Adrenalin
Adrenalin veya epinefrin, böbrek üstü bezlerinin iç kısımları tarafından öz bölgede salgılanan bir hormondur. ⓘ
Doğada bu hormonun görevi, organizmayı acil harekete hazırlamaktır. Etkisini, nabzın atışı, kanın iç organlar ve deriden kaslara sevk edilmesi, karaciğerdeki glikojenin glikoza değişmesi ve böylelikle, acil bir enerji kaynağı sağlanması şeklinde gösterir. Heyecan ve korku durumunda adrenalin salgılanması artar. Kan damarlarını daraltarak kan basıncını yükseltir. Acı hissini azaltır. Göz bebeklerinin büyümesiyle göze alınan ışık artar, daha net ve hızlı görüş sağlanır. Algılanan tehlike karşısında kalp atımını hızlandırır, kan basıncını yükseltir. Adrenalin ayrıca sindirim sistemi faaliyetlerini yavaşlatır. Adrenalin hormonunun yarılanma ömrü iki dakikadır. ⓘ
Adrenalinin salgılanması sırasında:
- İskelet kaslarına ait atardamarlarda genişleme, düz kas ve sindirim sistemine ait atardamarlarda daralma meydana getirir.
- Koroner arterler genişler,
- Kan basıncı yükselir,
- Kalp atış hızı artar,
- Göz bebekleri (pupilla) büyür,
- Kan şekeri (glisemi) yükselir. ⓘ
Epinefrin (ilaç) ⓘ
Epinefrin olarak da bilinen adrenalin, iç organ fonksiyonlarının (örn. solunum) düzenlenmesinde rol oynayan bir hormon ve ilaçtır. Adrenalin normalde hem adrenal bezler hem de medulla oblongata'daki az sayıda nöron tarafından üretilir. Kaslara kan akışını, SA düğümüne etki ederek kalbin çıkışını, göz bebeği genişleme tepkisini ve kan şekeri seviyesini artırarak savaş ya da kaç tepkisinde önemli bir rol oynar. Bunu alfa ve beta reseptörlerine bağlanarak yapar. Birçok hayvanda ve bazı tek hücreli organizmalarda bulunur. Adrenalin ilk olarak 1895 yılında Polonyalı fizyolog Napoleon Cybulski tarafından izole edilmiştir. ⓘ
Tıbbi kullanımları
Bir ilaç olarak, alerjik reaksiyon anafilaksisi, kalp durması ve yüzeysel kanama dahil olmak üzere bir dizi durumu tedavi etmek için kullanılır. İnhale adrenalin, krup semptomlarını iyileştirmek için kullanılabilir. Diğer tedaviler etkili olmadığında astım için de kullanılabilir. Damar yoluyla, kas içine enjeksiyonla, solunum yoluyla veya derinin hemen altına enjeksiyonla verilir. Yaygın yan etkileri arasında titreme, anksiyete ve terleme yer alır. Hızlı bir kalp atış hızı ve yüksek kan basıncı oluşabilir. Nadiren anormal kalp ritmine neden olabilir. Hamilelik ve emzirme döneminde kullanımının güvenliği belirsiz olsa da, anneye sağlayacağı faydalar dikkate alınmalıdır. ⓘ
Klinik kardiyovasküler tehlikesi olan preterm bebekler için yaygın olarak kabul edilen inotrop tedavisi yerine adrenalin infüzyonunun kullanılması için bir vaka oluşturulmuştur. Adrenalin infüzyonlarının uygulanabilir bir tedavi olduğunu güçlü bir şekilde öneren yeterli veri olmasına rağmen, bu infüzyonların preterm, kardiyovasküler açıdan riskli bebekler arasında morbidite ve mortalite oranlarını başarılı bir şekilde azaltacağını kesin olarak belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. ⓘ
Fizyolojik etkiler
