Siroz

Siroz ⓘ
Diğer isimler	Karaciğer sirozu, hepatik siroz
Sirozlu insan karaciğerinin kesiti
Telaffuz	/sɪˈroʊsɪs/
Uzmanlık	Gastroenteroloji, Hepatoloji
Semptomlar	Yorgunluk, kaşıntı, alt bacaklarda şişme, sarılık, kolay morarma, karında sıvı birikmesi
Komplikasyonlar	Spontan bakteriyel peritonit, hepatik ensefalopati, özofagusta genişlemiş damarlar, karaciğer kanseri
Olağan başlangıç	Aylar veya yıllar boyunca
Süre	Uzun vadeli
Nedenler	Alkolik karaciğer hastalığı, hepatit B, hepatit C, alkolik olmayan steatohepatit
Teşhis yöntemi	Kan testleri, tıbbi görüntüleme, karaciğer biyopsisi
Önleme	Aşılama (hepatit B gibi), alkolden kaçınma; kilo verme, egzersiz yapma, düşük yağlı/düşük kolesterollü diyet ve hipertansiyon ve diyabetin kontrol altına alınması NAFLD veya NASH olanlarda yardımcı olabilir
Tedavi	Altta yatan nedene bağlıdır
Frekans	2,8 milyon (2015)
Ölümler	1,3 milyon (2015)

Karaciğer sirozu veya hepatik siroz ve son evre karaciğer hastalığı olarak da bilinen siroz, karaciğer hastalığının neden olduğu hasar nedeniyle fibrozis olarak bilinen yara dokusu oluşumunun neden olduğu bozulmuş karaciğer fonksiyonudur. Hasar, doku onarımına ve ardından zamanla normal işlev gören dokunun yerini alarak sirozun bozulmuş karaciğer fonksiyonuna yol açabilen yara dokusu oluşumuna neden olur. Hastalık tipik olarak aylar veya yıllar içinde yavaşça gelişir. Erken belirtiler arasında yorgunluk, halsizlik, iştahsızlık, açıklanamayan kilo kaybı, bulantı ve kusma ve karnın sağ üst kadranında rahatsızlık olabilir. Hastalık kötüleştikçe belirtiler arasında kaşıntı, alt bacaklarda şişme, karında sıvı birikmesi, sarılık, kolay morarma ve ciltte örümcek benzeri kan damarlarının gelişmesi yer alabilir. Karında sıvı birikmesi kendiliğinden enfekte olabilir. Daha ciddi komplikasyonlar arasında hepatik ensefalopati, yemek borusu, mide veya bağırsaklardaki genişlemiş damarlardan kanama ve karaciğer kanseri yer alır. ⓘ

Siroza en sık alkolik karaciğer hastalığı, alkolik olmayan steatohepatit (NASH - alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığının ilerleyici formu), kronik hepatit B ve kronik hepatit C neden olur. NASH'ın obezite, yüksek tansiyon, anormal kolesterol seviyeleri, tip 2 diyabet ve metabolik sendrom gibi bir dizi nedeni vardır. Sirozun daha az yaygın nedenleri arasında otoimmün hepatit, primer biliyer kolanjit ve safra kanalı işlevini bozan primer sklerozan kolanjit, Wilson hastalığı ve kalıtsal hemokromatozis gibi genetik bozukluklar ve karaciğer tıkanıklığı ile birlikte kronik kalp yetmezliği yer alır. ⓘ

Teşhis kan testleri, tıbbi görüntüleme ve karaciğer biyopsisine dayanır. ⓘ

Hepatit B aşısı hepatit B'yi ve siroz gelişimini önleyebilir, ancak hepatit C'ye karşı aşı mevcut değildir. Siroz için spesifik bir tedavi bilinmemektedir, ancak altta yatan nedenlerin çoğu, durumun kötüleşmesini yavaşlatabilecek veya önleyebilecek bir dizi ilaçla tedavi edilebilir. Tüm vakalarda alkolden kaçınılması önerilir. Hepatit B ve C antiviral ilaçlarla tedavi edilebilir. Otoimmün hepatit steroid ilaçlarla tedavi edilebilir. Hastalık safra kanalının tıkanmasına bağlıysa Ursodiol yararlı olabilir. Karın veya bacak şişmesi, hepatik ensefalopati ve genişlemiş özofagus damarları gibi komplikasyonlar için diğer ilaçlar yararlı olabilir. Siroz karaciğer yetmezliğine yol açarsa, karaciğer nakli bir seçenek olabilir. ⓘ

Siroz 2015 yılında yaklaşık 2,8 milyon kişiyi etkilemiş ve 1,3 milyon ölümle sonuçlanmıştır. Bu ölümlerin 348.000'ine alkol, 326.000'ine hepatit C ve 371.000'ine hepatit B neden olmuştur. Amerika Birleşik Devletleri'nde sirozdan ölen erkek sayısı kadınlardan daha fazladır. Bu durumun bilinen ilk tanımı M.Ö. beşinci yüzyılda Hipokrat tarafından yapılmıştır. "Siroz" terimi 1819 yılında hastalıklı bir karaciğerin sarımsı rengini tanımlayan Yunanca "kirrhos" kelimesinden türetilmiştir. ⓘ

Siroz; karaciğer fonksiyonlarının kaybı ile sonuçlanan, normalde karaciğerde bulunan lobül işlevsel birimlerinin sertleşme ve nedbeleşme ile yerini geri dönüşümsüz fibrozis dokusunun aldığı patolojik duruma verilen addır. Ancak bu terim hemen her zaman kronik karaciğer iltihabı için kullanılır. ⓘ

Siroz sözcüğü Antik Yunanca'da portakal sarısı ya da koyu sarı renk anlamına gelen "κιρρός, kirrhós" sözcüğünden kaynaklanmakla birlikte ilk defa 1826 yılında Laennec tarafından kullanılmıştır. ⓘ

Belirtiler ve semptomlar

Sirozu ve buna bağlı olarak karnın sağ üst bölgesinde ağrısı olan kişi ⓘ

Sirozun gelişmesi oldukça uzun zaman alabilir ve belirtilerin ortaya çıkması yavaş olabilir. Bazı erken belirtiler arasında yorgunluk, halsizlik, iştahsızlık, kilo kaybı ve mide bulantısı yer alır. İnsanlar ayrıca karaciğer çevresinde sağ üst karın bölgesinde rahatsızlık hissedebilirler. ⓘ

Siroz ilerledikçe, semptomlar nörolojik değişiklikleri de içerebilir. Bunlar bilişsel bozukluklar, kafa karışıklığı, hafıza kaybı, uyku bozuklukları ve kişilik değişikliklerinden oluşabilir. ⓘ

Kötüleşen siroz, bacaklar (ödem) ve karın (asit) gibi vücudun farklı bölgelerinde sıvı birikmesine neden olabilir. İlerleyen hastalığın diğer belirtileri arasında kaşıntılı cilt, kolay morarma, koyu renkli idrar ve cildin sararması yer alır. ⓘ

•   Bitkinlik, çabuk yorulma,
•   Davranış değişiklikleri, sinirlilik hali, uyku bozuklukları, unutkanlık
•   Üst karında basınç hissi, meteorismus ⓘ

