Östrojen

bilgipedi.com.tr sitesinden
Östrojen ⓘ
İlaç sınıfı
Estradiol.svg
Estradiol, insanlardaki başlıca östrojen cinsiyet hormonu ve yaygın olarak kullanılan bir ilaç.
Sınıf tanımlayıcıları
KullanımDoğum kontrolü, menopoz, hipogonadizm, transseksüel kadınlar, prostat kanseri, meme kanseri, diğerleri
ATC koduG03C
Biyolojik hedefÖstrojen reseptörleri (ERα, ERβ, mER'ler (örn. GPER, diğerleri))
Dış bağlantılar
MeSHD004967

Östrojen veya östrojen, kadın üreme sisteminin ve ikincil cinsiyet özelliklerinin gelişiminden ve düzenlenmesinden sorumlu bir cinsiyet hormonu kategorisidir. Östrojenik hormonal aktiviteye sahip üç ana endojen östrojen vardır: estron (E1), estradiol (E2) ve estriol (E3). Bir östran olan östradiol en güçlü ve yaygın olanıdır. Estetrol (E4) adı verilen başka bir östrojen sadece hamilelik sırasında üretilir. ⓘ

Östrojenler tüm omurgalılarda ve bazı böceklerde sentezlenir. Hem omurgalılarda hem de böceklerde bulunmaları, östrojenik seks hormonlarının eski bir evrimsel geçmişe sahip olduğunu göstermektedir. Kantitatif olarak, östrojenler hem erkeklerde hem de kadınlarda androjenlerden daha düşük seviyelerde dolaşır. Östrojen seviyeleri erkeklerde kadınlardan önemli ölçüde daha düşük olsa da, östrojenlerin erkeklerde önemli fizyolojik rolleri vardır. ⓘ

Tüm steroid hormonlar gibi östrojenler de hücre zarından kolayca difüze olurlar. Hücre içine girdikten sonra östrojen reseptörlerine (ER'ler) bağlanır ve bunları aktive ederek birçok genin ifadesini modüle ederler. Ek olarak, östrojenler GPER (GPR30) gibi hızlı sinyal veren membran östrojen reseptörlerine (mER'ler) bağlanır ve bunları aktive eder. ⓘ

Doğal hormon olarak rollerine ek olarak, östrojenler ilaç olarak, örneğin menopozal hormon tedavisinde, hormonal doğum kontrolünde ve transseksüel kadınlar ve nonbinary insanlar için dişileştirici hormon tedavisinde kullanılır. ⓘ

Östradiol, insanlarda bulunana ana östrojenik hormondur. ⓘ

Östrojenler hem erkek hem kadınlarda bulunmakla beraber, üreme yaşında kadınlarda seviyeleri çok daha yüksektir. Bu hormonlar kadınlarda göğüs gibi ikincil cinsiyet özelliklerinin gelişimini sağlarlar ve adet döngüsüyle ilişkili olan endometrium kalınlaşması ve diğer süreçleri düzenlerler. Folikül uyarıcı hormon (follicle stimulating hormone, FSH) ve lüteinleştirici hormon (LH), yumurtalayan kadınlarda östrojen üretimini düzenlerler. Kan dolaşımında bulunan östrojen, FSH ve LH'nin seviyelerinin azalmasına neden olduğu için bazı oral kontraseptiflerde östrojenler bulunur. ⓘ

Kadınlarda bulunan üç ana östrojen, östradiol, östriol ve östron'dur. Menarş ile menopoz arasında başlıca östrojen östradioldür. Vücutta bunlar enzim reaksiyonları sonucu androjenlerden sentezlenir. Östradiol testosterondan, östron da androstenedion'dan sentezlenir. Östron östradioldan daha zayıf etkilidir ve menopoz sonrası kadınlarda östradioldan çok östron bulunur. ⓘ

Östrojen hormonu kadınların yüksek acıya dayanmasını sağlar. Östrojen hormonu saldırganlaştırır, saçların çıkmasını sağlar. ⓘ

Türler ve örnekler

Başlıca endojen östrojenlerin yapıları
Chemical structures of major endogenous estrogens
Estron (E1)
Estradiol (E2)
Estriol (E3)
Estetrol (E4)
Hidroksil (-OH) gruplarına dikkat edin: estron (E1) bir, estradiol (E2) iki, estriol (E3) üç ve estetrol (E4) dört tanedir. ⓘ

Kadınlarda doğal olarak oluşan dört ana östrojen; estron (E1), estradiol (E2), estriol (E3) ve estetroldür (E4). Estradiol (E2), hem mutlak serum seviyeleri hem de östrojenik aktivite açısından üreme yıllarında baskın östrojendir. Menopoz döneminde östron, hamilelik döneminde ise estriol serum seviyeleri açısından dolaşımdaki baskın östrojendir. Farelerde deri altı enjeksiyonla verilen estradiol, estrondan yaklaşık 10 kat ve estriolden yaklaşık 100 kat daha güçlüdür. Bu nedenle östradiol, menarş ve menopoz dönemleri arasında olan gebe olmayan kadınlarda en önemli östrojendir. Ancak hamilelik sırasında bu rol estriole geçer ve menopoz sonrası kadınlarda estron vücuttaki birincil östrojen formu haline gelir. Estetrol (E4) adı verilen bir başka östrojen türü ise sadece hamilelik sırasında üretilir. Östrojenin tüm farklı formları aromataz enzimi tarafından androjenlerden, özellikle testosteron ve androstenediondan sentezlenir. ⓘ

Biyosentezleri aromataz içermeyen minör endojen östrojenler arasında 27-hidroksikolesterol, dehidroepiandrosteron (DHEA), 7-okso-DHEA, 7α-hidroksi-DHEA, 16α-hidroksi-DHEA, 7β-hidroksiepiandrosteron, androstenedion (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanediol ve 3β-androstanediol bulunur. Katekol östrojenler 2-hidroksiöstradiol, 2-hidroksiöstron, 4-hidroksiöstradiol ve 4-hidroksiöstron ve 16α-hidroksiöstron gibi bazı östrojen metabolitleri de değişen derecelerde aktiviteye sahip östrojenlerdir. Bu minör östrojenlerin biyolojik önemi tam olarak açık değildir. ⓘ

Biyolojik işlev

Adet döngüsü sırasında birincil östrojen türü olan östradiolün kan içeriği için referans aralıkları. ⓘ

Östrojenin etkilerine, DNA'ya bağlanan ve gen ifadesini kontrol eden dimerik bir nükleer protein olan östrojen reseptörü (ER) aracılık eder. Diğer steroid hormonlar gibi östrojen de pasif olarak hücre içine girer ve burada östrojen reseptörüne bağlanarak onu aktive eder. Östrojen:ER kompleksi, hedef genlerin transkripsiyonunu etkinleştirmek için hormon yanıt elemanı adı verilen spesifik DNA dizilerine bağlanır (model olarak östrojene bağımlı bir meme kanseri hücre hattının kullanıldığı bir çalışmada, bu tür 89 gen tanımlanmıştır). Östrojen tüm hücrelere girdiğinden, etkileri ER'nin hücredeki varlığına bağlıdır. ER, yumurtalık, rahim ve meme gibi belirli dokularda ifade edilir. Menopoz sonrası kadınlarda östrojenin metabolik etkileri ER'nin genetik polimorfizmi ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ

Östrojenler hem erkeklerde hem de kadınlarda mevcut olmakla birlikte, genellikle üreme çağındaki kadınlarda önemli ölçüde daha yüksek seviyelerde bulunurlar. Göğüsler gibi kadın ikincil cinsel özelliklerinin gelişimini teşvik ederler ve ayrıca endometriyumun kalınlaşmasında ve adet döngüsünün düzenlenmesinin diğer yönlerinde rol oynarlar. Erkeklerde östrojen, spermin olgunlaşması için önemli olan üreme sisteminin belirli işlevlerini düzenler ve sağlıklı bir libido için gerekli olabilir. ⓘ

