Timüs
Timüs, kemik iliği gibi birincil lenf organlarından biridir. ⓘ
Timüs organı üst mediastende ve alt mediastenin ön kısmında bulunur. Alt kısmı 4. kaburgaya kadar ulaşır. Önünde sternum, arkasında perikard ve arcus aorta bulunur. Yaşamın erken dönemlerinde büyük ve koyu kırmızı renkli olup, gençlik çağlarından sonra yaşla birlikte küçülerek önce griye, sonra da yağ dokusu infiltrasyonu ile birlikte sarıya dönüşür. ⓘ
| YAŞ | AĞIRLIK ⓘ |
|---|---|
| Doğum | 15 gram |
| Ergenlik | 35 gram |
| 25 yaş | 25 gram |
| 60 yaş | <15 gram |
| 70 yaş | 5 gram |
Timüs bezi bağ dokusundan yapılmış ince bir kapsülle çevrilmiştir. Kapsül, diğer lenfoit organlarda olduğu gibi bezin içine girerek onu bölmelere ayırır. Her bölüm (lobül) korteks ve medulla adı verilen sırasıyla koyu ve açık renkte bölgelere sahiptir. ⓘ
Kortekste yoğun bir T lenfosit popülasyonu ve aralarında epitelyal retiküler hücreler ve az sayıda makrofaj vardır. Küçük lenfositlerden zengin olduğu için medulladan daha koyu boyanır. Kan, lenf damarları ve sinirler bağ doku bölmeleri boyunca uzanır. Medullada Hassal korpüskülleri denen ve ne görev yaptığı bilinmeyen keratinize yapılar bulunur.
Doğumdan önce ve doğumdan hemen sonra kemik iliğinden köken alan T lenfositler timusa göç ederler. Timusa giren T hücreleri ya da diğer adıyla timositler önce kortekse yerleşirler. Timus T hücrelerinin son farklanma ve seçilme yeridir. Antijenlere yanıt vermeyen ya da kendi vücut antijenlerine yanıt veren hücreler apoptozis ile ortadan kaldırılır. Eğer bu lenfositler ortadan kaldırılmazsa otoimmün hastalıklar ortaya çıkar. ⓘ
Timusta üretilen lenfositler kazanılmış bağışıklık için temel öneme sahip T lenfositlerdir. Memelilerde lenf düğümlerinin parakorteksi, Peyer plaklarının bazı bölümleri ve dalakta bulunan periarteriyal lenfatik kılıf T hücrelerden zengin bölgelerdir. ⓘ
Timüs yaşla birlikte gerileyen bir organdır. Ayrıca kortikosteroid hormonlarının uyarılarına açıktır. Kortikosteroidler lenfosit sayısının azalmasına, mitoz hızında düşmeye ve kortekste bozulmaya sebep olur. Hipofizden salgılanan ACTH da benzer bir etkiye sahiptir. Fazla heyecan, stres gibi durumlar da timüs atrofiye uğrayarak görevini yapamaz hale gelebilir, immun cevap geriler. ⓘ
Genetik bir hastalık olan DiGeorge sendromu gibi timusun yokluğu veya azlığı ile giden hastalıklarda immünyetmezlik sebebiyle hastalar enfeksiyonlara açık hale gelir. ⓘ
| Timüs ⓘ | |
|---|---|
 Timüs | |
Timusun işlevinin açıklanması | |
| Detaylar | |
| Öncül | Üçüncü yutak kesesi |
| Sistem | Lenfatik sistem, bağışıklık sisteminin bir parçası |
| Lenf | trakeobronşiyal, parasternal |
| Fonksiyon | Fonksiyonel T hücrelerinin gelişimini destekler |
| Tanımlayıcılar | |
| Latince | Timüs |
| Anatomik terminoloji [Vikiveri'de düzenle] | |
Timus, bağışıklık sisteminin özelleşmiş birincil lenfoid organıdır. Timus içinde timus hücresi lenfositleri veya T hücreleri olgunlaşır. T hücreleri, vücudun özellikle yabancı istilacılara adapte olduğu adaptif bağışıklık sistemi için kritik öneme sahiptir. Timus göğsün üst ön kısmında, ön üst mediastende, sternumun arkasında ve kalbin önünde yer alır. Her biri merkezi bir medulla ve bir kapsülle çevrili bir dış korteksten oluşan iki lobdan oluşur. ⓘ
