Hipoglisemi
Hipoglisemi ⓘ | |
---|---|
Diğer isimler | Hipoglisemi, hipoglisemi, düşük kan glukozu, düşük kan şekeri |
Glikoz ölçer | |
Uzmanlık | Endokrinoloji |
Semptomlar | Baş ağrısı, bulanık görme, titreme, baş dönmesi, halsizlik, yorgunluk, terleme, sersemlik, hızlı kalp atışı, kalp çarpıntısı, sinirlilik veya endişe, açlık, mide bulantısı, karıncalanma hissi, konuşma zorluğu, kafa karışıklığı, bilinç kaybı, olağandışı davranışlar, sersemlik, soluk ten rengi, nöbetler, ölüm |
Olağan başlangıç | Hızlı |
Nedenler | İlaçlar (insülin, glinidler ve sülfonilüreler), sepsis, böbrek yetmezliği, bazı tümörler, karaciğer hastalığı |
Teşhis yöntemi | Whipple üçlüsü: Hipoglisemi semptomları, serum kan glukoz seviyesi <70 mg/dL (3,9 mmol/L) ve kan glukozu normale döndüğünde semptomların düzelmesi |
Tedavi | Basit şeker, dekstroz, glukagon içeriği yüksek gıdalar tüketmek |
Frekans | Tip 1 diyabetlilerde hafif hipoglisemi haftada ortalama iki kez, ağır hipoglisemi ise yılda bir kez görülür. |
Ölümler | Tip 1 diyabetlilerin %6-10'u hipoglisemi nedeniyle hayatını kaybedecektir. |
Düşük kan şekeri olarak da adlandırılan hipoglisemi, kan şekerinin normalin altına, tipik olarak 70 mg/dL'nin (3,9 mmol/L) altına düşmesidir. Whipple üçlüsü hipoglisemik atakları doğru şekilde tanımlamak için kullanılır. Kan şekerinin 70 mg/dL'nin (3,9 mmol/L) altına düşmesi, hipoglisemi ile ilişkili semptomlar ve kan şekeri normale döndüğünde semptomların ortadan kalkması olarak tanımlanır. Hipoglisemi baş ağrısı, yorgunluk, sakarlık, konuşma güçlüğü, kafa karışıklığı, hızlı kalp atışı, terleme, titreme, sinirlilik, açlık, bilinç kaybı, nöbetler veya ölümle sonuçlanabilir. Belirtiler genellikle hızlı bir şekilde ortaya çıkar. ⓘ
Hipogliseminin en yaygın nedeni insülin, sülfonilüreler ve biguanidler gibi diyabet tedavisinde kullanılan ilaçlardır. Normalden daha az yemek yiyen, yakın zamanda egzersiz yapan veya alkol tüketen diyabet hastalarında risk daha yüksektir. Hipogliseminin diğer nedenleri arasında ağır hastalık, sepsis, böbrek yetmezliği, karaciğer hastalığı, hormon eksikliği, insülinoma veya B hücreli olmayan tümörler gibi tümörler, doğuştan metabolizma hataları, çeşitli ilaçlar ve alkol yer alır. Düşük kan şekeri, birkaç saat boyunca yemek yememiş sağlıklı yenidoğanlarda ortaya çıkabilir. ⓘ
Hipoglisemi, glikoz tabletleri veya jeli, elma suyu, soda veya şeker gibi şekerli bir yiyecek veya içecek yiyerek tedavi edilir. Kişinin bilinci açık olmalı ve yutkunabilmelidir. Amaç, kan glikoz seviyelerini en az 70 mg/dL'ye (3,9 mmol/L) yükseltmek için 10-20 gram karbonhidrat tüketmektir. Kişi ağız yoluyla gıda alamıyorsa, enjeksiyon yoluyla veya burundan glukagon yardımcı olabilir. Diyabetle ilgisi olmayan hipogliseminin tedavisi, altta yatan sorunun tedavi edilmesini içerir. ⓘ
Diyabetli kişilerde önleme, hipogliseminin belirti ve semptomlarını öğrenmekle başlar. İnsülin, sülfonilüreler ve biguanidler gibi diyabet ilaçları da hipoglisemiyi önlemek için ayarlanabilir veya durdurulabilir. Sık ve rutin kan şekeri testi yapılması önerilir. Bazıları insülin pompalı sürekli glikoz monitörlerini diyabet yönetiminde ve hipogliseminin önlenmesinde yararlı bulabilir. ⓘ
Hipoglisemi, kan şekerinin olması gerektiğinden daha düşük olması durumudur. ⓘ
Hipoglisemik reaksiyonun başlangıcında bulanık görme, baş ağrısı, baş dönmesi, terleme ve baygınlık hissedilir. Uygun müdahale edilmediği takdirde bilinç kaybı görülür. Diyabetli hastaların sıklıkla karşılaştığı bir rahatsızlıktır. Özellikle tip 1 diyabetli hastalar haftada bir veya iki hipoglisemi atağı geçirirler. Tip 2 diyabette bu durum çok daha seyrektir. ⓘ
Vücudun ihtiyaç duyduğu insülin alınan gıda miktarına, yenen yemeğin çeşidine, ne kadar egzersiz yapıldığına, insülin enjekte edilen bölgeye, vücutta başka hastalık olup olmamasına ve içinde bulunulan stres oranına bağlıdır. ⓘ
Hipoglisemi genelde insülin etkisinin en üst noktaya çıktığı saatlerde, yemeklerden önce ve ağır egzersiz sonrasında gelişir. Bazen uyku sırasında da atak gerçekleşebilir. Ataklar sırasında sinirlilik, aşırı terleme, uyuşukluk, çarpıntı, baş dönmesi, yüz ve dudaklarda karıncalanma belirtileri görülür. Bilinç kaybına yol açan hipoglisemiye ağır hipoglisemi denir. Bu durum beynin şekersiz kalmasına bağlı olarak ortaya çıkar. Bu durumda glukagon enjekte edilmelidir. Glukagon pankreas tarafından üretilen ve karaciğerden kana şeker salınımını uyaran bir hormondur. Hipoglisemiye yatkın kişilerde yeterli karaciğer şeker deposu bulunmaz ve bu nedenle gerekli glukagon dış takviye ile sağlanır. Hipoglisemiyi kontrol altına almanın en önemli unsuru bu belirtiler görüldüğünde kan şekerinin ölçülmesi ve hastanın hangi durumlarda hipoglisemik atağa yatkın olduğunun bilincinde olmasıdır. Hipoglisemik ataklar, beynin sinir hücrelerinin (nöronların) hasarına ve ölümüne neden olabilir. Bu nedenle, geçirilen 3 hipoglisemik atak 50 yaş üzeri hastalarda demans (bunama) riskini ikiye katlamaktadır. ⓘ