Karaciğer fonksiyon bozukluğu

Bu özellikler karaciğer hücrelerinin çalışmamasının doğrudan bir sonucudur:

• Örümcek anjiyomları veya örümcek nevüsleri deri yüzeyinin altındaki damarlarda genişleme olduğunda ortaya çıkar. Dışa doğru yayılan kırmızımsı uzantıları olan merkezi, kırmızı bir nokta vardır. Bu da örümceğe benzeyen görsel bir etki yaratır. Vakaların yaklaşık üçte birinde görülür. Muhtemel nedeni östrojen artışıdır. Siroz, androjenlerin östrojene dönüşümünün artması nedeniyle östrojen artışına neden olur.
• Palmar eritem, başparmak ve küçük parmağın altında kırmızımsı avuç içi olarak ortaya çıkar. Bu siroz vakalarının yaklaşık %23'ünde görülür. Bu östrojen artışının bir sonucudur.
• Jinekomasti veya erkeklerde meme büyüklüğünün artması, östradiol (güçlü bir östrojen türü) artışından kaynaklanır. Bu durum vakaların üçte ikisine kadar ortaya çıkabilir.
• Hipogonadizm, gonadların işlevselliğinin azalması anlamına gelir. Bu durum iktidarsızlık, kısırlık, cinsel dürtü kaybı ve testislerde atrofi ile sonuçlanabilir. Şişmiş bir skrotum da görülebilir.
• Sirozlu kişilerde karaciğer boyutu büyümüş, normal veya küçülmüş olabilir. Hastalık ilerledikçe, karaciğer tipik olarak skarlaşma sonucu küçülecektir.
• Sarılık cildin sararmasıdır. Ayrıca mukoza zarlarında, özellikle de gözlerin beyazında sararmaya neden olabilir. Bu fenomen, idrarın koyu renkli olmasına da neden olabilen artan bilirubin seviyelerinden kaynaklanmaktadır. ⓘ

•   Spider naevi (Üst gövdede ve yüzde görülen örümcek damarsal benlerdir, gebelikte de görülebilir)
•   Palmar eritem (Avuç içinde - tenar ve hipotenar bölgelerinde - artan östrojen miktarı sebebiyle görülür.)
•   Kuru ve kırmızı dil ve dudaklar (Lackzunge, Lacklippen) ⓘ

Portal hipertansiyon

Karaciğer sirozu portal venöz sistemde kan akışını zorlaştırır. Bu direnç kan birikimi yaratır ve basıncı artırır. Bu da portal hipertansiyon ile sonuçlanır. Portal hipertansiyonun etkileri şunları içerir:

• Asit, karındaki periton boşluğunda sıvı birikmesidir
• Vakaların %35 ila 50'sinde dalak büyümesi
• Özofagus varisleri ve gastrik varisler yemek borusu ve midedeki kollateral dolaşımdan kaynaklanır (portakaval anastomoz adı verilen bir süreç). Bu dolaşımdaki kan damarları genişlediğinde bunlara varis adı verilir. Varislerin bu noktada yırtılma olasılığı daha yüksektir. Varis yırtılması genellikle ölümcül olabilen şiddetli kanamalara yol açar.
• Caput medusae, portal hipertansiyona bağlı olarak genişlemiş paraumbilikal kollateral venlerdir. Portal venöz sistemden gelen kan paraumbilikal venlere ve nihayetinde karın duvarı venlerine zorlanabilir. Oluşan desen Medusa'nın başını andırır, dolayısıyla adı da buradan gelir.
• Cruveilhier-Baumgarten bruiti epigastrik bölgede (stetoskopla muayenede) görülen bruittir. Portal sistem ile paraumbilikal venler arasında oluşan ekstra bağlantılardan kaynaklanır. ⓘ

•    Hemostaz bozuklukları (Sentezi karaciğerde yapılan koagulasyon faktörlerinin yeterli üretilememesi sonucu)
•    Portal hipertansiyon ve varis kanamaları
•    Bacaklarda ödem ve karında sıvı birikmesi (Assit)
•    Hipersplenizm
• Hepatik ensefalopati ⓘ

Diğer nonspesifik bulgular

Mevcut olabilecek bazı belirtiler arasında tırnaklardaki değişiklikler (Muehrcke çizgileri, Terry tırnakları ve tırnak çomaklaşması gibi) yer alır. Ellerde (Dupuytren kontraktürü) ve deri/kemiklerde (hipertrofik osteoartropati) ek değişiklikler görülebilir. ⓘ

İlerlemiş hastalık

Hastalık ilerledikçe komplikasyonlar gelişebilir. Bazı kişilerde bunlar hastalığın ilk belirtileri olabilir.

• Morarma ve kanama, pıhtılaşma faktörlerinin üretiminin azalmasından kaynaklanabilir
• Hepatik ensefalopati (HE), kanda amonyak ve ilgili maddeler biriktiğinde ortaya çıkar. Bu birikim, karaciğer tarafından kandan temizlenmediğinde beyin fonksiyonlarını etkiler. Belirtiler arasında tepkisizlik, unutkanlık, konsantrasyon güçlüğü, uyku alışkanlıklarında değişiklikler veya psikoz yer alabilir. Klasik bir fizik muayene bulgusu asterixis'tir. Bu, uzanmış, dorsifleks ellerin asenkronize bir şekilde çırpılmasıdır. Fetor hepatikus, artmış dimetil sülfitten kaynaklanan küflü bir nefes kokusudur ve HE'nin bir özelliğidir.
• İlaçlara karşı hassasiyet, aktif bileşiklerin metabolizmasının azalmasından kaynaklanabilir
• Akut böbrek hasarı (özellikle hepatorenal sendrom)
• Kas kaybı ve güçsüzlük ile ilişkili kaşeksi ⓘ

Nedenler

Sirozun birçok olası nedeni vardır ve birden fazla neden mevcut olabilir. En olası nedeni belirlemeye çalışırken öykü almak önemlidir. Küresel olarak sirozun %57'si hepatit B (%30) veya hepatit C'ye (%27) bağlıdır. Alkol kullanım bozukluğu, vakaların yaklaşık %20-40'ını oluşturan bir diğer önemli nedendir. ⓘ