Timus, timosit adı verilen olgunlaşmamış T hücrelerinin yanı sıra timositlerin gelişmesine yardımcı olan epitel hücreleri adı verilen astar hücrelerinden oluşur. Başarılı bir şekilde gelişen T hücreleri vücudun MHC bağışıklık reseptörleriyle uygun şekilde reaksiyona girer (pozitif seleksiyon olarak adlandırılır) ve vücudun proteinlerine karşı reaksiyona girmez (negatif seleksiyon olarak adlandırılır). Timus, yenidoğan ve ergenlik öncesi dönemlerde en büyük ve en aktif haldedir. Onlu yaşların başlarında timüsün boyutu ve aktivitesi azalmaya başlar ve timüs dokusunun yerini yavaş yavaş yağ dokusu alır. Bununla birlikte, bazı T hücresi gelişimi yetişkin yaşamı boyunca devam eder. ⓘ
Timus anormallikleri T hücrelerinin sayısında azalmaya ve otoimmün poliendokrin sendrom tip 1 ve myastenia gravis gibi otoimmün hastalıklara yol açabilir. Bunlar genellikle timoma adı verilen timus dokusu kanseri veya lenfoma adı verilen T hücreleri gibi olgunlaşmamış lenfositlerden kaynaklanan dokularla ilişkilidir. Timusun çıkarılmasına timektomi denir. Timus, Antik Yunanlılar zamanından beri vücudun bir parçası olarak tanımlansa da, timusun bağışıklık sistemindeki işlevi ancak 1960'lardan bu yana daha net hale gelmiştir. ⓘ
Yapısı
Timus, göğsün üst ön kısmında sternumun altında yer alan ve boyuna doğru yukarı uzanan bir organdır. Çocuklarda timus pembemsi gri renkte, yumuşak ve yüzeyleri lobludur. Doğumda yaklaşık 4-6 cm uzunluğunda, 2,5-5 cm genişliğinde ve yaklaşık 1 cm kalınlığındadır. Ergenlik çağına kadar boyutu artar, burada yaklaşık 40-50 g'lık bir boyuta sahip olabilir, ardından involüsyon olarak bilinen bir süreçte boyutu küçülür. ⓘ
Timus ön mediastende yer alır. Üst orta hatta birleşen iki lobdan oluşur ve boyunda tiroidin altından dördüncü kaburganın kıkırdağına kadar uzanır. Loblar bir kapsül ile kaplıdır. Timus sternumun altında yer alır, perikardın üzerinde durur ve aortik ark ve büyük damarlardan bir fasya tabakası ile ayrılır. Sol brakiyosefalik ven timüsün içine gömülmüş bile olabilir. Boyunda, trakeanın önünde ve yanlarında, sternohyoid ve sternotiroid kasların arkasında yer alır. ⓘ
Mikroanatomi
Timus, kan damarlarıyla iç kısma uzanan bir kapsülle çevrili, ortada birleşmiş iki lobdan oluşur. Loblar, hücrelerden zengin bir dış korteks ve daha az yoğun bir iç medulladan oluşur. Loblar 0,5-2 mm çapında daha küçük lobüllere ayrılır ve bunların arasında septalar boyunca kapsülden yayılan eklentiler çıkar. ⓘ
Korteks esas olarak timositler ve epitel hücrelerinden oluşur. Olgunlaşmamış T hücreleri olan timositler, medulladaki benzer bir ağ ile devamlılık gösteren ince dallanmış epitelyal retiküler hücrelerden oluşan bir ağ tarafından desteklenir. Bu ağ, medulla ile birleşme noktasına yakın septa yoluyla kortekse giren kan damarları için bir adventisya oluşturur. Timusta makrofajlar, dendritik hücreler ve az miktarda B hücreleri, nötrofiller ve eozinofiller dahil olmak üzere başka hücreler de bulunur. ⓘ
Medullada epitel hücre ağı korteksten daha kabadır ve lenfoid hücreler nispeten daha az sayıdadır. Hassall korpüskülleri (timik korpüsküller olarak da adlandırılır) adı verilen konsantrik, yuva benzeri cisimler medüller epitel hücrelerinin toplanmasıyla oluşur. Bunlar, yaşam boyunca sayıları artan epitel hücrelerinin eşmerkezli, katmanlı kıvrımlarıdır. Bunlar, timusu oluşturmak üzere embriyonun üçüncü yutak kesesinden dışarı doğru büyüyen epitel tüplerinin kalıntılarıdır. ⓘ
Timusun bir lobülünü gösteren mikrograf. Korteks (daha koyu mor alan) daha az yoğun ve daha açık renkli medullayı çevrelemektedir.
