Pregabalin

Pregabalin ⓘ

Klinik veriler
Telaffuz	/priˈɡæbəlɪn/
Ticari isimler	Lyrica, diğerleri
Diğer isimler	3-izobütil GABA, (S)-3-izobütil-γ-aminobütirik asit
AHFS/Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a605045
Lisans verileri	AB EMA: INN'e göre US DailyMed: Pregabalin ABD FDA: Pregabalin
Hamilelik Kategori	AU: B3
Bağımlılık sorumluluk	Fiziksel: Orta düzeyde Psikolojik: Orta düzeyde
Bağımlılık sorumluluk	Düşük
Güzergahları YÖNETİM	Ağızdan
İlaç sınıfı	Gabapentinoid
ATC kodu	N03AX16 (WHO)
Yasal statü
Yasal statü	AU: S4 (Sadece reçeteli) CA: ℞-sadece BIRLEŞIK KRALLIK: C Sınıfı ABD: Çizelge V AB: Yalnızca Rx Genel olarak: ℞ (Sadece reçete ile)
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım	Oral: Yüksek (≥%90 hızla emilir; gıda ile birlikte uygulamanın biyoyararlanım üzerinde önemli bir etkisi yoktur)
Protein bağlama	<1%
Metabolitler	N-metilpregabalin
Etki başlangıcı	Bir hafta içinde ortaya çıkabilir (ağrı)
Eliminasyon yarı ömrü	4,5-7 saat, ortalama eliminasyon yarı ömrü 6,3 saat
Etki süresi	Bilinmiyor
Boşaltım	Böbrek
Tanımlayıcılar
IUPAC adı (3S)-3-(aminometil)-5-metilheksanoik asit
CAS Numarası	148553-50-8
PubChem CID	5486971
DrugBank	DB00230
ChemSpider	4589156
UNII	55JG375S6M
KEGG	D02716
ChEBI	CHEBI:64356
ChEMBL	ChEMBL1059
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C8H17NO2
Molar kütle	159.229 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
GÜLÜMSEMELER CC(C)CC(CC(=O)O)CN
InChI InChI=1S/C8H17NO2/c1-6(2)3-7(5-9)4-8(10)11/h6-7H,3-5,9H2,1-2H3,(H,10,11)/t7-/m0/s1  Anahtar:AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N
(doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Lyrica markası altında satılan pregabalin, epilepsi, nöropatik ağrı, fibromiyalji, huzursuz bacak sendromu, opioid yoksunluğu ve yaygın anksiyete bozukluğu (YAB) tedavisinde kullanılan antikonvülsan ve anksiyolitik bir ilaçtır. Epilepside kısmi nöbetler için ek tedavi olarak kullanılır. Ameliyattan önce kullanıldığında ağrıyı azaltır ancak daha fazla sedasyon ve görme bozukluklarına neden olur. Ağız yoluyla alınır. ⓘ

Yaygın yan etkileri arasında baş ağrısı, baş dönmesi, uyku hali, kafa karışıklığı, hafıza sorunu, zayıf koordinasyon, ağız kuruluğu, görme sorunu ve kilo alımı yer alır. Ciddi yan etkiler arasında anjiyoödem, ilacın kötüye kullanımı ve intihar riskinde artış sayılabilir. Pregabalin uzun bir süre boyunca yüksek dozlarda alındığında bağımlılık oluşabilir, ancak normal dozlarda alındığında risk düşüktür. Hamilelik veya emzirme döneminde kullanımının güvenilirliği belirsizdir. Pregabalin bir gabapentinoiddir ve belirli kalsiyum kanallarını inhibe ederek etki gösterir. ⓘ

Pregabalin 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Gabapentinin halefi olarak geliştirilmiştir. 2019'dan itibaren Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere bir dizi ülkede jenerik ilaç olarak mevcuttur. Uzatılmış salımlı formülasyonun jenerik bir versiyonu Nisan 2021 itibariyle Amerika Birleşik Devletleri'nde mevcuttur. 2019 yılında, 9 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 81. ilaç olmuştur. ABD'de pregabalin, 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında V. Program kontrollü bir maddedir. Birleşik Krallık'ta C Sınıfı kontrollü bir maddedir. ⓘ

