Sildenafil

Sildenafil ⓘ

Klinik veriler
Telaffuz	/sɪlˈdɛnəfɪl/ sil-DEN-ə-fil
Ticari isimler	Viagra, Revatio, diğerleri
AHFS/Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a699015
Lisans verileri	AB EMA: INN'e göre ABD FDA: Sildenafil
Hamilelik Kategori	AU: B1
Güzergahları YÖNETİM	Ağız yoluyla (tabletler), intravenöz
ATC kodu	G04BE03 (WHO)
Yasal statü
Yasal statü	AU: S4 (Sadece reçete ile) CA: ℞-sadece Birleşik Krallık: tezgah üstü (OTC) / P ABD: ℞-sadece AB: Yalnızca Rx Genel olarak: ℞ (Sadece reçete ile)
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım	41 (ortalama)
Protein bağlama	~96%
Metabolizma	Karaciğer: CYP3A4 (ana yol), CYP2C9 (minör yol)
Metabolitler	N-desmetilsildenafil (PDE5 için ~%50 potens)
Etki başlangıcı	20 dakika
Eliminasyon yarı ömrü	3-4 saat
Boşaltım	Dışkı (~%80), idrar (~%13)
Tanımlayıcılar
IUPAC adı 5-{2-Ethoxy-5-[(4-methylpiperazin-1-yl)sulfonyl]phenyl}-1-methyl-3-propyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
CAS Numarası	139755-83-2  sitrat: 171599-83-0
PubChem CID	135398744 sitrat: 135413523
DrugBank	DB00203  sitrat: DBSALT000347
ChemSpider	5023  sitrat: 56586
UNII	3M7OB98Y7H sitrat: BW9B0ZE037
KEGG	D08514  sitrat: D02229
ChEBI	CHEBI:9139  sitrat: CHEBI:58987
ChEMBL	ChEMBL192  sitrat: ChEMBL1737
PDB ligandı	VIA (PDBe, RCSB PDB)
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C22H30N6O4S
Molar kütle	474,58 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
GÜLÜMSEMELER CCCC1=NN(C2=C1N=C(NC2=O)C3=C(C=CC(=C3)S(=O)(=O)N4CCN(CC4)C)OCC)C
InChI InChI=1S/C22H30N6O4S/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29)  Anahtar:BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N
(bu nedir?) (doğrulayın)

Diğerlerinin yanı sıra Viagra markası altında satılan Sildenafil, erektil disfonksiyon ve pulmoner arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılan bir ilaçtır. Kadınlarda cinsel işlev bozukluğunun tedavisinde etkili olup olmadığı belirsizdir. Ağız yoluyla veya damar içine enjeksiyon yoluyla alınır. Başlangıcı tipik olarak 20 dakika içinde olur ve yaklaşık 2 saat sürer. ⓘ

Yaygın yan etkileri arasında baş ağrısı, mide ekşimesi ve cilt kızarması bulunur. Kardiyovasküler hastalığı olanlarda dikkatli olunması tavsiye edilir. Nadir fakat ciddi yan etkileri arasında peniste hasara yol açabilen uzun süreli ereksiyon (priapizm), görme sorunları ve işitme kaybı sayılabilir. Sildenafil, nitrogliserin (gliserin trinitrat) gibi nitratlar kullanan kişiler tarafından alınmamalıdır, çünkü bu kan basıncında ciddi bir düşüşe neden olabilir. Sildenafil, bir alfa bloker aldıktan sonraki dört saat içinde alınmamalıdır. ⓘ

Sildenafil, penisteki kan akışını düzenleyen cGMP'nin parçalanmasını teşvik eden bir enzim olan fosfodiesteraz 5'i (PDE₅) bloke ederek etki eder. Çalışması için cinsel uyarılma gerektirir. Ayrıca akciğerlerdeki kan damarlarının genişlemesine neden olur. ⓘ

Pfizer bu ilacı ilk olarak 1989 yılında kalple ilişkili göğüs ağrısı için bir tedavi ararken keşfetmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'nde ve Avrupa Birliği'nde 1998 yılında tıbbi kullanım için onaylanmıştır. 2017 yılında, iki milyondan fazla reçete ile Amerika Birleşik Devletleri'nde en sık reçete edilen 217. ilaç olmuştur. Aynı yıl, Pfizer'in son patentlerinin süresinin dolmasının ardından jenerik ilaç olarak da kullanıma sunulmuştur. Birleşik Krallık'ta reçetesiz satılmaktadır. Sildenafil'deki Aktif İlaç Bileşeni'nin (API) çoğu, Sildenafil sitrat, Pfizer'in Amerika Birleşik Devletleri dışındaki en büyük üretim tesisi olan Ringaskiddy kompleksinde, County Cork'ta üretilmektedir. ⓘ