ERα ve ERβ için östrojen reseptör ligandlarının afiniteleri ⓘ
Ligand Diğer isimler Bağıl bağlanma afiniteleri (RBA, %)a Mutlak bağlanma afiniteleri (Ki, nM)a Eylem
ERα ERβ ERα ERβ
Estradiol E2; 17β-Estradiol 100 100 0.115 (0.04–0.24) 0.15 (0.10–2.08) Östrojen
Estrone E1; 17-Ketoestradiol 16.39 (0.7–60) 6.5 (1.36–52) 0.445 (0.3–1.01) 1.75 (0.35–9.24) Östrojen
Estriol E3; 16α-OH-17β-E2 12.65 (4.03–56) 26 (14.0–44.6) 0.45 (0.35–1.4) 0.7 (0.63–0.7) Östrojen
Estetrol E4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4.9 19 Östrojen
Alfatradiol 17α-Estradiol 20.5 (7–80.1) 8.195 (2–42) 0.2–0.52 0.43–1.2 Metabolit
16-Epiestriol 16β-Hidroksi-17β-östradiol 7.795 (4.94–63) 50 ? ? Metabolit
17-Epiestriol 16α-Hidroksi-17α-östradiol 55.45 (29–103) 79–80 ? ? Metabolit
16,17-Epiestriol 16β-Hidroksi-17α-östradiol 1.0 13 ? ? Metabolit
2-Hidroksiöstradiol 2-OH-E2 22 (7–81) 11–35 2.5 1.3 Metabolit
2-Metoksiöstradiol 2-MeO-E2 0.0027–2.0 1.0 ? ? Metabolit
4-Hidroksiöstradiol 4-OH-E2 13 (8–70) 7–56 1.0 1.9 Metabolit
4-Metoksiöstradiol 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Metabolit
2-Hidroksiöstron 2-OH-E1 2.0–4.0 0.2–0.4 ? ? Metabolit
2-Metoksiöstron 2-MeO-E1 <0.001–<1 <1 ? ? Metabolit
4-Hidroksiöstron 4-OH-E1 1.0–2.0 1.0 ? ? Metabolit
4-Metoksiöstron 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabolit
16α-Hidroksiöstron 16α-OH-E1; 17-Ketoestriol 2.0–6.5 35 ? ? Metabolit
2-Hidroksiestriol 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? Metabolit
4-Metoksiestriol 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Metabolit
Estradiol sülfat E2S; Estradiol 3-sülfat <1 <1 ? ? Metabolit
Estradiol disülfat Estradiol 3,17β-disülfat 0.0004 ? ? ? Metabolit
Estradiol 3-glukuronid E2-3G 0.0079 ? ? ? Metabolit
Estradiol 17β-glukuronid E2-17G 0.0015 ? ? ? Metabolit
Estradiol 3-gluk. 17β-sülfat E2-3G-17S 0.0001 ? ? ? Metabolit
Estron sülfat E1S; Estron 3-sülfat <1 <1 >10 >10 Metabolit
Estradiol benzoat EB; Estradiol 3-benzoat 10 ? ? ? Östrojen
Estradiol 17β-benzoat E2-17B 11.3 32.6 ? ? Östrojen
Estron metil eter Estron 3-metil eter 0.145 ? ? ? Östrojen
ent-Estradiol 1-Estradiol 1.31–12.34 9.44–80.07 ? ? Östrojen
Equilin 7-Dehidroöstron 13 (4.0–28.9) 13.0–49 0.79 0.36 Östrojen
Equilenin 6,8-Didehidroöstron 2.0–15 7.0–20 0.64 0.62 Östrojen
17β-Dihidroequilin 7-Dehidro-17β-östradiol 7.9–113 7.9–108 0.09 0.17 Östrojen
17α-Dihidroequilin 7-Dehidro-17α-östradiol 18.6 (18–41) 14–32 0.24 0.57 Östrojen
17β-Dihydroequilenin 6,8-Didehidro-17β-östradiol 35–68 90–100 0.15 0.20 Östrojen
17α-Dihydroequilenin 6,8-Didehidro-17α-östradiol 20 49 0.50 0.37 Östrojen
Δ8-Estradiol 8,9-Dehidro-17β-östradiol 68 72 0.15 0.25 Östrojen
Δ8-Estron 8,9-Dehidroöstron 19 32 0.52 0.57 Östrojen
Etinilestradiol EE; 17α-Etirinil-17β-E2 120.9 (68.8–480) 44.4 (2.0–144) 0.02–0.05 0.29–0.81 Östrojen
Mestranol EE 3-metil eter ? 2.5 ? ? Östrojen
Moxestrol RU-2858; 11β-Metoksi-EE 35–43 5–20 0.5 2.6 Östrojen
Metilestradiol 17α-Methyl-17β-estradiol 70 44 ? ? Östrojen
Dietilstilbestrol DES; Stilbestrol 129.5 (89.1–468) 219.63 (61.2–295) 0.04 0.05 Östrojen
Heksestrol Dihidrodietilstilbestrol 153.6 (31–302) 60–234 0.06 0.06 Östrojen
Dienestrol Dehidrostilbestrol 37 (20.4–223) 56–404 0.05 0.03 Östrojen
Benzestrol (B2) – 114 ? ? ? Östrojen
Klorotrianizen TACE 1.74 ? 15.30 ? Östrojen
Trifeniletilen TPE 0.074 ? ? ? Östrojen
Trifenilbromoetilen TPBE 2.69 ? ? ? Östrojen
Tamoksifen ICI-46,474 3 (0.1–47) 3.33 (0.28–6) 3.4–9.69 2.5 SERM
Afimoksifen 4-Hidroksitamoksifen; 4-OHT 100.1 (1.7–257) 10 (0.98–339) 2.3 (0.1–3.61) 0.04–4.8 SERM
Toremifen 4-Klorotamoksifen; 4-CT ? ? 7.14–20.3 15.4 SERM
Klomifen MRL-41 25 (19.2–37.2) 12 0.9 1.2 SERM
Siklofenil F-6066; Sexovid 151–152 243 ? ? SERM
Nafoxidine U-11,000A 30.9–44 16 0.3 0.8 SERM
Raloksifen – 41.2 (7.8–69) 5.34 (0.54–16) 0.188–0.52 20.2 SERM
Arzoksifen LY-353,381 ? ? 0.179 ? SERM
Lasofoksifen CP-336,156 10.2–166 19.0 0.229 ? SERM
Ormeloksifen Centchroman ? ? 0.313 ? SERM
Levormeloksifen 6720-CDRI; NNC-460,020 1.55 1.88 ? ? SERM
Ospemifen Deaminohidroksitoremifen 0.82–2.63 0.59–1.22 ? ? SERM
Bazedoksifen – ? ? 0.053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4.30 11.5 ? ? SERM
ICI-164,384 – 63.5 (3.70–97.7) 166 0.2 0.08 Antiöstrojen
Fulvestrant ICI-182,780 43.5 (9.4–325) 21.65 (2.05–40.5) 0.42 1.3 Antiöstrojen
Propilpirazoletriol PPT 49 (10.0–89.1) 0.12 0.40 92.8 ERα agonisti
16α-LE2 16α-Lakton-17β-östradiol 14.6–57 0.089 0.27 131 ERα agonisti
16α-İyodo-E2 16α-Iodo-17β-estradiol 30.2 2.30 ? ? ERα agonisti
Metilpiperidinopirazol MPP 11 0.05 ? ? ERα antagonisti
Diarylpropionitril DPN 0.12–0.25 6.6–18 32.4 1.7 ERβ agonisti
8β-VE2 8β-Vinil-17β-östradiol 0.35 22.0–83 12.9 0.50 ERβ agonisti
Prinaberel ERB-041; YOL-202,041 0.27 67–72 ? ? ERβ agonisti
ERB-196 WAY-202,196 ? 180 ? ? ERβ agonisti
Erteberel SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2.68 0.19 ERβ agonisti
SERBA-2 – ? ? 14.5 1.54 ERβ agonisti
Coumestrol – 9.225 (0.0117–94) 64.125 (0.41–185) 0.14–80.0 0.07–27.0 Ksenoöstrojen
Genistein – 0.445 (0.0012–16) 33.42 (0.86–87) 2.6–126 0.3–12.8 Ksenoöstrojen
Equol – 0.2–0.287 0.85 (0.10–2.85) ? ? Ksenoöstrojen
Daidzein – 0.07 (0.0018–9.3) 0.7865 (0.04–17.1) 2.0 85.3 Ksenoöstrojen
Biyokanin A – 0.04 (0.022–0.15) 0.6225 (0.010–1.2) 174 8.9 Ksenoöstrojen
Kaempferol – 0.07 (0.029–0.10) 2.2 (0.002–3.00) ? ? Ksenoöstrojen
Naringenin – 0.0054 (<0.001–0.01) 0.15 (0.11–0.33) ? ? Ksenoöstrojen
8-Prenylnaringenin 8-PN 4.4 ? ? ? Ksenoöstrojen
Quercetin – <0.001–0.01 0.002–0.040 ? ? Ksenoöstrojen
İpriflavon – <0.01 <0.01 ? ? Ksenoöstrojen
Miroestrol – 0.39 ? ? ? Ksenoöstrojen
Deoksimiroestrol – 2.0 ? ? ? Ksenoöstrojen
β-Sitosterol – <0.001–0.0875 <0.001–0.016 ? ? Ksenoöstrojen
Resveratrol – <0.001–0.0032 ? ? ? Ksenoöstrojen
α-Zearalenol – 48 (13–52.5) ? ? ? Ksenoöstrojen
β-Zearalenol – 0.6 (0.032–13) ? ? ? Ksenoöstrojen
Zeranol α-Zearalanol 48–111 ? ? ? Ksenoöstrojen
Taleranol β-Zearalanol 16 (13–17.8) 14 0.8 0.9 Ksenoöstrojen
Zearalenon ZEN 7.68 (2.04–28) 9.45 (2.43–31.5) ? ? Ksenoöstrojen
Zearalanone ZAN 0.51 ? ? ? Ksenoöstrojen
Bisfenol A BPA 0.0315 (0.008–1.0) 0.135 (0.002–4.23) 195 35 Ksenoöstrojen
Endosülfan EDS <0.001–<0.01 <0.01 ? ? Ksenoöstrojen
Kepone Chlordecone 0.0069–0.2 ? ? ? Ksenoöstrojen
o,p'-DDT – 0.0073–0.4 ? ? ? Ksenoöstrojen
p,p'-DDT – 0.03 ? ? ? Ksenoöstrojen
Metoksiklor p,p'-Dimetoksi-DDT 0.01 (<0.001–0.02) 0.01–0.13 ? ? Ksenoöstrojen
HPTE Hidroksiklor; p,p'-OH-DDT 1.2–1.7 ? ? ? Ksenoöstrojen
Testosteron T; 4-Androstenolon <0.0001–<0.01 <0.002–0.040 >5000 >5000 Androjen
