Bruselloz
| Bruselloz ⓘ | |
|---|---|
| Diğer isimler | undulant ateş, dalgalı ateş, Akdeniz ateşi, Malta ateşi, Kıbrıs ateşi, kaya ateşi (Micrococcus melitensis) |
| Uzmanlık | Bulaşıcı hastalık |
| Semptomlar | Ateş, titreme, iştah kaybı, terleme, halsizlik, yorgunluk, Eklem, kas ve sırt ağrısı, Baş ağrısı. |
| Komplikasyonlar | merkezi sinir sistemi enfeksiyonları, dalak ve karaciğer iltihabı ve enfeksiyonu, testis iltihabı ve enfeksiyonu (epididimo-orşit), Artrit, Kalp odacıklarının iç zarının iltihabı (endokardit). |
| Teşhis Yöntemi | röntgen, bilgisayarlı tomografi (BT) taraması veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI), beyin omurilik sıvısı kültürü, ekokardiyografi. |
| Önleme | pastörize edilmemiş süt ürünlerinden kaçının, eti iyice pişirin, eldiven giyin, yüksek riskli iş yerlerinde güvenlik önlemleri alın, evcil hayvanları aşılayın. |
Bruselloz, enfekte hayvanlardan elde edilen pastörize edilmemiş süt veya az pişmiş etin yenmesi veya salgılarıyla yakın temas sonucu ortaya çıkan oldukça bulaşıcı bir zoonozdur. Aynı zamanda undulant ateşi, Malta ateşi ve Akdeniz ateşi olarak da bilinir. ⓘ
Bu hastalığa neden olan Brucella bakterileri küçük, Gram-negatif, hareketsiz, spor oluşturmayan, çubuk şeklinde (coccobacilli) bakterilerdir. Fakültatif hücre içi parazitler olarak işlev görürler ve genellikle yaşam boyu devam eden kronik hastalığa neden olurlar. Dört tür insanları enfekte eder: B. abortus, B. canis, B. melitensis ve B. suis. B. abortus, B. melitensis'ten daha az öldürücüdür ve öncelikle sığırların bir hastalığıdır. B. canis köpekleri etkiler. B. melitensis en virülan ve istilacı türdür; genellikle keçileri ve bazen de koyunları enfekte eder. B. suis orta derecede virülansa sahiptir ve esas olarak domuzları enfekte eder. Belirtiler arasında aşırı terleme, eklem ve kas ağrısı yer alır. Bruselloz, 20. yüzyılın başlarından beri hayvanlarda ve insanlarda tanınmaktadır. ⓘ
| Bruselloz ⓘ | |
|---|---|
 | |
Bruselloz, Malta humması veya Akdeniz humması, da denilen Brucella spp. bakterileri yüzünden ortaya çıkan bulaşıcı bir hastalıktır. ⓘ
İlk kez 1897'de Danimarkalı veteriner hekim Berhnhard Bang Brucella abortus'u ayrıştırmıştır. Bu nedenle hastalığın Bang hastalığı olarak da anıldığı olmuştur. ⓘ
Belirtiler ve semptomlar
Semptomlar diğer birçok ateşli hastalıkla ilişkili olanlara benzer, ancak kas ağrısı ve gece terlemesi vurgulanır. Hastalığın süresi birkaç haftadan aylara hatta yıllara kadar değişebilir. ⓘ
Hastalığın ilk evresinde bakteriyemi ortaya çıkar ve klasik üçlüye yol açar: yüksek olmayan ateş, terleme (genellikle karakteristik kötü, küflü koku ile birlikte bazen ıslak samana benzetilir) ve migratif artralji ve miyalji (eklem ve kas ağrısı). Kan testleri karakteristik olarak düşük sayıda beyaz kan hücresi ve kırmızı kan hücresi gösterir, aspartat aminotransferaz ve alanin aminotransferaz gibi karaciğer enzimlerinde bir miktar yükselme gösterir ve pozitif Bengal gülü ve Huddleston reaksiyonları gösterir. Gastrointestinal semptomlar vakaların %70'inde görülür ve bulantı, kusma, iştah azalması, istem dışı kilo kaybı, karın ağrısı, kabızlık, ishal, karaciğer büyümesi, karaciğer iltihabı, karaciğer apsesi ve dalak büyümesini içerir. ⓘ
Bu kompleks, en azından Portekiz, İsrail, Suriye ve Ürdün'de Malta ateşi olarak bilinir. Malta humması atakları sırasında, melitokoksemi (kanda brusella varlığı) genellikle triptoz besiyerinde veya Albini besiyerinde kan kültürü yoluyla gösterilebilir. Tedavi edilmezse, hastalık fokalizasyonlara yol açabilir veya kronikleşebilir. Bruselloz fokalizasyonları genellikle kemiklerde ve eklemlerde görülür ve sakroiliitin eşlik ettiği lomber omurganın osteomiyeliti veya spondilodiskiti bu hastalığın çok karakteristik özelliğidir. Orşit de erkeklerde yaygındır. ⓘ
Brusella enfeksiyonunun sonuçları oldukça değişkendir ve artrit, spondilit, trombositopeni, menenjit, üveit, optik nörit, endokardit ve toplu olarak nörobruselloz olarak bilinen çeşitli nörolojik bozuklukları içerebilir. ⓘ
Brucella bakterileri karaciğer, lenf bezleri, salgı bezleri, dalak ve sinirlere yerleşir. Brusellozun enkübasyon (kuluçka) süresi genellikle 1-3 haftadır. Fakat nadir olarak birkaç ay aldığı da olmuştur. Diğer ateşli hastalıklara benzer belirtilere sahiptir. Ama özellikle kas ağrıları ve terleme çok daha yoğundur. Bazen titreme şeklinde gelen, çok yüksek olmayan ateşe neden olur. Halsizlik, iştahsızlık ve buna bağlı olarak da kilo kaybı görülür. Hastalığın süresi birkaç haftadan birkaç aya kadar değişiklik gösterir. Hastalığın ardından görülen patolojik değişimler (sekeller) fazlasıyla değişiklik gösterir ve hastalığın ardından granulomatöz, hepatit, artrit, spondilit, Anemi, lökopeni, trombositopeni, menenjit, üveit, optik nörit ve endokardit gibi durumlar görülebilir. ⓘ
