Ekstazi

MDMA
INN: Midomafetamin ⓘ

Klinik veriler
Telaffuz	metilendioksimetamfetamin: /ˌmɛθɪliːndaɪˈɒksi/ /ˌmɛθæmˈfɛtəmiːn/
Diğer isimler	3,4-MDMA; Ecstasy (E, X, XTC); Molly; Mandy; Pingers/Pingas
AHFS/Drugs.com	MDMA
Bağımlılık sorumluluk	Fiziksel: tipik değil Psikolojik: orta
Bağımlılık sorumluluk	Düşük-orta
Güzergahları YÖNETİM	Yaygın: ağız yoluyla Yaygın olmayan: burundan çekme, inhalasyon (buharlaştırma), enjeksiyon, rektal
İlaç sınıfı	empatojen-entaktojen uyarıcı
ATC kodu	Hiçbiri
Yasal statü
Yasal statü	AU: S9 (Yasaklı madde) BR: Sınıf F (Yasaklı maddeler) CA: Çizelge I DE: Anlage I (Yalnızca yetkili bilimsel kullanım) NZ: B Sınıfı BIRLEŞIK KRALLIK: A Sınıfı ABD: Çizelge I BM: Psikotropik Çizelge I
Farmakokinetik veriler
Metabolizma	Karaciğer, CYP450, CYP2D6 dahil olmak üzere yaygın olarak yer alır
Metabolitler	MDA, HMMA, HMA, DHA, MDP2P, MDOH
Etki başlangıcı	30-45 dakika (ağız yoluyla)
Eliminasyon yarı ömrü	(R)-MDMA: 5,8 ± 2,2 saat (değişken) (S)-MDMA: 3,6 ± 0,9 saat (değişken)
Etki süresi	4-6 saat
Boşaltım	Böbrek
Tanımlayıcılar
IUPAC adı (RS)-1-(1,3-Benzodioksol-5-il)-N-metilpropan-2-amin
CAS Numarası	42542-10-9 [TOXNET]
PubChem CID	1615
IUPHAR/BPS	4574
DrugBank	DB01454
ChemSpider	1556
UNII	KE1SEN21RM
KEGG	D11172
ChEBI	CHEBI:1391
ChEMBL	ChEMBL43048
PDB ligandı	B41 (PDBe, RCSB PDB)
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C11H15NO2
Molar kütle	193.246 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
Kiralite	Rasemik karışım
Kaynama noktası	0,4 mmHg'de 105 °C (221 °F) (deneysel)
GÜLÜMSEMELER CC(NC)CC1=CC=C(OCO2)C2=C1
InChI InChI=1S/C11H15NO2/c1-8(12-2)5-9-3-4-10-11(6-9)14-7-13-10/h3-4,6,8,12H,5,7H2,1-2H3  Anahtar:SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N
(doğrulayın)

Yaygın olarak tablet formunda (ecstasy) ve kristal formunda (molly veya mandy) görülen 3,4-Metilendioksimetamfetamin (MDMA), öncelikle eğlence amaçlı kullanılan güçlü bir merkezi sinir sistemi (CNS) uyarıcısıdır. İstenen etkiler arasında değişen hisler, artan enerji, empati ve zevk yer alır. Ağız yoluyla alındığında etkileri 30 ila 45 dakika içinde başlar ve 3 ila 6 saat sürer. ⓘ

MDMA ilk olarak 1912 yılında Merck tarafından geliştirilmiştir. 1970'lerden itibaren psikoterapiyi geliştirmek için kullanılmış ve 1980'lerde bir sokak uyuşturucusu olarak popüler hale gelmiştir. MDMA genellikle dans partileri, rave'ler ve elektronik dans müziği ile ilişkilendirilir. Efedrin, amfetamin ve metamfetamin gibi diğer maddelerle karıştırılabilir. 2016 yılında 15-64 yaş arası yaklaşık 21 milyon kişi ecstasy kullanmıştır (dünya nüfusunun %0,3'ü). Bu oran genel olarak kokain veya amfetamin kullananların oranına benzer, ancak esrar veya opioidlerden daha düşüktür. Amerika Birleşik Devletleri'nde 2017 itibariyle, insanların yaklaşık %7'si hayatlarının bir döneminde MDMA kullanmış ve %0,9'u son bir yıl içinde kullanmıştır. ⓘ

Kısa vadeli yan etkileri arasında diş gıcırdatma, bulanık görme, terleme ve hızlı kalp atışı yer alırken, uzun süreli kullanım bağımlılık, hafıza sorunları, paranoya ve uyku güçlüğüne de yol açabilmektedir. Artan vücut ısısı ve dehidrasyon nedeniyle ölümler bildirilmiştir. Kullanımın ardından insanlar genellikle depresif ve yorgun hissederler. MDMA öncelikle beynin bazı bölümlerinde serotonin, dopamin ve noradrenalin nörotransmitterlerinin aktivitesini artırarak etki eder. İkame edilmiş amfetamin uyuşturucu sınıfına aittir ve uyarıcı ve halüsinojenik etkilere sahiptir. ⓘ

MDMA çoğu ülkede yasa dışıdır ve sınırlı onayı vardır az sayıda ülkede tıbbi amaçlı kullanılmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri'nde Gıda ve İlaç İdaresi şu anda ilacı klinik kullanım için değerlendirmektedir. Kanada, MDMA ve psilosibin gibi diğer psychedelics'in Health Canada'ya başvurulması ve onaylanması üzerine sınırlı dağıtımına izin vermiştir. ⓘ

MDMA ⓘ
Kimyasal adı	(RS)-1-(1,3- benzodioxol-5-yl)-N- methylpropan-2-amine
Kimyasal formül	C11H15NO2
Molekül ağırlığı	193.246 g/mol
Kaynama noktası	105 °C (0.4 mmHg)
CAS numarası	42542-10-9
SMILES	CC(NC)CC1=CC= C(OCO2)C2=C1

3,4-metilenedioksi-N-metilamfetamin (MDMA) veya bilinen adlarıyla ekstazi, XTC, X, bir tür psikoaktif madde. Kimyasal formülü C₁₁H₁₅NO₂ şeklindedir. ⓘ

Ekstazi genellikle üzerinde bir resim ya da logo basılı tablet veya kapsüller halinde bulunur. Çok nadiren toz halde olabilir. Tabletler sürekli değişmekte ve yaygın olarak sahte ya da taklit tabletler satılmaktadır. Böylece marka ismi ve açıklamaları kısa sürede değersiz hale gelmektedir. Analizlere göre tüm ekstazi tabletlerinin yarısı hiç MDMA içermemektedir. Bazı tabletlerin efedrin, amfetamin, ketamin, DXM ve MDMA türevi olan MDA ya da MDEA gibi maddeler içerdiği, diğer bir grubun ise herhangi bir ilaç ya da aktif ajan içermediği bulgulanmıştır. ⓘ

Etkileri

Genel olarak, MDMA kullanıcıları öznel etkilerin başlangıcını oral tüketimden sonraki 30 ila 60 dakika içinde hissettiklerini ve 75 ila 120 dakikada en yüksek etkiye ulaştıklarını ve ardından yaklaşık 3,5 saat boyunca plato yaptığını bildirmektedir. MDMA'nın istenen kısa vadeli psikoaktif etkilerinin aşağıdakileri içerdiği bildirilmiştir:

• Öfori - genel bir refah ve mutluluk hissi
• Artan özgüven, sosyallik ve kolaylaştırılmış iletişim algısı
• Entaktojenik etkiler-artan empati veya başkalarıyla ve kendisiyle yakınlık hissi
• Genişlemiş göz bebekleri
• Rahatlama ve kaygının azalması
• Artan duygusallık
• İç huzur duygusu
• Hafif halüsinasyon
• Gelişmiş duyum, algı veya cinsellik
• Değişen zaman algısı ⓘ

MDMA tarafından ortaya çıkarılan deneyim doza, ortama ve kullanıcıya bağlıdır. İndüklenen değişmiş durumun değişkenliği diğer psychedelic'lere kıyasla daha düşüktür. Örneğin, partilerde kullanılan MDMA yüksek motor aktivite, azalmış kimlik duygusu ve çevreye dair zayıf farkındalık ile ilişkilidir. MDMA'nın bireysel olarak veya küçük gruplar halinde sessiz bir ortamda ve konsantre olarak kullanılması, artan berraklık, konsantrasyon, çevrenin estetik yönlerine duyarlılık, duyguların daha fazla farkında olma ve gelişmiş iletişim kabiliyeti ile ilişkilidir. Psikoterapötik ortamlarda, MDMA etkileri çocuksu fikirler, ruh hali değişkenliği ve çocukluk deneyimleriyle bağlantılı anılar ve ruh halleri ile karakterize edilmiştir. ⓘ

MDMA, empati üreten etkileri nedeniyle "empatojenik" bir ilaç olarak tanımlanmıştır. Çeşitli çalışmaların sonuçları, başkalarıyla artan empatinin etkilerini göstermektedir. MDMA orta ve yüksek dozlarda test edildiğinde, hedonik ve uyarılma sürekliliğinde artış göstermiştir. MDMA'nın sosyalliği artırıcı etkisi tutarlıyken, empati üzerindeki etkileri daha karışık olmuştur. ⓘ

Kullanım

Rekreasyonel

MDMA genellikle rave kültüründe tercih edilen uyuşturucu olarak kabul edilir ve kulüplerde, festivallerde ve ev partilerinde de kullanılır. Rave ortamında, müzik ve ışığın duyusal etkileri genellikle uyuşturucu ile oldukça sinerjiktir. MDMA'nın psychedelic amfetamin niteliği, rave ortamındaki kullanıcılara birçok çekici yön sunar. Bazı kullanıcılar uyuşturucunun inhibisyonu azaltan etkilerinden kaynaklanan kitlesel komünyon hissinin tadını çıkarırken, diğerleri uyuşturucunun uyarıcı etkileri nedeniyle onu parti yakıtı olarak kullanmaktadır. MDMA diğer uyarıcılara kıyasla daha seyrek, tipik olarak haftada bir defadan az kullanılır. ⓘ

MDMA bazen LSD, psilosibin mantarı, 2C-B ve ketamin gibi diğer psikoaktif ilaçlarla birlikte alınır. LSD ile kombinasyona "candy-flipping" adı verilir. ⓘ

Tıbbi

2017 itibariyle MDMA'nın kabul edilmiş bir tıbbi endikasyonu bulunmamaktadır. Yaygın olarak yasaklanmadan önce, psikoterapide sınırlı kullanımı görülmüştür. 2017 yılında Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), MDMA'nın TSSB için psikoterapi etkinliğini kolaylaştırabileceğine dair bazı ön kanıtlarla birlikte, travma sonrası stres bozukluğu (TSSB) için MDMA destekli psikoterapi üzerine sınırlı araştırmayı onaylamıştır. ⓘ