Adrenal medulla, dolaşımdaki adrenalinin %90'ından fazlasına katkıda bulunmasına rağmen, dolaşımdaki toplam katekolaminlere (L-DOPA plazmada daha yüksek konsantrasyondadır) küçük bir katkıda bulunur. Diğer dokularda, çoğunlukla dağınık kromaffin hücrelerinde ve adrenalini nörotransmitter olarak kullanan az sayıda nöronda az miktarda adrenalin bulunur. Adrenalektomiyi takiben, adrenalin kan dolaşımında tespit sınırının altında kaybolur. ⓘ
Farmakolojik adrenalin dozları sempatik sinir sisteminin α1, α2, β1, β2 ve β3 adrenoseptörlerini uyarır. Sempatik sinir reseptörleri, adrenaline olan duyarlılıklarına göre adrenerjik olarak sınıflandırılır. "Adrenerjik" terimi, 1946 yılında Ulf von Euler tarafından keşfedildiği üzere, ana sempatik nörotransmitterin adrenalin yerine noradrenalin olması nedeniyle sıklıkla yanlış yorumlanmaktadır. Adrenalinin metabolizma ve hava yolu üzerinde β2 adrenoseptör aracılı bir etkisi vardır, sempatik gangliyonlardan hava yoluna doğrudan sinirsel bir bağlantı yoktur. ⓘ
Adrenal medulla ve sempatik sinir sisteminin kaçma, savaşma ve korkma tepkisine dahil olduğu kavramı ilk olarak Walter Bradford Cannon tarafından ortaya atılmıştır. Ancak adrenal korteksin aksine adrenal medulla hayatta kalmak için gerekli değildir. Adrenalektomize hastalarda hipoglisemi ve egzersiz gibi uyaranlara verilen hemodinamik ve metabolik yanıtlar normal kalır. ⓘ
Egzersiz
Adrenalin salgılanması için fizyolojik bir uyarıcı egzersizdir. Bu ilk olarak koşu bandı üzerindeki bir kedinin (denerve edilmiş) göz bebeğinin genişlemesinin ölçülmesiyle gösterilmiş, daha sonra idrar örneklerinin biyolojik tahlili kullanılarak doğrulanmıştır. Plazmadaki katekolaminleri ölçmek için biyokimyasal yöntemler 1950'den itibaren yayınlanmıştır. Toplam katekolamin konsantrasyonlarını ölçmek için florimetrik analizler kullanılarak çok değerli çalışmalar yayınlanmış olsa da, bu yöntem plazmadaki çok küçük miktarlardaki adrenalini doğru bir şekilde belirlemek için çok spesifik değildir ve duyarsızdır. Ekstraksiyon yöntemlerinin ve enzim-izotop türevi radyo-enzimatik analizlerin (REA) geliştirilmesi, analizi adrenalin için 1 pg hassasiyete kadar dönüştürmüştür. İlk REA plazma analizleri, adrenalin ve toplam katekolaminlerin egzersizin geç dönemlerinde, çoğunlukla anaerobik metabolizma başladığında yükseldiğini göstermiştir. ⓘ
Egzersiz sırasında, adrenalin kan konsantrasyonu kısmen adrenal medullanın artan salgısından ve kısmen de karaciğere giden kan akışının azalması nedeniyle adrenalin metabolizmasının azalmasından dolayı yükselir. Dinlenme halindeki deneklerde adrenalinin egzersiz dolaşımındaki konsantrasyonlarını yeniden oluşturmak için adrenalin infüzyonunun, diyastolik kan basıncında β2 aracılı küçük bir düşüş dışında çok az hemodinamik etkisi vardır. Fizyolojik aralıkta adrenalin infüzyonu, inhale histaminin konstriktör etkilerini antagonize etmek için insan hava yolu hiper-reaktivitesini yeterince bastırır. ⓘ