Nedenleri
İnsanlarda bruselloz genellikle pastörize edilmemiş süt ve başta keçiler olmak üzere B. melitensis ile enfekte hayvanların sütünden yapılan yumuşak peynirlerin tüketimi ve laboratuvar çalışanları, veterinerler ve mezbaha çalışanlarının mesleki maruziyeti ile ilişkilidir. Çiftlik hayvanlarında kullanılan bazı aşılar, özellikle B. abortus suş 19, yanlışlıkla enjekte edildiğinde insanlarda da hastalığa neden olmaktadır. Bruselloz sürekli olmayan ateş, düşük, terleme, halsizlik, anemi, baş ağrısı, depresyon ve kas ve vücut ağrısına neden olur. Diğer türler, B. suis ve B. canis, sırasıyla domuzlarda ve köpeklerde enfeksiyona neden olur. ⓘ
Genel bulgular, brusellozun keçi yetiştiricileri için mesleki bir risk oluşturduğunu, hastalığın insanlara geçişi konusunda farkındalığın zayıf olması ve karantina uygulamaları gibi belirli güvenli çiftlik uygulamaları konusunda bilgi eksikliği gibi belirli endişe alanlarını desteklemektedir. ⓘ
Teşhis
Bruselloz tanısı şunlara dayanır:
- Etkenin gösterilmesi: triptoz broth içinde kan kültürleri, kemik iliği kültürleri: Brusellaların üremesi son derece yavaştır (üremeleri iki aya kadar sürebilir) ve kültür, brusellaların yüksek enfektivitesi nedeniyle laboratuvar personeli için risk oluşturur.
- Etkene karşı antikorların ya klasik Huddleson, Wright ve/veya Bengal Rose reaksiyonları ile ya da ELISA veya kronik hastalıkla ilişkili IgM antikorları için 2-merkaptoetanol testi ile gösterilmesi
- Karaciğer biyopsisinde granülomatöz hepatitin histolojik kanıtı
- Enfekte vertebralarda radyolojik değişiklikler: Pedro Pons belirtisi (lomber vertebraların ön-üst köşesinde tercihli erozyon) ve belirgin osteofitoz brusellik spondilit için şüphelidir.
Brusellozun kesin tanısı organizmanın kandan, vücut sıvılarından veya dokulardan izole edilmesini gerektirir, ancak serolojik yöntemler birçok ortamda mevcut olan tek test olabilir. Pozitif kan kültürü verimi %40 ila 70 arasında değişmektedir ve B. melitensis veya B. suis'e kıyasla B. abortus için daha az pozitiftir. Bakteriyel lipopolisakkarit ve diğer antijenlere karşı spesifik antikorların tanımlanması standart aglütinasyon testi (SAT), rose Bengal, 2-mercaptoethanol (2-ME), antihuman globulin (Coombs') ve indirekt enzime bağlı immünosorbent testi (ELISA) ile tespit edilebilir. SAT, endemik bölgelerde en yaygın kullanılan serolojidir. Endemik olmayan bölgelerde 1:160'tan yüksek, endemik bölgelerde ise 1:320'den yüksek bir aglütinasyon titresi anlamlı kabul edilir. ⓘ
Brucella'nın O polisakkaritinin çeşitli diğer Gram-negatif bakterilerinkine benzerliği nedeniyle (örneğin Francisella tularensis, Escherichia coli, Salmonella urbana, Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae ve Stenotrophomonas maltophilia), M sınıfı immünoglobulinlerin çapraz reaksiyonlarının ortaya çıkması söz konusu olabilir. Çapraz reaksiyon eksikliği nedeniyle SAT ile B. canis teşhisinin yapılamaması bir başka dezavantajdır. Yanlış negatif SAT, α2-globulin (IgA) ve α-globulin (IgG) fraksiyonlarında bloke edici antikorların (prozon fenomeni) varlığından kaynaklanabilir. ⓘ
Brucella IgM antikorlarının bağlanmasına dayanan dipstick testleri yeni ve umut vericidir ve basit, doğru ve hızlıdır. ELISA tipik olarak sitoplazmik proteinleri antijen olarak kullanır. En son karşılaştırmalı çalışmalarda IgM, IgG ve IgA'yı SAT'den daha iyi duyarlılık ve özgüllükle ölçer. Total anti-Brucella antikorlarının tespiti için tek adımlı bir immünokapma testi olan ticari Brucellacapt testi, kaynaklar elverdiğinde giderek daha fazla kullanılan bir yardımcı testtir. PCR hızlıdır ve spesifik olmalıdır. Birçok PCR çeşidi geliştirilmiştir (örn. nested PCR, realtime PCR ve PCR-ELISA) ve hem birincil enfeksiyonu hem de tedavi sonrası nüksü tespit etmede üstün özgüllük ve duyarlılığa sahip olduğu bulunmuştur. Ne yazık ki, bunlar rutin kullanım için standardize edilmemiştir ve bazı merkezler klinik olarak başarılı bir tedaviden sonra kalıcı PCR pozitifliği bildirmiş, bu da uzun süreli kronik brusellozun varlığı konusundaki tartışmaları körüklemiştir. ⓘ
Diğer laboratuvar bulguları arasında normal periferik beyaz hücre sayısı ve zaman zaman göreceli lenfositoz ile birlikte lökopeni yer alır. Serum biyokimyasal profilleri genellikle normaldir. ⓘ
Brucella Wright Testi, bruselloz şüphesinde ALTIN STANDART'tır.
