Progesteron
| |
| |
| İsimler | |
|---|---|
| Tercih edilen IUPAC adı
(1S,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-1-Acetyl-9a,11a-dimethyl-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-7-one | |
| Diğer isimler
P4; Pregnenedion; Pregn-4-ene-3,20-dion
| |
| Tanımlayıcılar | |
CAS Numarası
|
|
3D model (JSmol)
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| KEGG | |
PubChem CID
|
|
| UNII | |
InChI
| |
GÜLÜMSEMELER
| |
| Özellikler | |
Kimyasal formül
|
C21H30O2 |
| Molar kütle | 314,469 g/mol |
| Erime noktası | 126 |
| log P | 4.04 |
| Farmakoloji | |
ATC kodu
|
G03DA04 (WHO) |
Güzergahları
YÖNETİM |
Ağız yoluyla, topikal/transdermal, vajinal, intramüsküler enjeksiyon, subkutan enjeksiyon, subkutan implant |
| Farmakokinetik: | |
Biyoyararlanım
|
OMP: <%10 |
Protein bağlama
|
- Albümin: %80 - CBG: %18 - SHBG: <%1 - Ücretsiz: %1-2 |
| Hepatik (CYP2C19, CYP3A4, CYP2C9, 5α-redüktaz, 3α-HSD, 17α-hidroksilaz, 21-hidroksilaz, 20α-HSD) | |
Biyolojik yarı ömür
|
OMP: 16-18 saat IM: 22-26 saat SC: 13-18 saat |
Boşaltım
|
Böbrek |
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
 doğrulayın (ne olduğunu   ?)
Bilgi kutusu referansları
| |
Progesteron (P4), insan ve diğer türlerin adet döngüsü, hamilelik ve embriyogenezinde rol oynayan endojen bir steroid ve progestojen seks hormonudur. Progestojenler olarak adlandırılan bir grup steroid hormona aittir ve vücuttaki başlıca progestojendir. Progesteronun vücutta çeşitli önemli işlevleri vardır. Aynı zamanda cinsiyet hormonları ve kortikosteroidler de dahil olmak üzere diğer endojen steroidlerin üretiminde önemli bir metabolik ara maddedir ve bir nörosteroid olarak beyin fonksiyonlarında önemli bir rol oynar. ⓘ
Progesteron, doğal bir hormon olarak rolüne ek olarak, doğum kontrolü için östrojenle birlikte, rahim veya rahim ağzı kanseri riskini azaltmak için, hormon replasman tedavisinde ve dişileştirici hormon tedavisinde olduğu gibi bir ilaç olarak da kullanılır. İlk kez 1934 yılında reçete edilmiştir. ⓘ
| Progesteron ⓘ | |
|---|---|
| |
| Kimyasal Adı | 17-acetyl-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17- tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one |
| CAS numarası | 57-83-0 |
| ATC kodu | G03 DA04 |
| PubChem numarası | 5994 |
| DrugBank numarası | APRD00700 |
| Kimyasal formül | C21H30O2 |
| molekül ağırlığı | 314.47 |
| ergime noktası | 126 |
| diğer adları | 4-pregnene-3,20-dione |
| bioavailability | uzun süreli absorpsiyon, yarı ömrü yaklaşık 25-50 saat |
| proteine bağlılık oranı | 96%-99% |
| metabolizma | Karaciğerde, pregnandiol ve pregnanolondan |
| atılım dönemi yarı ömrü | 35-55 saat |
| atılma yolu | renal |
| Alınma yolu | oral, implant |
| Kaynakça ve sorumluluk reddi | |
Progesteron ile onun suni üretilmiş türevleri olan progestin'ler karıştırılmamalıdır. ⓘ
Biyolojik aktivite
Progesteron vücuttaki en önemli progestojendir. Nükleer progesteron reseptörünün (nPR) güçlü bir agonisti olarak (KD = 1 nM afinitesi ile) ribozomal transkripsiyon üzerinde ortaya çıkan etkiler, kadın üremesinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Buna ek olarak, progesteron daha yakın zamanda keşfedilen membran progesteron reseptörlerinin (mPR'ler) agonistidir ve bunların ekspresyonu üreme fonksiyonunda (oosit olgunlaşması, doğum ve sperm hareketliliği) ve kanserde düzenleme etkilerine sahiptir, ancak rolleri daha fazla tanımlamak için ek araştırmalar gereklidir. Ayrıca, tümör ilerlemesini, metabolik düzenlemeyi ve sinir hücrelerinin canlılık kontrolünü etkileyen PGRMC1'in (progesteron reseptör membran bileşeni 1) bir ligandı olarak da işlev görür. Ayrıca, progesteronun sigma σ1 reseptörünün bir antagonisti, nikotinik asetilkolin reseptörlerinin negatif allosterik modülatörü ve mineralokortikoid reseptörünün (MR) güçlü bir antagonisti olduğu da bilinmektedir. Progesteron, bu reseptöre aldosteron ve kortizol ve kortikosteron gibi glukokortikoidlerinkini bile aşan bir afinite ile bağlanarak MR aktivasyonunu önler ve fizyolojik konsantrasyonlarda natriürez gibi antimineralokortikoid etkiler üretir. Buna ek olarak, progesteron glukokortikoid reseptörüne (GR) bağlanır ve bu reseptörün kısmi agonisti gibi davranır, ancak çok düşük bir potansiyele sahiptir (kortizole göre EC50 >100 kat daha az). ⓘ
Progesteron, 5α-dihidroprogesteron ve allopregnanolon gibi nörosteroid aktif metabolitleri aracılığıyla, dolaylı olarak GABAA reseptörünün pozitif allosterik modülatörü gibi davranır. ⓘ
Progesteron ve 5β-dihidroprogesteron gibi bazı metabolitleri, zayıf da olsa pregnan X reseptörünün (PXR) agonistleridir (EC50 >10 μM). Buna uygun olarak progesteron, özellikle konsantrasyonların normalden çok daha yüksek olduğu hamilelik döneminde CYP3A4 gibi çeşitli hepatik sitokrom P450 enzimlerini indükler. Perimenopozal kadınların erkeklere ve postmenopozal kadınlara göre daha fazla CYP3A4 aktivitesine sahip olduğu bulunmuştur ve bunun perimenopozal kadınlarda mevcut olan daha yüksek progesteron seviyelerinden kaynaklanabileceği sonucuna varılmıştır. ⓘ
Progesteron, CatSper (sperm katyon kanalları) voltaj kapılı Ca2+ kanallarının aktivitesini modüle eder. Yumurtalar progesteron salgıladığından, sperm progesteronu yumurtalara doğru yüzmek için bir yönlendirme sinyali olarak kullanabilir (kemotaksis). Sonuç olarak, CatSper kanallarındaki progesteron bağlanma bölgesini bloke eden maddelerin potansiyel olarak erkek doğum kontrolünde kullanılabileceği öne sürülmüştür. ⓘ
Biyolojik işlev
Hormonal etkileşimler
Progesteronun, östrojenlerin varlığında güçlenen bir dizi fizyolojik etkisi vardır. Östrojen reseptörleri (ER'ler) aracılığıyla östrojenler, PR ekspresyonunu indükler veya yukarı doğru düzenler. Bunun bir örneği, östrojenlerin progesteronun lobuloalveolar gelişime aracılık etmesine izin verdiği meme dokusundadır. ⓘ