Finlandiya'da kökenli 150 mg Lyrica (pregabalin) kapsülleri ⓘ

Pregabalin molekülü ⓘ

Tıbbi kullanımları

Finlandiya'dan 150 mg Lyrica (pregabalin) kapsül kutusu ⓘ

Nöbetler

Pregabalin, diğer tedaviler parsiyel epilepsiyi kontrol etmediğinde, diğer tedavilere eklendiğinde yararlıdır. Tek başına kullanımı diğer bazı nöbet ilaçlarından daha az etkilidir. Bu kullanım için gabapentin ile nasıl karşılaştırılacağı belirsizdir. ⓘ

Nöropatik ağrı

Avrupa Nöroloji Dernekleri Federasyonu pregabalini diyabetik nöropati, post-herpetik nevralji ve santral nöropatik ağrı ile ilişkili ağrının tedavisinde ilk basamak ajan olarak önermektedir. Azınlık bir grup önemli ölçüde fayda sağlarken, daha büyük bir grup orta düzeyde fayda sağlamaktadır. İlk basamak ajan olarak gabapentin ve trisiklik antidepresanlarla eşit ağırlıktadır, ancak ikincisi 2010 itibariyle daha ucuzdur. ⓘ

Çalışmalar, daha yüksek pregabalin dozlarının daha fazla etkinlikle ilişkili olduğunu göstermiştir. ⓘ

Pregabalinin kanserle ilişkili nöropatik ağrıda kullanımı tartışmalıdır; ancak bu tür kullanım yaygındır. Cerrahi sonrası kronik ağrının önlenmesi için incelenmiştir, ancak bu amaç için faydası tartışmalıdır. ⓘ

Pregabalin genellikle akut ağrı tedavisinde etkili olarak kabul edilmez. Pregabalinin ameliyat sonrası akut ağrı tedavisindeki faydasını inceleyen çalışmalarda, genel ağrı seviyeleri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir, ancak insanlar daha az morfine ihtiyaç duymuş ve opioidle ilişkili daha az yan etki yaşamıştır. Ağrı iyileşmesi için birkaç olası mekanizma tartışılmıştır. ⓘ

Anksiyete bozuklukları

Pregabalin, yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisinde orta derecede etkilidir ve güvenlidir. Dünya Biyolojik Psikiyatri Federasyonu, pregabalini yaygın anksiyete bozukluğunun tedavisinde ilk basamak ajanlardan biri olarak önermekte, ancak SSRI'lar gibi diğer ajanları obsesif kompulsif bozukluk ve travma sonrası stres bozukluğu için ilk basamak tedavi olarak tavsiye etmektedir. Daha az bağımlılık riski ile benzodiazepinlere benzer anksiyolitik etkilere sahip olduğu görülmektedir. ⓘ

Pregabalinin etkileri bir haftalık kullanımdan sonra ortaya çıkar ve etkinlik açısından lorazepam, alprazolam ve venlafaksin ile benzerdir, ancak pregabalin psikosomatik anksiyete semptomları için daha tutarlı terapötik etkiler üreterek üstünlüğünü göstermiştir. Uzun süreli çalışmalar, tolerans gelişmeden etkinliğin devam ettiğini göstermiştir ve ayrıca benzodiazepinlerin aksine, yavaş dalga uykusunun artmasıyla karakterize edilen uyku ve uyku mimarisi üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir. Benzodiazepinlere kıyasla daha az şiddetli bilişsel ve psikomotor bozulma üretir. ⓘ

2019 yılında yapılan bir inceleme, pregabalinin semptomları azalttığını ve genellikle iyi tolere edildiğini ortaya koymuştur. ⓘ