Hastalık septisemik dönemdeyken (ateşli devrede) kandan doğrudan ekim yapılarak bakterinin aranmasına gidilebilir.Bakteri ekiminden ancak 3 gün sonra mikroaerofilik ortamda üreyebilir. Ama enfeksiyon kronik hal kazandıysa, serolojik yönteme başvurulur.Bu amaçla Rose Bengal Plate Test (RBPT) ile hızlı aglütinasyon tekniği kullanılarak % 98 güvenilirlikte teşhis yapılabilir.Teşhis için kantitatif serolojik değerler istenirse,yani hasta enfeksiyonun derecesini titre düzeyinde belirlemek istenirse bunda da Serum Aglütinasyon Test'i (SAT),Komplement Fiksasyon Testi (KFT) veya Coomb's testi kullanılabilir. En çok kullanılan SAT metodunda serum titresi 1/40 ve 1/40'tan yukarı ise enfeksiyon pozitif kabul edilir. Ancak güvenilirlik düzeyi açısından da, hızlı sonuç vermesi açısından da RBPT en iyi testtir. RBPT testi dışındaki diğer üç metot, ayrıca 18-24 saatten önce de sonuç veremez, çünkü prensip olarak yavaş aglütinasyon tekniği ile antikorları ararlar. Çok fazla kullanılmasa da ELISA (Enzymes Linked Immun Sorbent Assay) ve PCR (Polimeraz Zincir Reaksiyonu) yine teşhis metotları arasında vardır. Bu arada Brucella bakterileri hücre içi yaşadıklarından antibiyotik tedavisinden sonraki 6-12 aylık dönemde serum titresinde düşüklük gösterebilirler. Ne zaman ki tekrar titrede artış görülür, o zaman enfeksiyonun yeniden alevlendiğinden söz edilir. Brucella bakterisinin yaşam şekli hücre içi yaşam itibarıyla bakıldığında tüberküloz bakterisiyle aynıdır
Bruselloz'un teşhisinde günümüzde faj tiplendirme de kullanılmaktadır. Bunlar; Tibilisi Faj'ı, Berkeley Faj'ı ve Weybridge Fajı'ı olarak bilinir. ⓘ
Önleme
Serolojik testlerin yanı sıra süt halkası testi gibi süt testleri kullanılarak yapılan sürveyans, tarama için kullanılabilir ve hastalığı ortadan kaldırma kampanyalarında önemli bir rol oynar. Ayrıca, hem ticaret hem de hastalık kontrolü amacıyla bireysel hayvan testleri uygulanmaktadır. Endemik bölgelerde, enfeksiyon insidansını azaltmak için genellikle aşılama kullanılır. Değiştirilmiş canlı bakteri kullanan bir hayvan aşısı mevcuttur. Dünya Hayvan Sağlığı Örgütü Karasal Hayvanlar için Teşhis Testleri ve Aşılar El Kitabı, aşıların üretimi konusunda ayrıntılı rehberlik sağlamaktadır. Hastalık ortadan kaldırılmaya daha yakın olduğundan, ortadan kaldırmak için bir test ve eradikasyon programı gereklidir. ⓘ
Brusellozu önlemenin ana yolu, çiğ süt ürünlerinin üretiminde titiz bir hijyen uygulamak ya da insanlar tarafından tüketilecek tüm sütleri, değiştirilmemiş haliyle ya da peynir gibi bir türev olarak pastörize etmektir. ⓘ
Tedavi
Tetrasiklinler, rifampisin ve aminoglikozidler streptomisin ve gentamisin gibi antibiyotikler Brucella bakterilerine karşı etkilidir. Bununla birlikte, bakteriler hücreler içinde kuluçkaya yattığı için birkaç hafta boyunca birden fazla antibiyotik kullanılması gerekir. ⓘ
Yetişkinler için altın standart tedavi 14 gün boyunca günlük kas içi 1 g streptomisin enjeksiyonu ve 45 gün boyunca günde iki kez 100 mg oral doksisiklindir (eş zamanlı olarak). Streptomisin bulunmadığında veya kontrendike olduğunda, 7 gün boyunca günde bir kez intramüsküler enjeksiyon yoluyla 5 mg/kg gentamisin kabul edilebilir bir alternatiftir. Yaygın olarak kullanılan bir diğer rejim de en az 6 hafta boyunca günde iki kez doksisiklin artı rifampisindir. Bu rejim oral uygulama avantajına sahiptir. Doksisiklin, rifampisin ve ko-trimoksazol ile üçlü tedavi nörobruselloz tedavisinde başarıyla kullanılmıştır. Doksisiklin artı streptomisin rejimi (2 ila 3 hafta boyunca), doksisiklin artı rifampisin rejiminden (6 hafta boyunca) daha etkilidir. ⓘ
Doksisiklin kan-beyin bariyerini geçebilir, ancak nüksetmeyi önlemek için başka iki ilacın eklenmesini gerektirir. Siprofloksasin ve ko-trimoksazol tedavisi kabul edilemeyecek kadar yüksek bir nüks oranı ile ilişkilidir. Bruselik endokarditte optimal sonuç için ameliyat gereklidir. Optimal antibrusellik tedaviyle bile Malta ateşi olan hastaların %5 ila 10'unda nüksler meydana gelmektedir. ⓘ
Prognoz
