Uyarıcı
Uyarıcılar (genellikle psikostimülanlar veya halk arasında upper olarak da adlandırılır), merkezi sinir sistemi ve vücut aktivitesini artıranlar, keyif verici ve canlandırıcı ilaçlar veya sempatomimetik etkileri olan ilaçlar dahil olmak üzere birçok ilacı kapsayan kapsayıcı bir terimdir. Uyarıcılar tüm dünyada reçeteli ilaçların yanı sıra reçetesiz olarak (yasal ya da yasadışı) performans artırıcı ya da eğlence amaçlı ilaçlar olarak yaygın şekilde kullanılmaktadır. Narkotikler arasında, uyarıcılar etkilerinin sonunda gözle görülür bir çöküş veya iniş üretirler. 2013'te en sık reçete edilen uyarıcılar lisdexamfetamine (Vyvanse), methylphenidate (Ritalin) ve amphetamine (Adderall) olmuştur. 2015'te, bir yıl boyunca kokain kullanmış olan dünya nüfusunun yüzdesinin %0,4 olduğu tahmin edilmektedir. "Amfetaminler ve reçeteli uyarıcılar" kategorisi için ("amfetaminler" amfetamin ve metamfetamini içerir) bu değer %0,7 ve MDMA için %0,4'tür. ⓘ
Etkiler
Akut
DEHB'li hastalara verilenler gibi terapötik dozlardaki uyarıcılar odaklanma yeteneğini, canlılığı, sosyalliği, libidoyu artırır ve ruh halini yükseltebilir. Bununla birlikte, daha yüksek dozlarda uyarıcılar, Yerkes-Dodson Yasası'nın bir ilkesi olan odaklanma yeteneğini gerçekten azaltabilir. Yüksek dozlarda uyarıcılar ayrıca öfori, canlılık ve uyku ihtiyacını azaltabilir. Uyarıcıların hepsi olmasa da birçoğunun ergojenik etkileri vardır. Efedrin, psödoefedrin, amfetamin ve metilfenidat gibi ilaçların ergojenik etkileri iyi belgelenmiştir, kokain ise tam tersi etkiye sahiptir. Uyarıcıların, özellikle modafinil, amfetamin ve metilfenidatın nörobilişsel güçlendirici etkileri sağlıklı ergenlerde belgelenmiştir ve yasadışı uyuşturucu kullanıcıları arasında, özellikle üniversite öğrencileri arasında ders çalışma bağlamında yaygın olarak belirtilen bir kullanım nedenidir. ⓘ
Bazı durumlarda uyarıcı psikozu, paranoya ve intihar düşüncesi gibi psikiyatrik fenomenler ortaya çıkabilir. Akut toksisitenin cinayet, paranoya, agresif davranış, motor fonksiyon bozukluğu ve punding ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Akut uyarıcı toksisitesiyle ilişkili şiddet içeren ve saldırgan davranışlar kısmen paranoyadan kaynaklanıyor olabilir. Uyarıcı olarak sınıflandırılan ilaçların çoğu sempatomimetiktir, yani otonom sinir sisteminin sempatik dalını uyarırlar. Bu da midriyazis, kalp atış hızı, kan basıncı, solunum hızı ve vücut ısısında artış gibi etkilere yol açar. Bu değişiklikler patolojik hale geldiğinde aritmi, hipertansiyon ve hipertermi olarak adlandırılır ve rabdomiyoliz, inme, kalp durması veya nöbetlere yol açabilir. Bununla birlikte, akut uyarıcı toksisitesinin bu potansiyel olarak ölümcül sonuçlarının altında yatan mekanizmaların karmaşıklığı göz önüne alındığında, hangi dozun ölümcül olabileceğini belirlemek imkansızdır. ⓘ
Kronik
Uyarıcıların etkilerinin değerlendirilmesi, halihazırda uyarıcı kullanan büyük nüfus göz önüne alındığında önemlidir. Reçeteli uyarıcıların kardiyovasküler etkilerinin sistematik bir incelemesi çocuklarda herhangi bir ilişki bulamamıştır, ancak reçeteli uyarıcı kullanımı ile iskemik kalp krizleri arasında bir korelasyon bulmuştur. Dört yıllık bir süreyi kapsayan bir inceleme, uyarıcı tedavisinin çok az olumsuz etkisi olduğunu bulmuş, ancak daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç olduğunu vurgulamıştır. DEHB olanlarda reçeteli uyarıcı kullanımının bir yıllık dönemini kapsayan bir inceleme, kardiyovasküler yan etkilerin sadece kan basıncında geçici artışlarla sınırlı olduğunu bulmuştur. DEHB olanlarda erken çocukluk döneminde uyarıcı tedaviye başlanmasının sosyal ve bilişsel işlevsellik açısından yetişkinlik dönemine faydalar sağladığı ve nispeten güvenli olduğu görülmektedir. ⓘ
