Melatonin

Melatonin ⓘ
İsimler
	IUPAC adı N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide
	Diğer isimler 5-Metoksi-N-asetiltriptamin; N-Asetil-5-metoksitriptamin; NSC-113928
Tanımlayıcılar
CAS Numarası	73-31-4;
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
ChEBI	CHEBI:16796;
ChEMBL	ChEMBL45;
ChemSpider	872;
DrugBank	DB01065;
EC Numarası	200-797-7;
KEGG	C01598;
PubChem CID	896;
	InChI InChI=1S/C13H16N2O2/c1-9(16)14-6-5-10-8-15-13-4-3-11(17-2)7-12(10)13/h3-4,7-8,15H,5-6H2,1-2H3,(H,14,16) Anahtar: DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N;
	GÜLÜMSEMELER CC(=O)NCCC1=CNC2=C1C=C(C=C2)OC;
Özellikler
Kimyasal formül	C13H16N2O2
Molar kütle	232.281 g/mol
Erime noktası	117
Farmakoloji
	Farmakokinetik:
Biyolojik yarı ömür	20-50 dakika
	Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). Bilgi kutusu referansları

Melatonin, genellikle geceleri epifiz bezi tarafından salgılanan bir hormondur ve uzun süredir uyku-uyanıklık döngüsünün kontrolü ile ilişkilendirilmektedir. Bir besin takviyesi olarak, genellikle jet lag veya vardiyalı çalışma gibi kısa süreli uykusuzluk tedavisi için kullanılır ve genellikle ağızdan alınır. Bununla birlikte, bu amaçla kullanım için faydalı olup olmadığı kesin olarak kanıtlanmamıştır. 2017'de yapılan bir araştırmada Melatonin kullanımıyla uyku başlangıcının altı dakika daha çabuk gerçekleştiğini, ancak toplam uyku süresinde hiçbir değişiklik olmadığı tespit edildi. Melatonin reseptör agonisti ilacı ramelteon, bazı uyku durumları için daha yüksek maliyetle ancak farklı yan etkilerle diğer melatonin takviyeleri kadar işe yarayabilir. ⓘ

Kısa süreler için düşük dozlarda melatonin takviyelerinin yan etkileri çok azdır. Melatonin, uyku basması (uykulu olma), baş ağrısı, mide bulantısı, ishal, anormal rüyalar, çabuk öfkelenme, sinirlilik, huzursuzluk, uykusuzluk, anksiyete, migren, letarji, psikomotor hiperaktivite, baş dönmesi, hipertansiyon, karın ağrısı, mide yanması, ağız ülseri, ağız kuruluğu, hiperbilirubinemi, egzama, gece terlemeleri, kaşıntı, kızarıklık, cilt kuruluğu, ekstremitelerde ağrı, menopoz semptomları, göğüs ağrısı, glikozüri (idrarda şeker), proteinüri (idrarda protein), anormal karaciğer fonksiyon testleri, kilo artışı, yorgunluk, ruh hali değişimleri, saldırganlık ve akşamdan kalma hissi gibi yan etkilere neden olabilir. Hamilelik veya emzirme döneminde ya da karaciğer hastalığı olanlarda kullanılması önerilmez. ⓘ

Melatonin omurgalılarda, uyku-uyanıklık döngüsü ve kan basıncını düzenleme de dahil olmak üzere sirkadiyen ritimlerin senkronize edilmesinde ve üreme, besi, tüy dökme ve kış uykusu dahil olmak üzere mevsimsel ritmikliğin kontrolünde rol oynar. Etkilerinin çoğunluğu melatonin reseptörlerinin aktivasyonu ile olurken, diğerleri bir antioksidan olmasından kaynaklanmaktadır. Bitkilerde oksidatif strese karşı savunma işlevi görür. Ayrıca çeşitli yiyeceklerde bulunur. ⓘ

