Meloksikam
 | |
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| Ticari isimler | Mobic, Metacam, Muvera, Anjeso, diğerleri |
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a601242 |
| Lisans verileri |
|
| Hamilelik Kategori |
|
| Rotaları YÖNETİM | Ağız yoluyla, intravenöz |
| ATC kodu |
|
| Yasal statü | |
| Yasal statü |
|
| Farmakokinetik veriler | |
| Biyoyararlanım | 89% |
| Protein bağlama | 99.4% |
| Metabolizma | Karaciğer (CYP2C9 ve 3A4 aracılı) |
| Eliminasyon yarı ömrü | 20 saat |
| Boşaltım | İdrar ve dışkı eşit olarak |
| Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
| CAS Numarası | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB ligandı |
|
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| Formül | C14H13N3O4S2 |
| Molar kütle | 351,40 g-mol-1 |
| 3D model (JSmol) | |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın) | |
Diğerlerinin yanı sıra Mobic markası altında satılan meloksikam, romatizmal hastalıklarda ve osteoartritte ağrı ve iltihabı tedavi etmek için kullanılan nonsteroid antiinflamatuar bir ilaçtır (NSAID). Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla kullanılır. Mümkün olduğunca kısa süreli ve düşük dozda kullanılması önerilir. ⓘ
Yaygın yan etkileri arasında karın ağrısı, baş dönmesi, şişme, baş ağrısı ve döküntü yer alır. Ciddi yan etkiler arasında kalp hastalığı, felç, böbrek sorunları ve mide ülseri sayılabilir. Hamileliğin üçüncü üç aylık döneminde kullanılması önerilmez. Siklooksijenaz-2'yi (COX-2), siklooksijenaz-1'i (COX-1) bloke ettiğinden daha fazla bloke eder. Kimyasalların oksikam ailesindedir ve piroksikam ile yakından ilişkilidir. ⓘ
Meloksikam 1977 yılında patentlenmiş ve 2000 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilmiştir; ancak jenerik bir ilaç olarak da mevcuttur. 2019 yılında, 21 milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 31. ilaç olmuştur. Meloksikamın intravenöz bir versiyonu (Anjeso) Şubat 2020'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. ⓘ
| Meloksikam ⓘ | |
|---|---|
 | |
| Sistematik (IUPAC) adı | |
|
(8E)-8-[hydroxy-[(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)amino] methylidene]-9-methyl-10,10-dioxo-10λ6-thia-9- azabicyclo[4.4.0]deca-1,3,5-trien-7-one | |
| Kimlik belirteçleri | |
| CAS numarası | 71125-38-7 |
| ATC kodu | M01 AC06 |
| DrugBank | APRD00529 |
| Kimyasal özellikler | |
| Kimyasal formül | C14H13N3O4S2 |
| Moleküler ağırlık | 351,403 g/mol |
| Farmakokinetik özellikler | |
| Proteine bağlanma | % 99.4 |
| Metabolizma | Hepatik |
| Yarılanma ömrü | 15-20 saat |
| Atılma | Renal |
| Tedavi bilgileri | |
| Yasal durum | Reçete ile satılır |
| Uygulama yolu | Oral |
Meloksikam (ticari adı Movalis, Melox, Zeloxim,...) primer dismenore, ameliyat sonrası ağrı, romatoid artrit ve osteoartrit semptomlarını azaltmak için kullanılan bir non steroidal antienflamatuar ilaç etken maddesidir. Piroksikamla çok benzeşmektedir. Bir selektif COX-2 inhibitörü bir olan non-streoid antienflamatuvar olan bir ilaçtır. COX-2 spesifik ürünler gibi miyokardiyal prostasiklini inhibe etmediği için hipertansiyona ve ödeme neden olmaz. Kardiyovasküler risk açısından oldukça güvenli bir alternatiftir. Meloksikam’ın, bazı klasik NSAİ ilaçlar tarafından indüklenen trombosit agregasyonu inhibisyonu sonucu oluşan kanama zamanının uzaması üzerine etkisi yoktur. ⓘ
Kullanım yeri