Sildenafil ⓘ
Sistematik (IUPAC) adı
1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl- 7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl) phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine citrate
Kimlik belirteçleri
CAS numarası	139755-83-2
ATC kodu	G04 BE03
PubChem	5281023
DrugBank	APRD00556
Kimyasal özellikler
Kimyasal formül	C22H30N6O4S1
Moleküler ağırlık	474,6 g/mol g/mol
Fiziksel özellikler
Çözünürlük(suda)	3.5 (tuzu halinde) mg/mL (20 °C)
Farmakokinetik özellikler
Biyoyararlanım	%40
Metabolizma	Hepatik
Yarılanma ömrü	3-4 saat
Tedavi bilgileri
Uygulama yolu	Oral

Tıbbi kullanımlar

Ticari marka mavi elmas şeklindeki Pfizer Viagra tableti ⓘ

Cinsel işlev bozukluğu

Sildenafilin birincil endikasyonu erektil disfonksiyon tedavisidir (cinsel ilişkiyi tamamlamak için tatmin edici bir ereksiyonun sürdürülememesi). Kullanımı artık diabetes mellituslu erkekler de dahil olmak üzere erektil disfonksiyon için standart tedavilerden biridir. ⓘ

Antidepresanla ilişkili cinsel işlev bozukluğu

Geçici kanıtlar, sildenafilin antidepresan kaynaklı erektil disfonksiyon yaşayan erkeklere yardımcı olabileceğini düşündürmektedir. ⓘ

Pulmoner hipertansiyon

Sildenafil, pulmoner arteriyel hipertansiyonu olan kişilerde bazı hastalık belirteçlerini iyileştirirken, ölüm riskini veya ciddi yan etkileri etkilemiyor gibi görünmektedir. ⓘ

Raynaud fenomeni

Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörleri, ikincil Raynaud fenomeni olan kişilerde vazospazmı hafifletmek ve el ve ayak parmaklarındaki şiddetli iskemi ve ülserleri tedavi etmek için etiket dışı olarak kullanılmaktadır; bu ilaçların vazospastik atakların sıklığını ve süresini azaltmada orta düzeyde etkinliği vardır. 2016 itibariyle, Raynaud'da daha genel olarak rolleri net değildir. ⓘ

Yüksek irtifa akciğer ödemi

Sildenafil yüksek irtifa akciğer ödemi için çalışılmıştır, ancak şu anda bu endikasyon için kullanımı önerilmemektedir. ⓘ

Yan etkiler

Klinik çalışmalarda, sildenafil kullanımının en yaygın yan etkileri arasında baş ağrısı, kızarma, hazımsızlık, burun tıkanıklığı ve fotofobi ve bulanık görme dahil olmak üzere görme bozukluğu yer almıştır. Bazı sildenafil kullanıcıları her şeyi mavi renkte görmekten (siyanopsi) şikayet etmişlerdir. Bu siyanopsi, Sildenafil'in PDE5 için seçici olmasına rağmen, retinada bulunan fosfodiesteraz olan PDE6 için küçük bir seçicilik seviyesine sahip olmasıyla açıklanabilir. Bu nedenle ilacı alan hastalar renk görme anormallikleri yaşayabilir. Bazıları bulanıklık ve periferik görme kaybından şikayetçi olmuştur. Temmuz 2005'te ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) sildenafilin nadir durumlarda görme bozukluğuna yol açabileceğini tespit etmiştir ve bir dizi çalışma sildenafil kullanımını non-arteritik anterior iskemik optik nöropati ile ilişkilendirmiştir. ⓘ

Pazarlama sonrası gözetimde bulunan nadir ancak ciddi yan etkiler arasında uzamış ereksiyonlar, şiddetli düşük kan basıncı, miyokard enfarktüsü (kalp krizi), ventriküler aritmiler, inme, artmış göz içi basıncı ve ani işitme kaybı yer almaktadır. Ekim 2007'de FDA, sildenafil de dahil olmak üzere tüm PDE5 inhibitörlerinin etiketinde ani işitme kaybının potansiyel riskine ilişkin daha belirgin bir uyarı bulunması gerektiğini duyurmuştur. ⓘ