Sempatik sinir sistemi ile akciğerler arasındaki bağlantı 1887 yılında Grossman'ın kalp hızlandırıcı sinirlerin uyarılmasının muskarin kaynaklı hava yolu daralmasını tersine çevirdiğini göstermesiyle ortaya çıkmıştır. Jackson, sempatik zincirin diyafram seviyesinde kesildiği köpek deneylerinde, akciğere doğrudan sempatik innervasyon olmadığını, ancak bronkokonstriksiyonun adrenal medulladan adrenalin salınımı ile tersine çevrildiğini göstermiştir. Adrenalektomize hastalarda astım insidansında artış bildirilmemiştir; astıma yatkınlığı olanlar kortikosteroid replasman tedavisi sayesinde hava yolu hiper-reaktivitesinden bir miktar korunacaktır. Egzersiz, normal kişilerde iş yükü ile korelasyon gösteren ve beta blokaj ile önlenmeyen ilerleyici hava yolu genişlemesine neden olur. Artan egzersizle birlikte hava yolunun progresif dilatasyonuna, istirahat vagal tonusunda progresif bir azalma aracılık eder. Propranolol ile beta blokajı, normal deneklerde egzersiz sonrası hava yolu direncinde, egzersize bağlı astımda görülen bronkokonstriksiyonla aynı zaman diliminde bir geri tepmeye neden olur. Egzersiz sırasında hava yolu direncindeki azalma nefes alma işini azaltır. ⓘ
Duygusal tepkiler
Her duygusal tepkinin davranışsal bir bileşeni, otonomik bir bileşeni ve hormonal bir bileşeni vardır. Hormonal bileşen, strese yanıt olarak ortaya çıkan ve sempatik sinir sistemi tarafından kontrol edilen adrenomedüller bir yanıt olan adrenalin salınımını içerir. Adrenalin ile ilişkili olarak incelenen başlıca duygu korkudur. Bir deneyde, adrenalin enjekte edilen denekler, bir kontrol grubuna kıyasla korku filmlerine daha fazla olumsuz ve daha az olumlu yüz ifadesi ifade etmiştir. Bu denekler ayrıca filmlerden daha yoğun bir korku duyduklarını ve kontrol grubuna kıyasla olumsuz anılarının ortalama yoğunluğunun daha fazla olduğunu bildirmişlerdir. Bu çalışmadan elde edilen bulgular, olumsuz duygular ile adrenalin seviyeleri arasında öğrenilmiş ilişkiler olduğunu göstermektedir. Genel olarak, daha yüksek adrenalin miktarı, olumsuz duyguların uyarılmış haliyle pozitif olarak ilişkilidir. Bu bulgular kısmen, adrenalinin kalp atış hızının artması ve dizlerin titremesi gibi fizyolojik sempatik tepkiler ortaya çıkarmasının bir etkisi olabilir; bu da videodan ortaya çıkan gerçek korku seviyesinden bağımsız olarak korku hissine atfedilebilir. Çalışmalar adrenalin ve korku arasında kesin bir ilişki bulmuş olsa da, diğer duygularda bu tür sonuçlar elde edilmemiştir. Aynı çalışmada, denekler bir eğlence filmine karşı daha büyük bir eğlence ya da bir öfke filmine karşı daha büyük bir öfke ifade etmemişlerdir. Benzer bulgular, adrenalin üretebilen ya da üretemeyen kemirgen denekleri içeren bir çalışmada da desteklenmiştir. Bulgular, adrenalinin duygusal olarak uyarıcı olayların kodlanmasını kolaylaştırmada bir rolü olduğu ve korku nedeniyle daha yüksek uyarılma seviyelerine katkıda bulunduğu fikrini desteklemektedir. ⓘ
Hafıza