Reçeteli uyarıcıların (doktor talimatlarına uyulmadan) veya yasadışı uyarıcıların kötüye kullanımı birçok olumsuz sağlık riski taşır. Kokainin kötüye kullanımı, uygulama yoluna bağlı olarak, kardiyorespiratuar hastalık, inme ve sepsis riskini artırır. Bazı etkiler uygulama yoluna bağlıdır; intravenöz kullanım Hepatit C, HIV/AIDS gibi birçok hastalığın bulaşması ve enfeksiyon, tromboz veya psödoanevrizma gibi potansiyel tıbbi acil durumlarla ilişkiliyken, inhalasyon artan alt solunum yolu enfeksiyonu, akciğer kanseri ve akciğer dokusunun patolojik kısıtlanması ile ilişkili olabilir. Kokain ayrıca otoimmün hastalık riskini artırabilir ve burun kıkırdağına zarar verebilir. Metamfetaminin kötüye kullanımı benzer etkilerin yanı sıra dopaminerjik nöronlarda belirgin dejenerasyona yol açarak Parkinson hastalığı riskinde artışa neden olur. ⓘ
Tıbbi kullanımlar
Uyarıcılar tıpta obezite, uyku bozuklukları, duygu durum bozuklukları, dürtü kontrol bozuklukları, astım, burun tıkanıklığı ve kokain örneğinde olduğu gibi lokal anestezik olarak birçok durumda kullanılmıştır. Obeziteyi tedavi etmek için kullanılan ilaçlara anorektikler denir ve genellikle bir uyarıcının genel tanımına uyan ilaçları içerir, ancak kannabinoid reseptör antagonistleri gibi diğer ilaçlar da bu gruba aittir. Eugeroikler, narkolepsi gibi gündüz aşırı uykululuk hali ile karakterize uyku bozukluklarının tedavisinde kullanılır ve modafinil gibi uyarıcıları içerir. Uyarıcılar, DEHB gibi dürtü kontrol bozukluklarında ve majör depresif bozukluk gibi duygudurum bozukluklarında enerjiyi artırmak, odaklanmak ve duygudurumu yükseltmek için etiket dışı olarak kullanılır. Epinefrin, teofilin ve salbutamol gibi uyarıcılar ağız yoluyla astım tedavisinde kullanılmıştır, ancak daha az sistemik yan etki nedeniyle artık inhale adrenerjik ilaçlar tercih edilmektedir. Psödoefedrin, soğuk algınlığı, sinüzit, saman nezlesi ve diğer solunum yolu alerjilerinin neden olduğu burun veya sinüs tıkanıklığını gidermek için kullanılır; ayrıca kulak iltihabı veya enfeksiyonunun neden olduğu kulak tıkanıklığını gidermek için de kullanılır. ⓘ
Kimya
Uyarıcıların sınıflandırılması, uyuşturucuların çok sayıda sınıfta yer alması ve birden fazla sınıfa ait olabilmeleri nedeniyle zordur; örneğin, ecstasy bir ikame metilendioksifenetilamin, bir ikame amfetamin ve sonuç olarak bir ikame fenetilamin olarak sınıflandırılabilir. ⓘ
Uyarıcılardan bahsederken, ana ilaç (örneğin, amfetamin) her zaman tekil olarak ifade edilecektir; "ikame edilmiş" kelimesi ana ilacın önüne yerleştirilecektir (ikame edilmiş amfetaminler). ⓘ
Başlıca uyarıcı sınıfları arasında fenetilaminler ve bunların yavru sınıfı olan ikame amfetaminler bulunmaktadır. ⓘ
Amfetaminler (sınıf)
Sübstitüe amfetaminler, amfetamin yapısına dayanan bir bileşik sınıfıdır; amfetamin çekirdek yapısındaki bir veya daha fazla hidrojen atomunun sübstitüentlerle değiştirilmesi veya ikame edilmesiyle oluşan tüm türev bileşikleri içerir. Sübstitüe amfetaminlere örnek olarak amfetamin (kendisi), metamfetamin, efedrin, katinon, fentermin, mefentermin, bupropion, metoksifenamin, selejilin, amfepramon, pirovaleron, MDMA (ecstasy) ve DOM (STP) verilebilir. Bu sınıftaki birçok ilaç öncelikle eser aminle ilişkili reseptör 1'i (TAAR1) aktive ederek çalışır; bu da dopamin, norepinefrin ve serotoninin geri alımının engellenmesine ve akmasına veya salınmasına neden olur. Bazı ikame amfetaminlerin ek bir mekanizması da monoamin nörotransmitterlerin veziküler depolarının VMAT2 aracılığıyla serbest bırakılması ve böylece presinaptik nöronun sitozolünde veya hücre içi sıvısında bu nörotransmitterlerin konsantrasyonunun artırılmasıdır. ⓘ
Amfetamin tipi uyarıcılar genellikle terapötik etkileri için kullanılır. Doktorlar bazen deneklerin geleneksel SSRI ilaçlarına iyi yanıt vermediği majör depresyonu tedavi etmek için amfetamin reçete ederler, ancak bu kullanımı destekleyen kanıtlar zayıftır/karışıktır. Özellikle, majör depresif bozukluğun tedavisinde bir SSRI veya SNRI'ya ek olarak lisdexamfetamin (amfetamin için bir ön ilaç) ile ilgili yakın zamanda yapılan iki büyük faz III çalışması, etkinlikte plaseboya göre daha fazla fayda sağlamadığını göstermiştir. Çok sayıda çalışma, Adderall (amfetamin ve dekstroamfetamin tuzlarının bir karışımı) gibi ilaçların DEHB ile ilişkili semptomları kontrol etmedeki etkinliğini göstermiştir. Bulunabilirlikleri ve hızlı etkili etkileri nedeniyle, ikame amfetaminler kötüye kullanım için başlıca adaylardır. ⓘ
