Kolesterol
| |
| |
| |
| İsimler | |
|---|---|
| IUPAC adı
Kolest-5-en-3β-ol
| |
| Tercih edilen IUPAC adı
(1R,3aS,3bS,7S,9aR,9bS,11aR)-9a,11a-Dimethyl-1-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,3a,3b,4,6,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-7-ol | |
| Diğer isimler
Kolesterin, Kolesteril alkol
| |
| Tanımlayıcılar | |
CAS Numarası
|
|
3D model (JSmol)
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
IUPHAR/BPS
|
|
| KEGG | |
PubChem CID
|
|
| UNII | |
InChI
| |
GÜLÜMSEMELER
| |
| Özellikler | |
Kimyasal formül
|
C27H46O |
| Molar kütle | 386,65 g/mol |
| Görünüş | beyaz kristal toz |
| Yoğunluk | 1.052 g/cm3 |
| Erime noktası | 148 ila 150 °C (298 ila 302 °F; 421 ila 423 K) |
| Kaynama noktası | 360 °C (680 °F; 633 K) (ayrışır) |
Suda çözünürlük
|
0,095 mg/L (30 °C) |
| Çözünürlük | aseton, benzen, kloroform, etanol, eter, hekzan, izopropil miristat, metanol içinde çözünür |
Manyetik duyarlılık (χ)
|
-284,2-10-6 cm3/mol |
| Tehlikeler | |
| Parlama noktası | 209.3 ±12.4 °C |
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
 doğrulayın (ne olduğunu   ?)
Bilgi kutusu referansları
| |
| Gıdalardaki yağ türleri ⓘ |
|---|
|
| Ayrıca bakınız |
|
Kolesterol, lipid adı verilen belirli organik moleküller sınıfından herhangi biridir. Bir sterol (veya modifiye steroid), bir lipid türüdür. Kolesterol tüm hayvan hücreleri tarafından biyosentezlenir ve hayvan hücre zarlarının temel bir yapısal bileşenidir. Kimyasal olarak izole edildiğinde sarımsı kristal bir katıdır. ⓘ
Kolesterol ayrıca steroid hormonların, safra asidinin ve D vitamininin biyosentezi için bir öncü görevi görür. Kolesterol, tüm hayvanlar tarafından sentezlenen başlıca steroldür. Omurgalılarda, hepatik hücreler tipik olarak en büyük miktarları üretir. Büyümek için kolesterole ihtiyaç duyan Mycoplasma gibi bazı istisnalar olmasına rağmen, prokaryotlar (bakteriler ve arkeler) arasında yoktur. ⓘ
François Poulletier de la Salle ilk olarak 1769 yılında safra taşlarında katı halde kolesterol tespit etmiştir. Ancak 1815 yılına kadar kimyager Michel Eugène Chevreul bu bileşiği "kolesterin" olarak adlandırmamıştır. ⓘ
| Kolesterol ⓘ | |
|---|---|
|
| |
| Kimyasal Adı | 10,13-dimethyl-17- (6-methylheptan-2-yl)- 2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17- dodecahydro-1H- cyclopenta[a]phenanthren-3-ol |
| Kimyasal formül | C27H46O |
| Molekül ağırlığı | 386,65 g/mol |
| CAS numarası | 57-88-5 |
| Ergime noktası | 146-147 °C |
| SMILES | C[C@H]3C4[C@](CC[C@@H]4 [C@H](C)CCCC(C)C)([H])[C@]2 ([H])CC=C1C[C@@H](O)CC[C@]1 (C)[C@@]2([H])C3 |
| Kaynakça ve sorumluluk reddi | |
Kolesterol, hayvanların vücut dokularındaki hücre zarlarında bulunan ve kan plazmasında taşınan bir sterol, yani bir steroid ve alkol birleşimidir. Daha düşük miktarlarda bitkilerde de bulunur. İlk defa 1754'te safra taşlarında kolesterol bulunduğu için bu maddenin ismi Yunanca chole- (safra) ve steros (katı) sözcükleri ile kimyadaki -ol ekinden türetilmiştir. ⓘ
Kolesterol, özellikle hayvansal gıdalarda bulunur ama vücuttaki kolesterolun ancak ufak bir kısmı gıda kaynaklıdır; çoğu vücut tarafından sentezlenir. Vücudun her hücresinde bulunmakla beraber, onun sentezlendiği veya hücre zarlarının daha çok olduğu organ ve dokularda, örneğin karaciğer, omurilik ve beyinde, ayrıca ateromlarda, kolesterolun yoğunluğu daha yüksektir. Kolesterol kanda normalden fazla bulunması halinde damarlarda birikerek damar sertleşmesine (ateroskleroz) yol açar. Bazen de safra pigmentleri ile birleşerek safra taşlarının oluşumunda rol oynar. ⓘ
Kolesterol pek çok biyokimyasal reaksiyonda yer almasına rağmen özellikle lipoproteinlerin kolesterolü taşıma biçimleri ve kandaki kolesterol düzeyleriyle kalp hastalıkları arasındaki bağlantıdan dolayı bilinir. Vücut, kolesterolü kullanarak hormonlar (kortizol, üreme hormonları), D vitamini ve yağları sindiren safra asitlerini üretir. Bu işlemler için kanda çok az miktarda kolesterol bulunması yeterlidir. ⓘ
Eğer kanda fazla miktarda kolesterol varsa kan damarlarında birikir ve sertleşmeye ve daralmaya (ateroskleroz veya arteriyoskleroz) yol açar. Aterosklerozda damar duvarında biriken tek madde kolesterol değildir; akyuvarlar, kan pıhtısı, kalsiyum gibi maddeler de birikir. Ateroskleroza halk arasında damar sertliği, damar kireçlenmesi de denir. Yüksek kan kolesterolünün zararlarından bahsedilirken söz konusu olan "kötü kolesterol", yani düşük yoğunluklu lipoprotein (İngilizce low density lipoproteins LDL) tarafından taşınan kolesterol düzeyidir. Yüksek yoğunluklu lipoprotein (İngilizce high density lipoproteins HDL) tarafından taşınan kolesterole "iyi kolesterol" denir. ⓘ