Dihidrotestosteron DHT; 5α-Androstanolone 0.01 (<0.001–0.05) 0.0059–0.17 221–>5000 73–1688 Androjen
Nandrolone 19-Nortestosteron; 19-NT 0.01 0.23 765 53 Androjen
Dehidroepiandrosteron DHEA; Prasterone 0.038 (<0.001–0.04) 0.019–0.07 245–1053 163–515 Androjen
5-Androstenediol A5; Androstenediol 6 17 3.6 0.9 Androjen
4-Androstenediol – 0.5 0.6 23 19 Androjen
4-Androstenedion A4; Androstenedion <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androjen
3α-Androstandiol 3α-Adiol 0.07 0.3 260 48 Androjen
3β-Androstandiol 3β-Adiol 3 7 6 2 Androjen
Androstanedione 5α-Androstanedion <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androjen
Etiocholanedione 5β-Androstanedion <0.01 <0.01 >10000 >10000 Androjen
Metiltestosteron 17α-Metiltestosteron <0.0001 ? ? ? Androjen
Etinil-3α-androstandiol 17α-Ethynyl-3α-adiol 4.0 <0.07 ? ? Östrojen
Etinil-3β-androstandiol 17α-Ethynyl-3β-adiol 50 5.6 ? ? Östrojen
Progesteron P4; 4-Pregnenedion <0.001–0.6 <0.001–0.010 ? ? Progestojen
Noretisteron NET; 17α-Ethynyl-19-NT 0.085 (0.0015–<0.1) 0.1 (0.01–0.3) 152 1084 Progestojen
Norethynodrel 5(10)-Noretisteron 0.5 (0.3–0.7) <0.1–0.22 14 53 Progestojen
Tibolone 7α-Metilnoretinodrel 0.5 (0.45–2.0) 0.2–0.076 ? ? Progestojen
Δ4-Tibolon 7α-Metilnoretisteron 0.069–<0.1 0.027–<0.1 ? ? Progestojen
3α-Hidroksitibolon – 2.5 (1.06–5.0) 0.6–0.8 ? ? Progestojen
3β-Hidroksitibolon – 1.6 (0.75–1.9) 0.070–0.1 ? ? Progestojen
Dipnotlar: a = (1) Bağlanma yakınlığı değerleri, mevcut değerlere bağlı olarak "medyan (aralık)" (# (#-#)), "aralık" (#-#) veya "değer" (#) biçimindedir. Aralıklar içindeki değerlerin tam setleri Wiki kodunda bulunabilir. (2) Bağlanma afiniteleri, etiketli estradiol ve insan ERα ve ERβ proteinleri ile çeşitli in-vitro sistemlerde yer değiştirme çalışmaları yoluyla belirlenmiştir (Kuiper ve ark. (1997) sıçan ERβ olan ERβ değerleri hariç). Kaynaklar: Şablon sayfasına bakınız.
Östrojenlerin steroid hormon reseptörleri ve kan proteinleri için göreceli afiniteleri ⓘ
Östrojen Bağıl bağlanma afiniteleri (%)
ER AR HALKLA İLIŞKILER GR MR SHBG CBG
Estradiol 100 7.9 2.6 0.6 0.13 8.7–12 <0.1
Estradiol benzoat ? ? ? ? ? <0.1–0.16 <0.1
Estradiol valerat 2 ? ? ? ? ? ?
Estrone 11–35 <1 <1 <1 <1 2.7 <0.1
Estron sülfat 2 2 ? ? ? ? ?
Estriol 10–15 <1 <1 <1 <1 <0.1 <0.1
Equilin 40 ? ? ? ? ? 0
Alfatradiol 15 <1 <1 <1 <1 ? ?
Epiestriol 20 <1 <1 <1 <1 ? ?
Etinilestradiol 100–112 1–3 15–25 1–3 <1 0.18 <0.1
Mestranol 1 ? ? ? ? <0.1 <0.1
Metilestradiol 67 1–3 3–25 1–3 <1 ? ?
Moxestrol 12 <0.1 0.8 3.2 <0.1 <0.2 <0.1
Dietilstilbestrol ? ? ? ? ? <0.1 <0.1
Notlar: Referans ligandlar (%100) PR için progesteron, AR için testosteron, ER için östradiol, GR için deksametazon, MR için aldosteron, SHBG için dihidrotestosteron ve CBG için kortizoldür. Kaynaklar: Şablona bakınız.
Östrojen reseptörlerinde östrojen esterleri ve eterlerinin afiniteleri ve östrojenik güçleri ⓘ
Östrojen Diğer isimler RBA (%)a REP (%)b
ER ERα ERβ
Estradiol E2 100 100 100
Estradiol 3-sülfat E2S; E2-3S ? 0.02 0.04
Estradiol 3-glukuronid E2-3G ? 0.02 0.09
Estradiol 17β-glukuronid E2-17G ? 0.002 0.0002
Estradiol benzoat EB; Estradiol 3-benzoat 10 1.1 0.52
Estradiol 17β-asetat E2-17A 31–45 24 ?
Estradiol diasetat EDA; Estradiol 3,17β-diasetat ? 0.79 ?
Estradiol propiyonat EP; Estradiol 17β-propiyonat 19–26 2.6 ?
Estradiol valerat EV; Estradiol 17β-valerat 2–11 0.04–21 ?
Estradiol cypionate EC; Estradiol 17β-sipiyonat ?c 4.0 ?
Estradiol palmitat Estradiol 17β-palmitat 0 ? ?
Estradiol stearat Estradiol 17β-stearat 0 ? ?
Estrone E1; 17-Ketoestradiol 11 5.3–38 14
Estron sülfat E1S; Estron 3-sülfat 2 0.004 0.002
Estron glukuronid E1G; Estron 3-glukuronid ? <0.001 0.0006
Etinilestradiol EE; 17α-Etirinilestradiol 100 17–150 129
Mestranol EE 3-metil eter 1 1.3–8.2 0.16
Quinestrol EE 3-siklopentil eter ? 0.37 ?
Dipnotlar: a = Bağıl bağlanma afiniteleri (RBA'lar), etiketli östradiolün genellikle kemirgen uterus sitozolündeki östrojen reseptörlerinden (ER'ler) in-vitro yer değiştirmesi yoluyla belirlenmiştir. Östrojen esterleri bu sistemlerde değişken bir şekilde östrojenlere hidrolize edilir (daha kısa ester zinciri uzunluğu -> daha yüksek hidroliz oranı) ve hidroliz önlendiğinde esterlerin ER RBA'ları güçlü bir şekilde azalır. b = Göreceli östrojenik güçler (REP'ler), insan ERα ve insan ERβ eksprese eden mayada in-vitro β-galaktosidaz (β-gal) ve yeşil floresan protein (GFP) üretim deneyleri yoluyla belirlenen yarı-maksimum etkili konsantrasyonlardan (EC50) hesaplanmıştır. Hem memeli hücreleri hem de maya östrojen esterlerini hidrolize etme kapasitesine sahiptir. c = Östradiol cypionate'in ER'ler için afiniteleri östradiol valerate ve östradiol benzoate'inkilere benzerdir (şekil). Kaynaklar: Şablon sayfasına bakınız.
Sıçanlarda endojen östrojenlerin seçilmiş biyolojik özellikleri ⓘ
Östrojen ER RBA (%) Uterus ağırlığı (%) Uterotrofi LH seviyeleri (%) SHBG RBA (%)
Kontrol – 100 – 100 –
Estradiol (E2) 100 506 ± 20 +++ 12–19 100
Estron (E1) 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
Estriol (E3) 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
Estetrol (E4) 0.5 ± 0.2 ? Aktif değil ? 1
17α-Estradiol 4.2 ± 0.8 ? ? ? ?
2-Hidroksiöstradiol 24 ± 7 285 ± 8 +b 31–61 28
2-Metoksiöstradiol 0.05 ± 0.04 101 Aktif değil ? 130
4-Hidroksiöstradiol 45 ± 12 ? ? ? ?
4-Metoksiöstradiol 1.3 ± 0.2 260 ++ ? 9
4-Floroöstradiola 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-Hidroksiöstron 1.9 ± 0.8 130 ± 9 Aktif değil 110–142 8
2-Metoksiöstron 0.01 ± 0.00 103 ± 7 Aktif değil 95–100 120
4-Hidroksiöstron 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-Metoksiöstron 0.13 ± 0.04 338 ++ 65–92 12
16α-Hidroksiöstron 2.8 ± 1.0 552 ± 42 +++ 7–24 <0.5
2-Hidroksiestriol 0.9 ± 0.3 302 +b ? ?
2-Metoksiestriol 0.01 ± 0.00 ? Aktif değil ? 4
Notlar: Değerler ortalama ± SD veya aralıktır. ER RBA = Sıçan uterus sitozolünün östrojen reseptörlerine bağıl bağlanma afinitesi. Uterus ağırlığı = Deri altına implante edilen ozmotik pompalar aracılığıyla 72 saat boyunca 1 μg/saat sürekli uygulama sonrasında ovariektomize sıçanların uterus yaş ağırlığındaki yüzde değişim. LH seviyeleri = Subkutan implant yoluyla 24 ila 72 saatlik sürekli uygulamadan sonra ovariektomize sıçanların taban çizgisine göre lüteinizan hormon seviyeleri. Dipnotlar: a = Sentetik (yani endojen değil). b = 48 saat içinde plato yapan atipik uterotrofik etki (estradiolün uterotrofisi 72 saate kadar doğrusal olarak devam eder). Kaynaklar: Şablona bakınız.

