Essitalopram

Essitalopram ⓘ
Kimyasal özellikler
SMILES	search in eMolecules, PubChem
Tedavi bilgileri
Yasal durum	Prescription Only (S4)(AU) POM(UK) ℞-only(ABD)
	g; t; d;

Escitalopram ⓘ
Klinik veriler
Telaffuz	/ˌɛsəˈtæləˌpræm/ telaffuz (yardım-bilgi)
Ticari isimler	Cipralex, Lexapro, diğerleri
AHFS/Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a603005
Lisans verileri	US DailyMed: Escitalopram; ABD FDA: Lexapro;
Hamilelik; Kategori	AU: C; ;
Rotaları; YÖNETİM	Ağız yoluyla
İlaç sınıfı	Seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI)
ATC kodu	N06AB10 (WHO) ;
Yasal statü
Yasal statü	AU: S4 (Sadece reçeteli); CA: ℞-sadece; BIRLEŞIK KRALLIK: POM (Sadece reçete ile); ABD: ℞-sadece; Genel olarak: ℞ (Sadece reçete ile);
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım	80%
Protein bağlama	~56%
Metabolizma	Karaciğer, özellikle CYP3A4 ve CYP2C19 enzimleri
Metabolitler	desmethylcitalopram, didesmethylcitalopram
Eliminasyon yarı ömrü	27-32 saat
Tanımlayıcılar
	IUPAC adı (S)-1-[3-(Dimetilamino)propil]-1-(4-florofenil)-1,3-dihidroizobenzofuran-5-karbonitril;
CAS Numarası	128196-01-0 ;
PubChem CID	146570;
DrugBank	DB01175 ;
ChemSpider	129277 ;
UNII	4O4S742ANY;
ChEBI	CHEBI:36791 ;
ChEMBL	ChEMBL1508 ;
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C20H21FN2O
Molar kütle	324.399 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
	GÜLÜMSEMELER Fc1ccc(cc1)[C@@]3(OCc2cc(C#N)ccc23)CCCN(C)C;
	InChI InChI=1S/C20H21FN2O/c1-23(2)11-3-10-20(17-5-7-18(21)8-6-17)19-9-4-15(13-22)12-16(19)14-24-20/h4-9,12H,3,10-11,14H2,1-2H3/t20-/m0/s1 ; Anahtar:WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N ;
	(bu nedir?) (doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Lexapro ve Cipralex markaları altında satılan essitalopram, seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) sınıfından bir antidepresandır. Essitalopram esas olarak majör depresif bozukluk ve yaygın anksiyete bozukluğu tedavisinde kullanılır. Ağız yoluyla alınır, ticari olarak sadece oksalat tuzu olarak bulunur. ⓘ

Yaygın yan etkileri arasında uyku sorunu, mide bulantısı, cinsel sorunlar ve yorgun hissetme yer alır. Daha ciddi yan etkiler 24 yaşına kadar olan kişilerde intihar düşüncelerini içerebilir. Hamilelik veya emzirme döneminde kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizdir. Essitalopram, sitalopramın (rasemat olarak bulunan) (S)-enantiomeridir, dolayısıyla es-sitalopram adını alır. ⓘ

Essitalopram 2002 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Essitalopram daha güvenli ve daha etkili olmasına rağmen nadiren iki katı dozda sitalopram ile değiştirilir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır. 2019 yılında, 27 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 19. ilaç olmuştur. ⓘ

Cipralex'in eşdeğerleri Türkiye'de Citoles, Avertyn, Citol, Elitrex, Eslong, Eslorex, Esmax, Esram, Estilom, Exeram, Losiram, Loures, Secita, Sevpram, Sitela, Tiopram ve Zendor adıyla pazarlanmaktadır. ⓘ

Tıbbi kullanımları

Essitalopram, ergenlerde ve yetişkinlerde majör depresif bozukluk ve yetişkinlerde yaygın anksiyete bozukluğu tedavisi için FDA onayına sahiptir. Avrupa ülkelerinde ve Birleşik Krallık'ta depresyon (MDB) ve anksiyete bozuklukları için onaylanmıştır, bunlar: genel anksiyete bozukluğu (GAD), sosyal anksiyete bozukluğu (SAD), obsesif kompulsif bozukluk (OKB) ve agorafobili veya agorafobisiz panik bozukluğu. Avustralya'da majör depresif bozukluk için onaylanmıştır. ⓘ