Diğer kullanımları

Pregabalinin siyatik ve bel ağrısı için kullanımında herhangi bir kanıt ve önemli bir risk bulunmamaktadır. Alkol yoksunluğunun yanı sıra diğer bazı ilaçlardan yoksunlukta fayda sağladığına dair kanıtlar 2016 itibariyle sınırlıdır. ⓘ

Migrenin önlenmesinde kullanımına ilişkin kanıt yoktur ve gabapentinin de yararlı olmadığı bulunmuştur. ⓘ

Yan etkiler

Pregabaline maruz kalma kilo alımı, uykululuk ve yorgunluk, baş dönmesi, vertigo, bacak şişmesi, görme bozukluğu, koordinasyon kaybı ve öfori ile ilişkilidir. Diğer merkezi sinir sistemi depresanlarına benzer bir yan etki profiline sahiptir. Pregabalin kullanımı ile ilişkili advers ilaç reaksiyonları şunları içerir:

• Çok yaygın (pregabalin kullanan kişilerin >%10'u): baş dönmesi, uyuşukluk.
• Yaygın (pregabalin kullanan kişilerin %1-10'u): bulanık görme, çift görme, iştah artışı ve ardından kilo alımı, öfori, kafa karışıklığı, canlı rüyalar, libidoda değişiklikler (artış veya azalma), sinirlilik, ataksi, dikkat değişiklikleri, yüksek hissetme, anormal koordinasyon, hafıza bozukluğu, titreme, dizartri, parastezi, vertigo, ağız kuruluğu ve kabızlık, kusma ve şişkinlik, erektil disfonksiyon, yorgunluk, periferik ödem, sarhoşluk etkilerinin hissedilmesi, anormal yürüme, asteni, nazofarenjit, kreatin kinaz seviyesinde artış.
• Seyrek (pregabalin kullanan kişilerin %0.1-1'inde): depresyon, letarji, ajitasyon, anorgazmi, halüsinasyonlar, miyoklonus, hipoestezi, hiperestezi, taşikardi, aşırı salivasyon, hipoglisemi, terleme, kızarma, döküntü, kas krampı, miyalji, artralji, üriner inkontinans, dizüri, trombositopeni, böbrek taşı
• Nadir (pregabalin kullanan kişilerin <%0.1'i): nötropeni, birinci derece kalp bloğu, hipotansiyon, hipertansiyon, pankreatit, disfaji, oligüri, rabdomiyoliz, intihar düşüncesi veya davranışı. ⓘ

İlişkili advers etkilerle birlikte eğlence amaçlı kullanım vakaları bildirilmiştir. ⓘ

Yoksunluk belirtileri

Pregabalinin aniden veya hızlı bir şekilde kesilmesini takiben, bazı kişiler fiziksel bağımlılığı düşündüren semptomlar bildirmiştir. FDA, kişisel bir fiziksel yoksunluk kontrol listesi ile ölçüldüğü üzere pregabalinin madde bağımlılığı profilinin benzodiazepinlerden niceliksel olarak daha az olduğunu belirlemiştir. Kısa süreli pregabalin kullanımını bırakan kişiler bile uykusuzluk, baş ağrısı, mide bulantısı, anksiyete, ishal, grip benzeri semptomlar, sinirlilik, majör depresyon, ağrı, kasılmalar, hiperhidroz ve baş dönmesi gibi yoksunluk semptomları yaşamıştır. ⓘ

Hamilelik

Hamilelikte kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizdir ve bazı çalışmalarda potansiyel zararı olduğu gösterilmiştir. ⓘ

Nefes alma

Aralık 2019'da ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), CNS depresanlarıyla birlikte kullanıldığında gabapentin veya pregabalin alanlar veya akciğer sorunları olanlar için ciddi solunum sorunları konusunda uyarıda bulundu. ⓘ

