Dihidrotestosteron

Dihidrotestosteron ⓘ
İsimler
	Tercih edilen IUPAC adı (1S,3aS,3bR,5aS,9aS,9bS,11aS)-1-Hidroksi-9a,11a-dimetilhekzadekahidro-7H-siklopenta[a]fenantren-7-on
	Diğer isimler DHT; 5α-Dihidrotestosteron; 5α-DHT; Androstanolone; Stanolone; 5α-Androstan-17β-ol-3-one
Tanımlayıcılar
CAS Numarası	521-18-6 ;
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
ChEBI	CHEBI:16330 ;
ChEMBL	ChEMBL27769 ;
ChemSpider	10189 ;
DrugBank	DB02901 ;
KEGG	C03917 ;
PubChem CID	10635;
UNII	08J2K08A3Y ;
	InChI InChI=1S/C19H30O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h12,14-17,21H,3-11H2,1-2H3/t12-,14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1 Anahtar: NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N ;
	GÜLÜMSEMELER O=C4C[C@@H]3CC[C@@H]2[C@H](CC[C@]1(C)[C@@H](O)CC[C@H]12)[C@@]3(C)CC4;
Mülkler
Kimyasal formül	C19H30O2
Molar kütle	290,447 g-mol-1
Farmakoloji
ATC kodu	A14AA01 (WHO)
Güzergahları; YÖNETİM	Transdermal (jel), yanak içi, dil altı, kas içi enjeksiyon (ester olarak)
	Farmakokinetik:
Biyoyararlanım	Oral: çok düşük (yoğun ilk geçiş metabolizması nedeniyle)
	Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). doğrulayın (ne olduğunu ?) Bilgi kutusu referansları

Dihidrotestosteron yapısı ⓘ

Dihidrotestosteron 3B yapısı ⓘ

Dihidrotestosteron; erkek vücudunda bulunan testosteron hormonunun aktif versiyonu olan güçlü metobolitine verilen addır. DHT hormonu, büyük oranda testosteron’un çevre dokularda 5- Alfaredüktaz enzimi aracılığı ile dönüşümünden oluşur. Testosteron hormonunun etkin hale gelebilmesi ve dokular üstünde androjenik etki gösterebilmesi için 5 Alfa Redüktaz isimli enzimle DHT hormonuna dönüşmesi şarttır. Testosteron, tip-1 5-Alfa Redüktaz ve tip-2 5-Alfa Redüktaz adı verilen iki enzimle DHT hormonuna dönüşür. Bu dönüşme olmadan testosteron birçok doku ve organda etkili olamaz. DHT hormonu, anne karnındaki fetus halinde bulunan çocuğun erkek cinsel özellikleri kazanmasını ve cinsel organlarının gelişmesini sağlar. DHT hormonu ayrıca anne karnındaki fetusun beyni üstünde de birçok etkide bulunur. Henüz anne karnında olan fetusun cinsiyet kimliğinin oluşmasını sağlar. DHT hormonu, bunun dışında ergenlik döneminde ikincil seks karakterlerinin meydana gelmesini ve erkek tipi farklılaşmayı meydana getirir. Böylece ergenlik döneminden önce kız çocuğundan kolay kolay ayırt edilemeyecek olan erkek çocuğu gittikçe farklılaşır ve çocukluktan erkekliğe adımını atar. Sakalları ve bıyıkları çıkmaya, sesi kalınlaşmaya, boyu uzamaya, kas kütlesi artmaya, penisi büyümeye, testisleri sperm üretmeye başlar. Tüm bu farklılaşmayı testosteron, DHT hormonuna dönüşerek meydana getirir. DHT hormonunun bir diğer görevi glandüler prostat dokusunun fonksiyonlarının devamlılığını sağlamaktır. Bunun dışında da, erkek metabolizmasında DHT hormonunun sperm üretiminden, aerobik kapasitenin artışına kadar birçok önemli katkısı vardır. ⓘ