Yüksek progesteron seviyeleri aldosteronun sodyum tutucu aktivitesini güçlü bir şekilde azaltarak natriürez ve ekstraselüler sıvı hacminde azalmaya neden olur. Öte yandan, progesteronun kesilmesi, daha önce yükselmiş olan progesteron seviyesinin mineralokortikoid reseptörünü bloke etmesiyle mücadele eden aldosteron üretimindeki telafi edici artış nedeniyle sodyum tutulumunda geçici bir artışla (natriürezin azalması ve hücre dışı sıvı hacminde artış) ilişkilidir. ⓘ
Üreme sistemi
Progesteron, döllenme gerçekleşmeden önce dişi kanalından geçerken insan spermi üzerinde genomik olmayan sinyaller yoluyla önemli etkilere sahiptir, ancak reseptör (ler) henüz tanımlanamamıştır. Progesterona yanıt olarak spermde meydana gelen olayların ayrıntılı karakterizasyonu, hücre içi kalsiyum geçişleri ve sürdürülen değişiklikler, şimdi muhtemelen hareketliliği düzenlediği düşünülen yavaş kalsiyum salınımları dahil olmak üzere bazı olayları aydınlatmıştır. Yumurtalıklar tarafından üretilir. Progesteronun ahtapot spermatozoası üzerinde de etkileri olduğu gösterilmiştir. ⓘ
Progesteron bazen "hamilelik hormonu" olarak adlandırılır ve fetüsün gelişimiyle ilgili birçok rolü vardır:
- Progesteron, rahmi implantasyona hazırlamak için endometriyumu salgı aşamasına dönüştürür. Aynı zamanda progesteron vajinal epiteli ve servikal mukusu etkileyerek kalın ve sperm için geçilmez hale getirir. Progesteron endometriyal epitel hücrelerinde anti-mitojeniktir ve bu nedenle östrojenin tropik etkilerini azaltır. Gebelik oluşmazsa, progesteron seviyeleri düşecek ve insanda adet kanamasına yol açacaktır. Normal adet kanaması progesteron-çekilme kanamasıdır. Yumurtlama gerçekleşmez ve korpus luteum gelişmezse, progesteron seviyeleri düşük olabilir ve bu da anovulatuar disfonksiyonel uterin kanamaya yol açabilir.
- İmplantasyon ve gebelik sırasında progesteron, gebeliğin kabul edilmesini sağlamak için maternal immün yanıtı azaltıyor gibi görünmektedir.
- Progesteron uterus düz kasının kontraktilitesini azaltır. Bu etki erken doğumun önlenmesine katkıda bulunur.
- Progesteron seviyelerindeki düşüş muhtemelen doğumun başlamasını kolaylaştıran bir adımdır.
- Ayrıca progesteron hamilelik sırasında emzirmeyi de engeller. Doğumu takiben progesteron seviyelerindeki düşüş, süt üretimini tetikleyen faktörlerden biridir. ⓘ
Fetüs, adrenal steroid üretiminde plasental progesteronu metabolize eder. ⓘ
Göğüsler
Lobuloalveolar gelişim
Progesteron kadınlarda meme gelişiminde önemli bir rol oynar. Prolaktin ile birlikte, gebelik sırasında meme bezlerinin lobuloalveolar olgunlaşmasına aracılık ederek süt üretimine ve dolayısıyla laktasyona ve doğumdan sonra yavruların emzirilmesine olanak sağlar. Östrojen meme dokusunda PR ekspresyonunu indükler ve bu nedenle progesteron lobuloalveolar gelişime aracılık etmek için östrojene bağımlıdır. RANKL'nin progesteron ile indüklenen lobuloalveolar olgunlaşmanın kritik bir aşağı akış aracısı olduğu bulunmuştur. RANKL nakavt fareler, normal meme duktal gelişimi ancak lobuloalveolar yapıların gelişiminde tam bir başarısızlık dahil olmak üzere PR nakavt farelerle neredeyse aynı meme fenotipini gösterir. ⓘ
Duktal gelişim
Meme duktal gelişiminin ana aracısı olan östrojenden (ERα aracılığıyla) çok daha az ölçüde olsa da, progesteron da meme bezlerinin duktal gelişimine bir dereceye kadar dahil olabilir. PR nakavt fareler veya PR antagonisti mifepriston ile tedavi edilen fareler, ergenlikte normal meme duktal gelişimine rağmen gecikme gösterir. Buna ek olarak, PRA'nın aşırı ekspresyonuna sahip olacak şekilde modifiye edilmiş fareler duktal hiperplazi gösterir ve progesteron fare meme bezinde duktal büyümeyi indükler. Progesteron duktal gelişime esas olarak, östrojenin duktal gelişime aracılık etmek için öncelikle ekspresyonunu indüklediği aynı büyüme faktörü olan amfiregulin ekspresyonunun indüksiyonu yoluyla aracılık eder. Bu hayvan bulguları, tam meme duktal gelişimi için gerekli olmasa da, progesteronun östrojen aracılı meme duktal gelişiminde güçlendirici veya hızlandırıcı bir rol oynadığını göstermektedir. ⓘ
Meme kanseri riski
Progesteron da meme kanseri patofizyolojisinde rol oynuyor gibi görünmektedir, ancak rolü ve meme kanseri riskinin destekleyicisi mi yoksa engelleyicisi mi olduğu tam olarak aydınlatılamamıştır. Çoğu progestinin veya medroksiprogesteron asetat gibi sentetik progestojenlerin, menopoz sonrası kadınlarda menopozal hormon tedavisinin bir bileşeni olarak östrojenle birlikte meme kanseri riskini artırdığı bulunmuştur. Doğal oral progesteron veya atipik progestin dydrogesteronun östrojen ile kombinasyonu, progestinler artı östrojene göre daha az meme kanseri riski ile ilişkilendirilmiştir. Ancak bu, oral progesteron ile üretilen düşük progesteron seviyelerinin bir artefaktı olabilir. Progesteronun meme kanserindeki rolü hakkında daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. ⓘ
Rahim ve rahim ağzı kanserlerinde hormonal tedevi yöntemlerinde kullanılır. Rahim kanserinde progesteron hormonu kullanılarak %9-40 oranında başarı sağlanmıştır. ⓘ
Cilt sağlığı
Östrojen reseptörünün yanı sıra progesteron reseptörü de keratinositler ve fibroblastlar da dahil olmak üzere ciltte tespit edilmiştir. Menopoz ve sonrasında, kadın cinsiyet hormonlarının azalması cildin atrofisine, incelmesine ve kırışmasının artmasına ve cildin elastikiyetinin, sıkılığının ve gücünün azalmasına neden olur. Bu cilt değişiklikleri cilt yaşlanmasında bir hızlanma teşkil eder ve kolajen içeriğinin azalması, epidermal cilt hücrelerinin morfolojisindeki düzensizlikler, cilt lifleri arasındaki zemin maddesinin azalması ve kılcal damarların ve kan akışının azalmasının sonucudur. Cilt ayrıca menopoz döneminde daha kuru hale gelir, bu da cilt hidrasyonunun ve yüzey lipitlerinin (sebum üretimi) azalmasından kaynaklanır. Kronolojik yaşlanma ve foto yaşlanma ile birlikte, menopozdaki östrojen eksikliği, cilt yaşlanmasını ağırlıklı olarak etkileyen üç ana faktörden biridir. ⓘ