Yaygın nedenler

Hepatit C viral partikülleri ve karaciğer ⓘ

• Alkolik karaciğer hastalığı (ALD veya alkolik siroz), on yıl veya daha uzun süre yoğun alkol kullanan bireylerin %10-20'sinde gelişir. Alkolün protein, yağ ve karbonhidratların normal metabolizmasını bloke ederek karaciğere zarar verdiği görülmektedir. Bu hasar, alkolden asetaldehit oluşumu yoluyla gerçekleşir. Asetaldehit reaktiftir ve karaciğerde diğer reaktif ürünlerin birikmesine yol açar. ALD'li kişilerde eş zamanlı alkolik hepatit de olabilir. İlişkili semptomlar ateş, hepatomegali, sarılık ve anoreksidir. AST ve ALT kan seviyelerinin her ikisi de yüksektir, ancak 300 IU/litreden azdır ve AST:ALT oranı > 2.0'dır, bu değer diğer karaciğer hastalıklarında nadiren görülür. Amerika Birleşik Devletleri'nde siroza bağlı ölümlerin %40'ı alkole bağlıdır.
• Alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığında (NAFLD), karaciğerde yağ birikir ve sonunda yara dokusuna neden olur. Bu tür bir hastalığa obezite, diyabet, yetersiz beslenme, koroner arter hastalığı ve steroidler neden olabilir. Belirtileri alkolik karaciğer hastalığına benzese de, kayda değer bir alkol kullanım öyküsü bulunmaz. NAFLD ve NASH'ı teşhis etmek için kan testleri ve tıbbi görüntüleme kullanılır ve bazen karaciğer biyopsisi gerekir.
• Hepatit C virüsü enfeksiyonu olan kronik hepatit C, karaciğerde iltihaplanmaya ve organda değişken derecelerde hasara neden olur. Birkaç on yıl içinde bu iltihap ve hasar siroza yol açabilir. Kronik hepatit C hastalarının %20-30'unda siroz gelişir. Hepatit C'nin neden olduğu siroz ve alkolik karaciğer hastalığı karaciğer naklinin en yaygın nedenleridir.
• Kronik hepatit B, birkaç on yıl içinde siroza yol açabilen karaciğer iltihabı ve hasarına neden olur. Hepatit D, hepatit B'nin varlığına bağlıdır ve birlikte enfeksiyonda sirozu hızlandırır. ⓘ

Daha az yaygın nedenler

• Primer biliyer kolanjitte (daha önce primer biliyer siroz olarak bilinirdi), safra kanalları otoimmün bir süreç nedeniyle hasar görür. Bu da karaciğer hasarına yol açar. Hastalarda hiçbir belirti olmayabilir. Diğer kişilerde ise yorgunluk, kaşıntı veya ciltte hiperpigmentasyon görülebilir. Karaciğer tipik olarak büyümüştür ve bu hepatomegali olarak adlandırılır. Alkalin fosfataz, kolesterol ve bilirubin seviyelerinde yükselmeler meydana gelir. Hastalarda genellikle anti-mitokondriyal antikorlar pozitiftir.
• Primer sklerozan kolanjit, kaşıntı, steatore, yağda çözünen vitamin eksiklikleri ve metabolik kemik hastalığı ile kendini gösteren bir safra kanalları hastalığıdır. Özellikle ülseratif kolit olmak üzere inflamatuar bağırsak hastalığı ile güçlü bir ilişki görülür.
• Otoimmün hepatit, lenfositler tarafından karaciğere yapılan bir saldırıdan kaynaklanır. Bu da iltihaplanmaya ve sonunda skarlaşmaya ve siroza neden olur. Bulgular arasında serum globülinlerinde, özellikle de gama globülinlerinde yükselmeler yer alır.
• Kalıtsal hemokromatozis genellikle ciltte hiperpigmentasyon, diabetes mellitus, psödogut veya kardiyomiyopati ile kendini gösterir, bunların hepsi aşırı demir yüklenmesi belirtilerine bağlıdır. Ailede siroz öyküsü de yaygındır.
• Wilson hastalığı, kanda düşük seruloplazmin ve karaciğerde artmış bakır ile karakterize otozomal resesif bir hastalıktır. İdrarda bakır da yükselir. Hastalarda ayrıca korneada Kayser-Fleischer halkaları ve değişmiş zihinsel durum olabilir.
• Hint çocukluk sirozu, karaciğerde bakır birikimi ile karakterize neonatal kolestazın bir şeklidir
• Alfa-1 antitripsin eksikliği, alfa-1 antitripsin enziminin düşük seviyelerde bulunduğu otozomal eş baskın bir bozukluktur
• Kardiyak siroz, karaciğer tıkanıklığına yol açan kronik sağ taraflı kalp yetmezliğinden kaynaklanmaktadır
• Galaktozemi
• Glikojen depo hastalığı tip IV
• Kistik fibrozis
• Asetaminofen (parasetamol), metotreksat veya amiodaron gibi hepatotoksik ilaçlar veya toksinler ⓘ

Patofizyoloji

Karaciğer, protein sentezinde (örneğin albümin, pıhtılaşma faktörleri ve kompleman), detoksifikasyonda ve depolamada (örneğin A vitamini ve glikojen) hayati bir rol oynar. Ayrıca lipid ve karbonhidrat metabolizmasına da katılır. ⓘ

Siroz, nedeninden bağımsız olarak genellikle hepatit ve yağlı karaciğer (steatoz) ile başlar. Sebep bu aşamada ortadan kaldırılırsa, değişiklikler tamamen geri döndürülebilir. ⓘ

Sirozun patolojik özelliği, normal dokunun yerini alan yara dokusunun gelişmesidir. Bu yara dokusu, kanın organdan portal akışını engelleyerek kan basıncını yükseltir ve normal işlevi bozar. Araştırmalar, normalde A vitamini depolayan stellat hücresinin siroz gelişimindeki önemli rolünü göstermiştir. Enflamasyonun karaciğer dokusuna verdiği hasar, miyofibroblast üretimi yoluyla fibrozisi artıran ve hepatik kan akışını engelleyen stellat hücrelerinin aktivasyonuna yol açar. Buna ek olarak, stellat hücreleri fibrotik bir tepkiye ve bağ dokusunun çoğalmasına yol açan TGF beta 1 salgılar. TGF-β1, fibrozisin büyüklüğü TGF β seviyelerindeki artışla orantılı olacak şekilde hepatik stellat hücrelerin (HSC'ler) aktive edilmesi sürecine dahil edilmiştir. ACTA2, fibrozise yol açan HSC'lerin kontraktil özelliklerini artıran TGF β yolu ile ilişkilidir. Ayrıca, matriks metaloproteinazların doğal olarak oluşan inhibitörleri olan TIMP1 ve TIMP2'yi salgılayarak hücre dışı matriksteki fibrotik materyali parçalamalarını engeller. ⓘ

Bu süreçler devam ettikçe, fibröz doku bantları (septa) hepatosit nodüllerini ayırır ve sonunda tüm karaciğer mimarisinin yerini alarak kan akışının azalmasına neden olur. Dalak tıkanır ve büyür, bu da normal kan pıhtılaşması için gerekli olan trombositlerin tutulmasına neden olur. Portal hipertansiyon sirozun en ciddi komplikasyonlarından sorumludur. ⓘ

Teşhis

Siroza bağlı ultrasonda kaudat lob hipertrofisi ⓘ

Portal vende hepatofugal (ileri doğru olmayan) akış ⓘ

Bir bireyde siroz tanısı birden fazla faktöre dayanmaktadır. Laboratuvar bulguları, fizik muayene ve hasta öyküsünden sirozdan şüphelenilebilir. Karaciğeri değerlendirmek için genellikle görüntüleme elde edilir. Karaciğer biyopsisi tanıyı doğrulayacaktır; ancak genellikle gerekli değildir. ⓘ

Görüntüleme

Ultrason sirozun değerlendirilmesinde rutin olarak kullanılır. İlerlemiş hastalıkta küçük ve küçülmüş bir karaciğer gösterebilir. Ultrasonda, düzensiz görünen alanlarla birlikte artmış ekojenite vardır. Diğer düşündürücü bulgular genişlemiş kaudat lob, fissürlerin genişlemesi ve dalağın büyümesidir. Normalde yetişkinlerde 11-12 cm'den küçük olan dalak büyümesi altta yatan portal hipertansiyonu düşündürebilir. Ultrason ayrıca hepatoselüler karsinom ve portal hipertansiyonu da tarayabilir. Bu, hepatik vendeki akışın değerlendirilmesiyle yapılır. Portal ven pulsatilitesinde artış görülebilir. Ancak bu, sağ atriyal basıncın yükseldiğinin bir işareti olabilir. Portal ven pulsatilitesi genellikle bir pulsatilite indeksi (PI) ile ölçülür. Belirli bir değerin üzerindeki sayılar sirozu gösterir (aşağıdaki tabloya bakınız).