FDA, gabapentinoidlerin reçete bilgilerine solunum depresyonu riski hakkında yeni uyarılar eklenmesini istedi. FDA ayrıca, ilaç üreticilerinden, özellikle opioidlerle birlikte kötüye kullanım potansiyellerini daha fazla değerlendirmek için klinik çalışmalar yürütmelerini istedi, çünkü bu ürünlerin birlikte kötüye kullanımı ve kötüye kullanımı artmaktadır ve birlikte kullanım solunum depresyonu riskini artırabilir. ⓘ

2012'den 2017'ye kadar olan beş yıllık dönemde FDA'ya sunulan 49 vaka raporu arasında, on iki kişi gabapentinoidlerle solunum depresyonundan ölmüştür ve bunların hepsinde en az bir risk faktörü vardır. ⓘ

FDA, sağlıklı insanlarda yapılan iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmanın, üç gözlemsel çalışmanın ve hayvanlarda yapılan birkaç çalışmanın sonuçlarını incelemiştir. Çalışmalardan biri pregabalinin tek başına ve opioid bir ağrı kesici ile birlikte kullanılmasının solunum fonksiyonunu baskılayabileceğini göstermiştir. Diğer çalışma ise gabapentinin tek başına uyku sırasında solunum duraklamalarını artırdığını göstermiştir. Bir akademik tıp merkezinde yapılan üç gözlemsel çalışma, ameliyattan önce verilen gabapentinoidler ile farklı ameliyat türlerinden sonra ortaya çıkan solunum depresyonu arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir. FDA ayrıca tek başına pregabalin ve pregabalin artı opioidlerin solunum fonksiyonunu baskılayabileceğini gösteren birkaç hayvan çalışmasını da gözden geçirmiştir. ⓘ

Aşırı Doz

Böbrek yetmezliği olan birkaç kişide pregabalin alırken, görünüşe göre ilacın kademeli olarak birikmesi sonucu miyoklonus gelişmiştir. Akut doz aşımı somnolans, taşikardi ve hipertoni ile kendini gösterebilir. Pregabalinin plazma, serum veya kan konsantrasyonları, tedaviyi izlemek veya hastanede yatan kişilerde zehirlenme tanısını doğrulamak için ölçülebilir. ⓘ

Farmakoloji

Etkileşimler

İn vivo olarak herhangi bir etkileşim gösterilmemiştir. Üretici opioidler, benzodiazepinler, barbitüratlar, etanol (alkol) ve merkezi sinir sistemini deprese eden diğer ilaçlarla bazı potansiyel farmakolojik etkileşimlere dikkat çekmektedir. ACE inhibitörleri pregabalinin advers/toksik etkisini artırabilir. Pregabalin bazı anti-diyabetik ajanların (tiazolidindionlar) sıvı tutucu etkisini artırabilir. ⓘ

Farmakodinamik

Pregabalin bir GABA_A veya GABA_B reseptör agonisti değildir. ⓘ

Pregabalin bir gabapentinoiddir ve belirli kalsiyum kanallarını inhibe ederek etki eder. Spesifik olarak, belirli voltaj bağımlı kalsiyum kanallarının (VDCC'ler) yardımcı α₂δ alt ünite bölgesinin bir ligandıdır ve böylece α₂δ alt ünite içeren VDCC'lerin bir inhibitörü olarak işlev görür. İlaç bağlayan iki α₂δ alt birimi vardır, α₂δ-1 ve α₂δ-2 ve pregabalin bu iki bölge için benzer afinite gösterir (ve dolayısıyla aralarında seçicilik yoktur). Pregabalin α₂δ VDCC alt birimine bağlanma konusunda seçicidir. Pregabalin bir GABA analoğu olmasına rağmen, GABA reseptörlerine bağlanmaz, in vivo olarak GABA veya başka bir GABA reseptör agonistine dönüşmez ve GABA taşınmasını veya metabolizmasını doğrudan modüle etmez. Bununla birlikte, pregabalinin GABA sentezinden sorumlu enzim olan L-glutamik asit dekarboksilazın (GAD) beyin ekspresyonunda doza bağlı bir artışa neden olduğu ve dolayısıyla beyindeki GABA seviyelerini artırarak bazı dolaylı GABAerjik etkilere sahip olabileceği bulunmuştur. Pregabalinin etkilerine α₂δ içeren VDCC'lerin inhibisyonu dışında herhangi bir mekanizmanın aracılık ettiğine dair şu anda hiçbir kanıt bulunmamaktadır. Buna uygun olarak, α₂δ-1 içeren VDCC'lerin pregabalin tarafından inhibisyonu, antikonvülsan, analjezik ve anksiyolitik etkilerinden sorumlu görünmektedir. ⓘ