Timusun medullası içinde bulunan bir Hassall korpüskülünü gösteren mikrograf. ⓘ
Kan ve sinir kaynağı
Timusu besleyen arterler internal torasik ve inferior tiroid arterlerinin dallarıdır ve bazen superior tiroid arterinden dallar da görülür. Dallar timusa ulaşır ve kapsülün septasıyla birlikte korteks ve medulla arasındaki alana doğru ilerleyerek timusun içine girer; ya da alternatif olarak doğrudan kapsüle girer. ⓘ
Timus venleri sol brakiyosefalik ven, internal torasik ven ve inferior tiroid venlerinde sonlanır. Bazen damarlar doğrudan süperior vena kavada sonlanır. ⓘ
Lenfatik damarlar, arter ve venlere eşlik ederek sadece timustan uzaklaşır. Bunlar brakiyosefalik, trakeobronşiyal ve parasternal lenf düğümlerine drene olur. ⓘ
Timusu besleyen sinirler vagus siniri ve servikal sempatik zincirden kaynaklanır. Frenik sinirlerden gelen dallar timus kapsülüne ulaşır, ancak timusun içine girmez. ⓘ
Varyasyon
İki lobun boyutları biraz farklıdır ve sol lob genellikle sağ lobdan daha yüksektir. Timik doku bezin üzerinde veya çevresinde ve bazen de tiroidin içinde dağınık olarak bulunabilir. Çocuklarda timus değişken bir şekilde yukarı doğru uzanır, zaman zaman tiroid bezi kadar yükseğe çıkar. ⓘ
Gelişim
Timositler ve timus epiteli farklı gelişimsel kökenlere sahiptir. Timus epiteli ilk olarak gelişir ve üçüncü faringeal kesenin her iki yanında birer tane olmak üzere iki çıkıntı olarak ortaya çıkar. Bazen dördüncü yutak kesesini de içerir. Bunlar ventral aortun önünde çevreleyen mezoderm ve nöral krest kaynaklı mezenşim içine doğru dışarı ve geriye doğru uzanır. Burada timositler ve epitel bir araya gelir ve bağ dokusu ile birleşir. Her bir divertikülün farengeal açıklığı kısa sürede yok olur, ancak şişenin boynu bir süre daha hücresel bir kordon olarak varlığını sürdürür. Şişeyi kaplayan hücrelerin daha da çoğalmasıyla, istilacı mezoderm tarafından çevrelenen ve izole edilen hücre tomurcukları oluşur. ⓘ
Epitel ince lobüller oluşturur ve sünger benzeri bir yapıya dönüşür. Bu aşamada, hematopoetik kemik iliği öncüleri timusa göç eder. Normal gelişim epitel ve hematopoetik timositler arasındaki etkileşime bağlıdır. İyot da timus gelişimi ve aktivitesi için gereklidir. ⓘ
Evrimleşme
Timus doğumdan sonra büyümeye devam ederek ergenlik çağında göreceli olarak maksimum boyuta ulaşır. En aktif olduğu dönem fetal ve yenidoğan dönemidir. Ergenlik döneminde 20 ila 50 gramlık bir kütleye ulaşır. Daha sonra timik involüsyon adı verilen bir süreçle boyut ve aktivite olarak azalmaya başlar. Yaşamın ilk yılından sonra üretilen T hücrelerinin miktarı düşmeye başlar. Yağ ve bağ dokusu timik hacmin bir kısmını doldurur. İnvolüsyon sırasında timusun boyutu ve aktivitesi azalır. Yağ hücreleri doğumda mevcuttur, ancak ergenlikten sonra boyut ve sayı olarak belirgin şekilde artar, bezi önce lobüller arasındaki duvarlardan, daha sonra korteks ve medulladan istila eder. Bu süreç yaşlılıkta da devam eder ve timus tipik olarak 5-15 gram ağırlığında olmasına rağmen mikroskopla ya da insan gözüyle tespit edilmesi zor olabilir. ⓘ
Atrofi, dolaşımdaki seks hormonlarının seviyesinin artmasından kaynaklanır ve bir yetişkinin kimyasal veya fiziksel kastrasyonu timüsün boyut ve aktivitesinin artmasına neden olur. Şiddetli hastalık veya insan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonu da involüsyona neden olabilir. ⓘ