Tek başına veya bir progestojen ile birlikte östrojen ile sistemik tedaviden oluşan hormon replasman tedavisinin, menopoz sonrası kadınların cildi üzerinde iyi belgelenmiş ve önemli yararlı etkileri vardır. Bu faydalar arasında cilt kolajen içeriğinde, cilt kalınlığında ve elastikiyetinde, cilt hidrasyonunda ve yüzey lipidlerinde artış yer almaktadır. Topikal östrojenin de cilt üzerinde benzer faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Buna ek olarak, bir çalışmada topikal %2 progesteron kreminin peri- ve postmenopozal kadınlarda cilt elastikiyetini ve sıkılığını önemli ölçüde artırdığı ve kırışıklıkları gözle görülür şekilde azalttığı bulunmuştur. Öte yandan, cilt hidrasyonu ve yüzey lipitleri topikal progesteron ile önemli ölçüde değişmemiştir. Bu bulgular, östrojen gibi progesteronun da cilt üzerinde faydalı etkileri olduğunu ve cilt yaşlanmasına karşı bağımsız olarak koruyucu olabileceğini düşündürmektedir. ⓘ
Cinsellik
Libido
Progesteron ve onun nörosteroid aktif metaboliti allopregnanolon, kadınlarda libido ile önemli ölçüde ilgili görünmektedir. ⓘ
Eşcinsellik
Portsmouth Üniversitesi'nden Dr. Diana Fleischman ve meslektaşları 92 kadında progesteron ve cinsel tutumlar arasında bir ilişki aradı. Archives of Sexual Behavior dergisinde yayımlanan araştırmada, progesteron seviyesi yüksek olan kadınların homoerotik motivasyonu ölçen bir ankette daha yüksek puan aldığı görüldü. Ayrıca, yüksek progesteron seviyesine sahip erkeklerin, düşük progesteron seviyesine sahip erkeklere kıyasla, affiliative priming sonrasında daha yüksek homoerotik motivasyon puanlarına sahip olma olasılıklarının daha yüksek olduğunu bulmuşlardır. ⓘ
Sinir sistemi
Progesteron, pregnenolon ve dehidroepiandrosteron (DHEA) gibi, nörosteroidler olarak adlandırılan önemli bir endojen steroid grubuna aittir. Merkezi sinir sisteminin tüm bölümlerinde metabolize edilebilir. ⓘ
Nörosteroidler nöromodülatörlerdir ve nöroprotektif, nörojeniktirler ve nörotransmisyon ve miyelinasyonu düzenlerler. Progesteronun bir nörosteroid olarak etkileri, ağırlıklı olarak nükleer olmayan PR'ler, yani mPR'ler ve PGRMC1'in yanı sıra σ1 ve nACh reseptörleri gibi diğer bazı reseptörlerle etkileşimleri yoluyla gerçekleşir. ⓘ
Beyin hasarı
Önceki çalışmalar progesteronun beyindeki nöronların normal gelişimini desteklediğini ve hormonun hasarlı beyin dokusu üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu göstermiştir. Hayvan modellerinde dişilerin travmatik beyin hasarına karşı duyarlılığının azaldığı gözlemlenmiş ve bu koruyucu etkinin dişilerde dolaşımdaki östrojen ve progesteron seviyelerinin artmasından kaynaklandığı varsayılmıştır. ⓘ
Önerilen mekanizma
Progesteronun koruyucu etkilerinin mekanizması, beyin travması ve kanamayı takip eden inflamasyonun azaltılması olabilir. ⓘ
Travmatik beyin hasarının kısmen eksitotoksisiteye yol açan kitle depolarizasyonundan kaynaklandığına inanılmaktadır. Progesteronun bu eksitotoksisitenin bir kısmını hafifletmeye yardımcı olmasının bir yolu, nörotransmitter salınımını tetikleyen voltaja bağlı kalsiyum kanallarını bloke etmektir. Bunu, bu salınımda rol oynayan transkripsiyon faktörlerinin sinyal yollarını manipüle ederek yapar. Eksitotoksisiteyi azaltmak için bir başka yöntem de yaygın bir inhibitör nörotransmitter reseptörü olan GABAA'yı yukarı doğru düzenlemektir. ⓘ
Progesteronun ayrıca beyin hasarının yaygın bir sonucu olan nöronlarda apoptozu önlediği gösterilmiştir. Bunu, aktive kaspaz 3 ve sitokrom c gibi özellikle mitokondri ile ilgili apoptoz yolunda yer alan enzimleri inhibe ederek yapar. ⓘ
Progesteron sadece daha fazla hasarı önlemeye yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda nörorejenerasyona da yardımcı olduğu gösterilmiştir. Travmatik beyin hasarının ciddi etkilerinden biri de ödemdir. Hayvan çalışmaları, progesteron tedavisinin yaralı dokuya gönderilen makrofaj ve mikroglia konsantrasyonunu artırarak ödem seviyelerinde azalmaya yol açtığını göstermektedir. Bu durum, progesteron uygulanan sıçanlarda ikincil iyileşmede kan beyin bariyerinden sızıntının azalması şeklinde gözlenmiştir. Buna ek olarak, progesteronun antioksidan özelliklere sahip olduğu ve serbest oksijen radikallerinin konsantrasyonunu daha hızlı azalttığı gözlenmiştir. Progesteron ilavesinin, travma nedeniyle hasar görmüş aksonların yeniden miyelinleşmesine yardımcı olabileceğine ve kaybedilen sinirsel sinyal iletiminin bir kısmını geri getirebileceğine dair kanıtlar da vardır. Progesteronun rejenerasyona yardımcı olmasının bir başka yolu da beyindeki endotelyal progenitör hücrelerin dolaşımını artırmaktır. Bu, yara dokusu etrafında yeni damarların büyümesine yardımcı olur ve bu da hakaret alanının onarılmasına yardımcı olur. ⓘ
Bağımlılık
Progesteron beyindeki serotonin reseptörlerinin işlevini artırır, bu nedenle progesteron fazlalığı veya eksikliği önemli nörokimyasal sorunlara yol açma potansiyeline sahiptir. Bu durum, bazı insanların progesteron seviyeleri optimal seviyelerin altına düştüğünde neden nikotin, alkol ve esrar gibi serotonin aktivitesini artıran maddelere başvurduklarına dair bir açıklama sunmaktadır. ⓘ
- Hormon seviyelerindeki cinsiyet farklılıkları, kadınların nikotine erkeklerden farklı tepki vermesine neden olabilir. Kadınlar döngüsel değişikliklere veya farklı hormonal geçiş aşamalarına (menopoz, hamilelik, ergenlik) maruz kaldıklarında, progesteron seviyelerinde değişiklikler olur. Bu nedenle, kadınlar nikotinin takviye edici etkilerine karşı erkeklere kıyasla daha fazla biyolojik kırılganlığa sahiptir ve progesteron bu artan kırılganlığa karşı koymak için kullanılabilir. Bu bilgi, progesteronun davranışı etkileyebileceği fikrini desteklemektedir.