Kimyasal yapı olarak pregabalin ve diğer gabapentinoidlere yakından benzeyen endojen α-amino asitler L-lösin ve L-izolösin, gabapentinoidlerle benzer afiniteye sahip α₂δ VDCC alt biriminin belirgin ligandlarıdır (örn, L-izolösin için IC₅₀ = 71 nM) ve insan beyin omurilik sıvısında mikromolar konsantrasyonlarda bulunurlar (örneğin, L-lösin için 12,9 μM, L-izolösin için 4,8 μM). Bunların alt birimin endojen ligandları olabileceği ve gabapentinoidlerin etkilerini rekabetçi bir şekilde antagonize edebileceği teorize edilmiştir. Buna uygun olarak, pregabalin ve gabapentin gibi gabapentinoidler α₂δ alt birimi için nanomolar afinitelere sahipken, in vivo güçleri düşük mikromolar aralıktadır ve endojen L-amino asitlerin bağlanma rekabetinin muhtemelen bu tutarsızlıktan sorumlu olduğu söylenmiştir. ⓘ

Bir çalışmada pregabalinin α₂δ alt birimi içeren VDCC'ler için gabapentinden 6 kat daha yüksek afiniteye sahip olduğu bulunmuştur. Bununla birlikte, başka bir çalışmada pregabalin ve gabapentinin insan rekombinant α₂δ-1 alt birimi için benzer afinitelere sahip olduğu bulunmuştur (Ki = 32 nM ve 40 nM, sırasıyla). Her durumda, pregabalin analjezik olarak gabapentinden 2 ila 4 kat daha güçlüdür ve hayvanlarda antikonvülsan olarak gabapentinden 3 ila 10 kat daha güçlü görünmektedir. ⓘ

Farmakokinetik

Absorpsiyon

Pregabalin, L-lösin ve L-fenilalanin gibi amino asitler için bir taşıyıcı olan büyük nötr amino asit taşıyıcı 1 (LAT1, SLC7A5) aracılığıyla aracılık edilen aktif bir taşıma işlemi ile bağırsaklardan emilir. Çok az ilacın (10'dan az) bu taşıyıcı tarafından taşındığı bilinmektedir. Yalnızca LAT1 tarafından taşınan gabapentinin aksine, pregabalin yalnızca LAT1 tarafından değil aynı zamanda diğer taşıyıcılar tarafından da taşınıyor gibi görünmektedir. LAT1 kolayca doyurulabilir, bu nedenle gabapentinin farmakokinetiği doza bağlıdır, daha yüksek dozlarda biyoyararlanım azalır ve pik seviyeleri gecikir. Buna karşın, doğrusal farmakokinetik gösteren ve emilim doygunluğu olmayan pregabalin için durum böyle değildir. ⓘ

Pregabalinin oral biyoyararlanımı, tüm klinik doz aralığı (75 ila 900 mg/gün) boyunca ve ötesinde %90'a eşit veya daha yüksektir. Yiyecekler pregabalinin oral biyoyararlanımını önemli ölçüde etkilemez. Pregabalin aç karnına uygulandığında hızla emilir ve 300 mg veya daha düşük dozlarda Tmaks (pik seviyelere ulaşma süresi) genellikle 1 saat veya daha azdır. Bununla birlikte, gıdanın pregabalinin emilimini önemli ölçüde geciktirdiği ve ilacın biyoyararlanımını etkilemeden pik seviyelerini önemli ölçüde azalttığı bulunmuştur; pregabalin için Tmaks değerleri açlık durumunda 0,6 saat ve tokluk durumunda 3,2 saattir (5 kat fark) ve Cmaks açlık durumuna kıyasla tokluk durumunda %25-31 oranında azalır. ⓘ