Etimoloji
"Kolesterol" kelimesi Eski Yunanca chole- (safra) ve stereos (katı) kelimelerinden ve ardından alkol anlamına gelen -ol kimyasal son ekinden gelmektedir. ⓘ
Fizyoloji
Kolesterol tüm hayvan yaşamı için gereklidir ve her hücre onu 37 aşamalı karmaşık bir süreçle sentezleyebilir. Bu süreç, statin ilaçlarının hedefi olan ve ilk 18 adımı kapsayan mevalonat veya HMG-CoA redüktaz yolu ile başlar. Bunu, ortaya çıkan lanosterolü kolesterole dönüştürmek için 19 ek adım takip eder. ⓘ
Normalde 68 kg (150 lb) ağırlığındaki bir erkek insan günde yaklaşık 1 gram (1.000 mg) kolesterol sentezler ve vücudunda çoğu hücre zarlarında olmak üzere yaklaşık 35 g kolesterol bulunur. Amerika Birleşik Devletleri'nde bir erkek için diyetle alınan tipik günlük kolesterol miktarı 307 mg'dır. ⓘ
Alınan kolesterolün çoğu esterleşmiştir, bu da bağırsak tarafından zayıf bir şekilde emilmesine neden olur. Vücut ayrıca kendi kolesterol sentezini azaltarak alınan kolesterolün emilimini telafi eder. Bu nedenlerle, gıdalardaki kolesterolün, alımdan yedi ila on saat sonra, kandaki kolesterol konsantrasyonları üzerinde çok az etkisi vardır. Ancak, kolesterol alımından sonraki ilk yedi saat boyunca, emilen yağlar çeşitli lipoproteinler (tüm yağları hücrelerin dışındaki suda taşıyan) tarafından hücre dışı su içinde vücuda dağıtıldığından, konsantrasyonlar artar. ⓘ
Bitkiler çok küçük miktarlarda kolesterol üretirler. Daha büyük miktarlarda fitosteroller üretirler, kimyasal olarak benzer maddeler bağırsak kanalında geri emilim için kolesterolle rekabet edebilir ve böylece potansiyel olarak kolesterol geri emilimini azaltır. Bağırsak astar hücreleri kolesterol yerine fitosterolleri emdiğinde, genellikle fitosterol moleküllerini GI kanalına geri salgılarlar, bu önemli bir koruyucu mekanizmadır. Bitki sterolleri ve stanollerini kapsayan doğal olarak oluşan fitosterollerin alımı, beslenme alışkanlıklarına bağlı olarak ≈200-300 mg/gün arasında değişmektedir. Özel olarak tasarlanmış vejetaryen deneysel diyetler 700 mg/gün'e kadar verim sağlayacak şekilde üretilmiştir. ⓘ
Hücrelerdeki işlevi
Membranlar
Kolesterol tüm hayvan hücre zarlarının yaklaşık %30'unu oluşturur. Membranları oluşturmak ve korumak için gereklidir ve fizyolojik sıcaklık aralığında membran akışkanlığını modüle eder. Her bir kolesterol molekülünün hidroksil grubu, membran fosfolipidlerinin ve sfingolipidlerin polar başlıkları gibi membranı çevreleyen su molekülleriyle etkileşime girerken, hacimli steroid ve hidrokarbon zinciri, diğer lipidlerin polar olmayan yağ asidi zinciriyle birlikte membrana gömülür. Fosfolipid yağ asidi zincirleriyle etkileşim yoluyla kolesterol membran paketlenmesini artırır, bu da hem membran akışkanlığını değiştirir hem de membran bütünlüğünü korur, böylece hayvan hücrelerinin hücre duvarları inşa etmesine gerek kalmaz (bitkiler ve çoğu bakteri gibi). Membran sert olmadan stabil ve dayanıklı kalır, bu da hayvan hücrelerinin şekil değiştirmesine ve hayvanların hareket etmesine izin verir. ⓘ
Kolesterolün tetrasiklik halkasının yapısı hücre zarının akışkanlığına katkıda bulunur, çünkü molekül trans konformasyondadır ve kolesterolün yan zinciri hariç hepsini sert ve düzlemsel hale getirir. Bu yapısal rolüyle kolesterol, plazma zarının nötr çözünen maddelere, hidrojen iyonlarına ve sodyum iyonlarına karşı geçirgenliğini de azaltır. ⓘ
Substrat sunumu
Kolesterol, substrat sunumunun biyolojik sürecini ve substrat sunumunu aktivasyon mekanizması olarak kullanan enzimleri düzenler. (PLD2), substrat sunumu ile aktive edilen bir enzimin iyi tanımlanmış bir örneğidir. Enzim palmitoile edilerek enzimin bazen "lipid salları" olarak adlandırılan kolesterole bağlı lipid alanlarına trafiğini sağlar. Fosfolipaz D'nin substratı doymamış olan ve lipid sallarında düşük miktarda bulunan fosfatidilkolindir (PC). PC, çoklu doymamış lipid fosfatidilinositol 4,5-bisfosfat (PIP2) ile birlikte hücrenin düzensiz bölgesine lokalize olur. PLD2 bir PIP2 bağlama alanına sahiptir. Membrandaki PIP2 konsantrasyonu arttığında, PLD2 kolesterole bağlı alanlardan ayrılır ve PIP2'ye bağlanır, daha sonra substratı PC'ye erişim kazanır ve substrat sunumuna bağlı olarak katalize başlar. ⓘ
Sinyalizasyon