- Nikotine benzer şekilde kokain de beyinde dopamin salınımını artırır. Bu nörotransmitter ödül merkezinde yer alır ve madde kötüye kullanımı ve bağımlılığı ile ilgili ana nörotransmitterlerden biridir. Kokain kullanıcıları üzerinde yapılan bir çalışmada, progesteronun aşermeyi ve kokain tarafından uyarılma hissini azalttığı bildirilmiştir. Böylece progesteron, ilacın dopaminerjik özelliklerini azaltarak kokain arzusunu azaltan bir ajan olarak önerilmiştir. ⓘ
Toplumsal
Amsterdam Üniversitesi'nde 2012 yılında 120 kadın üzerinde yapılan bir çalışmada, kadınların luteal evresi (daha yüksek progesteron ve artan östrojen seviyeleri) kumar ve matematik yarışması senaryolarında daha düşük rekabetçi davranış seviyesiyle ilişkilendirilirken, adet öncesi evreleri (keskin bir şekilde azalan progesteron ve azalan östrojen seviyeleri) daha yüksek rekabetçi davranış seviyesiyle ilişkilendirilmiştir. ⓘ
Diğer etkiler
- Progesteron ayrıca cilt esnekliği ve kemik gücü, solunum, sinir dokusu ve kadın cinselliğinde de rol oynar ve bazı kas ve yağ dokularında progesteron reseptörlerinin varlığı, bunların cinsel olarak dimorfik oranlarında bir rol oynadığına işaret edebilir.
- Hamilelik sırasında progesteronun uterus irritabilitesini azalttığı söylenmektedir.
- Hamilelik sırasında progesteron, annenin fetal antijenlere karşı bağışıklık tepkilerini bastırmaya yardımcı olarak fetüsün reddedilmesini önler.
- Progesteron epidermal büyüme faktörü-1 (EGF-1) seviyelerini yükseltir, bu faktör genellikle çoğalmayı indüklemek için kullanılır ve kök hücrelerin kültürlerini sürdürmek için kullanılır.
- Progesteron yumurtlama sırasında çekirdek sıcaklığını (termojenik fonksiyon) artırır.
- Progesteron spazmı azaltır ve düz kasları gevşetir. Bronşlar genişler ve mukus düzenlenir. (PR'ler submukozal dokuda yaygın olarak bulunur.)
- Progesteron antienflamatuar bir ajan olarak görev yapar ve bağışıklık yanıtını düzenler.
- Progesteron safra kesesi aktivitesini azaltır.
- Progesteron kanın pıhtılaşmasını ve damar tonusunu, çinko ve bakır seviyelerini, hücre oksijen seviyelerini ve enerji için yağ depolarının kullanımını normalleştirir.
- Progesteron diş eti sağlığını etkileyerek diş eti iltihabı (diş eti iltihabı) riskini artırabilir.
- Progesteronun östrojenin etkilerini düzenleyerek endometriyal kanseri (rahim zarını içeren) önlediği görülmektedir.