Depresyon

Essitalopram, üçü plaseboya göre istatistiksel üstünlük gösteren dört plasebo kontrollü, çift kör çalışma temelinde majör depresif bozukluk tedavisi için düzenleyici makamlar tarafından onaylanmıştır. ⓘ

Essitalopramın selefi olan sitaloprama kıyasla etkinliği konusunda tartışmalar mevcuttu. Bu konunun önemi, essitalopram patentinin 2012'de sona ermesinden önce essitalopramın, sitalopramın izomerlerinin jenerik karışımına kıyasla daha pahalı olmasından kaynaklanmış ve bu da evergreening suçlamalarına yol açmıştır. Buna bağlı olarak, bu konu en az 10 farklı sistematik inceleme ve meta analizde incelenmiştir. 2012 itibariyle, incelemeler (bazı durumlarda uyarılarla birlikte) essitalopramın etkinlik ve tolere edilebilirlik açısından sitalopramdan mütevazı ölçüde üstün olduğu sonucuna varmıştır. ⓘ

2011 yılında yapılan bir inceleme, ikinci nesil antidepresanların başlangıç ve yan etkiler açısından farklılık gösterse de eşit derecede etkili göründüğü sonucuna varmıştır. Ulusal Sağlık ve Klinik Mükemmeliyet Enstitüsü ve Amerikan Psikiyatri Birliği tarafından yayınlanan tedavi kılavuzları genellikle bu bakış açısını yansıtmaktadır. ⓘ

2018 yılında, 21 antidepresan ilacın etkinliğini ve kabul edilebilirliğini karşılaştıran sistematik bir inceleme ve ağ meta-analizi, essitalopramın en etkili ilaçlardan biri olduğunu göstermiştir. ⓘ

Anksiyete bozukluğu

Essitalopram genel anksiyete bozukluğunun tedavisinde etkili görünmektedir; essitalopramda nüks oranı plaseboya kıyasla %20'dir, bu da 3,33'lük bir tedavi için gereken sayıya karşılık gelmektedir. Essitalopram sosyal anksiyete bozukluğunun tedavisinde de etkili görünmektedir. ⓘ

Diğer

Essitalopram, ister sürekli ister sadece luteal fazda alınsın, premenstrüel sendrom semptomlarını azaltmada etkilidir. 2021'den itibaren mevsimsel afektif bozukluk tedavisi olarak essitalopram için iyi bir veri mevcut değildir. ⓘ

Yan etkiler

Diğer SSRI'lar gibi essitalopramın da cinsel işlevleri etkileyerek libido azalması, boşalmada gecikme ve anorgazmi gibi yan etkilere neden olduğu gösterilmiştir. ⓘ

SSRI'ların intihar düşüncesinde artışa neden olabileceğine dair kanıtlar da vardır. FDA tarafından yapılan bir analiz, psikiyatrik endikasyonlar için essitalopram ile tedavi edilen yetişkinler arasında istatistiksel olarak önemsiz 1,5 ila 2,4 kat (kullanılan istatistiksel tekniğe bağlı olarak) intihar eğilimi artışı bulmuştur. İlgili bir çalışmanın yazarları, istatistiksel yaklaşımlarla ilgili genel bir soruna dikkat çekmektedir: klinik çalışmalarda intihar olaylarının nadir görülmesi nedeniyle, iki milyon hastadan daha küçük bir örneklemle kesin sonuçlara varmak zordur. ⓘ