Adrenalin gibi adrenerjik hormonların insanlarda uzun süreli hafızanın geriye dönük olarak güçlendirilmesini sağlayabildiği bulunmuştur. Endojen adrenalin olan adrenalinin duygusal olarak stresli olaylara bağlı olarak salınması, olayların hafıza konsolidasyonunu modüle ederek hafızanın önemiyle orantılı bir hafıza gücü sağlayabilir. Öğrenme sonrası adrenalin aktivitesi, ilk kodlama ile ilişkili uyarılma derecesi ile de etkileşime girer. Adrenalinin uzun vadeli stres adaptasyonunda ve özellikle duygusal hafıza kodlamasında bir rolü olduğunu gösteren kanıtlar vardır. Adrenalin, travma sonrası stres bozukluğu da dahil olmak üzere belirli patolojik koşullar altında uyarılma ve korku belleğinin yükselmesinde de rol oynayabilir. Genel olarak, "Kapsamlı kanıtlar, epinefrinin (EPI) hayvanlarda ve insan deneklerde duygusal olarak uyarıcı görevler için hafıza konsolidasyonunu modüle ettiğini göstermektedir." Çalışmalar ayrıca adrenalin içeren tanıma belleğinin β adrenoseptörlere bağlı bir mekanizmaya bağlı olduğunu bulmuştur. Adrenalin kan-beyin bariyerini kolayca geçemez, bu nedenle hafıza konsolidasyonu üzerindeki etkileri en azından kısmen periferdeki β adrenoseptörler tarafından başlatılır. Çalışmalar, aynı zamanda beyne kolayca girmeyen bir β adrenoseptör antagonisti olan sotalolün, periferik olarak uygulanan adrenalinin hafıza üzerindeki artırıcı etkilerini bloke ettiğini bulmuştur. Bu bulgular, adrenalinin hafıza konsolidasyonu üzerinde bir etkiye sahip olması için β adrenoseptörlerin gerekli olduğunu düşündürmektedir. ⓘ
Patoloji
Feokromositoma, hipoglisemi, miyokard enfarktüsü ve daha az oranda esansiyel tremorda (iyi huylu, ailesel veya idiyopatik tremor olarak da bilinir) artmış adrenalin salgılanması görülür. Sempatik nöral aktivitede genel bir artışa genellikle artan adrenalin salgısı eşlik eder, ancak adrenalinin noradrenaline oranının önemli ölçüde arttığı hipoksi ve hipoglisemi sırasında seçicilik vardır. Bu nedenle, adrenal medullanın sempatik sistemin geri kalanından bir miktar özerkliği olmalıdır. ⓘ
Miyokard enfarktüsü, özellikle kardiyojenik şokta, dolaşımdaki yüksek adrenalin ve noradrenalin seviyeleri ile ilişkilidir. ⓘ
Benign ailesel tremor (BFT) periferik β adrenerjik blokerlere yanıt verir ve β2-stimülasyonunun tremora neden olduğu bilinmektedir. BFT'li hastalarda plazma adrenalinin arttığı, ancak noradrenalinin artmadığı bulunmuştur. ⓘ
Otonom nöropatide veya adrenalektomiyi takiben düşük veya hiç adrenalin konsantrasyonları görülebilir. Addison hastalığında olduğu gibi adrenal korteks yetmezliği, sentezleyici enzim olan feniletanolamin-N-metiltransferazın aktivitesi korteksten medullaya akan yüksek kortizol konsantrasyonuna bağlı olduğundan adrenalin salgılanmasını baskılayabilir. ⓘ
Terminoloji
1901 yılında Jōkichi Takamine, ABD'de Parke, Davis & Co tarafından ticari markası alınan böbreküstü bezlerinden elde edilen saflaştırılmış bir ekstrenin patentini almıştır. Bu ilacın İngiliz Onaylı Adı ve Avrupa Farmakopesi terimi adrenalindir. ⓘ