- Progesteron, insülin salınımı ve pankreas fonksiyonunun sinyalizasyonunda önemli bir rol oynar ve diyabet veya gestasyonel diyabete yatkınlığı etkileyebilir. ⓘ
Biyokimya
Biyosentez
Memelilerde progesteron, diğer tüm steroid hormonlar gibi, kendisi de kolesterolden türetilen pregnenolondan sentezlenir. ⓘ
Kolesterol, 22R-hidroksikolesterol ve ardından 20α,22R-dihidroksikolesterol üretmek için çift oksidasyona uğrar. Bu vicinal diol daha sonra pregnenolon üretmek için C22 pozisyonundan başlayarak yan zincir kaybıyla daha da oksitlenir. Bu reaksiyon sitokrom P450scc tarafından katalize edilir. ⓘ
Pregnenolonun progesterona dönüşümü iki adımda gerçekleşir. İlk olarak, 3β-hidroksil grubu bir keto grubuna oksitlenir ve ikinci olarak, çift bağ bir keto/enol tautomerizasyon reaksiyonu yoluyla C5'ten C4'e taşınır. Bu reaksiyon 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz/δ5-4-izomeraz tarafından katalize edilir. ⓘ
Progesteron da mineralokortikoid aldosteronun ve 17α-hidroksiprogesterona dönüştükten sonra kortizol ve androstenedionun öncüsüdür. Androstenedion testosteron, estron ve estradiole dönüştürülebilir, bu da progesteronun testosteron sentezindeki kritik rolünü vurgular. ⓘ
Pregnenolon ve progesteron da maya tarafından sentezlenebilir. ⓘ
Kadınlarda yumurtalıklardan günde yaklaşık 25 mg progesteron salgılanırken, adrenal bezler günde yaklaşık 2 mg progesteron üretir. ⓘ
| Seks | Seks hormonu | Üreme faz |
Kan üretim oranı |
Gonadal salgı oranı |
Metabolik temizleme oranı |
Referans aralığı (serum seviyeleri) | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SI birimleri | SI olmayan birimler | ||||||
| Erkekler | Androstenedion | –
|
2,8 mg/gün | 1,6 mg/gün | 2200 L/gün | 2,8-7,3 nmol/L | 80-210 ng/dL |
| Testosteron | –
|
6,5 mg/gün | 6,2 mg/gün | 950 L/gün | 6,9-34,7 nmol/L | 200-1000 ng/dL | |
| Estrone | –
|
150 μg/gün | 110 μg/gün | 2050 L/gün | 37-250 pmol/L | 10-70 pg/mL | |
| Estradiol | –
|
60 μg/gün | 50 μg/gün | 1600 L/gün | <37-210 pmol/L | 10-57 pg/mL | |
| Estron sülfat | –
|
80 μg/gün | Önemsiz | 167 L/gün | 600-2500 pmol/L | 200-900 pg/mL | |
| Kadınlar | Androstenedion | –
|
3,2 mg/gün | 2,8 mg/gün | 2000 L/gün | 3,1-12,2 nmol/L | 89-350 ng/dL |
| Testosteron | –
|
190 μg/gün | 60 μg/gün | 500 L/gün | 0,7-2,8 nmol/L | 20-81 ng/dL | |
| Estrone | Foliküler faz | 110 μg/gün | 80 μg/gün | 2200 L/gün | 110-400 pmol/L | 30-110 pg/mL | |
| Luteal faz | 260 μg/gün | 150 μg/gün | 2200 L/gün | 310-660 pmol/L | 80-180 pg/mL | ||
| Postmenopoz | 40 μg/gün | Önemsiz | 1610 L/gün | 22-230 pmol/L | 6-60 pg/mL | ||
| Estradiol | Foliküler faz | 90 μg/gün | 80 μg/gün | 1200 L/gün | <37-360 pmol/L | 10-98 pg/mL | |
| Luteal faz | 250 μg/gün | 240 μg/gün | 1200 L/gün | 699-1250 pmol/L | 190-341 pg/mL | ||
| Postmenopoz | 6 μg/gün | Önemsiz | 910 L/gün | <37-140 pmol/L | 10-38 pg/mL | ||
| Estron sülfat | Foliküler faz | 100 μg/gün | Önemsiz | 146 L/gün | 700-3600 pmol/L | 250-1300 pg/mL | |
| Luteal faz | 180 μg/gün | Önemsiz | 146 L/gün | 1100-7300 pmol/L | 400-2600 pg/mL | ||
| Progesteron | Foliküler faz | 2 mg/gün | 1,7 mg/gün | 2100 L/gün | 0,3-3 nmol/L | 0,1-0,9 ng/mL | |
| Luteal faz | 25 mg/gün | 24 mg/gün | 2100 L/gün | 19-45 nmol/L | 6-14 ng/mL | ||
Notlar ve kaynaklar
Notlar: "Bir steroidin dolaşımdaki konsantrasyonu bezlerden salgılanma hızı, prekürsör veya prehormonların steroide metabolizma hızı ve dokular tarafından ekstrakte edilme ve metabolize edilme hızı ile belirlenir. Bir steroidin salgılanma hızı, bileşiğin bir bezden birim zamanda toplam salgılanmasını ifade eder. Salgılama oranları, bir bezden zaman içinde venöz atık örneklenerek ve arteriyel ve periferik venöz hormon konsantrasyonu çıkarılarak değerlendirilmiştir. Bir steroidin metabolik temizlenme hızı, birim zamanda hormondan tamamen temizlenen kan hacmi olarak tanımlanır. Bir steroid hormonun üretim hızı, bezlerden salgılanması ve prohormonların ilgili steroide dönüştürülmesi dahil olmak üzere tüm olası kaynaklardan bileşiğin kana girişini ifade eder. Kararlı durumda, tüm kaynaklardan kana giren hormon miktarı, temizlenme hızının (metabolik temizleme hızı) kan konsantrasyonu ile çarpımına eşit olacaktır (üretim hızı = metabolik temizleme hızı × konsantrasyon). Dolaşımdaki steroid havuzuna prohormon metabolizmasının katkısı azsa, üretim hızı salgılama hızına yaklaşacaktır." Kaynaklar: Şablona bakınız. | |||||||
Dağıtım
Progesteron, albümin (%50-54) ve transkortin (%43-48) dahil olmak üzere plazma proteinlerine yoğun şekilde bağlanır. PR'ye göre albümin için benzer afiniteye sahiptir. ⓘ
Metabolizma
Progesteronun metabolizması hızlı ve kapsamlıdır ve esas olarak karaciğerde gerçekleşir, ancak progesteronu metabolize eden enzimler beyin, deri ve diğer çeşitli ekstrahepatik dokularda da yaygın olarak ifade edilir. Progesteronun dolaşımdaki eliminasyon yarı ömrü sadece yaklaşık 5 dakikadır. Progesteronun metabolizması karmaşıktır ve ağız yoluyla alındığında 35 kadar farklı konjuge olmayan metabolit oluşturabilir. Progesteron, çift bağı (C4 ve C5 pozisyonları arasında) ve iki ketonu (C3 ve C20 pozisyonlarında) nedeniyle redüktazlar ve hidroksisteroid dehidrojenazlar yoluyla enzimatik indirgemeye oldukça duyarlıdır. ⓘ