Dağılım

Pregabalin kan-beyin bariyerini geçer ve merkezi sinir sistemine girer. Bununla birlikte, düşük lipofilikliği nedeniyle, pregabalin kan-beyin bariyeri boyunca aktif taşıma gerektirir. LAT1 kan-beyin bariyerinde yüksek oranda ifade edilir ve pregabalini beyne taşır. Pregabalinin sıçanlarda plasentayı geçtiği ve emziren sıçanların sütünde bulunduğu gösterilmiştir. İnsanlarda, oral yoldan uygulanan bir pregabalin dozunun dağılım hacmi yaklaşık 0.56 L/kg'dır. Pregabalin plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz (<%1). ⓘ

Metabolizma

Pregabalin çok az metabolizmaya uğrar ya da hiç uğramaz. Nükleer tıp teknikleri kullanılarak yapılan deneylerde, idrarda geri kazanılan radyoaktivitenin yaklaşık %98'inin değişmemiş pregabalin olduğu ortaya çıkmıştır. Ana metabolit N-metilpregabalindir. ⓘ

Eliminasyon

Pregabalin böbrekler tarafından idrarla, esas olarak değişmemiş formda elimine edilir. Bildirilen değeri 6,3 saat olan nispeten kısa bir eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Kısa eliminasyon yarılanma ömrü nedeniyle, pregabalin terapötik seviyeleri korumak için günde 2 ila 3 kez uygulanır. Pregabalinin böbrek klerensi 73 mL/dakikadır. ⓘ

Kimya

GABA, pregabalin ve diğer iki gabapentinoid olan gabapentin ve fenibutun kimyasal yapıları. ⓘ

Pregabalin, bir γ-amino asidin yanı sıra 3-sübstitüe bir türev olan bir GABA analoğudur. Spesifik olarak, pregabalin (S)-(+)-3-izobütil-GABA'dır. Pregabalin ayrıca α-amino asitler L-lösin ve L-izolösine de çok benzemektedir ve bu durum farmakodinamiği açısından GABA'ya olan yapısal benzerliğinden daha önemli olabilir. ⓘ

Sentez

Pregabalinin kimyasal sentezleri tanımlanmıştır. ⓘ

Tarihçe

Harici video ⓘ
"Richard B. Silverman, Temel Bilimden Gişe Rekortmeni İlaca", Ulusal Mucitler Akademisi

Pregabalin 1990 yılında antikonvülsan olarak sentezlenmiştir. Evanston, Illinois'deki Northwestern Üniversitesi'nde tıbbi kimyager Richard Bruce Silverman tarafından icat edilmiştir. Silverman en çok pregabalin ilacını epileptik nöbetler için olası bir tedavi olarak tanımlamasıyla bilinmektedir. 1988-1990 yılları arasında misafir araştırma görevlisi olan Ryszard Andruszkiewicz, Silverman için bir dizi molekül sentezledi. Bir tanesi özellikle umut verici görünüyordu. Molekül, bir enzim olan L-glutamik asit dekarboksilazı aktive ettiği beyne taşınmak üzere etkili bir şekilde şekillendirildi. Silverman enzimin inhibitör nörotransmitter GABA üretimini artıracağını ve konvülsiyonları engelleyeceğini umuyordu. Sonunda, molekül seti test edilmek üzere Parke-Davis Pharmaceuticals'a gönderildi. İlaç 2004 yılında Avrupa Birliği'nde onaylandı. ABD'de Aralık 2004'te epilepsi, diyabetik nöropatik ağrı ve postherpetik nevralji tedavisinde kullanım için FDA onayı aldı. Pregabalin daha sonra 2005 sonbaharında Lyrica markası altında ABD pazarına girdi. 2017 yılında ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) pregabalin uzatılmış salınımlı Lyrica CR'yi onayladı, ancak hemen salınımlı formülasyonun aksine, fibromiyalji tedavisi için veya kısmi başlangıçlı nöbetleri olan yetişkinler için ek tedavi olarak onaylanmadı. ⓘ