Diğer

Küçük dozlarda MDMA, bazı din uygulayıcıları tarafından dua veya meditasyonu geliştirmek için bir enteojen olarak kullanılmaktadır. MDMA, Yeni Çağ ruhani uygulamalarına yardımcı olarak kullanılmıştır. ⓘ

Formlar

MDMA yaygın olarak ecstasy ("E", "X" veya "XTC" olarak kısaltılır) olarak bilinir hale gelmiştir ve genellikle tablet formuna atıfta bulunur, ancak bu terim olası katkı maddelerinin veya seyrelticilerin varlığını da içerebilir. İngiltere'de kullanılan "mandy" ve ABD'de kullanılan "molly" terimleri halk arasında MDMA'nın kristal toz formunda olduğunu ve bu formda tağşiş edici madde bulunmadığını ifade etmektedir. MDMA ayrıca hidroklorür tuzu formunda, gevşek kristaller halinde veya jel kapaklar içinde satılmaktadır. MDMA tabletleri bazen, muhtemelen aldatıcı nedenlerle, popüler kültürden karakterleri tasvir edebilen şekilli bir formda bulunabilir. Bunlar bazen toplu olarak "eğlenceli tabletler" olarak adlandırılır. ⓘ

Kısmen sassafras yağının küresel tedarik sıkıntısı nedeniyle - gelişmiş veya alternatif modern sentez yöntemlerinin kullanılmasıyla büyük ölçüde yatıştırılan bir sorun - molly olarak satılan maddelerin saflığının büyük ölçüde değiştiği bulunmuştur. Bu maddelerden bazıları MDMA'ya ek olarak veya onun yerine metilon, etilon, MDPV, mefedron veya yaygın olarak banyo tuzları olarak bilinen bileşik gruplarından herhangi birini içerir. Toz MDMA, saf MDMA'dan %30-40 saflıkta ezilmiş tabletlere kadar değişmektedir. MDMA tabletleri, ilacı seyreltmek ve kârı arttırmak için eklenen hacim arttırıcı maddeler (özellikle laktoz) ve bağlayıcı maddeler nedeniyle tipik olarak düşük saflığa sahiptir. Ecstasy olarak satılan tabletler bazen 3,4-metilendioksiamfetamin (MDA), 3,4-metilendioksietilamfetamin (MDEA), diğer amfetamin türevleri, kafein, opiyatlar veya ağrı kesiciler içerir. Bazı tabletler çok az MDMA içerir ya da hiç içermez. MDMA benzeri safsızlıklar içeren ele geçirilmiş ecstasy tabletlerinin oranı yıllara ve ülkelere göre değişmektedir. Bir preparattaki ortalama MDMA içeriği 70 ila 120 mg olup saflık oranı 1990'lardan bu yana artmıştır. ⓘ

MDMA genellikle ağız yoluyla tüketilir. Bazen burundan da çekilir. ⓘ

MDMA içerebilen ecstasy tabletleri

MDMA'nın safsızlık içeren bir tuzu (tipik olarak beyaz), ten rengi bir renk değişikliği ile sonuçlanır

Ezilmiş MDMA (1 gram) kristalleri ⓘ

Olumsuz etkiler

Kısa vadeli

Akut advers etkiler genellikle yüksek veya çoklu dozların sonucudur, ancak duyarlı bireylerde tek doz toksisite meydana gelebilir. MDMA'nın en ciddi kısa vadeli fiziksel sağlık riskleri hipertermi ve dehidrasyondur. Elektrolit takviyesi yapmadan aşırı miktarda su tüketerek dehidrasyonu önlemeye çalışan MDMA kullanıcılarında yaşamı tehdit eden veya ölümcül hiponatremi (kanda aşırı düşük sodyum konsantrasyonu) vakaları gelişmiştir. ⓘ

MDMA kullanımının ani olumsuz etkileri şunları içerebilir:

• Dehidrasyon
• Hipertermi
• Bruksizm (diş gıcırdatma ve sıkma)
• Artan uyanıklık veya uykusuzluk
• Terlemede artış ve terleme
• Kalp atış hızı ve kan basıncında artış
• Artan psikomotor aktivite
• İştah kaybı
• Mide bulantısı ve kusma
• İshal
• Erektil disfonksiyon
• Görsel ve işitsel halüsinasyonlar (nadiren) ⓘ

Orta düzeyde MDMA kullanımının kesilmesini takiben bir haftaya kadar ortaya çıkabilen veya devam edebilen diğer olumsuz etkiler şunlardır:

Fizyolojik

• Trismus (kilitli çene)
• İştah kaybı
• Uykusuzluk
• Yorgunluk veya uyuşukluk

Psikolojik

• Anksiyete veya paranoya
• Depresyon
• Sinirlilik
• Dürtüsellik
• Huzursuzluk
• Hafıza bozukluğu
• Anhedoni ⓘ

Farelere MDMA verilmesi, özellikle fareler uykusuz bırakıldığında, beyinlerinde DNA hasarına neden olmaktadır. İnsanların kendi kendilerine uyguladıklarıyla karşılaştırılabilecek çok düşük dozlarda bile MDMA, fare beyninin hipokampus bölgesindeki DNA'da oksidatif strese ve hem tek hem de çift iplikçik kırılmalarına neden olmaktadır. ⓘ

Uzun süreli

2015 yılı itibariyle, MDMA'nın insan beyin yapısı ve işlevi üzerindeki uzun vadeli etkileri tam olarak belirlenmemiştir. Bununla birlikte, yaşam boyu yüksek düzeyde maruz kalan MDMA kullanıcılarında yapısal ve işlevsel eksikliklere dair tutarlı kanıtlar bulunmaktadır. Sadece orta düzeyde (<50 doz kullanılmış ve <100 tablet tüketilmiş) yaşam boyu maruziyeti olan MDMA kullanıcılarında yapısal veya işlevsel değişikliklere dair bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, orta düzeyde kullanımda MDMA hala nörotoksik olabilir. Ayrıca, "tipik" MDMA kullanıcılarının (her 1 ila 4 haftada bir 1 ila 2 hap 75 ila 125 mg MDMA veya analoğu) nörotoksik beyin lezyonları geliştirip geliştirmeyeceği henüz net değildir. İnsanlarda MDMA'ya uzun süreli maruz kalmanın striatal, hipokampal, prefrontal ve oksipital serotonerjik akson terminallerinde belirgin nörodejenerasyona yol açtığı gösterilmiştir. Serotonerjik akson terminallerindeki nörotoksik hasarın iki yıldan uzun süre devam ettiği gösterilmiştir. MDMA kullanımından kaynaklanan beyin sıcaklığındaki yükselmeler MDMA kaynaklı nörotoksisite ile pozitif ilişkilidir. Bununla birlikte, insanlarda MDMA ve serotonerjik nörotoksisite üzerine yapılan çalışmaların çoğu, ortalamanın yedi katından fazla tüketen en ağır kullanıcılara odaklanmaktadır. Bu nedenle, sıradan kullanıcıların çoğunda serotonerjik nörotoksisite bulunmaması mümkündür. Düşük dozlarda MDMA kullanan insanlarda da beyin mikrovaskülatürü ve beyaz cevherde olumsuz nöroplastik değişiklikler meydana gelmektedir. İnsan MDMA kullanıcılarında belirli beyin yapılarında gri madde yoğunluğunda azalma da kaydedilmiştir. Uzun süreli kullanıcılarda gri madde hacminde global azalmalar, parietal ve orbitofrontal kortekslerde incelme ve hipokampal aktivitede azalma gözlenmiştir. Ecstasy'nin eğlence amaçlı kullanımı için şimdiye kadar tespit edilen etkiler, serotonin taşıyıcı azalması için orta ila şiddetli etkiler aralığında yer almaktadır. ⓘ

Düzenli MDMA kullanıcılarında dikkat, öğrenme, hafıza, görsel işleme ve uyku dahil olmak üzere bilişin çeşitli yönlerinde bozukluklar bulunmuştur. Bu bozuklukların büyüklüğü yaşam boyu MDMA kullanımı ile ilişkilidir ve yoksunluk ile kısmen tersine çevrilebilir. Kronik ecstasy kullanımıyla hafızanın çeşitli biçimleri bozulmaktadır; ancak ecstasy kullanıcılarında hafıza bozuklukları için etkiler genel olarak küçüktür. MDMA kullanımı ayrıca artan dürtüsellik ve depresyon ile de ilişkilidir. ⓘ

MDMA kullanımını takiben serotonin tükenmesi sonraki günlerde depresyona neden olabilir. Bazı durumlarda depresif semptomlar daha uzun süre devam eder. Bazı çalışmalar, ecstasy'nin tekrarlanan eğlence amaçlı kullanımının, ilacı bıraktıktan sonra bile depresyon ve anksiyete ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Depresyon, kullanımın bırakılmasının ana nedenlerinden biridir. ⓘ

Yüksek dozlarda MDMA, çeşitli mekanizmalar aracılığıyla kan-beyin bariyerinin geçirgenliğini artıran ve böylece beyni çevresel toksinlere ve patojenlere karşı daha duyarlı hale getiren bir nöroimmün tepkiye neden olur. Buna ek olarak, MDMA'nın periferik sinir sisteminde bağışıklık sistemini baskılayıcı ve merkezi sinir sisteminde pro-enflamatuar etkileri vardır. ⓘ

MDMA, serotonin 5-HT_2B reseptörlerinin aktivasyonu nedeniyle ağır veya uzun süreli kullanıcılarda kardiyak valvülopati riskini artırabilir. MDMA ayrıca DNA metilasyonunda kardiyak epigenetik değişikliklere, özellikle de hipermetilasyon değişikliklerine neden olur. ⓘ

Hamilelik sırasında

Psikiyatri, kimya, farmakoloji, adli bilimler, epidemiyoloji, polis ve hukuk servislerinden bağımlılık uzmanları 20 popüler eğlence uyuşturucusuna ilişkin delphic analizler yapmıştır. Ecstasy bağımlılık, fiziksel zarar ve sosyal zarar açısından 18. sırada yer almıştır. ⓘ

MDMA orta derecede teratojenik bir ilaçtır (yani fetüs için toksiktir). Uteroda MDMA'ya maruz kalma nöro ve kardiyotoksisite ve bozulmuş motor fonksiyon ile ilişkilidir. Motor gecikmeler bebeklik döneminde geçici veya uzun süreli olabilir. Bu gelişimsel gecikmelerin şiddeti daha yoğun MDMA kullanımı ile artar. ⓘ