Melatonin 1958'de keşfedildi. Kanada ve Amerika Birleşik Devletleri'nde reçetesiz satılır; Birleşik Krallık'ta ise sadece reçeteyle satılan bir ilaçtır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından herhangi bir tıbbi kullanım için onay almamıştır. Avustralya ve Avrupa Birliği'nde 54 yaşın üzerindeki kişilerde uyku güçlüğü tedavisinde kullanılır. Avrupa Birliği'nde çocuklarda ve ergenlerde uykusuzluk tedavisi için kullanılır. 2007 yılında Avrupa Birliği'nden tıbbi kullanım için onay aldı. ⓘ

Melatonin bitkilerde ve hayvanlarda bulunan doğal bir üründür. Öncelikle hayvanlarda geceleri beyindeki epifiz bezi tarafından salınan bir hormon olarak bilinir ve uzun zamandır uyku-uyanıklık döngüsünün kontrolü ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ

Melatonin 1958 yılında keşfedilmiştir. ⓘ

Biyolojik aktivite

İnsanlarda melatonin, her ikisi de G-protein bağlı reseptörler (GPCR'ler) sınıfına ait olan melatonin reseptörü 1 (pikomolar bağlanma afinitesi) ve melatonin reseptörü 2'nin (nanomolar bağlanma afinitesi) tam agonistidir. Melatonin reseptörleri 1 ve 2'nin her ikisi de G_i/o-bağlı GPCR'lerdir, ancak melatonin reseptörü 1 de G_q-bağlıdır. Melatonin ayrıca mitokondri içinde yüksek kapasiteli bir serbest radikal temizleyici olarak görev yapar ve melatonin reseptörleri aracılığıyla sinyal iletimi yoluyla süperoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz, glutatyon redüktaz ve katalaz gibi antioksidan enzimlerin ekspresyonunu da teşvik eder. ⓘ

Biyolojik fonksiyonlar

Gözler güneşten ışık aldığında epifiz bezinin melatonin üretimi engellenir ve üretilen hormonlar insanı uyanık tutar. Gözler ışık almadığında ise epifiz bezinde melatonin üretilir ve insan yorgun düşer. ⓘ

Sirkadiyen ritim

Hayvanlarda melatonin uyku-uyanıklık döngülerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. İnsan bebeklerinin melatonin seviyeleri doğumdan sonraki yaklaşık üçüncü ayda düzenli hale gelir ve en yüksek seviyeler gece yarısı ile sabah 8:00 arasında ölçülür. İnsan yaşlandıkça melatonin üretimi azalır. Ayrıca, çocuklar ergenliğe girdikçe, melatonin salınımının gece programı gecikir, bu da daha geç uyuma ve uyanma zamanlarına yol açar. ⓘ

Antioksidan

Melatonin ilk olarak 1993 yılında güçlü bir antioksidan ve serbest radikal temizleyici olarak rapor edilmiştir. İn vitro ortamda melatonin, OH-, O₂-- ve reaktif nitrojen türleri NO- dahil olmak üzere oksijen radikallerinin doğrudan temizleyicisi olarak hareket eder. Bitkilerde melatonin, her bir antioksidanın genel etkinliğini artırmak için diğer antioksidanlarla birlikte çalışır. Melatoninin, en etkili lipofilik antioksidan olduğuna inanılan E vitamininden iki kat daha aktif olduğu kanıtlanmıştır. Melatonin reseptörleri aracılığıyla sinyal iletimi yoluyla, melatonin süperoksit dismutaz, glutatyon peroksidaz, glutatyon redüktaz ve katalaz gibi antioksidan enzimlerin ekspresyonunu teşvik eder. ⓘ

Melatonin, mitokondriyal sıvı içinde melatoninin plazma konsantrasyonunu büyük ölçüde aşan yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Serbest radikal temizleme kapasitesi, antioksidan enzimlerin ekspresyonu üzerindeki dolaylı etkileri ve mitokondri içindeki önemli konsantrasyonları nedeniyle, bir dizi yazar melatoninin mitokondriyal antioksidan olarak önemli bir fizyolojik işlevi olduğunu belirtmiştir. ⓘ

