Gabapentin

Gabapentin ⓘ

Klinik veriler
Ticari isimler	Neurontin, diğerleri
Diğer isimler	CI-945; GOE-3450; DM-1796 (Gralise)
AHFS/Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a694007
Lisans verileri	US DailyMed: Gabapentin ABD FDA: Gabapentin
Hamilelik Kategori	AU: B1
Bağımlılık sorumluluk	Düşük
Bağımlılık sorumluluk	Düşük
Güzergahları YÖNETİM	Ağızdan
İlaç sınıfı	Gabapentinoid
ATC kodu	N03AX12 (WHO)
Yasal statü
Yasal statü	AU: S4 (Sadece reçeteli) CA: ℞-sadece BIRLEŞIK KRALLIK: C Sınıfı ABD: ℞-sadece
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım	27-60 (dozla ters orantılı; yüksek yağlı bir öğün de biyoyararlanımı artırır)
Protein bağlama	3'ten az
Metabolizma	Önemli ölçüde metabolize olmaz
Eliminasyon yarı ömrü	5 ila 7 saat
Boşaltım	Böbrek
Tanımlayıcılar
IUPAC adı 2-[1-(Aminometil)sikloheksil]asetik asit
CAS Numarası	60142-96-3
PubChem CID	3446
IUPHAR/BPS	5483
DrugBank	DB00996
ChemSpider	3328
UNII	6CW7F3G59X
KEGG	D00332
ChEBI	CHEBI:42797
ChEMBL	ChEMBL940
PDB ligandı	GBN (PDBe, RCSB PDB)
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C9H17NO2
Molar kütle	171.240 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
GÜLÜMSEMELER O=C(O)CC1(CN)CCCCC1
InChI InChI=1S/C9H17NO2/c10-7-9(6-8(11)12)4-2-1-3-5-9/h1-7,10H2,(H,11,12)  Anahtar:UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N
(doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Neurontin markası altında satılan Gabapentin, öncelikle kısmi nöbetleri ve nöropatik ağrıyı tedavi etmek için kullanılan antikonvülsan bir ilaçtır. Diyabetik nöropati, postherpetik nevralji ve merkezi ağrının neden olduğu nöropatik ağrının tedavisinde birinci basamak ilaçtır. Orta derecede etkilidir: diyabetik nöropati veya postherpetik nevralji için gabapentin verilenlerin yaklaşık %30-40'ı anlamlı bir fayda görmektedir. ⓘ

Uykululuk hali ve baş dönmesi en sık görülen yan etkilerdir. Ciddi yan etkiler arasında intihar riskinde artış, solunum depresyonu ve alerjik reaksiyonlar yer alır. Böbrek hastalığı olanlarda daha düşük dozlar önerilmektedir. Gabapentin, kalsiyum kanallarının bir alt kümesinin aktivitesini azaltarak etki eder. ⓘ

Gabapentin ilk olarak 1993 yılında kullanım için onaylanmıştır. Amerika Birleşik Devletleri'nde 2004 yılından beri jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. 2019 yılında, 47 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen onuncu ilaç olmuştur. 1990'larda, Pfizer'in bir yan kuruluşu olan Parke-Davis, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki doktorları onaylanmamış kullanımlar için gabapentin reçete etmeye teşvik etmek için bir dizi yasadışı teknik kullandı. Bu faaliyetlerle ilgili davaları çözmek için milyonlarca dolar ödediler. ⓘ

Gabapentin ⓘ
Sistematik (IUPAC) adı
2-[1-(aminometil)siklohekzil]asetik asit
Kimlik belirteçleri
CAS numarası	60142-96-3
ATC kodu	N03 AX12
PubChem	3446
DrugBank	APRD00015
Kimyasal özellikler
Kimyasal formül	C9H17NO2
Moleküler ağırlık	171.237 g/mol
Farmakokinetik özellikler
Biyoyararlanım	Hızlı. Kısmen, taşıyıcı aracılı ve doyurulabilir L-amino asit taşıma sistemiyle. Doza bağımlı: 0,9 g/gün için %60, 4,8 g/gün için %27. Emilim yemeklerle %14 artar.
Proteine bağlanma	< %3.
Metabolizma	Anlamlı ölçüde metabolize edilmez.
Yarılanma ömrü	5 - 7 saat.
Atılma	Böbreklerden.
Tedavi bilgileri
Gebelik kategorisi	ABD - D Avustralya - D Tedavinin yararı, fetüs için olan riske baskındır. Teratojenik risk, birden fazla ilaç kullanılırsa, daha fazladır.
Uygulama yolu	Ağızdan.