DHT'nin erkek metabolizmasındaki görevleri bir ömür boyunca sürmektedir. Bunun dışında testosteron ve DHT, genetik olarak bu hormonlara duyarlı kişilerde androgenetik alopesi, akne ve prostat hastalıkları gibi sağlık sorunlarına yol açabilmektedir. Genetik olarak bu androjenik hormonlara duyarlı olan kişiler, DHT'den daha çok etkilenmektedirler testosteron hormonuna göre. Testosteron hormonunun da bu dokularda etkinliği vardır ama DHT hormonundan daha zayıf bir etkidir. Bazı kişiler neden bu hormonlardan olumsuz etkilenirken, bazı kişilerin etkilenmediği tam olarak bilinmemekte ve bu duruma hangi hatalı genlerin yol açtığı araştırılmaktadır. ⓘ

Dihidrotestosteron (DHT, 5α-dihidrotestosteron, 5α-DHT, androstanolone veya stanolone) endojen bir androjen seks steroidi ve hormonudur. 5α-redüktaz enzimi, prostat bezi, seminal veziküller, epididimitler, deri, saç folikülleri, karaciğer ve beyin dahil olmak üzere belirli dokularda testosterondan DHT oluşumunu katalize eder. Bu enzim testosteronun C4-5 çift bağının indirgenmesine aracılık eder. Testosterona kıyasla DHT, androjen reseptörünün (AR) agonisti olarak çok daha güçlüdür. ⓘ

Doğal bir hormon olarak rolüne ek olarak DHT, örneğin erkeklerde düşük testosteron seviyelerinin tedavisinde bir ilaç olarak kullanılmıştır; bir ilaç olarak DHT hakkında bilgi için androstanolone makalesine bakın. ⓘ

Biyolojik fonksiyon

DHT, embriyogenez sırasında erkek cinsel organının cinsel farklılaşması, ergenlikte penis ve skrotumun olgunlaşması, yüz, vücut ve kasık kıllarının büyümesi ve prostat bezi ve seminal veziküllerin gelişimi ve bakımı için biyolojik olarak önemlidir. Belirli dokularda 5α-redüktaz enzimi tarafından daha az güçlü testosterondan üretilir ve cinsel organlarda, prostat bezinde, seminal veziküllerde, deride ve saç foliküllerinde birincil androjendir. ⓘ

DHT, üretildiği dokularda esas olarak intrakrin ve parakrin bir şekilde sinyal verir ve dolaşımdaki bir endokrin hormon olarak, eğer varsa, sadece küçük bir rol oynar. Dolaşımdaki DHT seviyeleri, toplam ve serbest konsantrasyonlar açısından sırasıyla testosteronun 1/10'u ve 1/20'si iken, prostat bezi gibi yüksek 5α-redüktaz ekspresyonuna sahip dokularda lokal DHT seviyeleri testosteronun 10 katına kadar çıkabilir. Ayrıca, testosteronun aksine DHT, 3α-hidroksisteroid dehidrogenaz (3α-HSD) tarafından kas, yağ ve karaciğer gibi çeşitli dokularda çok zayıf androjen 3α-androstanediol'e inaktive edilir ve bununla bağlantılı olarak, DHT'nin ilaç olarak dışarıdan uygulandığında çok zayıf bir anabolik ajan olduğu bildirilmiştir. ⓘ

Erkek ergenliğinde testosteronun DHT'ye karşı seçici biyolojik işlevleri ⓘ
Testosteron	DHT
Spermatogenez ve doğurganlık	Prostat büyümesi ve prostat kanseri riski
Erkek kas-iskelet sistemi gelişimi	Yüz, koltuk altı, kasık ve vücut kıllarında büyüme
Ses derinleştirme	Saçlı deride temporal çekilme ve saç dökülmesi
Sebum üretiminde artış ve akne	Muhtemelen artmış sebum üretimi
Artan cinsel dürtü ve ereksiyon

Normal biyolojik işlevlerine ek olarak DHT, hirsutizm (aşırı yüz/vücut kıllanması) ve saç dökülmesi (androjenik alopesi veya kellik) gibi saç hastalıkları ve iyi huylu prostat hiperplazisi (BPH) ve prostat kanseri gibi prostat hastalıkları da dahil olmak üzere bir dizi androjene bağlı durumda da önemli bir nedensel rol oynamaktadır. DHT sentezini önleyen 5α-Redüktaz inhibitörleri bu durumların önlenmesi ve tedavisinde etkilidir. Ek olarak, DHT iskelet kası amino asit taşıyıcı alımında ve işlevinde bir fonksiyon oynayabilir. ⓘ

