Tifo

Tifo Ateşi ⓘ
Diğer isimler	Enterik ateş, yavaş ateş
Etken madde: Salmonella enterica serolojik varyant Typhi (flagellar boyası ile mikroskop altında gösterilmiştir)
Semptomlar	Düşük başlayan ve her gün artan, muhtemelen 104,9 °F'ye (40,5 °C) kadar ulaşan ateş Baş ağrısı, halsizlik ve yorgunluk, kas ağrıları, terleme, kuru öksürük, iştahsızlık, kilo kaybı, mide ağrısı, ishal veya kabızlık, döküntü, şişmiş mide (büyümüş karaciğer veya dalak)
Olağan başlangıç	Yutulduktan 1-2 hafta sonra
Süre	Antibiyotik tedavisi başladıktan sonra genellikle 7-10 gün. Komplikasyonlar veya ilaç direnci varsa daha uzun sürebilir.
Nedenleri	Salmonella enterica serovar Typhi'nin gastrointestinal enfeksiyonu
Risk faktörleri	Tifo hastalığının görüldüğü bölgelerde yaşamak veya bu bölgelere seyahat etmek, Salmonella typhi bakterileriyle çalışan bir klinik mikrobiyolog olarak çalışmak, Tifo hastalığına yakalanmış veya yakın zamanda yakalanmış biriyle yakın temasta bulunmak, Salmonella typhi içeren kanalizasyonla kirlenmiş su içmek
Önleme	Aşı ile önlenebilir. Tifo prevalansının yüksek olduğu bölgelere seyahat edenlerin genellikle seyahatten önce aşı yaptırmaları teşvik edilir.
Tedavi	Antibiyotikler, hidrasyon, aşırı durumlarda ameliyat. Başkalarının maruz kalmasını önlemek için karantina (modern zamanlarda yaygın olarak yapılmamaktadır).
Prognoz	Uygun antibiyotikler uygulanır ve erken teşhis edilirse komplikasyonsuz iyileşme olasılığı yüksektir. Enfekte eden suş çoklu ilaca dirençli veya yoğun ilaca dirençli ise prognozu belirlemek daha zordur. Tedavi edilmeyen akut vakaların %10'u semptomların ilk başlangıcından sonra üç ay boyunca bakteri saçar ve %2-5'i kronik tifo taşıyıcısı haline gelir. Bazı taşıyıcılar pozitif doku örneği ile teşhis edilir. Kronik taşıyıcılar tanım gereği asemptomatiktir.

Tifo olarak da bilinen tifo ateşi, Salmonella serotip Typhi bakterisinin neden olduğu bir hastalıktır. Belirtiler hafiften şiddetliye kadar değişir ve genellikle maruziyetten altı ila 30 gün sonra başlar. Genellikle yüksek ateş birkaç gün içinde kademeli olarak başlar. Buna genellikle halsizlik, karın ağrısı, kabızlık, baş ağrısı ve hafif kusma eşlik eder. Bazı kişilerde gül rengi lekeler içeren bir deri döküntüsü gelişir. Şiddetli vakalarda, insanlar kafa karışıklığı yaşayabilir. Tedavi edilmediğinde semptomlar haftalar veya aylar sürebilir. İshal şiddetli olabilir, ancak nadirdir. Diğer insanlar etkilenmeden bakteriyi taşıyabilir, ancak yine de hastalığı başkalarına yayabilirler. Tifo, paratifo ile birlikte bir tür enterik ateştir. Şimdiye kadar, S. enterica Typhi'nin yalnızca insanları enfekte ettiği ve insanlarda çoğaldığı bilinmektedir. ⓘ

Tifoya bağırsaklarda, peyers yamalarında, mezenterik lenf düğümlerinde, dalakta, karaciğerde, safra kesesinde, kemik iliğinde ve kanda üreyen Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi bakterisi neden olur. Tifo, enfekte bir kişinin dışkısıyla kirlenmiş yiyecek veya suyun yenmesi veya içilmesiyle yayılır. Risk faktörleri arasında temiz içme suyuna sınırlı erişim ve kötü sanitasyon yer almaktadır. Henüz patojene maruz kalmamış ve kontamine içme suyu veya yiyecekleri yiyen kişiler semptomların gelişmesi açısından en büyük risk altındadır. Sadece insanlar enfekte olabilir; bilinen bir hayvan rezervuarı yoktur. ⓘ

Teşhis, hasta örneklerinden S. enterica Typhi'nin kültürlenmesi ve tanımlanması veya kan örneklerinden patojene karşı bir bağışıklık tepkisinin tespit edilmesi yoluyla yapılır. Son zamanlarda, büyük ölçekli veri toplama ve analizindeki yeni gelişmeler, araştırmacıların kanda özellikle tifo ateşini gösterebilecek küçük moleküllerin değişen bolluklarını tespit etmek gibi daha iyi teşhis yöntemleri geliştirmelerine olanak sağlamıştır. Tifonun en yaygın olduğu bölgelerdeki tanı araçlarının doğruluğu ve özgüllüğü oldukça sınırlıdır ve doğru tanı için gereken zaman, antibiyotik direncinin giderek yayılması ve testlerin maliyeti de yetersiz kaynaklara sahip sağlık sistemleri için zorluk teşkil etmektedir. ⓘ

Tifo aşısı, ilk iki yıl boyunca vakaların yaklaşık %40 ila %90'ını önleyebilir. Aşının yedi yıla kadar etkisi olabilir. Yüksek risk altında olanlar veya hastalığın yaygın olduğu bölgelere seyahat eden kişiler için aşılama önerilmektedir. Hastalığı önlemeye yönelik diğer çabalar arasında temiz içme suyu sağlanması, iyi sanitasyon ve el yıkama yer almaktadır. Bir enfeksiyonun temizlendiği doğrulanana kadar, enfekte kişi başkaları için yiyecek hazırlamamalıdır. Tifo azitromisin, florokinolonlar veya üçüncü nesil sefalosporinler gibi antibiyotiklerle tedavi edilir. Bu antibiyotiklere karşı direnç gelişmekte ve bu da tedaviyi daha zor hale getirmektedir. ⓘ

2015 yılında 12,5 milyon yeni tifo vakası bildirilmiştir. Hastalık en yaygın olarak Hindistan'da görülmektedir. En sık çocuklar etkilenmektedir. Tifo, 1940'larda gelişmiş dünyada sanitasyonun iyileştirilmesi ve antibiyotik kullanımının bir sonucu olarak azalmıştır. ABD'de her yıl yaklaşık 400 vaka rapor edilmekte ve tahminen 6.000 kişi tifoya yakalanmaktadır. Tifo, 1990 yılında 181.000 iken 2015 yılında dünya genelinde yaklaşık 149.000 kişinin ölümüne yol açmıştır. Tedavi edilmediği takdirde ölüm riski %20'ye kadar çıkabilmektedir. Tedavi ile bu oran %1 ila %4 arasındadır. ⓘ

Tifüs farklı bir hastalıktır. Benzer semptomları nedeniyle 1800'lere kadar ayrı hastalıklar olarak kabul edilmemişlerdir. "Tifo", "tifüse benzeyen" anlamına gelmektedir. ⓘ

Tifo ⓘ
Salmonella (kırmızı hücreler) türü bakteriler insan dokusu kültürüne saldırırken.