Progesteronun ana metabolik yolu, 5α-redüktaz ve 5β-redüktaz tarafından sırasıyla dihidrojenlenmiş 5α-dihidroprogesteron ve 5β-dihidroprogesterona indirgenmesidir. Bunu, bu metabolitlerin 3α-hidroksisteroid dehidrogenaz ve 3β-hidroksisteroid dehidrogenaz yoluyla tetrahidrojenlenmiş allopregnanolone, pregnanolone, isopregnanolone ve epipregnanolone'a indirgenmesi takip eder. Daha sonra, 20α-hidroksisteroid dehidrogenaz ve 20β-hidroksisteroid dehidrogenaz bu metabolitleri indirgeyerek karşılık gelen hekzahidrojenlenmiş pregnandiolleri (toplamda sekiz farklı izomer) oluşturur ve bunlar daha sonra glukuronidasyon ve/veya sülfasyon yoluyla konjuge edilir, karaciğerden dolaşıma salınır ve böbrekler tarafından idrarla atılır. Progesteronun idrardaki başlıca metaboliti pregnandiol glukuronidin 3α,5β,20α izomeridir ve bir progesteron enjeksiyonunun %15 ila 30'unu oluşturduğu bulunmuştur. Bu yoldaki enzimler tarafından oluşturulan diğer progesteron metabolitleri arasında 3α-dihydroprogesterone, 3β-dihydroprogesterone, 20α-dihydroprogesterone ve 20β-dihydroprogesterone'un yanı sıra daha önce bahsedilenlerin dışında enzimlerin çeşitli kombinasyon ürünleri de bulunmaktadır. Progesteron ayrıca önce hidroksillenebilir (aşağıya bakınız) ve sonra indirgenebilir. Endojen progesteronun yaklaşık %50'si korpus luteumda 5α-dihidrogesterona, %35'i karaciğerde 3β-dihidrogesterona ve %10'u 20α-dihidrogesterona metabolize olur. ⓘ
Progesteronun nispeten küçük bir kısmı 17α-hidroksilaz (CYP17A1) ve 21-hidroksilaz (CYP21A2) yoluyla sırasıyla 17α-hidroksiprogesteron ve 11-deoksikortikosterona (21-hidroksiprogesteron) hidroksillenir ve 17α-hidroksilasyona ikincil olarak pregnanetrioller oluşur. Daha az miktarda progesteron da 11β-hidroksilaz (CYP11B1) ve daha az oranda aldosteron sentaz (CYP11B2) yoluyla 11β-hidroksiprogesterona hidroksillenebilir. Ayrıca, progesteron karaciğerde steroid spesifik olmayan diğer sitokrom P450 enzimleri tarafından hidroksillenebilir. Esas olarak CYP3A4 tarafından katalizlenen 6β-Hidroksilasyon başlıca dönüşümdür ve sitokrom P450 aracılı progesteron metabolizmasının yaklaşık %70'inden sorumludur. Diğer yollar arasında 6α-, 16α- ve 16β-hidroksilasyon bulunur. Bununla birlikte, kadınların güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile tedavi edilmesinin progesteron seviyeleri üzerinde minimal etkileri olmuş, sadece hafif ve anlamlı olmayan bir artışa neden olmuştur ve bu da sitokrom P450 enzimlerinin progesteron metabolizmasında sadece küçük bir rol oynadığını göstermektedir. ⓘ
İnsanlarda progesteron metabolizması
Bu diyagram, insanlarda progesteron metabolizmasında yer alan metabolik yolları göstermektedir. Diyagramda gösterilen dönüşümlere ek olarak, konjugasyon, özellikle glukuronidasyon ve sülfatlama, bir veya daha fazla mevcut hidroksil (-OH) grubuna sahip progesteron metabolitleri ile gerçekleşir. ⓘ
|
Seviyeler
Kadınlarda progesteron seviyeleri adet döngüsünün preovulatuar fazı sırasında nispeten düşüktür, ovulasyondan sonra yükselir ve yukarıdaki diyagramda gösterildiği gibi luteal faz sırasında yükselir. Progesteron seviyeleri yumurtlamadan önce 2 ng/mL'den az ve yumurtlamadan sonra 5 ng/mL'den fazla olma eğilimindedir. Gebelik oluşursa, insan koryonik gonadotropini salgılanır, korpus luteumu korur ve progesteron seviyelerini korumasına izin verir. 7 ila 9. haftalar arasında plasenta, luteal-plasental kayma adı verilen bir süreçte korpus luteumun yerine progesteron üretmeye başlar. ⓘ
Luteal-plasental değişimden sonra progesteron seviyeleri daha da yükselmeye başlar ve termde 100 ila 200 ng/mL'ye ulaşabilir. Progesteron seviyelerindeki düşüşün doğumun başlaması için kritik olup olmadığı tartışmalıdır ve türe özgü olabilir. Plasentanın doğumundan sonra ve laktasyon sırasında progesteron seviyeleri çok düşüktür. ⓘ
Progesteron seviyeleri çocuklarda ve menopoz sonrası kadınlarda düşüktür. Yetişkin erkeklerde adet döngüsünün foliküler fazı sırasında kadınlardakine benzer seviyeler görülür. ⓘ
| Grup | P4 üretimi | P4 seviyeleri | ||
|---|---|---|---|---|
| Prepubertal çocuklar | ND | 0,06-0,5 ng/mL | ||
| Ergenlik çağındaki kızlar Tanner evre I (çocukluk) Tanner evre II (8-12 yaş) Tanner evre III (10-13 yaş) Tanner evre IV (11-14 yaş) Tanner evre V (12-15 yaş) Foliküler faz (1-14. günler) Luteal faz (15-28. günler) |
ND ND ND ND ND ND |
0,22 (<0,10-0,32) ng/mL 0,30 (0,10-0,51) ng/mL 0,36 (0,10-0,75) ng/mL 1,75 (<0,10-25,0) ng/mL 0,35 (0,13-0,75) ng/mL 2.0-25.0 ng/mL | ||
| Premenopozal kadınlar Foliküler faz (1-14. günler) Luteal faz (15-28. günler) Oral kontraseptif (anovulatuar) |
0,75-5,4 mg/gün 15-50 mg/gün ND |
0,02-1,2 ng/mL 4-30 ng/mL 0,1-0,3 ng/mL | ||
| Menopoz sonrası kadınlar Ooferektomize kadınlar Ooferektomize ve adrenalektomize kadınlar |
ND 1,2 mg/gün <0,3 mg/gün |
0,03-0,3 ng/mL 0,39 ng/mL ND | ||
| Hamile kadınlar İlk üç aylık dönem (1-12. haftalar) İkinci üç aylık dönem (13-26. haftalar) Üçüncü üç aylık dönem (27-40. haftalar) Doğum sonrası (24 saatte) |
55 mg/gün 92-100 mg/gün 190-563 mg/gün ND |
9-75 ng/mL 17-146 ng/mL 55-255 ng/mL 19 ng/mL | ||
| Erkekler | 0,75-3 mg/gün | 0,1-0,3 ng/mL | ||
| Notlar: Ortalama seviyeler tek bir değer olarak, aralıklar ise parantez içinde verilmiştir. Kaynaklar: Şablona bakınız. | ||||
Aralıklar
Kan testi sonuçları her zaman sonuçları gerçekleştiren laboratuvar tarafından sağlanan referans aralıkları kullanılarak yorumlanmalıdır. Örnek referans aralıkları aşağıda listelenmiştir. ⓘ
| Kişi tipi | Kan testi için referans aralığı ⓘ | ||
|---|---|---|---|
| Alt sınır | Üst sınır | Birim | |
| Kadın - adet döngüsü | (aşağıdaki şemaya bakınız) | ||
| Kadın - menopoz sonrası | <0.2 | 1 | ng/mL |
| <0.6 | 3 | nmol/L | |
| Oral kontraseptif kullanan kadın | 0.34 | 0.92 | ng/mL |
| 1.1 | 2.9 | nmol/L | |
| Erkekler ≥16 yaş | 0.27 | 0.9 | ng/mL |
| 0.86 | 2.9 | nmol/L | |
| Kadın veya erkek 1-9 yaş | 0.1 | 4.1 veya 4.5 | ng/mL |
| 0.3 | 13 | nmol/L | |
- Biyolojik aşamaya göre belirtilen aralıklar, biyolojik ilerlemesinin diğer belirteçleri açısından yakından izlenen adet döngülerinde kullanılabilir; zaman ölçeği, döngünün ortalama bir döngüye kıyasla sırasıyla ne kadar hızlı veya yavaş ilerlediğine göre sıkıştırılır veya uzatılır.