Sitalopram ve essitalopram doza bağlı QT aralığı uzaması ile ilişkilidir ve konjenital uzun QT sendromu veya önceden var olduğu bilinen QT aralığı uzaması olanlarda veya QT aralığını uzatan diğer ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır. Kalp hastalığı olan hastalarda EKG ölçümleri dikkate alınmalı ve tedaviye başlamadan önce elektrolit bozuklukları düzeltilmelidir. Aralık 2011'de Birleşik Krallık, maksimum günlük dozlarda yetişkinler için 20 mg ve 65 yaş üstü veya karaciğer bozukluğu olanlar için 10 mg'lık yeni kısıtlamalar getirmiştir. Diğer SSRI'lara kıyasla daha yüksek QT uzaması ve torsades de pointes oranlarıyla ilgili endişeler vardır. ABD Gıda ve İlaç Dairesi ve Kanada Sağlık Bakanlığı benzer şekilde essitalopram dozajına kısıtlama getirmemiş, sadece selefi olan sitalopram için kısıtlama getirmiştir. ⓘ

Çok yaygın etkiler

Çok yaygın etkiler (>%10 insidans) şunları içerir:

Baş ağrısı (%24)
Mide bulantısı (%18)
Ejakülasyon bozukluğu (%9-14)
Somnolans (%4-13)
Uykusuzluk (%7-12) ⓘ

Yaygın (%1-10 insidans)

Yaygın etkiler (%1-10 insidans) şunları içerir:

Uykusuzluk
Somnolans (uyku hali)
Baş dönmesi
Parestezi (anormal cilt hissi)
Titreme
İştah azalması veya artması
Anksiyete
Huzursuzluk
Anormal rüyalar
Libido azalması
Anorgazmi
Sinüzit (burun tıkanıklığı)
Esneme
İshal
Kabızlık
Kusma
Ağız kuruluğu
Aşırı terleme
Artralji (eklem ağrısı)
Miyalji (kas ağrıları ve sancıları)
Yorgunluk
Pyrexia (ateş)
İktidarsızlık (erektil disfonksiyon) ⓘ

Psikomotor etkiler

En yaygın etki, özellikle yaşlı yetişkinlerde yorgunluk veya uyuklamadır, ancak önceden gündüz uykululuğu ve yorgunluğu olan hastalar bu semptomlarda paradoksal bir iyileşme yaşayabilir. Essitalopramın seri reaksiyon süresi, mantıksal muhakeme, seri çıkarma, çoklu görev veya Mackworth Clock görev performansını etkilemediği gösterilmiştir. ⓘ

Kesilme belirtileri

Essitalopramın özellikle aniden kesilmesi, etkilenenler tarafından halk arasında "beyin titremesi" veya "beyin zaplaması" olarak adlandırılan "elektrik çarpması" hissi gibi belirli yoksunluk semptomlarına neden olabilir. Bir çalışmada sık görülen semptomlar baş dönmesi (%44), kas gerginliği (%44), titreme (%44), kafa karışıklığı veya konsantrasyon güçlüğü (%40), hafıza kaybı (%28) ve ağlamadır (%28). Çok yavaş doz azaltımı önerilmiştir. Lexapro ve diğer SSRI ve SNRI'ların, özellikle aniden kesilmesi durumunda, disforik ruh hali, sinirlilik, ajitasyon, anksiyete, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal değişkenlik, uykusuzluk ve hipomaniye yol açtığına dair spontan bildirimler olmuştur. Doz düşürüldüğünde panik atak, düşmanlık, saldırganlık, dürtüsellik, akatizi (psikomotor huzursuzluk), mani, depresyonun kötüleşmesi ve intihar düşüncesi gibi diğer semptomlar ortaya çıkabilir. ⓘ

Cinsel işlev bozukluğu

Bazı insanlar SSRI almayı bıraktıktan sonra kalıcı cinsel yan etkiler yaşarlar. Bu durum SSRI sonrası cinsel işlev bozukluğu (PSSD) olarak bilinir. Yaygın semptomlar arasında genital anestezi, erektil disfonksiyon, anhedoni, libido azalması, erken boşalma, vajinal yağlanma sorunları ve kadınlarda meme ucu duyarsızlığı yer alır. Oranlar bilinmemektedir ve belirlenmiş bir tedavisi yoktur. ⓘ