Melatoninin reaktif oksijen türleri veya reaktif nitrojen türleri ile reaksiyonu sonucu oluşan melatonin metabolitleri de serbest radikallerle reaksiyona girer ve onları azaltır. Redoks reaksiyonlarından üretilen melatonin metabolitleri arasında siklik 3-hidroksimelatonin, N1-asetil-N2-formil-5-metoksikinuramin (AFMK) ve N1-asetil-5-metoksikinuramin (AMK) bulunur. ⓘ

Bağışıklık sistemi

Melatoninin bağışıklık sistemiyle etkileşime girdiği bilinmekle birlikte, bu etkileşimlerin ayrıntıları belirsizdir. Bir anti-enflamatuar etki en alakalı olanı gibi görünmektedir. Melatoninin hastalık tedavisindeki etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmış az sayıda çalışma bulunmaktadır. Mevcut verilerin çoğu küçük, tamamlanmamış denemelere dayanmaktadır. Herhangi bir pozitif immünolojik etkinin, melatoninin immünokompetan hücrelerde ifade edilen yüksek afiniteli reseptörler (MT1 ve MT2) üzerinde etkili olmasının bir sonucu olduğu düşünülmektedir. Klinik öncesi çalışmalarda, melatonin sitokin üretimini artırabilir ve bunu yaparak edinilmiş immün yetmezliklere karşı koyabilir. Bazı çalışmalar ayrıca melatoninin HIV gibi viral ve bakteriyel enfeksiyonlar dahil olmak üzere bulaşıcı hastalıklarla mücadelede ve potansiyel olarak kanser tedavisinde yararlı olabileceğini düşündürmektedir. ⓘ

Biyokimya

Biyosentez

Melatonin biyosentezine genel bakış ⓘ

Hayvanlarda melatonin biyosentezi hidroksilasyon, dekarboksilasyon, asetilasyon ve L-triptofan ile başlayan bir metilasyon yoluyla gerçekleşir. L-triptofan, şikimat yolunda korizmattan üretilir veya protein katabolizmasından elde edilir. İlk L-triptofan, 5-hidroksitriptofan üretmek için triptofan hidroksilaz tarafından indol halkası üzerinde hidroksillenir. Bu ara ürün (5-HTP) piridoksal fosfat ve 5-hidroksitriptofan dekarboksilaz tarafından dekarboksile edilerek serotonin üretilir. ⓘ

Serotoninin kendisi önemli bir nörotransmitterdir, ancak aynı zamanda asetil-CoA ile serotonin N-asetiltransferaz tarafından N-asetilserotonine dönüştürülür. Hidroksiindol O-metiltransferaz ve S-adenozil metiyonin, hidroksil grubunun metilasyonu yoluyla N-asetilserotonini melatonine dönüştürür. ⓘ

Bakterilerde, protistlerde, mantarlarda ve bitkilerde melatonin, şikimat yolunun bir ara ürünü olarak triptofan ile dolaylı yoldan sentezlenir. Bu hücrelerde sentez D-eritroz 4-fosfat ve fosfoenolpiruvat ile, fotosentetik hücrelerde ise karbondioksit ile başlar. Sentezleme reaksiyonlarının geri kalanı benzerdir, ancak son iki enzimde küçük farklılıklar vardır. ⓘ

Melatoninin mitokondri ve kloroplastlarda yapıldığı varsayılmıştır. ⓘ

Mekanizma

Melatonin biyosentezinin mekanizması. ⓘ

L-triptofanı hidroksillemek için, kofaktör tetrahidrobiopterin (THB) önce oksijen ve triptofan hidroksilazın aktif bölge demiri ile reaksiyona girmelidir. Bu mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır, ancak iki mekanizma önerilmiştir: 1. THB'den O₂'ye yavaş bir elektron transferi, 4a-peroksipterin vermek üzere THB radikali ile rekombine olabilecek bir süperoksit üretebilir. 4a-peroksipterin daha sonra aktif bölge demiri (II) ile reaksiyona girerek bir demir-peroksipterin ara ürünü oluşturabilir veya doğrudan demire bir oksijen atomu aktarabilir. ⓘ