Eylemlere genel bakış

  • Yapısal
    • Anabolik: Kas kütlesini ve gücünü, kas yenilenme hızını ve kemik yoğunluğunu artırır, egzersize karşı duyarlılığı artırır, kas hasarına karşı koruma sağlar, daha güçlü kolajen sentezi sağlar, bağ dokularının, tendonların ve bağların kolajen içeriğini artırır, ancak aynı zamanda tendonların ve bağların sertliğini azaltır (özellikle adet döneminde). Tendonların sertliğinin azalması kadınlara kas gerilmelerine karşı çok daha az yatkınlık kazandırır, ancak yumuşak bağlar yaralanmalara çok daha yatkındır (ACL yırtıkları kadınlar arasında erkeklerden 2-8 kat daha yaygındır).
    • Anti-enflamatuar özellikler
    • Dişi ikincil cinsiyet özelliklerinin oluşumuna aracılık eder
    • Metabolizmayı hızlandırın
    • Göğüsler, kalçalar ve bacaklar gibi bazı vücut bölgelerinde yağ depolanması artarken, abdominal ve visseral yağ azalır (androjenik obezite) Estradiol ayrıca enerji harcamasını, vücut ağırlığı homeostazını düzenler ve genel olarak testosterondan çok daha güçlü anti-obezite etkilerine sahip gibi görünmektedir.
  • Kadınlar daha düşük temel güce sahip olma eğilimindedir, ancak ortalama olarak direnç eğitimine yanıt olarak erkeklerle aynı kas kütlesi artışına ve güçte çok daha hızlı göreceli artışlara sahiptir.
    • Endometriyal büyümeyi uyarır
    • Rahim büyümesini artırır
    • Vajinal kayganlığı artırın
    • Vajinal duvarı kalınlaştırır
    • Damar ve deri bakımı
    • Kemik erimesini azaltır, kemik oluşumunu artırır
  • Protein sentezi
    • Bağlayıcı proteinlerin hepatik üretimini arttırır
  • Pıhtılaşma
    • Dolaşımdaki faktör 2, 7, 9, 10, plazminojen seviyesini arttırmak
    • Antitrombin III'te azalma
    • Trombosit yapışkanlığını arttırır
    • vWF'yi artırır (östrojen -> Anjiyotensin II -> Vazopressin)
    • Anjiyotensin II aracılığıyla da PAI-1 ve PAI-2'yi arttırır
  • Lipit
    • HDL ve trigliseridi artırın
    • LDL'yi düşürür, yağ birikimini azaltır
  • Sıvı dengesi
    • Tuz (sodyum) ve su tutma
    • Kortizol, SHBG'yi artırın
  • Gastrointestinal sistem
  • Melanin
    • Feomelanini artırır, eumelanini azaltır
  • Kanser
    • Hormona duyarlı meme kanserlerini destekleyin (aşağıdaki bölüme bakın)
  • Akciğer fonksiyonu
    • Alveolleri destekleyerek akciğer fonksiyonlarını destekler (kemirgenlerde ve muhtemelen insanlarda).
  • Uterus astarı
    • Progesteron ile birlikte östrojen, döllenmiş yumurtanın implantasyonu ve gebelik döneminde uterus fonksiyonunun sürdürülmesi için hazırlık olarak uterus astarını destekler ve korur, ayrıca miyometriyumdaki oksitosin reseptörünü yukarı doğru düzenler
  • Yumurtlama
    • Östrojen seviyesindeki artış luteinizan hormon salınımını tetikler, bu da yumurtalıktaki Graafian folikülünden yumurtanın serbest kalmasını sağlayarak yumurtlamayı tetikler.
  • Cinsel davranış
    • Dişi memelilerin östrus sırasında (hayvanlar "kızgınlık dönemindeyken") lordoz davranışında bulunmaları için östrojen gereklidir. Bu davranış, bu memelilerde cinsel duyarlılık için gereklidir ve hipotalamusun ventromedial çekirdeği tarafından düzenlenir.
    • Cinsel dürtü sadece östrojen varlığında androjen seviyelerine bağlıdır, ancak östrojen olmadan, hipoaktif cinsel istek bozukluğu olan kadınlarda gösterildiği gibi, serbest testosteron seviyesi aslında cinsel isteği azaltır (cinsel dürtüyü artırmak yerine) ve bu kadınlarda cinsel istek östrojen uygulanarak (oral kontraseptif kullanılarak) geri kazanılabilir. ⓘ