Gabapentin [1-(aminometil), siklohekzanasetik asit; patent adı: Neurontin^®], epilepsi tedavisinde GABA molekülünün taklidi olarak kullanılan bileşiktir. ⓘ

Tıbbi kullanımlar

Gabapentinin fokal nöbetlerde ve nöropatik ağrıda kullanılması önerilmektedir. Gabapentin, örneğin nöropatik olmayan ağrı, anksiyete bozuklukları ve bipolar bozukluğun tedavisi için ABD ve Birleşik Krallık'ta yaygın olarak endikasyon dışı reçete edilmektedir. ⓘ

Nöbetler

Bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda, akut pankreatitli hastalarda, kontrendikedir. Absans gibi primer jeneralize nöbetlerde etkili değildir. Laktoz içerdiğinden, galaktozemili (galaktoz intoleransı olan) hastalarda kullanılmamalıdır. ⓘ

Gabapentin fokal nöbetlerin tedavisi için onaylanmıştır; ancak jeneralize epilepsi için etkili değildir. ⓘ

Nöropatik ağrı

Gabapentin, çeşitli tıbbi otoriteler tarafından kronik nöropatik ağrı için ilk basamak tedavi olarak önerilmektedir. Bu, trigeminal nevralji hariç tüm nöropatik ağrı sendromları için geçerli genel bir öneridir. ⓘ

Spesifik tanılarla ilgili olarak, en iyi kanıtlar postherpetik nevralji ve diyabetik nöropatinin gabapentin tedavisi için mevcuttur. Gabapentin ABD'de ilk endikasyon için onaylanmıştır. Bu iki nöropatiye ek olarak, Avrupa Nöroloji Dernekleri Federasyonu kılavuzu gabapentinin santral ağrı için etkinliğine dikkat çekmektedir. Gabapentinin bir opioid veya nortriptilin ile kombinasyonu, her iki ilacın tek başına kullanılmasından daha iyi sonuç verebilir. ⓘ

Genel olarak, gabapentin nöropatik ağrı için orta düzeyde etkinlik göstermektedir. Hastaların yalnızca küçük bir kısmı anlamlı bir rahatlama elde etmektedir. Gabapentin ile tedavi edilen 10 kişiden üç ila dördü, plasebo ile tedavi edilen bir ila iki kişiye kıyasla önemli ölçüde fayda görmektedir. ⓘ

Kanıtlar, kronik bel ağrısı veya siyatiği olanlarda çok az fayda sağladığını veya hiç fayda sağlamadığını ve önemli risk taşıdığını göstermektedir. Gabapentin HIV ile ilişkili duyusal nöropati ve kansere bağlı nöropatik ağrıda etkili değildir. ⓘ

Anksiyete

Anksiyete bozukluklarının tedavisinde gabapentin kullanımına ilişkin çok az sayıda araştırma bulunmaktadır. Meme kanserinden kurtulan anksiyete hastaları üzerinde yapılan kontrollü bir çalışmada ve sosyal fobi için yapılan bir çalışmada gabapentin anksiyete seviyelerini önemli ölçüde azaltmıştır. Panik bozukluğu için gabapentin etkisizdir. Buna karşılık, bazı psikiyatri ders kitapları "vaka raporları ve çift kör çalışmalara" dayanarak "anksiyete bozukluklarında, özellikle sosyal fobi ve panik bozuklukta gabapentin için olası bir rol" görmekte veya kontrollü çalışmaların gabapentinin psikiyatrik endikasyonlar için çok etkili olduğunu göstermediğini belirtmektedir; "ancak klinik olarak etkilidir". ⓘ

Uyku

Gabapentin, uykusuzluk ve huzursuz bacak sendromu gibi uyku bozukluklarının tedavisinde etkilidir. Gabapentin, birincil uykusuzluğu olan hastalarda yavaş dalga uykusunu artırır. Ayrıca uyku verimliliğini artırarak ve spontan uyarılmayı azaltarak uyku kalitesini artırır. Sonuçlar gabapentinin primer insomnia tedavisinde faydalı olabileceğini düşündürmektedir. ⓘ