Hipoglisemik atak belirtileri hissedilmeye başladığı anda sindirim sistemince hızla emilecek şekerlerin yenip içilmesi gerekir (şekerli su; bal...vb). Fakat miktar çok yüksek tutulmamalıdır. Aksi halde kan şekeri çok yüksek düzeylere çıkar. Şeker takviyesi yapıldıktan sonra kan şekeri ölçülmelidir. ⓘ
Hipoglisemi hastası olan kişiler fazla stres yapmamalı, mümkün olduğunca moralini yüksek tutmalıdır. Araştırmalara göre ağır ataklar hastanın stresli ve üzgün olduğu dönemlerde gerçekleşmektedir. ⓘ
Tanım
Kan şekeri seviyeleri doğal olarak gün boyunca dalgalanır, ancak düşük kan şekeri veya düşük kan şekeri olarak da adlandırılan hipoglisemi, kan şekeri seviyelerinin 70 mg/dL'nin (3,9 mmol/L) altına düşmesidir. ⓘ
Kan şekeri seviyeleri genellikle 70 ila 110 mg/dL (3,9-6,1 mmol/L) arasında tutulur. Her ne kadar 70 mg/dL (3,9 mmol/L) normal glikozun alt sınırı olsa da, hipoglisemi belirtileri genellikle 55 mg/dL (3,0 mmol/L) veya altına kadar ortaya çıkmaz. Daha önce birkaç kez hipoglisemi atağı geçirmiş bir kişide hipoglisemi belirtilerinin ortaya çıktığı kan glikoz seviyesi daha da düşük olabilir. ⓘ
Whipple üçlüsü
Düşük kan şekeri semptomları tek başına hipoglisemik bir epizodu tanımlamak için yeterince spesifik değildir. Tek bir kan şekeri değerinin 70 mg/dL'nin altında olması da hipoglisemik bir atağı tanımlamak için yeterli değildir. Whipple üçlüsü, bir hipoglisemik epizodu doğru bir şekilde tanımlamak için karşılanması gereken üç koşuldan oluşan bir settir. ⓘ
Bu üç koşul aşağıdaki gibidir:
- Hipoglisemi belirti ve semptomlarının mevcut olması (aşağıdaki Belirti ve Semptomlar bölümüne bakınız)
- Tipik olarak 70 mg/dL'den (3,9 mmol/L) düşük kan glikozu ölçümü mevcuttur
- Hipoglisemi belirti ve semptomları, kan glikoz seviyeleri normale döndükten sonra düzelir ⓘ
Yaş
Yetişkin ve pediatrik popülasyon arasındaki kan glukoz seviyelerindeki en büyük fark, yaşamın ilk 48 saatinde yenidoğanlarda görülür. Pediatrik Endokrin Derneği, yaşamın ilk 48 saatinden sonra yetişkinler ve çocuklar arasında kan glukoz seviyesi ve glukoz kullanımı açısından çok az fark olduğunu belirtmektedir. 48 saatlik yenidoğan döneminde, yenidoğan doğumu takiben glukagon ve epinefrin seviyelerini ayarlar ve bu da geçici hipoglisemiye neden olabilir. Sonuç olarak, 48 saatten küçük yenidoğanlarda düşük kan glikozunun yorumlanması ve tedavisine ilişkin kılavuzların geliştirilmesinde zorluk yaşanmıştır. Bir veri incelemesinin ardından Pediatrik Endokrin Derneği, 48 saatten küçük yenidoğanların 55-65 mg/dL (3,0-3,6 mmol/L) serum glukoz seviyelerinde hipoglisemiye yanıt vermeye başladığı sonucuna varmıştır. Bu değer yetişkinlerde, çocuklarda ve daha büyük bebeklerde yaklaşık 80-85 mg/dL (4,4-4,7 mmol/L) olan değerle tezat oluşturmaktadır. ⓘ
Yaşları 48 saatten büyük olan çocuklarda serum glukozu yetişkinlere benzer şekilde ortalama 70 ila 100 mg/dL (3,9-5,5 mmol/L) arasında değişir. Whipple triadı, semptomlarını iletebilen çocuklarda hipoglisemiyi tanımlamak için kullanılır. ⓘ
Ayırıcı tanı
Hipoglisemiye benzer şekilde ortaya çıkabilecek diğer durumlar aşağıdakileri içerir:
- Alkol veya uyuşturucu zehirlenmesi
- Kardiyak aritmi
- Kalp kapak hastalığı
- Postprandiyal sendrom
- Hipertiroidizm
- Feokromositoma
- Gastrik bypass sonrası hipoglisemi
- Yaygın anksiyete bozukluğu
- Gizlice insülin kullanımı
- Laboratuvar veya kan alma hatası (toplama tüpünde veya işlem sırasında antiglikolitik madde eksikliği) ⓘ
Belirtiler ve semptomlar
Hipoglisemik semptomlar iki ana kategoriye ayrılır. İlk kategori, nöroglikopenik semptomlar olarak adlandırılan beyindeki düşük glikozun neden olduğu semptomlardır. İkinci kategorideki semptomlar ise vücudun beyindeki düşük glikoza verdiği tepkiden kaynaklanır ve adrenerjik semptomlar olarak adlandırılır. ⓘ
Nöroglikopenik semptomlar | Adrenerjik semptomlar ⓘ |
---|---|
|
|
Referanslar: |
Herkes farklı hipoglisemi belirtileri yaşar, bu nedenle hipoglisemisi olan biri yukarıda listelenen tüm belirtilere sahip olmayabilir. Belirtiler ayrıca hızlı başlangıçlı olma eğilimindedir. Hipoglisemik epizodu doğru bir şekilde tanımlamak için hipoglisemi semptomlarıyla başvuran birinde hızlı bir şekilde kan şekeri ölçümü yapmak önemlidir. ⓘ
Patofizyoloji