Kadın pubertal gelişimi

Östrojenler, ergenlik döneminde meme gelişimi, kalçaların genişlemesi ve kadınlarda yağ dağılımı dahil olmak üzere kadınlarda ikincil cinsel özelliklerin gelişmesinden sorumludur. Tersine, androjenler kasık ve vücut kıllarının büyümesinin yanı sıra akne ve koltuk altı kokusundan da sorumludur. ⓘ

Meme gelişimi

Östrojen, büyüme hormonu (GH) ve onun salgı ürünü olan insülin benzeri büyüme faktörü 1 (IGF-1) ile birlikte, ergenlik döneminde meme gelişimine aracılık etmenin yanı sıra laktasyon ve emzirmeye hazırlık için hamilelik sırasında meme olgunlaşmasında kritik öneme sahiptir. Östrojen, meme gelişiminin duktal bileşenini indüklemenin yanı sıra yağ birikimine ve bağ dokusu büyümesine neden olmaktan birincil ve doğrudan sorumludur. Ayrıca memelerde progesteron reseptör ekspresyonunu artırarak ve prolaktin salgılanmasını indükleyerek lobuloalveolar bileşende dolaylı olarak rol oynar. Östrojen tarafından izin verilen progesteron ve prolaktin, gebelik sırasında lobuloalveolar gelişimi tamamlamak için birlikte çalışır. ⓘ

Testosteron gibi androjenler, göğüslerdeki östrojen reseptör ekspresyonunu azaltarak östrojen etkisine güçlü bir şekilde karşı çıkar. ⓘ

Kadın üreme sistemi

Östrojenler vajina ve uterusun olgunlaşması ve korunmasından sorumludur ve yumurtalık foliküllerinin olgunlaşması gibi yumurtalık fonksiyonlarında da rol oynar. Ayrıca, östrojenler gonadotropin salgılanmasının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Bu nedenlerle, östrojenler kadın doğurganlığı için gereklidir. ⓘ

Nöroproteksiyon ve DNA onarımı

Beyinde östrojen tarafından düzenlenen DNA onarım mekanizmalarının nöroprotektif etkileri vardır. Östrojen, DNA baz eksizyon onarım genlerinin transkripsiyonunun yanı sıra baz eksizyon onarım enzimlerinin farklı hücre altı bölmeler arasında yer değiştirmesini düzenler. ⓘ

Beyin ve davranış

Cinsel dürtü

Östrojenler hem kadınlarda hem de erkeklerde libido (cinsel dürtü) ile ilgilidir. ⓘ

Biliş

Sözel hafıza skorları sıklıkla üst düzey bilişselliğin bir ölçüsü olarak kullanılır. Bu skorlar adet döngüsü, hamilelik ve menopoz boyunca östrojen seviyeleriyle doğru orantılı olarak değişir. Ayrıca, doğal veya cerrahi menopozdan kısa bir süre sonra uygulanan östrojenler, sözel hafızadaki azalmaları önlemektedir. Buna karşılık, menopozdan yıllar sonra ilk kez uygulandığında östrojenlerin sözel hafıza üzerinde çok az etkisi vardır. Östrojenlerin diğer bilişsel işlev ölçümleri üzerinde de olumlu etkileri vardır. Bununla birlikte, östrojenlerin biliş üzerindeki etkisi tek tip olarak olumlu değildir ve dozun zamanlamasına ve ölçülen bilişsel becerinin türüne bağlıdır. ⓘ

Östrojenlerin biliş üzerindeki koruyucu etkilerine, östrojenin beyindeki anti-enflamatuar etkileri aracılık ediyor olabilir. Çalışmalar ayrıca Met alel geninin ve östrojen seviyesinin prefrontal kortekse bağlı çalışma belleği görevlerinin etkinliğine aracılık ettiğini göstermiştir. Araştırmacılar, östrojenin rolünü ve bilişsel işlev üzerindeki iyileştirme potansiyelini aydınlatmak için daha fazla araştırma yapılması çağrısında bulundu. ⓘ

Ruh sağlığı

Östrojenin kadınların ruh sağlığında önemli bir rol oynadığı düşünülmektedir. Ani östrojen kesilmesi, östrojen dalgalanması ve sürekli düşük östrojen seviyeleri dönemleri, önemli ölçüde ruh hali düşüşü ile ilişkilidir. Doğum sonrası, perimenopoz ve menopoz sonrası depresyondan klinik iyileşmenin, östrojen seviyeleri stabilize edildikten ve/veya geri yüklendikten sonra etkili olduğu gösterilmiştir. Menstrüel alevlenme (menstrüel psikoz dahil) tipik olarak düşük östrojen seviyeleri tarafından tetiklenir ve genellikle premenstrüel disforik bozuklukla karıştırılır. ⓘ

Erkek laboratuvar farelerinde obsesif kompulsif bozuklukta (OKB) olduğu gibi kompulsiyonlara düşük östrojen seviyeleri neden olabilir. Erkek laboratuvar farelerinde aromataz enziminin artan aktivitesi yoluyla östrojen seviyeleri yükseltildiğinde, OKB ritüelleri önemli ölçüde azalmıştır. COMT genindeki hipotalamik protein seviyeleri, OKB ritüelleri sergileyen fareleri normal aktiviteye döndürdüğüne inanılan artan östrojen seviyeleri ile artmaktadır. Sonuçta, insanlarda östrojen sentezinde rol oynayan ve obsesif kompulsif bozukluğu olan insanlarda terapötik etkileri olan Aromataz eksikliğinden şüphelenilmektedir. ⓘ

Sıçan hipokampüsünde lokal östrojen uygulamasının serotoninin yeniden alımını engellediği gösterilmiştir. Aksine, lokal östrojen uygulamasının fluvoksaminin serotonin klirensini yavaşlatma yeteneğini bloke ettiği gösterilmiştir, bu da SSRI etkinliğine dahil olan aynı yolların lokal östrojen sinyal yollarının bileşenlerinden de etkilenebileceğini düşündürmektedir. ⓘ

Ebeveynlik

Çalışmalar ayrıca babaların kortizol ve testosteron seviyelerinin daha düşük olduğunu ancak östrojen (estradiol) seviyelerinin baba olmayanlara göre daha yüksek olduğunu bulmuştur. ⓘ