Fonksiyon
T hücresi olgunlaşması
Timus, hücre aracılı bağışıklık sağlayan bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olan T hücrelerinin olgunlaşmasını kolaylaştırır. T hücreleri kemik iliğinden hematopoetik öncüler olarak başlar ve timusa göç eder, burada timosit olarak adlandırılırlar. Timusta, hücrelerin antijenlere karşı tepki vermesini ("pozitif seçim"), ancak vücut dokusunda bulunan antijenlere karşı tepki vermemesini ("negatif seçim") sağlamayı içeren bir olgunlaşma sürecinden geçerler. Olgunlaştıktan sonra, T hücreleri bağışıklık sisteminde hayati işlevler sağlamak üzere timüsten göç eder. ⓘ
Her T hücresi, antijen adı verilen belirli bir maddeye uygun farklı bir T hücresi reseptörüne sahiptir. Çoğu T hücresi reseptörü vücut hücrelerindeki majör histo-uyumluluk kompleksine bağlanır. MHC, T hücresi reseptörüne bir antijen sunar ve bu antijen spesifik T hücresi reseptörüyle eşleşirse aktif hale gelir. Olgun bir T hücresinin düzgün bir şekilde işlevsel olabilmesi için MHC molekülüne bağlanabilmesi ("pozitif seçilim") ve aslında vücut dokularından gelen antijenlere karşı tepki vermemesi ("negatif seçilim") gerekir. Pozitif seçilim timusun korteksinde, negatif seçilim ise medullasında gerçekleşir. Bu süreçten sonra hayatta kalan T hücreleri sfingozin-1-fosfat tarafından düzenlenen timusu terk eder. Daha ileri olgunlaşma periferik dolaşımda gerçekleşir. Bunun bir kısmı timus içindeki hücreler tarafından salgılanan timulin, timopoietin ve timozinler gibi hormon ve sitokinlerden kaynaklanır. ⓘ
Pozitif seçim
T hücreleri farklı T hücresi reseptörlerine sahiptir. Bu farklı reseptörler, RAG1 ve RAG2 genleri tarafından uyarılan V(D)J rekombinasyon geninin yeniden düzenlenmesi süreci ile oluşur. Bu süreç hataya açıktır ve bazı timositler işlevsel T hücresi reseptörleri yapamazken, diğer timositler otoreaktif T hücresi reseptörleri yapar. İşlevsel bir T hücresi reseptörü oluşursa, timosit aynı anda hücre yüzeyi proteinleri CD4 ve CD8'i ifade etmeye başlayacaktır. ⓘ
T hücresinin hayatta kalması ve doğası daha sonra çevredeki timik epitel hücreleriyle etkileşimine bağlıdır. Burada T hücresi reseptörü epitel hücrelerinin yüzeyindeki MHC molekülleriyle etkileşime girer. Tepki vermeyen ya da zayıf tepki veren bir reseptöre sahip bir T hücresi apoptoz yoluyla ölecektir. Tepki veren bir T hücresi hayatta kalacak ve çoğalacaktır. Olgun bir T hücresi yalnızca CD4 veya CD8 ifade eder, ancak her ikisini birden ifade etmez. Bu, TCR ile MHC sınıf 1 veya sınıf 2 arasındaki bağlanma gücüne bağlıdır. Çoğunlukla MHC sınıf I'e bağlanan bir T hücresi reseptörü olgun bir "sitotoksik" CD8 pozitif T hücresi üretme eğilimindedir; çoğunlukla MHC sınıf II'ye bağlanan bir T hücresi reseptörü CD4 pozitif bir T hücresi üretme eğilimindedir. ⓘ
Negatif seçim
Vücudun kendi proteinlerine saldıran T hücreleri timusta elenir, buna "negatif seleksiyon" denir. Medulladaki epitel hücreleri ve timustaki dendritik hücreler vücudun başka yerlerindeki önemli proteinleri ifade eder. Bunu uyaran gen AIRE'dir. Kendine ait antijenlere güçlü tepki veren timositler hayatta kalamaz ve apoptoz yoluyla ölür. Kendinden antijenlere maruz kalan bazı CD4 pozitif T hücreleri T düzenleyici hücreler olarak varlıklarını sürdürürler. ⓘ
Klinik önemi
