Testosteron

Testosteron ⓘ
İsimler
	IUPAC adı 17β-Hydroxyandrost-4-en-3-one
	Tercih edilen IUPAC adı (1S,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-Hydroxy-9a,11a-dimethyl-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-7-one
	Diğer isimler Androst-4-en-17β-ol-3-one
Tanımlayıcılar
CAS Numarası	58-22-0 ;
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
ChEBI	CHEBI:17347 ;
ChEMBL	ChEMBL386630 ;
ChemSpider	5791 ;
DrugBank	DB00624 ;
EC Numarası	200-370-5;
KEGG	D00075 ;
PubChem CID	6013;
UNII	3XMK78S47O ;
	InChI InChI=1S/C19H28O2/c1-18-9-7-13(20)11-12(18)3-4-14-15-5-6-17(21)19(15,2)10-8-16(14)18/h11,14-17,21H,3-10H2,1-2H3/t14-,15-,16-,17-,18-,19-/m0/s1 Anahtar: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N ;
	GÜLÜMSEMELER O=C4\C=C2/[C@]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1CC2)C)(C)CC4;
Özellikler
Kimyasal formül	C19H28O2
Molar kütle	288.431 g-mol-1
Erime noktası	151,0 °C (303,8 °F; 424,1 K)
Farmakoloji
ATC kodu	G03BA03 (WHO)
Lisans verileri	AB EMA: INN'e göre;
Güzergahları; YÖNETİM	Transdermal (jel, krem, solüsyon, flaster), ağızdan (testosteron undekanoat olarak), yanaktan, burun içi (jel), kas içi enjeksiyon (ester olarak), deri altı peletler
	Farmakokinetik:
Biyoyararlanım	Oral: çok düşük (yoğun ilk geçiş metabolizması nedeniyle)
Protein bağlama	97,0-99,5 (SHBG ve albümine)
Metabolizma	Karaciğer (esas olarak indirgeme ve konjugasyon)
Biyolojik yarı ömür	30-45 dakika
Boşaltım	İdrar (%90), dışkı (%6)
	Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). doğrulayın (ne olduğunu ?) Bilgi kutusu referansları

Testosteron erkeklerde birincil seks hormonu ve anabolik steroiddir. İnsanlarda testosteron, testis ve prostat gibi erkek üreme dokularının gelişiminde önemli bir rol oynamanın yanı sıra kas ve kemik kütlesinin artması ve vücut kıllarının büyümesi gibi ikincil cinsel özellikleri teşvik eder. Ayrıca, her iki cinsiyette de testosteron, ruh hali, davranış ve osteoporozun önlenmesi dahil olmak üzere sağlık ve esenlikle ilgilidir. Erkeklerde yetersiz testosteron seviyeleri kırılganlık ve kemik kaybı gibi anormalliklere yol açabilir. ⓘ

Testosteron, sırasıyla üçüncü ve on yedinci pozisyonlarda bir keton ve bir hidroksil grubu içeren androstan sınıfından bir steroiddir. Kolesterolden birkaç aşamada biyosentezlenir ve karaciğerde inaktif metabolitlere dönüştürülür. Etkisini androjen reseptörüne bağlanarak ve onu aktive ederek gösterir. İnsanlarda ve diğer omurgalıların çoğunda testosteron öncelikle erkeklerin testisleri (bkz. Biyosentez) ve daha az oranda da kadınların yumurtalıkları tarafından salgılanır. Ortalama olarak, yetişkin erkeklerde testosteron seviyeleri yetişkin kadınlardan yaklaşık yedi ila sekiz kat daha fazladır. Erkeklerde testosteron metabolizması daha belirgin olduğundan, günlük üretim erkeklerde yaklaşık 20 kat daha fazladır. Dişiler de bu hormona karşı daha duyarlıdır. ⓘ

Doğal bir hormon olarak rolünün yanı sıra, testosteron erkeklerde hipogonadizm ve kadınlarda meme kanseri tedavisinde ilaç olarak kullanılır. Erkekler yaşlandıkça testosteron seviyeleri düştüğünden, testosteron bazen yaşlı erkeklerde bu eksikliği gidermek için kullanılır. Ayrıca, örneğin sporcularda fiziği ve performansı artırmak için yasadışı olarak da kullanılır. Dünya Anti-Doping Ajansı bu maddeyi "her zaman yasaklı" S1 Anabolik ajan maddesi olarak listelemiştir. ⓘ

Bu sayfa, İngilizce Testosterone maddesinden çevrilmektedir.
Siz de yardım etmek istiyorsanız ya da çeviri yarıda kalmışsa, çalışmaya katılan kişilerle veya çeviri grubu ile iletişime geçip, sayfanın durumunu onlara sorabilirsiniz.
Sayfanın geçmişine baktığınızda, sayfa üzerinde çalışma yapanları görebilirsiniz. ⓘ

Biyolojik etkileri

Genel olarak, testosteron gibi androjenler protein sentezini ve dolayısıyla androjen reseptörlerine sahip dokuların büyümesini teşvik eder. Testosteron, virilize edici ve anabolik etkilere sahip olarak tanımlanabilir (ancak bu kategorik tanımlar, aralarında büyük ölçüde karşılıklı örtüşme olduğu için biraz keyfidir).

Anabolik etkiler arasında kas kütlesinin ve gücünün artması, kemik yoğunluğunun ve gücünün artması ve doğrusal büyümenin ve kemik olgunlaşmasının uyarılması yer alır.
Androjenik etkiler, cinsel organların, özellikle penisin olgunlaşmasını ve fetüste skrotum oluşumunu ve doğumdan sonra (genellikle ergenlikte) sesin derinleşmesini, yüz kıllarının (sakal gibi) ve koltuk altı kıllarının büyümesini içerir. Bunların çoğu erkek ikincil cinsiyet özellikleri kategorisine girer. ⓘ

Testosteron etkileri ayrıca olağan ortaya çıkış yaşına göre de sınıflandırılabilir. Hem erkeklerde hem de kadınlarda doğum sonrası etkiler için, bunlar çoğunlukla dolaşımdaki serbest testosteron seviyelerine ve süresine bağlıdır. ⓘ

Doğumdan önce

Doğumdan önceki etkiler, gelişim aşamalarına göre sınıflandırılarak iki kategoriye ayrılır. ⓘ

İlk dönem gebeliğin 4 ila 6. haftaları arasında meydana gelir. Örnekler arasında orta hat füzyonu, fallik üretra, skrotal incelme ve rugasyon ve fallik genişleme gibi genital virilizasyon yer alır; ancak testosteronun rolü dihidrotestosterondan çok daha küçüktür. Ayrıca prostat bezi ve seminal veziküllerin gelişimi de söz konusudur. ⓘ

İkinci trimesterde androjen seviyesi cinsiyet oluşumu ile ilişkilidir. Özellikle testosteron, anti-Müllerian hormon (AMH) ile birlikte sırasıyla Wolffian kanalının büyümesini ve Müllerian kanalının dejenerasyonunu teşvik eder. Bu dönem fetüsün feminenleşmesini veya maskülenleşmesini etkiler ve cinsiyet tipli davranış gibi feminen veya maskülen davranışların bir yetişkinin kendi seviyelerinden daha iyi bir belirleyicisi olabilir. Doğum öncesi androjenlerin cinsiyete dayalı faaliyetlere olan ilgiyi ve katılımı etkilediği ve uzamsal yetenekler üzerinde orta düzeyde etkileri olduğu görülmektedir. KAH'lı kadınlar arasında, çocukluktaki erkek tipik oyun, kadın cinsiyetinden duyulan memnuniyetin azalması ve yetişkinlikte heteroseksüel ilginin azalması ile ilişkilidir. ⓘ

Erken bebeklik dönemi

Erken bebeklik dönemindeki androjen etkileri en az anlaşılmış olanlardır. Erkek bebeklerde yaşamın ilk haftalarında testosteron seviyeleri yükselir. Seviyeler birkaç ay boyunca pubertal aralıkta kalır, ancak genellikle 4-7 aylıkken çocukluk çağının zar zor tespit edilebilen seviyelerine ulaşır. İnsanlarda bu yükselişin işlevi bilinmemektedir. Vücudun diğer bölgelerinde önemli bir değişiklik tespit edilmediği için beynin maskülinizasyonunun gerçekleştiği teorisi ortaya atılmıştır. Erkek beyni, testosteronun kan-beyin bariyerini geçip erkek beynine giren östrojene aromatize olmasıyla erkekleşirken, dişi fetüslerde östrojeni bağlayan α-fetoprotein bulunur ve böylece dişi beyinleri etkilenmez. ⓘ

Ergenlikten önce

Ergenlikten önce, hem erkek hem de kız çocuklarında yükselen androjen seviyelerinin etkileri ortaya çıkar. Bunlar arasında yetişkin tipi vücut kokusu, ciltte ve saçta yağlanma artışı, akne, pubarş (kasık kıllarının ortaya çıkması), koltuk altı kılları, büyüme atağı, kemik olgunlaşmasının hızlanması ve yüz kılları yer alır. ⓘ