İlaç bağımlılığı

Gabapentin alkol yoksunluğu semptomlarını ve buna bağlı aşermeyi azaltmada orta derecede etkilidir. Alkolizm tedavisinde gabapentin lehine kanıtlar zayıftır: yoksunluğun sağlanmasına katkıda bulunmaz ve ağır içiciliğin nüksetmesi ve yoksun günlerin yüzdesi ile ilgili veriler gabapentin lehine güçlü değildir; sadece ağır içicilik günlerinin yüzdesini azaltır. ⓘ

Gabapentin kokain bağımlılığı ve metamfetamin kullanımında etkisizdir ve sigarayı bırakma oranını artırmaz. Gabapentin opiyat yoksunluğu semptomlarını önemli ölçüde azaltmaz. Esrar bağımlılığında kullanımı için yeterli kanıt yoktur. ⓘ

Diğer

Gabapentin, edinilmiş pendüler nistagmus, torsiyonel nistagmus ve infantil nistagmusun ilk basamak tedavisi olarak önerilmektedir; ancak periyodik alternan nistagmusta işe yaramamaktadır. ⓘ

Gabapentin hem menopoz dönemindeki kadınlarda hem de meme kanseri olan hastalarda sıcak basması sıklığını azaltır. Bununla birlikte, antidepresanlar benzer etkinliğe sahiptir ve östrojen tedavisi sıcak basmalarını daha etkili bir şekilde önler. ⓘ

Gabapentin multipl sklerozda spastisiteyi azaltır ve ilk seçeneklerden biri olarak reçete edilir. Huzursuz bacak sendromunun yerleşik bir tedavisidir. Gabapentin böbrek yetmezliğindeki kaşıntıyı (üremik pruritus) ve diğer nedenlere bağlı kaşıntıyı hafifletir. Esansiyel veya ortostatik tremorda bir seçenek olabilir. Gabapentinin uykusuzluk için etkinliği kanıtlanmamış olsa da, tıbbi hastalığı olan hastalarda uyku bozukluğunu hafifletir. ⓘ

Gabapentin bipolar bozukluk, kompleks bölgesel ağrı sendromu, cerrahi sonrası ağrı veya kulak çınlaması için fayda sağlamıyor veya yetişkinlerde epizodik migreni önlemiyor gibi görünmektedir. ⓘ

Kontrendikasyonlar

Gabapentin, olası birikim ve toksisite nedeniyle böbrek sorunları olan kişilerde dikkatli ve daha düşük dozlarda kullanılmalıdır. Hamilelik veya emzirme döneminde güvenli olup olmadığı belirsizdir. ⓘ

Yan etkiler

Uyku hali ve baş dönmesi en sık görülen yan etkilerdir. Ciddi yan etkiler arasında intihar, solunum depresyonu ve alerjik reaksiyonlar riskinin artması sayılabilir. Böbrek hastalığı olanlarda daha düşük dozlar önerilir. ⓘ

En sık bildirilen yan etkiler somnolans (uykuya eğilim), halsizlik, baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı, kusma, kilo alma, sinirlilik, uykusuzluk, ataksi, nistagmus, parestezi ve iştahsızlıktır. ⓘ

Asteni, görme bozuklukları (ambliyopi ve diplopi), tremor, disartri, düşünce bozuklukları, amnezi, ağız kuruluğu, depresyon ve emesyonel labilite seyrek olarak görülür. ⓘ

Klinik çalışmalar sırasında seyrek olarak ortaya çıkan yan etkiler; Dispepsi, kabızlık, karın ağrısı, iştah artışı, rinit, farenjit, öksürük, miyalji, sırt ağrısı, yüz, ekstremite ya da tüm vücutta ödem, impotans, dişlerde anormallik, gingivit, kaşıntı, lökopeni, kırık, vazodilatasyon, hipertansiyon ve travmayı takiben purpuradır. ⓘ

12 yaşından küçük çocuklarda yapılan klinik çalışmalarda saldırgan davranışlar ve aşırı, kısmen kontrolsüz hareketler (hiperkinezi) gözlenmiştir. ⓘ

Gabapentin, kalsiyum kanallarının alt küme faaliyetini azaltarak etki eder. ⓘ

İntihar

Gabapentin etiketinde intihar düşünceleri ve davranışları riskinin arttığına dair bir uyarı bulunmaktadır. Bir sigorta talepleri veritabanı çalışmasına göre, gabapentin kullanımı, referans antikonvülsan ilaç topiramat ile karşılaştırıldığında intihar, intihar girişimi ve şiddet içeren ölüm riskinde yaklaşık %40 artış ile ilişkilidir. Risk hem bipolar bozukluk hem de epilepsi hastaları için artmıştır. Başka bir çalışma, lityum alanlara kıyasla gabapentin alan bipolar bozukluğu olan hastalarda intihar girişimi ve kendine zarar verme oranının yaklaşık iki katına çıktığını göstermiştir. ⓘ