Kolesterol aynı zamanda plazma zarında lipid sallarının oluşumuna yardımcı olarak hücre sinyalizasyon süreçlerinde de rol oynar, bu da reseptör proteinlerini yüksek konsantrasyonlarda ikinci haberci moleküllerle yakınlaştırır. Çoklu katmanlarda, her ikisi de elektrik yalıtkanı olan kolesterol ve fosfolipidler, sinir dokusu boyunca elektriksel uyarıların iletim hızını kolaylaştırabilir. Birçok nöron lifi için, Schwann hücre zarının sıkıştırılmış katmanlarından türetildiği için kolesterol bakımından zengin olan bir miyelin kılıfı, impulsların daha verimli iletimi için yalıtım sağlar. Demiyelinizasyonun (bu Schwann hücrelerinin bazılarının kaybı) multipl sklerozun temelinin bir parçası olduğuna inanılmaktadır. ⓘ
Kolesterol nikotinik asetilkolin reseptörü, GABAA reseptörü ve içe-doğrultucu potasyum kanalı gibi bir dizi iyon kanalına bağlanır ve bunların geçişini etkiler. Kolesterol ayrıca östrojenle ilişkili reseptör alfayı (ERRα) aktive eder ve reseptör için endojen ligand olabilir. Reseptörün yapısal olarak aktif olması, kolesterolün vücutta her yerde bulunması ile açıklanabilir. Kolesterol üretiminin azaltılması yoluyla ERRα sinyalinin engellenmesi, statinlerin ve bifosfonatların kemik, kas ve makrofajlar üzerindeki etkilerinin önemli bir aracısı olarak tanımlanmıştır. Bu bulgulara dayanarak, ERRα'nın de-orfanize edilmesi ve kolesterol için bir reseptör olarak sınıflandırılması önerilmiştir. ⓘ
Kimyasal öncül
Hücreler içinde kolesterol aynı zamanda çeşitli biyokimyasal yollar için öncü bir moleküldür. Örneğin, kalsiyum metabolizmasında D vitamini sentezi ve böbrek üstü bezi hormonları kortizol ve aldosteron dahil tüm steroid hormonların yanı sıra seks hormonları progesteron, östrojenler ve testosteron ve bunların türevleri için öncü moleküldür. ⓘ
Metabolizma
Kolesterol vücutta geri dönüştürülür. Karaciğer kolesterolü safra sıvılarına atar, bu sıvılar safra kesesinde depolanır ve daha sonra esterleşmemiş bir formda (safra yoluyla) sindirim sistemine atılır. Tipik olarak, atılan kolesterolün yaklaşık %50'si ince bağırsak tarafından kan dolaşımına geri emilir. ⓘ
Biyosentez ve düzenleme
Biyosentez
Tüm hayvan hücreleri (omurgasızlarda istisnalar mevcuttur) hem membran yapısı hem de diğer kullanımlar için kolesterol üretir ve göreceli üretim oranları hücre tipine ve organ işlevine göre değişir. Günlük toplam kolesterol üretiminin yaklaşık %80'i karaciğer ve bağırsaklarda gerçekleşir; daha yüksek sentez oranlarına sahip diğer bölgeler arasında beyin, böbreküstü bezleri ve üreme organları yer alır. ⓘ
Vücuttaki sentez, iki asetil CoA molekülünün asetoasetil-CoA oluşturmak üzere yoğunlaştığı mevalonat yolu ile başlar. Bunu, 3-hidroksi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA) oluşturmak için asetil CoA ve asetoasetil-CoA arasında ikinci bir yoğunlaşma izler. ⓘ
Bu molekül daha sonra HMG-CoA redüktaz enzimi tarafından mevalonata indirgenir. Mevalonat üretimi, kolesterol sentezinde hız sınırlayıcı ve geri döndürülemez bir adımdır ve statinlerin (bir kolesterol düşürücü ilaç sınıfı) etki alanıdır. ⓘ
Mevalonat son olarak iki fosforilasyon adımı ve ATP gerektiren bir dekarboksilasyon adımı ile izopentenil pirofosfata (IPP) dönüştürülür. ⓘ
Üç molekül izopentenil pirofosfat, geranil transferazın etkisiyle farnesil pirofosfat oluşturmak üzere yoğunlaşır. ⓘ
_reaction.svg)
İki farnesil pirofosfat molekülü daha sonra endoplazmik retikulumdaki skualen sentazın etkisiyle skualen oluşturmak üzere yoğunlaşır. ⓘ
Oksidoskualen siklaz daha sonra skualeni siklize ederek lanosterol oluşturur. ⓘ
Son olarak lanosterol, Bloch yolu veya Kandutsch-Russell yolu olmak üzere iki yoldan biriyle kolesterole dönüştürülür. Kolesterole giden son 19 adım, karbonların uzaklaştırılması için metil gruplarının oksitlenmesine yardımcı olmak üzere NADPH ve oksijen, alken gruplarını taşımak için mutazlar ve ketonların azaltılmasına yardımcı olmak için NADH içerir. ⓘ
Konrad Bloch ve Feodor Lynen, kolesterol ve yağ asidi metabolizmasının düzenlenmesine ilişkin bazı mekanizma ve yöntemlerle ilgili keşifleri nedeniyle 1964 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülünü paylaşmışlardır. ⓘ
Kolesterol sentezinin düzenlenmesi
Kolesterolün biyosentezi doğrudan mevcut kolesterol seviyeleri tarafından düzenlenir, ancak ilgili homeostatik mekanizmalar sadece kısmen anlaşılmıştır. Daha yüksek gıda alımı endojen üretimde net bir azalmaya yol açarken, daha düşük gıda alımı tam tersi bir etkiye sahiptir. Ana düzenleyici mekanizma, endoplazmik retikulumdaki hücre içi kolesterolün SREBP (sterol düzenleyici element bağlayıcı protein 1 ve 2) proteini tarafından algılanmasıdır. Kolesterol varlığında, SREBP diğer iki proteine bağlanır: SCAP (SREBP bölünme-aktive edici protein) ve INSIG-1. Kolesterol seviyeleri düştüğünde, INSIG-1 SREBP-SCAP kompleksinden ayrılır ve bu da kompleksin Golgi aparatına göç etmesini sağlar. Burada SREBP, kolesterol seviyeleri düşük olduğunda SCAP tarafından aktive edilen iki enzim olan S1P ve S2P (bölge-1 proteaz ve bölge-2 proteaz) tarafından parçalanır. ⓘ