Pubertal

Pubertal etkiler, androjen aylarca veya yıllarca normal yetişkin kadın seviyelerinden daha yüksek olduğunda ortaya çıkmaya başlar. Erkeklerde bunlar olağan geç pubertal etkilerdir ve kadınlarda kandaki serbest testosteron seviyelerinin uzun süre yükselmesinden sonra ortaya çıkar. Etkiler şunları içerir:

Testislerde spermatogenik dokunun büyümesi, erkek doğurganlığı, penis veya klitoris büyümesi, libido artışı ve ereksiyon sıklığı veya klitoral dolgunlaşma meydana gelir.
İnsan büyüme hormonu ile bağlantılı olarak çene, kaş, çene ve burun büyümesi ve yüz kemik konturlarının yeniden şekillenmesi gerçekleşir.
Kemik olgunlaşmasının tamamlanması ve büyümenin sona ermesi. Bu, östradiol metabolitleri aracılığıyla dolaylı olarak ve dolayısıyla erkeklerde kadınlara göre daha kademeli olarak gerçekleşir.
Kas gücü ve kütlesi artar, omuzlar genişler ve göğüs kafesi genişler, ses derinleşir, adem elması büyür.
Yağ bezlerinin büyümesi. Bu akneye neden olabilir, yüzdeki deri altı yağ azalır.
Kasık kılları uyluklara ve göbek deliğine doğru uzar, yüz kıllarının gelişimi (favori, sakal, bıyık), kafa derisi kıllarının kaybı (androgenetik alopesi), göğüs kıllarında artış, periareolar kıllar, perianal kıllar, bacak kılları, koltuk altı kılları. ⓘ

Yetişkin

Testosteron normal sperm gelişimi için gereklidir. Sertoli hücrelerinde spermatogonia farklılaşmasını destekleyen genleri aktive eder. Baskınlık mücadelesi altında akut HPA (hipotalamik-hipofiz-adrenal eksen) tepkisini düzenler. Testosteron dahil androjenler kas büyümesini artırır. Testosteron ayrıca megakaryositler ve trombositler üzerindeki tromboksan A₂ reseptörlerinin popülasyonunu ve dolayısıyla insanlarda trombosit agregasyonunu düzenler. ⓘ

Yetişkin testosteron etkileri erkeklerde kadınlardan daha açık bir şekilde gösterilebilir, ancak muhtemelen her iki cinsiyet için de önemlidir. Bu etkilerden bazıları, yetişkin yaşamının ilerleyen on yıllarında testosteron seviyeleri düşebileceğinden azalabilir. ⓘ

Sağlık riskleri

Testosteronun prostat kanseri gelişme riskini artırdığı görülmemiştir. Testosteron yoksunluğu tedavisi görmüş kişilerde, testosteronun kastrat seviyesinin ötesine yükselmesinin mevcut bir prostat kanserinin yayılma oranını artırdığı gösterilmiştir. ⓘ

Testosteronun kardiyovasküler sağlığın korunmasındaki önemine ilişkin çelişkili sonuçlar elde edilmiştir. Bununla birlikte, yaşlı erkeklerde normal testosteron seviyelerinin korunmasının, artmış yağsız vücut kütlesi, azalmış viseral yağ kütlesi, azalmış toplam kolesterol ve glisemik kontrol gibi kardiyovasküler hastalık riskini azalttığı düşünülen birçok parametreyi iyileştirdiği gösterilmiştir. ⓘ

Yüksek androjen seviyeleri hem klinik popülasyonlarda hem de sağlıklı kadınlarda adet döngüsü düzensizlikleri ile ilişkilidir. ⓘ

Cinsel uyarılma

Testosteron seviyeleri, cinsel aktiviteden bağımsız olarak her gün erken saatlerde zirve yapan geçici bir ritim izler. ⓘ

Kadınlarda pozitif orgazm deneyimi ile rahatlamanın deneyimin temel algısı olduğu testosteron seviyeleri arasında pozitif korelasyonlar vardır. Testosteron ile erkeklerin orgazm deneyimlerine ilişkin algıları arasında bir korelasyon yoktur ve ayrıca her iki cinsiyette de daha yüksek testosteron seviyeleri ile daha fazla cinsel atılganlık arasında bir korelasyon yoktur. ⓘ

Kadınlarda cinsel uyarılma ve mastürbasyon testosteron konsantrasyonlarında küçük artışlara neden olur. Erkeklerde mastürbasyondan sonra çeşitli steroidlerin plazma seviyeleri önemli ölçüde artar ve testosteron seviyeleri bu seviyelerle ilişkilidir. ⓘ

Memeli çalışmaları

Sıçanlarda yapılan çalışmalar, cinsel uyarılma derecelerinin testosterondaki azalmalara duyarlı olduğunu göstermiştir. Testosterondan yoksun sıçanlara orta düzeyde testosteron verildiğinde, cinsel davranışları (çiftleşme, eş tercihi vb.) devam etmiş, ancak aynı hormondan düşük miktarlarda verildiğinde devam etmemiştir. Bu nedenle, bu memeliler hipoaktif cinsel istek bozukluğu gibi cinsel uyarılma eksiklikleri olan insanlar arasında klinik popülasyonları incelemek için bir model sağlayabilir. ⓘ

İncelenen her memeli türü, yeni bir dişiyle karşılaşan erkeğin testosteron seviyesinde belirgin bir artış olduğunu göstermiştir. Erkek farelerdeki refleksif testosteron artışları, erkeğin başlangıçtaki cinsel uyarılma seviyesiyle ilişkilidir. ⓘ

İnsan olmayan primatlarda, ergenlik dönemindeki testosteronun cinsel uyarılmayı uyarması, primatın dişilerle cinsel deneyimleri giderek daha fazla aramasını ve böylece dişiler için cinsel bir tercih yaratmasını sağlıyor olabilir. Bazı araştırmalar, yetişkin bir erkek insan veya diğer yetişkin erkek primatın sistemindeki testosteronun ortadan kaldırılması durumunda, cinsel motivasyonunun azaldığını, ancak cinsel aktivitede bulunma yeteneğinde (montaj, boşalma vb.) buna karşılık gelen bir azalma olmadığını da göstermiştir. ⓘ

Sperm rekabeti teorisine uygun olarak, testosteron seviyelerinin, erkek sıçanlarda cinsel olmaya koşullandığında daha önce nötr olan uyaranlara bir yanıt olarak arttığı gösterilmiştir. Bu reaksiyon, çiftleşme karşılaşmalarında birden fazla erkek bulunduğunda sperm rekabetine yardımcı olan penis reflekslerini (ereksiyon ve boşalma gibi) devreye sokarak daha fazla başarılı sperm üretimine ve daha yüksek üreme şansına izin verir. ⓘ

Erkekler

Erkeklerde daha yüksek testosteron seviyeleri cinsel aktivite dönemleriyle ilişkilidir. ⓘ

Cinsel içerikli bir film izleyen erkeklerde testosteronda ortalama %35'lik bir artış görülürken, bu artış filmin bitiminden 60-90 dakika sonra zirve yapıyor, ancak cinsel açıdan nötr filmler izleyen erkeklerde herhangi bir artış görülmüyor. Cinsel içerikli film izleyen erkekler ayrıca artan motivasyon, rekabet gücü ve azalan yorgunluk bildirmektedir. Cinsel uyarılmayı takip eden rahatlama ile testosteron seviyeleri arasında da bir bağlantı bulunmuştur. ⓘ

Erkeklerin testosteron seviyeleri, yumurtlayan ya da yumurtlamayan bir kadının vücut kokusuna maruz kalmalarına bağlı olarak değişmektedir. Yumurtlayan kadınların kokularına maruz kalan erkekler, yumurtlamayan ipuçlarına maruz kalan erkeklerin testosteron seviyesinden daha yüksek olan sabit bir testosteron seviyesini korumuştur. Erkekler kadınlarda hormon döngülerinin büyük ölçüde farkındadır. Bu durum, erkeklerin dişilerin en doğurgan oldukları zamanı algılayarak yumurtlama döngülerine yanıt vermeye adapte oldukları ve dişilerin en doğurgan oldukları zamanda tercih edilen erkek eşleri aradıkları yumurtlama kayması hipoteziyle bağlantılı olabilir; her iki eylem de hormonlar tarafından yönlendiriliyor olabilir. ⓘ

Dişiler

Androjenler vajinal dokunun fizyolojisini modüle edebilir ve kadın genital cinsel uyarılmasına katkıda bulunabilir. Kadınların testosteron seviyesi, cinsel ilişki öncesi ile cinsel ilişki öncesi ve cinsel ilişki sonrası ile cinsel ilişki sonrası ölçüldüğünde daha yüksektir. Testosteron uygulandığında, kadınlarda genital uyarılma üzerinde bir zaman gecikmesi etkisi vardır. Buna ek olarak, vajinal cinsel uyarılmada sürekli bir artış, daha yüksek genital duyumlara ve cinsel iştahlı davranışlara neden olabilir. ⓘ