DHT metabolitlerinin kendi AR-bağımsız biyolojik aktiviteleri ile nörosteroid olarak hareket ettikleri bulunmuştur. 3α-Androstanediol, GABAA reseptörünün güçlü bir pozitif allosterik modülatörü iken, 3β-androstanediol, östrojen reseptörü (ER) alt tipi ERβ'nın güçlü ve seçici bir agonistidir. Bu metabolitler, antidepresan, anksiyolitik, ödüllendirici/hedonik, anti-stres ve pro-kognitif etkileri de dahil olmak üzere DHT'nin ve dolayısıyla testosteronun merkezi etkilerinde önemli roller oynayabilir. ⓘ

5α-Redüktaz 2 eksikliği

DHT'nin biyolojik rolünün çoğu, altta yatan SRD5A2 genindeki mutasyonların bir sonucu olarak 5α-redüktaz 2 aktivitesinde bozulma olan bireyler üzerinde yapılan çalışmalarda aydınlatılmıştır. 5α-redüktaz 2 eksikliği olarak bilinen bu durum, erkeklerde dış genital organların atipik görünümleri gibi çeşitli görünümlere sahiptir. ⓘ

5α-Redüktaz inhibitörleri

Finasterid ve dutasterid gibi 5α-Redüktaz inhibitörleri, 5α-redüktaz tip II ve/veya diğer izoformları inhibe etmekte ve söz konusu 5α-redüktaz inhibitörüne bağlı olarak dolaşımdaki DHT seviyelerini %65 ila 98 oranında azaltabilmektedir. Bu nedenle, 5α-redüktaz tip II eksikliği durumunda olduğu gibi, DHT'nin biyolojik işlevlerinin aydınlatılmasında yararlı bilgiler sağlarlar. 5α-Redüktaz inhibitörleri geliştirilmiştir ve öncelikle BPH tedavisi için kullanılmaktadır. İlaçlar prostat bezinin boyutunu önemli ölçüde azaltabilmekte ve durumun semptomlarını hafifletebilmektedir. 5α-redüktaz inhibitörleri ile uzun süreli tedavi aynı zamanda genel prostat kanseri riskini de önemli ölçüde azaltabilmektedir, ancak bazı yüksek dereceli tümörlerin riskinde eş zamanlı olarak küçük bir artış gözlenmiştir. Prostat hastalıklarına ek olarak, 5α-redüktaz inhibitörleri daha sonra erkeklerde saç dökülmesinin tedavisi için geliştirilmiş ve kullanıma sunulmuştur. Bu inhibitörler, bu durumdaki çoğu erkekte saç dökülmesinin ilerlemesini önleyebilmekte ve erkeklerin yaklaşık üçte ikisinde saçların bir miktar iyileşmesini sağlayabilmektedir. Öte yandan, 5α-Redüktaz inhibitörleri kadınlarda saç dökülmesi için daha az etkili görünmektedir, ancak yine de bir miktar etkinlik göstermektedirler. Saç dökülmesinin yanı sıra, bu ilaçlar hirsutizm tedavisinde de faydalıdır ve bu durumdaki kadınlarda yüz ve vücut kıllarının büyümesini büyük ölçüde azaltabilir. ⓘ

5α-Redüktaz inhibitörleri genel olarak iyi tolere edilir ve düşük yan etki insidansı gösterir. Finasterid veya dutasterid ile tedavi edilen erkeklerin %3,4 ila 15,8'inde erektil disfonksiyon, libido kaybı ve ejakülat hacminde azalma dahil olmak üzere cinsel işlev bozukluğu görülebilir. Depresyon, anksiyete ve kendine zarar verme gibi afektif semptom riskinde küçük bir artış görülebilir. Hem cinsel işlev bozukluğu hem de duygusal semptomlar, DHT üretiminin engellenmesinden ziyade allopregnanolon gibi nörosteroidlerin sentezinin kısmen veya tamamen önlenmesine bağlı olabilir. 5α-redüktaz inhibitörleri ile çok küçük bir jinekomasti riski ilişkilendirilmiştir (%1,2 ila 3,5). Erkeklerde 5α-redüktaz tip II eksikliği raporlarına ve kadınlarda hirsutizm için 5α-redüktaz inhibitörlerinin etkinliğine dayanarak, vücut ve/veya yüz kıllarının azalması bu ilaçların erkeklerde olası potansiyel bir yan etkisidir. Kadınlarda 5α-redüktaz inhibitörlerinin yan etkilerini değerlendiren çok az çalışma vardır. Bununla birlikte, DHT'nin erkek cinsel farklılaşmasındaki bilinen rolü nedeniyle, 5α-redüktaz inhibitörleri hamile kadınların erkek fetüslerinde belirsiz genitalya gibi doğum kusurlarına neden olabilir. Bu nedenle, hamilelik sırasında kadınlarda kullanılmazlar. ⓘ