Bölünen SREBP daha sonra çekirdeğe göç eder ve birçok genin transkripsiyonunu uyaran sterol düzenleyici elemente (SRE) bağlanmak için bir transkripsiyon faktörü görevi görür. Bunlar arasında düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) reseptörü ve HMG-CoA redüktaz bulunmaktadır. LDL reseptörü dolaşımdaki LDL'yi kan dolaşımından temizlerken, HMG-CoA redüktaz endojen kolesterol üretiminde artışa neden olur. Bu sinyal yolunun büyük bir kısmı 1970'lerde Dr. Michael S. Brown ve Dr. Joseph L. Goldstein tarafından açıklığa kavuşturulmuştur. Bu çalışmalarından dolayı 1985 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü almışlardır. Daha sonraki çalışmaları, SREBP yolunun lipid oluşumunu ve metabolizmasını ve vücut yakıt dağılımını kontrol eden birçok genin ifadesini nasıl düzenlediğini göstermektedir. ⓘ
Kolesterol sentezi, kolesterol seviyeleri yüksek olduğunda da kapatılabilir. HMG-CoA redüktaz hem bir sitozolik alan (katalitik işlevinden sorumlu) hem de bir membran alanı içerir. Membran alanı, parçalanması için sinyalleri algılar. Artan kolesterol (ve diğer steroller) konsantrasyonları bu alanın oligomerizasyon durumunda bir değişikliğe neden olur, bu da onu proteozom tarafından yok edilmeye daha duyarlı hale getirir. Bu enzimin aktivitesi AMP ile aktive olan bir protein kinaz tarafından fosforilasyon yoluyla da azaltılabilir. Bu kinaz, ATP hidrolize edildiğinde üretilen AMP tarafından aktive edildiğinden, ATP seviyeleri düşük olduğunda kolesterol sentezinin durduğu sonucuna varılır. ⓘ
Kanda aşırı miktarda kolesterol olması halinde bu kolesterol damarların çeperlerini oluşturan hücrelerde birikir. Bu birikmeyle başlayan ateroskleroz sonucunda damar tıkanabilir ve tıkanan damarın bulunduğu organa bağlı olarak, kalp krizi veya inme meydana gelebilir. ⓘ
Plazma nakli ve emilimin düzenlenmesi
İzole bir molekül olarak kolesterol suda çok az çözünür ya da hidrofiliktir. Bu nedenle kanda son derece küçük konsantrasyonlarda çözünür. Etkili bir şekilde taşınabilmesi için kolesterol bunun yerine lipoproteinler, dışa bakan yüzeyleri suda çözünen ve içe bakan yüzeyleri lipitte çözünen dış amfifilik proteinler ve lipitlere sahip kompleks diskoidal partiküller içinde paketlenir. Bu da emülsifikasyon yoluyla kan içinde hareket etmesini sağlar. Amfipatik olan bağlanmamış kolesterol, fosfolipidler ve proteinlerle birlikte lipoprotein partikülünün tek katmanlı yüzeyinde taşınır. Yağ asidine bağlı kolesterol esterleri ise trigliserit ile birlikte lipoproteinin yağlı hidrofobik çekirdeği içinde taşınır. ⓘ
Kanda çeşitli lipoprotein türleri vardır. Artan yoğunluk sırasına göre bunlar şilomikronlar, çok düşük yoğunluklu lipoprotein (VLDL), orta yoğunluklu lipoprotein (IDL), düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) ve yüksek yoğunluklu lipoproteindir (HDL). Düşük protein/lipid oranları daha az yoğun lipoproteinler oluşturur. Farklı lipoproteinlerdeki kolesterol aynıdır, ancak bazıları doğal "serbest" alkol formu (partikülleri çevreleyen suya bakan kolesterol-OH grubu) olarak taşınırken, diğerleri partiküller içinde kolesterol esterleri olarak da bilinen yağ açil esterleri olarak taşınır. ⓘ
Lipoprotein partikülleri, tipik olarak partikül başına 80-100 farklı proteinden oluşan kompleks apolipoproteinler tarafından organize edilir ve bunlar hücre zarlarındaki spesifik reseptörler tarafından tanınıp bağlanarak lipid yüklerini o anda bu yağ taşıma partiküllerini alan spesifik hücrelere ve dokulara yönlendirir. Bu yüzey reseptörleri, daha sonra vücuttaki yağ dağılımını belirlemeye yardımcı olan benzersiz moleküler imzalar olarak hizmet eder. ⓘ
En az yoğun kolesterol taşıma molekülleri olan şilomikronlar, kabuklarında apolipoprotein B-48, apolipoprotein C ve apolipoprotein E (beyindeki başlıca kolesterol taşıyıcısı) içerir. Şilomikronlar yağları bağırsaktan kaslara ve enerji ya da yağ üretimi için yağ asitlerine ihtiyaç duyan diğer dokulara taşır. Kullanılmayan kolesterol, kolesterolden daha zengin şilomikron kalıntılarında kalır ve buradan karaciğer tarafından kan dolaşımına alınır. ⓘ