Solunum depresyonu

Gabapentin opioidler, benzodiazepinler veya diğer depresanlarla birlikte alındığında veya KOAH gibi altta yatan akciğer sorunları olan kişiler tarafından alındığında ölümcül olabilecek ciddi solunum baskılanması meydana gelebilir. Gabapentin ve opioidler yaygın olarak birlikte reçete edilir veya kötüye kullanılır ve araştırmalar, neden oldukları solunum baskılanmasının katkı maddesi olduğunu gösterir. Örneğin, eklem replasmanı veya laparoskopik cerrahi öncesinde gabapentin kullanımı solunum depresyonu riskini %30-60 oranında artırmıştır. ⓘ

Yoksunluk ve bağımlılık

Yoksunluk belirtileri tipik olarak gabapentinin aniden kesilmesinden 1-2 gün sonra ortaya çıkar. Ajitasyon, konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu en sık bildirilenlerdir, bunları gastrointestinal şikayetler ve terleme izler ve daha nadir olarak tremor, taşikardi, hipertansiyon ve uykusuzluk görülür. Bazı durumlarda, kullanıcılar yoksunluk nöbetleri geçirmektedir. Tüm bu semptomlar gabapentin yeniden başlandığında azalır. ⓘ

Gabapentin tek başına önemli bir bağımlılık yapıcı güce sahip değil gibi görünmektedir. İnsan ve hayvan deneylerinde, sınırlı ya da hiç ödüllendirici etki göstermemiştir. Gabapentini kötüye kullanan kişilerin büyük çoğunluğu mevcut veya eski opioid veya sakinleştirici bağımlılarıdır. Bu kişilerde gabapentin, opioid "yüksekliğini" artırabilir ve anksiyete gibi yaygın olarak yaşanan opioid yoksunluk semptomlarını azaltabilir. ⓘ

Aşırı Doz

Kazara ya da başka bir şekilde aşırı miktarda alınması durumunda kişilerde uyuşukluk, sakinleşme, bulanık görme, konuşma bozukluğu, uyuklama, kontrol edilemeyen sarsılma hareketleri ve anksiyete gibi aşırı doz belirtileri görülebilir. Çok yüksek miktarda alındığında, özellikle alkol veya opioidlerle birlikte kullanıldığında, solunum baskılanması, koma ve muhtemelen ölümle ilişkilendirilir. ⓘ

Farmakoloji

Farmakodinamik

Gabapentin, α₂δ kalsiyum kanalı alt biriminin bir ligandıdır. α₂δ, yüksek voltajla aktive olan voltaja bağımlı kalsiyum kanallarının (L tipi, N tipi, P/Q tipi ve R tipi) ana α₁ alt birimine (kanal oluşturan protein) bağlı bir yardımcı proteindir. Gabapentin doğrudan bir kanal bloke edici değildir: α₂δ'nın düzenleyici işlevini ve diğer proteinlerle etkileşimlerini bozarak etkilerini gösterir. Gabapentin, kalsiyum kanallarının hücre zarına iletilmesini engeller, α₂δ alt birimi tarafından kanalların aktivasyonunu azaltır, nörotransmitter salınımına yol açan sinyalleri azaltır ve α₂δ'nın NMDA reseptörleri, nöreksinler ve trombospondinler ile etkileşimlerini bozar. Bilinen dört α₂δ protein izoformundan gabapentin ikisine benzer yüksek afinite ile bağlanır: α₂δ-1 ve α₂δ-2. Gabapentinin farmakolojik özelliklerinin çoğu sadece bir izoform olan α₂δ-1'e bağlanmasıyla açıklanmaktadır. ⓘ