MK-386, hiçbir zaman pazarlanmamış olan seçici bir 5α-redüktaz tip I inhibitörüdür. 5α-redüktaz tip II inhibitörleri dolaşımdaki DHT üretiminde çok daha yüksek azalmalar sağlarken, MK-386 dolaşımdaki DHT seviyelerini %20 ila 30 oranında azaltmaktadır. Buna karşılık, finasterid için sadece %15'lik mütevazı bir azalmaya karşılık, erkeklerde sebum DHT seviyelerini %55 oranında azalttığı bulunmuştur. Bununla birlikte, MK-386 akne tedavisi için yapılan bir sonraki klinik çalışmada önemli bir etkinlik gösterememiştir. ⓘ

Biyolojik aktivite

DHT, AR'nin güçlü bir agonistidir ve aslında reseptörün bilinen en güçlü endojen ligandıdır. İnsan AR'si için 0,25 ila 0,5 nM'lik bir afiniteye (Kd) sahiptir; bu, testosteronunkinden (Kd = 0,4 ila 1,0 nM) yaklaşık 2 ila 3 kat daha yüksek ve adrenal androjenlerden 15-30 kat daha yüksektir. Ayrıca, DHT'nin AR'den ayrılma hızı testosteronunkinden 5 kat daha yavaştır. DHT'nin AR aktivasyonu için EC₅₀ değeri 0,13 nM'dir ve bu değer testosteronunkinden (EC₅₀ = 0,66 nM) yaklaşık 5 kat daha güçlüdür. Biyolojik deneylerde, DHT'nin testosterondan 2,5 ila 10 kat daha güçlü olduğu bulunmuştur. ⓘ

DHT'nin vücuttaki eliminasyon yarı ömrü (53 dakika) testosteronunkinden (34 dakika) daha uzundur ve bu, güçlerindeki farkın bir kısmını açıklayabilir. Transdermal DHT ve testosteron tedavisi üzerine yapılan bir çalışmada terminal yarılanma ömürleri sırasıyla 2,83 saat ve 1,29 saat olarak bildirilmiştir. ⓘ

Testosteron gibi diğer androjenlerin aksine, DHT aromataz enzimi tarafından estradiol gibi bir östrojene dönüştürülemez. Bu nedenle, araştırma ortamlarında testosteronun AR'ye bağlanmasının neden olduğu etkiler ile testosteronun östradiole dönüşmesinin ve ardından ER'lere bağlanmasının ve aktivasyonunun neden olduğu etkileri ayırt etmek için sıklıkla kullanılır. DHT aromatize edilemese de, yine de önemli ER afinitesi ve aktivitesi olan metabolitlere dönüştürülür. Bunlar, ERβ'nın baskın agonistleri olan 3α-androstanediol ve 3β-androstanediol'dür. ⓘ

Biyokimya

Androjenler arasında DHT'yi alt orta kısımda gösteren steroidogeneze kapsamlı genel bakış. ⓘ

Biyosentez

Birincil yol

DHT, 5α-redüktaz enzimi tarafından testosterondan geri dönüşümsüz olarak sentezlenir. Bu, cinsel organlar (penis, skrotum, klitoris, labia majora), prostat bezi, deri, kıl folikülleri, karaciğer ve beyin dahil olmak üzere çeşitli dokularda meydana gelir. Testosteronun yaklaşık %5 ila 7'si 5α-redüksiyona uğrayarak DHT'ye dönüşür ve vücutta günde yaklaşık 200 ila 300 μg DHT sentezlenir. DHT'nin çoğu deri ve karaciğer gibi periferik dokularda üretilirken, dolaşımdaki DHT'nin çoğu özellikle karaciğerden kaynaklanır. Testisler ve prostat bezi dolaşımdaki DHT konsantrasyonlarına nispeten az katkıda bulunur. ⓘ