Ancak, farmakolog John Abel 1897 gibi erken bir tarihte adrenal bezlerden bir ekstrakt hazırlamış ve bunu tanımlamak için epinefrin adını icat etmişti (Eski Yunanca ἐπῐ́ (epí), "üzerine" ve νεφρός (nephrós), "böbrek"). Abel'in özütünün Takamine'ninkiyle aynı olduğu inancıyla (bu inanç o zamandan beri tartışılmaktadır), epinefrin ABD'de jenerik isim haline geldi ve ilacın Amerika Birleşik Devletleri'nde Kabul Edilen Adı ve Uluslararası Tescilsiz Adı olarak kaldı (adrenalin adı sıklıkla kullanılsa da). ⓘ
Terminoloji artık INN ve BAN isim sistemleri arasındaki birkaç farktan biridir. Avrupalı sağlık uzmanları ve bilim insanları tercihen adrenalin terimini kullansa da, Amerikalı sağlık uzmanları ve bilim insanları arasında bunun tam tersi geçerlidir. Bununla birlikte, ikincisi arasında bile, bu madde için reseptörler adrenerjik reseptörler veya adrenoseptörler olarak adlandırılır ve etkilerini taklit eden farmasötikler genellikle adrenerjik olarak adlandırılır. Adrenalin ve epinefrinin tarihçesi Rao tarafından gözden geçirilmiştir. ⓘ
Etki mekanizması
| Organ | Etkileri |
|---|---|
| Kalp | Kalp hızını, kontraktiliteyi, AV düğümü boyunca iletimi artırır |
| Akciğerler | Solunum hızını artırır; bronkodilatasyon |
| Karaciğer | Glikojenolizi uyarır |
| Kas | Glikojenoliz ve glikolizi uyarır |
| Beyin | |
| Sistemik | Vazokonstriksiyon ve vazodilatasyon |
| Lipolizi tetikler | |
| Kas kasılması |
Bir hormon olarak adrenalin, adrenerjik reseptörlere bağlanarak neredeyse tüm vücut dokularına etki eder. Çeşitli dokular üzerindeki etkileri doku tipine ve adrenerjik reseptörlerin spesifik formlarının ekspresyonuna bağlıdır. Örneğin, yüksek seviyelerde adrenalin solunum yollarında düz kas gevşemesine neden olur, ancak çoğu arteriyolü kaplayan düz kasın kasılmasına neden olur. ⓘ
Adrenalin, α1, α2, β1, β2 ve β3 ana alt tipleri de dahil olmak üzere tüm adrenerjik reseptörlerin seçici olmayan bir agonistidir. Adrenalinin bu reseptörlere bağlanması bir dizi metabolik değişikliği tetikler. α-adrenerjik reseptörlere bağlanma pankreasta insülin salgılanmasını inhibe eder, karaciğer ve kasta glikojenolizi uyarır ve kasta glikolizi uyarır ve insülin aracılı glikojenezi inhibe eder. β adrenerjik reseptör bağlanması pankreasta glukagon salgılanmasını, hipofiz bezinde adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılanmasını ve yağ dokusunda lipoliz artışını tetikler. Bu etkiler birlikte kan glikozunun ve yağ asitlerinin artmasına yol açarak vücuttaki hücrelerde enerji üretimi için substratlar sağlar. ⓘ
Adrenalin, glikojenolizi uyarmak için hem alfa hem de beta adrenerjik reseptörler aracılığıyla hareket ederek karaciğer hücrelerinin kana glikoz salmasına neden olur. Adrenalin, karaciğer hücrelerindeki β2 reseptörlerine bağlanarak konformasyonu değiştirir ve heterotrimerik bir G proteini olan Gs'nin GDP'yi GTP ile değiştirmesine yardımcı olur. Bu trimerik G proteini Gs alfa ve Gs beta/gama alt birimlerine ayrışır. Gs alfa adenilil siklazı uyarır, böylece adenozin trifosfatı siklik adenozin monofosfata (AMP) dönüştürür. Siklik AMP protein kinaz A'yı aktive eder. Protein kinaz A fosforile olur ve fosforilaz kinazı kısmen aktive eder. Adrenalin ayrıca α1 adrenerjik reseptörlere bağlanarak inositol trisfosfatta artışa neden olur ve kalsiyum iyonlarının sitoplazmaya girmesini sağlar. Kalsiyum iyonları kalmoduline bağlanır, bu da fosforilaz kinazın daha fazla aktivasyonuna yol açar. Fosforilaz kinaz glikojen fosforilazı fosforile eder, bu da glikojeni parçalayarak glikoz üretimine yol açar. ⓘ