Tifo, kirli içme suları ve pis yiyeceklerle bulaşan bakteriyel bir hastalıktır. Hastalık etkeni Salmonella typhi adlı bir bakteridir. Bu bakteri vücuda girdikten 7-15 gün sonra hastalık ortaya çıkar. Bu bakteri, tifolu hastaların dışkılarında, idrarlarında, kanlarında, tükürüklerinde veya vücutlarında görülen deri döküntülerinde bulunur. Genellikle salgın şeklinde ve yaz-sonbahar aylarında görülür. Dünyada her yıl 21 milyon civarında tifo vakası ortaya çıkarken, bu vakaların 200.000 kadarı ölümle sonuçlanmaktadır. Tifo göz ve kulak sinirlerini, kalbi, beyni, böbrekleri, akciğerleri ve karaciğeri etkiler. ⓘ

Belirtiler ve semptomlar

Klasik olarak, tedavi edilmemiş tifo ateşinin ilerleyişi, her biri yaklaşık bir hafta süren üç farklı aşamadan oluşur. Bu aşamalar boyunca hasta bitkin düşer ve zayıflar.

• İlk hafta vücut ısısı yavaşça yükselir ve göreceli bradikardi (Faget belirtisi), halsizlik, baş ağrısı ve öksürükle birlikte ateş dalgalanmaları görülür. Vakaların dörtte birinde kanlı burun (epistaksis) görülür ve karın ağrısı da mümkündür. Eozinopeni ve göreceli lenfositoz ile birlikte dolaşımdaki beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma (lökopeni) meydana gelir; kan kültürleri S. enterica subsp. enterica serovar Typhi için pozitiftir. Widal testi genellikle negatiftir.
• İkinci haftada kişi genellikle ayağa kalkamayacak kadar yorgun olur, 40 °C (104 °F) civarında plato halinde yüksek ateş ve klasik olarak dikrotik nabız dalgasıyla birlikte bradikardi (sfigotermik ayrışma veya Faget işareti) görülür. Hastanın genellikle sakin olduğu, ancak bazen ajite olduğu deliryum meydana gelebilir. Bu deliryum tifoya "sinir ateşi" lakabını kazandırmıştır. Hastaların yaklaşık üçte birinde göğsün alt kısmında ve karında gül lekeleri görülür. Akciğerlerin tabanında ronküsler (tıkırtılı solunum sesleri) duyulur. Karın şişmiş ve sağ alt kadranda ağrılıdır, burada bir guruldama sesi duyulabilir. Bu aşamada ishal görülebilir, ancak kabızlık da yaygındır. Dalak ve karaciğer büyümüş (hepatosplenomegali) ve hassastır ve karaciğer transaminazları yükselmiştir. Widal testi, antiO ve antiH antikorları ile güçlü bir şekilde pozitiftir. Kan kültürleri bazen hala pozitiftir.
• Tifo ateşinin üçüncü haftasında bir dizi komplikasyon ortaya çıkabilir:
  • Ateş hala çok yüksektir ve 24 saat boyunca çok az salınım gösterir. Yetersiz beslenme ile birlikte dehidrasyon meydana gelir ve hasta sayıklamaya başlar. Etkilenen kişilerin üçte birinde gövdede maküler bir döküntü gelişir.
  • Tıkanmış Peyer yamalarında kanamaya bağlı bağırsak kanaması meydana gelir; bu çok ciddi olabilir, ancak genellikle ölümcül değildir.
  • Distal ileumda bağırsak perforasyonu çok ciddi bir komplikasyondur ve genellikle ölümcüldür. Septisemi veya yaygın peritonit ortaya çıkana kadar endişe verici semptomlar görülmeyebilir.
  • Pnömoni ve akut bronşit gibi solunum yolu hastalıkları
  • Ensefalit
  • Nöropsikiyatrik semptomlar ("mırıldanma deliryumu" veya "koma nöbeti" olarak tanımlanır), yatak örtülerini veya hayali nesneleri karıştırma
  • Metastatik apseler, kolesistit, endokardit ve osteit
  • Düşük trombosit sayısı (trombositopeni) bazen görülür. ⓘ

Nedenleri

Tifo bakterisinin bir su kuyusunu kirletebileceği çeşitli yolları gösteren 1939 tarihli kavramsal bir çizim (ortada) ⓘ

Bakteriler

Tifo hastalığına neden olan Gram-negatif bakteri Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhi'dir. MLST alt tiplendirme şemasına göre, S. Typhi'nin iki ana sekans tipi küresel olarak yaygın olan ST1 ve ST2'dir. Küresel filocoğrafik analiz, muhtemelen 1980'lerin sonlarında Hindistan'da ortaya çıkan ve şu anda çoklu ilaç direnci ile dünyaya yayılan bir haplotip 58'in (H58) baskın olduğunu göstermiştir. Daha detaylı bir genotipleme şeması 2016 yılında rapor edilmiştir ve şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu şema H58'in isimlendirmesini genotip 4.3.1 olarak yeniden sınıflandırmıştır. ⓘ

İletim

Diğer Salmonella türlerinin aksine, tifonun hayvan taşıyıcıları bilinmemektedir. Bakterinin bilinen tek taşıyıcısı insanlardır. S. enterica subsp. enterica serovar Typhi, enfekte olmuş insanlardan ve bakterinin asemptomatik taşıyıcılarından fekal-oral yolla yayılır. Asemptomatik insan taşıyıcı, enfeksiyonun akut evresinden bir yıl sonra hala dışkısında tifo bakterisi salgılayan kişidir. ⓘ

Tifo ateşinin patogenezi ⓘ

Teşhis

Tanı herhangi bir kan, kemik iliği veya dışkı kültürü ve Widal testi (Salmonella antijenleri O-somatik ve H-flagellar'a karşı antikorların gösterilmesi) ile konur. Salgınlarda ve daha az zengin ülkelerde, sıtma, dizanteri veya pnömoni dışlandıktan sonra, Widal testi ve kan ve dışkı kültürlerinin sonuçları beklenirken genellikle kloramfenikol ile terapötik bir deneme süresi uygulanır. ⓘ

Widal testi

Widal test kartı ⓘ

Widal testi, antijen-antikor etkileşimlerini kullanarak tifolu kişilerin serumundaki spesifik antikorları tanımlamak için kullanılır. ⓘ

Bu testte serum, spesifik antijenlere sahip ölü bir salmonella bakteriyel süspansiyonu ile karıştırılır. Hastanın serumu bu antijenlere karşı antikorlar içeriyorsa, bunlar antijenlere bağlanarak kümeler oluşturur. Kümelenme meydana gelmezse test negatiftir. Widal testi zaman alıcıdır ve önemli yanlış pozitif sonuçlara eğilimlidir. Yakın zamanda enfekte olmuş kişilerde de yanlışlıkla negatif çıkabilir. Ancak Typhidot testinin aksine, Widal testi numuneyi titrelerle ölçer. ⓘ

Hızlı tanı testleri

Tubex, Typhidot ve Test-It gibi hızlı tanı testleri orta düzeyde tanısal doğruluk göstermiştir. ⓘ

Typhidot

Typhidot, spesifik bir 50Kd OMP antijenine karşı spesifik IgM ve IgG antikorlarının varlığına dayanır. Bu test, spesifik bir S. typhi dış membran proteininin sabit test çizgileri olarak tutturulduğu bir selüloz nitrat membran üzerinde gerçekleştirilir. IgM ve IgG antikorlarını ayrı ayrı tanımlar. IgM yakın zamandaki enfeksiyonu gösterir; IgG ise uzak enfeksiyona işaret eder. ⓘ