2. O₂ önce aktif bölge demiri (II) ile reaksiyona girerek demir (III) süperoksit üretebilir ve bu da THB ile reaksiyona girerek bir demir-peroksipterin ara ürünü oluşturabilir. ⓘ

Demir-peroksipterin ara ürününden gelen demir (IV) oksit, indol halkasının C5 pozisyonunda bir karbokatyon vermek üzere bir çift bağ tarafından seçici olarak saldırıya uğrar. Hidrojenin 1,2 kayması ve ardından C5 üzerindeki iki hidrojen atomundan birinin kaybı, 5-hidroksi-L-triptofanı sağlamak için aromatikliği yeniden kurar. ⓘ

Piridoksal fosfat (PLP) kofaktörlü bir dekarboksilaz, 5-hidroksi-L-triptofandan CO₂'yi uzaklaştırarak 5-hidroksitriptamin üretir. PLP, amino asit türevi ile bir imin oluşturur. Piridin üzerindeki amin protonlanır ve C-C bağının kırılmasını ve CO₂'nin serbest kalmasını sağlayan bir elektron havuzu görevi görür. Triptofandan gelen aminin protonlanması piridin halkasının aromatikliğini geri kazandırır ve ardından imin hidrolize olarak 5-hidroksitriptamin ve PLP üretir. ⓘ

Serotonin N-asetil transferazın histidin kalıntısı His122'nin, 5-hidroksitriptaminin birincil aminini deprotonize eden katalitik kalıntı olduğu ve bunun da amin üzerindeki yalnız çiftin asetil-CoA'ya saldırarak tetrahedral bir ara ürün oluşturmasına izin verdiği öne sürülmüştür. Koenzim A'dan gelen tiyol, N-asetilserotonin vermek için genel bir baz tarafından saldırıya uğradığında iyi bir ayrılma grubu olarak hizmet eder. ⓘ

N-Asetilserotonin, S-adenozil homosistein (SAH) ve melatonin üretmek üzere S-adenozil metiyonin (SAM) tarafından hidroksil pozisyonunda metillenir. ⓘ

Düzenleme

Omurgalılarda melatonin salgılanması, beta-1 adrenerjik reseptörün norepinefrin tarafından aktivasyonu ile düzenlenir. Norepinefrin, beta-adrenerjik reseptörler aracılığıyla hücre içi cAMP konsantrasyonunu yükseltir ve cAMP bağımlı protein kinaz A'yı (PKA) aktive eder. PKA, sondan bir önceki enzim olan arilalkilamin N-asetiltransferazı (AANAT) fosforile eder. (Gün) ışığına maruz kalındığında noradrenerjik stimülasyon durur ve protein proteazomal proteoliz ile hemen yok edilir. Melatonin üretimi akşamları loş ışık melatonin başlangıcı olarak adlandırılan noktada tekrar başlar. ⓘ

Mavi ışık, esas olarak 460-480 nm civarında, ışık yoğunluğu ve maruz kalma süresi ile orantılı olarak melatonin biyosentezini baskılar. Yakın tarihe kadar, ılıman iklimlerdeki insanlar kışın birkaç saat (mavi) gün ışığına maruz kalıyordu; ateşleri ağırlıklı olarak sarı ışık veriyordu. Yirminci yüzyılda yaygın olarak kullanılan akkor ampul nispeten az mavi ışık üretiyordu. Sadece 530 nm'den daha büyük dalga boyları içeren ışık, parlak ışık koşullarında melatonini baskılamaz. Yatmadan önceki saatlerde mavi ışığı engelleyen gözlükler takmak melatonin kaybını azaltabilir. Yatmadan önceki son saatlerde mavi ışığı engelleyen gözlüklerin kullanılması, melatonin uykululuğu teşvik ettiği için daha erken bir yatma saatine uyum sağlaması gereken kişiler için de tavsiye edilmiştir. ⓘ