Bağışıklık Yetmezliği
Timus, T hücrelerinin geliştiği yer olduğundan, timus bezinin gelişimiyle ilgili bir sorun ya da timosit gelişimine özgü bir sorun nedeniyle timusun gelişimiyle ilgili doğuştan gelen sorunlar immün yetmezliğe yol açabilir. İmmün yetmezlik derin olabilir. Genetik mutasyon yoluyla erken yaşta timus kaybı (DiGeorge sendromu, CHARGE sendromu veya saç ve timus yokluğuna neden olan çok nadir "çıplak" timusta olduğu gibi) ciddi immün yetmezlik ve ardından virüs, protozoa ve mantar enfeksiyonlarına karşı yüksek duyarlılıkla sonuçlanır. FOXN1 mutasyonunun bir sonucu olarak çok nadir görülen "çıplak" eksikliğe sahip çıplak fareler, T hücresi eksikliği modeli olarak bir araştırma faresi türüdür. ⓘ
Timusla ilişkili bağışıklık eksikliğinin en yaygın doğumsal nedeni DiGeorge sendromu olarak adlandırılan 22. kromozomun silinmesinden kaynaklanır. Bu durum üçüncü ve dördüncü yutak keselerinin gelişememesine, timüsün gelişememesine ve doğuştan kalp hastalığı, ağız anormallikleri (yarık damak ve yarık dudak gibi), paratiroid bezlerinin gelişememesi ve soluk borusu ile yemek borusu arasında fistül bulunması gibi çeşitli diğer ilişkili sorunlara neden olur. Çok düşük sayıda dolaşımdaki T hücresi görülür. Bu durum floresan in situ hibridizasyon ile teşhis edilir ve timus transplantasyonu ile tedavi edilir. ⓘ
Ağır kombine immün yetmezlik (SCID), kombine T, B ve NK hücre eksiklikleriyle sonuçlanabilen bir grup nadir doğumsal genetik hastalıktır. Bu sendromlar, hem B hem de T hücrelerinin öncüleri olan hematopoetik progenitör hücrelerin olgunlaşmasını etkileyen mutasyonlardan kaynaklanır. IL-2 reseptör geninin işlev kaybı ve adenin deaminaz enziminin eksikliğiyle sonuçlanan mutasyon dahil olmak üzere bir dizi genetik kusur SCID'ye neden olabilir. ⓘ
Otoimmün hastalık
Otoimmün poliendokrin sendrom
Otoimmün poliendokrin sendrom tip 1, timüs dokularında genetik bir kusurdan kaynaklanan nadir bir genetik otoimmün sendromdur. Hastalık spesifik olarak, timus medullasındaki epitel hücrelerinde öz antijenlerin ekspresyonunu uyaran otoimmün düzenleyici (AIRE) genindeki kusurlardan kaynaklanır. Bu durumdaki kusurlar nedeniyle, öz antijenler ifade edilmez, bu da vücudun dokularını tolere etmeye koşullanmamış T hücreleri ile sonuçlanır ve bunları yabancı olarak değerlendirerek bir bağışıklık tepkisini uyarabilir ve otoimmünite ile sonuçlanabilir. APECED'li kişilerde birden fazla endokrin dokuyu etkileyen otoimmün bir hastalık gelişir; yaygın olarak etkilenen organlar tiroid bezinde hipotiroidizm, böbrek üstü bezlerinde Addison hastalığı ve TH17 hücrelerinin işlev bozukluğuna bağlı olarak ağız içi ve tırnaklar dahil olmak üzere vücut yüzeylerinde kandida enfeksiyonudur ve semptomlar genellikle çocuklukta başlar. Başka birçok otoimmün hastalık da ortaya çıkabilir. Tedavi etkilenen organlara yöneliktir. ⓘ
Timoma ile ilişkili multiorgan otoimmünitesi
Timoma ile ilişkili multiorgan otoimmünitesi timomalı kişilerde ortaya çıkabilir. Bu durumda, timusta gelişen T hücreleri vücut dokularına karşı yönlendirilir. Bunun nedeni, kötü huylu timusun, gelişen timositleri kendi kendine reaktif T hücrelerini ortadan kaldırmak için uygun şekilde eğitememesidir. Bu durum graft versus host hastalığından neredeyse ayırt edilemez. ⓘ
Myastenia gravis