Pekiştirme bozuklukları

MDMA kullanıcılarının yaklaşık %60'ı MDMA almayı bıraktıklarında yoksunluk belirtileri yaşarlar. Bu semptomlardan bazıları yorgunluk, iştahsızlık, depresyon ve konsantrasyon güçlüğüdür. Tutarlı MDMA kullanımı ile MDMA'nın bazı istenen ve yan etkilerine karşı tolerans oluşması beklenmektedir. 2007 yılında yapılan bir analizde MDMA'nın psikolojik bağımlılık ve fiziksel bağımlılık potansiyelinin esrarın yaklaşık dörtte üçü ile beşte dördü arasında olduğu tahmin edilmiştir. ⓘ

MDMA'nın nucleus accumbens'te ΔFosB'yi indüklediği gösterilmiştir. MDMA striatumda dopamin salgıladığından, çekirdek akumbensinde ΔFosB'yi indüklediği mekanizmalar diğer dopaminerjik psikostimülanlarla benzerdir. Bu nedenle, MDMA'nın yüksek dozlarda kronik kullanımı, çekirdek akumbensinde ΔFosB aşırı ekspresyonunun bir sonucu olarak ortaya çıkan beyin yapısının değişmesine ve uyuşturucu bağımlılığına neden olabilir. MDMA, metamfetamin ve kokain gibi diğer uyarıcılardan daha az bağımlılık yapıcıdır. Amfetamin ile karşılaştırıldığında, MDMA ve metaboliti MDA daha az takviye edicidir. ⓘ

Bir çalışmada, kronik MDMA kullanıcılarının yaklaşık %15'inin madde bağımlılığı için DSM-IV tanı kriterlerini karşıladığı bulunmuştur. Bununla birlikte, MDMA tipik olarak nispeten seyrek kullanıldığından, spesifik bir MDMA bağımlılık sendromu tanısı için çok az kanıt vardır. ⓘ

Şu anda MDMA bağımlılığını tedavi edecek herhangi bir ilaç bulunmamaktadır. ⓘ

Zarar değerlendirmesi

2007 yılında Birleşik Krallık'ta yapılan bir araştırma MDMA'yı 20 eğlence uyuşturucusu arasında zararlılık açısından 18. sıraya yerleştirmiştir. Her bir uyuşturucunun sıralaması akut fiziksel zarar riski, uyuşturucuya fiziksel ve psikolojik bağımlılık eğilimi ve uyuşturucunun olumsuz ailesel ve toplumsal etkilerine dayandırılmıştır. Yazarlar, ecstasy'nin ecstasy kullanıcılarının bilişsel sağlığı üzerindeki olumsuz etkisini değerlendirmemiş veya derecelendirmemiştir (örn. hafıza ve konsantrasyon bozukluğu). ⓘ

Aşırı doz

MDMA doz aşımı belirtileri, birden fazla organ sisteminin etkilenmesi nedeniyle büyük ölçüde değişiklik gösterir. Daha belirgin aşırı doz semptomlarından bazıları aşağıdaki tabloda listelenmiştir. Ölümcül MDMA zehirlenmesi vakalarının sayısı, kullanım oranlarına göre düşüktür. Ölümle sonuçlanan vakaların çoğunda söz konusu olan tek uyuşturucu MDMA değildir. Akut toksisite esas olarak serotonin sendromu ve sempatomimetik etkilerden kaynaklanmaktadır. Sempatomimetik yan etkiler karvedilol ile yönetilebilir. MDMA'nın aşırı dozdaki toksisitesi, hacmini artırmak için sıklıkla kesildiği kafein ile daha da kötüleşebilir. Akut MDMA toksisitesinin yönetimi için hipertermi, hiponatraemi, serotonin sendromu ve çoklu organ yetmezliği tedavisine odaklanan bir şema yayınlanmıştır. ⓘ

Doz aşımı belirtileri

Sistem	Hafif veya orta derecede aşırı doz	Şiddetli doz aşımı ⓘ
Kardiyovasküler		Yaygın damar içi pıhtılaşma İntrakraniyal kanama Şiddetli hipertansiyon veya hipotansiyon Hipotansif kanama
Merkezi sinir sistem	Hiperrefleksi Ajitasyon Zihinsel karışıklık Paranoya Uyarıcı psikoz	Potansiyel olarak retrograd veya anterograd amnezi noktasına kadar bilişsel ve hafıza bozukluğu Koma Konvülsiyonlar Halüsinasyonlar Bilinç kaybı Serotonin sendromu
Kas İskelet Sistemi		Kas sertliği Rabdomiyoliz (yani hızlı kas yıkımı)
Solunum		Akut solunum sıkıntısı sendromu
İdrar		Akut böbrek hasarı
Diğer		Serebral ödem Hepatit Hiperpireksi (vücut ısısının 40,0 veya 41,5 °C (104,0 veya 106,7 °F) veya daha yüksek bir değere ulaşarak yaşamı tehdit etmesi) Hiponatremi (Uygunsuz antidiüretik hormon sendromu)

Etkileşimler

MDMA ile serotonerjik ilaçlar da dahil olmak üzere diğer ilaçlar arasında bir dizi ilaç etkileşimi meydana gelebilir. MDMA ayrıca ritonavir (Norvir) gibi CYP450 enzimlerini inhibe eden ilaçlarla, özellikle de CYP2D6 inhibitörleriyle etkileşime girer. Ritonavir kullanırken MDMA alan kişilerde yaşamı tehdit eden reaksiyonlar ve ölüm meydana gelmiştir. MDMA'nın yüksek dozlarda başka bir serotonerjik ilaçla eşzamanlı kullanımı serotonin sendromu adı verilen hayatı tehdit edici bir durumla sonuçlanabilir. MDMA'yı fenelzin (Nardil), tranilsipromin (Parnate) veya moklobemid (Aurorix, Manerix) gibi belirli monoamin oksidaz inhibitörleriyle birlikte alan kişilerde ölümle sonuçlanan ciddi doz aşımı da bildirilmiştir. Sitalopram (Celexa), duloksetin (Cymbalta), fluoksetin (Prozac) ve paroksetin (Paxil) gibi serotonin geri alım inhibitörlerinin MDMA'nın öznel etkilerinin çoğunu bloke ettiği gösterilmiştir. Reboksetin (Edronax) gibi norepinefrin geri alım inhibitörlerinin MDMA ile duygusal uyarılmayı ve uyarılma hissini azalttığı bulunmuştur ancak entaktojenik veya ruh halini yükselten etkilerini etkilemediği görülmüştür. ⓘ

Farmakoloji

Monoamin taşıyıcıları

İnsanlarda MDMA, serotonerjik nöronların sinaptik yarıklarındaki serotonin miktarını, nöronlara alımını engelleyerek ve nöronlardan doğrudan salınımını sağlayarak artırır. Salınan serotonin çeşitli serotonin reseptörlerine bağlanır ve onları aşırı derecede aktive eder, bu da MDMA'nın zehirlenmeye neden olduğu birincil mekanizmadır. MDMA ayrıca önemli ölçüde norepinefrin salınımına neden olur. ⓘ

Hücre dışı MDMA presinaptik serotonin (SERT), norepinefrin (NET) ve dopamin taşıyıcılarına (DAT) bir geri alım inhibitörü olarak bağlanır, böylece kendi adlarını taşıyan monoamin nörotransmitterlerini daha az alırlar. MDMA inhibisyonunun etkinliği NET ve SERT'e karşı en yüksektir ve DAT'a karşı çok daha azdır. Sonuç olarak, sinaptik yarıkta daha fazla norepinefrin ve serotonin kalır. ⓘ

MDMA, insan serotonin taşıyıcıları (SERT) üzerinde taşıyıcı tersine çevrilmesine neden olarak serotonin salınımına yol açmıştır. ⓘ

Bu monoamin taşıyıcıları (SERT, NET ve DAT) iyon gradyanı yoluyla kendi nörotransmitterlerini geri alırlar. Normalde hücre içi konsantrasyonlara göre yüksek hücre dışı sodyum (Na⁺) ve klorür (Cl-) iyon konsantrasyonu ve düşük potasyum (K⁺) iyon konsantrasyonu vardır. Her geri alım döngüsünde, bir monoamin, Na⁺ ve Cl- aynı anda hücre içine alınır. Bir hücre içi K⁺ daha sonra hücre dışına taşınır. Deneysel durumlarda, yüksek hücre dışı K⁺ konsantrasyonu tersine taşınmaya neden olabilir. MDMA bu taşınmada K⁺ yerine geçebilir. Böylece, yüksek hücre dışı MDMA taşınmayı tersine çevirebilir. Bu tersine çevirme en çok SERT ve NET ile dikkat çeker, bu da MDMA'nın hücresel alımına karşılık doğrudan serotonin ve norepinefrin salınımıyla sonuçlanır. ⓘ

VMAT2 ve diğer etkiler

İnsanların serotonerjik nöronlarında, hücre dışı MDMA, serotonin taşıyıcıları (SERT) yoluyla serotonin salgılar. Hücre içi MDMA, VMAT2'yi ve çok daha az ölçüde MAO-A'yı inhibe eder. ⓘ

Hücre içi MDMA, bir inhibitör olarak sinaptik veziküller üzerindeki VMAT2-proteinlerine bağlanır. Her VMAT2, veziküler membran boyunca proton gradyanını dağıtarak sitozolik monoaminleri vezikül içine taşır. Böylece, VMAT2 inhibisyonu serotonerjik nöronlarda serotonin gibi daha fazla serbest sitozolik monoaminle sonuçlanır. Bu monoaminler daha sonra MDMA tarafından tersine çevrilen monoamin taşıyıcıları yoluyla salınabilir (aşağıya bakınız). ⓘ

Hücre içi MDMA ayrıca bir inhibitör olarak monoamin oksidaz A'ya (MAO-A) bağlanabilir ve böylece sitozolik serotonini parçalamasını önleyebilir. Ancak bu etki insanlarda önemli değildir. ⓘ

Kan serumundaki kortizol, prolaktin ve oksitosin miktarları MDMA tarafından arttırılır. ⓘ

Reseptör bağlanması

İnsanlarda, MDMA aşağıdaki reseptörlere agonist olarak bağlanır:

• 5-HT_1A-, 5-HT_2A-, 5-HT_2B- ja 5-HT_2C-serotonin reseptörleri
• α₁-, α_2A-, β-adrenerjik reseptörler
• D₁- ja D₂-dopamin reseptörleri
• M₁- ja M₂-muskarinik reseptörler
• H₁-histamin reseptörü
• TA1-reseptörü (TAAR1) ⓘ