Romatoid artrit, Osteo artrit ve miyalji başta olmak üzere her türlü kas iskelet sistemine bağlı ağrı ve enflamasyonlu durumlarda kullanılır. Bununla birlikte yüksek güvenirlik ve etkinliğe sahip olmasından dolayı dismenore, bel ağrısı, postoperatif analji ve dental girişimlere bağlı ağrılarda da kullanılır. Ardışık tedaviye uygun olup,günde tek doz kullanımı ile yüksek hasta uyumu sağlar. ⓘ
Meloksikamın ortalama dağılım hacmi yaklaşık 10L'dir. Başta albümin olmak üzere yüksek oranda proteine bağlanır. ⓘ
Kullanım şekli
Romatoid artrit: Günde 15 mg. Terapötik cevaba göre doz günde 7.5 mg'a indirilebilir. Osteoartrit: Günde 7.5 mg. Gerektiğinde bu doz, günde 15 mg'a yükseltilebilir. Advers reaksiyon riski yüksek olan hastalarda tedaviye günde 7.5 mg'la başlanmalıdır. Ağır böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında günlük toplam doz 7.5 mg'ı aşmamalıdır. Önerilen maksimum günlük toplam dozu 15 mg'dır. Çocuklarda kullanılmamalıdır. ⓘ
Endikasyonları
Romatoid artritin semptomatik tedavisi ve ağrılı osteoartritin (artroz, dejeneratif eklem hastalığı) semptomatik tedavisinde kullanılan bir nonsteroid antienflamatuvardır. ⓘ
Kontrendikasyonları
Meloksikama veya ilaçtaki herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır. Asetil salisilik asitle ve diğer nonsteroid antienflamatuvar ilaçlarla çapraz duyarlılık olasılığı vardır. Asetil salisilik asit veya diğer nonsteroid antienflamatuvar ilaçlar verildikten sonra astım belirtileri, burun polipleri, anjiyoödem veya ürtiker gelişmiş olan hastalara verilmemelidir. Ayrıca; aktif peptik ülserasyonda, ağır karaciğer yetmezliğinde, diyaliz edilmeyen ağır böbrek yetmezliğinde, çocuklar ve 15 yaşından küçük olan adolesan çağındakilerde, gebelerde ve emziren annelerde kullanılmamalıdır. ⓘ
Uyarılar
Diğer bütün nonsteroid antienflamatuvar ilaçlarda olduğu gibi, anamnezinde gastrointestinal sistemin yukarı bölümünde hastalık hikâyesi bulunan ve antikoagülan kullanmakta olan hastalarda dikkatli olmak gerekir. Peptik ülserasyon veya gastrointestinal kanama görüldüğü takdirde tedavi durdurulmalıdır. Nonsteroid antienflamatuvar ilaçlar, böbrek perfüzyonunun normal sınırlar arasında devam ettirilmesini destekleyici rol oynayan renal prostaglandinlerin sentezini inhibe eder. Böbreğe gelen kan miktarı ve kan hacmi azalmış olan hastalarda bu ilaçların kullanılması, tedavinin durdurulmasından sonra tipik olarak tedavi-öncesindeki duruma dönülmesiyle sonuçlanan, klinik renal dekompansasyona neden olabilir. Dehidrasyon gelişmiş olan hastalarla konjestif kalp yetmezliği, karaciğer sirozu, nefrotik sendrom ve klinik böbrek hastalığı bulunan vakalar, diüretik kullananlar ya da hipovolemiyle sonuçlanabilecek büyük cerrahi girişimlerin uygulanacağı hastalar bu tip reaksiyon risklerinin artmış olduğu vakalardır. Bu hastalardaki nonsteroid antienflamatuvar ilaçlarla tedavinin başlangıcında, diürez hacmi ve böbrek fonksiyonu dikkatle izlenmelidir. Ender olarak interstisyel nefrit, glomerülonefrit, renal medullar nekroz veya nefrotik sendrom nedeni olabilir. Hemodiyalizle tedavi edilen terminal dönem böbrek yetmezliği hastalarında kullanılacak dozu, 7.5 mg'ı aşmamalıdır. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi dakikada >25 ml) olan hastalarda dozun azaltılması gerekmez. Serum transaminaz düzeylerinin veya karaciğer fonksiyonunu gösteren diğer parametrelerin yükseldiği, zaman zaman bildirilmiştir. Eğer anormallik şiddetli veya kalıcıysa, tedavi durdurulmalı ve hastada izleme testleri uygulanmalıdır. Klinik bakımdan stabil olan karaciğer sirozu vakalarında doz azaltılması gerekmez. Yıpranmış, zayıf düşmüş olan hastalar, yan etkileri daha az tolere edebildiklerinden, dikkatle kontrol altında tutulmalıdır. Karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyon bozukluklarının bulunma olasılığı daha çok olan yaşlı hastalarda dikkatli olmak gerekir. İlacın araç ve makina kullanma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili olarak yapılmış özel bir çalışma yoktur. Ancak baş dönmesi ve göz kararması gibi advers etkiler ortaya çıkarsa, hastanın bu gibi aktivitelerden kaçınması önerilir. Gebelerde ve bebeğini emziren annelerde kullanılmamalıdır. ⓘ
Meloksikam veteriner hekimlikte köpekleri tedavi etmek için kullanılır, ancak sığır ve egzotik hayvanlar gibi diğer hayvanlarda da etiket dışı kullanım görür. ⓘ
En yaygın yan etkileri gastrointestinal irritasyondur (kusma, diyare ve ülserasyon). ⓘ
Meloksikam verilen sağlıklı köpeklerde, önerilen dozlarda kardiyovasküler sistem üzerinde herhangi bir perioperatif advers etki bildirilmemiştir. Kedilere perioperatif meloksikam uygulaması, postoperatif solunum hızını veya kalp atış hızını etkilememiştir. ⓘ
Hakemli bir dergi makalesinde, meloksikam da dahil olmak üzere NSAİİ'lerin gastrointestinal rahatsızlığa ve yüksek dozlarda akut böbrek hasarına ve kedilerde nöbet ve koma gibi MSS belirtilerine neden olduğu belirtilmektedir. Kedilerin NSAİİ'lere karşı toleransının düşük olduğunu da ekliyor. ⓘ
Meloksikam, Kraliyet Kuşları Koruma Derneği (RSPB) tarafından akbabaların ölümünü önlemek için diklofenaka alternatif olarak araştırılmıştır. ⓘ
Yan etkileri
Gastrointestinal: Dispepsi, bulantı, kusma, karın ağrısı, kabızlık, bağırsaklarda aşırı gaz bulunması, ishal (%1'den daha sık), transaminazlar ve bilirübin düzeyleri gibi karaciğer fonksiyon parametrelerinde geçici anormallikler, özofajit, gastroduodenal ülser, gizli veya makroskopik gastrointestinal kanama (%0.1-1 arasında), kolit (%0.1'den daha seyrek). Hematolojik: Anemi (%1'den daha sık). Kan sayımı anormallikleri ve bu arada lökosit formülü değişiklikleri, lökopeni ve trombositopeni. Miyelotoksik bir ilacın ve özellikle de metotreksatın birlikte verilmesi, sitopeni gelişmesi açısından zemin hazırlayan bir faktör olarak gözükmektedir (%0.1-1 arasında). Dermatolojik: Kaşıntı, deri döküntüsü (%1'den daha sık); stomatit, ürtiker (%0.1-1 arasında); fotosensitizasyon (%0.1'den daha seyrek). Respiratuvar: Aspirin veya diğer nonsteroid antienflamatuvar ilaç verilen bazı hastalarda akut astım gelişebildiği bildirilmiştir (%0.1'den daha seyrek). MSS: Sersemleme hissi, baş ağrısı (%1'den daha sık); baş dönmesi, kulak çınlaması, göz kararması (%0.1-1 arasında). Kardiyovasküler: Ödem (%1'den daha sık); kan basıncının yükselmesi, palpitasyon, deride kızarma (%0.1-1 arasında). Ürogenital: Böbrek fonksiyonu parametrelerinde anormallikler, serum kreatinin ve/veya üre düzeylerinin yükselmesi (%0.1-1 arasında). ⓘ
Meloksikam kullanımı gastrointestinal toksisite ve kanama, baş ağrısı, döküntü ve çok koyu veya siyah dışkı (bağırsak kanamasının bir işareti) ile sonuçlanabilir. Diğer NSAİİ'ler gibi, kullanımı kalp krizi ve inme gibi kardiyovasküler olay riskinde artış ile ilişkilidir. Diklofenak, piroksikam, naproksen ve belki de COX-2 seçici olmayan diğer tüm NSAİİ'lerden daha az gastrointestinal yan etkiye sahiptir. Meloksikam tromboksan A oluşumunu inhibe etse de, bunu trombosit fonksiyonuna müdahale edecek seviyelerde yapmıyor gibi görünmektedir. ⓘ