Adrenalinin kardiyovasküler sistem üzerinde de önemli etkileri vardır. α1 reseptörüne bağlı vazokonstriksiyon yoluyla periferik direnci artırır ve β1 reseptörlerine bağlanarak kalp debisini yükseltir. Periferik dolaşımı azaltmanın amacı koroner ve serebral perfüzyon basınçlarını artırmak ve böylece hücresel düzeyde oksijen alışverişini artırmaktır. Adrenalin aortik, serebral ve karotis dolaşım basıncını artırırken, karotis kan akışını ve end-tidal CO2 veya ETCO2 seviyelerini düşürür. Adrenalinin gerçek perfüzyonun gerçekleştiği kılcal damar yatakları pahasına makro dolaşımı iyileştiriyor olabileceği görülmektedir. ⓘ
Biyolojik sıvılarda ölçüm
Adrenalin kanda, plazmada veya serumda teşhis amaçlı olarak, terapötik uygulamayı izlemek için veya potansiyel bir zehirlenme kurbanında etken maddeyi belirlemek için ölçülebilir. Dinlenme halindeki yetişkinlerde endojen plazma adrenalin konsantrasyonları normalde 10 ng/L'den azdır, ancak egzersiz sırasında 10 kat ve stres zamanlarında 50 kat veya daha fazla artabilir. Feokromositoma hastalarının plazma adrenalin seviyeleri genellikle 1000-10.000 ng/L'dir. Akut bakımdaki kalp hastalarına parenteral adrenalin uygulaması 10.000 ila 100.000 ng/L plazma konsantrasyonları üretebilir. ⓘ
Biyosentez
Kimyasal açıdan adrenalin, katekolaminler olarak adlandırılan bir grup monoaminden biridir. Adrenalin, adrenal bezin adrenal medullasındaki kromaffin hücrelerinde ve beyindeki medulla oblongata'da bulunan az sayıda nöronda, fenilalanin ve tirozin amino asitlerini bir dizi metabolik ara ürüne ve nihayetinde adrenaline dönüştüren bir metabolik yol aracılığıyla sentezlenir. Tirozin ilk olarak tirozin hidroksilaz tarafından L-DOPA'ya oksitlenir, bu hız sınırlayıcı adımdır. Daha sonra DOPA dekarboksilaz (aromatik L-amino asit dekarboksilaz) tarafından dopamin vermek üzere dekarboksile edilir. Dopamin daha sonra askorbik asit (C vitamini) ve bakır kullanan dopamin beta-hidroksilaz tarafından noradrenaline dönüştürülür. Adrenalin biyosentezindeki son adım noradrenalinin birincil amininin metilasyonudur. Bu reaksiyon, metil donörü olarak S-adenozil metiyonin (SAMe) kullanan feniletanolamin N-metiltransferaz (PNMT) enzimi tarafından katalize edilir. PNMT öncelikle adrenal medullanın endokrin hücrelerinin (kromaffin hücreleri olarak da bilinir) sitozolünde bulunurken, hem kalpte hem de beyinde düşük seviyelerde tespit edilmiştir. ⓘ
İnsan beyninde katekolaminler ve eser aminler için biyosentetik yollar
Epinefrin, yukarıda gösterilen metabolik yol aracılığıyla insan beynindeki (özellikle medulla oblongata'daki) küçük bir nöron grubunda üretilir. ⓘ
|
Düzenleme