MDMA'nın S-MDMA ve R-MDMA olmak üzere iki enantiyomeri vardır. İkisinin karışımı (rasemat) tipik olarak eğlence amaçlı kullanılır. S-MDMA, rasematın entaktojenik etkilerine neden olur, çünkü monoamin taşıyıcıları yoluyla serotonin, norepinefrin ve dopamini çok daha verimli bir şekilde serbest bırakır. Ayrıca 5-HT_2CR'ye karşı daha yüksek afiniteye sahiptir. R-MDMA, 5-HT_2AR'a karşı kayda değer bir agonizme sahiptir ve bunun insanlarda yüksek dozlarda MDMA'nın neden olduğu hafif psychedelic halüsinasyonlara katkıda bulunduğu düşünülmektedir. MDMA rasematı insan TAAR1'ine karşı kısmi bir agonisttir, ancak düşük EC50 nedeniyle bu fizyolojik olarak anlamlı değildir. İlgili EC50 5 µM'nin altında olacaktır, ancak insanlar için bu değer 35 µM'dir. Bununla birlikte, agonizm fare ve sıçanların TAAR1'ine karşı önemlidir (EC50 1-4 µM'dir). ⓘ

Farmakokinetik

MDMA'nın insanlardaki ana metabolik yolları. ⓘ

Kan dolaşımındaki MDMA konsantrasyonu yaklaşık 30 dakika sonra yükselmeye başlar ve alımdan 1,5 ila 3 saat sonra kan dolaşımındaki maksimum konsantrasyonuna ulaşır. Daha sonra yavaşça metabolize edilir ve atılır, MDMA ve metabolitlerinin seviyeleri sonraki birkaç saat içinde en yüksek konsantrasyonlarının yarısına düşer. MDMA'nın etki süresi genellikle dört ila altı saattir ve bundan sonra beyindeki serotonin seviyeleri tükenir. Serotonin seviyeleri tipik olarak 24-48 saat içinde normale döner. ⓘ

MDMA'nın insanlarda tanımlanan metabolitleri arasında 3,4-metilendioksiamfetamin (MDA), 4-hidroksi-3-metoksimetamfetamin (HMMA), 4-hidroksi-3-metoksiamfetamin (HMA) bulunur, 3,4-dihidroksiamfetamin (DHA) (alfa-metildopamin (α-Me-DA) olarak da adlandırılır), 3,4-metilendioksifenilaseton (MDP2P) ve 3,4-Metilendioksi-N-hidroksiamfetamin (MDOH). Bu metabolitlerin MDMA'nın psikoaktif ve toksik etkilerine katkıları aktif bir araştırma alanıdır. MDMA'nın %80'i karaciğerde metabolize edilir ve yaklaşık %20'si idrarla değişmeden atılır. ⓘ

MDMA'nın iki ana metabolik yolla metabolize edildiği bilinmektedir: (1) O-demetilenasyon ve ardından katekol-O-metiltransferaz (COMT) katalizli metilasyon ve/veya glukuronid/sülfat konjugasyonu; ve (2) N-dealkilasyon, deaminasyon ve glisin ile konjuge edilen ilgili benzoik asit türevlerine oksidasyon. Metabolizma esas olarak sitokrom P450 (CYP450) enzimleri CYP2D6 ve CYP3A4 ve COMT ile olabilir. CYP2D6 ve CYP2D8'in otoinhibisyonu yoluyla karmaşık, doğrusal olmayan farmakokinetikler ortaya çıkar ve yüksek dozlarda sıfırıncı dereceden kinetiklerle sonuçlanır. Bu durumun, kullanıcının ardışık ilaç dozları alması halinde sürekli ve daha yüksek MDMA konsantrasyonlarına yol açabileceği düşünülmektedir. ⓘ

MDMA ve metabolitleri öncelikle sülfatlar ve glukuronidler gibi konjugatlar olarak atılır. MDMA kiral bir bileşiktir ve neredeyse sadece bir rasemat olarak uygulanmıştır. Bununla birlikte, iki enantiyomerin farklı kinetikler sergilediği gösterilmiştir. MDMA'nın dispozisyonu da stereoselektif olabilir; S-enantiyomeri R-enantiyomerinden daha kısa bir eliminasyon yarı ömrüne ve daha fazla atılıma sahiptir. Kanıtlar, insan gönüllülerde 40 mg oral dozdan sonra kan plazma konsantrasyonuna karşı zaman eğrisinin (EAA) altındaki alanın (R)-enantiyomer için (S)-enantiyomere göre iki ila dört kat daha yüksek olduğunu göstermektedir. Benzer şekilde, (R)-MDMA'nın plazma yarı ömrü (S)-enantiyomerinkinden önemli ölçüde daha uzundu (5,8 ± 2,2 saate karşı 3,6 ± 0,9 saat). Bununla birlikte, MDMA atılımı ve metabolizması doğrusal olmayan kinetiğe sahip olduğundan, yarı ömürler daha tipik dozlarda daha yüksek olacaktır (100 mg bazen tipik bir doz olarak kabul edilir). ⓘ

Kimya

(R)-MDMA (S)-MDMA MDMA rasemik bir karışımdır ve iki enantiyomer olarak bulunur: (R)- ve (S)-MDMA. ⓘ

MDMA'nın toz haline getirilmiş bir tuzu Endonezya, Cikande'deki gizli bir kimya fabrikasında endüstriyel ölçekte MDMA sentezlemek için kullanılan reaktörler

MDMA, kimyasalların sübstitüe metilendioksifenetilamin ve sübstitüe amfetamin sınıflarındadır. Serbest baz olarak MDMA suda çözünmeyen renksiz bir yağdır. MDMA'nın en yaygın tuzu hidroklorür tuzudur; saf MDMA hidroklorür suda çözünür ve beyaz veya kirli beyaz bir toz veya kristal olarak görünür. ⓘ

Sentez

MDMA'yı farklı ara ürünler yoluyla sentezlemek için çok sayıda yöntem mevcuttur. Merck'in patentinde tarif edilen orijinal MDMA sentezi safrolün 1-(3,4-metilendioksifenil)-2-bromopropana bromlanması ve ardından bu eklentinin metilamin ile reaksiyona sokulmasını içerir. Çoğu yasadışı MDMA, öncül olarak MDP2P (3,4-metilendioksifenil-2-propanon) kullanılarak sentezlenir. MDP2P de genellikle piperonal, safrole veya isosafrole'den sentezlenir. Bir yöntem, güçlü bir baz varlığında safrolü izosafrole izomerize etmek ve ardından izosafrolü MDP2P'ye oksitlemektir. Diğer bir yöntem ise safrolü bir paladyum katalizörü ile doğrudan MDP2P ara ürününe oksitlemek için Wacker prosesini kullanmaktır. MDP2P ara ürünü hazırlandıktan sonra, indirgeyici bir aminasyon rasemik MDMA'ya ((R)-MDMA ve (S)-MDMA'nın eşit parçalı bir karışımı) yol açar. Büyük miktarlarda MDMA yapmak için nispeten küçük miktarlarda uçucu yağ gereklidir. Örneğin Ocotea cymbarum'un uçucu yağı tipik olarak %80 ila 94 arasında safrol içerir. Bu da 500 ml yağın 150 ila 340 gram MDMA üretmesini sağlar.

Piperonalden MDMA sentezi

Safrolden MDMA ve ilgili analogların sentezi ⓘ

Vücut sıvılarında tespit

MDMA ve MDA, kullanımı izlemek, zehirlenme teşhisini doğrulamak veya bir trafik veya diğer suç ihlalinin veya ani bir ölümün adli soruşturmasına yardımcı olmak için kan, plazma veya idrarda ölçülebilir. Bazı uyuşturucu bağımlılığı tarama programları numune olarak saç, tükürük veya tere dayanmaktadır. Ticari amfetamin immunoassay tarama testlerinin çoğu MDMA veya ana metabolitleri ile önemli ölçüde çapraz reaksiyon verir, ancak kromatografik teknikler bu maddelerin her birini kolayca ayırt edebilir ve ayrı ayrı ölçebilir. Sadece MDMA almış bir kişinin kanındaki veya idrarındaki MDA konsantrasyonları genel olarak ana uyuşturucununkinin %10'undan daha azdır. ⓘ

Tarihçe

Erken araştırma ve kullanım

MDMA sentezi ve ardından gelen metilhidrastinin sentezi için 24 Aralık 1912'de Merck tarafından başvurusu yapılan ve 1914'te yayınlanan Alman patentleri

MDMA ilk olarak 1912 yılında Merck kimyageri Anton Köllisch tarafından sentezlenmiştir. O dönemde Merck, anormal kanamaları durduran maddeler geliştirmekle ilgileniyordu. Merck, Bayer'in bu tür bir bileşik için sahip olduğu mevcut bir patentten kaçınmak istiyordu: hidrastinin. Köllisch, laboratuvar arkadaşları Walther Beckh ve Otto Wolfes'in isteği üzerine bir hidrastinin analoğu olan metilhidrastininin bir preparatını geliştirdi. MDMA (Merck laboratuvar raporlarında metilsafrilamin, safrilmetilamin veya N-Metil-a-Metilhomopiperonilamin olarak adlandırılır) metilhidrastinin sentezinde bir ara bileşikti. Merck o sırada MDMA'nın kendisiyle ilgilenmiyordu. 24 Aralık 1912'de Merck, MDMA'nın sentezini ve bazı kimyasal özelliklerini ve daha sonra metilhidrastinine dönüşümünü tanımlayan iki patent başvurusunda bulundu. ⓘ

Merck kayıtları, araştırmacılarının bileşiğe ara sıra geri döndüğünü göstermektedir. 1920 tarihli bir Merck patenti MDMA'nın kimyasal modifikasyonunu tanımlamaktadır. 1927'de Max Oberlin, MDMA'ya yapısal olarak benzeyen adrenalin veya efedrine benzer etkileri olan maddeler ararken MDMA'nın farmakolojisi üzerinde çalışmıştır. Oberlin, efedrin ile karşılaştırıldığında, vasküler düz kas dokusu üzerinde benzer etkileri olduğunu, rahimde daha güçlü etkileri olduğunu ve "gözde lokal etkisi" olmadığını gözlemlemiştir. MDMA'nın ayrıca kan şekeri seviyeleri üzerinde yüksek doz efedrin ile karşılaştırılabilir etkileri olduğu bulunmuştur. Oberlin, MDMA'nın etkilerinin sempatik sinir sistemiyle sınırlı olmadığı sonucuna varmıştır. Araştırmalar "özellikle metilhidrastinin sentezinde ara madde olarak kullanılan safrilmetilaminin fiyatındaki güçlü artış nedeniyle" durduruldu. Albert van Schoor 1952 yılında, büyük olasılıkla yeni uyarıcılar veya dolaşım ilaçları araştırırken ilaçla basit toksikolojik testler gerçekleştirdi. Farmakolojik çalışmalardan sonra MDMA üzerine araştırmalara devam edilmemiştir. 1959'da Wolfgang Fruhstorfer, uyarıcıları araştırırken farmakolojik testler için MDMA sentezledi. Fruhstorfer'in MDMA'nın insanlardaki etkilerini araştırıp araştırmadığı belli değildir. ⓘ