Hamilelik

Antidepresan maruziyeti (essitalopram dahil) daha kısa gebelik süresi (üç gün), artmış erken doğum riski (%55), daha düşük doğum ağırlığı (75 g) ve daha düşük Apgar skorları (<0,4 puan) ile ilişkilidir. Antidepresan maruziyeti spontan abortus riskinde artış ile ilişkili değildir. Gebelik sırasında SSRI kullanımının bebekte kalp sorunlarıyla geçici bir ilişkisi vardır. Bu nedenle, hamilelik sırasında kullanımlarının avantajları, bebek üzerindeki olası olumsuz etkilerinden daha ağır basabilir. ⓘ

Aşırı doz

Essitalopramın aşırı dozları genellikle ajitasyon ve taşikardi gibi nispeten küçük istenmeyen etkilere neden olur. Ancak bazı durumlarda diskinezi, hipertoni ve klonus görülebilir. Essitalopramın terapötik kan düzeyleri genellikle 20-80 μg/L aralığındadır, ancak yaşlılarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, zayıf CYP2C19 metabolizörü olanlarda veya akut doz aşımını takiben 80-200 μg/L'ye ulaşabilir. İlacın plazma veya serumda izlenmesi genellikle kromatografik yöntemler kullanılarak gerçekleştirilir. Essitalopramı rasematı olan sitalopramdan ayırmak için kiral teknikler mevcuttur. ⓘ

Essitalopram'ın gerektiğinden daha fazla miktarda alınması ajitasyon ve taşikardi gibi nispeten küçük istenmeyen etkilere neden olur. Bununla birlikte, bazı durumlarda diskinezi, hipertoni ve klonus oluşabilir. ⓘ

Farmakoloji

Etki mekanizması

Bağlayıcı profil ⓘ
Site	K_i (nM)
SERT	0.8-1.1
NET	7,800
DAT	27,400
5-HT_1A	>1,000
5-HT_2A	>1,000
5-HT_2C	2,500
α₁	3,900
α₂	>1,000
D₂	>1,000
H₁	2,000
mACh	1,240
hERG	2.600 (IC50)

Essitalopram, nörotransmitterin presinaptik nörona geri alımını bloke ederek nörotransmitter serotoninin intrasinaptik seviyelerini artırır. Şu anda mevcut olan SSRI'lar arasında essitalopram, norepinefrin taşıyıcısına (NET) kıyasla serotonin taşıyıcısı (SERT) için en yüksek seçiciliğe sahiptir, bu da yan etki profilini daha az seçici SSRI'lara kıyasla nispeten hafif hale getirir. ⓘ

Essitalopram bir P-glikoprotein substratıdır ve bu nedenle verapamil ve kinidin gibi P-glikoprotein inhibitörleri kan beyin bariyerine nüfuz edebilirliğini artırabilir. Essitalopramın bir P-glikoprotein inhibitörü ile kombine edildiği sıçanlarda yapılan preklinik bir çalışmada, antidepresan benzeri etkileri artmıştır. ⓘ

Etkileşimler

Essitalopram, diğer SSRI'lara benzer şekilde CYP2D6'yı inhibe eder ve bu nedenle aripiprazol, risperidon, tramadol, kodein gibi bir dizi CYP2D6 substratının plazma seviyelerini artırabilir. Essitalopram sadece zayıf bir CYP2D6 inhibitörü olduğundan, tramadolden kaynaklanan analjezi etkilenmeyebilir. John's wort kullanırken essitalopram dikkatli kullanılmalıdır. Omeprazol ile birlikte alındığında essitaloprama maruziyet yaklaşık %50 oranında orta derecede artmaktadır. Bu çalışmanın yazarları, bu artışın klinik bir endişe yaratma olasılığının düşük olduğunu öne sürmüşlerdir. Serotonin sendromu bildirildiği için dekstrometorfan (DXM) içeren öksürük ilaçları alınırken dikkatli olunmalıdır. ⓘ

Bupropionun sitalopram plazma konsantrasyonunu ve sistemik maruziyeti önemli ölçüde artırdığı bulunmuştur; Nisan 2018 itibariyle essitalopram ile etkileşim çalışılmamıştır, ancak bazı monograflar potansiyel etkileşim konusunda uyarmıştır. ⓘ