Pulsatilite indeksleri (PI)

Dizin	Hesaplama	Kesim
Ortalama tabanlı	(Maks - Min) / Ortalama	0.5
Maksimum göreli	(Maks - Min) / Maks	0.5–0.54

Diğer taramalar arasında karın BT'si ve MRI yer alır. BT taraması non-invazivdir ve tanıda yardımcı olabilir. Ultrasonla karşılaştırıldığında BT taramaları daha pahalı olma eğilimindedir. MRI mükemmel değerlendirme sağlar; ancak yüksek maliyetlidir. ⓘ

Karın BT görüntülemesinde transvers görünümde karaciğer sirozu ⓘ

Siroz, çeşitli yeni elastografi teknikleriyle de teşhis edilebilmektedir. Bir karaciğer sirotik hale geldiğinde genellikle sertleşecektir. Görüntüleme yoluyla sertliğin belirlenmesi hastalığın yerini ve ciddiyetini belirleyebilir. Teknikler arasında geçici elastografi, akustik radyasyon kuvveti impuls görüntüleme, süpersonik kesme görüntüleme ve manyetik rezonans elastografi bulunmaktadır. Geçici elastografi ve manyetik rezonans elastografi fibrozis evresinin belirlenmesine yardımcı olabilir. Biyopsi ile karşılaştırıldığında, elastografi çok daha geniş bir alanı örnekleyebilir ve ağrısızdır. Sirozun ciddiyeti ile makul bir korelasyon gösterir. Ultrasonagrafi sistemlerine dahil edilen başka modaliteler de kullanıma sunulmuştur. Bunlar arasında 2 boyutlu kayma dalgası elastografisi ve akustik radyasyon kuvveti impuls görüntülemesini kullanan nokta kayma dalgası elastografisi bulunmaktadır. ⓘ

Nadiren primer sklerozan kolanjit gibi safra kanallarının hastalıkları siroza neden olur. ERCP veya MRCP (safra yolları ve pankreasın MRG'si) gibi safra kanallarının görüntülenmesi tanıya yardımcı olabilir. ⓘ

Laboratuvar bulguları

Sirozun en iyi öngörücüleri asit, trombosit sayısı <160.000/mm³, örümcek anjiyomaları ve 7'den büyük Bonacini siroz ayırıcı skorudur (tabloya göre trombosit sayısı, ALT/AST oranı ve INR için skorların toplamı olarak). ⓘ

Bonacini skoru ⓘ

Skor	Trombosit sayısı x109	ALT/AST oranı	INR
0	>340	>1.7	<1.1
1	280-340	1.2-1.7	1.1-1.4
2	220-279	0.6-1.19	>1.4
3	160–219	<0.6	...
4	100-159	...	...
5	40-99	...	...
6	<40	...	...

Bu bulgular sirozda tipiktir:

• Tipik olarak multifaktöriyel olan trombositopeni, alkolik ilik baskılanması, sepsis, folat eksikliği, dalakta trombosit sekestrasyonu ve azalmış trombopoietine bağlıdır. Ancak bu durum nadiren trombosit sayısının <50 000/mL olmasıyla sonuçlanır.
• Aminotransferazlar AST ve ALT orta derecede yüksektir, AST > ALT'dir. Bununla birlikte, normal aminotransferaz seviyeleri sirozu engellemez.
• Alkalin fosfataz - hafifçe yükselmiştir ancak normalin üst sınırının 2-3 katından daha azdır.
• Gama-glutamil transferaz - AP seviyeleri ile korelasyon gösterir. Alkolden kaynaklanan kronik karaciğer hastalığında tipik olarak çok daha yüksektir.
• Bilirubin seviyeleri kompanse olduğunda normaldir, ancak siroz ilerledikçe yükselebilir.
• Albümin düzeyleri, albümin yalnızca karaciğerde sentezlendiği için sirozun kötüleşmesiyle karaciğerin sentetik işlevi azaldıkça düşer.
• Karaciğer pıhtılaşma faktörlerini sentezlediği için protrombin zamanı artar.
• Globulinler, bakteriyel antijenlerin karaciğerden lenfoid dokuya aktarılması nedeniyle artar.
• Yüksek ADH ve aldosteron seviyeleri sonucu serbest suyun atılamamasına bağlı olarak serum sodyum seviyeleri düşer (hiponatremi).
• Lökopeni ve nötropeni, splenik marjinasyon ile splenomegaliye bağlıdır.
• Karaciğer pıhtılaşma faktörlerinin çoğunu ürettiği için pıhtılaşma kusurları meydana gelir, bu nedenle koagülopati kötüleşen karaciğer hastalığı ile ilişkilidir.
• Sirozda glukagon artar.
• Vazoaktif intestinal peptid, portal hipertansiyon nedeniyle kan bağırsak sistemine yönlendirildiği için artar.
• Vazodilatörler artar (nitrik oksit ve karbon monoksit gibi), kalp debisinde ve karışık venöz oksijen satürasyonunda telafi edici artış ile ard yükü azaltır.
• Sistemik vasküler direncin düşmesine bağlı olarak renin artar (böbreklerde sodyum tutulumunun yanı sıra). ⓘ

FibroTest, biyopsi yerine kullanılabilecek fibrozis için bir biyobelirteçtir. ⓘ

Yeni tanı konmuş sirozda yapılan diğer laboratuvar çalışmaları şunları içerebilir:

• Hepatit virüsleri için seroloji, otoantikorlar (ANA, antismooth muscle, antimitochondria, anti-LKM)
• Ferritin ve transferrin satürasyonu: hemokromatozda olduğu gibi aşırı demir yükünün belirteçleri, bakır ve seruloplazmin: Wilson hastalığında olduğu gibi aşırı bakır yükünün belirteçleri
• İmmünoglobulin seviyeleri (IgG, IgM, IgA) - bu immünoglobinler spesifik değildir, ancak çeşitli nedenleri ayırt etmede yardımcı olabilir.
• Kolesterol ve glikoz
• Alfa 1-antitripsin ⓘ

Enflamasyon ve immün hücre aktivasyonu belirteçleri sirotik hastalarda, özellikle de dekompanse hastalık evresinde tipik olarak yükselir:

• C-reaktif protein (CRP)
• Prokalsitonin (PCT)
• Presepsin
• çözünür CD14
• çözünür CD163
• çözünür CD206 (mannoz reseptörü)
• çözünür TREM-1