Kadınlar daha yüksek bir testosteron seviyesine sahip olduklarında, cinsel uyarılma seviyelerinde daha yüksek artışlara sahip olurlar, ancak testosteronda daha küçük artışlar olur, bu da kadınlarda testosteron seviyeleri üzerinde bir tavan etkisi olduğunu gösterir. Cinsel düşünceler de testosteron seviyesini değiştirir ancak kadın vücudundaki kortizol seviyesini değiştirmez ve hormonal kontraseptifler cinsel düşüncelere verilen testosteron tepkisindeki değişimi etkileyebilir. ⓘ

Testosteron, kadın cinsel uyarılma bozukluklarında etkili bir tedavi olabilir ve dermal yama olarak mevcuttur. Androjen yetmezliğinin tedavisi için FDA onaylı bir androjen preparatı yoktur; ancak, yaşlı kadınlarda düşük libido ve cinsel işlev bozukluğunu tedavi etmek için etiket dışı bir kullanım olarak kullanılmıştır. Testosteron, etkili bir şekilde östrojenize edildikleri sürece menopoz sonrası kadınlar için bir tedavi olabilir. ⓘ

Romantik ilişkiler

Aşık olmak erkeklerin testosteron seviyelerindeki düşüşlerle ilişkilendirilirken, kadınların testosteron seviyelerinde karışık değişiklikler rapor edilmiştir. ⓘ

Testosterondaki bu değişikliklerin cinsiyetler arasındaki davranış farklılıklarının geçici olarak azalmasına yol açtığı yönünde spekülasyonlar vardır. Bununla birlikte, gözlemlenen testosteron değişiklikleri, ilişkiler zaman içinde geliştikçe korunmuyor gibi görünmektedir. ⓘ

Daha az testosteron üreten erkeklerin bir ilişki içinde olma veya evlenme olasılığı daha yüksektir ve daha fazla testosteron üreten erkeklerin boşanma olasılığı daha yüksektir. Evlilik veya bağlılık testosteron seviyelerinde düşüşe neden olabilir. İlişki deneyimi olmayan bekar erkeklerin testosteron seviyeleri, deneyimi olan bekar erkeklerden daha düşüktür. Daha önce deneyimi olan bu bekar erkeklerin, deneyimsiz meslektaşlarına göre daha rekabetçi bir durumda oldukları öne sürülmektedir. Günü eşleri ve/veya çocuklarıyla geçirmek gibi bağ kurmaya yönelik faaliyetlerde bulunan evli erkeklerin testosteron seviyeleri, bu tür faaliyetlerde bulunmadıkları zamanlara kıyasla farklı değildir. Bu sonuçlar toplu olarak, bağ kurmaya yönelik faaliyetlerden ziyade rekabetçi faaliyetlerin varlığının testosteron seviyelerindeki değişikliklerle daha ilgili olduğunu göstermektedir. ⓘ

Daha fazla testosteron üreten erkeklerin evlilik dışı cinsel ilişkiye girme olasılığı daha yüksektir. Testosteron seviyeleri bir partnerin fiziksel varlığına bağlı değildir; aynı şehirde ve uzun mesafeli ilişkilerde bulunan erkeklerin testosteron seviyeleri benzerdir. Testosteron-partner etkileşimi için ilişkide olan kadınlar için fiziksel mevcudiyet gerekli olabilir; aynı şehirde yaşayan partnerli kadınlar, uzun mesafeli partnerli kadınlara göre daha düşük testosteron seviyelerine sahiptir. ⓘ

Babalık

Babalık erkeklerde testosteron seviyelerini düşürür, bu da azalan testosteronla bağlantılı duygu ve davranışların baba bakımını teşvik ettiğini düşündürmektedir. İnsanlarda ve allomaternal bakımı kullanan diğer türlerde, yavrulara yapılan baba yatırımı, söz konusu yavruların hayatta kalması için faydalıdır çünkü iki ebeveynin aynı anda birden fazla çocuk yetiştirmesine olanak tanır. Bu da ebeveynlerin üreme uygunluğunu artırır çünkü yavrularının hayatta kalma ve üreme olasılığı daha yüksektir. Baba bakımı, daha kaliteli gıdaya erişimin artması ve fiziksel ve immünolojik tehditlerin azalması nedeniyle yavruların hayatta kalmasını artırır. Bu durum özellikle insanlar için faydalıdır çünkü yavrular uzun süreler boyunca ebeveynlere bağımlıdır ve annelerin doğum aralıkları nispeten kısadır. ⓘ

Baba bakımının kapsamı kültürler arasında farklılık gösterse de, doğrudan çocuk bakımına yapılan daha yüksek yatırımın daha düşük ortalama testosteron seviyelerinin yanı sıra geçici dalgalanmalarla da ilişkili olduğu görülmüştür. Örneğin, bir çocuk sıkıntı içindeyken testosteron seviyelerindeki dalgalanmanın babalık tarzlarının göstergesi olduğu bulunmuştur. Eğer bir babanın testosteron seviyeleri bebeğinin ağladığını duyduğunda düşüyorsa, bu bebekle empati kurduğunun bir göstergesidir. Bu durum, artan besleyici davranış ve bebek için daha iyi sonuçlarla ilişkilidir. ⓘ

Motivasyon

Testosteron seviyeleri finansal kararlar sırasında risk almada önemli bir rol oynar. ⓘ

Saldırganlık ve suçluluk

Çoğu çalışma yetişkin suçluluğu ile testosteron arasındaki bağlantıyı desteklemektedir. Çocuk suçluluğu ve testosteron üzerine yapılan çalışmaların neredeyse tamamı anlamlı değildir. Çoğu çalışma testosteronun antisosyal davranış ve alkolizm gibi suçlulukla bağlantılı davranışlar veya kişilik özellikleriyle de ilişkili olduğunu bulmuştur. Daha genel agresif davranış ve duygular ile testosteron arasındaki ilişki üzerine de birçok çalışma yapılmıştır. Çalışmaların yaklaşık yarısı bir ilişki bulmuş, yaklaşık yarısı ise bir ilişki bulamamıştır. Çalışmalar ayrıca testosteronun hipotalamustaki vazopressin reseptörlerini modüle ederek saldırganlığı kolaylaştırdığını bulmuştur. ⓘ

Testosteronun saldırganlık ve rekabetteki rolüne ilişkin iki teori vardır. Bunlardan ilki, testosteronun ergenlik döneminde artacağını ve böylece saldırganlığı da içeren üreme ve rekabet davranışını kolaylaştıracağını belirten meydan okuma hipotezidir. Bu nedenle saldırganlık ve şiddeti kolaylaştıran, türün erkekleri arasındaki rekabetin meydan okumasıdır. Yapılan araştırmalar testosteron ve baskınlık arasında, özellikle de en yüksek testosteron seviyelerine sahip olan hapishanedeki en şiddetli suçlular arasında doğrudan bir ilişki bulmuştur. Aynı araştırma, babaların (rekabetçi ortamların dışında olanlar) diğer erkeklere kıyasla en düşük testosteron seviyelerine sahip olduğunu da ortaya koymuştur. ⓘ

İkinci teori de benzerdir ve "erkek saldırganlığının evrimsel nöroandrojenik (ENA) teorisi" olarak bilinir. Testosteron ve diğer androjenler, kişiye ve başkalarına zarar verme riskini göze alacak kadar rekabetçi olabilmek için beyni maskülenleştirecek şekilde evrimleşmiştir. Bunu yaparak, doğum öncesi ve yetişkin yaşamda testosteron ve androjenlerin bir sonucu olarak erkekleşmiş beyinlere sahip bireyler, hayatta kalmak, mümkün olduğunca çok eş çekmek ve çiftleşmek için kaynak edinme yeteneklerini geliştirirler. Beynin erkekleşmesine sadece yetişkinlik dönemindeki testosteron seviyeleri değil, aynı zamanda fetüs olarak anne karnında maruz kalınan testosteron da aracılık eder. Düşük rakam oranıyla gösterilen daha yüksek doğum öncesi testosteron ve yetişkin testosteron seviyeleri, bir futbol oyununda erkek oyuncular arasında faul veya saldırganlık riskini artırmıştır. Çalışmalar ayrıca daha yüksek doğum öncesi testosteron veya daha düşük basamak oranının erkeklerde daha yüksek saldırganlık ile ilişkili olduğunu bulmuştur. ⓘ

Müsabaka sırasında testosteron seviyelerindeki artış erkeklerde saldırganlığı öngörürken kadınlarda öngörmemiştir. El tabancaları ve deneysel bir oyunla etkileşime giren deneklerde testosteron ve saldırganlıkta artış görülmüştür. Doğal seçilim, erkekleri rekabet ve statü mücadelesi durumlarına karşı daha duyarlı olacak şekilde evrimleştirmiş olabilir ve testosteronun etkileşimli rolleri bu durumlarda saldırgan davranış için temel bileşendir. Testosteron, şiddet içeren uyaranların uzun süre izlenmesini teşvik ederek erkeklerde acımasız ve şiddet içeren ipuçlarına olan çekime aracılık eder. Testosterona özgü yapısal beyin özellikleri bireylerde saldırgan davranışları öngörebilir. ⓘ