Etkileşimler

HIV enfeksiyonunun tedavisi için proteaz inhibitörleri de alan kişiler tarafından dikkatli olunmalıdır. Proteaz inhibitörleri sildenafil metabolizmasını inhibe ederek sildenafilin plazma seviyelerini etkili bir şekilde çoğaltır ve yan etkilerin insidansını ve şiddetini artırır. Proteaz inhibitörü kullananların sildenafil kullanımlarını 48 saatte bir 25 mg'dan fazla olmayacak şekilde sınırlandırmaları önerilir. Sildenafil metabolizmasına müdahale eden diğer ilaçlar arasında eritromisin ve simetidin bulunur ve bunların her ikisi de plazma yarılanma ömrü seviyelerinin uzamasına neden olabilir. ⓘ

Sildenafil ve bir α₁ blokerin (tipik olarak hipertansiyon veya iyi huylu prostat hipertrofisi gibi ürolojik durumlar için reçete edilir) aynı anda kullanılması düşük kan basıncına yol açabilir, ancak en az 4 saat arayla alınırlarsa bu etki ortaya çıkmaz. ⓘ

Kontrendikasyonlar

Kontrendikasyonlar şunları içerir:

• Nitrik oksit donörlerinin, organik nitritlerin ve nitratların birlikte kullanımı, örn:
  • nitrogliserin
  • izosorbid mononitrat
  • izosorbid dinitrat
  • sodyum nitroprussid
  • alkil nitritler (yaygın olarak "poppers" olarak bilinir)
• Riociguat gibi çözünebilir guanilil siklaz uyarıcılarının birlikte kullanımı
• Sildenafile karşı bilinen aşırı duyarlılık ⓘ

Altta yatan kardiyovasküler risk faktörleri nedeniyle cinsel aktivite tavsiye edilmiyorsa Sildenafil kullanılmamalıdır. ⓘ

Tıbbi olmayan kullanım

Rekreasyonel kullanım

Sildenafil'in genç yetişkinler arasındaki popülaritesi yıllar içinde artmıştır. Sildenafil'in ticari adı olan Viagra, popüler kültürde yaygın olarak tanınmaktadır ve ilacın erektil disfonksiyonu tedavi etmekle ilişkilendirilmesi, eğlence amaçlı kullanımına yol açmıştır. Bu tür kullanımın arkasındaki nedenler arasında ilacın libidoyu artırdığı, cinsel performansı iyileştirdiği veya penis boyutunu kalıcı olarak artırdığı inancı yer almaktadır. Sildenafilin rekreasyonel olarak kullanıldığında etkileri üzerine yapılan çalışmalar sınırlıdır, ancak erektil disfonksiyonu olmayanlar tarafından kullanıldığında çok az etkisi olduğunu göstermektedir. Bir çalışmada, 25 mg'lık bir dozun erektil kalitede önemli bir değişikliğe neden olmadığı, ancak postejakülatör refrakter süresini azalttığı gösterilmiştir. Bu çalışmada ayrıca kontrol grubunda önemli bir plasebo etkisi kaydedilmiştir. ⓘ

Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin reçetesiz eğlence amaçlı kullanımının özellikle yasadışı uyuşturucu kullanıcıları arasında yüksek olduğu belirtilmektedir. Sildenafil bazen, genellikle yasadışı olan diğer maddelerin etkilerini gidermek için kullanılır. Bazı kullanıcılar, "sextasy", "rockkin' and rollin'" veya "trail mix" olarak bilinen bir kombinasyon olan erektil disfonksiyonun yaygın yan etkisini telafi etmek amacıyla metilendioksimetamfetamin (MDMA, ecstasy), diğer uyarıcılar veya opiatlarla karıştırır. Başka bir vazodilatör olan amil nitrit ile karıştırılması özellikle tehlikeli ve potansiyel olarak ölümcüldür. ⓘ

Jet lag araştırması

2007 Ig Nobel Havacılık Ödülü, sildenafilin hamsterlarda jet lag tedavisine yardımcı olduğunu keşfettikleri için Arjantin'deki Universidad Nacional de Quilmes'ten Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano ve Diego A. Golombek'e verildi. ⓘ

Spor

Profesyonel sporcuların, kan damarlarının açılmasının kaslarını zenginleştireceğine inandıkları için sildenafil kullandıkları belgelenmiştir. Buna karşılık, performanslarını artıracağına inanıyorlar. ⓘ

Analoglar

Asetildenafil ve sildenafilin PDE5 inhibitörü olan diğer sentetik yapısal analogları, reçetesiz satılan bir dizi "bitkisel" afrodizyak ürününde katkı maddesi olarak bulunmuştur. Bu analoglar, sildenafil gibi ilaçların geçtiği titiz testlerin hiçbirinden geçmemiştir ve bu nedenle bilinmeyen yan etki profillerine sahiptir. Bu ilaçların yasaklanması için bazı girişimlerde bulunulmuştur, ancak şu ana kadar ilerleme yavaş olmuştur, çünkü tasarımcı ilaçları hedef alan yasalara sahip olan yargı bölgelerinde bile, yasalar reçeteli ilaçların analoglarından ziyade yasadışı suistimal ilaçlarının analoglarını yasaklamak için hazırlanmıştır. Bununla birlikte, en az bir mahkeme davası bir ürünün piyasadan çekilmesiyle sonuçlanmıştır. ⓘ