Kimyasal yapı olarak gabapentine benzeyen endojen α-amino asitler L-lösin ve L-izolösin, α₂δ'yı gabapentine benzer bir afinite ile bağlar ve insan beyin omurilik sıvısında mikromolar konsantrasyonlarda bulunur. Bunlar α₂δ alt biriminin endojen ligandları olabilir ve gabapentinin etkilerini rekabetçi bir şekilde antagonize ederler. Buna göre, gabapentin α₂δ alt birimi için nanomolar afiniteye sahipken, in vivo gücü düşük mikromolar aralıktadır ve endojen L-amino asitler tarafından bağlanma rekabeti muhtemelen bu tutarsızlıktan sorumludur. ⓘ

Gabapentin, düşük nanomolar konsantrasyonlarda bile voltaj kapılı potasyum kanalları KCNQ3 ve KCNQ5'in güçlü bir aktivatörüdür. Bununla birlikte, bu aktivasyonun gabapentinin terapötik etkilerinin baskın mekanizması olması muhtemel değildir. ⓘ

Gabapentin yapısal bir GABA analoğu olmasına ve ismine rağmen, GABA reseptörlerine bağlanmaz, in vivo olarak GABA'ya veya başka bir GABA reseptör agonistine dönüşmez ve GABA taşınmasını veya metabolizmasını modüle etmez. ⓘ

Farmakokinetik

Gabapentin bağırsaklardan, muhtemelen LAT2 olan bir amino asit taşıyıcısının aracılık ettiği aktif bir taşıma süreci ile emilir. Sonuç olarak, gabapentinin farmakokinetiği doza bağlıdır, daha yüksek dozlarda biyoyararlanım azalır ve pik seviyeleri gecikir. ⓘ

Gabapentinin oral biyoyararlanımı, 8 saatte bir günde üç kez uygulanan 100 mg'da yaklaşık %80'dir, ancak 300 mg'da %60'a, 400 mg'da %47'ye, 800 mg'da %34'e, 1.200 mg'da %33'e ve 1.600 mg'da %27'ye düşer. Gabapentinin ince bağırsakta geçiş süresini artıran ilaçlar oral biyoyararlanımını artırabilir; gabapentin oral morfin ile birlikte uygulandığında, 600 mg gabapentin dozunun oral biyoyararlanımı %50 artmıştır. ⓘ

Gabapentin 100 mg'lık düşük dozda yaklaşık 1.7 saatlik bir Tmaks'a (pik seviyelere ulaşma süresi) sahipken, daha yüksek dozlarda Tmaks 3 ila 4 saate çıkar. Yiyecekler gabapentinin Tmaks değerini önemli ölçüde etkilemez ve gabapentinin Cmaks ve eğri altı alan düzeylerini yaklaşık %10 oranında artırır. ⓘ

Gabapentin kan-beyin bariyerini geçebilir ve merkezi sinir sistemine girebilir. Gabapentinin beyin omurilik sıvısındaki konsantrasyonu kan plazması konsantrasyonunun yaklaşık %9-14'ü kadardır. Düşük lipofilisitesi nedeniyle gabapentinin kan-beyin bariyerinden aktif olarak taşınması gerekir. LAT1 kan-beyin bariyerinde yüksek oranda eksprese edilir ve gabapentini beyne taşır. Bir amino asit taşıyıcısının aracılık ettiği bağırsak emiliminde olduğu gibi, gabapentinin LAT1 tarafından kan-beyin bariyeri boyunca taşınması doyurulabilirdir. Gabapentin, P-glikoprotein (ABCB1) veya OCTN2 (SLC22A5) gibi diğer ilaç taşıyıcılarına bağlanmaz. Plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz (<%1). ⓘ

Gabapentin çok az metabolize olur veya hiç metabolize olmaz. ⓘ

Gabapentin böbrek yoluyla idrarda elimine edilir. Nispeten kısa bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir ve bildirilen ortalama değeri 5 ila 7 saattir. Bu değer, 200 mg'lık tek doz için 5,4 saatten 1.400 mg'lık doz için 8,3 saate kadar artan dozlarla değişir. Kısa eliminasyon yarı ömrü nedeniyle, terapötik seviyeleri korumak için gabapentin günde 3 ila 4 kez uygulanmalıdır. Gabapentin XR (marka adı Gralise) günde bir kez alınır. ⓘ

Gabapentinin mide asidini nötralize eden magnezyum ya da alüminyum içeren antasitlerle birlikte kullanılması, gabapentinin biyoyararlanımını %24 oranında azaltabilir. Antasitlerden en az iki saat sonra alınmalıdır. Simetidin ile birlikte kullanıldığında, gabapentinin renal eliminasyonu hafifçe azalır. Basit test stikleriyle yapılan idrarda protein incelemesi, gabapentin kullanan hastalarda yalancı pozitif reaksiyon verebilir. Alkol ya da merkezi etkili ilaçlar, gabapentinin merkezi sinir sistemiyle ilgili bazı yan etkilerini (somnolans ve ataksi gibi) şiddetlendirebilir. ⓘ