Testosteron adil davranışı teşvik edebilir. Bir çalışmada denekler, gerçek bir miktar paranın dağıtımına karar verilen davranışsal bir deneyde yer aldı. Kurallar hem adil hem de adil olmayan tekliflere izin veriyordu. Müzakere ortağı daha sonra teklifi kabul edebilir veya reddedebilirdi. Teklif ne kadar adil olursa, müzakere ortağının teklifi reddetme olasılığı da o kadar az oluyordu. Eğer bir anlaşmaya varılamazsa, taraflar hiçbir şey kazanamadı. Testosteron seviyesi yapay olarak artırılan denekler, plasebo alanlara kıyasla genellikle daha iyi ve daha adil tekliflerde bulunmuş, böylece tekliflerinin reddedilme riskini en aza indirmiştir. Daha sonra yapılan iki çalışma bu sonuçları deneysel olarak doğrulamıştır. Ancak testosteronu yüksek olan erkekler ültimatom oyununda %27 oranında daha az cömert davranmıştır. Yıllık NY Bilimler Akademisi de anabolik steroid kullanımının (testosteronu artırır) gençlerde daha yüksek olduğunu ve bunun artan şiddetle ilişkili olduğunu bulmuştur. Çalışmalar ayrıca, uygulanan testosteronun bazı katılımcılarda sözel saldırganlığı ve öfkeyi artırdığını bulmuştur. ⓘ

Birkaç çalışma, testosteron türevi estradiolün (östrojenin bir formu) erkek saldırganlığında önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Estradiolün erkek farelerde saldırganlık ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Ayrıca, testosteronun estradiole dönüşümü, üreme mevsiminde serçelerde erkek saldırganlığını düzenler. Testosteronu artıran anabolik steroidler verilen sıçanlar da "tehdit duyarlılığının" bir sonucu olarak provokasyona karşı fiziksel olarak daha agresifti. ⓘ

Testosteron ve saldırganlık arasındaki ilişki dolaylı olarak da işleyebilir, çünkü testosteronun saldırganlık eğilimlerini güçlendirmediği, bunun yerine bireyin meydan okunduğunda sosyal statüsünü korumasına izin verecek eğilimleri güçlendirdiği öne sürülmüştür. Çoğu hayvanda saldırganlık, sosyal statüyü korumanın bir yoludur. Ancak, insanların sosyal statü elde etmek için birden fazla yolu vardır. Bu durum, sosyal statü yanlısı davranışların sosyal statü ile ödüllendirilmesi halinde bazı çalışmaların testosteron ile sosyal statü yanlısı davranışlar arasında neden bir bağlantı bulduğunu açıklayabilir. Dolayısıyla testosteron ile saldırganlık ve şiddet arasındaki bağlantı, bunların sosyal statü ile ödüllendirilmesinden kaynaklanmaktadır. İlişki aynı zamanda testosteronun saldırganlık seviyelerini yükselttiği ancak sadece ortalama saldırganlık seviyelerinin korunmasına izin verdiği bir "izin verici etki" de olabilir; bireyin kimyasal veya fiziksel olarak hadım edilmesi saldırganlık seviyelerini azaltacaktır (ancak ortadan kaldırmayacaktır) ancak bireyin saldırganlık seviyelerinin normale dönmesi için sadece küçük bir hadım öncesi testosteron seviyesine ihtiyacı vardır ve bu seviyeler ek testosteron eklense bile kalacaktır. Testosteron ayrıca mevcut saldırganlığı abartabilir ya da artırabilir; örneğin, testosteron artışı alan şempanzeler sosyal hiyerarşide kendilerinden daha düşük şempanzelere karşı daha saldırgan olurlar ancak kendilerinden daha yüksek şempanzelere karşı yine de itaatkar olurlar. Dolayısıyla testosteron şempanzeyi gelişigüzel saldırgan yapmaz, bunun yerine daha düşük rütbeli şempanzelere karşı önceden var olan saldırganlığını artırır. ⓘ

İnsanlarda testosteron, fiziksel saldırganlığı artırmaktan ziyade statü arayışını ve sosyal baskınlığı teşvik ediyor gibi görünmektedir. Testosteron almış olma inancının etkileri kontrol edildiğinde, testosteron almış kadınlar, testosteron almamış kadınlara göre daha adil tekliflerde bulunmaktadır. ⓘ

Beyin

Beyin de bu cinsel farklılaşmadan etkilenir; aromataz enzimi testosteronu erkek farelerde beynin maskülinizasyonundan sorumlu olan estradiole dönüştürür. İnsanlarda, fetal beynin maskülinizasyonu, androjen oluşumu veya androjen reseptör fonksiyonunun konjenital hastalıkları olan hastalarda cinsiyet tercihinin gözlemlenmesiyle, fonksiyonel androjen reseptörleri ile ilişkili görünmektedir. ⓘ

Erkek ve kadın beyni arasında (muhtemelen farklı testosteron seviyelerinin sonucu olarak) bazı farklılıklar vardır, bunlardan biri boyuttur: erkek insan beyni ortalama olarak daha büyüktür. Erkeklerin 20 yaşında toplam 176 000 km miyelinli lif uzunluğuna sahip olduğu, kadınlarda ise toplam uzunluğun 149 000 km olduğu bulunmuştur (yaklaşık %15 daha az). ⓘ

Testosteronun suprafizyolojik dozlarının 43 sağlıklı erkeğe 10 hafta boyunca uygulanmasının ruh hali veya davranış üzerinde kısa vadeli bir etkisi bulunmamıştır. Kadınlar arasında testosteron ile kariyer seçiminde risk toleransı arasında bir korelasyon vardır. ⓘ

Dikkat, hafıza ve uzamsal yetenek, insanlarda testosterondan etkilenen temel bilişsel işlevlerdir. Ön kanıtlar, düşük testosteron seviyelerinin bilişsel gerileme ve muhtemelen Alzheimer tipi bunama için bir risk faktörü olabileceğini göstermektedir; bu, testosteronun yaşlanma karşıtı tedavilerde kullanılması için yaşam uzatma tıbbında önemli bir argümandır. Bununla birlikte, literatürün çoğu, uzamsal performans ile dolaşımdaki testosteron arasında eğrisel veya hatta ikinci dereceden bir ilişki olduğunu ve dolaşımdaki androjenlerin hem hipo hem de hipersekresyonunun (eksik ve aşırı salgılanması) biliş üzerinde olumsuz etkileri olduğunu göstermektedir. ⓘ

Bağışıklık sistemi ve inflamasyon

Testosteron eksikliği, aynı zamanda kronik inflamasyonun sekeli olan metabolik sendrom, kardiyovasküler hastalık ve mortalite riskinde artışla ilişkilidir. Testosteron plazma konsantrasyonu, CRP, interlökin 1 beta, interlökin 6, TNF alfa ve endotoksin konsantrasyonunun yanı sıra lökosit sayısı da dahil olmak üzere çoklu inflamasyon biyobelirteçleriyle ters orantılıdır. Bir meta-analizde gösterildiği gibi, testosteron ile ikame tedavisi, inflamatuar belirteçlerde önemli bir azalma ile sonuçlanmaktadır. Bu etkilere sinerjik etkiye sahip farklı mekanizmalar aracılık etmektedir. Eşlik eden otoimmün tiroiditi olan androjen eksikliği olan erkeklerde, testosteron ile ikame tedavisi tiroid otoantikor titrelerinde azalmaya ve tiroidin salgılama kapasitesinde (SPINA-GT) artışa yol açar. ⓘ

Tıbbi kullanım

Testosteron, erkek hipogonadizmi, cinsiyet disforisi ve bazı meme kanseri türlerinin tedavisinde ilaç olarak kullanılır. Bu, serum testosteron seviyelerini normal aralıkta tutan hormon replasman tedavisi (HRT) veya testosteron replasman tedavisi (TRT) olarak bilinir. Testosteron üretiminin yaşla birlikte azalması, androjen replasman tedavisine ilgi duyulmasına yol açmıştır. Yaşlanmaya bağlı düşük seviyeler için testosteron kullanımının faydalı mı yoksa zararlı mı olduğu belirsizdir. ⓘ

Testosteron, temel bir sağlık sisteminde ihtiyaç duyulan en önemli ilaçlar olan Dünya Sağlık Örgütü'nün temel ilaçlar listesinde yer almaktadır. Jenerik bir ilaç olarak mevcuttur. Cilde uygulanan bir krem veya transdermal yama olarak, bir kas içine enjeksiyon yoluyla, yanağa yerleştirilen bir tablet olarak veya yutularak uygulanabilir. ⓘ