Kokain analogları
Yüzlerce kokain analoğu yaratılmıştır, bunların hepsi genellikle bir tropanın 3 karbonuna bağlı bir benziloksi bulundurur. Çeşitli modifikasyonlar arasında benzen halkası üzerindeki ikamelerin yanı sıra tropan 2 karbonu üzerindeki normal karboksilat yerine eklemeler veya ikameler yer almaktadır. Teknik olarak analog olmayan kokaine benzer yapı aktivite ilişkilerine sahip çeşitli bileşikler de geliştirilmiştir. ⓘ
Etki mekanizmaları
Çoğu uyarıcı, aktive edici etkilerini katekolamin nörotransmisyonunu artırarak gösterir. Katekolamin nörotransmitterleri dikkat, uyarılma, motivasyon, görev belirginliği ve ödül beklentisi ile ilgili düzenleyici yollarda kullanılır. Klasik uyarıcılar ya bu katekolaminlerin geri alımını engeller ya da çıkışını uyararak devrelerinin aktivitesinin artmasına neden olur. Bazı uyarıcılar, özellikle empatojenik ve halüsinojenik etkileri olanlar, serotonerjik iletimi de etkiler. Bazı amfetamin türevleri ve özellikle yohimbin gibi bazı uyarıcılar, düzenleyici otoreseptörleri antagonize ederek negatif geri bildirimi azaltabilir. Kısmen efedrin gibi adrenerjik agonistler, adrenerjik reseptörlere doğrudan bağlanarak ve bunları aktive ederek sempatomimetik etkiler üretir. ⓘ
Bir ilacın aktive edici etkiler ortaya çıkarabileceği daha dolaylı mekanizmalar da vardır. Kafein bir adenozin reseptör antagonistidir ve beyindeki katekolamin iletimini yalnızca dolaylı olarak artırır. Pitolisant bir H3-reseptör ters agonistidir. H3 reseptörleri esas olarak otoreseptör olarak hareket ettiğinden, pitolisant histaminerjik nöronlara negatif geri bildirimi azaltarak histaminerjik iletimi artırır. ⓘ
Önemli uyarıcılar
Amfetamin
Amfetamin, dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve narkolepsi tedavisi için onaylanmış fenetilamin sınıfından güçlü bir merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcısıdır. Amfetamin aynı zamanda performans ve bilişsel güçlendirici olarak ve rekreasyonel olarak afrodizyak ve öfori olarak etiket dışı kullanılır. Birçok ülkede reçeteli bir ilaç olmasına rağmen, kontrolsüz veya yoğun kullanımla ilişkili önemli sağlık riskleri nedeniyle amfetaminin izinsiz bulundurulması ve dağıtımı genellikle sıkı bir şekilde kontrol edilmektedir. Sonuç olarak, amfetamin kaçakçılığı yapılmak ve kullanıcılara satılmak üzere gizli laboratuvarlarda yasadışı olarak üretilmektedir. Dünya çapında ele geçirilen uyuşturucu ve uyuşturucu öncüllerine dayanarak, yasadışı amfetamin üretimi ve kaçakçılığı metamfetamine göre çok daha az yaygındır. ⓘ
İlk farmasötik amfetamin, çeşitli rahatsızlıkları tedavi etmek için kullanılan bir inhaler markası olan Benzedrine'dir. Dekstroroter izomer daha fazla uyarıcı özelliğe sahip olduğundan, Benzedrine tamamen veya çoğunlukla dekstroamfetamin içeren formülasyonlar lehine kademeli olarak kesildi. Halen, tipik olarak karışık amfetamin tuzları, dekstroamfetamin ve lisdexamfetamin olarak reçete edilmektedir. ⓘ
Amfetamin bir norepinefrin-dopamin salgılatıcı ajandır (NDRA). Dopamin ve norepinefrin taşıyıcıları yoluyla nöronlara girer ve TAAR1'i aktive edip VMAT2'yi inhibe ederek nörotransmitter çıkışını kolaylaştırır. Terapötik dozlarda, öfori, libidoda değişiklik, uyarılma artışı ve bilişsel kontrolde iyileşme gibi duygusal ve bilişsel etkilere neden olur. Aynı şekilde, reaksiyon süresinde azalma, yorgunluğa karşı direnç ve kas gücünde artış gibi fiziksel etkilere neden olur. Buna karşılık, aşırı terapötik amfetamin dozlarının bilişsel işlevi bozması ve hızlı kas yıkımına neden olması muhtemeldir. Çok yüksek dozlar psikoza (örn. sanrılar ve paranoya) yol açabilir; bu durum uzun süreli kullanımda bile terapötik dozlarda çok nadiren görülür. Rekreasyonel dozlar genellikle reçete edilen terapötik dozlardan çok daha büyük olduğundan, rekreasyonel kullanım, terapötik amfetamin kullanımında nadiren ortaya çıkan bağımlılık gibi ciddi yan etkiler için çok daha büyük bir risk taşır. ⓘ