Malta'da konuşlu İngiliz Ordusu ve Donanması'nda kaydedildiği üzere 1909 yılında hastalıktan ölüm oranı %2 idi. En sık görülen ölüm nedeni endokarditti. Antibiyotik ve cerrahideki son gelişmeler endokardite bağlı ölümleri önlemede başarılı olmuştur. İnsan brusellozunun önlenmesi, aşılama ve sürülerin test edilmesi ve enfeksiyon mevcut olduğunda hayvanların kesilmesi gibi diğer veteriner kontrol yöntemleri ile hayvanlarda hastalığın eradikasyonu ile sağlanabilir. Şu anda insanlar için etkili bir aşı mevcut değildir. Sütün tüketilmeden önce veya diğer süt ürünlerinin üretiminde kullanılmadan önce kaynatılması, sindirim yoluyla bulaşmaya karşı koruyucudur. Çiğ et, karaciğer veya kemik iliği yeme gibi geleneksel gıda alışkanlıklarının değiştirilmesi gereklidir, ancak uygulanması zordur. Bruselloz geçiren hastalar muhtemelen süresiz olarak kan veya organ bağışından men edilmelidir. Teşhis laboratuvarı personelinin Brucella organizmalarına maruz kalması, hem endemik ortamlarda hem de brusellozun bir hasta tarafından bilmeden ithal edildiği durumlarda bir sorun olmaya devam etmektedir. Uygun risk değerlendirmesinden sonra, önemli ölçüde maruz kalan personele maruziyet sonrası profilaksi önerilmeli ve 6 ay boyunca serolojik olarak takip edilmelidir. ⓘ
Epidemiyoloji
Arjantin
2002'de yayınlanan bir çalışmaya göre, çiftlik hayvanlarının tahminen %10-13'ü Brucella türleri ile enfektedir. Hastalıktan kaynaklanan yıllık kayıp yaklaşık 60 milyon dolar olarak hesaplanmıştır. 1932'den beri devlet kurumları hastalığı kontrol altına almak için çaba sarf etmektedir. Şu anda, 3-8 aylık tüm sığırlara Brucella abortus suş 19 aşısı yapılmalıdır. ⓘ
Avustralya
Geçmişte görülmüş olmasına rağmen Avustralya'da sığır brusellozu bulunmamaktadır. Koyun veya keçilerde bruselloz hiç rapor edilmemiştir. Domuz brusellozu meydana gelmektedir. Yabani domuzlar insan enfeksiyonlarının tipik kaynağıdır. ⓘ
Kanada
19 Eylül 1985 tarihinde Kanada hükümeti sığır popülasyonunun brusellozdan ari olduğunu ilan etmiştir. Süt ve kremada bruselloz halkası testi ve kesilecek sığırların test edilmesi 1 Nisan 1999 tarihinde sona ermiştir. İzleme, açık artırma pazarlarında yapılan testler, standart hastalık raporlama prosedürleri ve Amerika Birleşik Devletleri dışındaki ülkelere ihraç edilmek üzere kalifiye edilen sığırların test edilmesi yoluyla devam etmektedir. ⓘ
Çin
Lanzhou'da 2020 yılında, aşı üretimi yapan Lanzhou Biyofarmasötik Fabrikasının son kullanma tarihi geçmiş dezenfektan kullanması nedeniyle egzoz havasındaki bakterileri yanlışlıkla atmosfere pompalamasının ardından insanlara bulaşan bir salgın meydana geldi. Salgın 6.000'den fazla kişiyi etkilemiştir. ⓘ
Avrupa
Malta
Hastalık 20. yüzyılın başlarına kadar Malta'da "Malta humması" olarak anılacak kadar endemikti. 2005 yılından bu yana, süt hayvanlarının sıkı bir şekilde sertifikalandırılması ve pastörizasyonun yaygın kullanımı sayesinde hastalık Malta'dan silinmiştir. ⓘ
İrlanda Cumhuriyeti
İrlanda 1 Temmuz 2009 tarihinde brusellozdan ari ilan edildi. Hastalık ülkenin çiftçilerini ve veterinerlerini onlarca yıldır rahatsız ediyordu. İrlanda hükümeti Avrupa Komisyonu'na başvuruda bulunmuş ve Komisyon da İrlanda'nın hastalıktan kurtulduğunu teyit etmiştir. İrlanda'nın o dönemki Tarım, Gıda ve Denizcilik Bakanı Brendan Smith, brusellozun ortadan kaldırılmasının "İrlanda'daki hastalık eradikasyonu tarihinde bir dönüm noktası" olduğunu söyledi. İrlanda Tarım, Gıda ve Denizcilik Bakanlığı, eradikasyonun teyit edilmesinin ardından bruselloz eradikasyon programını azaltmayı planlıyor. ⓘ
BIRLEŞIK KRALLIK
Britanya anakarası 1979'dan beri brusellozdan aridir, ancak o zamandan beri epizodik olarak yeniden girişler olmuştur. Büyük Britanya'daki son bruselloz salgını 2004 yılında Cornwall'daki sığırlarda görülmüştür. Kuzey İrlanda 2015 yılında resmi olarak brusellozdan ari ilan edilmiştir. ⓘ
Yeni Zelanda
Yeni Zelanda'da bruselloz koyunlarla (B. ovis) sınırlıdır. Ülkede diğer tüm Brusella türleri bulunmamaktadır. ⓘ
Birleşik Devletler
