürmek için ısıtılan, ardından kalay ve hidroklorik asit kullanılarak pirol halkasının metilasyonu ve seçici indirgenmesi ile N-sübstitüe bir pirol türeviydi. O zamandan beri hem rasemik hem de kiral formlarda birçok başka nikotin sentezi yayınlanmıştır. ⓘ
Biyosentez
Nikotinin biyosentetik yolu, nikotini oluşturan iki siklik yapı arasında bir bağlantı reaksiyonu içerir. Metabolik çalışmalar, nikotinin piridin halkasının niasinden (nikotinik asit), pirolidinin ise N-metil-Δ1-pirolidyum katyonundan türetildiğini göstermektedir. İki bileşen yapının biyosentezi, niasin için NAD yolu ve N-metil-Δ1-pirolidyum katyonu için tropan yolu olmak üzere iki bağımsız sentez yoluyla ilerler. ⓘ
Nicotiana cinsindeki NAD yolu, aspartat oksidaz (AO) tarafından aspartik asidin α-imino süksinata oksidasyonu ile başlar. Bunu gliseraldehit-3-fosfat ile bir yoğunlaşma ve kinolinik asit vermek için kinolinat sentaz (QS) tarafından katalize edilen bir siklizasyon izler. Kinolinik asit daha sonra niasin mononükleotid (NaMN) oluşturmak üzere kinolinik asit fosforibozil transferaz (QPT) tarafından katalize edilen fosforiboksil pirofosfat ile reaksiyona girer. Reaksiyon artık nikotinamidaz enzimi tarafından nikotinamidin dönüştürülmesi yoluyla niasin üretmek için NAD kurtarma döngüsü yoluyla ilerler. ⓘ
Nikotin sentezinde kullanılan N-metil-Δ1-pirolidyum katyonu, tropan türevi alkaloidlerin sentezinde bir ara maddedir. Biyosentez, putresin üretmek için ornitinin ornitin dekarboksilaz (ODC) tarafından dekarboksilasyonu ile başlar. Putresin daha sonra putresin N-metiltransferaz (PMT) tarafından katalize edilen SAM tarafından metilasyon yoluyla N-metil putresine dönüştürülür. N-metil putresin daha sonra N-metil putresin oksidaz (MPO) enzimi tarafından 4-metilaminobutanal'a deaminasyona uğrar, 4-metilaminobutanal daha sonra kendiliğinden N-metil-Δ1-pirolidyum katyonuna siklize olur. ⓘ
Nikotin sentezindeki son adım, N-metil-Δ1-pirolidyum katyonu ile niasin arasındaki eşleşmedir. Çalışmalar iki bileşen yapı arasında bir çeşit bağlantı olduğu sonucuna varmış olsa da, kesin süreç ve mekanizma belirlenememiştir. Kabul edilen mevcut teori, niasinin 3,6-dihidronikotinik asit aracılığıyla 2,5-dihidropiridine dönüşümünü içermektedir. 2,5-dihidropiridin ara ürünü daha sonra enantiyomerik olarak saf (-)-nikotin oluşturmak üzere N-metil-Δ1-pirolidyum katyonu ile reaksiyona girecektir. ⓘ
Vücut sıvılarında tespit
Nikotin, zehirlenme tanısını doğrulamak veya tıbbi ölüm soruşturmasını kolaylaştırmak için kan, plazma veya idrarda ölçülebilir. İdrar veya tükürük kotinin konsantrasyonları sıklıkla istihdam öncesi ve sağlık sigortası tıbbi tarama programları amacıyla ölçülür. Sigara dumanına pasif maruziyet, nikotinin önemli ölçüde birikmesine ve ardından çeşitli vücut sıvılarında metabolitlerinin ortaya çıkmasına neden olabileceğinden, sonuçların dikkatli bir şekilde yorumlanması önemlidir. Rekabetçi spor programlarında nikotin kullanımı düzenlenmemiştir. ⓘ
Doğal oluşum
Nikotin, Solanaceae familyasındaki çeşitli bitkilerde, özellikle de %0,5 ila 7,5 gibi yüksek konsantrasyonlarda bulunabildiği tütün Nicotiana tabacum'da üretilen ikincil bir metabolittir. Nikotin, Nicotiana rustica gibi diğer tütün türlerinin yapraklarında da bulunur (%2-14 miktarlarında). Nikotin üretimi, jasmonata bağlı reaksiyonun bir parçası olarak yaralanmaya yanıt olarak güçlü bir şekilde indüklenir. Tütün boynuz kurdu (Manduca sexta) gibi tütün üzerindeki uzman böcekler, nikotinin detoksifikasyonuna ve hatta adaptif olarak yeniden kullanımına yönelik bir dizi adaptasyona sahiptir. Nikotin ayrıca tütün bitkilerinin nektarında düşük konsantrasyonlarda bulunur ve burada sinek kuşu tozlayıcılarının davranışlarını etkileyerek çaprazlamayı teşvik edebilir. ⓘ