SRD5A1 (tip I) ve SRD5A2 (tip II) olmak üzere iki ana 5α-redüktaz izoformu vardır ve ikincisi biyolojik olarak en önemli izoenzimdir. Ayrıca üçüncü bir 5α-redüktaz daha vardır: SRD5A3. SRD5A2 en yüksek oranda genital organlarda, prostat bezinde, epididimde, seminal veziküllerde, genital deride, yüz ve göğüs kıl foliküllerinde ve karaciğerde eksprese edilirken, bazı beyin bölgelerinde, genital olmayan deri/saç foliküllerinde, testislerde ve böbreklerde daha düşük ekspresyon gözlenir. SRD5A1 en yüksek oranda genital olmayan deri/saç folikülleri, karaciğer ve bazı beyin bölgelerinde ifade edilirken, prostat, epididimitler, seminal veziküller, genital deri, testisler, adrenal bezler ve böbreklerde daha düşük seviyelerde bulunur. Deride, 5α-redüktaz yağ bezlerinde, ter bezlerinde, epidermal hücrelerde ve kıl foliküllerinde eksprese edilir. Her iki izoenzim de kafa derisi kıl foliküllerinde ifade edilir, ancak bu hücrelerde SRD5A2 baskındır. SRD5A2 alt tipi prostat bezinde ifade edilen neredeyse tek izoformdur. ⓘ

Arka kapı yolu

Belirli normal ve patolojik koşullar altında DHT, testosteron ara ürününü içermeyen bir yolla üretilebilir. Bu yol "arka kapı yolu" olarak adlandırılır. ⓘ

Yol, 17α-Hidroksiprogesteron → 5α-pregnan-17α-ol-3,20-dion → 5α-pregnan-3α,17α-diol-20-one → androsteron → 5α-androstane-3α,17β-diol (androstanediol) → DHT olarak özetlenebilir. ⓘ

Bu yol, hiperandrojenizmli hastaların klinik değerlendirmesinde her zaman dikkate alınmaz. Bu yolun göz ardı edilmesi, geleneksel androjen biyosentetik yolunun gözlenen sonuçları tam olarak açıklayamadığı durumlarda tanısal tuzaklara ve kafa karışıklığına yol açabilir. ⓘ

Dağılım

DHT'nin plazma proteinlerine bağlanma oranı %99'dan fazladır. Erkeklerde DHT'nin yaklaşık %0,88'i bağlanmamış ve dolayısıyla serbesttir, premenopozal kadınlarda ise yaklaşık %0,47-0,48'i bağlanmamıştır. Erkeklerde DHT %49,7 oranında seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG), %39,2 oranında albümine ve %0,22 oranında kortikosteroid bağlayıcı globuline (CBG) bağlanırken, premenopozal kadınlarda DHT %78,1-78,4 oranında SHBG'ye, %21,0-21,3 oranında albümine ve %0,12 oranında CBG'ye bağlanır. Gebeliğin son dönemlerinde kadınlarda DHT'nin sadece %0,07'si bağlanmamıştır; %97,8'i SHBG'ye, %2,15'i albümine ve %0,04'ü CBG'ye bağlıdır. DHT, SHBG'ye testosteron, estradiol veya diğer steroid hormonlardan daha yüksek bir afiniteye sahiptir. ⓘ

v
t
e
Testosteron ve dihidrotestosteronun plazma proteinlerine bağlanması ⓘ
Bileşik	Grup	Seviye (nM)	Serbest (%)	SHBG (%)	CBG (%)	Albümin (%)
Testosteron	Yetişkin erkekler	23.0	2.23	44.3	3.56	49.9
	Yetişkin kadınlar
	Foliküler faz	1.3	1.36	66.0	2.26	30.4
	Luteal faz	1.3	1.37	65.7	2.20	30.7
	Hamilelik	4.7	0.23	95.4	0.82	3.6
Dihidrotestosteron	Yetişkin erkekler	1.70	0.88	49.7	0.22	39.2
	Yetişkin kadınlar
	Foliküler faz	0.65	0.47	78.4	0.12	21.0
	Luteal faz	0.65	0.48	78.1	0.12	21.3
	Hamilelik	0.93	0.07	97.8	0.04	21.2
Kaynaklar: Şablona bakınız.