Merck dışında başka araştırmacılar da MDMA'yı araştırmaya başladı. 1953 ve 1954'te Birleşik Devletler Ordusu, meskalin ve MDMA dahil olmak üzere çeşitli analoglar enjekte edilen hayvanlarda toksisite ve davranışsal etkiler üzerine bir çalışma başlattı. Ann Arbor'daki Michigan Üniversitesi'nde yürütülen bu araştırmaların gizliliği Ekim 1969'da kaldırılmış ve 1973'te yayımlanmıştır. 1960 yılında Biniecki ve Krajewski tarafından MDMA'nın bir ara madde olarak sentezini anlatan Polonya'da yayınlanan bir makale, bu madde hakkında yayınlanan ilk bilimsel makaledir. ⓘ

MDMA 1968'de Amerika Birleşik Devletleri'nin batısında tıbbi olmayan kullanımda olabilir. Ağustos 1970'te suç laboratuvarı kimyagerlerinin katıldığı bir toplantıda sunulan bir rapor, MDMA'nın 1970'te Chicago bölgesinde eğlence amaçlı kullanıldığını göstermektedir. MDMA muhtemelen 1970 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde 1. Cetvel maddesi haline getirilen ve o dönemde psychedelics kullanıcıları arasında popüler olan bir ilaç olan metilendioksiamfetamin (MDA) analoğunun yerine ortaya çıkmıştır. ⓘ

Shulgin'in araştırması

Alexander ve Ann Shulgin Aralık 2011'de ⓘ

Amerikalı kimyager ve psikofarmakolog Alexander Shulgin 1965 yılında Dow Chemical Company'de metilendioksi bileşiklerini araştırırken MDMA sentezlediğini bildirmiş, ancak bu sırada bileşiğin psikoaktivitesini test etmemiştir. 1970 yılı civarında Shulgin, N-metillenmiş MDA (MDMA) sentezi için talimatları, bunları talep eden bir Los Angeles kimya şirketinin kurucusuna göndermiştir. Bu kişi daha sonra bu talimatları Orta Batı'daki bir müşterisine vermiştir. Shulgin, MDMA'nın Chicago'da ortaya çıkmasında bir rol oynadığından şüphelenmiş olabilir. ⓘ

Shulgin N-metillenmiş MDA'nın psikoaktif etkilerini ilk kez 1975 civarında "amfetamin benzeri içerik" bildiren genç bir öğrenciden duymuştur. Shulgin, 30 Mayıs 1976 civarında N-metillenmiş MDA'nın etkilerini bu kez San Francisco Eyalet Üniversitesi'nde danışmanlığını yaptığı tıbbi kimya grubundaki bir yüksek lisans öğrencisinden duymuş ve onu Michigan Üniversitesi'nin çalışmasına yönlendirmiştir. Kendisi ve iki yakın arkadaşı 100 mg MDMA tüketmiş ve olumlu duygusal deneyimler yaşadıklarını bildirmişlerdi. San Francisco Üniversitesi'ndeki bir meslektaşının kendi denemelerini takiben, Shulgin MDMA'yı sentezledi ve Eylül ve Ekim 1976'da kendisi de denedi. Shulgin MDMA'yı ilk kez Aralık 1976'da Bethesda, Maryland'deki bir konferansta yaptığı sunumda bildirdi. 1978'de David E. Nichols ile birlikte ilacın insanlardaki psikoaktif etkisi üzerine bir rapor yayınladı. MDMA'yı "marihuana, halüsinasyon bileşeninden yoksun psilosibin veya düşük MDA seviyeleri" ile karşılaştırılabilir "duygusal ve tensel tonlara sahip, kolayca kontrol edilebilen değişmiş bir bilinç durumu" yaratıyor olarak tanımladılar. ⓘ

MDMA ile kendi deneyimlerini özellikle güçlü bulmasa da Shulgin, uyuşturucunun engelleyici etkilerinden etkilenmiş ve terapide faydalı olabileceğini düşünmüştür. MDMA'nın kullanıcıların alışkanlıklarından sıyrılmasına ve dünyayı net bir şekilde algılamasına izin verdiğine inanan Shulgin, ilaca pencere adını verdi. Shulgin zaman zaman MDMA'yı rahatlamak için kullanıyor, ondan "düşük kalorili martinim" diye bahsediyor ve ilacı arkadaşlarına, araştırmacılara ve ondan faydalanabileceğini düşündüğü diğer kişilere veriyordu. Bu kişilerden biri, uygulamalarında psikedelik maddeler kullandığı bilinen bir psikoterapist olan Leo Zeff'ti. Zeff 1977'de ilacı denediğinde MDMA'nın etkilerinden etkilendi ve terapide kullanımını teşvik etmek için yarı emekliliğinden çıktı. Takip eden yıllarda Zeff, Amerika Birleşik Devletleri'ni ve zaman zaman Avrupa'yı dolaşarak MDMA'nın terapötik kullanımı konusunda tahminen dört bin psikoterapisti eğitti. Zeff, kullanıcıları ilkel bir masumiyet durumuna soktuğuna inandığı ilaca Adam adını verdi. ⓘ

MDMA kullanan psikoterapistler ilacın tipik korku tepkisini ortadan kaldırdığına ve iletişimi artırdığına inanıyordu. Seanslar genellikle hastanın ya da terapistin evinde yapılırdı. Terapistin rolü, MDMA'nın neden olduğu empati duyguları eşliğinde hastanın kendini keşfetmesi lehine en aza indirilmiştir. Depresyon, madde kullanım bozuklukları, ilişki sorunları, adet öncesi sendrom ve otizm, MDMA destekli terapinin tedavi ettiği bildirilen çeşitli psikiyatrik bozukluklar arasındaydı. Psikiyatrist George Greer'e göre, MDMA'yı uygulamalarında kullanan terapistler sonuçlardan etkilenmiştir. Anekdot olarak, MDMA'nın terapiyi büyük ölçüde hızlandırdığı söyleniyordu. David Nutt'a göre, MDMA ABD'nin batısında çift danışmanlığında yaygın olarak kullanılıyordu ve empati olarak adlandırılıyordu. Ancak daha sonra ekstazi terimi kullanılmaya başlandı ve bu da kullanımına yönelik artan muhalefetle aynı zamana denk geldi. ⓘ

Eğlence amaçlı kullanımda artış

1970'lerin sonu ve 1980'lerin başında "Adam" psikoterapistler, psikiyatristler, psychedelics kullanıcıları ve yuppie'lerden oluşan kişisel ağlar aracılığıyla yayıldı. MDMA'nın LSD ve meskalin gibi kriminalize edilmekten kaçınabileceğini uman psikoterapistler ve deneyciler, gayrı resmi araştırmalar yürütürken MDMA'nın ve onunla ilgili bilgilerin yayılmasını sınırlamaya çalıştılar. İlk MDMA dağıtıcıları olası mevzuat tehdidiyle büyük ölçekli operasyonlardan caydırıldı. 1970'ler ile 1980'lerin ortaları arasında, MDMA kullanıcılarından oluşan bu ağ tahminen 500.000 doz tüketmiştir. ⓘ

1970'lerin sonlarında MDMA için küçük bir eğlence pazarı oluşmuş ve 1976'da belki de 10.000 doz tüketilmiştir. 1980'lerin başında MDMA Boston'da ve New York'ta Studio 54 ve Paradise Garage gibi gece kulüplerinde kullanılıyordu. Eğlence amaçlı pazarın yavaş yavaş genişlediği 1980'lerin başlarına kadar MDMA üretimi, terapötik düşünen küçük bir grup Boston kimyagerinin hakimiyetindeydi. Üretime 1976'da başlayan bu "Boston Grubu" artan talebe ayak uyduramadı ve sık sık kıtlıklar meydana geldi. ⓘ

Boston Grubu'nun Güneybatı distribütörü olan Michael Clegg, bir iş fırsatı yakaladığını düşünerek Teksaslı dostları tarafından finansal olarak desteklenen kendi "Teksas Grubu "nu kurdu. Clegg 1981'de pazarlanabilirliğini arttırmak için MDMA için argo bir terim olarak "Ecstasy "yi icat etti. 1983'ten itibaren Teksas Grubu MDMA'yı Teksas'taki bir laboratuarda seri olarak üretti ya da Kaliforniya'dan ithal etti ve piramit satış yapıları ve ücretsiz numaralar kullanarak tabletleri pazarladı. MDMA kredi kartıyla satın alınabiliyordu ve satışlar üzerinden vergi ödeniyordu. "Sassyfras" markası altında MDMA tabletleri kahverengi şişelerde satılıyordu. Teksas Grubu bar ve diskolarda "Ecstasy partilerinin" reklamını yapıyor ve MDMA'yı "eğlenceli bir uyuşturucu" ve "dans etmek için iyi" olarak tanımlıyordu. MDMA, Austin ve Dallas-Fort Worth bölgesindeki barlarda ve gece kulüplerinde açıkça dağıtıldı ve yuppiler, üniversite öğrencileri ve eşcinseller arasında popüler hale geldi. ⓘ

Eğlence amaçlı kullanım da birkaç kokain satıcısının uyuşturucuyla ilgili deneyimlerinin ardından MDMA dağıtımına geçmesiyle artmıştır. Gizli olarak gönderilen uyuşturucu örneklerini analiz eden bir Kaliforniya laboratuvarı MDMA'yı ilk kez 1975 yılında tespit etmiştir. Takip eden yıllarda MDMA numunelerinin sayısı artmış ve 1980'lerin başında MDA numunelerinin sayısını geçmiştir. 1980'lerin ortalarında MDMA kullanımı Amerika Birleşik Devletleri'nin dört bir yanındaki üniversitelere yayılmıştı. ⓘ