Metabolizma

Melatoninin eliminasyon yarı ömrü 20 ila 50 dakikadır. ⓘ

Ölçüm

Araştırma ve klinik amaçlar için, insanlarda melatonin konsantrasyonu ya tükürükten ya da kan plazmasından ölçülebilir. ⓘ

Tıbbi kullanım

Melatonin, uykusuzluk gibi uyku bozukluklarının ve gecikmiş uyku fazı bozukluğu, jet lag bozukluğu ve vardiyalı çalışma bozukluğu gibi sirkadiyen ritim uyku bozukluklarının tedavisinde diyet takviyesi ve ilaç olarak kullanılmaktadır. Melatoninin yanı sıra ramelteon, tasimelteon ve agomelatin gibi bazı sentetik melatonin reseptör agonistleri de tıpta kullanılmaktadır. ⓘ

Avrupa Birliği'nde, otistik spektrum bozukluğu (OSB) ve / veya Smith-Magenis sendromu olan 2-18 yaş arası çocuk ve ergenlerde uykusuzluğun tedavisi için, uyku hijyeni önlemlerinin yetersiz kaldığı, 55 yaş ve üzeri kişilerde düşük uyku kalitesi ile karakterize primer uykusuzluğun kısa süreli tedavisi ve monoterapi için kullanılması endike edilir. ⓘ

Tarihçe

Melatonin ilk olarak bazı amfibi ve sürüngenlerin derilerinin rengini değiştirme mekanizmasıyla bağlantılı olarak keşfedilmiştir. Carey Pratt McCord ve Floyd P. Allen, 1917 gibi erken bir tarihte, ineklerin epifiz bezlerinden elde edilen özütle beslenmenin, koyu renkli epidermal melanoforları büzerek iribaş derisinin rengini açtığını keşfetmiştir. ⓘ

1958'de Yale Üniversitesi'nden dermatoloji profesörü Aaron B. Lerner ve meslektaşları, epifizden elde edilen bir maddenin cilt hastalıklarının tedavisinde yararlı olabileceği umuduyla, sığır epifiz bezi ekstrelerinden hormonu izole ettiler ve melatonin adını verdiler. 70'lerin ortalarında Lynch ve arkadaşları, melatonin üretiminin insan epifiz bezlerinde sirkadiyen bir ritim sergilediğini göstermiştir. ⓘ

Diğer türlerde

Diğer hayvanlar

Omurgalılarda melatonin karanlıkta, dolayısıyla genellikle geceleri, küçük bir endokrin bez olan epifiz bezi tarafından üretilir beynin merkezinde ancak kan-beyin bariyerinin dışında yer alır. Işık/karanlık bilgisi suprakiazmatik çekirdeklere melatonin sinyalinden ziyade (bir zamanlar varsayıldığı gibi) gözlerin retinal ışığa duyarlı ganglion hücrelerinden ulaşır. "Karanlığın hormonu" olarak bilinen melatoninin alacakaranlıkta başlaması, nokturnal (gece aktif) hayvanlarda aktiviteyi ve insanlar da dahil olmak üzere diurnal (gündüz aktif) hayvanlarda uykuyu teşvik eder. ⓘ