Kimya

GABA ve gabapentinin kimyasal yapıları, ortak noktalar vurgulanarak ⓘ

Gabapentin, GABA'nın 3,3-disübstitüe bir türevidir. Bu nedenle, bir GABA analoğu ve aynı zamanda bir γ-amino asittir. Spesifik olarak, altı üyeli bir halka oluşturacak şekilde 3 pozisyonunda bir pentil disübstitüsyonu, dolayısıyla gabapentin adı verilen bir GABA türevidir. Halkanın oluşumundan sonra, amin ve karboksilik gruplar GABA'da olduğu gibi aynı göreceli konumlarda değildir; konformasyonel olarak daha kısıtlıdırlar. ⓘ

Sentez

Gabapentin sentezi. ⓘ

Gabapentinin 1,1-diasetil hekzan anhidritten başlayan kimyasal bir sentezi tanımlanmıştır. ⓘ

Tarihçe

Gabapentin, Parke-Davis'teki araştırmacılar tarafından kan-beyin bariyerini daha kolay geçebilen bir nörotransmitter GABA analoğu olarak tasarlanmış ve ilk olarak 1975 yılında Satzinger ve Hartenstein tarafından tanımlanmıştır. Neurontin markası altında ilk olarak Mayıs 1993'te Birleşik Krallık'ta epilepsi tedavisi için onaylanmıştır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından Aralık 1993'te yetişkinlerde kısmi nöbetleri kontrol etmek için adjuvan (diğer antiseizure ilaçlara eklendiğinde etkili) ilaç olarak kullanılmak üzere onaylanmıştır; bu endikasyon 2000 yılında çocukları da kapsayacak şekilde genişletilmiştir. Daha sonra, gabapentin 2002 yılında postherpetik nevralji tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır. Gabapentinin jenerik bir versiyonu ilk olarak 2004 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde satışa sunulmuştur. Gralise markası altında günde bir kez uygulanmak üzere uzatılmış salımlı bir gabapentin formülasyonu, Ocak 2011'de postherpetik nevralji tedavisi için Amerika Birleşik Devletleri'nde onaylanmıştır. ⓘ

Toplum ve kültür

Yasal statü

Birleşik Krallık

Nisan 2019'dan itibaren geçerli olmak üzere Birleşik Krallık ilacı C sınıfı kontrollü madde olarak yeniden sınıflandırmıştır. ⓘ

Birleşik Devletler

1 Temmuz 2017 tarihinden itibaren geçerli olmak üzere Kentucky, gabapentini eyalet çapında V sayılı kontrollü madde olarak sınıflandırmıştır. 9 Ocak 2019 tarihinden itibaren geçerli olmak üzere, Michigan da gabapentini V programında kontrollü madde olarak sınıflandırmıştır. Gabapentin, Batı Virginia, Tennessee, Alabama gibi diğer eyaletlerde V programında yer alan bir ilaçtır. ⓘ

Etiket dışı tanıtım

1990'larda yapılan ve çoğunlukla gabapentin üreticisi tarafından desteklenen bazı küçük, kontrollü olmayan çalışmalar gabapentin ile bipolar bozukluk tedavisinin umut verici olabileceğini düşündürse de, kanıtların üstünlüğü bunun etkili olmadığını göstermektedir. Orijinal patent sahibinin şirket satın almasının ardından, ilaç şirketi Pfizer, Franklin v. Parke-Davis davasında gabapentin için kanıtlanmamış etiket dışı kullanımların tanıtımına ilişkin FDA kurallarının ihlal edildiğini kabul etmiştir (aşağıya bakınız). ⓘ

Reuters 25 Mart 2010 tarihli haberinde "Pfizer Inc epilepsi ilacı Neurontin'i uygunsuz bir şekilde tanıtarak federal haraç yasasını ihlal etmiştir... Federal RICO yasası uyarınca ceza otomatik olarak üç katına çıkmaktadır, bu nedenle bulgu Pfizer'e 141 milyon dolara mal olacaktır." Dava, Kaiser Foundation Health Plan Inc. şirketinin "Neurontin'in migren, bipolar bozukluk ve diğer rahatsızlıkların endikasyon dışı tedavisinde etkili olduğuna inandırılarak yanlış yönlendirildiği" iddiasından kaynaklanıyor. Pfizer, Kaiser doktorlarının ilacı hala bu kullanımlar için önerdiğini" ve "sigortacının web sitesinde Neurontin'in hala nöropatik ağrı için bir ilaç olarak listelendiğini" savundu. ⓘ