Yakın zamanda yapılan bir çalışmada bağırsak mikrobiyotasından 15 mikrobiyal biyobelirteç tanımlanmıştır. Bunlar potansiyel olarak karaciğer sirozu olan hastaları sağlıklı bireylerden ayırmak için kullanılabilir. ⓘ

Patoloji

Sirozu gösteren mikrograf, trikrom boyası ⓘ

Siroz tanısı için altın standart karaciğer biyopsisidir. Bu genellikle ince iğne yaklaşımıyla, ciltten (perkütan) veya internal juguler venden (transjuguler) yapılır. Perkütan veya transjugüler yol kullanılarak endoskopik ultrason kılavuzluğunda karaciğer biyopsisi (EUS), kullanım için iyi bir alternatif haline gelmiştir. EUS, geniş ölçüde ayrılmış karaciğer alanlarını hedefleyebilir ve bi-lobar biyopsiler sağlayabilir. Klinik, laboratuvar ve radyolojik veriler sirozu düşündürüyorsa biyopsi gerekli değildir. Ayrıca, karaciğer biyopsisi ile küçük ama önemli bir komplikasyon riski ilişkilidir ve sirozun kendisi karaciğer biyopsisinin neden olduğu komplikasyonlara zemin hazırlar. ⓘ

Biyopsi alındıktan sonra bir patolog örneği inceleyecektir. Siroz mikroskopideki özelliklerine göre tanımlanır: (1) hepatositlerin yenilenen nodüllerinin varlığı ve (2) fibrozisin varlığı veya bu nodüller arasında bağ dokusunun birikmesi. Görülen fibrozis paterni, siroza yol açan altta yatan hakarete bağlı olabilir. Fibrozis, buna neden olan altta yatan süreç çözülmüş veya durmuş olsa bile çoğalabilir. Sirozdaki fibroz karaciğerdeki diğer normal dokuların tahrip olmasına yol açabilir: sinüzoidler, Disse boşluğu ve diğer vasküler yapılar dahil olmak üzere, bu da karaciğerdeki kan akışına karşı direncin değişmesine ve portal hipertansiyona yol açar. ⓘ

• 

  Fibrozis yok, ancak kolajen liflerin (pembe-kırmızı, ok) portal yollarla (P) sınırlı olduğu hafif zon 3 steatoz (Van Gieson boyası)

• 

  Fibröz genişleme şeklinde hafif fibrozisli steatohepatit histopatolojisi (Van Gieson boyası)

• 

  İnce fibröz köprüler içeren orta derecede fibrozisli steatohepatit histopatolojisi (Van Gieson boyası)

• 

  Kalın fibroz bantları ile birlikte yerleşik sirozlu steatohepatit histopatolojisi (Van Gieson's boyası)

• 

  Sirozu fibrozisle çevrili nodüler bir doku olarak gösteren trikrom boyası (burada kolajen mavi boyanır). ⓘ

Siroz, karaciğere farklı şekillerde zarar veren birçok farklı oluşumdan kaynaklanabileceğinden, nedene özgü anormallikler görülebilir. Örneğin, kronik hepatit B'de karaciğer parankiminin lenfositlerle infiltrasyonu vardır. Konjestif hepatopatide eritrositler ve hepatik damarları çevreleyen dokuda daha fazla miktarda fibrozis vardır. Primer biliyer kolanjitte safra kanalı çevresinde fibrozis, granülom varlığı ve safra birikimi vardır. Son olarak alkolik sirozda, karaciğerin nötrofillerle infiltrasyonu vardır. ⓘ

Makroskopik olarak karaciğer başlangıçta büyümüştür, ancak hastalığın ilerlemesiyle birlikte küçülür. Yüzeyi düzensizdir, kıvamı serttir ve steatoz ile ilişkili ise rengi sarıdır. Nodüllerin büyüklüğüne bağlı olarak üç makroskopik tip vardır: mikronodüler, makronodüler ve karışık siroz. Mikronodüler formda (Laennec sirozu veya portal siroz), rejenere olan nodüller 3 mm'nin altındadır. Makronodüler sirozda (nekrotik sonrası siroz) nodüller 3 mm'den büyüktür. Karışık siroz farklı boyutlardaki nodüllerden oluşur. ⓘ

• 

  Yaygın solukluk alanları olan mikronodüler siroz.

• 

  Sirozun soluk makronodülleri.

• 

  Hepatoselüler karsinoma yol açan siroz ⓘ

Notlandırma

Sirozun şiddeti yaygın olarak Child-Pugh skoru (Child-Pugh-Turcotte skoru olarak da bilinir) ile sınıflandırılır. Bu sistem 1964 yılında Child ve Turcotte tarafından geliştirilmiş ve 1973 yılında Pugh ve diğerleri tarafından modifiye edilmiştir. İlk olarak portal dekompresyon için elektif cerrahiden kimlerin faydalanacağını belirlemek amacıyla oluşturulmuştur. Bu skorlama sistemi bilirubin, albümin ve INR dahil olmak üzere birden fazla laboratuvar değerini kullanır. Asit varlığı ve ensefalopatinin şiddeti de skorlamaya dahil edilir. Hastalar sınıf A, B veya C olarak sınıflandırılır. Sınıf A olumlu bir prognoza sahipken, sınıf C yüksek ölüm riski altındadır. ⓘ

Karaciğer Fonksiyonu, Prognoz ve Post-op Mortalite ile İlişkili +Child-Pugh Skoru	Child-Pugh Sınıfı	Puanlar	Karaciğer Fonksiyonu	Prognoz	Abdominal cerrahi ameliyat sonrası mortalite ⓘ
Child-Pugh Sınıf A	5-6 puan	İyi karaciğer fonksiyonu	15-20 yıl	10%
Child-Pugh B Sınıfı	7-9 puan	Orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu		30%
Child-Pugh C Sınıfı	10-15 puan	İleri karaciğer fonksiyon bozukluğu	1-3 yıl	82%

Child-Pugh skoru, büyük bir ameliyattan sonra mortalitenin doğrulanmış bir öngörücüsüdür. Örneğin, Child sınıfı A hastalarında ölüm oranı %10, Child sınıfı B hastalarında ölüm oranı %30 iken Child sınıfı C hastalarında karın ameliyatı sonrası ölüm oranı %70-80'dir. Elektif cerrahi genellikle Çocuk sınıfı A hastaları için ayrılmıştır. Çocuk sınıf B bireyler için artmış bir risk vardır ve tıbbi optimizasyon gerektirebilirler. Genel olarak, Child sınıfı C hastalarının elektif cerrahi geçirmesi önerilmez. ⓘ

Geçmişte, karaciğer nakli için aday olan hastaları belirlemek için Child-Pugh sınıflandırması kullanılmaktaydı. Child-Pugh sınıf B genellikle nakil için değerlendirme endikasyonudur. Ancak, bu skorun karaciğer nakli uygunluğuna uygulanmasında birçok sorun vardı. Böylece MELD skoru oluşturulmuştur. ⓘ