VLDL molekülleri karaciğer tarafından triaçilgliserol ve safra asitlerinin sentezinde kullanılmayan kolesterolden üretilir. Bu moleküller kabuklarında apolipoprotein B100 ve apolipoprotein E içerir ve arter duvarındaki lipoprotein lipaz tarafından IDL'ye parçalanabilir. Bu arter duvarı parçalanması triaçilgliserol emilimini sağlar ve dolaşımdaki kolesterol konsantrasyonunu artırır. IDL molekülleri daha sonra iki süreçte tüketilir: yarısı HTGL tarafından metabolize edilir ve karaciğer hücre yüzeylerindeki LDL reseptörü tarafından alınır, diğer yarısı ise kolesterol yüklü LDL partikülleri haline gelene kadar kan dolaşımında triasilgliserol kaybetmeye devam eder. ⓘ
LDL partikülleri kandaki başlıca kolesterol taşıyıcılarıdır. Her biri yaklaşık 1.500 molekül kolesterol esteri içerir. LDL molekül kabukları, periferik dokulardaki LDL reseptörleri tarafından tanınan sadece bir apolipoprotein B100 molekülü içerir. Apolipoprotein B100'ün bağlanması üzerine, birçok LDL reseptörü klatrin kaplı çukurlarda yoğunlaşır. Hem LDL hem de reseptörü endositoz yoluyla hücre içinde veziküller oluşturur. Bu veziküller daha sonra bir lizozomla birleşir ve burada lizozomal asit lipaz enzimi kolesterol esterlerini hidrolize eder. Kolesterol daha sonra membran biyosentezi için kullanılabilir veya hücre membranlarına müdahale etmeyecek şekilde esterleştirilerek hücre içinde depolanabilir. ⓘ
LDL reseptörleri kolesterol emilimi sırasında kullanılır ve sentezi, hücre içindeki varlığına göre kolesterol de novo sentezini kontrol eden aynı protein olan SREBP tarafından düzenlenir. Bol miktarda kolesterol içeren bir hücrede, LDL moleküllerindeki yeni kolesterolün alınmasını önlemek için LDL reseptör sentezi engellenecektir. Tersine, bir hücrede kolesterol eksikliği olduğunda LDL reseptör sentezi devam eder. ⓘ
Bu süreç düzensiz hale geldiğinde, reseptörleri olmayan LDL molekülleri kanda görülmeye başlar. Bu LDL molekülleri oksitlenir ve makrofajlar tarafından alınır, bunlar da tıkanır ve köpük hücreleri oluşturur. Bu köpük hücreleri genellikle kan damarlarının duvarlarında sıkışır ve aterosklerotik plak oluşumuna katkıda bulunur. Kolesterol homeostazındaki farklılıklar erken ateroskleroz (karotis intima-media kalınlığı) gelişimini etkiler. Bu plaklar kalp krizi, felç ve diğer ciddi tıbbi sorunların ana nedenleridir ve LDL kolesterolün (aslında bir lipoprotein) "kötü" kolesterol ile ilişkilendirilmesine yol açar. ⓘ
HDL partiküllerinin, ters kolesterol taşınması (RCT) olarak bilinen bir süreçte, kolesterolü ya atılım için ya da hormon sentezleyen diğer dokular için karaciğere geri taşıdığı düşünülmektedir. Çok sayıda HDL partikülü daha iyi sağlık sonuçları ile ilişkiliyken, düşük sayıda HDL partikülü arterlerde ateromatöz hastalık ilerlemesi ile ilişkilidir. ⓘ
Metabolizma, geri dönüşüm ve atılım
Kolesterol oksidasyona duyarlıdır ve kolayca oksisterol adı verilen oksijenli türevler oluşturur. Bunları üç farklı mekanizma oluşturabilir: otoksidasyon, lipid peroksidasyonuna ikincil oksidasyon ve kolesterol metabolize eden enzim oksidasyonu. Oksisterollere olan büyük ilgi, kolesterol biyosentezi üzerinde inhibe edici etkileri olduğu gösterildiğinde ortaya çıkmıştır. Bu bulgu "oksisterol hipotezi" olarak bilinir hale gelmiştir. Oksisterollerin insan fizyolojisindeki ek rolleri arasında safra asidi biyosentezine katılımları, kolesterolün taşınma biçimleri olarak işlev görmeleri ve gen transkripsiyonunun düzenlenmesi yer almaktadır. ⓘ
Biyokimyasal deneylerde tritiated-kolesterol gibi radyolabelled kolesterol formları kullanılır. Bu türevler depolandıktan sonra bozunmaya uğrar ve kullanımdan önce kolesterolün saflaştırılması esastır. Kolesterol küçük Sephadex LH-20 kolonları kullanılarak saflaştırılabilir. ⓘ
Kolesterol karaciğer tarafından çeşitli safra asitlerine oksitlenir. Bunlar da glisin, taurin, glukuronik asit veya sülfat ile konjuge edilir. Konjuge ve konjuge olmayan safra asitlerinin bir karışımı, kolesterolün kendisi ile birlikte karaciğerden safraya atılır. Safra asitlerinin yaklaşık %95'i bağırsaklardan geri emilir ve geri kalanı dışkı ile kaybedilir. Safra asitlerinin atılımı ve geri emilimi, diyet yağlarının sindirimi ve emilimi için gerekli olan enterohepatik dolaşımın temelini oluşturur. Belirli koşullar altında, safra kesesinde olduğu gibi daha yoğun olduğunda, kolesterol kristalleşir ve çoğu safra taşının ana bileşenidir (lesitin ve bilirubin safra taşları da oluşur, ancak daha az sıklıkla). Her gün kolona 1 g kadar kolesterol girer. Bu kolesterol diyet, safra ve deskuamasyona uğramış bağırsak hücrelerinden kaynaklanır ve kolon bakterileri tarafından metabolize edilebilir. Kolesterol esas olarak emilemeyen bir sterol olan koprostanole dönüştürülür ve dışkı ile atılır. ⓘ