Essitalopram ayrıca QT aralığını uzatabilir ve bu nedenle QT aralığını uzatma özelliğine sahip diğer ilaçları eş zamanlı olarak kullanan hastalarda önerilmez. Bu ilaçlar arasında antiaritmikler, antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar, bazı antihistaminikler (astemizol, mizolastin) ve bazı antiretroviraller (ritonavir, saquinavir, lopinavir) bulunmaktadır. Bir SSRI olarak essitalopram genellikle MAOI'ler ile birlikte verilmemelidir. ⓘ

Kimya

Essitalopram, rasemat sitalopramın (S)-stereoizomeridir (sol el versiyonu), bu da adından sorumludur: essitalopram. (R)-stereoizomerinin (R-sitalopram, sağ el versiyonu) depresyon tedavisinde yararlı etkileri olduğu düşünülmemektedir. ⓘ

Tarihçe

Cipralex marka essitalopram 10mg ambalaj ve tablet sayfası. Referans essitalopram formülasyonudur ve Lundbeck tarafından üretilmiştir. ⓘ

Essitalopram, Lundbeck ve Forest Laboratories arasında yakın işbirliği içinde geliştirilmiştir. Geliştirilmesine 1997 yazında başlanmış ve sonuçta ortaya çıkan yeni ilaç başvurusu Mart 2001'de ABD FDA'ya sunulmuştur. Essitalopramın geliştirilmesinin kısa sürmesi (3,5 yıl), Lundbeck ve Forest'ın benzer farmakolojiye sahip olan sitalopram ile ilgili önceki kapsamlı deneyimlerine bağlanabilir. ⓘ

FDA, Ağustos 2002'de majör depresyon için ve Aralık 2003'te yaygın anksiyete bozukluğu için essitalopram onayını vermiştir. 23 Mayıs 2006 tarihinde FDA, Teva tarafından üretilen essitalopramın jenerik versiyonunu onaylamıştır. Ancak aynı yılın 14 Temmuz'unda ABD Delaware Bölge Mahkemesi patent ihlali anlaşmazlığı konusunda Lundbeck lehine karar vermiş ve essitalopram patentinin geçerli olduğuna hükmetmiştir. ⓘ

2006 yılında Forest Laboratories'e essitalopram için ABD patentinde 828 günlük (2 yıl 3 ay) bir uzatma verildi. Bu, patentin sona erme tarihini 7 Aralık 2009'dan 14 Eylül 2011'e çekmiştir. 6 aylık pediatrik münhasırlık ile birlikte nihai son kullanma tarihi 14 Mart 2012 olmuştur. ⓘ

Toplum ve kültür

Yasadışı pazarlama iddiaları

2004 yılında, Forest tarafından çocuklar ve gençler tarafından kullanılmak üzere sitalopram ve essitalopramın yasadışı pazarlandığını iddia eden ayrı hukuk davaları iki ihbarcı tarafından başlatılmıştır: Joseph Piacentile adlı bir doktor ve Christopher Gobble adlı bir Forest satıcısı. Şubat 2009'da davalar birleştirildi. On bir eyalet ve Columbia Bölgesi davaya davacı olarak müdahil olmak için niyet bildiriminde bulundu. ⓘ

Davalar, Forest'ın Lexapro'nun çocuklarda kullanımı için yasadışı bir şekilde etiket dışı tanıtımını yaptığını; çocuklarda etkili olmadığını gösteren bir çalışmanın sonuçlarını gizlediğini; Lexapro'yu çocuklara reçete etmeleri için doktorlara komisyon ödediğini; ve gerçekte ilacın doktorlar tarafından kullanımını teşvik etmek için pazarlama çabaları olan sözde "tohumlama çalışmaları" yürüttüğünü iddia etti. Forest iddiaları reddetti ancak sonuçta davacılarla 313 milyon doların üzerinde bir bedel karşılığında anlaşmaya vardı. ⓘ

Marka isimleri

Essitalopram dünya çapında Cipralex, Lexapro, Lexam, Mozarin, Aciprex, Depralin, Ecytara, Elicea, Nexpram, Pramatis ve Betesda gibi birçok marka adı altında satılmaktadır. ⓘ