Kafein
Kafein, kahve, çay ve (daha az oranda) kakao veya çikolatada doğal olarak bulunan ksantin sınıfı kimyasallara ait uyarıcı bir bileşiktir. Birçok alkolsüz içeceğin yanı sıra enerji içeceklerinde daha fazla miktarda bulunur. Kafein dünyada en yaygın kullanılan psikoaktif ilaçtır ve açık ara en yaygın uyarıcıdır. Kuzey Amerika'da yetişkinlerin %90'ı günlük olarak kafein tüketmektedir. Birkaç yargı bölgesi satışını ve kullanımını kısıtlamaktadır. Kafein, genellikle birincil bileşenin etkisini arttırmak veya yan etkilerinden birini (özellikle uyuşukluk) azaltmak amacıyla bazı ilaçlara da dahil edilir. Standardize edilmiş dozlarda kafein içeren tabletler de yaygın olarak bulunmaktadır. ⓘ
Kafeinin etki mekanizması birçok uyarıcıdan farklıdır, çünkü adenozin reseptörlerini inhibe ederek uyarıcı etkiler üretir. Adenozin reseptörlerinin uyuşukluk ve uykunun büyük bir itici gücü olduğu düşünülmektedir ve etkileri uzun süreli uyanıklık ile artar. Kafeinin hayvan modellerinde striatal dopamini artırdığı ve adenozin reseptörlerinin dopamin reseptörleri üzerindeki inhibitör etkisini engellediği bulunmuştur, ancak insanlar için etkileri bilinmemektedir. Çoğu uyarıcının aksine, kafeinin bağımlılık yapma potansiyeli yoktur. Kafein takviye edici bir uyarıcı gibi görünmemektedir ve bir NIDA araştırma monografında yayınlanan uyuşturucu bağımlılığı sorumluluğu üzerine yapılan bir çalışmada insanların kafein yerine plaseboyu tercih ettiği bir dereceye kadar isteksizlik meydana gelebilir. Büyük telefon anketlerinde yalnızca %11'i bağımlılık belirtileri bildirmiştir. Ancak, insanlar laboratuvarlarda test edildiğinde, bağımlılık iddiasında bulunanların sadece yarısı bunu gerçekten yaşamıştır, bu da kafeinin bağımlılık yaratma kabiliyeti konusunda şüphe uyandırmakta ve toplumsal baskıları ön plana çıkarmaktadır. ⓘ
Kahve tüketimi daha düşük genel kanser riski ile ilişkilidir. Bunun başlıca nedeni hepatoselüler ve endometriyal kanser risklerindeki azalmadır, ancak kolorektal kanser üzerinde de mütevazı bir etkisi olabilir. Diğer kanser türlerine karşı önemli bir koruyucu etkisi görünmemektedir ve ağır kahve tüketimi mesane kanseri riskini artırabilir. Kafeinin Alzheimer hastalığına karşı koruyucu bir etkisi mümkündür, ancak kanıtlar yetersizdir. Orta düzeyde kahve tüketimi kardiyovasküler hastalık riskini azaltabilir ve tip 2 diyabet riskini bir miktar azaltabilir. Günde 1-3 fincan kahve içmek, az kahve içmeye veya hiç kahve içmemeye kıyasla hipertansiyon riskini etkilemez. Ancak günde 2-4 fincan içenlerde risk biraz artabilir. Kafein glokomu olanlarda göz içi basıncını artırır ancak normal bireyleri etkilemiyor gibi görünmektedir. İnsanları karaciğer sirozundan koruyabilir. Kahvenin çocuğun büyümesini engellediğine dair bir kanıt yoktur. Kafein, baş ağrısı tedavisinde kullanılanlar da dahil olmak üzere bazı ilaçların etkinliğini artırabilir. Kafein, yüksek irtifaya çıkmadan birkaç saat önce alınırsa akut dağ hastalığının şiddetini azaltabilir. ⓘ
Efedrin
Efedrin, moleküler yapı olarak iyi bilinen fenilpropanolamin ve metamfetamin ilaçlarının yanı sıra önemli nörotransmitter epinefrine (adrenalin) benzeyen sempatomimetik bir amindir. Efedrin yaygın olarak uyarıcı, iştah kesici, konsantrasyona yardımcı ve dekonjestan olarak ve anestezi ile ilişkili hipotansiyonu tedavi etmek için kullanılır. ⓘ
Kimyasal açıdan, Ephedra cinsindeki (Ephedraceae familyası) çeşitli bitkilerde bulunan fenetilamin iskeletine sahip bir alkaloiddir. Esas olarak adrenerjik reseptörler üzerindeki norepinefrin (noradrenalin) aktivitesini artırarak çalışır. Genellikle hidroklorür veya sülfat tuzu olarak pazarlanır. ⓘ
Geleneksel Çin tıbbında (TCM) kullanılan má huáng (Ephedra sinica) bitkisi, ana aktif bileşenleri olarak efedrin ve psödoefedrin içerir. Aynı durum diğer Ephedra türlerinden elde edilen özleri içeren diğer bitkisel ürünler için de geçerli olabilir. ⓘ