Myastenia gravis, çoğunlukla sinirler ve kaslar arasındaki sinyalleşmede rol oynayan asetilkolin reseptörlerini bloke eden antikorlardan kaynaklanan otoimmün bir hastalıktır. Genellikle timik hiperplazi veya timoma ile ilişkilidir ve muhtemelen anormal gelişen T hücreleri nedeniyle antikorlar üretilir. Myastenia gravis çoğunlukla genç ve orta yaş arasında gelişir ve kas hareketlerinde kolay yorulmaya neden olur. İncelemeler arasında antikorların (asetilkolin reseptörlerine veya kas spesifik kinaza karşı gibi) gösterilmesi ve timoma veya timektomiyi tespit etmek için BT taraması yer alır. Timus ile ilgili olarak, timektomi adı verilen timusun çıkarılması, özellikle timoma bulunursa, bir tedavi olarak düşünülebilir. Diğer tedaviler arasında sinir sinapslarında asetilkolinin etki süresini, parçalanma oranını azaltarak artırmak yer alır. Bu, piridostigmin gibi asetilkolinesteraz inhibitörleri ile yapılır. ⓘ
Kanser
Timomalar
Timik epitel hücrelerinden kaynaklanan tümörlere timoma denir. En sık 40 yaş üstü yetişkinlerde görülürler. Tümörler genellikle boyunda kitle gibi semptomlara neden olduklarında veya vena kava superior gibi yakın yapıları etkilediklerinde; timoma ve hiperplazi ile güçlü bir ilişkisi olan myastenia gravis hastalarında tarama nedeniyle tespit edildiklerinde; ve göğüs röntgeni gibi görüntülemelerde tesadüfi bir bulgu olarak tespit edildiklerinde tespit edilirler. Timustan kaynaklanan hiperplazi ve tümörler hipogamaglobulinemi, Graves hastalığı, saf kırmızı hücre aplazisi, pernisiyöz anemi ve dermatomiyozit gibi diğer otoimmün hastalıklarla ilişkilidir ve muhtemelen çoğalan T hücrelerindeki negatif seçimdeki kusurlardan kaynaklanmaktadır. ⓘ
Timomalar iyi huylu; iyi huylu ancak genişleme yoluyla timus kapsülünün ötesine yayılan ("invaziv timoma") veya kötü huylu (karsinom) olabilir. Bu sınıflandırma hücrelerin görünümüne dayanmaktadır. WHO sınıflandırması da mevcuttur ancak standart klinik uygulamaların bir parçası olarak kullanılmamaktadır. Timusa sınırlı iyi huylu tümörler en yaygın olanıdır; bunu lokal invaziv tümörler ve ardından karsinomlar takip eder. Bazı kaynaklarda kötü huylu tümörlerin daha yaygın olduğu bildirilmektedir. İnvaziv tümörler teknik olarak kötü huylu olmasa da vücudun diğer bölgelerine yayılabilir (metastaz yapabilir). Timomalar epitelyal hücrelerden oluşsa da timosit de içerebilirler. Timomaların tedavisi genellikle timusun tamamını çıkarmak için ameliyat gerektirir. Bu aynı zamanda ilişkili otoimmün durumların geçici olarak gerilemesiyle de sonuçlanabilir. ⓘ
Lenfomalar
Timusun T hücrelerinden kaynaklanan tümörler akut lenfoblastik löseminin (ALL) bir alt kümesini oluşturur. Bunlar semptomlar, araştırma yaklaşımı ve yönetim açısından ALL'nin diğer formlarına benzer. ALL'nin diğer formlarında olduğu gibi gelişen semptomlar, trombosit eksikliği ile ilgilidir, bu da morarma veya kanama ile sonuçlanır; enfeksiyonlarla sonuçlanan immünosupresyon; veya hücrelerin vücudun bazı bölgelerine sızması, karaciğer, dalak, lenf düğümleri veya diğer bölgelerde büyüme ile sonuçlanır. Kan testi, çok miktarda beyaz kan hücresi veya lenfoblast ve düşük trombosit veya anemi gibi diğer hücre hatlarında eksiklik ortaya çıkarabilir. İmmünofenotipleme, T hücrelerinde bulunan bir protein olan CD3 olan hücreleri ortaya çıkaracak ve T hücrelerinin olgunluğunu daha fazla ayırt etmeye yardımcı olacaktır. Karyotipleme dahil genetik analiz, Philadelphia translokasyonu gibi prognozu veya tedaviyi etkileyebilecek spesifik anormallikleri ortaya çıkarabilir. Tedavi, birden fazla kemoterapi kürünü, kök hücre naklini ve enfeksiyonların antibiyotiklerle tedavisi ve kan transfüzyonu gibi ilişkili sorunların yönetimini içerebilir. Çok yüksek beyaz hücre sayıları da aferez ile sitoredüksiyon gerektirebilir. ⓘ