Çoğu hayvan dokusu gibi, beynin metabolizması çoğu durumda yakıt için öncelikle glikoza bağlıdır. Astrositlerde depolanan glikojenden sınırlı miktarda glikoz elde edilebilir, ancak dakikalar içinde tüketilir. En pratik amaçlar için, beyin, kandan merkezi sinir sistemi içindeki interstisyel dokuya (İngilizce: interstitial tissue) ve nöronların kendilerine yayılan sürekli bir glikoz kaynağına bağımlıdır. Bu nedenle kanın sağladığı glikoz miktarı düşerse ilk etkilenen organlardan biri beyindir. Çoğu insanda, glikoz 3.6 mmol/l'nin (65 mg/dl) altına düştüğünde zihinsel verimlilikte hafif bir düşüş gözlemlenebilir. Hareket ve muhakeme bozukluğu genellikle 2.2 mmol/l (40 mg/dl) altında belirginleşir. Glikoz daha da düştükçe nöbetler meydana gelebilir. Kan şekeri seviyeleri 0.55 mmol/l'nin (10 mg/dl) altına düştüğünde, çoğu nöronlar elektriksel olarak suskunlaşır ve işlevsiz hale gelir ve bu da koma ile sonuçlanır. Bu beyin etkileri topluca nöroglikopeni olarak adlandırılır. ⓘ
Beyne yeterli miktarda glikoz verilmesinin önemi, düşen glikoz düzeyine verilen sinirsel, hormonal ve metabolik tepkilerin sayısından anlaşılır. Bunların çoğu koruyucu veya uyarlanabilir olup glikojenoliz ve glukoneogenez ile kan şekerini artırmaya veya alternatif yakıtlar sağlamaya eğilimlidir. Kan şekeri seviyesi çok düşerse, karaciğer glikojen deposunu glikoza dönüştürür ve kişinin kısa bir süre için diyabetik komaya girmesini önlemek için glikozu kan dolaşımına bırakır. ⓘ
Kısa veya hafif hipoglisemi, ek hipoglisemiye verilen beynin tepkilerini geçici olarak değiştirebilse de beyin üzerinde kalıcı bir etki yaratmaz. Uzun süreli, şiddetli hipoglisemi, geniş bir aralıkta kalıcı hasara neden olabilir. Bu, bilişsel işlev, motor kontrol ve hatta bilincin bozulmasını içerebilir. Herhangi bir şiddetli hipoglisemi örneğinden kaynaklanan kalıcı beyin hasarı olasılığını tahmin etmek zordur ve yaş, son kan ve beyin şekeri deneyimi, hipoksi ve alternatif yakıtların varlığı gibi eş zamanlı sorunlar gibi çok sayıda faktöre bağlıdır. Önceki hipoglisemi, gelecekteki hipoglisemiye karşı düzenleyici tepkiyi de köreltir. Körleştirilmiş karşı düzenlemeye yol açan mekanizma bilinmemekle birlikte, birkaç tanesi önerilmiştir. ⓘ
Şüpheli şiddetli hipoglisemiden sonra sabah "yatakta ölü" bulunan bu tip 1 diyabetlilerin, genellikle, indüklenmiş ölümcül kalp krizine yol açan bazı altta yatan koroner patolojileri olduğu bulunur. 2010 yılında, bir kişinin sürekli glikoz monitörü takarken "yatakta ölü" bulunduğu bilinen ilk vakayı gösteren ve ölümcül olaydan önce glikoz seviyelerinin bir geçmişini sağlayan bir vaka raporu yayınlandı; kişi ciddi bir hipoglisemik olaydan mustaripti ve yazarlar sadece "minimum bir karşı-düzenleyici yanıt" tarif ederken, otopsi sırasında hiçbir "anatomik anormallik" gözlemlenmediğini belirttiler. Semptomatik hipoglisemik atakların büyük çoğunluğu, saptanabilir kalıcı bir zararla sonuçlanmaz. ⓘ
Glikoz beyin için ana enerji kaynağıdır ve hipoglisemiyi önlemek ve beyne enerji tedarikini korumak için bir dizi mekanizma mevcuttur. Vücut insülin üretimini ve salınımını ayarlayabilir, karaciğer tarafından glikoz üretimini ayarlayabilir ve vücut tarafından glikoz kullanımını ayarlayabilir. Vücut, pankreas adı verilen bir organda doğal olarak insülin hormonu üretir. İnsülin, özellikle yemeklerden sonra vücuttaki glikoz miktarının düzenlenmesine yardımcı olur. Glukagon, kan glukoz seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynayan başka bir hormondur ve insülinin tersi olarak düşünülebilir. Glukagon, özellikle açlık durumlarında kan glukoz seviyelerini artırmaya yardımcı olur. ⓘ
Kan şekeri seviyeleri düşük-normal aralığa düştüğünde, hipoglisemiye karşı ilk savunma hattı pankreas tarafından insülin salınımının azaltılmasıdır. İnsülindeki bu düşüş karaciğerin glikojenolizi artırmasını sağlar. Glikojenoliz, glikoz üretimiyle sonuçlanan glikojen parçalanması sürecidir. Glikojen, glikozun inaktif, depo formu olarak düşünülebilir. İnsülinin azalması aynı zamanda karaciğer ve böbreklerde glukoneogenezin artmasını sağlar. [[Glukoneogenez|[[Glukoneogenez|Glukoneogenez]]]], kaslardan ve yağdan sağlanan karbonhidrat dışı kaynaklardan glukoz üretim sürecidir. ⓘ
Kan glikoz seviyeleri normal aralığın dışına düştüğünde, hipoglisemiyi önlemek için ek koruyucu mekanizmalar çalışır. Pankreasa, karaciğer ve böbrekler tarafından glukoz üretimini artıran ve glukoneogenezi sağlamak için kas ve yağ yıkımını artıran bir hormon olan glukagon salgılaması için sinyal gönderilir. Artan glukagon kan şekeri seviyelerini normale yükseltmezse, böbreküstü bezleri epinefrin salgılar. Epinefrin aynı zamanda glukoneogenez ve glikojenolizi artırırken, organların glukoz kullanımını azaltarak beynin glukoz kaynağını korur. ⓘ
Hipoglisemi uzadıktan sonra kortizol ve büyüme hormonu salgılanarak glukoneogenez ve glikojenolizi devam ettirirken diğer organların glukoz kullanımını da engeller. Kortizol ve büyüme hormonunun etkileri epinefrinden çok daha az etkilidir. Hipoglisemi durumunda beyin ayrıca açlık hissi sinyali verir ve glikozu artırmak amacıyla kişiyi yemek yemeye yönlendirir. ⓘ
Nedenler