Medyanın ilgisi ve zamanlama

Birleşik Devletler

27 Temmuz 1984 Federal Sicil'de önerilen MDMA programının ilanı ⓘ

MDMA hakkında 1982 yılında yayınlanan ilk medya raporunda, bir Uyuşturucuyla Mücadele Dairesi (DEA) sözcüsü, kötüye kullanım için yeterli kanıt bulunması halinde kurumun uyuşturucuyu yasaklayacağını belirtmiştir. 1984 yılının ortalarına gelindiğinde MDMA kullanımı daha fazla dikkat çekmeye başlamıştı. Bill Mandel 10 Haziran tarihli bir San Francisco Chronicle makalesinde "Adam" hakkında haber yaptı, ancak uyuşturucuyu metiloksimetilendioksiamfetamin (MMDA) olarak yanlış tanımladı. Bir sonraki ay, Dünya Sağlık Örgütü MDMA'yı yirmi fenetilamin arasında önemli sayıda ele geçirilen tek madde olarak tanımladı. ⓘ

Bir yıllık planlama ve veri toplama sürecinin ardından MDMA, 27 Temmuz 1984'te DEA tarafından yorum ve itiraz talebiyle birlikte programa alınması için önerildi. Bir dizi psikiyatrist, psikoterapist ve araştırmacının önerilen programa itiraz etmesi ve bir duruşma talep etmesi DEA'yı şaşırtmıştır. Bir sonraki yıl yayınlanan bir Newsweek makalesinde, bir DEA farmakoloğu, ajansın psikiyatristler arasında kullanımından habersiz olduğunu belirtti. İlk duruşma 1 Şubat 1985 tarihinde Washington, D.C.'deki DEA ofislerinde idari hukuk hakimi Francis L. Young başkanlığında yapıldı. O yıl üç duruşma daha yapılmasına karar verildi: Los Angeles 10 Haziran'da, Kansas City, Missouri 10-11 Temmuz'da ve Washington, D.C. 8-11 Ekim'de. ⓘ

Önerilen kriminalizasyona ve MDMA savunucularının tepkisine medyanın sansasyonel ilgisi gösterildi ve uyuşturucunun etkili bir şekilde reklamı yapıldı. Önerilen programa yanıt olarak Teksas Grubu 1985'te ayda 30.000 tablet olarak tahmin edilen üretimi günde 8.000'e kadar çıkarmış ve MDMA'nın yasadışı ilan edilmesinden önceki aylarda potansiyel olarak iki milyon ecstasy tableti üretmiştir. Bazı tahminlere göre Teksas Grubu sadece Dallas'ta ayda 500.000 tablet dağıtıyordu. Etnografik bir çalışmada yer alan bir katılımcıya göre Teksas Grubu on sekiz ay içinde diğer tüm dağıtım ağlarının tüm geçmişleri boyunca ürettiklerinin toplamından daha fazla MDMA üretmiştir. Mayıs 1985'e gelindiğinde MDMA kullanımı Kaliforniya, Teksas, güney Florida ve kuzeydoğu Amerika Birleşik Devletleri'nde yaygınlaşmıştı. DEA'ya göre yirmi sekiz eyalette ve Kanada'da kullanıldığına dair kanıtlar vardı. Senatör Lloyd Bentsen tarafından teşvik edilen DEA, 31 Mayıs 1985 tarihinde MDMA için acil bir Çizelge I sınıflandırması ilan etti. Ajans, acil durum önleminin nedenleri olarak Teksas'ta artan dağıtım, artan sokak kullanımı ve MDA'nın (MDMA'nın bir analoğu) nörotoksisitesine dair yeni kanıtları gösterdi. Yasak bir ay sonra 1 Temmuz 1985'te Nancy Reagan'ın "Sadece Hayır Deyin" kampanyasının ortasında yürürlüğe girdi. ⓘ

Çok sayıda uzman tanığın MDMA'nın kabul edilmiş bir tıbbi kullanımı olduğuna dair ifadeleri sonucunda, duruşmalara başkanlık eden idari hukuk hakimi MDMA'nın III sayılı Cetvel maddesi olarak sınıflandırılmasını tavsiye etmiştir. Harvard'lı psikiyatrist Lester Grinspoon bunun üzerine DEA'nın MDMA'nın tıbbi kullanımlarını görmezden geldiğini iddia ederek DEA'yı dava etti ve federal mahkeme Grinspoon'un yanında yer alarak Lawn'un argümanını "zorlama" ve "ikna edici değil" olarak nitelendirdi ve MDMA'nın Schedule I statüsünü iptal etti. Buna rağmen, bir aydan kısa bir süre sonra Lawn kanıtları gözden geçirdi ve MDMA'nın terapötik bağlamda olumlu sonuçlarla kullanıldığı 200'den fazla vakayı iddia eden birkaç psikiyatristin uzman ifadesinin tıp dergilerinde yayınlanmadığı için reddedilebileceğini iddia ederek MDMA'yı yeniden Program I olarak sınıflandırdı. 2017 yılında FDA, TSSB için psikoterapi ile birlikte kullanımı için çığır açan terapi tanımını verdi. Ancak bu atama sorgulanmış ve sorunsallaştırılmıştır. ⓘ

Birleşmiş Milletler

DEA, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki çizelgeleme tartışmalarıyla uğraşırken, uluslararası çizelgeleme için de bastırdı. 1985 yılında Dünya Sağlık Örgütü'nün Uyuşturucu Bağımlılığı Uzman Komitesi MDMA'nın 1971 tarihli Birleşmiş Milletler Psikotrop Maddeler Sözleşmesi'nin I sayılı cetveline alınmasını tavsiye etmiştir. Komite bu tavsiyeyi, MDMA'nın daha önce programa alınmış uyuşturucularla farmakolojik benzerliği, Kanada'daki yasadışı ticaret raporları, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki uyuşturucu ele geçirmeleri ve iyi tanımlanmış terapötik kullanım eksikliği temelinde yapmıştır. Komite, uyuşturucunun psikoterapötik kullanımına ilişkin raporların ilgisini çekmekle birlikte, çalışmaların uygun metodolojik tasarımdan yoksun olduğunu düşünmüş ve daha fazla araştırma yapılmasını teşvik etmiştir. Komite başkanı Paul Grof, uluslararası kontrolün şu anda gerekli olmadığına ve bir tavsiyenin daha fazla terapötik veriyi beklemesi gerektiğine inanarak muhalefet etti. Narkotik İlaçlar Komisyonu 11 Şubat 1986'da MDMA'yı konvansiyonun I sayılı cetveline eklemiştir. ⓘ

Çizelgeleme sonrası

1995 yılında Erskineville, Yeni Güney Galler, Avustralya'da polis tarafından dağıtılan bir Vibe Tribe rave'i. MDMA kullanımı rave kültürüyle birlikte küresel olarak yayıldı. ⓘ

2000 yılında Amerika Birleşik Devletleri Hava Kuvvetleri'nin MDMA'nın kötüye kullanımının tehlikelerini dramatize eden bir videosu ⓘ

MDMA'nın Teksas kulüplerinde kullanımı suç haline getirildikten sonra hızla azaldı, ancak 1991 yılına kadar uyuşturucu genç orta sınıf beyazlar arasında ve gece kulüplerinde popüler olmaya devam etti. 1985 yılında MDMA kullanımı İspanya'nın İbiza adasında acid house ile ilişkilendirilmiştir. Daha sonra 1980'lerin sonunda uyuşturucu, rave kültürüyle birlikte İngiltere'ye ve ardından diğer Avrupa ve Amerika şehirlerine yayıldı. Yasa dışı MDMA kullanımı üniversitelerdeki ve daha sonra liselerdeki genç yetişkinler arasında giderek yaygınlaşmıştır. 1990'ların ortalarından bu yana MDMA, üniversite öğrencileri ve gençler tarafından en yaygın kullanılan amfetamin tipi uyuşturucu haline gelmiştir. MDMA, kokain, eroin ve esrar ile birlikte ABD'de en yaygın kullanılan dört yasadışı uyuşturucudan biri haline gelmiştir. Bazı tahminlere göre 2004 yılı itibariyle ABD'de sadece marihuana daha fazla ilk kez kullanıcı çekmektedir. ⓘ

MDMA kriminalize edildikten sonra, bazı terapistler ilacı yasadışı olarak reçete etmeye devam etse de, çoğu tıbbi kullanım durdu. Daha sonra Charles Grob sağlıklı gönüllülerde artan dozda bir güvenlik çalışması başlatmıştır. İnsanlarda FDA onaylı sonraki MDMA çalışmaları Amerika Birleşik Devletleri'nde Detroit (Wayne State University), Chicago (University of Chicago), San Francisco (UCSF ve California Pacific Medical Center), Baltimore (NIDA-NIH Intramural Program) ve Güney Carolina'da gerçekleştirilmiştir. İsviçre (Zürih Üniversite Psikiyatri Hastanesi), Hollanda (Maastricht Üniversitesi) ve İspanya'da (Universitat Autònoma de Barcelona) da çalışmalar yürütülmüştür. ⓘ

'Molekül'ün kısaltması olan "Molly", 2000'li yıllarda kristal veya toz MDMA için kullanılan argo bir terim olarak kabul edilmiştir. ⓘ

2010 yılında BBC, MDMA kullanımının İngiltere'de önceki yıllarda azaldığını bildirmiştir. Bunun nedeni kullanım sırasında ele geçirmelerin artması ve MDMA üretiminde kullanılan öncü kimyasalların üretiminin azalması olabilir. Mefedron ve metamfetamin gibi diğer uyuşturucuların yanı sıra BZP, MDPV ve metilon gibi MDMA'nın yasal alternatiflerinin de popülaritesinin azalmasına katkıda bulunduğu düşünülmektedir. ⓘ

2017 yılında MDMA olarak satılan bazı hapların, çok rahatsız edici ajitasyon ve paranoyaya neden olabilen pentilon içerdiği tespit edilmiştir. ⓘ

David Nutt'a göre, MDMA arzını azaltmak için safrole Birleşmiş Milletler tarafından kısıtlama getirildiğinde, Çin'deki üreticiler bunun yerine anethole kullanmaya başladılar, ancak bu MDMA'dan çok daha toksik olan ve aşırı ısınmaya, kas spazmlarına, nöbetlere, bilinç kaybına ve ölüme neden olabilen para-methoxyamphetamine (PMA, "Dr Death" olarak da bilinir) verir. MDMA isteyen kişilere bazen bunun yerine PMA satılmaktadır. ⓘ

Toplum ve kültür

2016'da uyuşturucu kullananların küresel tahminleri
(milyonlarca kullanıcı olarak)

Madde	En iyisi tahmin	Düşük tahmin	Yüksek tahmin ⓘ
Amfetamin- tip uyarıcılar	34.16	13.42	55.24
Kenevir	192.15	165.76	234.06
Kokain	18.20	13.87	22.85
Ecstasy	20.57	8.99	32.34
Opiatlar	19.38	13.80	26.15
Opioidler	34.26	27.01	44.54