Timusta bulunan küçük B hücresi popülasyonundan kaynaklanan tümörler primer mediastinal (timik) büyük B hücreli lenfomalara yol açar. Bunlar Hodgkins dışı lenfomanın nadir bir alt tipidir, ancak genlerin aktivitesi ve bazen mikroskobik şekli nedeniyle alışılmadık bir şekilde Hodgkins lenfomalarının özelliklerine de sahiptirler. en sık genç ve orta yaşlılarda görülür, kadınlarda daha belirgindir. Çoğu zaman, semptomlar ortaya çıktığında bunun nedeni üst vena kava veya üst solunum yolu gibi timusa yakın yapıların sıkışmasıdır; lenf düğümleri etkilendiğinde bu genellikle mediasten ve boyun gruplarındadır. Bu tür tümörler genellikle immünohistokimyaya tabi tutulan bir biyopsi ile tespit edilir. Bu, CD19, CD20 ve CD22 ile CD30 olarak adlandırılan farklılaşma kümelerinin, hücre yüzeyi proteinlerinin varlığını ve CD15'in yokluğunu gösterecektir. Tanıyı doğrulamak için başka belirteçler de kullanılabilir. Tedavi genellikle CHOP veya EPOCH veya diğer rejimlerin tipik rejimlerini içerir; genellikle siklofosfamid, bir antrasiklin, prednizon ve diğer kemoterapötikleri içeren rejimler; ve potansiyel olarak bir kök hücre nakli. ⓘ
Timik kistler
Timus, genellikle çapı 4 cm'den küçük olan kistler içerebilir. Timik kistler genellikle tesadüfen tespit edilir ve genellikle semptomlara neden olmaz. Timik kistler boyun boyunca veya göğüste (mediasten) oluşabilir. Kistler genellikle sadece sıvı içerir ve çok sayıda düz hücre katmanı veya sütun şeklinde hücrelerle kaplıdır. Buna rağmen, bir kistin varlığı, yakındaki yapıları sıkıştırarak timomalara benzer sorunlara neden olabilir ve bazıları iç duvarlara (septa) temas edebilir ve tümörlerden ayırt edilmesi zor olabilir. Kistler bulunduğunda, araştırma tümör için bir çalışmayı içerebilir, bu da kistin olduğundan şüphelenilen bölgenin BT veya MRI taramasını içerebilir. ⓘ
Cerrahi olarak çıkarılması
Timektomi timusun cerrahi olarak çıkarılmasıdır. Çıkarılmasının olağan nedeni, yenidoğan döneminde doğuştan kalp kusurlarını düzeltmek için ameliyat için kalbe erişim sağlamaktır. Timektomi için diğer endikasyonlar arasında timomaların çıkarılması ve myastenia gravis tedavisi yer alır. Yenidoğanlarda timusun göreceli büyüklüğü kalbe ve çevresindeki damarlara cerrahi erişimi engeller. Bebeklik döneminde timusun çıkarılması, fonksiyonel T hücreleri gelişmediği için genellikle ölümcül immün yetmezlikle sonuçlanır. Diğer lenfoid organlarda da bulunan olgun T hücreleri ile işleyen bir lenfatik sisteme sahip olan daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde etki azalır ve yeni antijenlere karşı bağışıklık tepkisi oluşturamamakla sınırlı kalır. ⓘ
Toplum ve kültür
İnsanlar için gıda olarak kullanıldığında, hayvanların timüsü tatlı ekmek türlerinden biri olarak bilinir. ⓘ
Tarihçe