Hipoglisemi en çok insülin, glinidler ve sülfonilüreler ile tedavi edilen diyabet hastalarında görülür. Diyabeti olmayanlarda hipoglisemi nadirdir, çünkü glikoz, insülin ve glukagonu uygun şekilde dengelemek için birçok düzenleyici mekanizma mevcuttur. Glikoz, insülin ve glukagon hakkında daha fazla bilgi için lütfen Patofizyoloji bölümüne (yukarıda) bakın. ⓘ
Diyabet hastaları
İlaçlar
Diyabet hastalarında hipogliseminin en yaygın nedeni insülin, sülfonilüreler ve biguanidler gibi diyabet tedavisinde kullanılan ilaçlardır. Bu genellikle aşırı dozlardan veya zamanlaması iyi yapılmamış dozlardan kaynaklanır. Bazen şeker hastaları bir öğün veya atıştırmalık beklentisiyle insülin alabilir ve bu öğünün kaçırılması veya unutulması hipoglisemiye yol açabilir. Bunun nedeni, planlanan öğündeki glikozun varlığı olmaksızın artan insülindir. ⓘ
Hipoglisemik farkındalıksızlık
Tekrarlayan hipoglisemi atakları hipoglisemik farkındalığa veya hipoglisemiyi fark etme yeteneğinin azalmasına yol açabilir. Diyabet hastaları daha fazla hipoglisemi atağı yaşadıkça, hipoglisemi semptomlarını tetikleyen kan glikoz seviyesi düşer. Başka bir deyişle, hipoglisemik farkındalığı olmayan kişiler yaklaşık 55 mg/dL (3,0 mmol/L) kan glikozunda hipoglisemi belirtileri yaşarlar. Hipoglisemik farkındalığı olmayan kişiler ise hipoglisemi belirtilerini çok daha düşük kan şekeri seviyelerinde yaşarlar. Bu durum birkaç nedenden dolayı tehlikelidir. Hipoglisemik kişi sadece çok düşük kan glikoz seviyelerinde hipogliseminin farkına varmakla kalmaz, aynı zamanda kan glikozunu normal seviyelere getirmek için yüksek seviyelerde karbonhidrat veya glukagona ihtiyaç duyar. Bu kişiler aynı zamanda ciddi hipoglisemi açısından çok daha büyük risk altındadır. ⓘ
Hipoglisemik unawarenss'in kesin nedeni hala araştırılmakta olsa da, bu bireylerin giderek daha az adrenerjik tip semptomlar geliştirmeye başladığı ve bunun da nöroglikopenik tip semptomların kaybıyla sonuçlandığı düşünülmektedir. Nöroglikopenik semptomlar beyindeki düşük glikozdan kaynaklanır ve yorgunluk, kafa karışıklığı, konuşma güçlüğü, nöbetler ve bilinç kaybı ile sonuçlanabilir. Adrenerjik semptomlar, vücudun beyindeki düşük glikoza verdiği tepkiden kaynaklanır ve hızlı kalp atış hızı, terleme, sinirlilik ve açlıkla sonuçlanabilir. Nöroglikopenik semptomlar ve adrenerjik semptomlar hakkında daha fazla açıklama için yukarıdaki İşaretler ve Semptomlar bölümüne bakınız. ⓘ
Epidemiyoloji açısından, hipoglisemik unawarenss tip 1 diyabetlilerin %20-40'ında görülür. ⓘ
Diğer nedenler
Diyabet hastalarında hipogliseminin diğer nedenleri arasında aşağıdakiler yer alır:
- İster planlı oruç ister gece orucu olsun, glikoz alımı olmadan geçen uzun bir süre olduğu için oruç tutmak
- Özellikle kaslar tarafından daha fazla glikoz kullanımına yol açtığı için normalden daha fazla egzersiz yapmak
- Alkol glikoz üretimini engellediğinden, özellikle diyabetik ilaçlarla birlikte alkol almak
- İnsülin dolaşımdan iyi temizlenemediği için böbrek hastalığı ⓘ
Diyabetik olmayanlar
Ciddi hastalık
Ciddi hastalıklar kan şekeri düşüklüğüne neden olabilir. Birçok organ sisteminin ciddi hastalığı ikincil bir sorun olarak hipoglisemiye neden olabilir. Hipoglisemi özellikle yoğun bakım ünitesinde yatanlarda veya tedavi planlarının bir parçası olarak yiyecek ve içecekleri kesilenlerde yaygındır. ⓘ
Ciddi hastalıklarda hipogliseminin yaygın bir nedeni olan sepsis, birçok yolla hipoglisemiye yol açabilir. Sepsis durumunda vücut enerji için büyük miktarlarda glikoz kullanır. Glikoz kullanımı sitokin üretimi ile daha da artar. Sitokinler, stres durumunda, özellikle de bir enfeksiyonla savaşırken vücut tarafından üretilen bir proteindir. Sitokinler glikoz üretimini engelleyerek vücudun enerji depolarını daha da azaltabilir. Son olarak, karaciğer ve böbrekler glikoz üretim bölgeleridir ve sepsis durumunda bu organlar yeterli oksijen alamayabilir, bu da organ hasarı nedeniyle glikoz üretiminin azalmasına yol açabilir. ⓘ
Hipoglisemiye neden olabilecek diğer ciddi hastalık nedenleri arasında karaciğer yetmezliği ve böbrek yetmezliği yer alır. Karaciğer vücuttaki glikoz üretiminin ana bölgesidir ve herhangi bir karaciğer yetmezliği veya hasarı glikoz üretiminin azalmasına yol açacaktır. Böbrekler de glikoz üretim bölgeleri olmakla birlikte, glikoz üretimindeki başarısızlıkları hipoglisemiye neden olacak kadar önemli değildir. Bunun yerine, böbrekler insülinin vücuttan atılmasından sorumludur ve böbrek yetmezliğinde bu işlev bozulduğunda, insülin dolaşımda daha uzun süre kalarak hipoglisemiye yol açar. ⓘ
İlaçlar