Kolesterol genellikle memelilerle ilişkili bir steroid olmasına rağmen, insan patojeni Mycobacterium tuberculosis bu molekülü tamamen bozabilir ve varlığıyla düzenlenen çok sayıda gen içerir. Kolesterolle düzenlenen bu genlerin çoğu yağ asidi β-oksidasyon genlerinin homologlarıdır, ancak kolesterol gibi büyük steroid substratları bağlayacak şekilde evrimleşmiştir. ⓘ
Diyet kaynakları
Hayvansal yağlar, trigliseritlerin karmaşık karışımlarıdır ve daha az miktarda hem fosfolipit hem de tüm hayvan (ve insan) hücre zarlarının yapıldığı kolesterol molekülleri içerir. Tüm hayvan hücreleri kolesterol ürettiğinden, tüm hayvansal gıdalar değişen miktarlarda kolesterol içerir. Başlıca diyet kolesterol kaynakları arasında kırmızı et, yumurta sarısı ve bütün yumurta, karaciğer, böbrek, sakatat, balık yağı ve tereyağı yer alır. İnsan anne sütü de önemli miktarlarda kolesterol içerir. ⓘ
Bitki hücreleri, fitosteroller ve steroidal glikoalkaloidler gibi diğer bileşikler için bir öncü olarak kolesterol sentezler, kolesterol bitkisel gıdalarda sadece az miktarda kalır veya hiç bulunmaz. Avokado, keten tohumu ve yer fıstığı gibi bazı bitkisel gıdalar, bağırsaklarda emilim için kolesterol ile rekabet eden ve hem diyet hem de safra kolesterolünün emilimini azaltan fitosteroller içerir. Tipik bir diyet 0,2 gram fitosterol içerir ki bu da kolesterol emilimini engellemede önemli bir etkiye sahip olmak için yeterli değildir. Fitosterol alımı, LDL-kolesterol seviyelerini düşürme potansiyeline sahip olduğu kabul edilen fitosterol içeren fonksiyonel gıdalar veya diyet takviyeleri kullanılarak desteklenebilir. ⓘ
Tıbbi kılavuzlar ve öneriler
2015 yılında Amerika Birleşik Devletleri Tarım Bakanlığı Beslenme Rehberi Danışma Komitesi (DGAC) Amerikalılara mümkün olduğunca az kolesterol tüketmelerini tavsiye etmiştir, çünkü kolesterol açısından zengin gıdaların çoğunda doymuş yağ oranı da yüksektir ve bu nedenle kardiyovasküler hastalık riskini artırabilir. ⓘ
Amerikan Kalp Derneği ve Amerikan Kardiyoloji Koleji tarafından 2013 yılında yayınlanan bir raporda, klinisyenler ve tüketiciler için uygulanması zor olduğundan, belirli kolesterol limitleri yerine sağlıklı beslenme modellerine odaklanılması tavsiye edilmiştir. Kolesterol oranı düşük olan DASH ve Akdeniz diyetini tavsiye etmektedirler. Amerikan Kalp Derneği tarafından 2017 yılında yapılan bir inceleme, kardiyovasküler hastalık riskini azaltmak için doymuş yağların çoklu doymamış yağlarla değiştirilmesini önermektedir. ⓘ
Bazı tamamlayıcı kılavuzlar, günde 1,6-3,0 gram aralığında fitosterol dozları önermiştir (Health Canada, EFSA, ATP III, FDA). Yakın zamanda yapılan bir meta-analiz, günde ortalama 2,1 gramlık bir dozda LDL-kolesterolde %12'lik bir azalma olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, fitosterollerle desteklenmiş bir diyetin faydaları da sorgulanmıştır. ⓘ
Klinik önemi
Hiperkolesterolemi
Lipid hipotezine göre, kandaki yüksek kolesterol seviyeleri ateroskleroza yol açarak kalp krizi, felç ve periferik arter hastalığı riskini artırabilir. Yüksek kan LDL'si - özellikle yüksek LDL konsantrasyonları ve daha küçük LDL partikül boyutu - bu sürece HDL partiküllerinin kolesterol içeriğinden daha fazla katkıda bulunduğundan, LDL partikülleri genellikle "kötü kolesterol" olarak adlandırılır. Kolesterolü hücrelerden ve ateromlardan uzaklaştırabilen yüksek konsantrasyonlardaki fonksiyonel HDL ise koruma sağlar ve genellikle "iyi kolesterol" olarak adlandırılır. Bu dengeler çoğunlukla genetik olarak belirlenir, ancak vücut yapısı, ilaçlar, diyet ve diğer faktörler tarafından değiştirilebilir. 2007 yılında yapılan bir çalışma, kandaki toplam kolesterol seviyelerinin kardiyovasküler ve toplam mortalite üzerinde üstel bir etkiye sahip olduğunu ve bu ilişkinin genç bireylerde daha belirgin olduğunu göstermiştir. Kardiyovasküler hastalıklar genç nüfusta nispeten nadir görüldüğünden, yüksek kolesterolün sağlık üzerindeki etkisi yaşlı insanlarda daha büyüktür. ⓘ
Toplam kolesterol seviyesinden ziyade lipoprotein fraksiyonları olan LDL, IDL ve VLDL'nin yüksek seviyeleri aterosklerozun kapsamı ve ilerlemesiyle ilişkilidir. Tersine, toplam kolesterol normal sınırlar içinde olabilir, ancak esas olarak küçük LDL ve küçük HDL partiküllerinden oluşabilir ve bu koşullar altında aterom büyüme oranları yüksektir. IDEAL ve EPIC prospektif çalışmalarının post hoc analizi, yüksek HDL kolesterol seviyeleri (apolipoprotein A-I ve apolipoprotein B'ye göre ayarlanmış) ile kardiyovasküler hastalık riskinin artması arasında bir ilişki bulmuş ve "iyi kolesterolün" kardiyoprotektif rolü konusunda şüphe uyandırmıştır. ⓘ