Bu kitin numune pedi kolloidal altın-anti-insan IgG veya altın-anti-insan IgM içerir. Numune bu antijenlere karşı IgG ve IgM antikorları içeriyorsa, reaksiyona girecek ve kırmızıya dönecektir. Tifidot testi enfeksiyondan sonraki 2-3 gün içinde pozitif olur. ⓘ

İki renkli bant pozitif bir testi gösterir. Tek bir kontrol bandı testin negatif olduğunu gösterir. Tek bir ilk sabit çizgi veya hiç bant olmaması testin geçersiz olduğunu gösterir. Typhidot'un en büyük sınırlaması kantitatif olmamasıdır, sadece pozitif veya negatiftir. ⓘ

Tubex testi

Tubex testi iki tip partikül içerir: antijenle kaplı kahverengi manyetik partiküller ve O9 antikoru ile kaplı mavi indikatör partiküller. Test sırasında, serumda antikor varsa, kahverengi manyetik partiküllere bağlanır ve tabana yerleşirken, mavi indikatör partiküller çözeltide kalır ve mavi bir renk üretir, bu da testin pozitif olduğu anlamına gelir. ⓘ

Serumda antikor yoksa mavi partiküller kahverengi partiküllere bağlanır ve dibe çökerek renksiz bir çözelti oluşturur, bu da testin negatif olduğu anlamına gelir. ⓘ

Önleme

San Augustine County, Teksas'ta bir okulda tifo aşısı yapan doktor, 1943 ⓘ

Tifoyu önlemek için sanitasyon ve hijyen önemlidir. Sadece insan dışkısının gıda veya içme suyu ile temas ettiği ortamlarda yayılabilir. Dikkatli gıda hazırlama ve ellerin yıkanması tifoyu önlemek için çok önemlidir. Sanayileşme, Salmonella spp. de dahil olmak üzere birçok patojenin vektörü olan çok sayıda sineğe yol açan kamuya açık sokaklarda at gübresi bulunmasıyla ilişkili halk sağlığı tehlikelerini ortadan kaldırdığı için tifonun ortadan kaldırılmasına büyük katkıda bulunmuştur. ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin istatistiklerine göre, içme suyunun klorlanması tifo bulaşmasında dramatik düşüşlere yol açmıştır. ⓘ

Aşılama

Tifonun önlenmesi için iki tifo aşısı ruhsatlıdır: canlı, oral Ty21a aşısı (Crucell Switzerland AG tarafından Vivotif olarak satılmaktadır) ve enjekte edilebilir tifo polisakkarit aşısı (Sanofi Pasteur tarafından Typhim Vi ve GlaxoSmithKline tarafından Typherix olarak satılmaktadır). Her ikisi de etkilidir ve tifonun endemik olduğu bölgelere seyahat edenler için tavsiye edilir. Ağızdan alınan aşı için her beş yılda bir ve enjekte edilebilir form için her iki yılda bir takviye önerilir. Daha eski, öldürülmüş tam hücre aşısı, yeni preparatların mevcut olmadığı ülkelerde hala kullanılmaktadır, ancak bu aşının daha fazla yan etkisi olduğu için (özellikle enjeksiyon bölgesinde ağrı ve iltihaplanma) artık kullanılması önerilmemektedir. ⓘ

Vivotif - canlı zayıflatılmış S. enterica Typhi suşu Ty21a'nın oral tifo aşısı ⓘ

Dünya Sağlık Örgütü (WHO), gelişmekte olan ülkelerde tifo oranlarının azaltılmasına yardımcı olmak amacıyla 1999 yılından itibaren bir aşılama programının kullanılmasını onaylamıştır. Aşılamanın yüksek insidanslı bölgelerdeki salgınları kontrol etmede etkili olduğu kanıtlanmıştır ve aynı zamanda çok uygun maliyetlidir: fiyatlar normalde doz başına 1 ABD dolarından azdır. Fiyat düşük olduğu için, yoksul topluluklar aşılardan yararlanmaya daha istekli olmaktadır. Tifo için aşılama programlarının etkili olduğu kanıtlanmış olsa da, tek başına tifo ateşini ortadan kaldıramaz. Aşıların halk sağlığı çabalarıyla birleştirilmesi bu hastalığı kontrol altına almanın kanıtlanmış tek yoludur. ⓘ

1990'lardan bu yana DSÖ iki tifo aşısı önermektedir. ViPS aşısı enjeksiyon yoluyla, Ty21a ise kapsül yoluyla verilmektedir. ViPS aşısı ile sadece iki yaşından büyük kişilerin aşılanması önerilmektedir ve %55-72 etkinlik oranıyla 2-3 yıl sonra yeniden aşılama gerektirmektedir. Ty21a aşısı ise beş yaş ve üzeri kişiler için önerilmekte olup %51-%67 etkinlikle 5-7 yıl sürmektedir. Bu iki aşının birçok bölgede salgın hastalıkların kontrolünde güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmıştır. ⓘ

Aşının hepatit A aşısı ile kombine edilmiş bir versiyonu da mevcuttur. ⓘ

Aralık 2019'da tifo konjugat aşısının (TCV) faz 3 denemesinin sonuçları, çocuklar arasında %81 daha az vaka bildirmiştir. ⓘ

Tedavi

• Bol bol su içilmelidir.
• Protein ve karbonhidrattan zengin sindirimi kolay besinler verilmelidir.
• Bakteriye karşı antibiyotik verilir. Bu antibiyotiklerde tercih sırası kloramfenikol, ampisilin (veya amoksisilin) ve trimetoprim-sulfametoksazol'dur. ⓘ

Oral rehidrasyon tedavisi

1960'larda oral rehidrasyon tedavisinin yeniden keşfedilmesi, genel olarak ishalli hastalıklardan kaynaklanan ölümlerin çoğunu önlemenin basit bir yolunu sağlamıştır. ⓘ

Antibiyotikler

Direncin nadir olduğu durumlarda, tercih edilen tedavi siprofloksasin gibi bir florokinolondur. Aksi takdirde, seftriakson veya sefotaksim gibi üçüncü nesil bir sefalosporin ilk tercihtir. Sefiksim uygun bir oral alternatiftir. ⓘ

Uygun şekilde tedavi edildiğinde tifo çoğu vakada ölümcül değildir. Ampisilin, kloramfenikol, trimetoprim-sülfametoksazol, amoksisilin ve siprofloksasin gibi antibiyotikler tedavide yaygın olarak kullanılmaktadır. Antibiyotiklerle tedavi, vaka ölüm oranını yaklaşık %1'e düşürmektedir. ⓘ

Tedavi edilmeyen bazı hastalarda sürekli ateş, bradikardi, hepatosplenomegali, abdominal semptomlar ve bazen pnömoni gelişir. Beyaz tenli hastalarda, vakaların %20'sine kadar gövde derisinde basınçla solan pembe lekeler görülür. Üçüncü haftada, tedavi edilmeyen vakalarda gastrointestinal ve serebral komplikasyonlar gelişebilir ve bu komplikasyonlar vakaların %10-20'sinde ölümcül olabilir. En yüksek ölüm oranları 4 yaşın altındaki çocuklarda bildirilmiştir. Tifo hastalığına yakalananların yaklaşık %2 ila %5'i kronik taşıyıcı olur, çünkü bakteriler semptomlar geçtikten sonra da safra yollarında kalmaya devam eder. ⓘ