Son Dönem Karaciğer Hastalığı Modeli (MELD) skoru daha sonra geliştirilmiş ve 2002 yılında onaylanmıştır. United Network for Organ Sharing (UNOS) tarafından Amerika Birleşik Devletleri'nde bekleyen kişilere karaciğer nakli tahsisini belirlemenin bir yolu olarak onaylanmıştır. Ayrıca siroz, alkolik hepatit, akut karaciğer yetmezliği ve akut hepatit için doğrulanmış bir sağkalım öngörücüsü olarak da kullanılmaktadır. Değişkenler arasında bilirubin, INR, kreatinin ve diyaliz sıklığı yer almaktadır. 2016 yılında değişkenlere sodyum da eklenmiştir ve skor genellikle MELD-Na olarak anılmaktadır. ⓘ

MELD-Plus, kronik karaciğer hastalığının ciddiyetini değerlendirmek için kullanılan bir başka risk skorudur. Massachusetts General Hospital ve IBM arasındaki işbirliğinin bir sonucu olarak 2017 yılında geliştirilmiştir. Dokuz değişken, sirozla ilişkili bir hastane yatışından taburcu olduktan sonra 90 günlük mortalite için etkili öngörücüler olarak tanımlanmıştır. Bu değişkenler arasında Son Dönem Karaciğer Hastalığı Modeli'nin (MELD) tüm bileşenlerinin yanı sıra sodyum, albümin, toplam kolesterol, beyaz kan hücresi sayısı, yaş ve hastanede kalış süresi yer almaktadır. ⓘ

Ölçülmesi zor olsa da hepatik venöz basınç gradyanı (karaciğere gelen ve giden kan arasındaki venöz basınç farkı) da sirozun ciddiyetini belirler. Değerin 16 mm veya daha fazla olması ölüm riskinin büyük ölçüde arttığı anlamına gelir. ⓘ

Önleme

Siroz için temel önleme stratejileri, alkol alımını azaltmaya yönelik toplum çapında müdahaleler (fiyatlandırma stratejileri, halk sağlığı kampanyaları ve kişisel danışmanlık yoluyla), viral hepatit bulaşmasını azaltmaya yönelik programlar ve kalıtsal karaciğer hastalıkları olan kişilerin akrabalarının taranmasıdır. ⓘ

Siroz riskini ve ilerlemesini etkileyen faktörler hakkında çok az şey bilinmektedir. Bununla birlikte, birçok çalışma kahve tüketiminin karaciğer hastalığının ilerlemesine karşı koruyucu etkileri olduğuna dair artan kanıtlar sağlamıştır. Bu etkiler alkol kullanım bozukluğu ile ilişkili karaciğer hastalıklarında daha belirgindir. Kahvenin antioksidan ve antifibrotik etkileri vardır. Kafein önemli bir bileşen olmayabilir; polifenoller daha önemli olabilir. Günde iki veya daha fazla fincan kahve içmek karaciğer enzimleri ALT, AST ve GGT'de iyileşme ile ilişkilidir. Karaciğer hastalığı olanlarda bile kahve tüketimi fibrozis ve sirozu azaltabilir. ⓘ

Tedavi

Genel olarak sirozdan kaynaklanan karaciğer hasarı geri döndürülemez, ancak tedavi ilerlemeyi durdurabilir veya geciktirebilir ve komplikasyonları azaltabilir. Siroz enerji tüketen bir süreç olabileceğinden sağlıklı bir diyet teşvik edilir. Önerilen diyet yüksek proteinli, yüksek lifli diyet ve dallı zincirli amino asit takviyesinden oluşur. Yakın takip genellikle gereklidir. Enfeksiyonlar için antibiyotikler reçete edilir ve çeşitli ilaçlar kaşıntıya yardımcı olabilir. Laktuloz gibi laksatifler kabızlık riskini azaltır. Karvedilol, siroz ve portal hipertansiyonu olan hastalar için sağkalım faydasını artırır. ⓘ

Alkol kullanım bozukluğunun neden olduğu alkolik siroz, alkolden uzak durularak tedavi edilir. Hepatite bağlı siroz tedavisi, viral hepatit için interferon ve otoimmün hepatit için kortikosteroidler gibi farklı hepatit türlerini tedavi etmek için kullanılan ilaçları içerir. ⓘ

Wilson hastalığının neden olduğu siroz, organlarda biriken bakırın uzaklaştırılmasıyla tedavi edilir. Bu, penisilamin gibi şelasyon tedavisi kullanılarak gerçekleştirilir. Sebep aşırı demir yüklenmesi olduğunda, demir deferoksamin gibi bir şelasyon ajanı kullanılarak veya kan alma yoluyla uzaklaştırılır. ⓘ

2021 itibariyle, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD veya NASH) neden olduğu sirozu önlemek için ilaçları inceleyen yeni çalışmalar vardır. Semaglutid adlı bir ilacın plaseboya kıyasla daha fazla NASH çözünürlüğü sağladığı gösterilmiştir. Fibrozisde herhangi bir iyileşme gözlenmemiştir. Köprüleme fibrozu ve sirozu olan hastalarda silofeksor/firsokostat kombinasyonu çalışılmıştır. Potansiyel bir antifibrotik etki ile NASH aktivitesinde iyileşmelere yol açtığı gözlenmiştir. Lanifibranor'un fibrozisin kötüleşmesini önlediği de gösterilmiştir. ⓘ

Daha fazla karaciğer hasarını önleme

Sirozun altında yatan neden ne olursa olsun, alkol ve diğer potansiyel olarak zarar verici maddelerin tüketimi önerilmemektedir. Telafi edilmiş sirozu olan kişilerde parasetamolden kaçınılmasını veya dozunun azaltılmasını destekleyen bir kanıt yoktur; bu nedenle söz konusu kişiler için güvenli bir analjezik olarak kabul edilir. ⓘ

Hepatit A ve hepatit B için duyarlı hastaların aşılanması düşünülmelidir. Sirozun nedenini tedavi etmek daha fazla hasarı önler; örneğin sirozun hepatit B'ye bağlı olduğu durumlarda entekavir ve tenofovir gibi oral antivirallerin verilmesi sirozun ilerlemesini önler. Benzer şekilde, kilo ve diyabet kontrolü alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığına bağlı sirozda kötüleşmeyi önler. ⓘ

Karaciğere daha fazla zarar verebilecek ilaçlardan kaçının. Bunlar arasında anti-depresanlar, bazı antibiyotikler ve NSAID'ler (ibuprofen gibi) gibi çeşitli ilaçlar bulunmaktadır. Bu ajanlar karaciğer tarafından metabolize edildikleri için hepatotoksiktir. Karaciğere zarar veren ilaçlar doktorunuz tarafından hala öneriliyorsa, dozaj ayarlanabilir. ⓘ

Yaşam tarzı

8 ila 14 haftalık egzersiz programları uygulayan çalışmalara dayanan 2018 tarihli bir sistematik incelemeye göre, sirozlu kişilerde fiziksel egzersizin tüm nedenlere bağlı mortalite, morbidite (hem ciddi hem de ciddi olmayan advers olaylar dahil), sağlıkla ilgili yaşam kalitesi, egzersiz kapasitesi ve antropomorfik ölçümler üzerindeki yararlı veya zararlı etkileri konusunda şu anda yeterli bilimsel kanıt bulunmamaktadır. Bu sonuçlar, düşük ila çok düşük kaliteli araştırmalara dayanmaktadır ve bu da özellikle klinik sonuçlar üzerindeki etkilerini değerlendirmek için daha yüksek kalitede daha fazla araştırma geliştirme ihtiyacını ortaya koymaktadır. ⓘ