Tıkınırcasına yeme

Östrojen tıkınırcasına yemenin bastırılmasında rol oynayabilir. Östrojen kullanan hormon replasman tedavisi, kadınlarda tıkınırcasına yeme davranışları için olası bir tedavi olabilir. Östrojen replasmanının dişi farelerde tıkınırcasına yeme davranışlarını baskıladığı gösterilmiştir. Östrojen replasmanının tıkınırcasına yemeyi engelleme mekanizması, serotonin (5-HT) nöronlarının yer değiştirmesini içerir. Tıkınırcasına yeme davranışı sergileyen kadınların beyinlerinde nöron 5-HT alımının arttığı ve bu nedenle beyin omurilik sıvısında daha az nörotransmitter serotonin bulunduğu tespit edilmiştir. Östrojen, 5-HT nöronlarını aktive etmeye çalışarak tıkınırcasına yeme davranışlarının bastırılmasına yol açar. ⓘ

Ayrıca, kadın adet döngüsünün farklı noktalarında hormon seviyeleri ile yemek yeme arasında bir etkileşim olduğu öne sürülmektedir. Araştırmalar, orta luteal fazda ortaya çıkan yüksek progesteron ve östradiol seviyeleri ile karakterize edilen hormonal akış sırasında duygusal yemenin arttığını öngörmüştür. Bu değişikliklerin, muhtemelen hormonların genomik bir etkisi olan adet döngüsü boyunca beyin değişiklikleri nedeniyle meydana geldiği varsayılmaktadır. Bu etkiler adet döngüsünde değişikliklere yol açmakta, bu da hormon salınımına neden olarak başta tıkınırcasına ve duygusal yeme olmak üzere davranışsal değişikliklere yol açmaktadır. Bunlar özellikle genetik olarak tıkınırcasına yeme fenotiplerine karşı savunmasız olan kadınlar arasında belirgin bir şekilde ortaya çıkar. ⓘ

Tıkınırcasına yeme, azalmış östradiol ve artmış progesteron ile ilişkilidir. Klump ve ark. Progesteronun düşük östradiolün etkilerini (düzensiz yeme davranışı sırasında olduğu gibi) hafifletebileceğini, ancak bunun yalnızca klinik olarak teşhis edilmiş tıkınırcasına yeme atakları (BE'ler) olan kadınlar için geçerli olabileceğini belirtmiştir. Düzensiz yeme davranışı, BE'li kadınlarda BE'si olmayan kadınlara kıyasla bu tür yumurtalık hormonları ile daha güçlü bir şekilde ilişkilidir. ⓘ

Ovariektomize farelere 17β-estradiol peletlerinin implantasyonu tıkınırcasına yeme davranışlarını önemli ölçüde azaltmış ve ovariektomize farelere GLP-1 enjeksiyonu tıkınırcasına yeme davranışlarını azaltmıştır. ⓘ

Tıkınırcasına yeme, adet döngüsü fazı ve yumurtalık hormonları arasındaki ilişkiler korelasyon göstermiştir. ⓘ

Kemirgenlerde maskülinizasyon

Kemirgenlerde, östrojenler (beyindeki androjenlerden lokal olarak aromatize olan) psikoseksüel farklılaşmada, örneğin bölgesel davranışı erkekleştirerek önemli bir rol oynar; aynı durum insanlarda geçerli değildir. İnsanlarda, doğum öncesi androjenlerin davranış (ve kemik üzerindeki olası etkiler hariç diğer dokular) üzerindeki erkekleştirici etkileri yalnızca androjen reseptörü aracılığıyla etki ediyor gibi görünmektedir. Sonuç olarak, insan psikoseksüel farklılaşmasını incelemek için kemirgen modellerinin faydası sorgulanmıştır. ⓘ

İskelet sistemi

Östrojenler hem kadınlarda hem de erkeklerde doğrusal büyümede hızlanmaya neden olan pubertal büyüme atağından ve boy ve uzuv uzunluğunu sınırlayan epifiz kapanmasından sorumludur. Ayrıca, östrojenler kemik olgunlaşmasından ve yaşam boyunca kemik mineral yoğunluğunun korunmasından sorumludur. Hipoöstrojenizm nedeniyle menopoz döneminde osteoporoz riski artar. ⓘ

Kardiyovasküler sistem

Aterosklerozun önlenmesine yardımcı olan östrojenin vaskülo-koruyucu etkisi nedeniyle kadınlar kalp hastalıklarından daha az etkilenir. Ayrıca enfeksiyonlarla savaşmak ve arterleri hasardan korumak arasındaki hassas dengenin korunmasına yardımcı olarak kardiyovasküler hastalık riskini azaltır. Hamilelik sırasında, yüksek östrojen seviyeleri pıhtılaşmayı ve venöz tromboembolizm riskini artırır. ⓘ

Gebelik ve doğum sonrası dönemde mutlak ve göreceli venöz tromboembolizm (VTE) insidansı
Gebelik ve doğum sonrası dönemde her 10.000 kişi-yılında ilk VTE'nin mutlak insidansı ⓘ
İsveç verileri A İsveç verileri B İngilizce veriler Danimarka verileri
Zaman aralığı N Oran (%95 CI) N Oran (%95 CI) N Oran (%95 CI) N Oran (%95 CI)
Hamilelik dışında 1105 4.2 (4.0–4.4) 1015 3.8 (?) 1480 3.2 (3.0–3.3) 2895 3.6 (3.4–3.7)
Antepartum 995 20.5 (19.2–21.8) 690 14.2 (13.2–15.3) 156 9.9 (8.5–11.6) 491 10.7 (9.7–11.6)
  Trimester 1 207 13.6 (11.8–15.5) 172 11.3 (9.7–13.1) 23 4.6 (3.1–7.0) 61 4.1 (3.2–5.2)
  Trimester 2 275 17.4 (15.4–19.6) 178 11.2 (9.7–13.0) 30 5.8 (4.1–8.3) 75 5.7 (4.6–7.2)
  Trimester 3 513 29.2 (26.8–31.9) 340 19.4 (17.4–21.6) 103 18.2 (15.0–22.1) 355 19.7 (17.7–21.9)
Teslimat çevresinde 115 154.6 (128.8–185.6) 79 106.1 (85.1–132.3) 34 142.8 (102.0–199.8)
–
Doğum Sonrası 649 42.3 (39.2–45.7) 509 33.1 (30.4–36.1) 135 27.4 (23.1–32.4) 218 17.5 (15.3–20.0)
  Erken doğum sonrası 584 75.4 (69.6–81.8) 460 59.3 (54.1–65.0) 177 46.8 (39.1–56.1) 199 30.4 (26.4–35.0)
  Doğum sonrası geç dönem 65 8.5 (7.0–10.9) 49 6.4 (4.9–8.5) 18 7.3 (4.6–11.6) 319 3.2 (1.9–5.0)
Gebelik ve doğum sonrası dönemde ilk VTE insidans oranı oranları (IRR'ler)
İsveç verileri A İsveç verileri B İngilizce veriler Danimarka verileri
Zaman aralığı IRR* (%95 CI) IRR* (%95 CI) IRR (%95 CI)† IRR (%95 CI)†
Hamilelik dışında
Referans (yani, 1.00)
Antepartum 5.08 (4.66–5.54) 3.80 (3.44–4.19) 3.10 (2.63–3.66) 2.95 (2.68–3.25)
  Trimester 1 3.42 (2.95–3.98) 3.04 (2.58–3.56) 1.46 (0.96–2.20) 1.12 (0.86–1.45)
  Trimester 2 4.31 (3.78–4.93) 3.01 (2.56–3.53) 1.82 (1.27–2.62) 1.58 (1.24–1.99)
  Trimester 3 7.14 (6.43–7.94) 5.12 (4.53–5.80) 5.69 (4.66–6.95) 5.48 (4.89–6.12)
Teslimat çevresinde 37.5 (30.9–44.45) 27.97 (22.24–35.17) 44.5 (31.68–62.54)
–
Doğum Sonrası 10.21 (9.27–11.25) 8.72 (7.83–9.70) 8.54 (7.16–10.19) 4.85 (4.21–5.57)
  Erken doğum sonrası 19.27 (16.53–20.21) 15.62 (14.00–17.45) 14.61 (12.10–17.67) 8.44 (7.27–9.75)
  Doğum sonrası geç dönem 2.06 (1.60–2.64) 1.69 (1.26–2.25) 2.29 (1.44–3.65) 0.89 (0.53–1.39)
Notlar: İsveç verileri A = Doğrulamadan bağımsız olarak VTE için herhangi bir kod kullanılması. İsveç verileri B = Yalnızca algoritma ile doğrulanmış VTE'nin kullanılması. Erken doğum sonrası = Doğumdan sonraki ilk 6 hafta. Geç doğum sonrası = Doğumdan sonraki 6 haftadan uzun süre. * = Yaş ve takvim yılına göre ayarlanmıştır. † = Sağlanan verilere dayanarak hesaplanan düzeltilmemiş oran. Kaynak:

Bağışıklık sistemi

Östrojen, anti-enflamatuar özelliklere sahiptir ve polimorfonükleer beyaz kan hücrelerinin veya nötrofillerin mobilizasyonuna yardımcı olur. ⓘ

İlişkili durumlar

Araştırmacılar, ER-pozitif meme kanseri gibi östrojene bağlı çeşitli durumların yanı sıra östrojen duyarsızlık sendromu, aromataz eksikliği ve aromataz fazlalığı sendromu gibi östrojen sinyali veya metabolizmasını içeren bir dizi genetik durumla östrojenleri ilişkilendirmiştir. ⓘ

Yüksek östrojen stresli durumlarda stres hormonu tepkilerini artırabilir. ⓘ

Biyokimya

Biyosentez

Steroidogenez, sağ altta pembe üçgen içinde östrojenleri göstermektedir. ⓘ

Östrojenler, kadınlarda öncelikle yumurtalıklar ve hamilelik sırasında plasenta tarafından üretilir. Folikül uyarıcı hormon (FSH), yumurtalık foliküllerinin ve korpora luteanın granüloza hücreleri tarafından östrojenlerin yumurtalık üretimini uyarır. Bazı östrojenler karaciğer, pankreas, kemik, böbrek üstü bezleri, deri, beyin, yağ dokusu ve göğüsler gibi diğer dokular tarafından da daha az miktarda üretilir. Bu ikincil östrojen kaynakları özellikle menopoz sonrası kadınlarda önemlidir. Ekstragonadal dokularda östrojen biyosentezinin yolu farklıdır. Bu dokular C19 steroidlerini sentezleyemezler ve bu nedenle diğer dokulardan gelen C19 kaynaklarına ve aromataz seviyesine bağlıdırlar. ⓘ

Dişilerde östrojen sentezi, yumurtalıktaki teka interna hücrelerinde kolesterolden androstenedion senteziyle başlar. Androstenedion zayıf androjenik aktiviteye sahip bir maddedir ve ağırlıklı olarak testosteron gibi daha güçlü androjenlerin yanı sıra östrojen için de öncü görevi görür. Bu bileşik bazal membranı geçerek çevresindeki granüloza hücrelerine ulaşır ve burada ya hemen östrona ya da ek bir adımda testosterona ve ardından östradiole dönüştürülür. Androstenedionun testosterona dönüşümü 17β-hidroksisteroid dehidrogenaz (17β-HSD) tarafından katalize edilirken, androstenedion ve testosteronun sırasıyla estron ve estradiole dönüşümü, her ikisi de granüloza hücrelerinde eksprese edilen enzimler olan aromataz tarafından katalize edilir. Buna karşılık, granüloza hücrelerinde 17α-hidroksilaz ve 17,20-liaz bulunmazken, teka hücreleri bu enzimleri ve 17β-HSD'yi eksprese eder ancak aromatazdan yoksundur. Dolayısıyla, hem granüloza hem de teka hücreleri yumurtalıklarda östrojen üretimi için gereklidir. ⓘ

Östrojen seviyeleri adet döngüsü boyunca değişir ve yumurtlamadan hemen önce foliküler fazın sonuna doğru en yüksek seviyeye ulaşır. ⓘ

Erkeklerde FSH, FSH reseptörlerine bağlandığında Sertoli hücreleri tarafından da östrojen üretildiğini unutmayın. ⓘ

Başlıca seks hormonlarının üretim oranları, salgılanma oranları, temizlenme oranları ve kan seviyeleri ⓘ
Seks Seks hormonu Üreme
faz 		Kan
üretim oranı 		Gonadal
salgı oranı 		Metabolik
temizleme oranı 		Referans aralığı (serum seviyeleri)
SI birimleri SI olmayan birimler
Erkekler Androstenedion
–
 2,8 mg/gün 1,6 mg/gün 2200 L/gün 2,8-7,3 nmol/L 80-210 ng/dL
Testosteron
–
 6,5 mg/gün 6,2 mg/gün 950 L/gün 6,9-34,7 nmol/L 200-1000 ng/dL
Estrone
–
 150 μg/gün 110 μg/gün 2050 L/gün 37-250 pmol/L 10-70 pg/mL
Estradiol
–
 60 μg/gün 50 μg/gün 1600 L/gün <37-210 pmol/L 10-57 pg/mL
Estron sülfat
–
 80 μg/gün Önemsiz 167 L/gün 600-2500 pmol/L 200-900 pg/mL
Kadınlar Androstenedion
–
 3,2 mg/gün 2,8 mg/gün 2000 L/gün 3,1-12,2 nmol/L 89-350 ng/dL
Testosteron
–
 190 μg/gün 60 μg/gün 500 L/gün 0,7-2,8 nmol/L 20-81 ng/dL
Estrone Foliküler faz 110 μg/gün 80 μg/gün 2200 L/gün 110-400 pmol/L 30-110 pg/mL
Luteal evre 260 μg/gün 150 μg/gün 2200 L/gün 310-660 pmol/L 80-180 pg/mL
Postmenopoz 40 μg/gün Önemsiz 1610 L/gün 22-230 pmol/L 6-60 pg/mL
Estradiol Foliküler faz 90 μg/gün 80 μg/gün 1200 L/gün <37-360 pmol/L 10-98 pg/mL
Luteal evre 250 μg/gün 240 μg/gün 1200 L/gün 699-1250 pmol/L 190-341 pg/mL
Postmenopoz 6 μg/gün Önemsiz 910 L/gün <37-140 pmol/L 10-38 pg/mL
Estron sülfat Foliküler faz 100 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 700-3600 pmol/L 250-1300 pg/mL
Luteal evre 180 μg/gün Önemsiz 146 L/gün 1100-7300 pmol/L 400-2600 pg/mL
Progesteron Foliküler faz 2 mg/gün 1,7 mg/gün 2100 L/gün 0,3-3 nmol/L 0,1-0,9 ng/mL
Luteal evre 25 mg/gün 24 mg/gün 2100 L/gün 19-45 nmol/L 6-14 ng/mL
Notlar ve kaynaklar
Notlar: "Bir steroidin dolaşımdaki konsantrasyonu bezlerden salgılanma hızı, prekürsör veya prehormonların steroide metabolizma hızı ve dokular tarafından ekstrakte edilme ve metabolize edilme hızı ile belirlenir. Bir steroidin salgılanma hızı, bileşiğin bir bezden birim zamanda toplam salgılanmasını ifade eder. Salgılama oranları, bir bezden zaman içinde venöz atık örneklenerek ve arteriyel ve periferik venöz hormon konsantrasyonu çıkarılarak değerlendirilmiştir. Bir steroidin metabolik temizlenme hızı, birim zamanda hormondan tamamen temizlenen kan hacmi olarak tanımlanır. Bir steroid hormonun üretim hızı, bezlerden salgılanması ve prohormonların ilgili steroide dönüştürülmesi dahil olmak üzere tüm olası kaynaklardan bileşiğin kana girişini ifade eder. Kararlı durumda, tüm kaynaklardan kana giren hormon miktarı, temizlenme hızının (metabolik temizleme hızı) kan konsantrasyonu ile çarpımına eşit olacaktır (üretim hızı = metabolik temizleme hızı × konsantrasyon). Dolaşımdaki steroid havuzuna prohormon metabolizmasının katkısı azsa, üretim hızı salgılama hızına yaklaşacaktır." Kaynaklar: Şablona bakınız.