Ameliyat

Bağırsak perforasyonu meydana gelirse genellikle ameliyat endikasyonu vardır. Bir çalışmada 30 günlük mortalite oranı %9 (8/88) ve cerrahi alan enfeksiyonları %67 (59/88) olarak bulunmuştur ve hastalık yükü ağırlıklı olarak düşük kaynaklara sahip ülkeler tarafından karşılanmaktadır. ⓘ

Cerrahi tedavi için çoğu cerrah peritonun drenajı ile perforasyonun basitçe kapatılmasını tercih etmektedir. Birden fazla perforasyonu olan hastalar için ince bağırsak rezeksiyonu endikedir. Antibiyotik tedavisi hepatobiliyer taşıyıcılığı ortadan kaldıramazsa safra kesesi rezeke edilmelidir. Kolesistektomi, özellikle safra kesesi taşı olan hastalarda bazen başarılıdır, ancak devam eden hepatik enfeksiyon nedeniyle taşıyıcı durumu ortadan kaldırmada her zaman başarılı değildir. ⓘ

Direnç

Ampisilin, kloramfenikol, trimetoprim-sülfametoksazol ve streptomisine karşı direnç artık yaygın olduğundan, bu ajanlar artık tifo ateşinin ilk basamak tedavisi olarak kullanılmamaktadır. Bu ajanlara dirençli tifo, çoklu ilaca dirençli tifo olarak bilinir. ⓘ

Siprofloksasin direnci, özellikle Hindistan alt kıtası ve Güneydoğu Asya'da giderek artan bir sorundur. Birçok merkez, Güney Amerika, Hindistan, Pakistan, Bangladeş, Tayland veya Vietnam kaynaklı şüpheli tifo tedavisinde ilk seçenek olarak siprofloksasinden seftriaksona geçmektedir. Ayrıca, azitromisinin dirençli tifo tedavisinde hem florokinolon ilaçlardan hem de seftriaksondan daha iyi olduğu öne sürülmüştür. Azitromisin ağız yoluyla alınabilir ve enjeksiyon yoluyla verilen seftriaksona göre daha ucuzdur. ⓘ

Siprofloksasine karşı azalmış duyarlılık için laboratuvar testleri ile ilgili ayrı bir sorun mevcuttur; mevcut öneriler, izolatların siprofloksasin (CIP) ve nalidiksik aside (NAL) karşı aynı anda test edilmesi, hem CIP hem de NAL'a duyarlı izolatların "siprofloksasine duyarlı" olarak rapor edilmesi ve CIP'ye duyarlı ancak NAL'a duyarlı olmayan izolatların "siprofloksasine azalmış duyarlılık" olarak rapor edilmesi yönündedir. Ancak 271 izolat üzerinde yapılan bir analiz, CIP'nin ait olduğu sınıf olan florokinolonlara (MIC 0.125-1.0 mg/l) duyarlılığı azalmış izolatların yaklaşık %18'inin bu yöntemle tespit edilemeyeceğini ortaya koymuştur. ⓘ

Epidemiyoloji

Tifo insidansı; en çok Asya, Afrika, Orta ve Güney Amerika'da görülür

Güçlü endemik bölgeler

Orta derecede endemik bölgeler ⓘ

2000 yılında tifo tahmini olarak 21,7 milyon hastalığa ve 217.000 ölüme neden olmuştur. En sık 5-19 yaş arası çocuklarda ve genç yetişkinlerde görülür. 1990'da 181.000 olan ölüm sayısı 2013'te yaklaşık 161.000'e düşmüştür. Güney-Orta ve Güneydoğu Asya'daki bebekler, çocuklar ve ergenler en yüksek tifo oranlarına sahiptir. Sahra altı Afrika ve Güneydoğu Asya'da da sık sık salgınlar rapor edilmektedir. 2000 yılında, tifoya bağlı morbidite ve mortalitenin %90'ından fazlası Asya'da meydana gelmiştir. ABD'de her yıl yaklaşık 400 vaka görülmekte ve bunların %75'i uluslararası seyahatler sırasında ortaya çıkmaktadır. ⓘ

Antibiyotik çağından önce tifo vakalarında ölüm oranı %10-%20 idi. Günümüzde, hızlı tedavi ile bu oran %1'den azdır, ancak enfekte olan kişilerin %3-%5'inde safra kesesinde kronik enfeksiyon gelişir. S. enterica subsp. enterica serovar Typhi insanlarla sınırlı olduğundan, bu kronik taşıyıcılar, hastalığın daha fazla yayılması için onlarca yıl devam edebilen ve tanımlanmasını ve tedavisini daha da zorlaştıran önemli bir rezervuar haline gelir. Son zamanlarda, büyük bir salgın ve genom düzeyinde bir taşıyıcı ile ilişkili S. enterica subsp. enterica serovar Typhi'nin incelenmesi, patojenin patogenezine yeni bir bakış açısı sağlamaktadır. ⓘ

Sanayileşmiş ülkelerde, su sanitasyonu ve gıda işleme alanındaki iyileştirmeler tifo vakalarının sayısını azaltmıştır. Asya ve Afrika'nın bazı bölgelerinde olduğu gibi gelişmekte olan ülkeler en yüksek oranlara sahiptir. Bu bölgelerde temiz suya, uygun sanitasyon sistemlerine ve uygun sağlık tesislerine erişim bulunmamaktadır. Bu bölgelerde temel halk sağlığı ihtiyaçlarına erişimin yakın gelecekte sağlanması beklenmemektedir. ⓘ

2004-2005 yıllarında Demokratik Kongo Cumhuriyeti'nde görülen bir salgın 42.000'den fazla vaka ve 214 ölümle sonuçlanmıştır. Kasım 2016'dan bu yana Pakistan'da ilaca aşırı dirençli (XDR) tifo salgını yaşanmaktadır. ⓘ

Avrupa'da, teyit edilmiş tifo ve paratifo vakalarının dağılımına ilişkin Avrupa Sürveyans Sistemi'nden (TESSy) alınan 2017 verilerine dayanan bir raporda, 22 AB/AEA ülkesinin toplam 1.098 vaka bildirdiği ve bunların %90,9'unun seyahatle ilişkili olduğu ve çoğunlukla Güney Asya'ya seyahat sırasında edinildiği tespit edilmiştir. ⓘ

Tarihçe

Erken dönem açıklamalar

Peloponez Savaşı sırasında Atina'da görülen veba salgını büyük olasılıkla bir tifo salgınıydı. Savaş sırasında Atinalılar Spartalıların saldırısından kaçmak için surlarla çevrili bir şehre çekilmişlerdi. İnsanların yoğun bir alana akın etmesi su temini ve atık altyapısını zorlamış, temiz su elde etmek zorlaştıkça ve atıkların toplanması ve şehir duvarlarının ötesine taşınması zorlaştıkça muhtemelen sağlıksız koşullara yol açmıştır. 2006 yılında, Atina'da veba dönemine (M.Ö. 430) ait bir toplu mezar alanındaki kalıntıların incelenmesi sonucunda günümüz S. Typhi DNA'sına benzer DNA parçaları tespit edilirken, test edilen kalıntıların hiçbirinde Yersinia pestis (veba), Rickettsia prowazekii (tifüs), Mycobacterium tuberculosis, cowpox virüsü ve Bartonella henselae tespit edilmemiştir. ⓘ