Nikotin, patates, domates, patlıcan ve biber gibi bazı mahsul türlerinin yanı sıra Duboisia hopwoodii gibi mahsul olmayan türler de dahil olmak üzere diğer Solanaceaeous bitkilerinde daha küçük miktarlarda (2-7 μg/kg veya yüzde 20-70 milyonda bir yaş ağırlık arasında değişir) bulunur. Domateslerdeki nikotin miktarı meyve olgunlaştıkça önemli ölçüde azalır. 1999 tarihli bir raporda "Bazı makalelerde, ETS'ye [çevresel tütün dumanı] maruz kalma veya az sayıda sigaranın aktif olarak içilmesi ile karşılaştırıldığında, diyetle alınan nikotin katkısının önemli olduğu öne sürülmektedir. Diğerleri ise aşırı miktarda belirli sebzeler tüketilmediği sürece diyetle alınan nikotinin ihmal edilebilir olduğunu düşünmektedir." Günlük tüketilen nikotin miktarı 95. persentilde kabaca 1,4 ve 2,25 μg/gün civarındadır. Bu rakamlar yetersiz gıda alımı verileri nedeniyle düşük olabilir. Sebzelerdeki nikotin konsantrasyonları çok düşük olduğu için (milyarda parça aralığı) doğru bir şekilde ölçülmesi zordur. ⓘ
Tarih, toplum ve kültür
Nikotin ilk olarak 1828 yılında, zehir olduğuna inanan Alman kimyagerler Wilhelm Heinrich Posselt ve Karl Ludwig Reimann tarafından tütün bitkisinden izole edilmiştir. Kimyasal ampirik formülü 1843 yılında Melsens tarafından tanımlanmış, yapısı 1893 yılında Adolf Pinner ve Richard Wolffenstein tarafından keşfedilmiş ve ilk kez 1904 yılında Amé Pictet ve A. Rotschy tarafından sentezlenmiştir. ⓘ
Nikotin, adını tütün bitkisi Nicotiana tabacum'dan, o da adını 1560 yılında Paris'e tütün ve tohumları göndererek Fransız Kralına sunan ve bunların tıbbi kullanımını teşvik eden Portekiz'deki Fransız büyükelçisi Jean Nicot de Villemain'den almıştır. Sigara içmenin hastalıklara, özellikle de vebaya karşı koruduğuna inanılıyordu. ⓘ
Tütün 1559'da Avrupa'ya tanıtıldı ve 17. yüzyılın sonlarında sadece sigara içmek için değil aynı zamanda böcek ilacı olarak da kullanılmaya başlandı. İkinci Dünya Savaşı'ndan sonra dünya çapında 2.500 tondan fazla nikotin böcek ilacı kullanıldı, ancak 1980'lerde nikotin böcek ilacı kullanımı 200 tonun altına düştü. Bunun nedeni, daha ucuz ve memeliler için daha az zararlı olan diğer böcek öldürücülerin bulunmasıydı. ⓘ
Popüler Amerikan markalı sigaraların nikotin içeriği zaman içinde artmıştır ve bir çalışma 1998 ve 2005 yılları arasında yılda ortalama %1,78'lik bir artış olduğunu ortaya koymuştur. ⓘ
Yasal statü
Amerika Birleşik Devletleri'nde nikotin ürünleri ve Nicotrol gibi Nikotin Replasman Tedavisi ürünleri yalnızca 21 yaş ve üzeri kişiler tarafından kullanılabilir; yaş kanıtı gereklidir; otomatlarda veya yaş kanıtının doğrulanamadığı herhangi bir kaynaktan satılamaz. Bazı eyaletlerde bu ürünler yalnızca 21 yaşın üzerindeki kişiler tarafından kullanılabilir. ABD'deki birçok eyalet, tütün ürünleri için asgari yaşı 18'den 21'e yükselten bir Tütün 21 yasası uygulamıştır. 2019 itibariyle, tütün kullanmak için asgari yaş federal düzeyde 21'dir. ⓘ
Avrupa Birliği'nde nikotin ürünleri satın almak için asgari yaş 18'dir. Ancak, tütün veya nikotin ürünlerini kullanmak için asgari yaş şartı bulunmamaktadır. ⓘ
Medyada
| Harici görüntü ⓘ | |
|---|---|
 Nick O'Teen'in Süpermen'den kaçışını gösteren bir görüntü, Comic Vine |
Bazı sigara karşıtı literatürde, tütün içmenin ve nikotin bağımlılığının verdiği zarar, Nick O'Teen olarak kişileştirilir ve üzerinde sigara veya sigara izmariti bulunan ya da kıyafetleri ve şapkası olan bir insansı olarak temsil edilir. Nick O'Teen, Sağlık Eğitim Konseyi için yaratılmış bir kötü karakterdi. ⓘ
Nikotin, 1980'lerde tütün endüstrisi tarafından ve daha sonra 2010'larda elektronik sigara endüstrisi tarafından, nikotin kullanımıyla ilişkili risklerin damgalanmasını ve kamu algısını azaltmak amacıyla reklamlarda sıklıkla kafein ile karşılaştırılmıştır. ⓘ
Araştırma
Merkezi sinir sistemi