Metabolizma

İnsanlarda testosteron m etabolizması

Yukarıdaki görsel tıklanabilir bağlantılar içermektedir

Bu diyagram insanlarda DHT metabolizmasında yer alan metabolik yolları göstermektedir. Diyagramda gösterilen dönüşümlere ek olarak, DHT ve bir veya daha fazla mevcut hidroksil (-OH) grubuna sahip metabolitlerle konjugasyon (örn. sülfatlama ve glukuronidasyon) meydana gelir. ⓘ

DHT karaciğerde ve deri gibi ekstrahepatik dokularda sırasıyla 3α-hidroksisteroid dehidrogenaz ve 3β-hidroksisteroid dehidrogenaz enzimleri tarafından 3α-androstanediol ve 3β-androstanediol'e inaktive edilir. Bu metabolitler sırasıyla androsteron ve epiandrosterona dönüştürülür, daha sonra konjuge edilir (glukuronidasyon ve/veya sülfatlama yoluyla), dolaşıma salınır ve idrarla atılır. ⓘ

Testosteronun aksine, DHT östradiol gibi bir östrojene aromatize edilemez ve bu nedenle östrojenik etkilere eğilimi yoktur. ⓘ

Atılım

DHT, 3α-androstanediol ve androsteron konjugatları gibi metabolitler halinde idrarla atılır. ⓘ

Seviyeler

Serum DHT seviyeleri testosteron seviyelerinin yaklaşık %10'u kadardır, ancak prostat bezindeki seviyeler, lokal olarak eksprese edilen 5α-redüktaz tarafından testosteronun DHT'ye %90'dan fazla dönüştürülmesi nedeniyle testosteron seviyelerinden 5 ila 10 kat daha yüksektir. Bu nedenle ve DHT'nin bir AR agonisti olarak testosterondan çok daha güçlü olduğu gerçeğine ek olarak, DHT prostat bezinin ana androjeni olarak kabul edilir. ⓘ

Tıbbi kullanım

DHT, androjen veya anabolik-androjenik steroid (AAS) olarak tıbbi kullanım için farmasötik formülasyonlarda mevcuttur. Esas olarak erkek hipogonadizminin tedavisinde kullanılır. Bir ilaç olarak kullanıldığında, dihidrotestosteron androstanolone (INN) veya stanolone (BAN) olarak adlandırılır ve diğerleri arasında Andractim gibi markalar altında satılır. Farmasötik DHT'nin mevcudiyeti sınırlıdır; Amerika Birleşik Devletleri veya Kanada'da mevcut değildir, ancak bazı Avrupa ülkelerinde mevcuttur. DHT'nin mevcut formülasyonları arasında bukkal veya dil altı tabletler, topikal jeller ve yağdaki esterler olarak androstanolone propionate ve androstanolone valerate gibi enjekte edilebilir maddeler bulunmaktadır. ⓘ

Kimya

5α-androstan-17β-ol-3-one olarak da bilinen DHT, C3 pozisyonunda bir keton grubu ve C17β pozisyonunda bir hidroksil grubu bulunan doğal olarak oluşan bir androstan steroiddir. C4 ve C5 pozisyonları arasındaki çift bağın azaltıldığı veya hidrojenlendiği testosteron türevidir. ⓘ

Tarihçe

DHT ilk olarak 1935 yılında Adolf Butenandt ve meslektaşları tarafından sentezlenmiştir. O yılın başlarında keşfedilmiş olan testosteronun hidrojenasyonu yoluyla hazırlanmıştır. DHT, 1953 yılında bir AAS olarak tıbbi kullanıma sunulmuş ve testosterondan daha güçlü olduğu ancak androjenikliğinin azaldığı belirtilmiştir. Sıçan karaciğer homojenatlarında testosterondan oluştuğu gösterilen 1956 yılına kadar endojen bir madde olduğu açıklanmamıştır. Buna ek olarak, DHT'nin biyolojik önemi, prostat bezi ve seminal veziküller gibi hedef dokularda dolaşımdaki testosterondan 5α-redüktaz tarafından üretildiği ve biyolojik deneylerde testosterondan daha güçlü olduğu bulunana kadar, 1960'ların başına kadar fark edilmemiştir. DHT'nin insanlardaki biyolojik işlevleri, 1974 yılında 5α-redüktaz tip II eksikliğinin keşfedilmesi ve karakterize edilmesiyle çok daha net bir şekilde tanımlanmıştır. DHT, diğerleri testosteron, östradiol ve progesteron olmak üzere keşfedilen son majör seks hormonudur ve endokrin bir hormondan ziyade esas olarak intrakrin ve parakrin bir hormon olarak işlev gören tek majör seks hormonu olması bakımından benzersizdir. ⓘ