Roma imparatoru Augustus Caesar'ın karaciğer apsesi ya da tifo geçirmiş olması ve ateşini tedavi etmek için buz banyosu ve soğuk kompresler kullanarak hayatta kalmış olması mümkündür. Ateşini tedavi eden Yunan hekim Antonius Musa'nın bir heykeli bulunmaktadır. ⓘ

Bulaşmanın tanımı ve kanıtı

Fransız doktorlar Pierre-Fidele Bretonneau ve Pierre-Charles-Alexandre Louis, tifoyu tifüsten farklı, spesifik bir hastalık olarak tanımlamışlardır. Her iki doktor da Paris'te ateş nedeniyle ölen kişiler üzerinde otopsi yapmış ve birçoğunun Peyer's yamalarında ölümden önce farklı semptomlarla ilişkili lezyonlar olduğunu belirtmiştir. İngiliz tıp doktorları tifo ve tifüs arasındaki ayrıma şüpheyle yaklaşıyordu çünkü o dönemde her ikisi de İngiltere'de endemikti. Ancak Fransa'da sadece tifo toplumda dolaşmaktaydı. Pierre-Charlles-Alexandre Louis de tifonun bulaşıcı olduğunu ve hastalığı daha önce geçirmiş olan kişilerin korunmuş göründüğünü göstermek için vaka çalışmaları ve istatistiksel analizler yaptı. Daha sonra, birçok Amerikalı doktor bu bulguları doğrulamış ve ardından Sir William Jenner, ateşli hastalardan alınan altmış altı otopsiyi inceleyerek ve baş ağrısı, ishal, döküntü lekeleri ve karın ağrısı semptomlarının yalnızca ölümden sonra bağırsak lezyonları olan hastalarda mevcut olduğu sonucuna vararak tifonun Peyer yamalarında lezyonlarla tanınabilen spesifik bir hastalık olduğuna dair kalan şüphecileri ikna etmiştir; bu da hastalığın bağırsak kanalıyla ilişkisini sağlamlaştırmış ve bulaşma yoluna dair ilk ipucunu vermiştir. ⓘ

1847 yılında William Budd Clifton'da bir tifo salgını olduğunu öğrenmiş ve hastalığa yakalanan 34 sakinden 13'ünün içme suyunu aynı kuyudan aldığını tespit etmiştir. Bu gözlemin, John Snow'un kolera salgınının nedeni olarak kirli su yolunu keşfetmesinden iki yıl önce yapılması dikkat çekicidir. Budd daha sonra Bristol'un sağlık memuru olmuş ve temiz su teminini sağlamış ve kariyeri boyunca tifonun su kaynaklı bir hastalık olduğuna dair daha fazla kanıt belgelemiştir. ⓘ

Neden

Polonyalı bilim adamı Tadeusz Browicz 1874 yılında tifo kurbanlarının organlarında ve dışkılarında kısa bir basil tanımladı. Browicz bu basili izole etmeyi ve büyütmeyi başarmış ancak hastalığa neden olduğunu ima edecek ya da kanıtlayacak kadar ileri gitmemiştir. ⓘ

Nisan 1880'de, Eberth'in yayınından üç ay önce, Edwin Klebs tifo kurbanlarının Peyer's yamalarında kısa ve ipliksi basiller tanımladı. Bakterinin hastalıktaki rolü speküle edilmiş ancak doğrulanmamıştır. ⓘ

1880 yılında Karl Joseph Eberth, tifoya neden olduğundan şüphelendiği bir basili tanımladı. Eberth, 40 tifo kurbanından 18'inden aynı bakteriyi başarıyla izole ederek ve diğer hastalıkların "kontrol" kurbanlarında bakteriyi keşfedemeyerek bakteriyi kesin olarak keşfettiği için takdir edilmektedir. 1884 yılında patolog Georg Theodor August Gaffky (1850-1918) Eberth'in bulgularını doğruladı. Gaffky, Eberth ile aynı bakteriyi bir tifo kurbanının dalağından izole etti ve bakteriyi katı besiyerinde büyütmeyi başardı. Organizmaya Eberth basili, Eberthella Typhi ve Gaffky-Eberth basili gibi isimler verildi. Günümüzde tifoya neden olan basilin bilimsel adı Salmonella enterica serovar Typhi'dir. ⓘ

Suyun klorlanması

Çoğu gelişmiş ülkede 20. yüzyılın ilk yarısı boyunca aşılar ve kamu sağlığı ve hijyen alanındaki ilerlemeler nedeniyle tifo oranları düşmüştür. 1893 yılında Almanya'nın Hamburg kentinde su kaynaklarının klorlanması için girişimlerde bulunulmuş ve 1897 yılında İngiltere'nin Maidstone kenti tüm su kaynaklarının klorlandığı ilk kent olmuştur. 1905 yılında, bir tifo salgınının ardından, İngiltere'nin Lincoln Şehri kalıcı su klorlaması uygulamasını başlatmıştır. ABD'de içme suyunun ilk kalıcı dezenfeksiyonu 1908 yılında Jersey City, New Jersey su kaynağında yapılmıştır. Klorlama sistemini kurma kararı John L. Leal'e verilmiştir. Klorlama tesisi George W. Fuller tarafından tasarlanmıştır. ⓘ

Seyahat eden askeri gruplardaki salgınlar, 1915 yılında Lyster çantasının yaratılmasına yol açtı; bir ağaca veya direğe asılabilen, suyla doldurulabilen ve suya damlatmak için bir klorlama tableti ile birlikte gelen musluklu bir çanta. Lyster çantası Vietnam Savaşı'nda Amerikan askerlerinin hayatta kalması için çok önemliydi. ⓘ

Doğrudan iletim ve taşıyıcılar

Mary Mallon ("Tifolu Mary") hastane yatağında (ön planda): Tifo taşıyıcısı olarak 1907'de üç yıl boyunca ve daha sonra 1915'ten 1938'deki ölümüne kadar zorla karantinaya alındı. ⓘ

Süt dağıtıcılarının hizmet verdikleri topluluklara tifo bulaştırdıkları birçok olay yaşanmıştır. Tifo sütün kendisinden yayılmasa da, birçok yerde süt dağıtıcılarının sütlerini kirli suyla sulandırdıkları ya da sütün konulduğu cam şişeleri kirli suyla temizledikleri görülmüştür. Boston'da 20. yüzyılın başlarında böyle iki vaka yaşanmıştır. 1899 yılında, karısı salgından bir hafta önce tifodan ölmüş olan tek bir sütçüden kaynaklanan 24 tifo vakası görülmüştür. 1908 yılında, yine bir sütçü olan J.J. Fallon tifodan ölmüştür. Ölümünün ve tifo teşhisinin doğrulanmasının ardından şehir, güzergahı boyunca tifo semptomları ve vakaları üzerine bir araştırma yürüttü ve önemli bir salgına dair kanıtlar buldu. Salgının ilk kez rapor edilmesinden bir ay sonra Boston Globe salgının sona erdiğini ilan eden kısa bir açıklama yayınladı ve "[a]Jamaica Plain'de hafif bir artış var, toplam vaka sayısı 272. Şehir genelinde toplam 348 vaka var." Bu salgın sırasında en az bir ölüm vakası rapor edilmiştir: Bayan Sophia S. Engstrom, 46 yaşında. Tifo, 1908 yılı boyunca özellikle Jamaica Plain mahallesini kasıp kavurmaya devam etti ve bu vakalar açıkça salgınla ilişkilendirilmese de birkaç kişinin daha tifo nedeniyle öldüğü bildirildi. O dönemde Jamaica Plain mahallesi, çoğu İrlanda'dan gelen çok sayıda işçi sınıfı ve yoksul göçmene ev sahipliği yapıyordu. ⓘ