Çeşitli yollarla hipoglisemiye neden olabilecek bir dizi ilaç tanımlanmıştır. Orta kalitede kanıtlar steroid olmayan anti-enflamatuar ilaç indometasin ve sıtma önleyici kinin ile ilgilidir. Düşük kaliteli kanıtlar bipolar bozukluk için kullanılan lityumu içermektedir. Son olarak, çok düşük kaliteli kanıtlar anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri olarak da adlandırılır), anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler olarak da adlandırılır) ve β-adrenerjik blokerler (beta blokerler olarak da adlandırılır) dahil olmak üzere bir dizi hipertansiyon ilacını içermektedir. Kanıt kalitesi çok düşük olan diğer ilaçlar arasında levofloksasin ve trimetoprim-sülfametoksazol antibiyotikleri, progesteron engelleyici mifepriston, anti-aritmik disopiramid, pıhtılaşma önleyici heparin ve kemoterapötik merkaptopürin bulunmaktadır. ⓘ
Diyabeti olmayan bir kişi yanlışlıkla geleneksel olarak diyabet tedavisinde kullanılan ilaçları alırsa, bu da hipoglisemiye neden olabilir. Bu ilaçlar arasında insülin, glinidler ve sülfonilüreler bulunmaktadır. Bu durum, sağlık hizmeti ortamındaki tıbbi hatalar veya iyatrojenik hipoglisemi olarak da adlandırılan eczane hataları yoluyla meydana gelebilir. ⓘ
Gizlice insülin kullanımı
Bireyler ihtiyaç duymadan, kasıtlı olarak hipoglisemiye neden olmak için insülin aldıklarında, bu durum gizli insülin kullanımı veya gerçek hipoglisemi olarak adlandırılır. Bazı insanlar kilo vermek için insülin kullanabilirken, diğerleri için bu durum psikiyatrik bir bozukluk olan rol yapma veya gerçekte var olan bir bozukluktan kaynaklanıyor olabilir. Yalancı hipoglisemiden etkilenen demografik gruplar arasında 30-40 yaş arası kadınlar, özellikle diyabet hastaları, diyabetli akrabalar, sağlık çalışanları veya psikiyatrik bozukluk öyküsü olanlar yer almaktadır. Gizli insülin kullanımını tespit etmenin klasik yolu, düşük C-peptid ve proinsülin ile yüksek insülin seviyelerini ortaya çıkaran kan tahlilidir. ⓘ
Alkol kötüye kullanımı
Glikoz üretimi alkol tarafından engellenir. Alkolü kötüye kullananlarda hipoglisemi, çok az gıda alımıyla veya hiç gıda alınmamasıyla ilişkili birkaç günlük bir alkol tıkınması sonucu ortaya çıkabilir. Hipogliseminin nedeni, açlık durumunda glikojenin tükendiği çok faktörlü bir durumdur. Glikojen depoları daha sonra gıda alımının olmaması nedeniyle doldurulamaz ve tüm bunlar alkolün glikoz üretimini engellemesiyle birleşir. ⓘ
Hormon eksikliği
Addison hastalığı olarak da adlandırılan primer adrenal yetmezliği olan çocuklar uzun süre aç kaldıktan sonra hipoglisemi yaşayabilir. Addison hastalığı, glikoz üretiminin azalmasına yol açan stres hormonu kortizolün kronik olarak düşük seviyelerde olmasıyla ilişkilidir. ⓘ
Büyüme hormonunun azalmasına yol açan hipopitüitarizm, özellikle uzun süreli açlık veya artan egzersizle birlikte çocuklarda hipogliseminin bir başka nedenidir. ⓘ
Doğuştan metabolizma hataları
Kısaca, doğuştan gelen metabolizma hataları, proteinlerin, karbonhidratların veya yağ asitlerinin uygunsuz şekilde parçalanması veya depolanması ile ilişkili nadir görülen bir grup genetik bozukluktur. Doğuştan metabolizma hataları bebeklerde hipoglisemiye ve çok daha az sıklıkla yetişkinlerde hipoglisemiye neden olabilir. Glikojen depo hastalıkları olarak adlandırılan glikojenin parçalanmasıyla ilgili bozukluklar hipoglisemiye neden olabilir. Normalde glikojenin parçalanması, özellikle açlık durumunda glikoz seviyelerinin yükselmesine yol açar. Ancak glikojen depo hastalıklarında glikojen düzgün bir şekilde parçalanamaz, bu da açlık durumunda glikoz seviyelerinin uygunsuz bir şekilde düşmesine ve dolayısıyla hipoglisemiye yol açar. Hipoglisemi ile ilişkili glikojen depo hastalıkları arasında tip 0, tip I, tip III ve tip IV'ün yanı sıra Fanconi sendromu da bulunmaktadır. ⓘ
İnsülinomalar
İnsülinoma gibi birincil bir B-hücresi tümörü hipoglisemi ile ilişkilidir. Bu pankreasta bulunan bir tümördür. Bir insülinoma insülin üretir ve bu da glikoz seviyelerini düşürerek hipoglisemiye neden olur. Düşük kan şekeri durumlarında insülin seviyelerinin düşmesini önleyen normal düzenleyici mekanizmalar mevcut değildir. Bir hipoglisemi atağı sırasında plazma insülini, C-peptid ve proinsülin uygunsuz şekilde yüksek olacaktır. ⓘ
B hücresi dışı tümörler
Hepatoma, adrenokortikoid karsinoma ve karsinoid tümörler gibi B hücreli olmayan tümörleri olan kişilerde hipoglisemi görülebilir. Bu tümörler, glikoz seviyelerini düşüren artmış insülin, özellikle de artmış insülin benzeri büyüme faktörü II durumuna yol açar. ⓘ
Gastrik bypass sonrası yemek sonrası hipoglisemi
Roux-en-Y gastrik bypass, mideye uygulanan bir kilo verme ameliyatıdır ve gastrik bypass sonrası postprandiyal hipoglisemi olarak adlandırılan hipoglisemi ile ilişkilendirilmiştir. Bu ameliyatı takip eden hipogliseminin tüm mekanizması tam olarak anlaşılamamış olsa da, yemeklerin insülini artıran bir hormon olan glukagon benzeri peptid-1'in (GLP-1 olarak da adlandırılır) çok yüksek seviyelerine neden olarak glikoz seviyelerinin düşmesine neden olduğu düşünülmektedir. ⓘ
Otoimmün hipoglisemi