Birçok hayvan her gün melatonin üretim süresindeki değişimi mevsimsel bir saat olarak kullanır. İnsanlar da dahil olmak üzere hayvanlarda melatonin sentezi ve salgılanmasının profili, kışa kıyasla yazın gecenin değişken süresinden etkilenir. Böylece salgılanma süresindeki değişim, mevsimsel hayvanlarda üreme, davranış, tüy gelişimi ve kamuflaj renklendirme gibi gün uzunluğuna bağlı (fotoperiyodik) mevsimsel işlevlerin organizasyonu için biyolojik bir sinyal görevi görür. Uzun gebelik dönemleri olmayan ve daha uzun gün ışığı saatlerinde çiftleşen mevsimsel üreyen hayvanlarda, melatonin sinyali cinsel fizyolojilerindeki mevsimsel değişimi kontrol eder ve benzer fizyolojik etkiler, mynah kuşları ve hamsterlar gibi hayvanlarda dışsal melatonin ile indüklenebilir. Melatonin, özellikle gündüz saatlerinin uzun olduğu üreme mevsimine sahip memelilerde, ön hipofiz bezinden luteinizan hormon ve folikül uyarıcı hormon salgılanmasını engelleyerek libidoyu baskılayabilir. Uzun gün üreyenlerin üremesi melatonin tarafından baskılanır ve kısa gün üreyenlerin üremesi melatonin tarafından uyarılır. ⓘ

Gece boyunca melatonin leptini düzenleyerek seviyelerini düşürür. ⓘ

Deniz memelileri melatonin sentezi için gerekli tüm genlerin yanı sıra melatonin reseptörleri için gerekli genleri de kaybetmiştir. Bunun tek yarımküreli uyku düzenleriyle (her seferinde bir beyin yarımküresi) ilgili olduğu düşünülmektedir. Sireniyenlerde de benzer eğilimler bulunmuştur. ⓘ

Bitkiler

1987'de bitkilerde tanımlanana kadar, melatoninin on yıllar boyunca esas olarak bir hayvan nörohormonu olduğu düşünülmüştür. Melatonin 1970'lerde kahve ekstraktlarında tespit edildiğinde, ekstraksiyon işleminin bir yan ürünü olduğuna inanılıyordu. Ancak daha sonra, melatonin araştırılan tüm bitkilerde bulunmuştur. Yapraklar, gövdeler, kökler, meyveler ve tohumlar dahil olmak üzere bitkilerin tüm farklı kısımlarında değişen oranlarda bulunur. Melatonin konsantrasyonları sadece bitki türleri arasında değil, aynı zamanda tarımsal yetiştirme koşullarına bağlı olarak aynı türün çeşitleri arasında da farklılık gösterir ve gram başına pikogramdan birkaç mikrograma kadar değişir. Kahve, çay, şarap ve bira gibi popüler içeceklerde ve mısır, pirinç, buğday, arpa ve yulaf gibi ürünlerde oldukça yüksek melatonin konsantrasyonları ölçülmüştür. Kahve ve ceviz dahil olmak üzere bazı yaygın yiyecek ve içeceklerde melatonin konsantrasyonunun, melatoninin kan seviyesini gündüz bazal değerlerinin üzerine çıkaracak kadar yüksek olduğu tahmin edilmiş veya ölçülmüştür. ⓘ

Melatoninin bir bitki hormonu olarak rolü net bir şekilde belirlenmemiş olsa da, büyüme ve fotosentez gibi süreçlere katılımı iyi bir şekilde belirlenmiştir. Bazı bitki türlerinde melatonin seviyelerinde endojen sirkadiyen ritimlere dair yalnızca sınırlı kanıt gösterilmiştir ve hayvanlarda bilinenlere benzer hiçbir membrana bağlı reseptör tanımlanmamıştır. Bunun yerine melatonin, bitkilerde büyüme düzenleyicisi ve çevresel stres koruyucusu olarak önemli roller üstlenir. Bitkilerde hem mantar enfeksiyonu gibi biyolojik streslere hem de aşırı sıcaklık, toksinler, artan toprak tuzluluğu, kuraklık vb. gibi biyolojik olmayan streslere maruz kaldıklarında sentezlenir. ⓘ

Herbisit kaynaklı oksidatif stres, yüksek melatoninli transgenik pirinçte deneysel olarak in vivo olarak hafifletilmiştir. ⓘ