Tifo ateşinin en kötü şöhretli taşıyıcısı, ancak hiçbir şekilde en yıkıcı olanı, Tifolu Mary olarak bilinen Mary Mallon'dı. O dönemde tifonun insandan insana yayıldığı başka vakalar bilinmesine rağmen, hastalığı bulaştırabilen asemptomatik bir taşıyıcı kavramı sadece varsayılmıştı ve henüz tanımlanmamış ya da kanıtlanmamıştı. Mary Mallon, bulaşıcı bir hastalığın asemptomatik taşıyıcısının bilinen ilk örneği oldu ve tifo, asemptomatik konakçılardan bulaştığı bilinen ilk hastalık haline geldi. Mallon'un neden olduğu vakalar ve ölümler çoğunlukla New York'taki üst sınıf ailelerdi. Mallon'un üst sınıf aileler için özel aşçılık yaptığı dönemde New York'ta yılda 3.000 ila 4.500 tifo vakası rapor ediliyordu. 1906 yazında varlıklı bir ailenin iki kızı ve evlerinde çalışan hizmetçiler tifo hastalığına yakalandı. Aile, evlerindeki su kaynaklarını araştırdıktan ve su kirliliğini eledikten sonra, evdeki tifonun olası kaynağını araştırması için inşaat mühendisi George Soper'i işe aldı. Soper kendisini bir "salgın savaşçısı" olarak tanımlıyordu. Soper'in araştırması birçok gıda kaynağını dışladı ve ailenin salgından hemen önce işe aldığı aşçı Mallon'un kaynak olup olmadığını sorgulamasına yol açtı. Mallon çoktan ayrılmış ve başka bir yerde çalışmaya başlamış olduğundan, dışkı örneği almak için onun izini sürmeye başladı. Mallon'la nihayet yüz yüze görüşebildiğinde onu "Mary'nin iyi bir vücudu vardı ve biraz fazla kilolu olmasaydı atletik denebilirdi" diyerek tanımladı. Soper'in Mallon'un peşine düşmesini anlatırken duyduğu tek pişmanlık, amansız takibi ve Mallon'un kişisel kimlik bilgilerinin yayınlanması nedeniyle kendisine yeterince itibar gösterilmemesi gibi görünmekte ve medyanın "Amerika'da bulunan ilk tifo taşıyıcısının keşfine ait her türlü itibarı benden çalıyor" dediğini belirtmektedir. Sonuçta, 51 vaka ve 3 ölümün Mallon'dan kaynaklandığından şüphelenildi. ⓘ

1924 yılında Oregon eyaletinin Portland şehrinde 26 vaka ve 5 ölümden oluşan bir tifo salgını yaşanmış ve ölümlerin tamamı bağırsak kanamasından kaynaklanmıştır. Tüm vakaların, idrarında büyük miktarlarda tifo patojeni saçan tek bir süt çiftliği işçisinden kaynaklandığı sonucuna varılmıştır. Yanlış Widal test sonuçları nedeniyle hastalığın yanlış tanımlanması, taşıyıcının belirlenmesini ve uygun tedaviyi geciktirmiştir. Nihayetinde, taşıyıcının başarılı bir şekilde tespit edilebilmesi için tüm süt ürünleri çalışanlarından dört farklı salgı örneği alınması gerekmiştir. Tespitin ardından süt ürünleri işçisi yedi hafta boyunca zorla karantinaya alınmış ve düzenli olarak numuneler alınmış, çoğu zaman dışkı numunelerinde tifoya rastlanmazken çoğu zaman idrarda patojen bulunmuştur. Taşıyıcının 72 yaşında olduğu ve hiçbir belirti göstermeden sağlıklı göründüğü bildirilmiştir. İlaç tedavisi salgılanan bakteri miktarını azaltmış, ancak enfeksiyon idrardan hiçbir zaman tam olarak temizlenememiş ve taşıyıcı "bir daha asla insan tüketimine yönelik gıdalarla uğraşmaması emriyle" taburcu edilmiştir. Serbest bırakılma sırasında yazarlar, "elli yıldan uzun bir süredir geçimini esas olarak inek sağarak sağladığını ve diğer iş türlerini çok az bildiğini, bu mesleği bir daha yapmadığından emin olmak için en yakın gözetimin gerekli olacağını" belirtmişlerdir. ⓘ

Genel olarak, 20. yüzyılın başlarında tıp mesleği hastalığın taşıyıcılarını ve su kontaminasyonundan bağımsız bulaşma kanıtlarını tespit etmeye başlamıştır. 1933 tarihli bir Amerikan Tabipler Birliği yayınında, hekimlerin asemptomatik taşıyıcılara yönelik tedavisi en iyi şekilde "Tifo basili taşıyıcıları bir tehdittir" giriş cümlesiyle özetlenmiştir. Aynı yayında, tifo taşıyıcılarının ilk resmi tahmini verilmiştir: tüm tifo hastalarının %2 ila 5'i ve geçici taşıyıcılar ile kronik taşıyıcılar arasında ayrım yapılmıştır. Yazarlar ayrıca her bir erkek taşıyıcıya karşılık dört ila beş kronik kadın taşıyıcı olduğunu tahmin etmekte, ancak tifo taşıyıcılarının oranında cinsiyet farklılığına ilişkin bu iddiayı açıklayacak hiçbir veri sunmamaktadır. Tedavi konusunda ise yazarlar şunları önermektedir: "Tanı konulduğunda, taşıyıcılara dışkılarının atılması ve kişisel temizliğin önemi konusunda talimat verilmelidir. Başkalarına yönelik yiyecek ve içeceklere dokunmaları yasaklanmalı, hareketleri ve bulundukları yerler halk sağlığı görevlilerine bildirilmelidir." ⓘ

2006-2016 yılları arasında Los Angeles'ta bildirilen yeni tifo taşıyıcısı vakaları ⓘ

Günümüzde tifo taşıyıcıları dünyanın her yerinde bulunmaktadır, ancak en yüksek asemptomatik enfeksiyon insidansının Güney/Güneydoğu Asya ve Sahra Altı ülkelerinde görülmesi muhtemeldir. Los Angeles İlçesi Halk Sağlığı Departmanı tifo taşıyıcılarını takip etmekte ve ilçede tespit edilen taşıyıcı sayısını yıllık olarak bildirmektedir; 2006-2016 yılları arasında yılda 0-4 yeni tifo taşıyıcısı vakası tespit edilmiştir. Tifo vakaları tespit edildikten sonra bir iş günü içinde bildirilmelidir. 2018 itibariyle, kronik tifo taşıyıcıları bir "Taşıyıcı Sözleşmesi" imzalamalı ve ideal olarak her 6 ayda bir olmak üzere yılda iki kez tifo dökülme testi yaptırmalıdır. Taşıyıcılar, tıp uzmanlarıyla birlikte tasarlanan kişiselleştirilmiş bir tedavi planının tamamlanmasına dayalı olarak "serbest bırakma" gerekliliklerini yerine getirdikten sonra sözleşmelerinden serbest bırakılabilirler. Dışkı veya safra kesesi taşıyıcısının serbest bırakılma gereklilikleri: Tedavinin tamamlanmasından en az 7 gün sonra başlayarak 1 ay veya daha uzun aralıklarla gönderilen 6 ardışık negatif dışkı ve idrar örneği. Üriner veya böbrek taşıyıcı salınım gereklilikleri: Tedavinin tamamlanmasından en az 7 gün sonra başlamak üzere 1 ay veya daha uzun aralıklarla sunulan 6 ardışık negatif idrar örneği. 2016 yılı itibariyle Los Angeles ilçesindeki taşıyıcıların erkek:kadın oranı 3:1'dir. ⓘ