ABD'deki süt sürüleri, Brusella süt halkası testi ile brusellozdan ari olduklarının belgelenmesi için yılda en az bir kez test edilmektedir. Enfekte olduğu doğrulanan inekler genellikle öldürülür. Amerika Birleşik Devletleri'nde veteriner hekimlerin zoonotik bulaşma olasılığını daha da azaltmak için tüm genç hayvanları aşılaması gerekmektedir. Bu aşı genellikle "buzağılık" aşısı olarak adlandırılır. Çoğu sığırın kulaklarından birine, aşı durumlarının kanıtı olarak hizmet eden bir dövme yapılır. Bu dövme aynı zamanda doğdukları yılın son rakamını da içerir. ⓘ
ABD'de B. abortus'un neden olduğu brusellozun ortadan kaldırılmasına yönelik ilk eyalet-federal işbirliği çabaları 1934 yılında başlamıştır. ⓘ
Bruselloz ilk olarak Kuzey Amerika'ya yerli olmayan evcil sığırlarla (Bos taurus) ithal edilmiş ve bu sığırlar hastalığı yabani bizonlara (Bison bison) ve geyiklere (Cervus canadensis) bulaştırmıştır. Amerika'ya özgü toynaklı hayvanlarda 19. yüzyılın başlarına kadar bruselloz görüldüğüne dair hiçbir kayıt bulunmamaktadır. ⓘ
Tarihçe
Bruselloz ilk olarak 1850'lerde Kırım Savaşı sırasında Malta'da İngiliz tıp subaylarının dikkatini çekmiş ve Malta Humması olarak anılmıştır. Jeffery Allen Marston (1831-1911) 1861 yılında kendi hastalık vakasını tanımlamıştır. Organizma ve hastalık arasındaki nedensel ilişki ilk kez 1887 yılında David Bruce tarafından kurulmuştur. Bruce etkeni küresel olarak değerlendirmiş ve bir kok olarak sınıflandırmıştır. ⓘ
1897'de Danimarkalı veteriner Bernhard Bang, ineklerde spontan düşüklerin artmasına neden olan etken olarak bir basili izole etmiş ve bu duruma "Bang hastalığı" adı verilmiştir. Bang, organizmanın çubuk şeklinde olduğunu düşündü ve onu bir basil olarak sınıflandırdı. Dolayısıyla o dönemde hiç kimse bu basilin Malta hummasındaki etkenle bir ilgisi olduğunu bilmiyordu. ⓘ
Maltalı bilim adamı ve arkeolog Themistocles Zammit, Haziran 1905'te pastörize edilmemiş keçi sütünü undulant hummasının başlıca etiyolojik faktörü olarak tanımladı. ⓘ
1910'ların sonlarında Amerikalı bakteriyolog Alice C. Evans Bang basilini inceliyordu ve yavaş yavaş bunun Bruce coccus'undan neredeyse ayırt edilemez olduğunu fark etti. Kısa çubuğa karşı dikdörtgen yuvarlak morfolojik sınır çizgisi, eski basil/kokus ayrımının düzleştirilmesini açıklıyordu (yani, bu "iki" patojen bir basile karşı bir kokus değil, daha ziyade tek bir kokobasildi). Bang basilinin Amerikan süt sığırlarında enzootik olduğu zaten biliniyordu ve bu durum sürülerin bulaşıcı yavru atma olaylarını düzenli olarak yaşamasında kendini gösteriyordu. Bakterilerin kesinlikle neredeyse aynı ve belki de tamamen aynı olduğunu keşfettikten sonra Evans, Malta hummasının Amerika Birleşik Devletleri'nde neden yaygın olarak teşhis edilmediğini veya rapor edilmediğini merak etti. Belirsiz bir şekilde tanımlanan birçok ateşli hastalık vakasının aslında çiğ (pastörize edilmemiş) süt içilmesinden kaynaklanıp kaynaklanmadığını merak etmeye başladı. 1920'lerde bu hipotez doğrulanmış oldu. Bu tür hastalıklar, teşhis edilmemiş ve tedavi edilmemiş gastrointestinal rahatsızlıklardan, yanlış teşhis edilmiş ateşli ve ağrılı versiyonlara, hatta bazıları ölümcül olanlara kadar uzanıyordu. Bakteriyoloji bilimindeki bu ilerleme, gıda güvenliğini artırmak için Amerikan süt endüstrisinde kapsamlı değişikliklere yol açtı. Bu değişiklikler arasında pastörizasyonun standart hale getirilmesi ve mandıralardaki süt evlerinde temizlik standartlarının büyük ölçüde sıkılaştırılması yer alıyordu. Masraflar sektörde gecikmeye ve şüpheciliğe yol açtı, ancak yeni hijyen kuralları sonunda norm haline geldi. Aradan geçen on yıllar içinde bu önlemler bazen insanlara abartılı gelse de, süt sağma zamanında veya süt evinde hijyenik olmamak veya çiğ süt içmek güvenli bir alternatif değildir. ⓘ
Evans'ın çalışmasından sonraki on yıllarda, Bruce'un onuruna Brucella adını alan bu cinsin, değişen virülansa sahip birkaç tür içerdiği bulunmuştur. "Bruselloz" adı yavaş yavaş 19. yüzyılda kullanılan Akdeniz ateşi ve Malta ateşi adlarının yerini almıştır. ⓘ
Brusellozda nörolojik bir tutulum olan nörobruselloz ilk olarak 1879 yılında tanımlanmıştır. 19. yüzyılın sonlarında, Malta'da görev yapan Kraliyet Ordusu Sağlık Birliğinde Cerrah Yüzbaşı olan ve meningo-ensefalitli bir hastadan brusella organizmalarını izole eden M. Louis Hughes tarafından semptomları daha ayrıntılı olarak tanımlanmıştır. 1989 yılında Suudi Arabistan'daki nörologlar nörobruselloz ile ilgili tıp literatürüne önemli katkılarda bulunmuşlardır. ⓘ