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Eurycoma longifolia olduğunu iddia eden ve aslında sadece sildenafil analogları içeren çok sayıda ürünü yasaklamıştır. Bu tür sahte bitkilerin satıcıları genellikle sadece ürünlerinin isimlerini değiştirerek yanıt vermektedir. ⓘ

Biyolojik sıvılarda tespit

Sildenafil ve/veya başlıca aktif metaboliti olan N-desmetilsildenafil, ilacı terapötik olarak alan kişilerde farmakokinetik durumu değerlendirmek, potansiyel zehirlenme kurbanlarında tanıyı doğrulamak veya ölümcül bir aşırı doz vakasında adli soruşturmaya yardımcı olmak için plazma, serum veya tam kanda ölçülebilir. ⓘ

Etki mekanizması

İnsan PDE5'in bağlı sildenafil ile kristal yapısı, PDB girişi 1udt ⓘ

Sildenafil, siklik guanozin monofosfatı (cGMP) korpus kavernozumdaki cGMP-spesifik fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) tarafından bozulmaya karşı korur. Penisin korpus kavernozumundaki nitrik oksit (NO) guanilat siklaz reseptörlerine bağlanır, bu da cGMP seviyelerinin artmasına neden olarak heliks arterlerinin intimal yastıklarının düz kas gevşemesine (vazodilatasyon) yol açar. Bu düz kas gevşemesi vazodilatasyona ve penisin süngerimsi dokusuna kan akışının artmasına yol açarak ereksiyona neden olur. Robert F. Furchgott, Ferid Murad ve Louis Ignarro, düz kas vazodilatasyonunda nitrik oksidin metabolik yolu üzerine yaptıkları bağımsız çalışmalarla 1998 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazanmışlardır. ⓘ

Düz kas gevşemesinin moleküler mekanizması, PKG olarak da bilinen CGMP bağımlı protein kinaz enzimini içerir. Bu kinaz cGMP tarafından aktive edilir ve düz kas hücrelerinde miyozin hafif zincir fosfataz, RhoA, IP3 reseptörü, fosfolipaz C ve diğerleri gibi çoklu hedefleri fosforile eder. Genel olarak bu, hücre içi kalsiyumda bir azalma ve proteinlerin kalsiyumun etkilerine karşı duyarsızlaştırılmasıyla sonuçlanır ve düz kas gevşemesini sağlar. ⓘ

Sildenafil, korpus kavernozumda cGMP'nin degradasyonundan sorumlu olan cGMP-spesifik fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü ve seçici bir inhibitörüdür. Sildenafilin moleküler yapısı cGMP'ninkine benzer ve korpus kavernozumda PDE5'in rekabetçi bir bağlayıcı ajanı olarak hareket eder, bu da daha fazla cGMP ve cinsel uyarıma karşı penil yanıtın artmasına neden olur. Cinsel uyarım olmadan ve dolayısıyla NO/cGMP sisteminin aktivasyonu olmadan, sildenafil ereksiyona neden olmamalıdır. Aynı mekanizma ile çalışan diğer ilaçlar arasında tadalafil (Cialis) ve vardenafil (Levitra) bulunur. ⓘ

Sildenafil karaciğerde sitokrom p450 enzimleri, esas olarak CYP450 3A4 (ana yol) ve aynı zamanda CYP2C9 (minör yol) hepatik izoenzimleri kullanılarak hepatik metabolizma ile parçalanır. Bu enzimler tarafından metabolize edilen başlıca ürün N-desmetillenmiş sildenafildir ve daha sonra metabolize edilir. Bu metabolit aynı zamanda PDE reseptörlerine sildenafilinkinin yaklaşık %40'ı kadar bir afiniteye sahiptir. Böylece, metabolit sildenafilin etkisinin yaklaşık %20'sinden sorumludur. Sildenafil, ağırlıklı olarak dışkıda (uygulanan oral dozun yaklaşık %80'i) ve daha az oranda idrarda (uygulanan oral dozun yaklaşık %13'ü) metabolitler halinde atılır. Yüksek yağlı bir yemekle birlikte alındığında emilim azalır; maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşmak için geçen süre yaklaşık bir saat artar ve maksimum konsantrasyonun kendisi yaklaşık üçte bir oranında azalır. ⓘ