Asemptomatik vakaların doğası gereği, bireylerin enfeksiyonu uzun süreler boyunca nasıl tolere edebildikleri, bu tür vakaların nasıl tespit edileceği ve etkili tedavi seçenekleri hakkında birçok soru devam etmektedir. Araştırmacılar şu anda laboratuvar hayvanlarındaki enfeksiyonları inceleyerek Salmonella türleriyle asemptomatik enfeksiyonu anlamak için çalışmaktadır ve bu da sonuçta tifo taşıyıcıları için gelişmiş önleme ve tedavi seçeneklerine yol açacaktır. 2002 yılında Dr. John Gunn, Salmonella sp. türlerinin farelerde safra kesesi taşları üzerinde biyofilm oluşturma yeteneğini tanımlayarak safra kesesinde taşıyıcılığı incelemek için bir model sağlamıştır. Dr. Denise Monack ve Dr. Stanley Falkow, 2004 yılında asemptomatik bağırsak ve sistemik enfeksiyon fare modelini tanımlamış ve Dr. Monack, hastalık bulaşmasının 80/20 kuralını izleyerek, yeni konaklara bulaşmanın çoğundan süper yayıcıların bir alt popülasyonunun sorumlu olduğunu ve bağırsak mikrobiyotasının bulaşmada muhtemelen bir rol oynadığını göstermeye devam etmiştir. Dr. Monack'ın fare modeli, mezenterik lenf düğümlerinde, dalakta ve karaciğerde uzun süreli salmonella taşınmasına izin vermektedir. ⓘ

Aşı geliştirme

Almroth Edward Wright ilk etkili tifo aşısını geliştirdi. ⓘ

İngiliz bakteriyolog Almroth Edward Wright ilk olarak Hampshire, Netley'deki Ordu Tıp Okulu'nda etkili bir tifo aşısı geliştirmiştir. Aşı 1896 yılında piyasaya sürüldü ve Güney Afrika'daki İkinci Boer Savaşı sırasında İngilizler tarafından başarıyla kullanıldı. O dönemde tifo, savaşta düşmanla çarpışma nedeniyle kaybedilen asker sayısından daha fazla askerin ölümüne neden oluyordu. Wright, 1902'den itibaren Londra'daki St Mary's Hastanesi Tıp Fakültesi'nde yeni açılan bir araştırma bölümünde aşısını daha da geliştirdi ve burada insan kanındaki koruyucu maddeleri (opsonin) ölçmek için bir yöntem oluşturdu. Wright'ın tifo aşısı versiyonu, bakterinin vücut sıcaklığında et suyunda büyütülmesi, ardından bakterinin 60 °C'ye ısıtılarak patojenin "ısıyla etkisiz hale getirilmesi", yüzey antijenleri bozulmadan öldürülmesi yoluyla üretildi. Isıyla öldürülen bakteri daha sonra bir hastaya enjekte edildi. Wright, aşının etkinliğini kanıtlamak için aşılamadan birkaç hafta sonra hastalardan serum örnekleri topladı ve serumlarının canlı tifo bakterilerini aglütine etme yeteneğini test etti. "Pozitif" bir sonuç, bakterilerin kümelenmesi ile temsil edildi ve vücudun patojene karşı anti-serum (şimdi antikor olarak adlandırılıyor) ürettiğini gösterdi. ⓘ

Wright, çok sayıda askerin kolayca önlenebilir hastalıklardan öldüğü İkinci Boer Savaşı'nı örnek göstererek, İngiliz Ordusu'nu Batı Cephesi'ne gönderilecek birlikler için 10 milyon doz aşı üretilmesi gerektiğine ikna etti ve böylece I. Dünya Savaşı sırasında yarım milyon kadar hayat kurtardı. İngiliz Ordusu, savaşın başlangıcında birlikleri bakteriye karşı tamamen aşılanmış olan tek savaşan taraftı. İlk kez, savaştan kaynaklanan kayıpları hastalıktan kaynaklanan kayıpları aştı. ⓘ

1909'da ABD Ordusu doktorlarından Frederick F. Russell, Wright'ın tifo aşısını orduda kullanmak üzere kabul etti ve iki yıl sonra aşılama programı, tüm bir ordunun aşılandığı ilk program oldu. Bu sayede tifo, ABD ordusunda önemli bir hastalık ve ölüm nedeni olmaktan çıkmıştır. Amerikan ordusu mensupları için tifo aşısı 1911 yılında zorunlu hale geldi. Aşıdan önce ordudaki tifo oranı her 100.000 askerde 14.000 veya daha fazlaydı. Birinci Dünya Savaşı'na gelindiğinde Amerikan askerlerinde tifo oranı 100.000'de 37 idi. ⓘ

İkinci Dünya Savaşı sırasında Birleşik Devletler ordusu, ısı ile inaktive edilmiş Tifo, Paratyphi A ve Paratyphi B patojenlerini içeren üç değerlikli bir aşının kullanılmasına izin verdi. ⓘ

1934 yılında Arthur Felix ve Bayan S. R. Margaret Pitt tarafından Vi kapsüler antijeninin keşfi, bugün yaygın olarak kullanılan daha güvenli Vi Antijen aşısının geliştirilmesini sağlamıştır. Arthur Felix ve Margaret Pitt ayrıca Ty2 suşunu izole etmiş ve bu suş günümüzde tifo için canlı zayıflatılmış aşı olarak kullanılan Ty21a'nın ana suşu olmuştur. ⓘ

Antibiyotikler ve direnç

Kloramfenikol 1940'larda Dr. David Gotlieb tarafından Streptomyces'ten izole edilmiştir. 1948 yılında Amerikalı ordu doktorları Malezya'nın Kuala Lumpur kentindeki tifo hastalarının tedavisinde etkinliğini test etti. Tam doz tedavi alan kişiler enfeksiyondan kurtulurken, daha düşük doz verilen hastalarda enfeksiyon nüksetmiştir. Asemptomatik taşıyıcılar kloramfenikol tedavisine rağmen basil saçmaya devam etti - sadece hasta hastalar kloramfenikol ile iyileşti. Kloramfenikole karşı direnç 1950'lerde Güneydoğu Asya'da sık görülmeye başlanmıştır ve günümüzde kloramfenikol, yüksek direnç prevalansı nedeniyle yalnızca son çare olarak kullanılmaktadır. ⓘ

Terminoloji

Hastalık, mide ateşi, enterik ateş, abdominal tifüs, infantil remittant ateş, yavaş ateş, sinir ateşi, piyojenik ateş, drenaj ateşi ve düşük ateş gibi genellikle semptomlarla ilişkili çeşitli isimlerle anılmıştır. ⓘ