Efedrin, Ephedra adlı bitkiden elde edilen bir alkaloiddir. Çoğunlukla hidroklorür ve sülfat formları halinde pazarlanır. Kronik astım, bronşit, amfizem ve bronkospastik solunum rahatsızlıklarıyla birlikte oluşan reversibl bronkospazmların semptomatik tedavisinde kullanılır. Asabilik, irade dışı titremeler, uykusuzluk, iştah kaybı, kalp hızında artış ve yüksek tansiyon gibi yan etkilere sebep olabilir. ⓘ
MDMA
3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA, ecstasy veya molly) amfetamin sınıfından bir öfori, empatojen ve uyarıcıdır. Bazı psikoterapistler tarafından terapiye ek olarak kısa bir süre kullanılan ilaç, rekreasyonel olarak popüler hale geldi ve DEA, MDMA'yı Çizelge I kontrollü bir madde olarak listeledi ve çoğu tıbbi çalışmayı ve uygulamayı yasakladı. MDMA entaktojenik özellikleriyle bilinmektedir. MDMA'nın uyarıcı etkileri arasında hipertansiyon, anoreksi (iştah kaybı), öfori, sosyal disinhibisyon, uykusuzluk (artan uyanıklık/uyuyamama), artan enerji, artan uyarılma ve artan terleme yer almaktadır. Katekolaminerjik iletime kıyasla MDMA, amfetamin gibi klasik uyarıcılarla karşılaştırıldığında serotonerjik iletimi önemli ölçüde daha fazla arttırır. MDMA önemli ölçüde bağımlılık yapıcı veya bağımlılık oluşturucu görünmemektedir. ⓘ
MDMA'nın göreceli güvenliği nedeniyle, David Nutt gibi bazı araştırmacılar, MDMA'nın "equasy" veya "Equine Addiction Syndrome" olarak adlandırdığı bir durum olan ata binmekten 28 kat daha az tehlikeli olduğunu tespit eden hicivli bir makale yazarak programlama seviyesini eleştirmiştir. ⓘ
MDPV
Methylenedioxypyrovalerone (MDPV), norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü (NDRI) olarak görev yapan uyarıcı özelliklere sahip psikoaktif bir ilaçtır. İlk olarak 1960'larda Boehringer Ingelheim'daki bir ekip tarafından geliştirilmiştir. MDPV, tasarımcı uyuşturucusu olarak satıldığının bildirildiği 2004 yılına kadar belirsiz bir uyarıcı olarak kalmıştır. MDPV içeren banyo tuzları olarak etiketlenen ürünler, Spice ve K2'nin tütsü olarak pazarlanmasına benzer şekilde, daha önce Amerika Birleşik Devletleri'ndeki benzin istasyonlarında ve marketlerde eğlence amaçlı uyuşturucu olarak satılıyordu. ⓘ
Psikolojik ve fiziksel zarar vakaları MDPV kullanımına bağlanmıştır. ⓘ
Mephedrone
Mephedrone, amfetamin ve katinon sınıflarından sentetik bir uyarıcı ilaçtır. Argo isimleri arasında drone ve MCAT bulunmaktadır. Çin'de üretildiği ve kimyasal olarak doğu Afrika'daki khat bitkisinde bulunan katinon bileşiklerine benzediği bildirilmektedir. Kullanıcıların yutabileceği, burundan çekebileceği ya da enjekte edebileceği tablet ya da toz formunda olup MDMA, amfetaminler ve kokaine benzer etkiler yaratmaktadır. ⓘ
Mefedron ilk olarak 1929 yılında sentezlenmiş, ancak 2003 yılında yeniden keşfedilene kadar yaygın olarak bilinmemiştir. 2007 yılına gelindiğinde, mephedrone'un internette satışa sunulduğu bildirilmiştir; 2008 yılına gelindiğinde kolluk kuvvetleri bileşiğin farkına varmıştır; ve 2010 yılına gelindiğinde, Avrupa'nın çoğunda rapor edilmiş ve özellikle Birleşik Krallık'ta yaygın hale gelmiştir. Mephedrone ilk olarak 2008 yılında İsrail'de yasadışı ilan edilmiş, bunu aynı yıl İsveç izlemiştir. 2010 yılında birçok Avrupa ülkesinde yasadışı ilan edilmiş ve Aralık 2010'da AB yasadışı olduğuna karar vermiştir. Avustralya, Yeni Zelanda ve ABD'de diğer yasadışı uyuşturucuların bir benzeri olarak kabul edilir ve Federal Analog Yasasına benzer yasalarla kontrol edilebilir. Eylül 2011'de ABD, Ekim 2011'den itibaren geçerli olmak üzere mephedrone'u geçici olarak yasadışı olarak sınıflandırmıştır. ⓘ
Metamfetamin
Metamfetamin (N-metil-alfa-metilfenetilaminden türetilmiştir), dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) ve obezite tedavisinde kullanılan fenetilamin ve amfetamin sınıflarından güçlü bir psikostimulandır. Metamfetamin, dekstroroter ve levoroter olmak üzere iki enantiyomer halinde bulunur. Dekstrometamfetamin levometamfetaminden daha güçlü bir MSS uyarıcısıdır; ancak her ikisi de bağımlılık yapar ve yüksek dozlarda aynı toksisite semptomlarını üretir. Potansiyel riskleri nedeniyle nadiren reçete edilmesine rağmen, metamfetamin hidroklorür Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (USFDA) tarafından Desoxyn ticari adı altında onaylanmıştır. Rekreasyonel olarak, metamfetamin cinsel isteği artırmak, ruh halini yükseltmek ve enerjiyi artırmak için kullanılır ve bazı kullanıcıların birkaç gün boyunca sürekli olarak cinsel aktivitede bulunmasına izin verir. ⓘ