Uygulama yolu

• Erektil disfonksiyon için sildenafil ağız yoluyla alındığında, ortalama 27 dakikalık (12 ila 70 dakika arasında değişen) bir ereksiyon başlangıcı süresiyle sonuçlanır.
• Erektil disfonksiyon için sildenafilin dil altında kullanımı, ortalama 15 dakikalık bir etki başlangıcı ve ortalama 40 dakika süren bir etki ile sonuçlanır. ⓘ

Daha hızlı etki başlangıcı için sildenafilin ağız spreyi preparatları da vardır. ⓘ

Kimyasal sentez

Sildenafil sentezi için hazırlık adımları şunlardır:

1. 3-propilpirazol-5-karboksilik asit etil esterin sıcak dimetil sülfat ile metilasyonu
2. Sulu sodyum hidroksit (NaOH) ile serbest aside hidroliz
3. Oleum/fuming nitrik asit ile nitrasyon
4. Geri akışlı tiyonil klorür/NH₄OH ile karboksamid oluşumu
5. Nitro grubunun amino grubuna indirgenmesi
6. 2-etoksibenzoil klorür ile asilasyon
7. Siklizasyon
8. Klorosülfonil türevine sülfonasyon
9. 1-metilpiperazin ile yoğunlaştırma. ⓘ

Tarihçe

Sildenafil (bileşik UK-92,480), Pfizer'in İngiltere'deki Sandwich, Kent araştırma tesisinde çalışan bir grup farmasötik kimyager tarafından sentezlenmiştir. Başlangıçta hipertansiyon (yüksek tansiyon) ve anjina pektoris (iskemik kalp hastalığının bir belirtisi) tedavisinde kullanılmak üzere çalışılmıştır. İlk klinik denemeler Swansea'daki Morriston Hastanesi'nde gerçekleştirilmiştir. Ian Osterloh yönetimindeki Faz I klinik deneyleri, ilacın anjina üzerinde çok az etkisi olduğunu, ancak belirgin penis ereksiyonlarına neden olabileceğini gösterdi. Bu nedenle Pfizer ilacı anjin yerine erektil disfonksiyon için pazarlamaya karar verdi; bu karar ilacın yeniden konumlandırılması konusunda sıkça atıfta bulunulan bir örnek oldu. İlaç 1996'da patentlendi, 27 Mart 1998'de FDA tarafından erektil disfonksiyonda kullanım için onaylandı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde erektil disfonksiyon tedavisi için onaylanan ilk oral tedavi oldu ve aynı yılın sonlarında Amerika Birleşik Devletleri'nde satışa sunuldu. Kısa sürede büyük bir başarı elde etti: Viagra'nın yıllık satışları 2008 yılında 1,934 milyar ABD doları ile zirveye ulaştı. ⓘ

Toplum ve kültür

Pazarlama ve satış

Toplu sahte Viagra torbası ⓘ

ABD'de sildenafil sadece doktor reçetesiyle alınabilse de, televizyonda doğrudan tüketicilere reklamı yapılmıştır (eski Birleşik Devletler Senatörü Bob Dole ve futbol yıldızı Pelé tarafından desteklenmiştir). İnternetteki çok sayıda site, genellikle basit bir web anketi olan "çevrimiçi danışma" sonrasında Viagra'yı satışa sunmaktadır. Viagra ismi o kadar iyi bilinmektedir ki birçok sahte afrodizyak artık kendilerini "bitkisel viagra" olarak adlandırmakta veya Pfizer'in ürününün şeklini ve rengini taklit eden mavi tabletler olarak sunulmaktadır. Viagra ayrıca gayri resmi olarak "V vitamini", "mavi hap" veya "mavi elmas" olarak ve çeşitli diğer takma adlarla da bilinmektedir. ⓘ

2000 yılında Viagra satışları, reçeteli erektil disfonksiyon hapları için küresel pazarın %92'sini oluşturuyordu. 2007 yılına gelindiğinde, Viagra'nın küresel payı, Cialis ve Levitra'nın yanı sıra çeşitli sahte ve klonların piyasaya girmesi ve PDE5 inhibitörleri kullanan kişilerde görme kaybı raporları da dahil olmak üzere çeşitli faktörler nedeniyle yaklaşık %50'ye düşmüştür. 2008 yılında FDA, Pfizer'i Viagra için bir reklam oyunu olan Viva Cruiser'ı, oyunun ilaçla ilgili risk bilgilerini ifşa etmemesi üzerine Forbes.com'da görünmekten çıkarmaya zorladı. ⓘ