Transplantasyon

Komplikasyonlar kontrol altına alınamazsa veya karaciğer işlevini yitirirse karaciğer nakli gereklidir. Karaciğer naklinden sağkalım 1990'lardan bu yana iyileşmektedir ve beş yıllık sağkalım oranı şu anda %80 civarındadır. Hayatta kalma oranı büyük ölçüde hastalığın ciddiyetine ve alıcıdaki diğer tıbbi risk faktörlerine bağlıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde MELD skoru hastaların nakil için önceliklendirilmesinde kullanılmaktadır. Transplantasyon bağışıklık baskılayıcıların (siklosporin veya takrolimus) kullanılmasını gerektirir. ⓘ

Dekompanse siroz

Sirozda dekompansasyon belirtileri gastrointestinal kanama, hepatik ensefalopati, sarılık veya asiti içerir. Önceden stabil sirozu olan hastalarda, kabızlık, enfeksiyon (herhangi bir kaynaktan), alkol alımının artması, ilaçlar, özofagus varislerinden kanama veya dehidrasyon gibi çeşitli nedenlere bağlı olarak dekompansasyon meydana gelebilir. Aşağıda listelenen siroz komplikasyonlarından herhangi biri şeklinde olabilir. ⓘ

Dekompanse sirozu olan kişilerin genellikle hastaneye yatırılması, sıvı dengesinin ve ruhsal durumun yakından izlenmesi ve yeterli beslenme ve tıbbi tedaviye (genellikle diüretikler, antibiyotikler, laksatifler veya lavmanlar, tiamin ve bazen steroidler, asetilsistein ve pentoksifilin) önem verilmesi gerekir. Sirozda tipik olarak ortaya çıkan zaten yüksek olan toplam vücut sodyum içeriğini daha da artıracağı için salin verilmesinden kaçınılır. Karaciğer nakli olmadan beklenen yaşam süresi düşüktür, en fazla 3 yıldır. ⓘ

Palyatif bakım

Palyatif bakım, hastaların siroz gibi ciddi bir hastalığın semptomlarından, ağrılarından ve stresinden kurtulmalarını sağlamaya odaklanan özel bir tıbbi bakımdır. Palyatif bakımın amacı hem hasta hem de hastanın ailesi için yaşam kalitesini artırmaktır ve her aşamada ve her tür siroz için uygundur. ⓘ

Özellikle ilerleyen aşamalarda, sirozlu kişilerde karın şişliği, kaşıntı, bacak ödemi ve kronik karın ağrısı gibi palyatif bakımla tedavi edilebilecek önemli semptomlar görülür. Hastalık nakil olmadan tedavi edilemediğinden, palyatif bakım aynı zamanda kişinin sağlık bakım vekaletnamesi, hayata döndürmeme kararları ve yaşam desteği ve potansiyel olarak hospis ile ilgili isteklerine ilişkin tartışmalara da yardımcı olabilir. Kanıtlanmış faydalarına rağmen sirozlu kişiler nadiren palyatif bakıma yönlendirilmektedir. ⓘ

Bağışıklık

Sirozun çeşitli şekillerde bağışıklık fonksiyon bozukluğuna neden olduğu bilinmektedir. Bağışıklık sisteminin normal çalışmasını engeller. ⓘ

Kanama ve kan pıhtısı riski

Siroz kanama riskini artırabilir. Karaciğer pıhtılaşma kaskadında çeşitli proteinler üretir (pıhtılaşma faktörleri II, VII, IX, X, V ve VI). Karaciğer hasar gördüğünde bu proteinlerin üretiminde bozulma meydana gelir. Pıhtılaşma faktörleri azaldığı için bu durum kanamayı artıracaktır. Pıhtılaşma fonksiyonu, başta trombosit sayısı, protrombin zamanı (PT) ve uluslararası normalleştirilmiş oran (INR) olmak üzere laboratuvar değerleriyle tahmin edilir. ⓘ

Amerikan Gastroenteroloji Derneği (AGA), 2021 yılında belirli senaryolarda sirotik hastaların koagülopati yönetimine ilişkin tavsiyelerde bulunmuştur.

• AGA, stabil sirozlu hastalara yaygın gastrointestinal prosedürler uygulanmadan önce PT/INR veya trombosit sayısının tekrarlanan ölçümleri dahil olmak üzere kapsamlı prosedür öncesi testler yapılmasını önermemektedir. Kanamanın önlenmesi için trombosit gibi kan ürünlerinin rutin olarak kullanılmasını da önermemektedir. Koagülasyon laboratuvar değerlerinin başlangıç anormalliklerinde değişiklik olmadığında siroz stabildir.
• AGA, yaygın düşük riskli prosedürlere giren stabil sirozlu ve düşük trombosit sayılı hastalar için kanamanın önlenmesi amacıyla trombopoietin reseptör agonistlerinin rutin kullanımını önermemektedir.
• Pıhtı önleme için standart kılavuzları karşılayan hastanede yatan hastalarda, AGA standart önleme önermektedir.
• AGA, portal ven trombozu için rutin tarama yapılmasını önermemektedir. Portal ven trombozu varsa, AGA antikoagülasyon ile tedavi önermektedir.
• Atriyal fibrilasyonlu siroz durumunda, AGA antikoagülasyon kullanılmamasını antikoagülasyon kullanılmasına tercih etmektedir. ⓘ

Komplikasyonlar

Asit

Siroz tuz birikimine (sodyum retansiyonu) yol açtığı için tuz kısıtlaması genellikle gereklidir. Asiti baskılamak için diüretikler gerekli olabilir. Yatarak tedavi için diüretik seçenekleri aldosteron antagonistleri (spironolakton) ve loop diüretikleri içerir. Aldosteron antagonistleri, ağızdan ilaç alabilen ve acil hacim azaltma ihtiyacı olmayan kişiler için tercih edilir. Loop diüretikleri ek tedavi olarak eklenebilir. ⓘ

Tuz kısıtlaması ve diüretik kullanımının etkisiz olduğu durumlarda parasentez tercih edilen seçenek olabilir. Bu prosedür periton boşluğuna plastik bir tüp yerleştirilmesini gerektirir. Hızlı hacim azalmasından kaynaklanan komplikasyonları önlemek için genellikle insan serum albümin solüsyonu verilir. Diüretiklerden daha hızlı olmasının yanı sıra, 4-5 litrelik parasentez diüretik tedavisine kıyasla daha başarılıdır. ⓘ

Özofagus ve mide varis kanamaları

Portal hipertansiyonda, portal sistem üzerindeki kan basıncını düşürmek için propranolol veya nadolol gibi seçici olmayan beta blokerler yaygın olarak kullanılır. Portal hipertansiyondan kaynaklanan ciddi komplikasyonlarda, portal ven üzerindeki basıncı azaltmak için bazen transjugüler intrahepatik portosistemik şant (TIPS) endikasyonu vardır. Bu şant hepatik ensefalopatiyi kötüleştirebileceğinden, ensefalopati riski düşük olan hastalar için ayrılmıştır. TIPS genellikle sadece karaciğer transplantasyonuna bir köprü olarak veya palyatif bir önlem olarak kabul edilir. Balon tıkalı retrograd transvenöz obliterasyon, mide varis kanamasını tedavi etmek için kullanılabilir. ⓘ