Bu eski isimler daha önce bruselloza uygulanmıştır:
- Kırım ateşi
- Kıbrıs Ateşi
- Cebelitarık Ateşi
- Keçi humması
- İtalyan Ateşi
- Napoliten ateşi ⓘ
Biyolojik savaş
Brucella türleri 20. yüzyılın ortalarına kadar birçok gelişmiş ülke tarafından silah haline getirilmiştir. B. suis, 1954 yılında Amerika Birleşik Devletleri tarafından Pine Bluff, Arkansas yakınlarındaki Pine Bluff Cephaneliğinde silaha dönüştürülen ilk ajan olmuştur. Brucella türleri aerosollerde iyi bir şekilde hayatta kalır ve kurumaya karşı direnç gösterir. Brucella ve ABD cephaneliğinde kalan diğer tüm biyolojik silahlar 1971-72 yıllarında Başkan Richard Nixon'ın emriyle Amerikan saldırı amaçlı biyolojik savaş programı durdurulduğunda imha edildi. ⓘ
Deneysel Amerikan bakteriyolojik savaş programı Brucella grubundan üç etkene odaklanmıştı:
- Domuz brusellozu (ABD ajanı)
- Sığır brusellozu (ajan AA)
- Kaprin brusellozu (AM etkeni) ⓘ
Ajan US, İkinci Dünya Savaşı'nın sonunda ileri düzeyde geliştiriliyordu. Birleşik Devletler Hava Kuvvetleri (USAF) bir biyolojik savaş kabiliyeti istediğinde, Kimya Kolordusu, İkinci Dünya Savaşı sırasında şarbon yaymak için geliştirilen dört kiloluk patlayıcı bombaya dayanan M114 bombardıman mermisinde Ajan US'yi teklif etti. Bu kabiliyet geliştirilmiş olsa da, operasyonel testler silahın arzu edilenden daha az olduğunu göstermiş ve USAF bunu daha etkili bir biyolojik silahla değiştirilinceye kadar geçici bir kabiliyet olarak tasarlamıştır. ⓘ
M114'ün Ajan US ile kullanılmasının ana dezavantajı, esas olarak etkisiz hale getirici bir ajan olarak hareket etmesiydi, oysa USAF yönetimi ölümcül silahlar istiyordu. M114'ün depodaki stabilitesi, ileri hava üslerinde depolanmasına izin vermeyecek kadar düşüktü ve bir hedefi etkisiz hale getirmek için lojistik gereksinimler başlangıçta planlanandan çok daha yüksekti. Nihayetinde bu, sahada pratik olamayacak kadar fazla lojistik destek gerektirecekti. ⓘ
US ve AA ajanları için ortalama enfektif doz 500 organizma/kişi, AM ajanı için ise 300 organizma/kişiydi. Kuluçka süresinin yaklaşık 2 hafta, enfeksiyon süresinin ise birkaç ay olduğu düşünülmüştür. Epidemiyolojik bilgilere dayanarak ölümcüllük tahmini 1 ila 2 idi yüzde. Ajan AM'nin biraz daha öldürücü bir hastalık olduğuna inanılıyordu ve yüzde 3'lük bir ölüm oranı bekleniyordu. ⓘ
Diğer hayvanlar
Evcil çiftlik hayvanlarını enfekte eden türler B. abortus (sığır, bizon ve geyik), B. canis (köpek), B. melitensis (keçi ve koyun), B. ovis (koyun) ve B. suis'tir (karibu ve domuz). Brucella türleri ayrıca çeşitli deniz memelisi türlerinden de (deniz memelileri ve yüzgeçayaklılar) izole edilmiştir. ⓘ
Sığır
B. abortus sığırlarda brusellozun başlıca nedenidir. Bakteri, enfekte bir hayvandan buzağılama veya yavru atma sırasında veya civarında dökülür. Bir kez maruz kalındığında, bir hayvanın enfekte olma olasılığı, hayvanın yaşı, gebelik durumu ve diğer içsel faktörlerin yanı sıra hayvanın maruz kaldığı bakteri sayısına bağlı olarak değişkendir. B. abortus ile enfekte olan sığırlarda en sık görülen klinik belirtiler yüksek oranda düşük, eklemlerde artrit ve plasenta tutulmasıdır. ⓘ
Hayvanlarda spontan abortusun iki ana nedeni, fetüs ve plasentada enfeksiyonları teşvik edebilen eritritol ve amniyotik sıvıda anti-Brucella aktivitesinin olmamasıdır. Erkekler de bakteriyi üreme yollarında, yani seminal veziküller, ampulla, testisler ve epididimlerde barındırabilir. ⓘ
Köpekler
Köpeklerde bruselloz etkeni olan B. canis, üreme ve düşük fetüslerle temas yoluyla diğer köpeklere bulaşır. Bruselloz, enfekte abort doku veya semen ile temas eden insanlarda da görülebilir. Köpeklerde bakteri normalde cinsel organları ve lenfatik sistemi enfekte eder, ancak gözlere, böbreklere ve intervertebral disklere de yayılabilir. İntervertebral diskteki bruselloz, diskospondilitin olası bir nedenidir. Köpeklerde bruselloz belirtileri arasında dişi köpeklerde düşük, erkeklerde skrotal iltihaplanma ve orşit yer alır. Ateş nadir görülür. Göz enfeksiyonu üveite neden olabilir ve intervertebral disk enfeksiyonu ağrı veya güçsüzlüğe neden olabilir. Üremeden önce köpeklere kan testi yapılması bu hastalığın yayılmasını önleyebilir. İnsanlarda olduğu gibi antibiyotiklerle tedavi edilir, ancak tedavisi zordur. ⓘ