Yaklaşık her 250 kişiden birinde LDL kolesterol reseptörü için ailesel hiperkolesterolemiye neden olan genetik bir mutasyon bulunabilir. Kalıtsal yüksek kolesterol, PCSK9 geninde ve apolipoprotein B geninde genetik mutasyonları da içerebilir. ⓘ
Yüksek kolesterol seviyeleri, düşük doymuş yağ, trans yağ içermeyen, düşük kolesterollü gıdalardan oluşan sıkı bir diyetle tedavi edilir ve genellikle statinler, fibratlar, kolesterol emilim inhibitörleri, monoklonal antikor tedavisi (PCSK9 inhibitörleri), nikotinik asit türevleri veya safra asidi sekestranları gibi çeşitli hipolipidemik ajanlardan biri takip edilir. Hiperkolesterolemi tedavisine ilişkin çeşitli uluslararası kılavuzlar bulunmaktadır. ⓘ
Statinler olarak bilinen HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin kullanıldığı insan deneyleri, lipoprotein taşıma modellerini sağlıksız modellerden daha sağlıklı modellere değiştirmenin, şu anda yetişkinler için düşük kabul edilen kolesterol değerlerine sahip kişilerde bile kardiyovasküler hastalık olay oranlarını önemli ölçüde düşürdüğünü defalarca doğrulamıştır. Çalışmalar, statin kullanımı ile LDL kolesterol seviyelerinin yaklaşık 38,7 mg/dL azaltılmasının kardiyovasküler hastalık ve inme riskini yaklaşık %21 oranında azaltabileceğini göstermiştir. Çalışmalar ayrıca statinlerin aterom ilerlemesini azalttığını bulmuştur. Sonuç olarak, kardiyovasküler hastalık öyküsü olan kişiler kolesterol seviyelerine bakılmaksızın statinlerden fayda sağlayabilir (toplam kolesterol 5,0 mmol/L [193 mg/dL] altında) ve kardiyovasküler hastalığı olmayan erkeklerde anormal derecede yüksek kolesterol seviyelerinin düşürülmesinden fayda sağlanabilir ("birincil korunma"). Kadınlarda birincil korunma başlangıçta sadece erkekler üzerinde yapılan çalışmalardaki bulguların genişletilmesiyle uygulanmıştır, çünkü kadınlarda 2007'den önce yapılan büyük statin çalışmalarının hiçbiri genel mortalitede veya kardiyovasküler son noktalarda önemli bir azalma göstermemiştir. Meta-analizler, cinsiyete göre önemli bir heterojenlik olmaksızın, tüm nedenlere bağlı ve kardiyovasküler mortalitede önemli azalmalar olduğunu göstermiştir. ⓘ
| Seviye | Yorumlama | |
|---|---|---|
| mg/dL | mmol/L | |
| < 200 | < 5.2 | Arzu edilen seviye (daha düşük risk) |
| 200–240 | 5.2–6.2 | Sınırda yüksek risk |
| > 240 | > 6.2 | Yüksek risk |
Ulusal Kolesterol Eğitim Programı, Yetişkin Tedavi Panelleri'nin 1987 raporu, toplam kan kolesterol seviyesinin şu şekilde olması gerektiğini önermektedir: < 200 mg/dL normal kan kolesterolü, 200-239 mg/dL sınırda yüksek, > 240 mg/dL yüksek kolesterol. Amerikan Kalp Derneği, toplam (açlık) kan kolesterol seviyeleri ve kalp hastalığı riski için benzer bir dizi kılavuz sunmaktadır: Statinler LDL kolesterolü düşürmede etkilidir ve kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan kişilerde birincil önlemenin yanı sıra kardiyovasküler hastalık geliştirmiş kişilerde ikincil önlemede yaygın olarak kullanılmaktadır. ⓘ
Daha güncel test yöntemleri LDL ("kötü") ve HDL ("iyi") kolesterolü ayrı ayrı belirleyerek kolesterol analizinin daha incelikli olmasını sağlar. Arzu edilen LDL seviyesinin 100 mg/dL'den (2,6 mmol/L) az olması gerektiği düşünülmektedir, ancak yukarıda bahsedilen bazı çalışmalara dayanarak daha yüksek riskli bireylerde 70 mg/dL'lik (1,8 mmol/L) yeni bir üst sınır düşünülebilir. Bir diğer faydalı ölçüm olan toplam kolesterolün HDL'ye oranının 5:1'den çok daha az olmasının daha sağlıklı olduğu düşünülmektedir. ⓘ
Total kolesterol HDL, LDL ve VLDL'nin toplamı olarak tanımlanır. Genellikle sadece total, HDL ve trigliseritler ölçülür. Maliyet nedenleriyle, VLDL genellikle trigliseritlerin beşte biri olarak tahmin edilir ve LDL Friedewald formülü (veya bir varyantı) kullanılarak tahmin edilir: tahmini LDL = [toplam kolesterol] - [toplam HDL] - [tahmini VLDL]. Trigliseritler 400 mg/dL'yi aştığında doğrudan LDL ölçümleri kullanılır. Trigliseridler 400 mg/dL'nin üzerinde olduğunda tahmini VLDL ve LDL daha fazla hataya sahiptir. ⓘ