Akut/ilk nikotin alımı nöronal nikotin reseptörlerinin aktivasyonuna neden olurken, kronik düşük doz nikotin kullanımı bu reseptörlerin duyarsızlaşmasına (tolerans gelişimi nedeniyle) yol açmakta ve antidepresan bir etki ile sonuçlanmaktadır; erken araştırmalar düşük doz nikotin bantlarının sigara içmeyenlerde majör depresif bozukluk için etkili bir tedavi olabileceğini göstermektedir. ⓘ
Tütün içimi Alzheimer hastalığı riskinin artmasıyla ilişkili olsa da, nikotinin kendisinin Alzheimer hastalığını önleme ve tedavi etme potansiyeline sahip olduğuna dair kanıtlar vardır. ⓘ
Sigara içmek Parkinson Hastalığı riskinde azalma ile ilişkilidir; ancak bunun, daha sağlıklı beyin dopaminerjik ödül merkezlerine (Parkinson'dan etkilenen beyin bölgesi) sahip kişilerin sigaradan daha fazla keyif almaları ve dolayısıyla alışkanlık edinmeleri, nikotinin doğrudan nöroprotektif bir ajan olarak hareket etmesi veya sigara dumanındaki diğer bileşiklerin nöroprotektif ajanlar olarak hareket etmesinden kaynaklanıp kaynaklanmadığı bilinmemektedir. ⓘ
Bağışıklık sistemi
Hem doğuştan gelen bağışıklık sisteminin hem de adaptif bağışıklık sisteminin bağışıklık hücreleri sıklıkla nikotinik asetilkolin reseptörlerinin α2, α5, α6, α7, α9 ve α10 alt birimlerini ifade eder. Kanıtlar, bu alt birimleri içeren nikotinik reseptörlerin bağışıklık fonksiyonunun düzenlenmesinde rol oynadığını göstermektedir. ⓘ
Optofarmakoloji
Beyin dokusundaki nikotinik asetilkolin reseptörlerini incelemek için, belirli koşullarda ultraviyole ışığa maruz kaldığında nikotini serbest bırakan, fotoaktive edilebilir bir nikotin formu geliştirilmiştir. ⓘ
Ağız sağlığı
Çeşitli in vitro çalışmalar nikotinin bir dizi oral hücre üzerindeki potansiyel etkilerini araştırmıştır. Yakın zamanda yapılan sistematik bir inceleme, nikotinin çoğu fizyolojik koşulda in vitro olarak oral hücreler için sitotoksik olma ihtimalinin düşük olduğu ancak daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulduğu sonucuna varmıştır. Nikotinin ağız sağlığındaki potansiyel rolünün anlaşılması, yeni nikotin ürünlerinin piyasaya sürülmesi ve bunların sigara içenlerin sigarayı bırakmalarına yardımcı olma potansiyeli göz önüne alındığında giderek daha önemli hale gelmiştir. ⓘ
Sigaradaki nikotin
Nikotinia ailesi bitkilerinin yapraklarından elde edilir. Sigara şeklinde tüttürülerek veya ince kıyılmış tütünü emerek nikotin kullanılır. Normal bir sigara 20 mg. nikotin bulundurmasına karşın yanarak içildiğinden 1-1.5 mg nikotin alınır. ⓘ
Nikotinin insan vücudundaki etkileri
Nikotin'in MSS (merkezi sinir sistemi) ve çevresel sinir sisteminde eşit derecede uyarıcı ve depresan etkileri bulunmaktadır. Nikotin alındıktan sonra öfori, uyanıklık, hafıza ve dikkatin artması ve sıkıntıdan kurtulma gibi etkiler oluşur. Ama aynı zamanda nikotinin kendisi de gerginlik yaratmaktadır. Nikotinin etkilerine karşı tolerans gelişir ve ilk sigara kullanırken oluşan etkiler oluşmaz. ⓘ
Amerikan Kalp Derneği'ne göre nikotin bağımlılığı tarihsel olarak kırılması en zor bağımlılıklardan biri olup, nikotin bağımlılığını belirleyen farmakolojik ve davranışsal özellikler, eroin ve kokain bağımlılığını belirleyen özelliklere benzerdir. ⓘ
Sigaraya bağlı yan etkiler
Genelde üst solunum yollarında karsinojen etki (halk dilinde kanserojen), çok fazla alımında ise kokarsinojen etki (bozunmuş hücre, kanserli doku) görülür, damarları büzme etkisinden dolayı ise kalp dolaşım sisteminde problemler oluşturur. Yüksek tansiyon, kalp krizi riskinin 20 kat artması, kalp durması, koroner arter hastalığı; hamilelikte kullanımda erken doğum, düşük doğum ağırlığı, düşük oluşturduğu bilinmektedir. Ayrıca ağız, damak, gırtlak kanserlerinin %90’ından fazlası sigaraya bağlı olup, akciğer kanseri olanlarda birinci sıra sigara kullananlarındır. ⓘ