Sucul vahşi yaşam
Deniz memelilerinde bruselloza B. ceti bakterisi neden olur. İlk olarak bir şişe burunlu yunusun düşük fetüsünde keşfedilen B. ceti'nin yapısı kara hayvanlarındaki Brucella'ya benzer. B. ceti, deniz memelilerinin iki alt grubu olan Mysticeti ve Odontoceti'de yaygın olarak tespit edilmiştir. Mysticeti, filtre ile beslenen balenli balinaların dört ailesini, Odontoceti ise yunuslardan ispermeçet balinalarına kadar değişen dişli deniz memelilerinin iki ailesini içerir. B. ceti'nin hayvandan hayvana cinsel ilişki, annenin beslenmesi, düşük fetüsler, plasental sorunlar, anneden fetüse veya balık rezervuarları yoluyla geçtiğine inanılmaktadır. Bruselloz bir üreme hastalığıdır, bu nedenle bir türün popülasyon dinamikleri üzerinde son derece olumsuz bir etkiye sahiptir. Deniz memelilerinin zaten düşük olan nüfus sayıları göz önünde bulundurulduğunda bu durum daha da büyük bir sorun haline gelmektedir. B. ceti 14 deniz memelisi ailesinin dördünde tespit edilmiş, ancak antikorlar ailelerin yedisinde saptanmıştır. Bu da B. ceti'nin deniz memelisi aileleri ve popülasyonları arasında yaygın olduğunu göstermektedir. Maruz kalan bireylerin sadece küçük bir yüzdesi hastalanmakta ya da ölmektedir. Bununla birlikte, belirli türlerin B. ceti tarafından enfekte olma olasılığının daha yüksek olduğu görülmektedir. Liman yunusu, çizgili yunus, beyaz yüzlü yunus, şişe burunlu yunus ve bayağı yunus, ondontocetes arasında en yüksek enfeksiyon sıklığına sahiptir. Mysticetes ailesinde, kuzey minke balinası açık ara en enfekte türdür. Yunuslar ve domuz balıklarının enfekte olma olasılığı balinalar gibi deniz memelilerinden daha yüksektir. Cinsiyet ve yaş önyargılarıyla ilgili olarak, enfeksiyonlar bireyin yaşından veya cinsiyetinden etkilenmiş görünmemektedir. Deniz memelileri için ölümcül olmasına rağmen, B. ceti insanlar için düşük bir enfeksiyon oranına sahiptir. ⓘ
Karasal vahşi yaşam
Hastalığın çeşitli türleri geyik (Cervus canadensis), bizon (Bison bison), Afrika mandası (Syncerus caffer), Avrupa yaban domuzu (Sus scrofa), karibu (Rangifer tarandus), geyik (Alces alces) ve deniz memelileri (yukarıdaki suda yaşayan yaban hayatı bölümüne bakınız) dahil olmak üzere birçok yaban hayatı türünü enfekte edebilir. Bazı bölgelerde enfekte ve enfekte olmayan yaban hayatı popülasyonları arasında brusellozun yayılmasını önlemek için aşılar kullanılırken, karasal yaban hayatı için uygun bir bruselloz aşısı geliştirilmemiştir. Tıbbi bilgilerdeki bu boşluk, hastalığın yayılmasını azaltan yönetim uygulamaları için daha fazla baskı yaratmaktadır. ⓘ
Yellowstone bölgesindeki yabani bizon ve geyikler, ABD'de kalan son B. abortus rezervuarıdır. Yakın zamanda Idaho ve Wyoming'de brusellozun geyiklerden sığırlara bulaşması, ABD'de kalan son rezervuar olarak bölgenin hayvancılık endüstrisini nasıl olumsuz etkileyebileceğini göstermektedir. Hastalıklı yaban hayatının nasıl yönetileceğine dair birçok görüş mevcut olduğundan, brusellozu bu bölgeden ortadan kaldırmak zorlu bir iştir. Bununla birlikte, Wyoming Oyun ve Balık Departmanı son zamanlarda elk besleme alanlarındaki leş yiyicileri (özellikle çakallar ve kızıl tilki) korumaya başlamıştır, çünkü bunlar enfekte elk fetüslerini hızlı bir şekilde ortadan kaldırarak sürdürülebilir, maliyetsiz, biyolojik kontrol ajanları olarak hareket etmektedir. ⓘ
Jackson, Wyoming'deki Ulusal Geyik Sığınağı, kış besleme programının yoğunluğunun brusellozun yayılmasını geyik ve bizonların nüfus büyüklüğünden daha fazla etkilediğini ileri sürmektedir. Hayvanların yiyecek tarlaları etrafında yoğunlaşması hastalığın yayılmasını hızlandırdığından, sürü yoğunluğunu azaltmaya ve dağılmayı artırmaya yönelik yönetim stratejileri hastalığın yayılmasını sınırlayabilir. ⓘ
Avcılar üzerindeki etkiler