Metamfetamin ya saf dekstrometamfetamin olarak ya da sağ ve sol el moleküllerinin eşit oranda karışımıyla (yani %50 levometamfetamin ve %50 dekstrometamfetamin) yasadışı olarak satılabilir. Hem dekstrometamfetamin hem de rasemik metamfetamin Amerika Birleşik Devletleri'nde II. program kontrollü maddelerdir. Ayrıca, metamfetaminin üretimi, dağıtımı, satışı ve bulundurulması, Birleşmiş Milletler Psikotrop Maddeler Sözleşmesi'nin II sayılı çizelgesinde yer alması nedeniyle diğer birçok ülkede kısıtlanmış veya yasadışıdır. Buna karşılık, levometamfetamin Amerika Birleşik Devletleri'nde reçetesiz satılan bir ilaçtır. ⓘ
Düşük dozlarda, metamfetamin yüksek bir ruh haline neden olabilir ve yorgun bireylerde uyanıklığı, konsantrasyonu ve enerjiyi artırabilir. Daha yüksek dozlarda psikoz, rabdomiyoliz ve beyin kanamasına neden olabilir. Metamfetaminin kötüye kullanım ve bağımlılık potansiyelinin yüksek olduğu bilinmektedir. Metamfetaminin eğlence amaçlı kullanımı psikozla sonuçlanabilir veya tipik yoksunluk döneminin ötesinde aylarca devam edebilen bir yoksunluk sendromu olan yoksunluk sonrası sendromuna yol açabilir. Amfetamin ve kokainden farklı olarak metamfetamin insanlar için nörotoksiktir ve merkezi sinir sistemindeki (MSS) hem dopamin hem de serotonin nöronlarına zarar verir. DEHB'li bireylerde belirli beyin bölgelerini iyileştirebilen reçeteli dozlarda uzun süreli amfetamin kullanımının aksine, metamfetaminin insanlarda uzun süreli kullanımdan kaynaklanan beyin hasarına neden olduğuna dair kanıtlar vardır; bu hasar, çeşitli beyin bölgelerinde gri madde hacminde azalma ve metabolik bütünlük belirteçlerinde olumsuz değişiklikler gibi beyin yapısı ve işlevinde olumsuz değişiklikleri içerir. Bununla birlikte, eğlence amaçlı amfetamin dozları da nörotoksik olabilir. ⓘ
Metilfenidat
Metilfenidat, genellikle DEHB ve narkolepsi tedavisinde ve bazen de diyet kısıtlamaları ve egzersiz ile birlikte obezite tedavisinde kullanılan uyarıcı bir ilaçtır. Terapötik dozlardaki etkileri arasında odaklanmanın artması, uyanıklığın artması, iştahın azalması, uyku ihtiyacının azalması ve dürtüselliğin azalması yer alır. Metilfenidat genellikle eğlence amaçlı kullanılmaz, ancak kullanıldığında etkileri amfetaminlerinkine çok benzer. ⓘ
Metilfenidat, norepinefrin taşıyıcısını (NET) ve dopamin taşıyıcısını (DAT) bloke ederek bir norepinefrin-dopamin geri alım inhibitörü olarak işlev görür. Metilfenidat, dopamin taşıyıcısı için norepinefrin taşıyıcısından daha yüksek bir afiniteye sahiptir ve bu nedenle etkileri esas olarak dopaminin inhibe edilmiş geri alımının neden olduğu yüksek dopamin seviyelerinden kaynaklanmaktadır, ancak artan norepinefrin seviyeleri de ilacın neden olduğu çeşitli etkilere katkıda bulunmaktadır. ⓘ
Metilfenidat, Ritalin de dahil olmak üzere bir dizi marka adı altında satılmaktadır. Diğer versiyonları arasında uzun ömürlü tablet Concerta ve uzun ömürlü transdermal yama Daytrana bulunmaktadır. ⓘ
Kokain
Kokain bir SNDRI'dır. Kokain, Bolivya, Kolombiya ve Peru gibi Güney Amerika ülkelerinin dağlık bölgelerinde yetişen ve yüzyıllar boyunca özellikle Aymara halkı tarafından yetiştirilip kullanılan koka çalılarının yapraklarından elde edilir. Avrupa, Kuzey Amerika ve Asya'nın bazı bölgelerinde kokainin en yaygın şekli beyaz kristal tozdur. Kokain bir uyarıcıdır, ancak özellikle oftalmolojide lokal anestezik olarak klinik kullanım görmesine rağmen, normalde uyarıcı özellikleri için terapötik olarak reçete edilmez. Kokain kullanımının çoğu eğlence amaçlıdır ve kötüye kullanım potansiyeli yüksektir (amfetaminden daha yüksektir) ve bu nedenle satışı ve bulundurulması çoğu yargı alanında sıkı bir şekilde kontrol edilmektedir. Kokainle ilişkili troparil ve lometopane gibi diğer tropan türevi ilaçlar da bilinmektedir ancak yaygın olarak satılmamakta veya eğlence amaçlı kullanılmamaktadır. ⓘ