Şubat 2007'de İngiliz eczane zinciri Boots'un İngiltere'nin Manchester kentindeki mağazalarında reçetesiz Viagra satışını deneyeceği duyuruldu. Yaşları 30 ile 65 arasında değişen erkekler, bir eczacı ile görüştükten sonra dört tablet satın alabileceklerdi. 2017 yılında İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu (MHRA) bu uygulamayı ülke çapında genişleten bir mevzuat çıkararak Sildenafil'in belirli bir markalı formülasyonu olan Viagra Connect'in (50 mg) 2018 yılı başından itibaren İngiltere genelinde reçetesiz olarak satılmasına izin verdi. Satış, bir eczacıya danışmaya tabi olmaya devam ederken, denemedeki diğer kısıtlamalar kaldırılarak 18 yaşın üzerindeki müşterilerin sınırsız sayıda hap satın almasına izin verildi. Bu karar kısmen, sahte ve potansiyel olarak tehlikeli erektil disfonksiyon tedavilerinin çevrimiçi satışlarını azaltmak için alındı. ⓘ

Viagra'yı üreten Pfizer, 6 Mayıs 2013 tarihinde Associated Press'e yaptığı açıklamada, ilacı web sitesi üzerinden doğrudan insanlara satmaya başlayacaklarını söyledi. ⓘ

Pfizer'in Viagra üzerindeki patentleri ABD dışında 2012 yılında sona ermişti; ABD'de de sona erecekti ancak Pfizer, Mylan ve Teva'nın her biriyle davayı çözdü ve her iki şirketin de 11 Aralık 2017'de ABD'de jenerik ilaçları piyasaya sürebileceğini kabul etti. Aralık 2017'de Pfizer Viagra'nın kendi jenerik versiyonunu piyasaya sürdü. ⓘ

2018 itibariyle, ABD Gıda ve İlaç Dairesi on beş ilaç üreticisinin ABD'de jenerik sildenafil pazarlamasına onay vermiştir. Bu şirketlerin yedisi Hindistan'da yerleşiktir. Bu durumun fiyatlarda dramatik düşüşlere yol açması muhtemeldir. ⓘ

Sahte ürünler

Sahte Viagra, genellikle daha ucuz olmasına rağmen, mavi yazıcı mürekkebi, amfetaminler, metronidazol, borik asit ve fare zehiri gibi Viagra'nın nasıl çalıştığını etkileyen zararlı maddeler veya maddeler içerebilir. ⓘ

Viagra dünyanın en çok sahtesi yapılan ilaçlarından biridir. Pfizer tarafından yapılan bir araştırmaya göre Viagra sattığını iddia eden sitelerin yaklaşık %80'i sahte ilaç satmaktadır. ⓘ

Bölgesel sorunlar

Brezilya

Pfizer'in sildenafil sitrat üzerindeki patenti 2010 yılında Brezilya'da sona ermiştir. ⓘ

Kanada

Kanada'da Pfizer'in Revatio'ya (pulmoner hipertansiyon tedavisinde kullanılan sildenafil) ilişkin 2,324,324 sayılı patenti, Ratiopharm Inc. tarafından yapılan bir başvuru üzerine Haziran 2010'da Federal Mahkeme tarafından geçersiz bulunmuştur. ⓘ

8 Kasım 2012 tarihinde Kanada Yüksek Mahkemesi, Pfizer'in Viagra'ya ilişkin 2,163,446 sayılı patentinin, şirketin başvurusunda tam açıklama yapmaması nedeniyle baştan itibaren geçersiz olduğuna karar verdi. Teva Canada Ltd. v. Pfizer Canada Inc. başlıklı kararda, Patent Yasası'nın 27(3)(b) maddesine atıfta bulunularak, açıklamanın "ilgili olduğu sanat veya bilimde uzman herhangi bir kişinin patenti üretmesini sağlayacak" yeterli bilgiyi içermesi gerektiği belirtildi. Ayrıca şunu da eklemiştir: "Bir politika ve sağlam yasal yorum meselesi olarak, patent sahiplerinin sistemi bu şekilde 'oynamasına' izin verilemez. Benim görüşüme göre, bu temyizdeki kilit konu budur." ⓘ

Teva Canada, Viagra'nın jenerik bir versiyonu olan Novo-Sildenafil'i Kanada Yüksek Mahkemesi'nin kararını açıkladığı gün piyasaya sürdü. Bunun üzerine Pfizer rekabet gücünü korumak için Viagra'nın Kanada'daki fiyatını düşürmüştür. Ancak 9 Kasım 2012'de Pfizer, mahkemenin patenti geçersiz kılarak yanlışlıkla yargı yetkisini aştığı gerekçesiyle Kanada Yüksek Mahkemesi'nde temyizin yeniden görüşülmesi için başvuruda bulundu. Nihayet, 22 Nisan 2013 tarihinde Kanada Yüksek Mahkemesi Pfizer'in patentini tamamen geçersiz kılmıştır. ⓘ