Meloksikam tedavisinin 60 güne kadar süren randomize, kontrollü çalışmalarının birleştirilmiş bir analizi, meloksikamın NSAID diklofenaktan istatistiksel olarak anlamlı derecede daha düşük sayıda tromboembolik komplikasyonla ilişkili olduğunu (sırasıyla %0,2'ye karşı %0,8), ancak naproksen ve piroksikam ile benzer bir tromboembolik olay insidansı olduğunu bulmuştur. ⓘ
Ekim 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tüm nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçların ilaç etiketlerinin, düşük amniyotik sıvı ile sonuçlanan doğmamış bebeklerde böbrek sorunları riskini açıklayacak şekilde güncellenmesini istemiştir. Hamileliğin 20. haftasında veya sonrasında hamile kadınlarda NSAİİ'lerden kaçınılmasını önermektedirler. ⓘ
Kardiyovasküler
Hipertansiyon, yüksek kolesterol veya diyabeti olan kişiler kardiyovasküler yan etkiler açısından risk altındadır. Ailesinde kalp hastalığı, kalp krizi veya inme öyküsü olan kişiler, ciddi kardiyovasküler yan etki potansiyeli önemli olduğundan, tedavi eden doktorlarına bildirmelidir. ⓘ
Gastrointestinal
NSAİİ'ler kanama, ülserasyon ve mide veya bağırsak delinmesi gibi ölümcül olabilen ciddi gastrointestinal advers olaylara neden olur ve riskini artırır. Yaşlı hastalar ciddi gastrointestinal olaylar açısından daha büyük risk altındadır. ⓘ
Ağız
Tat sapması, ülseratif stomatit ve ağız kuruluğu riskinin artması nedeniyle cerrahi veya dental prosedürlerden önce meloksikam kullanımının en az dört ila altı yarı ömür boyunca durdurulması önerilir. ⓘ
İlaç etkileşimleri
En az iki nonsteroid antienflamatuvar ilacın birlikte verilmesi, sinerjik etki göstererek gastrointestinal ülserasyon ve kanama riskini artırabilir. Tiklopidin, sistemik olarak verilen heparin, trombolitikler kanama riskinde artışa neden olur. Birlikte kullanılması kesinlikle gerekiyorsa, antikoagülan ilaçların etkileri yakından izlenmelidir. Nonsteroid antienflamatuvar grubu ilaçların plazma lityum düzeylerini yükselttikleri bildirilmiştir. Metotreksatın hematolojik toksisitesini artırabilir. Nonsteroid antienflamatuvar ilaçların uterus-içi doğum kontrol önlemlerinin etkinliğini azalttığı bildirilmiştir. Dehidrasyon gelişmiş durumdaki hastalarda nonsteroid antienflamatuvar ilaç tedavisine, akut böbrek yetmezliği riski eşlik eder. Antihipertansifler (beta blokerler, ACE inhibitörleri, vazodilatörler, diüretikler gibi ilaçlarla nonsteroid antienflamatuvar ilaç tedavisi sırasında damarları genişleten prostaglandinlerin inhibisyonu sonucu, antihipertansif ilaçların etkisinde azalma bildirilmiştir. Kolestiramin gastrointestinal kanaldaki meloksikamı bağlayarak bu ilacın vücuttan daha çabuk atılmasına neden olur. Böbreklerdeki prostaglandin mediatörlüğüyle ortaya çıkan etkileri üzerinden, siklosporinin nefrotoksisitesini artırabilir. Bu ilaçların birlikte kullanılması sırasında böbrek fonksiyonu ölçülmelidir. Oral antidiyabetiklerle etkileşim olasılığı, gözden uzak tutulmamalıdır. ⓘ
Etki mekanizması
Meloksikam, araşidonik asidin prostaglandin H2'ye dönüştürülmesinden sorumlu enzim olan siklooksijenazı (COX) bloke eder - inflamasyon aracıları olan prostaglandinlerin sentezindeki ilk adım. Meloksikamın, özellikle düşük terapötik dozlarda, COX-2'yi COX-1'e göre seçici olarak inhibe ettiği gösterilmiştir. ⓘ