Nikotin
Nikotin, sigara, puro, çiğneme tütünü ve nikotin bantları, nikotin sakızları ve elektronik sigaralar gibi sigara bırakma yardımcıları dahil olmak üzere birçok formda bulunan tütünün aktif kimyasal bileşenidir. Nikotin, uyarıcı ve rahatlatıcı etkileri nedeniyle dünya çapında yaygın olarak kullanılmaktadır. Nikotin etkilerini nikotinik asetilkolin reseptörünün agonizması yoluyla gösterir, bu da orta beyin ödül sistemindeki dopaminerjik nöronların aktivitesinde artış ve tütün bileşenlerinden biri olan asetaldehitin beyindeki monoamin oksidaz ekspresyonunu azaltması gibi çok sayıda aşağı akış etkisine neden olur. Nikotin bağımlılık yapıcı ve bağımlılık oluşturucudur. En yaygın nikotin kaynağı olan tütünün kullanıcıya ve kendine verdiği genel zarar puanı kokainin %3 altında, amfetaminlerin ise %13 üzerinde olup, çok kriterli karar analizine göre değerlendirilen 20 uyuşturucu arasında en zararlı 6. maddedir. ⓘ
Fenilpropanolamin
Stereoizomerleri norefedrin ve norpsödoefedrin olarak da bilinen fenilpropanolamin (PPA; Accutrim; β-hidroksiamfetamin), fenetilamin ve amfetamin kimyasal sınıflarından uyarıcı, dekonjestan ve anorektik ajan olarak kullanılan psikoaktif bir ilaçtır. Genellikle reçeteli ve reçetesiz satılan öksürük ve soğuk algınlığı preparatlarında kullanılır. Veterinerlik tıbbında, Propalin ve Proin ticari isimleri altında köpeklerde idrar kaçırmayı kontrol etmek için kullanılır. ⓘ
Amerika Birleşik Devletleri'nde PPA, genç kadınlarda inme riskini artırdığı gerekçesiyle artık reçetesiz satılmamaktadır. Ancak Avrupa'da birkaç ülkede hala reçeteli veya bazen reçetesiz olarak satılmaktadır. Kanada'da 31 Mayıs 2001 tarihinde piyasadan çekilmiştir. Hindistan'da PPA ve formülasyonlarının insanlarda kullanımı 10 Şubat 2011 tarihinde yasaklanmıştır. ⓘ
Propilheksedrin
Propylhexedrine (Hexahydromethamphetamine, Obesin), Amerika Birleşik Devletleri'nde Benzedrex soğuk algınlığı ilacı olarak reçetesiz satılan uyarıcı bir ilaçtır. İlaç Avrupa'da iştah kesici olarak da kullanılmaktadır. Propilheksedrin, yapısal olarak benzer olmasına rağmen bir amfetamin değildir; bunun yerine bir sikloalkilamindir ve bu nedenle metamfetamin gibi benzer yapıdaki amfetaminlerden daha az güçlü uyarıcı etkilere sahiptir. ⓘ
Propilheksedrinin kötüye kullanım potansiyeli, sınırlı uygulama yolları nedeniyle oldukça sınırlıdır: Amerika Birleşik Devletleri'nde Benzedrex yalnızca lavanta yağı ve mentol ile karıştırılmış bir inhalant olarak mevcuttur. Bu bileşenler hoş olmayan tatlara neden olur ve ilacı kötüye kullananlar hoş olmayan "mentol geğirmeleri" bildirmiştir. İlacın enjeksiyonunun geçici diplopi ve beyin sapı disfonksiyonuna neden olduğu bulunmuştur. ⓘ
Psödoefedrin
Psödoefedrin, fenetilamin ve amfetamin kimyasal sınıflarından sempatomimetik bir ilaçtır. Burun/sinüs dekonjestanı, uyarıcı veya uyanıklığı teşvik edici bir ajan olarak kullanılabilir. ⓘ
Psödoefedrin hidroklorür ve psödoefedrin sülfat tuzları, tek bir bileşen olarak veya (daha yaygın olarak) antihistaminikler, guaifenesin, dekstrometorfan ve/veya parasetamol (asetaminofen) veya başka bir NSAID (aspirin veya ibuprofen gibi) ile kombinasyon halinde reçetesiz satılan birçok preparatta bulunur. Ayrıca yasadışı metamfetamin üretiminde öncü kimyasal olarak kullanılır. ⓘ
Catha edulis (Khat)
Khat, Afrika Boynuzu ve Arap Yarımadası'na özgü çiçekli bir bitkidir. ⓘ
Khat, heyecan, iştah kaybı ve öforiye neden olduğu söylenen bir "keto-amfetamin" olan katinon adı verilen bir monoamin alkaloid içerir. 1980 yılında Dünya Sağlık Örgütü (WHO), khat'ı ciddi bir bağımlılık yapıcı olarak görmemesine rağmen, hafif ila orta derecede psikolojik bağımlılık (tütün veya alkolden daha az) yaratabilen bir kötüye kullanım uyuşturucusu olarak sınıflandırmıştır. Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Almanya gibi bazı ülkelerde yasaklanmışken, Cibuti, Etiyopya, Somali ve Yemen gibi diğer ülkelerde üretimi, satışı ve tüketimi yasaldır. ⓘ