Adrenalin salınımının başlıca fizyolojik tetikleyicileri fiziksel tehdit, heyecan, gürültü, parlak ışıklar ve yüksek veya düşük ortam sıcaklığı gibi streslere odaklanır. Tüm bu uyaranlar merkezi sinir sisteminde işlenir. ⓘ
Adrenokortikotropik hormon (ACTH) ve sempatik sinir sistemi, katekolamin sentezinde rol oynayan iki anahtar enzim olan tirozin hidroksilaz ve dopamin β-hidroksilaz aktivitesini artırarak adrenalin öncüllerinin sentezini uyarır. ACTH ayrıca adrenal korteksi kortizol salgılaması için uyarır, bu da kromaffin hücrelerinde PNMT ekspresyonunu artırarak adrenalin sentezini artırır. Bu çoğunlukla strese yanıt olarak yapılır. Sempatik sinir sistemi, splanknik sinirler aracılığıyla adrenal medullaya etki ederek adrenalin salınımını uyarır. Bu sinirlerin preganglionik sempatik lifleri tarafından salınan asetilkolin, nikotinik asetilkolin reseptörlerine etki ederek hücre depolarizasyonuna ve voltaj kapılı kalsiyum kanalları yoluyla kalsiyum akışına neden olur. Kalsiyum, kromafin granüllerinin ekzositozunu ve dolayısıyla adrenalinin (ve noradrenalinin) kan dolaşımına salınmasını tetikler. Noradrenalinin sitozolde PNMT tarafından harekete geçirilebilmesi için önce kromaffin hücrelerinin granüllerinden dışarı gönderilmesi gerekir. Bu, katekolamin-H+ değiştirici VMAT1 aracılığıyla gerçekleşebilir. VMAT1 aynı zamanda yeni sentezlenen adrenalinin salınmaya hazırlanmak üzere sitozolden kromafin granüllerine geri taşınmasından da sorumludur. ⓘ
Diğer birçok hormonun aksine adrenalin (diğer katekolaminlerde olduğu gibi) kendi sentezini aşağı doğru düzenlemek için negatif geri besleme uygulamaz. Gizlice adrenalin verilmesi, feokromositoma ve sempatik gangliyonların diğer tümörleri gibi çeşitli durumlarda anormal derecede yüksek adrenalin seviyeleri ortaya çıkabilir. ⓘ
Etkisi, sinir terminal uçlarına geri alım, bazı dakika seyreltme ve monoamin oksidaz ve katekol-O-metil transferaz ile metabolizma ile sonlandırılır. ⓘ
Tarihçe
Böbreküstü bezinin özütleri ilk olarak 1895 yılında Polonyalı fizyolog Napoleon Cybulski tarafından elde edilmiştir. Nadnerczyna ("adrenalin") adını verdiği bu ekstreler adrenalin ve diğer katekolaminleri içeriyordu. Amerikalı göz doktoru William H. Bates, 20 Nisan 1896'dan önce adrenalinin göz ameliyatlarında kullanıldığını keşfetti. 1897'de modern farmakolojinin babası John Jacob Abel (1857-1938) adrenal bezler tarafından üretilen ve epinefrin adını verdiği doğal bir madde bulur. Tanımlanan ilk hormon olan bu madde, kalp durmaları, şiddetli alerjik reaksiyonlar ve diğer durumlar için çok önemli, ilk basamak tedavi olmaya devam etmektedir. Japon kimyager Jōkichi Takamine ve asistanı Keizo Uenaka 1900 yılında bağımsız olarak adrenalini keşfetti. Takamine 1901'de hormonu koyun ve öküzlerin böbreküstü bezlerinden başarıyla izole etti ve saflaştırdı. Adrenalin ilk olarak 1904 yılında Friedrich Stolz ve Henry Drysdale Dakin tarafından bağımsız olarak laboratuvarda sentezlenmiştir. ⓘ