Wall Street Journal, Pfizer sözcüsü Christopher Loder'in "Karardan dolayı hayal kırıklığına uğradık ve duruşma sonrası önergeleri ve temyizi takip edeceğiz" dediğini belirtti. Loder daha sonra "kararın ve hakimin hükümlerinin gerçeklerle ve kanunla tutarlı olmadığını" da sözlerine ekledi. ⓘ

Franklin v. Parke-Davis davası

Bir dizi ilaç için endikasyon dışı reçeteler yaygın olsa da, bir ilacın endikasyon dışı kullanımlarının pazarlanması yaygın değildir. 2004 yılında Warner-Lambert (daha sonra Pfizer tarafından satın alındı), Parke-Davis iştirakinin faaliyetleri nedeniyle suçunu kabul etmeyi ve Neurontin'in endikasyon dışı amaçlarla pazarlanmasına ilişkin hukuki ve cezai suçlamaları çözmek için 430 milyon dolar para cezası ödemeyi kabul etti. 2004 yılındaki anlaşma ABD tarihindeki en büyük anlaşmalardan biriydi ve Yanlış Talepler Yasası kapsamında başarılı bir şekilde açılan ilk etiket dışı tanıtım davasıydı. ⓘ

Marka isimleri

Gabapentin ilk olarak Neurontin markası altında pazarlanmıştır. Jenerik hale geldiğinden beri, dünya çapında 300'den fazla farklı marka adı kullanılarak pazarlanmaktadır. Günde bir kez uygulama için uzatılmış salımlı bir gabapentin formülasyonu, 2011 yılında Gralise markası altında postherpetik nevralji için piyasaya sürülmüştür. ⓘ

İlgili ilaçlar

Parke-Davis, gabapentinin halefi olarak gabapentin ile yapı bakımından ilişkili olan pregabalin adlı bir ilaç geliştirmiştir. Bir başka benzer ilaç olan atagabalin, Pfizer tarafından uykusuzluk tedavisi olarak başarısız bir şekilde denenmiştir. Bir ön ilaç formu (gabapentin enacarbil) ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır. ⓘ

Rekreasyonel kullanım

Gabapentin aşırı alındığında öfori, sakinlik hissi, marihuana benzeri bir yüksekliğe, gelişmiş sosyalliğe ve alkol veya kokain isteklerinde azalmaya neden olabilir. Sokaklarda "Gabbies" olarak da bilinen gabapentin, bu öforik etkileri nedeniyle giderek daha fazla suistimal edilmekte ve kötüye kullanılmaktadır. Bir internet anketine katılanların yaklaşık yüzde 1'i ve bağımlılık tesislerine devam edenlerin yüzde 22'si gabapentin kötüye kullanımı geçmişine sahiptir. Gabapentinin kötüye kullanımı, toksisitesi ve ABD'deki yetişkinler arasında intihar girişimlerinde kullanımı 2013'ten 2017'ye kadar artmıştır. ⓘ

Kentucky'nin 2012 yılında opioid reçetelerine ilişkin daha katı bir mevzuat uygulamaya başlamasının ardından, 2012-2015 yılları arasında sadece gabapentin ve çoklu ilaç kullanımında artış görülmüştür. Bu vakaların çoğunluğu şüpheli intihar girişimlerinde aşırı dozdan kaynaklanmıştır. Bu oranlara kötüye kullanım ve eğlence amaçlı kullanımdaki artışlar da eşlik etmiştir. ⓘ

Genellikle benzodiazepin yoksunluğuna benzeyen yoksunluk semptomları, bazı kullanıcıların yaşadığı fiziksel bağımlılıkta rol oynamaktadır. Kötüye kullanımı ağırlıklı olarak diğer yasadışı MSS depresan ilaçların, yani opioidlerin, benzodiazepinlerin ve alkolün kullanımıyla çakışmaktadır. ⓘ