İnsüline karşı antikorlar oluşarak otoimmün hipoglisemiye yol açabilir. Antikorlar, vücut tarafından üretilen, normalde bakteri ve virüslere saldıran, ancak bazen normal insan hücrelerine saldırarak otoimmün bir bozukluğa yol açabilen bağışıklık hücreleridir. Otoimmün hipoglisemide iki olası mekanizma vardır. Birinde, antikorlar yemekle birlikte salınan insüline bağlanarak insülinin işlevsiz kalmasına neden olur. Daha sonraki bir zamanda, antikorlar insülinden düşer ve insülinin tekrar işlevsel olmasına neden olarak geç postprandiyal hipoglisemi olarak adlandırılan yemek sonrası geç hipoglisemiye yol açar. Hipoglisemiye neden olan bir diğer mekanizma da insülin reseptörlerine karşı oluşan ve insülin reseptör antikorları olarak adlandırılan antikorlardır. Antikorlar insülin reseptörlerine bağlanır ve insülinin parçalanmasını veya bozulmasını önleyerek uygunsuz şekilde yüksek insülin seviyelerine ve düşük glikoz seviyelerine yol açar. ⓘ
Yenidoğan hipoglisemisi
Birkaç saattir yemek yemeyen 48 saatten küçük sağlıklı yenidoğanlarda düşük kan şekeri oluşabilir. 48 saatlik yenidoğan döneminde, yenidoğan doğumdan sonra glukagon ve epinefrin seviyelerini ayarlar ve bu da geçici hipoglisemiyi tetikleyebilir. Yaşları 48 saatten büyük olan çocuklarda serum glikozu yetişkinlere benzer şekilde ortalama 70 ila 100 mg/dL (3,9-5,5 mmol/L) arasında değişir ve hipoglisemi çok daha az görülür. ⓘ
Ciddi hastalık
Ciddi hastalık düşük kan şekerine neden olabilir. Neredeyse tüm ana organ sistemlerinin şiddetli hastalığı, ikincil bir sorun olarak hipoglisemiye neden olabilir. Hastanede yatan kişiler, özellikle yoğun bakım üniteleri veya yemek yemeleri engellenenler, birincil hastalıklarının bakımıyla ilgili çeşitli durumlardan hipoglisemi geliştirebilirler. Bu koşullarda hipoglisemi genellikle çok faktörlüdür veya sağlık hizmetinin nedeni nedeniyle olur. Bir kez tanımlandığında, bu tip hipoglisemi kolayca tersine çevrilir ve önlenir ve altta yatan hastalık birincil sorun haline gelir. ⓘ
Hormon eksikliği
Addison hastalığı gibi yetersiz kortizol, yetersiz glukagon veya yetersiz epinefrin düşük kan şekerine neden olabilir. Bu, çocuklarda daha yaygın bir nedendir. ⓘ
Tanısal yaklaşım
Hipoglisemiyi tanımlamanın en güvenilir yöntemi Whipple üçlüsünü tanımlamaktır. Whipple üçlüsünün bileşenleri 70 mg/dL'nin (3,9 mmol/L) altında bir kan şekeri seviyesi, düşük kan şekerine bağlı semptomlar ve kan şekeri normale döndüğünde semptomların düzelmesidir. Bir hastada Whipple üçlüsünün belirlenmesi, gereksiz tanısal testlerden kaçınılmasına yardımcı olur ve sağlık hizmeti maliyetlerini azaltır. ⓘ
İnsülin, glinidler veya sülfonilüre ile tedavi edilen diyabet öyküsü olan ve Whipple üçlüsünü gösteren kişilerde hipogliseminin nedeninin insülin, glinidler veya sülfonilüre kullanımına bağlı olduğunu varsaymak mantıklıdır. Diyabet öyküsü olmayan ve hipoglisemisi olan kişilerde, nedeni belirlemek için daha ileri tanısal testler gereklidir. Bir hipoglisemi atağı sırasında yapılan testler aşağıdakileri içermelidir:
- Plazma glukoz seviyesi, bakım noktası ölçümü değil
- İnsülin seviyesi
- C-peptid seviyesi
- Proinsülin seviyesi
- Beta-hidroksibütirat seviyesi
- Oral hipoglisemik ajan taraması
- Kan glukoz seviyesinin glukagona tepkisi
- İnsülin antikorları
Gerekirse, yatarak veya ayakta tedavi ortamında tanısal bir hipoglisemik atak oluşturulabilir. Buna tanısal oruç adı verilir; bu yöntemde hasta hipoglisemik bir atağa neden olmak için gözlemlenen bir oruca tabi tutulur ve uygun kan tahlillerinin yapılmasına olanak sağlanır. Bazılarında hipoglisemik atak sadece karışık bir yemekten sonra tekrarlanabilirken, diğerlerinde açlık 72 saate kadar sürebilir. ⓘ
İnsülinoma şüphesi olanlarda ultrason, bilgisayarlı tomografi görüntüleme (BT görüntüleme olarak da adlandırılır) ve manyetik rezonans görüntüleme (MRI olarak da adlandırılır) dahil olmak üzere görüntüleme en güvenilir tanı tekniğidir. ⓘ
Tedavi
Bir kişide hipoglisemi tespit edildikten sonra hızlı tedavi gereklidir ve hayat kurtarıcı olabilir. Tedavinin ana amacı kan glikozunu normal seviyelere yükseltmektir; bu da hipogliseminin ciddiyetine, tedavi için elde ne olduğuna ve tedaviyi kimin uyguladığına bağlı olarak çeşitli glikoz uygulama yöntemleriyle yapılır. Amerikan Diyabet Derneği tarafından kullanılan genel bir kural olan "15-15 Kuralı", 15 gram karbonhidrat tüketilmesini veya verilmesini, ardından 15 dakika beklenmesini ve kan glikozunun normal seviyelere dönüp dönmediğini değerlendirmek için kan glikoz seviyesinin yeniden ölçülmesini önermektedir. ⓘ
Kendi kendine tedavi
Bir kişi hipoglisemi belirtilerinin ortaya çıktığını fark ederse, derhal kan şekeri ölçülmeli ve şekerli bir yiyecek veya içecek tüketilmelidir. Kişinin bilinci açık olmalı ve yutkunabilmelidir. Amaç, kan glikoz seviyesini en az 70 mg/dL'ye (3,9 mmol/L) yükseltmek için 10-20 gram karbonhidrat tüketmektir. ⓘ
Tüketilecek ürünlere örnekler şunlardır:
- Glikoz tabletleri veya jeli (paket üzerindeki talimatlara bakın)
- Elma, üzüm veya kızılcık suyu gibi şeker içeren meyve suyu, 4 ons veya 1/2 fincan
- Soda veya alkolsüz içecek, 4 ons veya 1/2 fincan (diyet soda değil)
- Şeker
- Sofra şekeri veya bal, 1 yemek kaşığı ⓘ
Kan şekeri seviyelerinde ve semptomlarda iyileşmenin 15-20 dakika içinde gerçekleşmesi beklenir, bu noktada kan şekeri tekrar ölçülmelidir. Tekrarlanan kan şekeri seviyesi 70 mg/dL (3,9 mmol/L) üzerinde değilse, 10-20 gram daha karbonhidrat tüketin ve 15-20 dakika sonra kan şekeri seviyelerini tekrar ölçün. Kan şekeri seviyeleri normal seviyelere dönene kadar tekrarlayın. Kan glikozundaki en büyük iyileşme karbonhidrat çiğnendiğinde veya içildiğinde ve ardından yutulduğunda görülecektir. Bu, glikozun en yüksek biyoyararlanımı ile sonuçlanır, yani vücuda en yüksek miktarda glikoz girer ve kan glikoz seviyelerinde mümkün olan en iyi iyileşmeleri sağlar. Bir karbonhidratı tüketmenin ikinci en iyi yolu, dil altı uygulama olarak da adlandırılan dil altında çözünmesine izin vermektir. Örneğin, sert bir şeker dil altında çözülebilir, ancak kan şekerinde en iyi iyileşme sert şeker çiğnenip ezildikten sonra yutulduğunda gerçekleşecektir. ⓘ
Kan glikoz seviyeleri düzeltildikten sonra, glukagon depolarını yenilemek için insanlar bir saat içinde tam bir öğün tüketebilirler. ⓘ
Eğitim
Diyabetli bir kişinin ailesi, arkadaşları ve iş arkadaşları hipoglisemik bir atak durumunda hayat kurtarıcı tedavi sağlayabilir Bu kişilerin hipoglisemiyi nasıl tanıyacakları, hipoglisemik kişinin hangi yiyecekleri yemesine yardımcı olacakları, enjekte edilebilir veya burun içi glukagonun nasıl uygulanacağı ve glukoz ölçerin nasıl kullanılacağı konusunda eğitim almaları önemlidir. ⓘ
Aile, arkadaşlar veya iş arkadaşları tarafından tedavi
Hipoglisemisi olan kişilerin aileleri, arkadaşları ve iş arkadaşları genellikle hipoglisemik atakları ilk fark eden kişilerdir ve yardım önerebilirler. Bir diyabet hastasında hipoglisemi belirti ve semptomları fark edildiğinde, öncelikle bir glikoz ölçüm cihazı kullanılarak kan şekeri seviyesi ölçülmelidir. Kan şekeri 70 mg/dL'nin (3,9 mmol/L) altındaysa, tedavi kişinin bilincinin yerinde olup olmadığına ve güvenli bir şekilde yutkunup yutamayacağına bağlı olacaktır. Kişinin bilinci yerindeyse ve yutabiliyorsa, ailesi, arkadaşı veya iş arkadaşı hipoglisemik kişinin kan glikoz seviyesini en az 70 mg/dL'ye (3,9 mmol/L) yükseltmek için 10-20 gram karbonhidrat tüketmesine yardımcı olabilir. Kan şekeri seviyesinde ve semptomlarda iyileşmenin 15-20 dakika içinde gerçekleşmesi beklenir ve bu noktada kan şekeri tekrar ölçülür. Tekrarlanan kan şekeri seviyesi 70 mg/dL'nin (3,9 mmol/L) üzerinde değilse hipoglisemik kişi 10-20 gram daha karbonhidrat tüketmeli ve 15-20 dakika sonra kan şekeri seviyeleri yeniden ölçülmelidir. Kan glikoz seviyeleri normal seviyelere dönene kadar tekrarlayın veya daha fazla yardım için acil servisleri arayın. ⓘ
Kişinin bilinci yerinde değilse, şiddetli hipoglisemiyi tedavi etmek için glukagon kiti kullanılabilir; bu kit glukagonu kas içine enjeksiyon yoluyla ya da burundan soluma yoluyla verir. Amerika Birleşik Devletleri'nde diyabet hastalarının şiddetli hipoglisemi durumunda yanlarında taşımaları için reçeteyle satılan glukagon kitleri mevcuttur. Daha fazla yardım için acil servisler aranmalıdır. ⓘ
Tıbbi uzmanlar tarafından tedavi
Sağlık hizmeti ortamında tedavi, semptomların ciddiyetine ve intravenöz erişime bağlıdır. Hastanın bilinci yerindeyse ve güvenli bir şekilde yutabiliyorsa, yiyecek veya içeceklerin yanı sıra glikoz tabletleri veya jel de verilebilir. İntravenöz erişimi olanlarda genellikle 25 gram %50 dekstroz uygulanır. İntravenöz erişim olmadığında, intramüsküler veya intra-nazal glukagon uygulanabilir. ⓘ
Diğer tedaviler
Hipoglisemi tedavisi tipik olarak karbonhidrat tüketimi, glukagon enjeksiyonu veya dekstroz uygulaması ile yönetilirken, başka bazı tedaviler de mevcuttur. Diazoxide ve octreotide gibi ilaçlar insülin seviyelerini düşürerek kan glikoz seviyelerini artırır. Dasiglucagon, şiddetli hipoglisemiyi tedavi etmek için Mart 2021'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi kullanım için onaylanmıştır. Dasiglucagon (marka adı Zegalogue) benzersizdir çünkü toz glukagonun bir sıvıyla karıştırılmasını gerektiren geleneksel glukagon kitlerinin aksine, önceden doldurulmuş bir şırınga veya otomatik enjektör kalemindeki glukagondur. ⓘ
Meşrubat Lucozade Birleşik Krallık'ta hipoglisemi için kullanılmıştır, ancak son zamanlarda glikozunun çoğunu hipoglisemiyi tedavi etmeyen yapay tatlandırıcılarla değiştirmiştir. ⓘ
Önleme
Diyabet hastaları