Dihidrotestosteronun klinik değerleri

Dihidrotestosteronun klinik değerleri; kişisel sağlık durumuna, biyolojik yaşa ve cinsiyete göre büyük farklılıklar göstermektedir. ⓘ

Vaka Türü	Referans aralığı (Konvansiyonel)	Referans aralığı (SI) ⓘ
Premenapozal Kadın	24 – 368 pg/mL	0.1 – 1.0 nmol/L
Postmenapozal Kadın	10 – 181 pg/mL	0.1 – 0.6 nmol/L
Erkek	250 – 990 pg/mL	0.86 – 3.4 nmol/L

Dihidrotestosteronun ve diğer steroid hormonların erkek metabolizmasındaki görevleri

Testosteron, DHT ve Estrogen gibi steroid hormonların görevleri anne karnından, yaşamın sona ermesine kadar sürmektedir. ⓘ

Hedef Doku/Organ	Etki	Etkiyi Gerçekleştiren Hormon	Etki Zamanı ⓘ
Wolf Kanalı	Büyüme ve Farklılaşmanın Uyarılması	Testosteron	Fetus
Urogetinal Sinus	Maskünalizasyon ve Büyüme	DHT	Fetus
Eksternal Genitalya	Maskünalizasyon ve Büyüme	DHT	Fetus
Genital Organlar	Penis,prostat ve testisin oluşup, son şeklini alması	DHT	Fetus
Cilt	Sakal,bıyık,vücut kıllarında uzama ve kalınlaşma	DHT	Ergenlik
Ses Telleri	Sesin kalınlaşması ve gürleşmesi	DHT	Ergenlik
Kaslar	Kas gücünün artması ve anabolik etki	Testosteron/DHT	Ergenlik
Genital Organlar	Penis ve testisin büyümesi	DHT	Ergenlik
Kemik ve Epifizler	Boy Uzaması	Testosteron/DHT	Ergenlik
Yağ ve Kas dokusu	Kilo Artışı ve Yağ-Kas dağılımı	Testosteron/Estradiol	Ergenlik
Akciğerler ve Kalp	Aerobik kapasitenin artışı	DHT	Ergenlik
Kemik ve Epifizler	Boy Uzamasının İnhibisyonu	Estradiol	Ergenlik
Beyin	Ruhsal durumun değişmesi, saldırganlık ve cesaret artışı	DHT/Testosteron	Ergenlik
Testis	Sperm Üretimi	DHT/Testosteron	Ömür boyu
Epididim	Sperm hücrelerinin olgunlaşması ve hareketlenmesi	DHT	Ömür boyu
Seminal Kese	Döl hacmini sağlayan seminal kese sıvısının üretimi	DHT/Testosteron	Ömür boyu
Penis	Sertleşme	DHT/Testosteron	Ömür boyu
Beyin	Cinsel Libidonun artışı ve devamlılığı	DHT/Testosteron	Ömür boyu
Prostat ve Cowper	Meni atım yeteneği	DHT/Testosteron	Ömür boyu
Akciğerler ve Kalp	Aerobik kapasitenin devamlılığı	DHT/Testosteron	Ömür boyu
Cilt	Sebum Salgısı	DHT	Ömür boyu
Kulak	Kulağı koruyan buşon isimli maddenin salgılanması	DHT	Ömür boyu
Kemik	Kemiğin kalınlık ve sağlamlığının korunması	Testosteron/Estradiol	Ömür boyu
Karaciğer	Enzim Üretimi ve Protein Sentezi	DHT/Testosteron	Ömür boyu
Böbrekler	Eritropoetin Üretimi	DHT	Ömür boyu
Kemik İliği	Alyuvar yapımı	Testosteron/DHT	Ömür boyu
Hipotalamus	GnTH sekresyonunda negatif geri kontrol	DHT	Ömür boyu
Beyin	Psikotropik Etki	DHT/Testosteron/Estradiol	Ömür boyu