Çin

Sildenafil sitrat ilaçlarının üretimi ve satışı, Pfizer'in patent iddiasının yaygın olarak uygulanmadığı Çin'de yaygındır. ⓘ

Mısır

Mısır 2002 yılında Viagra'nın satışına onay verdi, ancak kısa bir süre sonra Pfizer'in fiyatını karşılayamayacak yoksul insanların çıkarlarını gerekçe göstererek yerel şirketlerin ilacın jenerik versiyonlarını üretmesine izin verdi. ⓘ

Avrupa Birliği

Sildenafil 100 miligram tablet - (Avrupa Birliği'nde reçeteli) ⓘ

Pfizer'in sildenafil sitrat patenti 21 Haziran 2013 tarihinde bazı AB üyesi ülkelerde, Avusturya, Danimarka, Fransa, Almanya, İrlanda, İtalya, Hollanda, İspanya, İsveç, Birleşik Krallık ve İsviçre'de sona ermiştir. Pfizer'in iktidarsızlık tedavisi olarak PDE5 inhibitörlerinin (aşağıya bakınız) kullanımına ilişkin sahip olduğu bir Birleşik Krallık patenti 2000 yılında aşikarlık nedeniyle geçersiz kılınmıştır; bu karar 2002 yılında temyizde onanmıştır. ⓘ

Hindistan

"Jenerik Viagra" olarak bilinen sildenafil sitrat ilaçlarının üretimi ve satışı, Pfizer'in patent talebinin geçerli olmadığı Hindistan'da yaygındır. Ticari isimler arasında Kamagra (Ajanta Pharma), Silagra (Cipla), Edegra (Sun Pharmaceutical), Penegra (Zydus Cadila), Manly (Cooper Pharma) ve Zenegra (Alkem Laboratories) bulunmaktadır. ⓘ

Yeni Zelanda

Sildenafil 2014 yılında Yeni Zelanda'da yeniden sınıflandırılarak eczacılardan reçetesiz olarak satın alınabilir hale getirilmiştir. Bunun internet üzerinden satışları azalttığı ve uygun olması halinde erkekler tıbbi tavsiye için yönlendirilebildiğinden daha güvenli olduğu düşünülmektedir. ⓘ

Güney Kore

1999 yılında Güney Kore Pfizer'e sildenafil ile ilgili iki patent vermiştir. İlk belge 2012 yılına kadar maddenin tek başına üretimini ve satışını garanti ederken, ikincisi Pfizer'e 2014 yılına kadar sildenafil ile erektil disfonksiyon tedavisinde münhasır kullanım hakkı verdi. 2011 yılında Hanmi Pharmaceutical ve CJ CheilJedang münhasır kullanım patentine karşı dava açtı. Kore Mahkeme sistemi Haziran 2012'de Pfizer aleyhine bir karar vererek jenerik reçeteli sildenafilin engelsiz yerli üretimine izin verdi. ⓘ

2012 yılı boyunca Viagra Güney Kore'de en çok satan erektil disfonksiyon tedavisi olma konumunu kaybetti. Bu gelişme büyük ölçüde "jenerik ürünlerin piyasaya sürülmesine" bağlandı. Jenerik sildenafil Mayıs ayında halka arz edilmiştir. Hanmi Pharmaceuticals tarafından üretilen PalPal'ın satışları o yıl 22 milyar ₩ veya Viagra'nın pazar payının yaklaşık %86'sına ulaştı. 2017 yılına gelindiğinde 50'den fazla jenerik sildenafil hapı mevcuttu. O yıl boyunca Viagra satışları Palpal'ın %38'ine geriledi. ⓘ

Birleşik Krallık

İngiltere'de 2006 yılında 1.042.431 olan Sildenafil reçetesi sayısı 2016 yılında 2.958.199'a ulaşmıştır. ⓘ

2018 yılında, Pfizer tarafından pazarlanan Sildenafil'in özel bir formülasyonu olan Viagra Connect, bulunabilirliği genişletmek ve sahte ürünlere olan talebi azaltmak amacıyla İngiltere'de reçetesiz olarak satışa sunulmuştur. ⓘ

Birleşik Devletler

Sildenafil, Amerika Birleşik Devletleri'nde pulmoner arteriyel hipertansiyon için etiketlenmiş jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. 2016 yılı itibariyle markalı haplar jenerik olanlardan yaklaşık 50 kat daha pahalıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde 2015 yılı itibariyle markalı 50 mg hapın maliyeti 25,17 ila 37,88 ABD Doları arasındadır. ⓘ