Yasal statü

MDMA, BM Psikotrop Maddeler Sözleşmesi ve diğer uluslararası anlaşmalar kapsamında dünyanın büyük bölümünde yasal olarak kontrol edilmektedir, ancak araştırma ve sınırlı tıbbi kullanım için istisnalar mevcuttur. Genel olarak, MDMA'nın lisanssız kullanımı, satışı veya üretimi cezai suçtur. ⓘ

Avustralya

Avustralya'da MDMA, zararlı etkileri ve kötüye kullanım potansiyeli nedeniyle 1986 yılında yasadışı bir madde olarak ilan edilmiştir. Ülkede Çizelge 9 Yasaklı Madde olarak sınıflandırılmıştır, yani yalnızca bilimsel araştırma amacıyla kullanılabilir. Diğer her türlü satış, kullanım veya üretim kanunen kesinlikle yasaktır. İnsanlar üzerindeki araştırma kullanımları için izinler, insan araştırmaları konusunda tanınmış bir etik komite tarafından onaylanmalıdır. ⓘ

Batı Avustralya'da 1981 tarihli Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yasası uyarınca 4.0 g MDMA bir mahkemenin karar vermesi için gereken miktardır, 2.0 g satma veya tedarik etme niyetiyle bir karine olarak kabul edilir ve 28.0 g Avustralya yasalarına göre kaçakçılık olarak kabul edilir. ⓘ

Birleşik Krallık

Birleşik Krallık'ta MDMA 1977 yılında 1971 tarihli Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yasası'nda yapılan bir değişiklikle yasadışı hale getirilmiştir. MDMA bu mevzuatta açıkça adlandırılmamış olsa da, emir A Sınıfı uyuşturucuların tanımını çeşitli halka ikameli fenetilaminleri içerecek şekilde genişletmiştir. Dolayısıyla bu uyuşturucunun Birleşik Krallık'ta ruhsatsız olarak satılması, satın alınması ya da bulundurulması yasa dışıdır. Cezalar arasında bulundurma için azami yedi yıl ve/veya sınırsız para cezası; üretim veya kaçakçılık için ömür boyu ve/veya sınırsız para cezası bulunmaktadır. ⓘ

David Nutt gibi bazı araştırmacılar, nispeten zararsız bir uyuşturucu olarak belirlediği MDMA'nın mevcut programını eleştirmiştir. Journal of Psychopharmacology'de yazdığı ve ata binmenin zarar riskini (350'de 1 olumsuz olay) ecstasy'ninkiyle (10.000'de 1) karşılaştırdığı bir başyazı, kendisinin görevden alınmasının yanı sıra meslektaşlarının ACMD'den istifasıyla sonuçlanmıştır. ⓘ

Birleşik Devletler

Amerika Birleşik Devletleri'nde MDMA şu anda Kontrollü Maddeler Yasası'nın I. Cetvelinde yer almaktadır. 2011 yılında federal mahkemede yapılan bir duruşmada Amerikan Sivil Özgürlükler Birliği, MDMA/ecstasy için ceza kılavuzunun eski bilime dayandığını ve aşırı hapis cezalarına yol açtığını başarıyla savunmuştur. Diğer mahkemeler ceza yönergelerini onaylamıştır. Tennessee Doğu Bölgesi Birleşik Devletler Bölge Mahkemesi, kararını "tek bir federal bölge mahkemesi yargıcının, uygun bir uyuşturucu eşdeğerliğinin belirlenmesiyle ilgili çok çeşitli sorunları ele almak için Komisyon'un sahip olduğu kaynaklara benzer kaynakları bir araya getiremeyeceğini" belirterek açıklamıştır. ⓘ

Hollanda

Hollanda'da Liste Uzman Komitesi (Expertcommissie Lijstensystematiek Opiumwet) Haziran 2011'de MDMA'nın zararına ilişkin kanıtları ve yasal statüsünü tartışan ve Liste I'de kalmasını savunan bir rapor yayınlamıştır. ⓘ

Kanada

Kanada'da MDMA, amfetaminin bir analoğu olduğu için Çizelge 1 olarak listelenmiştir. CDSA, Güvenli Sokaklar ve Topluluklar Yasası'nın Mart 2012'de amfetaminleri Çizelge III'ten Çizelge I'e değiştirmesinin bir sonucu olarak güncellenmiştir. ⓘ

Demografi

15-64 yaş arası küresel nüfus için 2014 yılında ülkelere göre ecstasy kullanımını gösteren UNODC haritası ⓘ

2014 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde 18-25 yaş arası gençlerin %3,5'i MDMA kullanmıştır. Avrupa Birliği'nde 2018 itibariyle yetişkinlerin (15-64 yaş arası) %4,1'i hayatlarında en az bir kez, %0,8'i ise son bir yıl içinde MDMA kullanmıştır. Genç yetişkinlerin %1,8'i son bir yıl içinde MDMA kullanmıştır. ⓘ

Avrupa'da, 2015 Avrupa Uyuşturucu raporuna göre 14-35 yaş arası düzenli kulüp müdavimlerinin tahmini %37'si son bir yıl içinde MDMA kullanmıştır. Almanya'da 2012 yılında MDMA kullanımının en yüksek bir yıllık yaygınlığı 25-29 yaş arası kişiler arasında %1,7 iken nüfus ortalaması %0,4'tür. Amerika Birleşik Devletleri'nde 1999 ve 2008 yılları arasında ergen kullanıcılar arasında kızların MDMA kullanma olasılığı erkeklerden daha yüksekti. ⓘ

Ekonomi

Avrupa

2008 yılında Avrupa Uyuşturucu ve Uyuşturucu Bağımlılığı İzleme Merkezi, tabletlerin 1 € gibi düşük bir fiyata satıldığına dair bazı raporlar olmasına rağmen, Avrupa'daki çoğu ülkenin tipik perakende fiyatlarının tablet başına 3 ila 9 € aralığında olduğunu ve tipik olarak 25-65 mg MDMA içerdiğini belirtmiştir. 2014 yılına gelindiğinde EMCDDA bu aralığın daha çok tablet başına 5 ila 10 € arasında olduğunu ve tipik olarak 57-102 mg MDMA içerdiğini, ancak toz halindeki MDMA'nın daha yaygın hale geldiğini bildirmiştir. ⓘ

Kuzey Amerika

Birleşmiş Milletler Uyuşturucu ve Suç Ofisi, 2014 Dünya Uyuşturucu Raporu'nda ABD'de ecstasy perakende fiyatlarının hap başına 1 ila 70 ABD Doları ya da kilogram başına 15.000 ila 32.000 ABD Doları arasında değiştiğini belirtmiştir. Uyuşturucu İstihbaratı adlı yeni bir araştırma alanı, farklı üretim partileri arasındaki korelasyonları tespit etmek için bir Ecstasy hap resminin analiz edildiği görüntü işleme ve makine öğrenimi tekniklerine dayalı olarak dağıtım ağlarını otomatik olarak izlemeyi amaçlamaktadır. Bu yeni teknikler, polis bilimcilerin yasadışı dağıtım ağlarının izlenmesini kolaylaştırmasını sağlıyor. ⓘ

Ekim 2015 itibariyle, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki MDMA'nın çoğu Kanada'nın British Columbia eyaletinde üretilmekte ve Kanada merkezli Asyalı ulusötesi suç örgütleri tarafından ithal edilmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki MDMA pazarı metamfetamin, kokain ve eroine kıyasla nispeten küçüktür. Amerika Birleşik Devletleri'nde 2010 yılında yaklaşık 0,9 milyon kişi ecstasy kullanmıştır. ⓘ

Avustralya

MDMA Avustralya'da özellikle pahalıdır ve tablet başına 15 ila 30 A$'a mal olmaktadır. Avustralya MDMA'sı için saflık verileri açısından, ortalama %34 civarındadır ve %1'den az ile yaklaşık %85 arasında değişmektedir. Tabletlerin çoğunluğu 70-85 mg MDMA içermektedir. MDMA'nın çoğu Avustralya'ya Hollanda, İngiltere, Asya ve ABD'den girmektedir. ⓘ

Haplar üzerindeki kurumsal logolar

Bir dizi ecstasy üreticisi haplarını bir logo ile markalamaktadır ve bu logo genellikle ilgisiz bir şirketin logosudur. Bazı haplar, Shaun the Sheep gibi çocuklar arasında popüler olan ürün veya medya logolarını tasvir etmektedir. ⓘ

Araştırma

2017 yılında Birleşik Krallık'taki doktorlar alkol kullanım bozukluğunda MDMA'nın ilk klinik çalışmasına başladı. ⓘ

MDMA'nın hızlı etkili bir antidepresan olarak kullanılma potansiyeli klinik çalışmalarda incelenmiştir, ancak 2017 itibariyle etkinlik ve güvenliğe ilişkin kanıtlar bir sonuca varmak için yetersizdir. Başta TSSB olmak üzere çeşitli bozuklukların tedavisinde MDMA'nın güvenlik ve etkinliğine ilişkin 2014 tarihli bir inceleme, MDMA'nın bazı hastalarda terapötik etkinliğe sahip olduğunu belirtmiş; ancak MDMA kaynaklı deneyimlerin kontrol edilebilirliği ve nörokimyasal iyileşme ile ilgili konuların ele alınması gerektiğini vurgulamıştır. Yazar, oksitosin ve D-sikloserinin, sınırlı etkinlik kanıtlarına rağmen, TSSB tedavisinde potansiyel olarak daha güvenli yardımcı ilaçlar olduğunu belirtmiştir. Bu inceleme ve farklı bir yazar tarafından yapılan ikinci bir destekleyici inceleme, MDMA'nın insanlarda kalıcı zarara neden olma potansiyelinin kanıtlanmış olması nedeniyle (örn. serotonerjik nörotoksisite ve kalıcı hafıza bozukluğu), potansiyel tedavi faydalarının hastaya zarar verme potansiyelinden daha ağır basıp basmadığını belirlemek için TSSB tedavisindeki etkinliği konusunda "önemli ölçüde daha fazla araştırma yapılması gerektiği" sonucuna varmıştır. ⓘ