Tedavi

Androjenik alopesi bir hastalık olmadığına göre tedavi edilmesi de gerekmez. Bu sorundan müzdarip olan erkekleri,kelliğin bir virilizasyon belirtisi olduğuna psikolojik olarak ikna etmek, yeterlidir. Yine de bu konudan yakınan erkeklerin çoğu, etkileri henüz ispatlanmamış kozmetik ürünleri kullanmayı tercih etmektedirler. Bazıları ise peruk ve benzeri araçlar kullanmaktadırlar. Otolog saç ekimi etkili olabilirse de, kafa derisinde bırakacağı yara izi bazen problem yaratabilir. ⓘ

Ergenlik öncesi kastrasyonun erkek tipi kelliği önlediği bildirilmiştir. Gecikmiş ergenliğe maruz kalan çocuklarda da, tedavi başlayıp testosteron düzeyi yükselene kadar androjenik alopesi gelişmez. Anti-androjenler erkek tipi kelliği önleyebilir. Tabii ki, hipogonadizm etkileri nedeniyle bu tip tedaviler kabul edilemez. ⓘ

5 alfa redüktaz tip 2'nin spesifik inhibisyonu ile alopesinin daha fazla ilerlemesinin önüne geçilebilir ve daha yoğun saç durumuna erişilebilinir. Bu anlamda, BPH tedavisinde kullanılan finasterid söylenilebilir. Ancak elde edilen bu durum geçicidir. Saç foliküllerinde bulunan androjen reseptörlerinin stoplazmik zarları, yaşla birlikte inceldikçe ve daha geçirgen bir hale geldikçe; androjen hormonlara olan duyarlılık artacak ve saç folikülleri mevcutta bulunan Dihidrotestosteron (DHT) ile beraber Dehidroandrosteron,Testosteron ve Androstenedion gidi diğer androjen hormonlara da duyarlı hale gelecektir. Buradaki sorun androjen hormonların varlığı değil saç derisinde bulunan androjen reseptörlerinin sayısı,dağılımı ve androjen hormonlara olan genetik hassasiyetidir. ⓘ

Minoxidil ise antihipertansif bir ilaç olup, 4-6 ay içerisinde saç büyümesini arttırdığı gösterilmiştir. İlacın kesilmesini takiben yine eski duruma dönülmektedir. ⓘ

Dihidrotestosteron'un azaltılması

Androjenik alopesi bir hastalık olmadığına göre tedavi edilmesi de gerekmez. Dolayısı ile Androjenik Alopesi'nin tedavi edilmesi amacı ve kozmetik kaygılar ile Dihidrotestosteron'un azaltılması oldukça sakıncalı sonuçlar doğurabilmektedir. Dihidrotestosteron,taşıyıcı anne vahıstası ile fetus döneminde inhibe edilirse, anne karnındaki fetusun cinsel organları oluşmaz ya da eksik oluşur. Böyle bir durumda bebeğin çift cinsiyetli doğma ve beyin ile alakalı bazı gelişim problemleri ile doğma ihtimali bir hayli yüksektir. Eğer DHT inhibisyonu ergenlik döneminde gerçekleşirse ikincil seks karakterleri oluşmaz ve erkeksi farklılaşma meydana gelmez. Birçok kalıcı cinsel problem meydana gelir. Eğer DHT inhibisyonu yetişkinlik döneminde gerçekleşirse; sperm sayısında azalma, sperm hacmi düşmesi, sertleşme süresinde ve kalitesinde azalma, cinsel libidoda düşüş, cinsel performansta azalma gibi başlıca yan etkiler söz konusu olur. Bu yan etkilerin ana nedeni Testosteron hormonunun, Dihidrotesteron'a dönüşmeden etkili olamamasıdır. Dolayısı ile Dihidrotestosteron inhibiasyon oranı ne kadar artarsa, görülen yan etkilerin şiddeti de aynı şekilde artar. Dihidrotestosteron inhibisyonuna yol açan ilaç ya da etken maddenin alımı kesilmedikçe de yan etkiler ortadan kalkmaz. Burada önemli olan 5 Alfa Redüktaz enziminin hangi tipinin inhibe edildiği değil, Dihidrotestosteron hormonunun ne oranda inhibe edildiğidir. ⓘ