Toplum ve kültür

Maliyet

Pregabalin, Temmuz 2019 itibariyle Amerika Birleşik Devletleri de dahil olmak üzere bir dizi ülkede jenerik ilaç olarak mevcuttur. Temmuz 2019 itibariyle Amerika Birleşik Devletleri'nde jenerik pregabalinin toptan/eczane satış maliyeti 150 mg kapsül başına 0,17-0,22 ABD dolarıdır. ⓘ

Yasal statü

• Amerika Birleşik Devletleri: Klinik çalışmalar sırasında az sayıda kullanıcı (~%4) kullanımdan sonra öfori bildirmiş ve bu da ABD'de kontrol altına alınmasına yol açmıştır. İlaç Uygulama İdaresi (DEA) pregabalini bir depresan olarak sınıflandırmış ve pregabalini, tuzları dahil olmak üzere ve pregabalin içeren tüm ürünleri Kontrollü Maddeler Yasası'nın V. Çizelgesine yerleştirmiştir.
• Norveç: Pregabalin, benzodiazepinlerle birlikte reçeteli B Çizelgesinde yer almaktadır.
• Birleşik Krallık: 14 Ocak 2016 tarihinde, Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Danışma Konseyi (ACMD) İçişleri Bakanlığı bakanlarına bir mektup yazarak pregabalinin gabapentin ile birlikte 1971 tarihli Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yasası kapsamında kontrol edilmesini tavsiye etmiştir. Ekim 2018'de Pregabalin'in Nisan 2019'dan itibaren C sınıfı kontrollü madde olarak yeniden sınıflandırılacağı duyurulmuştur. ⓘ

Onay

Amerika Birleşik Devletleri'nde, Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) pregabalini kısmi başlangıçlı nöbetleri olan yetişkinler için ek tedavi, postherpetik nevralji ve omurilik hasarı ve diyabetik periferik nöropati ile ilişkili nöropatik ağrı yönetimi ve fibromiyalji tedavisi için onaylamıştır. Pregabalin ayrıca Avrupa Birliği, Birleşik Krallık ve Rusya'da yaygın anksiyete bozukluğu tedavisi için onaylanmıştır. ⓘ

Pazarlama

Pfizer, 2008 yılından bu yana fibromiyalji ve diyabetik sinir ağrısı endikasyonlarına yönelik markalı ürünü Lyrica'yı tanıtmak için doğrudan tüketiciye yönelik kapsamlı reklam kampanyaları yürütmektedir. Ocak 2016'da şirket, TV reklamları için tek bir ilaç için 24,6 milyon dolar gibi rekor bir harcama yaparak, yarısından fazlası Amerika Birleşik Devletleri'nde olmak üzere 14 milyar dolarlık küresel gelire ulaşmıştır. ⓘ

Pfizer, 2009 yılına kadar Lyrica'yı tıbbi düzenleyiciler tarafından onaylanmamış diğer kullanımlar için de tanıtmıştır. Lyrica ve diğer üç ilaç için Pfizer, "dolandırmak veya yanlış yönlendirmek amacıyla" reklam ve markalama suçunu kabul etmesinin ardından Adalet Bakanlığı tarafından 2,3 milyar ABD doları tutarında rekor bir para cezasına çarptırıldı. Savcı Michael Loucks'a göre Pfizer, doktorların "çoğu tatil beldelerinde olmak üzere danışman toplantılarına davet edildiği, katılımcıların masraflarının ödendiği ve sadece orada bulundukları için ücret aldıkları" ilaçları yasadışı bir şekilde tanıttı. ⓘ