Dağıtım

Östrojenler dolaşımda albümin ve/veya seks hormonu bağlayıcı globüline bağlı plazma proteinidir. ⓘ

Metabolizma

Östrojenler, CYP1A1 ve CYP3A4 gibi sitokrom P450 enzimleri tarafından hidroksilasyon yoluyla ve östrojen sülfotransferazlar (sülfasyon) ve UDP-glukuroniltransferazlar (glukuronidasyon) tarafından konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Ek olarak, östradiol 17β-hidroksisteroid dehidrojenaz tarafından çok daha az güçlü östrojen östrona dehidrojenlenir. Bu reaksiyonlar öncelikle karaciğerde, ancak diğer dokularda da meydana gelir. ⓘ

İnsanlarda östrojen metabolizması
Graphic of the metabolic pathways of estradiol in humans
Estradiol
Estron sülfat
Estron glukuronid
2-Hidroksiöstron
Estrone
4-Hidroksiöstron
2-Metoksiöstron
16α-Hidroksiöstron
4-Metoksiöstron
17-Epiestriol
Estriol
16-Epiestriol
17β-HSD
EST
STS
UGT1A3
UGT1A9
CYP450
CYP450
COMT
CYP450
COMT
tanımlanamayan
17β-HSD
tanımlanamayan
Açıklama: İnsanlarda estradiol ve diğer doğal estrojenlerin (örn. estron, estriol) metabolizmasında yer alan metabolik yollar. Diyagramda gösterilen metabolik dönüşümlere ek olarak, bir veya daha fazla mevcut hidroksil (-OH) grubuna sahip olan estradiol ve estradiol metabolitleri durumunda konjugasyon (örn. sülfatlama ve glukuronidasyon) meydana gelir. Kaynaklar: Şablon sayfasına bakınız. ⓘ

Atılım

Östrojenler öncelikle böbrekler tarafından konjugatlar halinde idrar yoluyla atılır. ⓘ

Tıbbi kullanım

Östrojenler ilaç olarak, özellikle hormonal kontrasepsiyonda, hormon replasman tedavisinde ve transseksüel kadınlarda ve diğer transfeminen bireylerde dişileştirici hormon tedavisinin bir parçası olarak cinsiyet disforisini tedavi etmek için kullanılır. ⓘ

Kimya

Östrojen steroid hormonları östran steroidlerdir. ⓘ

Tarihçe

1929'da Adolf Butenandt ve Edward Adelbert Doisy, keşfedilen ilk östrojen olan estronu bağımsız olarak izole edip saflaştırdı. Ardından 1930 ve 1933 yıllarında sırasıyla estriol ve estradiol keşfedilmiştir. Keşiflerinden kısa bir süre sonra, hem doğal hem de sentetik östrojenler tıbbi kullanım için tanıtıldı. Örnekler arasında estriol glukuronid (Emmenin, Progynon), estradiol benzoat, konjuge östrojenler (Premarin), dietilstilbestrol ve etinilestradiol bulunmaktadır. ⓘ

Östrojen kelimesi Eski Yunanca'dan gelmektedir. "Oestros" (dişi memelilerde periyodik bir cinsel aktivite durumu) ve genos (üreten) kelimelerinden türetilmiştir. İlk olarak 1920'lerin başında yayınlanmış ve "oestrin" olarak anılmıştır. Yıllar geçtikçe, Amerikan İngilizcesi östrojenin yazılışını fonetik telaffuzuna uyacak şekilde uyarlamıştır. Bununla birlikte, günümüzde hem östrojen hem de östrojen kullanılmaktadır, ancak bazıları hala kelimenin kökenini yansıttığı için orijinal yazımını korumak istemektedir. ⓘ

Toplum ve kültür

Etimoloji

Östrojen ismi Yunanca οἶστρος (oistros) kelimesinden türetilmiştir, kelimenin tam anlamıyla "canlılık veya ilham" anlamına gelir, ancak mecazi olarak cinsel tutku veya arzu anlamına gelir ve -gen eki "üreticisi" anlamına gelir. ⓘ

Çevre

Çevrede östrojenik aktiviteye sahip bir dizi sentetik ve doğal madde tespit edilmiştir ve bunlar ksenoöstrojenler olarak adlandırılmaktadır.

  • Bisfenol A gibi sentetik maddelerin yanı sıra metaloöstrojenler (örn. kadmiyum).
  • Östrojenik aktiviteye sahip bitki ürünleri fitoöstrojenler olarak adlandırılır (örneğin, coumestrol, daidzein, genistein, miroestrol).
  • Mantarlar tarafından üretilenler mikoöstrojenler olarak bilinir (örn. zearalenon). ⓘ

Östrojenler, yüksek östrojenik güce sahip oldukları için çok çeşitli endokrin bozucu bileşikler (EDC'ler) arasındadır. Bir EDC çevreye karıştığında, vahşi yaşamda erkek üreme işlev bozukluğuna neden olabilir. Çiftlik hayvanlarından salgılanan östrojen tatlı su sistemlerine karışır. Üremenin çimlenme döneminde balıklar düşük seviyelerde östrojene maruz kalır ve bu da erkek balıklarda üreme bozukluğuna neden olabilir. ⓘ

Kozmetik Ürünler

Piyasadaki bazı saç şampuanları östrojen ve plasental özler içerir; diğerleri ise fitoöstrojenler içerir. 1998 yılında, ergenlik öncesi dönemdeki dört Afrikalı-Amerikalı kızın bu şampuanlara maruz kaldıktan sonra göğüslerinin geliştiğine dair vaka raporları bulunmaktadır. 1993 yılında FDA, insan kullanımı için reçetesiz satılan topikal hormon içeren tüm ilaç ürünlerinin genel olarak güvenli ve etkili olarak kabul edilmediğini ve yanlış markalandığını belirlemiştir. Kozmetik ürünlerde doğal östrojenlerin kullanılmasının ürünü onaylanmamış yeni bir ilaç haline getirdiği ve etiket metninde veya içerik beyanında "hormon" terimini kullanan herhangi bir kozmetik ürünün zımni bir ilaç iddiası oluşturduğu ve böyle bir ürünü düzenleyici eyleme tabi tuttuğu sonucuna varan önerilen bir kural kozmetiklerle ilgilidir. ⓘ

Yanlış markalanmış ilaç olarak değerlendirilmenin yanı sıra, plasenta özü içerdiğini iddia eden ürünler de, özün hormonların ve diğer biyolojik olarak aktif maddelerin çıkarıldığı plasentalardan hazırlanması ve çıkarılan maddenin esas olarak proteinden oluşması halinde yanlış markalanmış kozmetik olarak kabul edilebilir. FDA bu maddenin "plasenta özü" dışında bir isimle tanımlanmasını ve bileşiminin daha doğru bir şekilde açıklanmasını önermektedir çünkü tüketiciler "plasenta özü" ismini bazı biyolojik aktivitelerin terapötik kullanımı ile ilişkilendirmektedir. ⓘ

"http://bilgipedi.com.tr/index.php?title=Östrojen&oldid=12170" sayfasından alınmıştır