Testosteron ilaçlarının yaygın yan etkileri arasında erkeklerde akne, şişme ve göğüs büyümesi yer alır. Ciddi yan etkiler arasında karaciğer toksisitesi, kalp hastalığı ve davranış değişiklikleri yer alabilir. Maruz kalan kadın ve çocuklarda virilizasyon gelişebilir. Prostat kanseri olan bireylerin ilacı kullanmaması önerilir. Hamilelik veya emzirme döneminde kullanılırsa zarara neden olabilir. ⓘ

Amerikan Doktorlar Koleji'nin 2020 kılavuzları, cinsel işlev bozukluğu olan yaşa bağlı düşük testosteron seviyelerine sahip yetişkin erkeklerde testosteron tedavisinin tartışılmasını desteklemektedir. Olası iyileşmeye ilişkin yıllık değerlendirme yapılmasını ve iyileşme yoksa testosteronun kesilmesini önermektedirler; hekimler, maliyetler nedeniyle ve her iki yöntemin etkinliği ve zararı benzer olduğundan, transdermal tedaviler yerine intramüsküler tedavileri düşünmelidir. Cinsel işlev bozukluğunun olası iyileşmesi dışındaki nedenlerle testosteron tedavisi önerilmeyebilir. ⓘ

Biyolojik aktivite

Serbest testosteron

Testosteron da dahil olmak üzere steroid hormonlar gibi lipofilik hormonlar (lipitlerde çözünür ancak suda çözünmez), spesifik ve spesifik olmayan proteinler aracılığıyla su bazlı kan plazmasında taşınır. Spesifik proteinler arasında testosteron, dihidrotestosteron, estradiol ve diğer seks steroidlerini bağlayan seks hormonu bağlayıcı globulin (SHBG) bulunur. Spesifik olmayan bağlayıcı proteinler arasında albümin ve lipoprotein bulunur. Toplam hormon konsantrasyonunun ilgili spesifik taşıyıcı proteine bağlı olmayan kısmı serbest kısımdır. Sonuç olarak, SHBG'ye bağlı olmayan testosteron serbest testosteron olarak adlandırılır. Görünüşe göre sadece serbest testosteron miktarı androjenik bir reseptöre bağlanabilir, bu da biyolojik aktiviteye sahip oldukları anlamına gelir. ⓘ

Steroid hormon aktivitesi

Testosteronun insanlardaki ve diğer omurgalılardaki etkileri çoklu mekanizmalar yoluyla gerçekleşir: androjen reseptörünün aktivasyonu (doğrudan veya dihidrotestosteron olarak) ve östradiole dönüşüm ve belirli östrojen reseptörlerinin aktivasyonu. Testosteron gibi androjenlerin de membran androjen reseptörlerine bağlandığı ve bunları aktive ettiği bulunmuştur. ⓘ

Serbest testosteron (T) hedef doku hücrelerinin sitoplazmasına taşınır, burada androjen reseptörüne bağlanabilir veya sitoplazmik 5α-redüktaz enzimi tarafından 5α-dihidrotestosterona (DHT) indirgenebilir. DHT aynı androjen reseptörüne testosterondan daha güçlü bir şekilde bağlanır, böylece androjenik gücü T'nin yaklaşık 5 katıdır. T-reseptörü veya DHT-reseptör kompleksi, hücre çekirdeğine hareket etmesine ve doğrudan kromozomal DNA'nın belirli nükleotid dizilerine bağlanmasına izin veren yapısal bir değişikliğe uğrar. Bağlanma alanları hormon yanıt elemanları (HRE'ler) olarak adlandırılır ve belirli genlerin transkripsiyonel aktivitesini etkileyerek androjen etkilerini üretir. ⓘ

Androjen reseptörleri birçok farklı omurgalı vücut sistemi dokusunda bulunur ve hem erkekler hem de kadınlar benzer seviyelere benzer şekilde yanıt verir. Doğum öncesinde, ergenlikte ve yaşam boyunca büyük ölçüde farklılık gösteren testosteron miktarları, erkekler ve kadınlar arasındaki biyolojik farklılıkların bir kısmını açıklamaktadır. ⓘ

Kemikler ve beyin, insanlarda testosteronun birincil etkisinin aromatizasyon yoluyla östradiole dönüştüğü iki önemli dokudur. Kemiklerde östradiol kıkırdağın kemikleşmesini hızlandırarak epifizlerin kapanmasına ve büyümenin sona ermesine yol açar. Merkezi sinir sisteminde testosteron aromatize olarak estradiole dönüşür. Testosterondan ziyade östradiol, hipotalamusa en önemli geri bildirim sinyali olarak hizmet eder (özellikle LH salgısını etkiler). Birçok memelide, beynin cinsel olarak dimorfik bölgelerinin testosterondan türetilen östradiol tarafından doğum öncesi veya perinatal "maskülinizasyonu" daha sonraki erkek cinsel davranışını programlar. ⓘ

Nörosteroid aktivitesi

Testosteron, aktif metaboliti 3α-androstanediol aracılığıyla, GABA_A reseptörünün güçlü bir pozitif allosterik modülatörüdür. ⓘ

Testosteronun, nörotrofin sinir büyüme faktörü (NGF) reseptörleri olan TrkA ve p75^NTR'nin yüksek afiniteli (yaklaşık 5 nM) bir antagonisti olarak hareket ettiği bulunmuştur. Testosteronun aksine, DHEA ve DHEA sülfatın bu reseptörlerin yüksek afiniteli agonistleri olarak hareket ettiği bulunmuştur. ⓘ

Testosteron, sigma-1 reseptörünün bir antagonistidir (Ki = 1,014 veya 201 nM). Bununla birlikte, reseptöre bağlanmak için gereken testosteron konsantrasyonları, yetişkin erkeklerde dolaşımdaki toplam testosteron konsantrasyonlarının bile çok üzerindedir (10 ila 35 nM arasında değişir). ⓘ

Biyokimya

İnsan steroidogenezi, en altta testosteronu gösteriyor ⓘ

Biyosentez

Diğer steroid hormonlar gibi testosteron da kolesterolden elde edilir (şekle bakınız). Biyosentezdeki ilk adım, pregnenolon vermek üzere altı karbon atomunun kaybıyla bir mitokondriyal sitokrom P450 oksidaz olan kolesterol yan zincir bölünme enzimi (P450scc, CYP11A1) tarafından kolesterol yan zincirinin oksidatif bölünmesini içerir. Bir sonraki adımda, endoplazmik retikulumdaki CYP17A1 (17α-hidroksilaz/17,20-liaz) enzimi tarafından iki ilave karbon atomu çıkarılarak çeşitli C₁₉ steroidleri elde edilir. Ek olarak, 3β-hidroksil grubu 3β-hidroksisteroid dehidrojenaz tarafından oksitlenerek androstenedion üretilir. Son ve hız sınırlayıcı adımda, C17 keto grubu androstenedion 17β-hidroksisteroid dehidrogenaz tarafından indirgenerek testosteron elde edilir. ⓘ

Testosteronun en büyük miktarı (>%95) erkeklerde testisler tarafından üretilirken, geri kalan kısmın çoğunu adrenal bezler oluşturur. Testosteron ayrıca kadınlarda adrenal bezler, yumurtalıkların tekal hücreleri ve hamilelik sırasında plasenta tarafından çok daha küçük miktarlarda sentezlenir. Testislerde testosteron Leydig hücreleri tarafından üretilir. Erkek üreme bezleri ayrıca spermatogenez için testosterona ihtiyaç duyan Sertoli hücrelerini de içerir. Çoğu hormon gibi, testosteron da hedef dokulara kanda verilir ve burada büyük bir kısmı spesifik bir plazma proteini olan seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) bağlı olarak taşınır. ⓘ