Önemli kişiler

• Roma İmparatoru Augustus (tarihi kayıtlara göre şüpheli ancak doğrulanmadı), hayatta kaldı.
• Birleşik Krallık Kraliçesi Victoria'nın eşi Prens Konsors Albert, "korkunç derecede hasta hissettiğine" dair ilk kayıttan 24 gün sonra öldü. İştahsızlık, uykusuzluk, ateş, titreme, aşırı terleme, kusma, döküntü lekeleri, sanrılar, aile üyelerini tanıyamama, karında kötüleşen döküntü, dil renginde değişiklik ve son olarak aşırı yorgunluktan sonra 14 Aralık 1861'de öldü. O dönemde Tifo konusunda uzman olan doktor William Jenner ona teşhis koymuştur.
• İngiltere Kraliçesi Victoria'nın oğlu Edward VII, henüz Galler Prensi iken neredeyse ölümcül bir tifo vakası geçirmiştir.
• Rusya Çarı Nicholas II, 1900-1901 yılları arasında geçirdiği hastalıktan sağ kurtulmuştur.
• Amerika Birleşik Devletleri'nin 9. Başkanı William Henry Harrison, 1841 yılında görev süresinin 32. gününde ölmüştür. Bu, bir Birleşik Devletler Başkanı tarafından görev yapılan en kısa dönemdir.
• Abraham Lincoln'ün 1858 ve 1860'taki siyasi rakibi Stephen A. Douglas, 3 Haziran 1861'de tifodan öldü.
• Meksikalı general ve siyasetçi Ignacio Zaragoza, 8 Eylül 1862'de 33 yaşında tifodan öldü.
• ABD başkanı Abraham ve Mary Todd Lincoln'ün oğlu William Wallace Lincoln 1862'de tifodan öldü.
• Başkan Theodore Roosevelt'in annesi ve Eleanor Roosevelt'in babaannesi Martha Bulloch Roosevelt 1884 yılında tifodan ölmüştür.
• Mary Mallon, "Tifolu Mary" - daha fazla ayrıntı için tarihçe bölümündeki "taşıyıcılar" kısmına bakınız
• Amerikalı iş adamı ve siyasetçi A. Leland Stanford'un oğlu olan ve Leland Stanford Junior Üniversitesi'ne adını veren Leland Stanford Jr. 1884 yılında 15 yaşındayken tifodan öldü.
• Louis Pasteur'ün beş çocuğundan üçü tifodan ölmüştür.
• İngiliz şair Gerard Manley Hopkins 1889'da tifodan öldü.
• İkinci Boer Savaşı sırasında Bloemfontein toplama kampında kalan Güney Afrikalı çocuk mahkum Lizzie van Zyl, 1901 yılında tifodan öldü.
• İngiltere'yi gezen 1886 Avustralya kriket takımının kaptanı Dr. HJH 'Tup' Scott 1910 yılında tifodan öldü.
• İngiliz romancı Arnold Bennett, güvenli olduğunu kanıtlamak için Paris'te bir otelde bir bardak su içtikten iki ay sonra 1932'de tifodan öldü.
• Japon tıp bilimcisi Hakaru Hashimoto, 1934 yılında tifodan ölmüştür. ⓘ

Salgınlar

Tifo Salgınları Haritası 1989-2018 ⓘ

• Atina Vebası (şüpheli)
• Yerli Amerikalılar arasında "Yanan Ateş" salgını. 1607 ve 1624 yılları arasında James Nehri'ndeki nüfusun %85'i tifo salgınından ölmüştür. Dünya Sağlık Örgütü bu süre zarfında ölü sayısının 6.000'in üzerinde olduğunu tahmin etmektedir.
• 1897-1898 yıllarında Maidstone, Kent salgını: 1.847 hastanın tifoya yakalandığı kaydedilmiştir. Bu salgın, sivil bir salgın sırasında ilk kez bir tifo aşısının kullanılmış olması nedeniyle dikkate değerdir. Almoth Edward Wright'ın aşısı 200 sağlık çalışanına sunulmuş ve aşıyı alan 84 kişiden hiçbirinde tifo gelişmezken, aşılanmamış olan 4 kişi hastalanmıştır.
• İspanyol-Amerikan savaşında Amerikan ordusu: hükümet kayıtları 21.000'den fazla askerin tifoya yakalandığını ve 2.200 kişinin öldüğünü tahmin etmektedir.
• 1902'de İngiltere'nin Southampton ve Winchester kentlerinde belediye başkanlığı ziyafetlerine katılan konuklar istiridye yedikten sonra hastalanmış ve aralarında Winchester Dekanı'nın da bulunduğu dört kişi ölmüştür. Enfeksiyon, istiridye yataklarının ham kanalizasyonla kirletildiği Emsworth'ten temin edilen istiridyelerden kaynaklanıyordu.
• 1908'de Boston'da Jamaica Plain mahallesi - süt dağıtımıyla bağlantılı. Daha fazla ayrıntı için tarihçe bölümündeki "taşıyıcılar" kısmına bakınız.
• Mary Mallon'ı istihdam eden üst sınıf New Yorklularda salgın - 1907'den 1915'e kadar 51 vaka ve 3 ölüm.
• Aberdeen, İskoçya, 1964 yazında - marketlerde satılan Arjantin kaynaklı kontamine sığır eti konservelerinin izi sürüldü. 500'den fazla hasta en az dört hafta boyunca hastanede karantinaya alınmış ve salgın herhangi bir ölüm olmadan kontrol altına alınmıştır.
• Duşanbe, Tacikistan, 1996-1997: 10.677 vaka rapor edildi, 108 ölüm
• Kinshasa, Demokratik Kongo Cumhuriyeti, 2004: 43.000 vaka ve 200'den fazla ölüm. Aynı bölgede 2007 ve 2011 yılları arasında toplanan numuneler üzerinde yapılan prospektif bir çalışma, hasta numunelerinden elde edilen örneklerin yaklaşık üçte birinin birden fazla antibiyotiğe dirençli olduğunu ortaya koymuştur.
• Kampala, Uganda 2015 yılında: 10.230 vaka rapor edilmiştir ⓘ

Paratifo

Etkeni Salmonella paratyphi A, B ve C suşları olan ve tifodan daha hafif seyreden enfeksiyon hastalığı. ⓘ

Belirtiler

• Hastalığın ilk günlerinde yorgunluk ve baş ağrıları
• Birkaç gün sonra ateşin yavaş yavaş yükselmesi
• İştahsızlık
• Burun kanaması
• Bronşit
• Mide ve bağırsak bozuklukları ile birlikte ishal
• Birkaç gün sonra ateşin de biraz daha artmasını takiben göğüste, karında ve sırtta pire ısırığına benzeyen kırmızı lekelerin belirmesi
• Tansiyonun düşmesi, nabzın yavaşlaması
• Hastalığın üçüncü haftasında karnın gerginleşip şişmesi
• Bademciklerin iltihaplanması
• Kilo kaybı
• Üçüncü haftanın sonlarından itibaren, ateş düşmeye ve diğer belirtiler kaybolmaya başlar.

KOMPLİKASYONLAR: ▪︎Kalp kası iltihabı (miyokardit) ▪︎Kalp kapakçıklarının iltihaplanması (endokardit) ▪︎Kalp zarlarının iltihabı (perikardit) ▪︎Zatürre ▪︎Pankreas iltihabı (pankreatit) ▪︎Böbrek veya mesane enfeksiyonları ▪︎Beyni ve omuriliği çevreleyen zarların ve sıvıların iltihabı (menenjit) ▪︎Deliryum, halüsinasyonlar ve paranoid psikoz gibi psikiyatrik sorunlar ▪︎Bağırsak kanaması ▪︎Bağırsak delinmesi ⓘ