Modafinil
Diğerlerinin yanı sıra Provigil markası altında satılan Modafinil, narkolepsi, vardiyalı çalışma uyku bozukluğu veya obstrüktif uyku apnesi nedeniyle uykululuk halini tedavi etmek için kullanılan bir CNS uyarıcısıdır. Sözde bilişsel güçlendirici olarak etiket dışı kullanımı görülmüş olsa da, bu kullanım için etkinliği üzerine yapılan araştırmalar kesin değildir. ⓘ
Rekreasyonel kullanım ve suistimal sorunları
Uyarıcılar merkezi ve periferik sinir sistemlerinin aktivitesini artırır. Yaygın etkileri arasında uyanıklık, farkındalık, uyanıklık, dayanıklılık, üretkenlik ve motivasyon artışı, uyarılma, hareketlilik, kalp atış hızı ve kan basıncı ile yemek ve uyku isteğinde azalma sayılabilir. Uyarıcıların kullanımı, vücudun benzer işlevleri yerine getiren doğal vücut kimyasallarının üretimini önemli ölçüde azaltmasına neden olabilir. Vücut normal durumunu yeniden tesis edene kadar, alınan uyarıcının etkisi geçtikten sonra kullanıcı kendini depresif, uyuşuk, kafası karışık ve mutsuz hissedebilir. Bu durum "çökme" olarak adlandırılır ve uyarıcının yeniden kullanılmasına neden olabilir. ⓘ
Merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcılarının kötüye kullanımı yaygındır. Bazı MSS uyarıcılarına bağımlılık hızla tıbbi, psikiyatrik ve psikososyal bozulmaya yol açabilir. İlaç toleransı, bağımlılık ve duyarlılaşmanın yanı sıra yoksunluk sendromu da ortaya çıkabilir. Uyarıcılar, düşük özgüllüğe rağmen yüksek duyarlılığa sahip olan hayvan ayırt etme ve kendi kendine uygulama modellerinde taranabilir. Aşamalı oranlı kendi kendine uygulama protokolü üzerine yapılan araştırmalar, amfetamin, metilfenidat, modafinil, kokain ve nikotinin hepsinin, takviye edici etkileri gösteren dozla ölçeklenen plasebodan daha yüksek bir kırılma noktasına sahip olduğunu bulmuştur. ⓘ
| Yaygın uyarıcıların bağımlılık potansiyelleri ⓘ | ||||
|---|---|---|---|---|
| İlaç | Ortalama | Zevk | Psikolojik bağımlılık | Fiziksel bağımlılık |
| Kokain | 2.39 | 3.0 | 2.8 | 1.3 |
| Tütün | 2.21 | 2.3 | 2.6 | 1.8 |
| Amfetamin | 1.67 | 2.0 | 1.9 | 1.1 |
| Ecstasy | 1.13 | 1.5 | 1.2 | 0.7 |
Kötüye kullanım tedavisi
Olasılık yönetimi gibi psikososyal tedaviler, danışmanlık ve/veya vaka yönetiminden oluşan olağan tedaviye eklendiğinde etkinliğin arttığını göstermiştir. Bu durum, bırakma oranlarında azalma ve yoksunluk sürelerinde uzama ile gösterilmiştir. ⓘ
Test
Vücuttaki uyarıcıların varlığı çeşitli prosedürlerle test edilebilir. Tükürük bazen kullanılsa da serum ve idrar yaygın test materyali kaynaklarıdır. Yaygın olarak kullanılan testler arasında kromatografi, immünolojik tahlil ve kütle spektrometrisi yer alır. ⓘ
Çeşitli uyarıcılar
Amfetamin
Amfetamin, çeşitli bozuklukların tedavisinde, kilo kontrolünde, iştah azaltıcı olarak kullanılan sentetik bir uyarıcıdır. Özellikle DEHB tedavisinde ilaç olarak yaygınca kullanılır. Bu sebeple yasa dışı olarak en sık kullanılan uyarıcı maddelerden biridir. Zayıf olarak MAO enzimini de inhibe ettiğinden MAO inhibitörleri ve SSRI lar ile beraber kullanılırsa serotonin sendromuna sebep olabilir. DEHB tedavisinde kullanılan ticari ilaçlardan Dexedrine, Elvanse ve Adderall amfetamin içeren ilaçlar arasında sayılabilir. Metamfetamin de bir amfetamin türevidir. ⓘ
Kokain
Kokain, koka bitkisinin yapraklarından elde edilen bir alkaloiddir. Madde, merkezi sinir sistemi üzerinde uyarıcı etkilere sahiptir. Özellikle dopamin, noradrenalin ve serotonin geri-alınım engelleyicisidir ve bu yollarla mezolimbik yolu etkiler ve bağımlılık yapar. Yine de özellikle lokal anestezide kullanıma sahiptir. Etkisini dopamin nörottransmitterini hücrelere taşıyan proteinler üzerinden gösteren kokain, sinirleri tesirsiz hale getirir ve uygulandığı bölgede anastezik etki gösterir. Düşük dozlarla kana geçtiğinde ise uyarıcıdır. Keyif verici madde olarak enjeksiyon ve burna çekmek suretiyle kullanılır. ⓘ