v
t
e
Başlıca cinsiyet hormonlarının üretim oranları, salgılanma oranları, klirens oranları ve kan seviyeleri ⓘ
Seks	Seks hormonu	Üreme faz	Kan üretim oranı	Gonadal salgı oranı	Metabolik temizleme oranı	Referans aralığı (serum seviyeleri)
Seks	Seks hormonu	Üreme faz	Kan üretim oranı	Gonadal salgı oranı	Metabolik temizleme oranı	SI birimleri	SI olmayan birimler
Erkekler	Androstenedion	–	2,8 mg/gün	1,6 mg/gün	2200 L/gün	2,8-7,3 nmol/L	80-210 ng/dL
	Testosteron	–	6,5 mg/gün	6,2 mg/gün	950 L/gün	6,9-34,7 nmol/L	200-1000 ng/dL
	Estrone	–	150 μg/gün	110 μg/gün	2050 L/gün	37-250 pmol/L	10-70 pg/mL
	Estradiol	–	60 μg/gün	50 μg/gün	1600 L/gün	<37-210 pmol/L	10-57 pg/mL
	Estron sülfat	–	80 μg/gün	Önemsiz	167 L/gün	600-2500 pmol/L	200-900 pg/mL
Kadınlar	Androstenedion	–	3,2 mg/gün	2,8 mg/gün	2000 L/gün	3,1-12,2 nmol/L	89-350 ng/dL
	Testosteron	–	190 μg/gün	60 μg/gün	500 L/gün	0,7-2,8 nmol/L	20-81 ng/dL
	Estrone	Foliküler faz	110 μg/gün	80 μg/gün	2200 L/gün	110-400 pmol/L	30-110 pg/mL
		Luteal evre	260 μg/gün	150 μg/gün	2200 L/gün	310-660 pmol/L	80-180 pg/mL
		Postmenopoz	40 μg/gün	Önemsiz	1610 L/gün	22-230 pmol/L	6-60 pg/mL
	Estradiol	Foliküler faz	90 μg/gün	80 μg/gün	1200 L/gün	<37-360 pmol/L	10-98 pg/mL
		Luteal evre	250 μg/gün	240 μg/gün	1200 L/gün	699-1250 pmol/L	190-341 pg/mL
		Postmenopoz	6 μg/gün	Önemsiz	910 L/gün	<37-140 pmol/L	10-38 pg/mL
	Estron sülfat	Foliküler faz	100 μg/gün	Önemsiz	146 L/gün	700-3600 pmol/L	250-1300 pg/mL
	Estron sülfat	Luteal evre	180 μg/gün	Önemsiz	146 L/gün	1100-7300 pmol/L	400-2600 pg/mL
	Progesteron	Foliküler faz	2 mg/gün	1,7 mg/gün	2100 L/gün	0,3-3 nmol/L	0,1-0,9 ng/mL
	Progesteron	Luteal evre	25 mg/gün	24 mg/gün	2100 L/gün	19-45 nmol/L	6-14 ng/mL
Notlar ve kaynaklar Notlar: "Bir steroidin dolaşımdaki konsantrasyonu bezlerden salgılanma hızı, prekürsör veya prehormonların steroide metabolizma hızı ve dokular tarafından ekstrakte edilme ve metabolize edilme hızı ile belirlenir. Bir steroidin salgılanma hızı, bileşiğin bir bezden birim zamanda toplam salgılanmasını ifade eder. Salgılama oranları, bir bezden zaman içinde venöz atık örneklenerek ve arteriyel ve periferik venöz hormon konsantrasyonu çıkarılarak değerlendirilmiştir. Bir steroidin metabolik temizlenme hızı, birim zamanda hormondan tamamen temizlenen kan hacmi olarak tanımlanır. Bir steroid hormonun üretim hızı, bezlerden salgılanması ve prohormonların ilgili steroide dönüştürülmesi dahil olmak üzere tüm olası kaynaklardan bileşiğin kana girişini ifade eder. Kararlı durumda, tüm kaynaklardan kana giren hormon miktarı, temizlenme hızının (metabolik temizleme hızı) kan konsantrasyonu ile çarpımına eşit olacaktır (üretim hızı = metabolik temizleme hızı × konsantrasyon). Dolaşımdaki steroid havuzuna prohormon metabolizmasının katkısı azsa, üretim hızı salgılama hızına yaklaşacaktır." Kaynaklar: Şablona bakınız.

Regülasyon

Hipotalamik-hipofiz-testis ekseni ⓘ

Erkeklerde testosteron öncelikle Leydig hücrelerinde sentezlenir. Leydig hücrelerinin sayısı da luteinizan hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormon (FSH) tarafından düzenlenir. Ek olarak, mevcut Leydig hücreleri tarafından üretilen testosteron miktarı, 17β-hidroksisteroid dehidrogenaz ekspresyonunu düzenleyen LH'nin kontrolü altındadır. ⓘ

Sentezlenen testosteron miktarı hipotalamik-hipofiz-testis ekseni tarafından düzenlenir (sağdaki şekle bakın). Testosteron seviyeleri düşük olduğunda, hipotalamus tarafından gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) salgılanır ve bu da hipofiz bezini FSH ve LH salgılaması için uyarır. Bu son iki hormon testisi testosteron sentezlemesi için uyarır. Son olarak, negatif bir geri besleme döngüsü yoluyla artan testosteron seviyeleri, sırasıyla GnRH ve FSH/LH salınımını engellemek için hipotalamus ve hipofiz üzerinde etkili olur. ⓘ

Testosteron seviyelerini etkileyen faktörler şunları içerebilir:

Yaş: Testosteron seviyeleri erkekler yaşlandıkça kademeli olarak azalır. Bu etki bazen andropoz veya geç başlangıçlı hipogonadizm olarak adlandırılır.
Egzersiz: Direnç antrenmanı testosteron seviyelerini akut olarak artırır, ancak yaşlı erkeklerde bu artış protein alımıyla önlenebilir. Erkeklerde dayanıklılık antrenmanı testosteron seviyelerinin düşmesine neden olabilir.
Besin maddeleri: A vitamini eksikliği plazma testosteron seviyelerinin optimal düzeyin altında olmasına yol açabilir. Sekosteroid D vitamini 400-1000 IU/gün (10-25 µg/gün) seviyelerinde testosteron seviyelerini yükseltir. Çinko eksikliği testosteron seviyelerini düşürür ancak aşırı takviyenin serum testosteronu üzerinde bir etkisi yoktur. Düşük yağlı diyetlerin erkeklerde toplam ve serbest testosteron seviyelerini düşürebileceğine dair sınırlı kanıt ve çok yüksek proteinli diyetlerin (≥%35 protein) erkeklerde toplam testosteron seviyelerini düşürdüğüne dair orta düzeyde kanıt vardır (~%37).
Kilo kaybı: Kiloda azalma testosteron seviyelerinde artışa neden olabilir. Yağ hücreleri, erkek cinsiyet hormonu olan testosteronu kadın cinsiyet hormonu olan estradiole dönüştüren aromataz enzimini sentezler. Ancak vücut kitle indeksi ile testosteron seviyeleri arasında net bir ilişki bulunamamıştır.
Çeşitli: Uyku: (REM uykusu) gece testosteron seviyelerini artırır. Davranış: Baskınlık mücadeleleri, bazı durumlarda, erkeklerde testosteron salınımının artmasını teşvik edebilir. İlaçlar: Nane çayı dahil doğal veya insan yapımı antiandrojenler testosteron seviyelerini düşürür. Meyan kökü testosteron üretimini azaltabilir ve bu etki kadınlarda daha fazladır. ⓘ

Dağıtım

Testosteronun plazma proteinlerine bağlanma oranı %98,0 ila %98,5'tir ve %1,5 ila %2,0'ı serbest veya bağlanmamış haldedir. Seks hormonu bağlayıcı globuline (SHBG) %65 oranında ve albümine %33 oranında zayıf bir şekilde bağlanır. ⓘ

v
t
e
Testosteron ve dihidrotestosteronun plazma proteinine bağlanması ⓘ
Bileşik	Grup	Seviye (nM)	Serbest (%)	SHBG (%)	CBG (%)	Albümin (%)
Testosteron	Yetişkin erkekler	23.0	2.23	44.3	3.56	49.9
	Yetişkin kadınlar
	Foliküler faz	1.3	1.36	66.0	2.26	30.4
	Luteal evre	1.3	1.37	65.7	2.20	30.7
	Hamilelik	4.7	0.23	95.4	0.82	3.6
Dihidrotestosteron	Yetişkin erkekler	1.70	0.88	49.7	0.22	39.2
	Yetişkin kadınlar
	Foliküler faz	0.65	0.47	78.4	0.12	21.0
	Luteal evre	0.65	0.48	78.1	0.12	21.3
	Hamilelik	0.93	0.07	97.8	0.04	21.2
Kaynaklar: Şablona bakınız.