Timus eski Yunanlılar tarafından bilinmekteydi ve adı Yunanca θυμός (thumos) kelimesinden gelmektedir, bu kelime "öfke" ya da Eski Yunanca'da "kalp, ruh, arzu, yaşam" anlamına gelmektedir, muhtemelen göğüste, duyguların öznel olarak hissedildiği yere yakın konumu nedeniyle; Ya da muhtemelen kekik demetine olan benzerliği nedeniyle "siğil çıkıntısı" olarak adlandırılan kekik bitkisinden (Yunanca θύμος veya θυμάρι) gelmektedir. ⓘ
Galen, organın boyutunun bir kişinin yaşamı boyunca değiştiğini fark eden ilk kişiydi. ⓘ
On dokuzuncu yüzyılda, lenfoid dokuda artış ve genişlemiş timus ile tanımlanan status thymicolymphaticus olarak bir durum tanımlanmıştır. Ani bebek ölümü sendromunun bir nedeni olduğu düşünülmüştür ancak artık eski bir terimdir. ⓘ
Timusun bağışıklık sistemindeki önemi 1961 yılında Jacques Miller tarafından, bir günlük farelerden timusun cerrahi olarak çıkarılması ve daha sonra köken aldıkları organa atfen T hücreleri olarak adlandırılan lenfosit popülasyonundaki eksikliğin gözlemlenmesiyle keşfedilmiştir. İmmünolojik rolü keşfedilene kadar timus, işlevsel önemi olmayan bir "evrimsel kaza" olarak kabul edilmekteydi. Timusun olgun T hücrelerinin vücut dokularını tolere etmesini sağlamada oynadığı rol, 1962 yılında farelerde nakledilen timusun T hücrelerinin donör farenin dokularına karşı tolerans gösterdiğinin bulunmasıyla ortaya çıkarıldı. B hücreleri ve T hücreleri 1968 yılında farklı lenfosit türleri olarak tanımlanmış ve T hücrelerinin timusta olgunlaşmaya ihtiyaç duyduğu gerçeği anlaşılmıştır. T hücrelerinin alt tipleri (CD8 ve CD4) 1975 yılında tanımlanmıştır. T hücrelerinin bu alt sınıflarının olgunlaşma şekli - MHC reseptörlerine işlevsel olarak bağlanan hücrelerin pozitif seçimi - 1990'larda biliniyordu. AIRE geninin önemli rolü ve negatif seçilimin otoreaktif T hücrelerinin olgunlaşmasını önlemedeki rolü 1994 yılında anlaşılmıştır. ⓘ
Son zamanlarda immünoloji alanındaki gelişmeler, timusun T hücresi olgunlaşmasındaki işlevinin daha iyi anlaşılmasını sağlamıştır. ⓘ
Diğer hayvanlar
Timus tüm çeneli omurgalılarda bulunur, yaşla birlikte aynı küçülmeye uğrar ve diğer omurgalılarda olduğu gibi aynı immünolojik işlevi görür. Yakın zamanda, 2011 yılında, larva lampreylerinin solungaçlarında timoid olarak adlandırılan timus benzeri ayrı bir lenfo-epitelyal yapı keşfedilmiştir. Hagfish, çeşitli bağışıklık tepkilerinden sorumlu olan faringeal velar kaslarla ilişkili bir prototimusa sahiptir. ⓘ
Timus, insan timusu ile benzer yapı ve işleve sahip diğer omurgalıların çoğunda da mevcuttur. Boyunda ikinci bir timüsün bazen farede oluştuğu bildirilmiştir İnsanlarda olduğu gibi, kobay timüsü de hayvan yetişkinliğe ulaştığında doğal olarak körelir, ancak atimik tüysüz kobayda (spontan bir laboratuvar mutasyonundan ortaya çıkan) hiçbir timik doku bulunmaz ve organ boşluğu kistik boşluklarla değiştirilir. ⓘ
Ek görseller
Bir fetüsün timusu
Göğüs röntgeninde timus, çocuğun sağ (resimde sol) akciğerinin üst lobunda radyodens (bu resimde daha parlak) bir kitle olarak görünür. ⓘ
Hastalıklar
Timomalar timik epitelyal hücrelerden köken alan bir hastalık grubudur. Myastenia gravis hastalarının %10-15 kadarında bulunur. Büyüyen tümörün laringeal sinire bası yapması sonucu bronşit ile karıştırılabilecek şiddetli öksürük ortaya çıkabilir. Tedavisinde timektomi denilen timüs bezinin cerrahi olarak çıkarılması işlemi uygulanır. ⓘ