Sekretin ilk hormon olarak anılsa da, adrenalin asıl ilk hormondur çünkü adrenal ekstraktın kan basıncı üzerindeki aktivitesinin keşfi 1895 yılında, sekretinden önce 1902 yılında gözlemlenmiştir. 1895 yılında Kuzey Yorkshire'da pratisyen hekim olan George Oliver (1841-1915) ve University College of London'da fizyolog olan Edward Albert Schäfer (1850-1935) böbreküstü bezi özütünün kan basıncı ve kalp atış hızında artışa neden olan aktif bileşeninin böbreküstü bezinin korteksinden değil medullasından kaynaklandığına dair bir makale yayınladılar. 1897 yılında, ABD'nin ilk farmakoloji bölümünün ilk başkanı olan Johns Hopkins Üniversitesi'nden John Jacob Abel (1857-1938), C17H15NO4 moleküler formülüne sahip epinefrin adlı bir bileşik buldu. Abel, adrenal bez özünden elde ettiği prensibin aktif olduğunu iddia etti. 1900 yılında Japon kimyager Jōkichi Takamine (1854-1922), asistanı Keizo Uenaka [ja] (1876-1960) ile birlikte çalışarak adrenal bezden epinefrinden 2000 kat daha aktif bir prensibi saflaştırdı ve C10H15NO3 moleküler formülüyle adrenalin olarak adlandırdı. Ayrıca 1900 yılında Parke-Davis Scientific Laboratory'den Thomas Aldrich de adrenalini bağımsız olarak saflaştırmıştır. Takamine ve Parke-Davis daha sonra 1901'de adrenalin için patent aldılar. Adrenalin ve epinefrin arasındaki terminoloji kavgası, 1903 yılında Hermann Pauly'nin (1870-1950) ilk adrenalin yapısal keşfine ve 1904 yılında Alman kimyager Friedrich Stolz'un (1860-1936) ilk adrenalin sentezine kadar sona ermedi. Her ikisi de Takamine'nin bileşiğinin aktif prensip, Abel'in bileşiğinin ise inaktif prensip olduğuna inanıyordu. ⓘ
Toplum ve kültür
Adrenalin bağımlısı
Adrenalin bağımlısı, "fiziksel, sosyal, yasal veya finansal riskleri dikkate almaksızın yeni ve yoğun deneyimler peşinde koşarak" sansasyon arama davranışında bulunan kişidir. Bu tür faaliyetler arasında aşırı ve riskli sporlar, madde bağımlılığı, güvenli olmayan seks ve suç yer almaktadır. Terim, fizyolojik stres sırasında dolaşımdaki adrenalin seviyelerindeki artışla ilgilidir. Dolaşımdaki adrenalin konsantrasyonundaki bu artış, adrenal medullayı innerve eden sempatik sinirlerin aktivasyonuna ikincildir, çünkü hızlıdır ve adrenal bezin çıkarıldığı hayvanlarda mevcut değildir. Bu tür bir stres adrenalin salınımını tetiklese de, davranışsal tepkileri yönlendiren merkezi sinir sistemi ödül sistemi içindeki diğer birçok tepkiyi de aktive eder, bu nedenle dolaşımdaki adrenalin konsantrasyonu mevcut olsa da, davranışı yönlendirmeyebilir. Bununla birlikte, adrenalin infüzyonu tek başına uyanıklığı artırır ve beyinde hafıza konsolidasyonunun artırılması da dahil olmak üzere rolleri vardır. ⓘ
Güç
Adrenalin, genellikle kriz zamanlarında meydana gelen büyük güç gösterilerinde rol oynamıştır. Örneğin, bir ebeveynin çocuğu arabanın altında kaldığında arabanın bir parçasını kaldırdığına dair hikayeler vardır. ⓘ
Adrenalinin tıpta kullanıldığı durumlar
- Anaflaktik şok ve şiddetli alerjik reaksiyonlar
- Akut astım krizi
- Lokal anesteziklerin etki süresini uzatmak için
- Bazı glokom çeşitlerinde (kronik açılı glokom)
- Kardiak arrest (kalp aktivitesinin tamamen durması)
- Bradiaritmi ⓘ