Metabolizma

İnsanlarda testosteron metabolizması

Yukarıdaki görsel tıklanabilir bağlantılar içermektedir

İnsanlarda testosteron metabolizmasında yer alan metabolik yollar. Diyagramda gösterilen dönüşümlere ek olarak, sülfatlama ve glukuronidasyon yoluyla konjugasyon, testosteron ve bir veya daha fazla mevcut hidroksil (-OH) grubuna sahip metabolitlerle gerçekleşir. ⓘ

Hem testosteron hem de 5α-DHT esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Testosteronun yaklaşık %50'si sırasıyla glukuronosiltransferazlar ve sülfotransferazlar tarafından testosteron glukuronide ve daha az oranda testosteron sülfata konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Testosteronun %40'ı, sırasıyla 5α- ve 5β-redüktazlar, 3α-hidroksisteroid dehidrogenaz ve 17β-HSD'nin birleşik etkileri yoluyla eşit oranlarda 17-ketosteroid androsteron ve etiocholanolone'a metabolize edilir. Androsteron ve etiocholanolone daha sonra testosterona benzer şekilde glukuronidlenir ve daha az oranda sülfatlanır. Testosteron ve hepatik metabolitlerinin konjugatları karaciğerden dolaşıma salınır ve idrar ve safra ile atılır. Testosteronun sadece küçük bir kısmı (%2) idrarla değişmeden atılır. ⓘ

Testosteron metabolizmasının hepatik 17-ketosteroid yolunda, testosteron karaciğerde 5α-redüktaz ve 5β-redüktaz tarafından sırasıyla 5α-DHT ve inaktif 5β-DHT'ye dönüştürülür. Daha sonra 5α-DHT ve 5β-DHT, 3α-HSD tarafından sırasıyla 3α-androstanediol ve 3α-etiocholanediol'e dönüştürülür. Daha sonra, 3α-androstanediol ve 3α-etiocholanediol, 17β-HSD tarafından androsteron ve etiocholanolone'a dönüştürülür ve bunu konjugasyon ve atılım takip eder. 3β-Androstandiol ve 3β-etiyokolandiol, 5α-DHT ve 5β-DHT sırasıyla 3α-HSD yerine 3β-HSD tarafından etkilendiğinde de bu yolda oluşabilir ve daha sonra sırasıyla epiandrosteron ve epietiyokolanolona dönüştürülebilir. Testosteronun yaklaşık %3'lük küçük bir kısmı karaciğerde 17β-HSD tarafından geri dönüşümlü olarak androstenediona dönüştürülür. ⓘ

Konjugasyon ve 17-ketosteroid yoluna ek olarak, testosteron ayrıca karaciğerde CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6 dahil olmak üzere sitokrom P450 enzimleri tarafından hidroksile edilebilir ve oksitlenebilir. 6β-Hidroksilasyon ve daha az oranda 16β-hidroksilasyon başlıca dönüşümlerdir. Testosteronun 6β-hidroksilasyonu esas olarak CYP3A4 ve daha az ölçüde CYP3A5 tarafından katalize edilir ve sitokrom P450 aracılı testosteron metabolizmasının %75 ila 80'inden sorumludur. 6β- ve 16β-hidroksitestosterona ek olarak, 1β-, 2α/β-, 11β- ve 15β-hidroksitestosteron da minör metabolitler olarak oluşur. CYP2C9 ve CYP2C19 gibi bazı sitokrom P450 enzimleri de testosteronu C17 pozisyonunda oksitleyerek androstenedion oluşturabilir. ⓘ

Testosteronun hemen metabolitlerinden ikisi, 5α-DHT ve estradiol, biyolojik olarak önemlidir ve hem karaciğerde hem de ekstrahepatik dokularda oluşabilir. Testosteronun yaklaşık %5 ila 7'si 5α-redüktaz tarafından 5α-DHT'ye dönüştürülür, dolaşımdaki 5α-DHT seviyeleri testosteronun yaklaşık %10'u kadardır ve testosteronun yaklaşık %0,3'ü aromataz tarafından estradiole dönüştürülür. 5α-Redüktaz erkek üreme organlarında (prostat bezi, seminal veziküller ve epididimitler dahil), deride, saç foliküllerinde ve beyinde, aromataz ise yağ dokusunda, kemikte ve beyinde yüksek oranda eksprese edilir. Yüksek 5α-redüktaz ekspresyonuna sahip androjenik dokularda testosteronun %90 kadarı 5α-DHT'ye dönüştürülür ve 5α-DHT'nin AR agonisti olarak testosterona göre birkaç kat daha güçlü olması nedeniyle, testosteronun etkilerinin bu tür dokularda 2 ila 3 kat arttığı tahmin edilmektedir. ⓘ

Seviyeler

Vücuttaki toplam testosteron seviyeleri, obez olmayan 19 ila 39 yaş arası Avrupalı ve Amerikalı erkeklerde 264 ila 916 ng/dL (desilitre başına nanogram) olarak bildirilirken, yetişkin erkeklerdeki ortalama testosteron seviyeleri 630 ng/dL olarak bildirilmiştir. Referans aralık olarak yaygın şekilde kullanılmasına rağmen, bazı hekimler hipogonadizmi belirlemek için bu aralığın kullanılmasına itiraz etmiştir. Çeşitli profesyonel tıbbi gruplar, önceki bulgularla tutarlı olarak 350 ng/dl'nin genellikle minimum normal seviye olarak kabul edilmesini önermiştir. Erkeklerde testosteron seviyeleri yaşla birlikte düşer. Kadınlarda ortalama total testosteron seviyesinin 32,6 ng/dl olduğu bildirilmiştir. Hiperandrojenizmi olan kadınlarda ortalama total testosteron seviyesinin 62,1 ng/dL olduğu bildirilmiştir. ⓘ

v
t
e
Erkeklerde ve kadınlarda testosteron seviyeleri ⓘ
Toplam testosteron
Sahne	Yaş aralığı	Erkek		Kadın
Sahne	Yaş aralığı	Değerler	SI birimleri	Değerler	SI birimleri
Bebek	Prematüre (26-28 hafta)	59-125 ng/dL	2.047-4.337 nmol/L	5-16 ng/dL	0,173-0,555 nmol/L
	Prematüre (31-35 hafta)	37-198 ng/dL	1.284-6.871 nmol/L	5-22 ng/dL	0,173-0,763 nmol/L
	Yenidoğan	75-400 ng/dL	2.602-13.877 nmol/L	20-64 ng/dL	0,694-2,220 nmol/L
Çocuk	1-6 yıl	ND	ND	ND	ND
	7-9 yaş	0-8 ng/dL	0-0,277 nmol/L	1-12 ng/dL	0.035-0.416 nmol/L
	Ergenlikten hemen önce	3-10 ng/dL*	0,104-0,347 nmol/L*	<10 ng/dL*	<0,347 nmol/L*
Ergenlik	10-11 yıl	1-48 ng/dL	0.035-1.666 nmol/L	2-35 ng/dL	0.069-1.214 nmol/L
	12-13 yaş	5-619 ng/dL	0.173-21.480 nmol/L	5-53 ng/dL	0.173-1.839 nmol/L
	14-15 yaş	100-320 ng/dL	3,47-11,10 nmol/L	8-41 ng/dL	0,278-1,423 nmol/L
	16-17 yaş	200-970 ng/dL*	6,94-33,66 nmol/L*	8-53 ng/dL	0.278-1.839 nmol/L
Yetişkin	≥18 yıl	350-1080 ng/dL*	12,15-37,48 nmol/L*	–	–
	20-39 yaş arası	400-1080 ng/dL	13,88-37,48 nmol/L	–	–
	40-59 yaş	350-890 ng/dL	12,15-30,88 nmol/L	–	–
	≥60 yıl	350-720 ng/dL	12,15-24,98 nmol/L	–	–
	Premenopozal	–	–	10-54 ng/dL	0,347-1,873 nmol/L
	Postmenopozal	–	–	7-40 ng/dL	0,243-1,388 nmol/L
Biyoyararlanımlı testosteron
Sahne	Yaş aralığı	Erkek		Kadın
Sahne	Yaş aralığı	Değerler	SI birimleri	Değerler	SI birimleri
Çocuk	1-6 yıl	0,2-1,3 ng/dL	0,007-0,045 nmol/L	0,2-1,3 ng/dL	0,007-0,045 nmol/L
Çocuk	7-9 yaş	0,2-2,3 ng/dL	0,007-0,079 nmol/L	0,2-4,2 ng/dL	0,007-0,146 nmol/L
Ergenlik	10-11 yıl	0,2-14,8 ng/dL	0,007-0,513 nmol/L	0,4-19,3 ng/dL	0.014-0.670 nmol/L
	12-13 yaş	0,3-232,8 ng/dL	0.010-8.082 nmol/L	1.1-15.6 ng/dL	0,038-0,541 nmol/L
	14-15 yaş	7,9-274,5 ng/dL	0,274-9,525 nmol/L	2,5-18,8 ng/dL	0,087-0,652 nmol/L
	16-17 yaş	24,1-416,5 ng/dL	0.836-14.452 nmol/L	2,7-23,8 ng/dL	0,094-0,826 nmol/L
Yetişkin	≥18 yıl	ND	ND	–	–
	Premenopozal	–	–	1,9-22,8 ng/dL	0,066-0,791 nmol/L
	Postmenopozal	–	–	1,6-19,1 ng/dL	0.055-0.662 nmol/L
Serbest testosteron
Sahne	Yaş aralığı	Erkek		Kadın
Sahne	Yaş aralığı	Değerler	SI birimleri	Değerler	SI birimleri
Çocuk	1-6 yıl	0,1-0,6 pg/mL	0,3-2,1 pmol/L	0,1-0,6 pg/mL	0,3-2,1 pmol/L
Çocuk	7-9 yaş	0,1-0,8 pg/mL	0,3-2,8 pmol/L	0,1-1,6 pg/mL	0,3-5,6 pmol/L
Ergenlik	10-11 yıl	0,1-5,2 pg/mL	0.3-18.0 pmol/L	0,1-2,9 pg/mL	0,3-10,1 pmol/L
	12-13 yaş	0,4-79,6 pg/mL	1,4-276,2 pmol/L	0,6-5,6 pg/mL	2,1-19,4 pmol/L
	14-15 yaş	2,7-112,3 pg/mL	9,4-389,7 pmol/L	1.0-6.2 pg/mL	3,5-21,5 pmol/L
	16-17 yaş	31,5-159 pg/mL	109,3-551,7 pmol/L	1.0-8.3 pg/mL	3,5-28,8 pmol/L
Yetişkin	≥18 yıl	44-244 pg/mL	153-847 pmol/L	–	–
	Premenopozal	–	–	0,8-9,2 pg/mL	2,8-31,9 pmol/L
	Postmenopozal	–	–	0,6-6,7 pg/mL	2,1-23,2 pmol/L
Kaynaklar: Şablona bakınız.