- Döngüler arası değişkenlik olarak belirtilen aralıklar, sadece adetin başlangıcının bilindiği, ancak kadının ortalama döngü uzunluklarını ve yumurtlama zamanını doğru bir şekilde bildiği ve bunların ortalama olarak düzenli olduğu, zaman ölçeğinin bir kadının ortalama döngü uzunluğunun popülasyon ortalamasından sırasıyla ne kadar daha kısa veya daha uzun olduğuna göre sıkıştırıldığı veya uzatıldığı, izlenmeyen döngülerde kullanmak için daha uygundur.
- Kadınlar arası değişkenlik olarak belirtilen aralıklar, ortalama döngü uzunlukları ve yumurtlama zamanı bilinmediğinde, ancak yalnızca adet kanamasının başlangıcı verildiğinde kullanmak için daha uygundur. ⓘ
Kaynaklar
Hayvan
Progesteron, ergenliğin başlangıcından menopoza kadar yumurtalıklarda (korpus luteum tarafından) yüksek miktarlarda üretilir ve ayrıca hem erkeklerde hem de kadınlarda adrenarşın başlangıcından sonra adrenal bezler tarafından daha az miktarlarda üretilir. Progesteron daha az oranda sinir dokusunda, özellikle beyinde ve yağ dokusunda da üretilir. ⓘ
İnsan hamileliği sırasında progesteron, yumurtalıklar ve plasenta tarafından giderek daha yüksek miktarlarda üretilir. Başlangıçta kaynak, konseptustan gelen insan koryonik gonadotropinin (hCG) varlığıyla "kurtarılan" korpus luteumdur. Ancak 8. haftadan sonra progesteron üretimi plasentaya kayar. Plasenta ilk substrat olarak maternal kolesterolü kullanır ve üretilen progesteronun çoğu maternal dolaşıma girer, ancak bir kısmı fetal dolaşım tarafından alınır ve fetal kortikosteroidler için substrat olarak kullanılır. Zamanında plasenta günde yaklaşık 250 mg progesteron üretir. ⓘ
Ek bir hayvansal progesteron kaynağı da süt ürünleridir. Süt ürünlerinin tüketiminden sonra biyolojik olarak kullanılabilir progesteron seviyesi yükselir. ⓘ
Bitkiler
En az bir bitkide, Juglans regia'da, progesteron tespit edilmiştir. Buna ek olarak, Dioscorea mexicana'da progesteron benzeri steroidler bulunur. Dioscorea mexicana, Meksika'ya özgü yer elması ailesinin bir parçası olan bir bitkidir. Bitkiden alınan ve progesterona dönüştürülen diosgenin adlı bir steroid içerir. Diosgenin ve progesteron diğer Dioscorea türlerinin yanı sıra çemen otu gibi yakından ilişkili olmayan diğer bitkilerde de bulunur. ⓘ
Progesterona kolayca dönüştürülebilen maddeler içeren bir başka bitki de Tayvan'a özgü Dioscorea pseudojaponica'dır. Araştırmalar, Tayvan yer elmasının diosgenin'e ve oradan da progesterona dönüştürülebilen steroidler olan saponinler içerdiğini göstermiştir. ⓘ
Yer elması ailesinin diğer birçok Dioscorea türü, progesteronun üretilebileceği steroidal maddeler içerir. Bunlar arasında en önemlileri Dioscorea villosa ve Dioscorea polygonoides'tir. Bir çalışma Dioscorea villosa'nın %3,5 oranında diosgenin içerdiğini göstermiştir. Dioscorea polygonoides'in gaz kromatografisi-kütle spektrometresi ile gösterildiği üzere %2,64 diosgenin içerdiği bulunmuştur. Yer elması ailesinden gelen Dioscorea türlerinin çoğu tropikal ve subtropikal iklime sahip ülkelerde yetişmektedir. ⓘ
Tıbbi kullanım
Progesteron bir ilaç olarak kullanılır. Özellikle menopoz semptomları ve kadınlarda düşük seks hormonu seviyeleri için hormon tedavisinde östrojenlerle birlikte kullanılır. Ayrıca kadınlarda hamileliği ve doğurganlığı desteklemek ve jinekolojik bozuklukları tedavi etmek için kullanılır. Progesteronun, 1) mevcut hamileliklerinin erken dönemlerinde vajinal kanama ve 2) daha önce düşük öyküsü olan kadınlarda düşükleri önlediği gösterilmiştir. Progesteron ağız yoluyla, vajina yoluyla ve diğer yolların yanı sıra kas veya yağ içine enjeksiyon yoluyla alınabilir. ⓘ
Kimya
Progesteron doğal olarak oluşan bir pregnan steroiddir ve pregn-4-ene-3,20-dion olarak da bilinir. C4 ve C5 pozisyonları arasında bir çift bağa (4-ene) ve biri C3 pozisyonunda diğeri C20 pozisyonunda olmak üzere iki keton grubuna (3,20-dion) sahiptir. ⓘ
Sentez
Progesteron ticari olarak semisentez yoluyla üretilmektedir. İki ana yol kullanılmaktadır: ilk olarak 1940 yılında Marker tarafından öncülük edilen yam diosgenin'den ve 1970'lerde ölçeklendirilen soya fitosterollerine dayanan bir yol. Progesteronun ek (ekonomik olması gerekmeyen) yarı sentezleri de çeşitli steroidlerden başlayarak rapor edilmiştir. Örneğin, kortizon, 11-keto-progesteron (ketogestin) üretmek için kloroform içinde iyodotrimetilsilan ile muamele edilerek C-17 ve C-21 pozisyonunda eş zamanlı olarak oksijensizleştirilebilir ve bu da progesteron elde etmek için pozisyon-11'de indirgenebilir. ⓘ
İşaretleyici yarı sentezi
Yer elmasından izole edilen bitki steroidi diosgenin'den progesteronun ekonomik bir yarı sentezi 1940 yılında Russell Marker tarafından Parke-Davis ilaç şirketi için geliştirilmiştir. Bu sentez Marker degradasyonu olarak bilinir. ⓘ
16-DPA ara ürünü, tıbbi açıdan önemli diğer birçok steroidin sentezi için önemlidir. Çok benzer bir yaklaşımla solaninden 16-DPA üretilebilir. ⓘ