Gastroskopi (yemek borusu, mide ve on iki parmak bağırsağının endoskopik muayenesi) yerleşik siroz vakalarında yapılır. Özofagus varisleri bulunursa, skleroterapi veya bantlama gibi profilaktik lokal tedavi uygulanabilir ve beta blokerler kullanılabilir. ⓘ

Hepatik ensefalopati

Hepatik ensefalopati sirozun potansiyel bir komplikasyonudur. Hafif konfüzyondan komaya kadar değişen fonksiyonel nörolojik bozukluğa yol açabilir. Tedavinin amacı amonyağı azaltmaktır. Bu, potasyumu artırmak için laktuloz veya laktitol uygulanarak sağlanabilir. Hidrasyon ve beslenme desteği de sağlanır. Protein alımı teşvik edilir. Altta yatan nedenin de tanımlanması ve tedavi edilmesi gerekebilir. Nedenler arasında alkol kullanımı, aşırı protein, gastrointestinal kanama, enfeksiyon, kabızlık ve kusma/ishal yer alır. Benzodiazepinler, diüretikler veya narkotikler gibi ilaçlar da hepatik ensefalopatiyi tetikleyebilir. Gastrointestinal kanamalarda düşük proteinli diyet önerilir. Ruhsal durum 48 saat içinde düzelmezse rifaksimin uygulanır. Antibiyotik tedavisinin en az 3 ay sürdürülmesi gerekebilir. Hepatik ensefalopatinin derecelendirilmesi veya şiddeti mental durum ile belirlenir. ⓘ

Hepatik ensefalopatinin derecelendirilmesi

Sınıf	Zihinsel durum ⓘ
1. Derece: Hafif	Davranış değişiklikleri
	Hafif kafa karışıklığı
	Konuşma bozukluğu
	Düzensiz uyku
Derece 2: Orta	Uyuşukluk
	Orta derecede kafa karışıklığı
Derece 3: Şiddetli	Stupor
	Tutarsız
	Uyuyor ama uyarılabilir
4. Sınıf: Koma	Koma / Tepkisiz

Hepatorenal sendrom

Hepatorenal sendrom, böbrek hasarının da söz konusu olduğu son dönem sirozun ciddi bir komplikasyonudur. ⓘ

Spontan bakteriyel peritonit

Siroza bağlı asiti olan kişiler spontan bakteriyel peritonit riski altındadır. ⓘ

Portal hipertansif gastropati

Portal hipertansif gastropati, portal hipertansiyonu olan kişilerde mide mukozasında meydana gelen değişiklikleri ifade eder ve sirozun şiddetiyle ilişkilidir. ⓘ

Enfeksiyon

Siroz, bağışıklık sistemi işlev bozukluğuna neden olarak enfeksiyona yol açabilir. Enfeksiyonun belirti ve semptomları nonspesifik olabilir ve fark edilmesi daha zordur (örneğin, kötüleşen ensefalopati ancak ateş yok). Dahası, sirozdaki enfeksiyonlar diğer komplikasyonların (asit, varis kanaması, hepatik ensefalopati, organ yetmezlikleri, ölüm) başlıca tetikleyicileridir. ⓘ

Hepatoselüler karsinom

Hepatoselüler karsinom en sık görülen primer karaciğer kanseri ve sirozlu kişilerde en sık görülen ölüm nedenidir. MRI taraması kullanılarak yapılan tarama bu kanseri tespit edebilir ve genellikle erken belirtiler için yapılır, bunun da sonuçları iyileştirdiği gösterilmiştir. ⓘ

Epidemiyoloji

2012'de milyon kişi başına siroz ölümleri

  9-44

  45-68

  69–88

  89–104

  105–122

  123–152

  153–169

  170–204

  205–282

  283–867 ⓘ

2004'te 100.000 kişi başına karaciğer sirozu için engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı.

  Veri yok

  <50

  50-100

  100-200

  200-300

  300-400

  400-500

  500-600

  600-700

  700-800

  800-900

  900–1000

  >1000 ⓘ

Her yıl yaklaşık bir milyon ölüm siroz komplikasyonlarından kaynaklanmaktadır ve bu da sirozu dünya çapında en yaygın 11. ölüm nedeni haline getirmektedir. Siroz ve kronik karaciğer hastalığı 2001 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde erkekler için onuncu, kadınlar için on ikinci önde gelen ölüm nedeniydi ve her yıl yaklaşık 27.000 kişinin ölümüne neden oluyordu. ⓘ

Sirozun nedeni değişebilir; alkol ve alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı batılı ve sanayileşmiş ülkelerde ana nedenler iken, viral hepatit düşük ve orta gelirli ülkelerde baskın nedendir. Siroz erkeklerde kadınlara göre daha yaygındır. Sirozun insani acı, hastane masrafları ve üretkenlik kaybı açısından maliyeti yüksektir. ⓘ

Küresel olarak, yaşa göre standardize edilmiş engelliliğe göre ayarlanmış yaşam yılı (DALY) oranları 1990'dan 2017'ye kadar azalmış ve değerler 100.000 kişide 656,4 yıldan 100.000 kişide 510,7 yıla düşmüştür. Erkeklerde 1990 yılında 100.000 kişi başına 903,1 yıl olan DALY oranları 2017 yılında 100.000 kişi başına 719,3 yıla; kadınlarda ise 1990 yılında 100.000 kişi başına 415,5 yıl olan DALY oranları 2017 yılında 100.000 kişi başına 307,6 yıla düşmüştür. Bununla birlikte, küresel olarak toplam DALY sayısı 1990'dan 2017'ye 10,9 milyon artarak 41,4 milyon DALY değerine ulaşmıştır. ⓘ

Etimoloji

"Siroz" kelimesi Yunanca: κίρρωσις; kirrhos κιρρός, "sarımsı, alaca" (hastalıklı karaciğerin turuncu-sarı rengi) ve -osis, yani tıp terminolojisinde "durum" son ekinden türetilmiş bir neolojizmdir. Klinik oluşum daha önce bilinmekle birlikte, René Laennec 1819 tarihli bir makalesinde bu ismi vermiştir. ⓘ

Belirtileri

Hormonal belirtiler

•   Erkeklerde: erkeğe özgü kıllanmanın kaybı, erektil disfonksiyon, testiküler atrofi, jinekomasti
•   Kadınlarda: menstrüasyon bozuklukları ve sekonder amenore ⓘ

Sirozda kötü prognoz kriterleri

• düşük albümin düzeyi
• düşük serum sodyumu
• uzamış pt
• persistan sarılık
• tedaviye başarısız yanıt
• asit varliği
• varis kanamaları
• nöropsikiyatrik komplikasyonlarin eşlik etmesi
• küçük karaciğer
• persistan hipotansyon
• etiyolojik ajan(alkol) ⓘ