Fikri mülkiyet

Northwestern Üniversitesi'nden Profesör Richard "Rick" Silverman pregabalini burada geliştirmiştir. Üniversitenin bu konuda Pfizer'e özel olarak lisanslanmış bir patenti bulunmaktadır. Bu patent, diğerleriyle birlikte, jenerik üreticiler tarafından sorgulandı ve 2014 yılında onaylanarak Pfizer'e Lyrica için ABD'de 2018 yılına kadar münhasırlık sağladı. ⓘ

Ekim 2017 itibariyle pregabalin diğer ülkelerde birçok marka adı altında pazarlanmaktadır: Algerika, Alivax, Alyse, Alzain, Andogablin, Aprion, Averopreg, Axual, Balifibro, Brieka, Clasica, Convugabalin, Dapapalin, Dismedox, Dolgenal, Dolica, Dragonor, Ecubalin, Epica, Epiron, Gaba-P, Gabanext, Gabarol, Gabica, Gablin, Gablovac, Gabrika, Gavin, Gialtyn, Glonervya, Helimon, Hexgabalin, Irenypathic, Kabian, Kemirica, Kineptia, Lecaent, Lingabat, Linprel, Lyribastad, Lyric, Lyrica, Lyrineur, Lyrolin, Lyzalon, Martesia, Maxgalin, Mystika, Neuragabalin, Neugaba, Neurega, Neurica, Neuristan, Neurolin, Neurovan, Neurum, Newrica, Nuramed, Paden, Pagadin, Pagamax, Painica, Pevesca, PG, Plenica, Pragiola, Prebalin, Prebanal, Prebel, Prebictal, Prebien, Prefaxil, Pregaba, Pregabalin, Pregabalina, Pregabaline, Prégabaline, Pregabalinum, Pregabateg, Pregaben, Pregabid, Pregabin, Pregacent, Pregadel, Pregagamma, Pregalex, Pregalin, Pregalodos, Pregamid, Pregan, Preganerve, Pregastar, Pregatrend, Pregavalex, Pregdin Apex, Pregeb, Pregobin, Prejunate, Prelin, Preludyo, Prelyx, Premilin, Preneurolin, Prestat, Pretor, Priga, Provelyn, Regapen, Resenz, Rewisca, Serigabtin, Symra, Vronogabic, Xablin ve Xil. ⓘ

Ayrıca çeşitli ülkelerde Agemax-P, Alphamix-PG, Freenerve-P, Gaben, Macraberin-P, Mecoblend-P, Mecozen-PG, Meex-PG, Methylnuron-P, Nervolin, Nervopreg, Neurica-M, Neuroprime-PG, Neutron-OD markaları altında mekobalamin ile kombinasyon ilacı olarak pazarlanmıştır, Nuroday-P, Nurodon-PG, Nuwin-P, Pecomin-PG, Prebel-M, Predic-GM, Pregacent-M, Pregamet, Preganerv-M, Pregeb-M OD, Pregmic, Prejunate Plus, Preneurolin Plus, Pretek-GM, Rejusite, Renerve-P, Safyvit-PR ve Vitcobin-P, Cogentrix Pharma tarafından Metilkobalamin ve ALA içeren Voltanerv. ⓘ

Pfizer'in nöbet bozukluklarına yönelik Lyrica'nın Birleşik Krallık'taki ana patenti 2013 yılında sona ermiştir. Kasım 2018'de Birleşik Krallık Yüksek Mahkemesi, Pfizer'in ağrı tedavisi için ilaca ilişkin ikinci patentinin, kapsadığı koşullar (merkezi ve periferik nöropatik ağrı) için kanıt eksikliği nedeniyle geçersiz olduğuna karar verdi. Ekim 2015'ten itibaren pratisyen hekimler, ikinci patent Temmuz 2017'de sona erene kadar insanları jenerik pregabalinden markalı pregabaline geçirmek zorunda kaldı. Bu durum NHS'ye 502 milyon sterline mal olmuştur. ⓘ