Veteriner kullanımı

Kedilerde gabapentin, çok modlu ağrı yönetiminde analjezik, seyahat veya veteriner ziyaretleri için kedilerde stresi azaltmak için anksiyete ilacı ve antikonvülsan olarak kullanılabilir. Veteriner hekimler gabapentini köpeklerde antikonvülsan ve ağrı kesici olarak reçete edebilir. Ayrıca atlarda ve köpeklerde kronik ağrıya bağlı sinir iltihabını tedavi etmek için de kullanılır. Yan etkileri arasında yorgunluk ve koordinasyon kaybı bulunmaktadır. ⓘ

Endikasyonları

Epilepsi

Sekonder jeneralize konvülsiyonların eşlik ettiği ya da etmediği, basit ya da kompleks parsiyel konvülsiyonlu yetişkin ve 12 yaş üstü çocuk hastaların tedavisinde monoterapi (yeni tanı konulan konvülsiyonlu hastaların tedavisi dahil) ya da ek tedavi olarak kullanılır. 12 yaşından küçük çocuklarda monoterapi ile ilgili olarak yeterli deneyim yoktur. Sekonder jeneralize konvülsiyonların eşlik ettiği ya da etmediği, parsiyel konvülsiyonlu 3 yaş ve daha büyük çocukların ek tedavisinde kullanılır. ⓘ

Yetişkinlerde nöropatik ağrı

Yetişkinlerde diyabetik polinöropati ve postherpetik nevraljide görülen nöropatik ağrının tedavisinde kullanılır. ⓘ

Uyarılar

Kontrollü klinik çalışmalarda, hastaların %16'sında muhtemelen klinik açıdan önemli sayılabilecek derecede kan şekeri düzeyi dalgalanmaları gözlenmiştir. Bu nedenle, Diabetes Mellituslu hastalarda kan şekeri daha sık kontrol edilmeli ve gerekiyorsa antidiyabetik ilacın dozu ayarlanmalıdır. Böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda gabapentin dozu azaltılmalıdır. Gabapentin tedavisi sırasında hemorajik pankreatit bildirilmiştir. Bu nedenle, pankreatitin klinik semptomlarının ilk belirtileri (persistan karın ağrısı, bulantı ve tekrarlayan kusmalar) ortaya çıkar çıkmaz gabapentin tedavisine derhal son verilmelidir. Ek olarak, pankreatitin erken tanısı için klinik araştırmalar ve uygun laboratuvar çalışmaları yapılmalıdır. Antiepileptik ilaçlar, konvülsiyon sıklığının artması ihtimaline karşı birden bırakılmamalıdır. 3-12 yaş arası pediyatrik hastalarda gabapentin kullanımıyla beraber merkezi sinir sistemiyle ilişkili bazı advers olaylar görülmüştür. Bunlardan başlıcaları, duygusal değişiklik (özellikle davranış problemleri), agresif davranışlar, konsantrasyon problemleri ve okul performansında değişiklikler dahil olmak üzere düşünce bozuklukları ve hiperkinezidir (özellikle yorulmama ve hiperaktivite). Gabapentin kullanan hastalarda bu olayların çoğunluğu hafif ve orta derecede görülmüştür. Gebelik kategorisi C'dir. Gabapentinin gebelerde güvenli kullanımı ile ilgili deneyim olmadığından, gebelik döneminde ancak yararları ve riskleri çok iyi değerlendirildikten sonra kullanılmalıdır. Gabapentin insanlarda anne sütüne geçer. Gabapentinin anne sütü alan bebekte ciddi bir yan etkiye yol açmayacağını söylemek mümkün olmadığından, anne açısından antiepileptik tedavinin önemi de göz önünde bulundurularak emzirmeye ya da gabapentin tedavisine son verilmelidir. Gabapentin, merkezi sinir sistemi üzerinde etkili olduğundan, kişisel olarak sedasyon, baş dönmesi ya da merkezi sinir sistemi depresyonunun diğer belirti ve semptomlarına yol açabilir. Bu sebeple, reçetelendiği şekilde kullanıldığı durumlarda bile, gabapentin, reaksiyonları, araç ve kompleks makineleri kullanma veya bu tarz yerlerde çalışma yeteneğini bozacak kadar azaltabilir. Bu durum, özellikle tedavinin başlangıcında, doz artırılırsa veya tedavi değiştirilirse ve alkol gibi merkezi sinir sistemi depresyonuna sebep olan maddelerle birlikte kullanılması durumunda belirgindir. ⓘ