Amerika Birleşik Devletleri'nde Pfizer sildenafil için iki patent almıştır: biri kardiyovasküler hastalıkları tedavi etme endikasyonu için (Revatio olarak pazarlanmaktadır) ve diğeri erektil disfonksiyonu tedavi etme endikasyonu için (Viagra olarak pazarlanmaktadır). Madde her iki ticari isim altında da aynıdır. ⓘ

1992 yılında Pfizer, sildenafil maddesini ve bunun kardiyovasküler hastalıkları tedavi etmek için kullanımını kapsayan bir patent başvurusunda bulunmuştur. Bu madde Revatio olarak pazarlanacaktır. Patent 1993 yılında yayınlanmış ve 2012 yılında sona ermiştir. Revatio'nun patenti (erektil disfonksiyon yerine pulmoner arteriyel hipertansiyon için endikedir) 2012'nin sonlarında sona ermiştir. Sildenafilin bu düşük doz formunun jenerik versiyonları, 2013'ün başından beri ABD'de Greenstone, Mylan ve Watson dahil olmak üzere bir dizi üreticiden temin edilebilmektedir. Sağlık hizmeti sağlayıcıları erektil disfonksiyon için jenerik sildenafil reçete edebilir. Ancak, jenerik ilaç markalı Viagra ile aynı dozajlarda mevcut değildir, bu nedenle ED tedavisi için tipik olarak gerekli dozajların kullanılması hastaların birden fazla hap almasını gerektirir. ⓘ

1994 yılında Pfizer, erektil disfonksiyonu tedavi etmek için sildenafil kullanımını kapsayan bir patent başvurusunda bulundu. Bu ilaç Viagra olarak pazarlanacaktır. Bu patent 2002 yılında yayınlanmıştır ve 2019 yılında sona erecektir. Teva söz konusu patentin geçersiz kılınması için dava açtı, ancak Pfizer Ağustos 2011'de federal bölge mahkemesinde görülen davada galip geldi. Pfizer ile yapılan bir anlaşma, Teva'nın Aralık 2017'de jenerik ilacı sağlamaya başlamasına izin verdi. ⓘ

Genel bakış

Penis sertleşmesi bozukluğu, 40 yaş üzerindeki her iki erkekten birinde görülebilen bir durumdur. Bu rahatsızlık, özellikle sağlık bilincinin tam gelişmediği toplumlarda kimseye söylenemeyen ve danışılamayan, bir durumdur. Cinsel organın sertleşmemesi veya cinsel ilişki için yeterli süre sert kalamaması (empotans) değişik nedenlerle ortaya çıkabilir. Psikolojik nedenlerle olabileceği gibi bazı ilaç etkileşimleri veya damarsal sorunlar temelde yatabilir. ⓘ

Penis sertleşmesi, bir erkeğin cinsel olarak uyarılması ile penise doğru kan taşıyan atardamarların genişlemesi, daha çok kanı penisin süngersi dokularına taşıması ve penisten kanı geri götüren toplardamarlarında büzülmesi ile kanın penis içindeki süngersi dokularda göllenmesi ile başlar. Kan akımındaki bu kontrol, süngersi dokudaki endotel ve sinir hücrelerinden salgılanan nitrik oksit (NO)tarafından sağlanır. NO, atardamar duvarlarının genişlemesini sağlayan siklik guanozin monofosfat (sGMP) yapımını uyarır. Sildenafil sitrat (Viagra), cinsel uyarı ile sGMP yapımı arttığında devreye girer ve ortamdaki sGMP'yi parçalayan enzimleri baskılar; sGMP'nin etkinliğini arttırarak, sertleşmeyi ve sertleşmenin uzun sürmesini sağlar. ⓘ

Kullanım

Uyarı: Burada verilen bilgiler, genel amaçlıdır; tıbbi tavsiye olarak değerlendirilemezler. İlacın kullanılması ve doz ayarlanması mutlaka uzman doktor kontrolünde yapılmalıdır. ⓘ

Cinsel ilişkiden bir saat kadar önce alınması önerilen Viagra, yutularak alındıktan 30 - 60 dakika kadar sonra etkinliğini göstermeye başlar ve etkisi 6-8 saat kadar sürer. ⓘ

Günlük önerilen dozu 50 mg'dır. 25 mg'da yeterli olabilmektedir. Bazı kişilerde doz, 100 mg'ye kadar, sadece doktor tarafından yükseltilebilir. ⓘ

Ciddi damar sorunları olan erkeklerde Viagra etkin olmayabilir. ⓘ

Paketinde Viagra ⓘ