Mantar hastalığı direnci başka bir roldür. Eklenen melatonin Malus prunifolia'da Diplocarpon mali'ye karşı direnci artırır. Ayrıca Alternaria, Botrytis ve Fusarium spp. dahil olmak üzere mantar patojenleri üzerinde bir büyüme inhibitörü olarak hareket eder ve enfeksiyon hızını azaltır. Tohum uygulaması olarak Lupinus albus'u mantarlardan korur. Arabidopsis thaliana'yı enfekte eden ve Nicotiana benthamiana'yı enfekte eden Pseudomonas syringae tomato DC3000'i önemli ölçüde yavaşlatır. ⓘ

Mantarlar

Melatoninin bitki-patojen sistemlerinde Phytophthora infestans'ta stres toleransını azalttığı gözlemlenmiştir. ⓘ

Oluşum

Gıda ürünleri

Doğal olarak oluşan melatonin, vişne, muz, erik, üzüm, pirinç, tahıllar, otlar, zeytinyağı, şarap ve bira gibi gıdalarda yaklaşık 0.17-13.46 ng/g olarak bildirilmiştir. Süt ve vişne tüketimi uyku kalitesini artırabilir. Kuşlar pirinç gibi melatonin bakımından zengin bitki yemlerini tükettiklerinde, melatonin beyinlerindeki melatonin reseptörlerine bağlanır. İnsanlar muz, ananas ve portakal gibi melatonin açısından zengin gıdalar tükettiğinde, melatoninin kan seviyeleri önemli ölçüde artar. ⓘ

Uyku bozuklukları

Uykusuzluk için melatoninin yararları konusundaki görüşler karışıktır. 2015 yılında Sağlık Araştırmaları ve Kalite Kurumu (AHRQ) tarafından yapılan bir incelemede, genel popülasyonda faydalarının belirsiz olduğunu belirtti. 2017 yılında yapılan bir incelemede ise, uykuya dalana kadar geçen süre üzerine makul bir etki buldu. Yine 2017 yılından bir başka incelemede, uykuya dalana kadar geçen süreyi 6 dakikaya kadar kısalttığını ortaya koydu, ancak toplam uyku süresinde hiçbir fark bulamadı. Melatonin, gecikmiş uyku fazı sendromunda da faydalı olabilir. Melatonin, ramelteon ilacı kadar iyi bir ilaç gibi görünüyor, ancak maliyeti çok daha düşük. ⓘ

Demans

2020 yılında yapılan bir Cochrane araştırması, melatoninin Alzheimer hastalığına bağlı orta-şiddetli demansı olan kişilerde uyku problemlerine yardımcı olduğuna dair hiçbir veri elde edemedi. 2019'da yapılan başka bir inceleme, melatoninin minimal bilişsel bozuklukta uykuyu iyileştirebileceğini, ancak Alzheimer'ın başlangıcından sonra çok az etkisinin olduğunu ya da hiç olmadığını buldu. Bununla birlikte, Melatonin gün batımı sendromuna da yardımcı olabilir. ⓘ

Jet lag ve vardiyalı çalışma

Melatoninin, özellikle doğuya doğru yolculukta jet lag'ı azalttığı bilinmektedir. Alınan zaman doğru değilse, aksine uyum sağlamayı geciktirebilir. ⓘ

Melatonin, vardiyalı çalışan insanların uyku problemlerine karşı kısıtlı kullanıma sahip gibi görünmektedir. Kesin olmayan kanıtlar, insanların uyuyabileceği sürenin uzadığını göstermektedir. ⓘ

Melatoninin yan etkileri

Melatonin hormonunun dışarıdan takviye olarak kullanımı da vardır. Genellikle yaşlılarda uykuya geçişi kolaylaştırmak için takviye olarak kullanılan bu hormonun bazı yan etkileri de olabilir. Araştırmalar yetişkinler ve yaşlılar üzerindeki yan etkilerinin hafif olduğunu gösterse de baş ağrısı, mide bulantısı ve baş dönmesi gibi hafif düzeyde yan etkiler ortaya çıkabilir. Ancak melatoninin uzun süre kullanımı neticesinde ortaya çıkabilecek yan etkileri hakkında kesin bir bilgi yoktur. ⓘ