Soya yarı sentezi
Progesteron ayrıca soya fasulyesi yağında bulunan stigmasterolden de yapılabilir. c.f. Percy Julian. ⓘ
Toplam sentez
Progesteronun toplam sentezi 1971 yılında W.S. Johnson tarafından rapor edilmiştir. Sentez, fosfonyum tuzu 7'nin fenil lityum ile reaksiyona sokularak fosfonyum ylide 8'in üretilmesiyle başlar. Ylide 8, alken 9 üretmek için bir aldehit ile reaksiyona sokulur. 9'un ketal koruyucu grupları hidrolize edilerek diketon 10 üretilir ve bu da siklopentenon 11'i oluşturmak üzere siklize edilir. 11'in ketonu metil lityum ile reaksiyona sokularak tersiyer alkol 12 elde edilir ve bu da asit ile muamele edilerek tersiyer katyon 13 üretilir. Sentezin kilit adımı, steroidin B-, C- ve D-halkalarının aynı anda 14'ü üretmek için oluşturulduğu 13'ün π-katyon siklizasyonudur. Bu adım, steroidlerin biyosentezinde kullanılan katyonik siklizasyon reaksiyonuna benzer ve bu nedenle biyomimetik olarak adlandırılır. Bir sonraki adımda enol ortoester, keton 15'i üretmek üzere hidrolize edilir. Siklopenten A halkası daha sonra ozon ile oksitlenerek açılır ve 16 elde edilir. Son olarak, diketon 17, progesteron üretmek için sulu potasyum hidroksit ile muamele edilerek intramoleküler bir aldol kondensasyonuna uğrar. ⓘ
Tarihçe
George W. Corner ve Willard M. Allen 1929 yılında progesteronun hormonal etkisini keşfetmiştir. 1931-1932'de hayvanların korpus luteumundan yüksek progestasyonel aktiviteye sahip neredeyse saf kristalin materyal izole edilmiş ve 1934'te saf kristalin progesteron rafine edilerek elde edilmiş ve progesteronun kimyasal yapısı belirlenmiştir. Bu, Danzig Teknik Üniversitesi Chemisches Institut'ta Adolf Butenandt tarafından gerçekleştirilmiş ve bu yeni bileşik birkaç bin litre idrardan elde edilmiştir. ⓘ
Progesteronun stigmasterol ve pregnandiolden kimyasal sentezi aynı yılın sonlarına doğru gerçekleştirildi. Bu noktaya kadar, genel olarak korpus luteum hormonu olarak bilinen progesteron, çeşitli gruplar tarafından korporin, lutein, luteosteron ve progestin gibi farklı isimlerle anılıyordu. 1935 yılında, İngiltere'nin Londra kentinde düzenlenen İkinci Uluslararası Seks Hormonlarının Standardizasyonu Konferansı sırasında gruplar arasında bir uzlaşma sağlandı ve progesteron (progestasyonel steroidal keton) adı oluşturuldu. ⓘ
Veterinerlikte kullanımı
Yumurtlamayı belirlemek için köpek yetiştirme testlerinde progesteron kullanımı giderek yaygınlaşmaktadır. Çeşitli testler mevcuttur ancak en güvenilir test, veteriner hekim tarafından kanı alınan ve işlenmek üzere laboratuvara gönderilen bir kan testidir. Sonuçlar genellikle 24 ila 72 saat içinde alınabilir. Progesteron testlerini kullanmanın mantığı, artan sayıların gonadotropinlerdeki preovulatuar dalgalanmaya yakın bir zamanda başlaması ve ovulasyon ve östrus boyunca devam etmesidir. Progesteron seviyeleri belirli seviyelere ulaştığında dişinin kızgınlık evresini işaret edebilir. Yumurtlama tarihi biliniyorsa, bekleyen yavruların doğum tarihinin tahmini çok doğru olabilir. Yavrular çoğu durumda 9 haftalık gebelikten bir ya da iki gün sonra doğar. Bununla birlikte, üreme gerçekleştikten sonra progesteron testleri kullanılarak hamileliği belirlemek mümkün değildir. Bunun nedeni, köpeklerde progestron seviyelerinin östrus dönemi boyunca yüksek kalmasıdır. ⓘ
Kimyasal özellikleri
Diğer steroidler gibi, progesteron da birbirine bağlı dört halkalı hidrokarbondan oluşur. Progesteronda keton, metil ve oksijenlenmiş fonksiyonel gruplar bulunur. Diğer steroid hormonlar gibi, polar fonksiyonel grupların yokluğundan dolayı hidrofobiktir. ⓘ
Sentezi
Progesteron, diğer steroid hormonlar gibi, bir kolesterol türevi olan pregnenolondan sentezlenir. Bu dönüşüm iki aşamada gerçekleşir. 3-hidroksil grubu bir keto grubuna dönüşür, ve çift bağ C-4'ten C-5'e geçer. ⓘ
Progesteron, bir mineralokortikoid olan aldosteronun öncülüdür. Ayrıca, başka bir doğal progesteron olan 17-hidroksiprogesterona dönüştükten sonra, kortizol ve androstendion de ondan kaynaklanır. Andostendion'den testosteron, estron ve estradiol oluşur. ⓘ
Görevi
Progesteron hormonunun esas işlevi, meydana gelebilecek hamilelik için kadının rahmini hazırlamak ve gebelik gerçekleşmiş ise hamileliğin sürdürülmesini sağlamaktır. Progesteron hormonu, plasenta ve böbrek üstü bezinden salınır. Kanda mevcut olan protein miktarına göre dengelenir. Progesteron ve östrojen hormonu beraber çalışmaktadır. Bu sayede döllenmiş olan yumurtanın rahim iç tabakası olan endometriuma yerleşmesine yardımcı olur. Bununla beraber progesteron hormonu yarattığı etki ile birlikte düşükleri engellemektedir. Doğumun gerçeklemesiyle beraber oldukça önemli bir progesteron kaynağı olan plasenta yani bebeğin eşi çıktığında, gebelik dönemi boyunca mevcut olan progesteron salgılanmasında düşüş meydana gelir. [1] 7 Ekim 2016 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi. ⓘ