Erkeklerde yaşam boyunca toplam testosteron seviyeleri ⓘ
Yaşam evresi	Tanner aşaması	Yaş aralığı	Ortalama yaş	Seviye aralığı	Ortalama seviyeler
Çocuk	Aşama I	<10 yıl	–	<30 ng/dL	5,8 ng/dL
Ergenlik	Aşama II	10-14 yaş	12 yıl	<167 ng/dL	40 ng/dL
	Aşama III	12-16 yaş	13-14 yaş	21-719 ng/dL	190 ng/dL
	Aşama IV	13-17 yaş	14-15 yaş	25-912 ng/dL	370 ng/dL
	Aşama V	13-17 yaş	15 yıl	110-975 ng/dL	550 ng/dL
Yetişkin	–	≥18 yıl	–	250-1,100 ng/dL	630 ng/dL
Kaynaklar:

Kan testleri için referans aralıkları, sol ortada açık mavi renkte yetişkin erkek testosteron seviyelerini göstermektedir ⓘ

Ölçüm

Testosteronun biyoyararlanım konsantrasyonu genellikle Vermeulen hesaplaması kullanılarak veya daha doğrusu seks hormonu bağlayıcı-globulinin dimerik formunu dikkate alan modifiye Vermeulen yöntemi kullanılarak belirlenir. ⓘ

Her iki yöntem de biyolojik olarak kullanılabilir testosteron konsantrasyonunu elde etmek için kimyasal dengeyi kullanır: dolaşımda testosteronun iki ana bağlanma ortağı vardır: albümin (zayıf bağlı) ve seks hormonu bağlayıcı-globulin (güçlü bağlı). Bu yöntemler ekteki şekilde ayrıntılı olarak açıklanmıştır. ⓘ

Testosteron ligandları ile dimerik seks hormonu bağlayıcı-globulin
Biyoyararlanım testosteron konsantrasyonunu belirlemek için iki yöntem. ⓘ

Tarihçe

Nobel Ödülü sahibi, testosteronu sentezleyen ilaç endüstrisi devi Ciba'dan Leopold Ruzicka

Arnold Adolph Berthold (1803-1861) tarafından kümes hayvanlarında kastrasyon ve testis nakli üzerine yapılan ilk çalışmalarda, testis etkisi dolaşımdaki kan fraksiyonlarıyla (şimdi androjenik hormon ailesi olduğu anlaşılmıştır) ilişkilendirilmiştir. Testosteronun etkisi üzerine yapılan araştırmalar 1889 yılında, o zamanlar Paris'te bulunan Harvard profesörü Charles-Édouard Brown-Séquard'ın (1817-1894) köpek ve kobay testisi özünden oluşan bir "gençleştirici iksiri" deri altına kendi kendine enjekte etmesiyle kısa bir ivme kazandı. The Lancet'te yayınlanan makalesinde, canlılığının ve kendini iyi hissetme duygusunun belirgin bir şekilde geri geldiğini ancak etkilerin geçici olduğunu bildirdi ve Brown-Séquard'ın bileşikle ilgili umutları yıkıldı. Meslektaşlarının alaylarına maruz kalan Brown-Séquard, androjenlerin insanlardaki mekanizmaları ve etkileri üzerine yaptığı çalışmayı bıraktı. ⓘ

1927'de Chicago Üniversitesi Fizyolojik Kimya Profesörü Fred C. Koch, büyük bir sığır testisi kaynağına - Chicago stok sahalarına - kolay erişim sağladı ve izolatlarını çıkarmak gibi zahmetli bir işe katlanmaya istekli öğrencileri işe aldı. O yıl Koch ve öğrencisi Lemuel McGee, 40 kilo sığır testisinden 20 mg'lık bir madde elde etti ve bu madde hadım edilmiş horozlara, domuzlara ve sıçanlara verildiğinde onları yeniden erkekleştirdi. Amsterdam Üniversitesi'ndeki Ernst Laqueur'un grubu 1934'te benzer bir şekilde sığır testislerinden testosteronu saflaştırdı, ancak hormonun insanlarda ciddi çalışmalara izin verecek miktarlarda hayvan dokularından izole edilmesi, üç Avrupalı ilaç devi -Schering (Berlin, Almanya), Organon (Oss, Hollanda) ve Ciba (Basel, İsviçre)- 1930'larda tam ölçekli steroid araştırma ve geliştirme programlarına başlayana kadar mümkün olmadı. ⓘ

Hollanda'daki Organon grubu, Mayıs 1935 tarihli "Testislerden Elde Edilen Kristal Erkek Hormonu (Testosteron) Üzerine" başlıklı makalede tanımlanan hormonu ilk izole eden grup oldu. Hormona testis ve sterol köklerinden ve keton son ekinden oluşan testosteron adını verdiler. Yapı, Schering'den Adolf Butenandt tarafından Gdansk'taki Teknik Üniversite'nin Chemisches Institut'unda çözüldü. ⓘ

Kolesterolden testosteronun kimyasal sentezi aynı yılın Ağustos ayında Butenandt ve Hanisch tarafından gerçekleştirildi. Sadece bir hafta sonra, Zürih'teki Ciba grubu, Leopold Ruzicka (1887-1976) ve A. Wettstein, testosteron sentezlerini yayınladılar. Bir kolesterol bazından testosteronun bu bağımsız kısmi sentezleri hem Butenandt'a hem de Ruzicka'ya 1939 Nobel Kimya Ödülü'nü kazandırdı. Testosteron, 17. karbon atomunda bir hidroksil grubu bulunan katı bir polisiklik alkol olan 17β-hidroksiandrost-4-en-3-on (C₁₉H₂₈O₂) olarak tanımlandı. Bu aynı zamanda sentezlenen testosteron üzerinde esterleştirme ve alkilleme gibi ek modifikasyonların yapılabileceğini de açıkça ortaya koymuştur. ⓘ

1930'larda bol miktarda, güçlü testosteron esterlerinin kısmi sentezi, hormonun etkilerinin karakterize edilmesine izin verdi, böylece Kochakian ve Murlin (1936) testosteronun köpekte nitrojen retansiyonunu (anabolizmanın merkezinde yer alan bir mekanizma) artırdığını gösterebildi, ardından Allan Kenyon'un grubu ökoidal erkeklerde, erkek çocuklarda ve kadınlarda testosteron propiyonatın hem anabolik hem de androjenik etkilerini gösterebildi. 1930'ların başından 1950'lere kadar olan dönem "Steroid Kimyasının Altın Çağı" olarak adlandırılmış ve bu dönemdeki çalışmalar hızla ilerlemiştir. ⓘ

Diğer türler

Testosteron çoğu omurgalıda görülür. Testosteron ve klasik nükleer androjen reseptörü ilk olarak gnathostomlarda (çeneli omurgalılar) ortaya çıkmıştır. Lampreys gibi agnathanlar (çenesiz omurgalılar) testosteron üretmez, bunun yerine erkek cinsiyet hormonu olarak androstenedion kullanır. Balıklar 11-ketotestosteron adı verilen biraz farklı bir form üretirler. Böceklerdeki karşılığı ise ekdizondur. Her yerde bulunan bu steroidlerin çok çeşitli hayvanlarda bulunması, seks hormonlarının eski bir evrimsel geçmişe sahip olduğunu göstermektedir. ⓘ

Konuyla ilgili yayınlar

Fargo KN, Pak TR, Foecking EM, Jones KJ (2010). "Molecular Biology of Androgen Action: Perspectives on Neuroprotective and Neurotherapeutic Effects.". Pfaff DW, Etgen AM (Edl.). Molecular Mechanisms of Hormone Actions on Behavior. Elsevier Inc. ss. 1219-1246. doi:10.1016/B978-008088783-8.00036-X. ISBN 978-0-12-374939-0.
Dowd, Nancy E. (2013). "Sperm, testosterone, masculinities and fatherhood". Nevada Law Journal. 13 (2): 8. 8 Mart 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Mart 2022.
Celec P, Ostatníková D, Hodosy J (February 2015). "On the effects of testosterone on brain behavioral functions". Frontiers in Neuroscience. 9: 12. doi:10.3389/fnins.2015.00012. PMC 4330791 $2. PMID 25741229. ⓘ

ⓘ