Sinovyal sıvıdaki meloksikam konsantrasyonları plazmadakilerin %40 ila %50'si arasında değişmektedir. Sinovyal sıvıdaki serbest fraksiyon, plazmaya kıyasla sinovyal sıvıdaki daha düşük albümin içeriği nedeniyle plazmadakinden 2,5 kat daha yüksektir. Bu penetrasyonun önemi bilinmemektedir, ancak hayvan modellerinde artrit tedavisinde olağanüstü iyi performans göstermesini açıklayabilir. ⓘ
Farmakokinetik
Absorpsiyon
Meloksikamın biyoyararlanımı, eşdeğer bir IV bolus doza kıyasla oral yoldan uygulandığında azalır. Yüksek yağlı bir kahvaltıyı takiben oral meloksikam kullanımı ortalama pik ilaç düzeylerini yaklaşık %22 artırır; ancak üretici herhangi bir özel öğün önerisinde bulunmamaktadır. Ayrıca antiasit kullanımı farmakokinetik etkileşim göstermemektedir. ⓘ
Metabolizma
Meloksikam karaciğerde CYP2C9 ve CYP3A4 (minör) enzimleri tarafından yoğun olarak dört inaktif metabolite metabolize edilir. Kalan diğer iki metabolitten peroksidaz aktivitesinin sorumlu olduğu düşünülmektedir. ⓘ
Boşaltım
Meloksikam ağırlıklı olarak metabolitler şeklinde atılır ve idrar ve feçeste eşit oranda bulunur. İdrar ve feçeste değişmemiş ana ilaç izleri bulunur. Ortalama eliminasyon yarı ömrü 15 ila 20 saat arasında değişir. ⓘ
Spesifik popülasyonlar
Geriatri
Meloksikamın peptik ülser hastalığı olan veya 75 yaşın üzerinde olanlar ya da kanama riski ile ilişkili ilaç kullananlar dahil olmak üzere gastrointestinal kanama riski artmış kişilerde kullanılması önerilmez. Advers olayların doza bağlı olduğu ve tedavi süresi ile ilişkili olduğu bulunmuştur. ⓘ
Farmakokinetik
Köpeklerde, meloksikamın mideden emilimi gıda varlığından etkilenmez ve meloksikamın pik konsantrasyonu (Cmax) uygulamadan 7-8 saat sonra kanda meydana gelir. Meloksikamın yarılanma ömrü köpeklerde yaklaşık 24 saattir. ⓘ
Koalada (Phascolarctos cinereus), oral uygulamadan sonra çok az meloksikam kana emilir (yani biyoyararlanımı zayıftır). ⓘ
Yasal statü
Birleşik Devletler
2003 yılında meloksikam, ABD'de, meloksikamın oral (sıvı) formülasyonu olarak, osteoartrit ile ilişkili ağrı ve enflamasyonun yönetimi için köpeklerde kullanılmak üzere onaylanmıştır. Ocak 2005'te ürün prospektüsüne kalın harflerle yazılmış bir uyarı eklenmiştir: "Kedilerde kullanmayınız." Köpeklerde kullanım için enjekte edilebilir bir formülasyon Kasım 2003'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmıştır. ⓘ
Ekim 2004'te, kedilerde kullanım için bir formülasyon sadece ameliyattan önce kullanılmak üzere onaylanmıştır. Bu, enjekte edilebilir bir meloksikamdır ve ikinci bir dozun uygulanmaması için özel ve tekrarlanan uyarılarla birlikte yalnızca tek seferlik bir doz olarak endikedir. ⓘ
2005 yılında FDA, ilacın endikasyon dışı kullanımı için tanıtımını içeren tanıtım materyalleri nedeniyle üreticiye bir İhlal Bildirimi göndermiştir. ⓘ
Şubat 2020'de meloksikam enjeksiyonu Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmıştır. FDA, Anjeso'nun onayını Baudax Bio'ya vermiştir. ⓘ
Avrupa Birliği
Ürün Avrupa'da köpeklerde hem akut hem de kronik ağrının giderilmesi de dahil olmak üzere diğer anti-enflamatuar faydalar için ruhsatlıdır. Meloksikam ayrıca atlarda kas-iskelet sistemi rahatsızlıklarına bağlı ağrıların giderilmesi için de ruhsatlıdır. ⓘ
Meloksikam, Ocak 1998'de merkezi bir pazarlama izni ile Avrupa Birliği genelinde sığırlarda kullanım için yetkilendirilmiştir. İlk jenerik meloksikam ürünü 2006 yılında onaylanmıştır. ⓘ
Diğer ülkeler
Haziran 2008 itibariyle meloksikam Avustralya, Yeni Zelanda ve Kanada'da kedilerde uzun süreli kullanım için tescil edilmiştir. ⓘ