Hipogliseminin önlenmesi nedene bağlıdır. İnsülin, glinidler veya sülfonilüre ile tedavi edilen diyabet hastalarında, hipogliseminin önlenmesi büyük ölçüde hasta eğitimi ve ilaç ayarlamalarına odaklanır. Diyabet eğitiminin temeli, hipogliseminin belirti ve semptomlarını tanımanın yanı sıra bir atağın kötüleşmesini önlemek için nasıl hızlı hareket edileceğini öğrenmektir. Önlemenin bir diğer temel taşı da tutarlı ve sık ölçümlerle kan glikozunun güçlü bir şekilde kendi kendine izlenmesidir. Araştırmalar, insülin pompaları ile sürekli glikoz izleme sistemleri kullanan tip 1 diyabet hastalarının kan glikoz kontrolünü önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. İnsülin pompaları, yüksek glikoz artışlarını önlemeye ve uygunsuz insülin dozajını önlemeye yardımcı olur. Sürekli glikoz monitörleri, kan glikozu çok düşük veya çok yüksek olduğunda alarm verebilir, özellikle gece hipoglisemisi veya hipoglisemik farkındalığı olmayanlara yardımcı olur. İlaç ayarlamaları açısından, hipoglisemiyi önlemek için ilaç dozları ve zamanlaması ayarlanabilir veya bir ilaç tamamen kesilebilir. ⓘ
Diyabetik olmayanlar
Diyabeti olmayan hipoglisemi hastalarında, nedene bağlı olarak bir dizi önleyici tedbir vardır. Addison hastalığında kortizol eksikliği veya hipopituitarizmde büyüme hormonu eksikliği gibi hormonal işlev bozukluğunun neden olduğu hipoglisemi, uygun hormon replasmanı ile önlenebilir. B hücreli olmayan tümörlerle ilişkili hipoglisemik ataklar, tümörün cerrahi olarak çıkarılmasının yanı sıra tümörün boyutunu azaltmak için radyoterapi veya kemoterapiyi takiben azaltılabilir. Bazı durumlarda, B hücreli olmayan tümörleri olanlara hipoglisemik atakları azaltmak için büyüme hormonu, glukokortikoid veya oktreotid ile hormon tedavisi uygulanabilir. Gastrik bypass sonrası hipoglisemi, daha küçük, daha sık öğünler yiyerek, şeker dolu yiyeceklerden kaçınarak ve ayrıca alfa-glukozidaz inhibitörü, diazoksit veya oktreotid ile tıbbi tedavi ile önlenebilir. ⓘ
Bazı hipoglisemi nedenleri, hipoglisemiyi en iyi şekilde önlemek için altta yatan nedenin tedavi edilmesini gerektirir. Bu durum, hipogliseminin düzelmesi için genellikle tümörün cerrahi olarak çıkarılmasını gerektiren insülinomalar için geçerlidir. İnsülinomanın çıkarılması için ameliyat yapılamayan hastalarda diazoksit veya oktreotid kullanılabilir. ⓘ
Epidemiyoloji
Hipoglisemi, tip 1 diyabetli kişilerde ve insülin, glinid veya sülfonilüre kullanan tip 2 diyabetli kişilerde yaygındır. Tip 1 diyabetlilerin haftada iki hafif, semptomatik hipoglisemi atağı yaşadığı tahmin edilmektedir. Buna ek olarak, tip 1 diyabetli kişiler yılda en az bir kez tedavi yardımı gerektiren ciddi hipoglisemik atak geçirmektedir. Ölüm oranı açısından bakıldığında, hipoglisemi tip 1 diyabetlilerin %6-10'unda ölüme neden olmaktadır. ⓘ
Tip 2 diyabetlilerde hipoglisemi tip 1 diyabetlilere kıyasla daha az görülür, çünkü metformin, glitazonlar, alfa-glukozidaz inhibitörleri, glukagon benzeri peptid 1 agonistleri ve dipeptidil peptidaz IV inhibitörleri gibi tip 2 diyabeti tedavi eden ilaçlar hipoglisemiye neden olmaz. İnsülin, glinidler veya sülfonilüre alan tip 2 diyabet hastalarında hipoglisemi yaygındır. İnsülin kullanımı, diyabet tipinden bağımsız olarak hipoglisemi gelişiminde önemli bir risk faktörü olmaya devam etmektedir. ⓘ
Tarihçe
Hipoglisemi ilk olarak James Collip tarafından 1922 yılında Frederick Banting ile birlikte insülinin saflaştırılması üzerinde çalışırken keşfedilmiştir. Collip'ten insülinin aktivitesini ölçmek için bir test geliştirmesi istendi. Önce bir tavşana insülin enjekte etti ve ardından kan glikoz seviyelerindeki düşüşü ölçtü. Kan glikozunu ölçmek zaman alan bir adımdı. Collip, tavşanlara çok yüksek dozda insülin enjekte ettiğinde, tavşanların kasılmaya başladığını, komaya girdiklerini ve sonra öldüklerini gözlemledi. Bu gözlem tahlilini basitleştirdi. Bir birim insülini, bir tavşanda bu sarsıcı hipoglisemik reaksiyonu başlatmak için gerekli miktar olarak tanımladı. Collip daha sonra tavşanlar konvülsiyon geçirdikten sonra onlara glikoz enjekte ederek paradan ve tavşanlardan tasarruf edebileceğini keşfetti. ⓘ
Etimoloji
Hipoglisemi kelimesi hipoglisemi veya hipoglisemi olarak da yazılır. Terim Yunanca ὑπογλυκαιμία, ὑπο- hypo- 'düşük' + γλυκύς glykys 'tatlı' + αἷμᾰ haima 'kan' kelimelerinden 'düşük kan şekeri' anlamına gelmektedir. ⓘ
İşaretler ve semptomlar
Hipoglisemik semptomlar ve belirtiler, düşen glikoz tarafından tetiklenen karşı düzenleyici hormonlar (epinefrin/adrenalin ve glukagon) tarafından üretilenlere ve azaltılmış beyin şekeri tarafından üretilen nöroglikopenik etkilere ayrılabilir.
- Titreme, kaygı, sinirlilik
- Çarpıntılar, taşikardi
- Terleme, sıcaklık hissi (adrenerjikten ziyade sempatik muskarinik)
- Soluk, soğukluk, rutubet
- Genişlemiş gözbebekleri (midriyazis)
- Açlık, borborygmus
- Bulantı, kusma, karın rahatsızlığı
- Baş ağrısı ⓘ
Uzun vadeli etkiler
Belirgin hipoglisemi kardiyovasküler hastalık riskini artırıyor gibi görünmektedir. ⓘ