Psikoterapi ile birlikte MDMA, travma sonrası stres bozukluğu tedavisi olarak incelenmiştir ve dört klinik çalışma bu tedaviyi destekleyen orta düzeyde kanıt sağlamaktadır. Bununla birlikte, katılımcıların uygun şekilde körleştirilmemesinin, yüksek düzeyde yanıt beklentisi nedeniyle tedavi etkilerinin aşırı tahmin edilmesine yol açtığını belirtmek önemlidir. Buna ek olarak, TSSB için MDMA destekli psikoterapiyi, MDMA destekli psikoterapi ile elde edilene kıyasla benzer veya daha iyi tedavi etkileri elde ettiği görülen TSSB için mevcut kanıta dayalı psikolojik tedavilerle karşılaştıran hiçbir çalışma yoktur. ⓘ

Riskleri

Ekstazi tabletleri ⓘ

Ekstaziden ölüm vakaları hiç sıvı almadan yüksek dozda ekstazi alıp dinlenmeden aralıksız dans eden, kardiyovasküler sorunları olan ve/veya ekstaziyi başka ilaçlarla karıştıran kişiler arasında görülür. Sıvı kaybına neden olduğu için vücudun kaybettiği oranda sıvı tüketmesi gerektiği bilinmekle birlikte aşırı su tüketiminin de ölüme kadar götürebilecek hiponatremi denilen su zehirlemesine yol açabildiği bilinmektedir. Kadınlar erkeklere oranla hiponatremiye karşı daha hassastırlar. Hiponatremi, dehidratasyon endişesi ile aşırı içilen suyun kanı seyrelterek beynin şişmesine yol açmasıdır. Isı kaybını azaltabilir ve bazen de kasların ve beynin ısı üretimini arttırabilir. Kardiyovasküler (kalp) rahtsızlıkları olan kişiler risk altında olan bir gruptur. Ayrıca mono amin oksidaz (MAO) inhibitörü (MAOI) olarak bilinen ilaçlarla birlikte kullanılması "hipertansiyon krizi" denilen ve kalbin tehlikeli derecede hızlı çarpmasıyla kendini gösteren ölümcül bir komplikasyona yol açabilir ve tıbbi müdahale olmazsa kişi ölebilir. 1987'den bu yana bu nedenle ölümler rapor edilmiş durumdadır. ⓘ

SSRI türü antidepresanlar ile birlikte kullanıldığında "serotonin sendromu" denilen rahatsızlığa neden olabilir. Serotonin sendromu, kas spazmları, mide-bağırsak sorunları, ishal, zihin karışıklığı, ajitasyon, koordinasyon bozukluğu, titreme, ateş ve terleme ile kendini gösterir. Araştırmalar henüz yetersiz olduğu için başka hiçbir ilaçla karıştırılmaması kişinin en güvenli konumda olmasını sağlayacaktır. ⓘ

MDMA diye satılan tabletlerin bazılarında bulunan DXM maddesi SSRI ve NMDA antagonisti özellikleri gösterir ve ekstazi ile karıştırıldığında "serotonin sendromu" olarak bilinen rahatsızlığa yol açabilir. Dancesafe gibi sivil kuruluşlar kullanıcıların zarar görmemesi için kullanımın yoğun olduğu ortamlarda ilaç içerik ve saflık testi imkânı sağlamaktadır. ⓘ

Fiziksel zarar ve bağımlılık derecelerine göre uyuşturucu maddeler ⓘ

İlacın etkileri geçtikten sonra yaklaşık sekiz saat daha "after effect" denilen "hafif etkileri" devam eder. Kişi daha sonra kısa veya bazen iki gün ya da günlerce süren bir depresyon, melankoli ya da yoksunluk dönemine girebilir. Bu sürecin ardından kişi tekrar normal konumuna geri döner. Kişilerin normal durumlarına dönmeleri için beslenmeleri, yeterli derecede sıvı almaları, uyumaları ve bozulan kalsiyum, magnezyum, potasyum ve çinko gibi minerallerin dengesini doğru beslenme ya da diyet katkılarıyla onarmaları ve egzersiz yapmaları gerekir. Beslenmeme, uykusuzluk ve kalsiyum, magnezyum, potasyum ve çinko azalmasına bağlı etkiler hassas kişilerde komplikasyonlara neden olabilir. Ayrıca depresyon ve bağımlılık eğilimi olan kişilerin hekim gözetimi olmadan düzenli olarak kullanması da komplikasyonlara neden olabilir. ⓘ

Bağımlılık

Ekstazi bağımlılık eğilimli kişilerde sık ya da düzenli kullanıma itebilir. Bu kişiler genellikle bedenin rahatsızlıkları göstermede normal bir sinyal yöntemi olan "acı" duygusundan kaçmak, hayatın zorluklarıyla yüzleşmemek için MDMA'ye sığınabilirler. Kişi yalnızca bir semptom olan acıyı düzenli olarak bastırmak yerine acının verdiği mesajı dinleyip onu iyileştirmeye çalışmalıdır. MDMA ile ilgi uzun yıllar psikoterapi çalışmalarından bulunan Anna Shulgin ne bu ilacın ne de herhangi bir diğer psikoaktif maddenin düzenli ve sık kullanımını salık vermektedir. MDMA ile terapi yapan terapistler bu ilacı yalnızca gerektiğinde ve sorumlu bir şekilde başvurulabilecek bir destek olarak gördüklerini belirtiyorlar. Ara verilmeden düzenli kullanım ilacın verdiği ilk etkiyi kaybetmesine neden olur. Düzenli bazı kullanıcılar bir hafta ya da bir aylık aralarla kullandıklarını, bazı kimseler ise bir kereyle yetindiklerin belirtmektedirler. İlacın bağımlılık yaptığı konusu hala tartışmalıdır. MDMA ile terapi yapan bazı terapistler reçeteli antidepresanlar ne kadar bağımlılık yapıyorsa ekstazinin de o kadar bağımlılık yaptığını söylüyorlar. ⓘ

Dozaj

Normalde 120 miligramlık bir doz kişinin tipik ekstazi etkileri hissetmesi için yeterlidir. Yapılan analiz istatistikleri piyasadaki tabletlerde genellikle bunun yarısı ya da daha azı oranında MDMA bulunduğunu göstermiştir. 120 mg'dan daha fazla miktarda alınan dozlar vücudun homeostatik dengesini bozmaktan başka bir işe yaramaz, daha "iyi" ya da daha kuvvetli etkiler sağlamaz. Araştırılmasına izinlerin yeni verilmeye başlandığı için düzenli bir kullanımın uzun dönemde nasıl etkilere neden olacağı tam olarak bilinmemektedir. ⓘ

Araştırmalar

Ekstazinin zararlı olduğunu iddia eden araştırmalar NIDA (Ulusal Madde Suistimali Enstitüsü) desteğiyle Dr. McCann ve Dr. Ricaurte tarafından yapıldı. Bu araştırmalar tüm dünyada ekstazi karşıtı olunması gerektiğine delil olarak gösterildi ancak Dr. Ricaurte 2000'de yaptığı açıklamada bu araştırmalarda kullanılan numunelerin karıştırıldığını ve araştırmalarda kullanılan maddenin ekstazi değil metamfetamin olduğunu açıkladı. Ayrıca bu araştırmalarda kullanılan metamfetamin miktarları Ricarteu'ye göre bilimsel jargonda "fil dozu" olarak bilinen ve normalde insanların kullandığı miktarlardan çok daha yüksek olan dozlardı. Aynı şekilde ekstazi etkisi altında beyin tomografisini gösteren araştırmalar başka tomografi araştırmalarıyla yalanlandı. ⓘ

Ekstazinin sağaltıcı etkileri olduğunu ve tıpta birçok hastalığın tedavisinde kullanılabileceğini savunan ve bunun için tüm dünyadan bilim insanlarını destekleyen MAPS adlı kuruluşun ilk devlet izinli araştırması ABD'de Kuzey Carolina'da Şubat 2004'te başladı. Araştırma başkanı Dr. Mithoefer'in araştırması ekstazinin PTSD'den muzdarip tecavüze uğramış on iki kadının travma sonrasında yaşadıkları rahatsızlığı psikoterapi ile birlikte tedavisini incelemektedir. Bu araştırma Multi Disipliner Psikedelik Araştırmaları Kurumu'nca (MAPS) desteklenmektedir. ⓘ

• MAPS 19 Ekim 2006'da ikinci resmî devlet izinli ekstazi PTSD araştırmasını Peter Oehen, MD başkanlığında İsviçre'de başlattı.
• 7 Mart 2006’da üçüncü resmî MAPS destekli Ekstazi araştırması Harvard McLean Hastanesi'nde Dr. John Halpern tarafından başlatıldı. Bu araştırma PTSD’den farklı olarak ekstazinin ölmcül kanser hastalarında görülen endişenin sağaltımındaki etkilerini araştırmaktadır.
• Nisan 2006’da da dördüncü MAPS destekli araştırma Ekstazi'nin PTSD'de olası sağaltıcı etkilerini araştırmak amacıyla İsrail'deki Tel Aviv Üniversitesi'nde Tıp Fakültesi'nden Moshe Kotler başkanlığında başlatıldı. ⓘ

Daha önce İspanya'da başlayan benzer bir araştırma bilimsel nedenlerle değil ancak politik baskılarla durdurulmuş ise de araştırmanın devam edebilmesi için bürokratik çabalar hala devam ediyor. ⓘ

Ekstazinin serotonin ateşleyen hücrelerde yıkıma neden olduğu iddiaları üzerine araştırma yapan Cincinnati Üniversitesi'nden Jack Lipton, Ekim 2006'da ABD'nin Georgia eyaletinin Atlanta şehrinde yapılan Nörobilim Grubu toplantısında açıkladığı raporunda MDMA'in farelerde serotonin ateşleyen hücreleri öldürmediğini, dopamin üreten hücrelerde ise artışa neden olduğunu açıkladı. Araştırmayı yapan Lipton bunun parkinson hastaları için umut verici olabileceğini söylüyor. ⓘ

MAPS kurumuna göre MDMA 120 mg dozunda herhangi bir nörotoksik etki göstermemektedir. Uzun dönemli, düzenli ve yüksek dozda kullanımlar hakkında ise henüz bir araştırma bulunmamakla birlikte çok yüksek dozların nörotoksik olduğu hayvan deneylerinde gösterilmiş durumdadır. MAPS'in kurucusu Rick Doblin MDMA'in Ricaurte'nin yanlış araştırmalarına dayanılarak ileri sürülen ve abartılan zararlı etkilerinin taraflı olduğunu, saptırıldığını ve yasakçı siyasetleri desteklemede kullanıldığını savunmaktadır. MAPS'in hedefi MDMA'yi beş yıl içinde psikoterapi destekli PTSD tedavisinde kullanılan reçeteli bir ilaç konumuna getirmektir. Bunun için beş milyon dolarlık bir fon oluşturma çabaları devam etmektedir. ⓘ