Avcılar, enfekte avla beslenmiş olabilecek yırtıcı hayvanlar da dahil olmak üzere, duyarlı yaban hayatıyla artan temas nedeniyle bruselloza maruz kalma konusunda ek risk altında olabilirler. Av köpekleri de enfeksiyon riski altında olabilir. Maruziyet, açık yaralarla temas yoluyla veya av hayvanlarını temizlerken bakterilerin doğrudan solunmasıyla gerçekleşebilir. Bazı durumlarda, az pişmiş av hayvanlarının tüketilmesi hastalığa maruz kalınmasına neden olabilir. Avcılar, eldiven ve maske gibi koruyucu bariyerler kullanarak ve kullanımdan sonra aletleri titizlikle yıkayarak av hayvanlarını temizlerken maruziyeti sınırlandırabilirler. Avcılar, av hayvanlarının iyice pişirilmesini sağlayarak kendilerini ve başkalarını hastalığın yutulmasından koruyabilirler. Avcılar, yakın çevrelerinde bruselloza maruz kalma riskini belirlemek ve maruz kalmayı azaltacak veya önleyecek eylemler hakkında daha fazla bilgi edinmek için yerel av yetkililerine ve sağlık departmanlarına başvurmalıdır. ⓘ
Bulaşma Yolları
Aslen bir hayvan hastalığı olan bruselloz insanlarda da görülen bir zoonoz hastalıktır. Duyarlı hayvanlara genellikle, enfekte hayvanlarla doğrudan temas yoluyla veya enfekte hayvanların akıntıları/atıkları ile çevresel yolla bulaşır. Atık yavrular, yavru zarları ve sıvıları, yavru atmış veya doğum yapmış enfekte bir hayvanın vaginal akıntılarının hepsi son derece fazla sayıda enfeksiyöz Brucella mikroorganizmalarını barındırır. Hayvanlar bu materyalleri ve Brucella etkeni ile bulaşık su ve gıdayı tüketerek enfekte olurlar. Süt, idrar, dışkı ve eklem sıvıları da bakterilerin yayılma kaynağıdır. ⓘ
Enfekte boğa ve koçların spermlerinde de etken bulunur ve çiftleşme yoluyla bulaşır. Ayrıca enfekte annelerden yavrularına anne karnında veya doğum sonrası enfekte ağız sütü ya da enfekte diğer hayvanların sütü ile beslenme sonucu bulaşma görülebilir. ⓘ
Keçi ve koyunlarda Brucella melitensis; sığır, köpek ve insanda da hastalık oluşturur. Sığırlarda Brucella abortus; Manda, deve, geyik, at, koyun, köpek, domuz ve insanda da hastalık oluşturur. Domuzlarda ise Brucella suis tiplerindeki bakteri serotipleri mevcuttur. ⓘ
Solunum yoluyla da bulaşabilen hastalık genelde deri ve/veya mukoza yoluyla bulaşır. İnsanlara, mikrop içeren veya pastorize veya sterilize edilmemiş süt ve süt ürünlerinden veya doğrudan hasta hayvanlara temas ile bulaşır. Özellikle Brucella abortus'tan ileri gelen atık materyalleri bulaşmada önemli rol oynar. ⓘ
Hasta hayvan leşiyle temas yüzünden de bulaşabilir. Bu sebeple hastalığa yakalanan insanlar çoğunlukla veteriner hekimler, hayvan yetiştiricisi, çoban, sütçü, peynirci veya mezbaha çalışanı gibi hayvanlar ve hayvan ürünleriyle yakın temasta bulunan insanlardır. Veteriner hekimliğindeki meslek hastalıklarından birisidir. ⓘ
Patogenezis
Brucella etkenleri obligat intrasellüler mikroorganizmlardır. Vücudun savunma hücrelerinden "Makrofajlar" içerisinde yerleşirler. Fakat sahip oldukları Katalaz ve Süperoksit Dismutaz enzimleri sayesinde makrofajlar içerisinde yaşamayı sürdürürler. ⓘ
Korunma (Profilaksi)
Enfeksiyonun belli bölgelerde sıklıkla görülmesinin sebebi, genç hayvanlarda yapılmasına riayet gösterilmesi gereken koruyucu aşılamalardır. Ancak maalesef bu aşılamalara riayet gösterilmemekte ve hayvanlar korunamadığı enfeksiyonla ilk gebelik döneminde tanışmakta, yavrularında abort şekillenmektedir. Bu büyük maddi külfet getirmektedir. Ayrıca lezzet kültürüne aşırı riayet gösterilerek yapılan,kaynatılmamış sütlerle gerçekleştirilen yöresel peynir mayalamaları da yine insanlara bulaşmada köprü durumundadır.İnsanlar için henüz aşı geliştirilememiştir. Hayvanlara koruma için uygulanan aşıların canlı bakteri olması, yani inaktive aşı olmaması da uygulaması sırasındaki tehlikeyi ortaya koymaktadır. Bu hareketle hayvanlarda mevcut olan canlı aşı üzerinden geliştirilmiş bir beşeri aşı maalesef yoktur. Ancak genetikteki hızlı gelişmeler, söz konusu bakterinin hücre içi haberleşmelerini kesecek bir mekanizma üzerinden etkisini gösteren bir aşı yolunda çalışmaktadır. Brusellozdan korunmanın en iyi yolu insan tüketiminde kullanılan tüm sütlerin düzgün şekilde pastörize edilmesidir. ⓘ