Framingham Kalp Çalışmasında, toplam kolesterol seviyelerindeki her 10 mg/dL (0,6 mmol/L) artış, 30 yıllık genel mortaliteyi %5 ve KVH mortalitesini %9 artırmıştır. Toplam kolesterol seviyesindeki her 1 mg/dL (0,06 mmol/L) yıllık düşüş başına 50 yaş üstü bireylerde genel ölüm oranında %11, kardiyovasküler hastalık ölüm oranında ise %14 artış görülmüştür. Araştırmacılar bu olguyu, hastalığın kendisinin ölüm riskini artırmasının yanı sıra kilo kaybı ve yemek yiyememe gibi serum kolesterolünü düşüren sayısız faktörü değiştirdiği ters nedenselliğe bağladılar. Bu etki Vorarlberg Sağlık İzleme ve Geliştirme Programında her yaştan erkek ve 50 yaş üstü kadınlarda da gösterilmiştir. Bu grupların, 186 mg/dL (10,3 mmol/L) ve daha düşük toplam kolesterol ile kanser, karaciğer hastalıkları ve zihinsel hastalıklardan ölme olasılığı daha yüksekti. Bu sonuç, düşük kolesterol etkisinin daha genç katılımcılar arasında bile meydana geldiğini göstermekte ve yaşlı insan kohortları arasında bunun yaşla birlikte ortaya çıkan kırılganlığın bir belirteci olduğu yönündeki önceki değerlendirmeyle çelişmektedir. ⓘ
Yüksek kilolu kişilerin kilolarını azaltmaları, özellikle düşük HDL, yüksek trigliserit veya büyük bel çevresi (erkeklerde 100 cm, bayanlarda 85 cm) gibi yüksek risk faktörleri bulunduruyorlarsa, önemlidir. ⓘ
Hipokolesterolemi
Anormal derecede düşük kolesterol seviyeleri hipokolesterolemi olarak adlandırılır. Bu durumun nedenlerine ilişkin araştırmalar nispeten sınırlıdır, ancak bazı çalışmalar depresyon, kanser ve beyin kanaması ile bir bağlantı olduğunu öne sürmektedir. Genel olarak, düşük kolesterol seviyeleri altta yatan bir hastalığın nedeni olmaktan ziyade bir sonucu gibi görünmektedir. Kolesterol sentezindeki genetik bir kusur, genellikle düşük plazma kolesterol seviyeleri ile ilişkili olan Smith-Lemli-Opitz sendromuna neden olur. Hipertiroidizm veya LDL reseptörünün yukarı regülasyonuna neden olan diğer endokrin bozukluklar hipokolesterolemi ile sonuçlanabilir. ⓘ
Kolesterol testi
Amerikan Kalp Derneği, 20 yaş ve üzeri kişiler için her 4-6 yılda bir kolesterol testi yapılmasını önermektedir. Amerikan Kalp Derneği'nin 2013 yılında yayınladığı ayrı bir kılavuzda, statin ilaçları alan kişilerin kolesterollerini ilk dozdan 4-12 hafta sonra ve daha sonra her 3-12 ayda bir test ettirmeleri gerektiği belirtilmektedir. 45-65 yaş arası erkekler ve 55-65 yaş arası kadınlar için her 1-2 yılda bir kolesterol testi yapılmalıdır ve 65 yaş üstü yaşlılar için yıllık test yapılmalıdır. ⓘ
Bir sağlık uzmanı tarafından 12 saatlik açlıktan sonra kol damarından alınan kan örneği ile a) toplam kolesterol, b) HDL kolesterol, c) LDL kolesterol ve d) trigliserit lipit profili ölçülür. Sonuçlar, toplam kolesterol, HDL ve trigliseritlerin hesaplandığını gösteren "hesaplanmış" olarak ifade edilebilir. ⓘ
Bir kişinin toplam kolesterolü 5,2 mmol/L veya daha fazla (200+ mg/dL), HDL değeri 1 mmol/L'den fazla (40 mg/dL, "ne kadar yüksekse o kadar iyidir"), LDL değeri 2,6 mmol/L'den (100 mg/dL) az ve trigliserit seviyesi 1,7 mmol/L'den (150 mg/dL) az ise kolesterol "normal" veya "arzu edilen" seviyeleri belirlemek için test edilir. Yaşam tarzı, yaşlanma veya diabetes mellitus, hipertansiyon, ailede koroner arter hastalığı öyküsü veya anjina gibi kardiyovasküler risk faktörleri olan kişilerde kan kolesterolü farklı düzeylerde değerlendirilir. ⓘ
Kolesterolü azaltmak için kişilerin hayat tarzlarında değişiklik yapmaları gerekir. Amerikan Millî Kolesterol Eğitim Programı'nın bu konuda yaptığı öneriler şöyledir: ⓘ
İnteraktif yol haritası
İlgili makalelere bağlantı vermek için aşağıdaki genlere, proteinlere ve metabolitlere tıklayın.
Statin Yolağı düzenleme ⓘ
Kolesterik sıvı kristaller
Bazı kolesterol türevlerinin (diğer basit kolesterik lipidlerin yanı sıra) sıvı kristal "kolesterik faz" oluşturduğu bilinmektedir. Kolesterik faz aslında kiral bir nematik fazdır ve sıcaklığı değiştiğinde renk değiştirir. Bu da kolesterol türevlerini sıvı kristal ekranlı termometrelerde ve sıcaklığa duyarlı boyalarda sıcaklığı göstermek için kullanışlı hale getirmektedir. ⓘ
Stereoizomerler
Kolesterolün sekiz stereomerkezinden kaynaklanan 256 stereoizomeri vardır, ancak stereoizomerlerden sadece ikisi biyokimyasal öneme sahiptir (sırasıyla doğal ve enantiyomer için nat-kolesterol ve ent-kolesterol) ve sadece biri doğal olarak oluşur (nat-kolesterol). ⓘ
Ek görüntüler
Kolesterol birim dönüşümü
Steroidogenez, yapı malzemesi olarak kolesterol kullanımı
Kolesterol molekülünün boşluk doldurma modeli
Fizyolojisi
Kolesterol birikmeleri
Kolesterol ve esterleri hücre membranları ile yağda eriyebilen hormonların sentezinin temel ögesidir. Üretimi, kullanımı ve yıkımı sıkı bir denetin altında olsa da hücrelerde birikebilmektedir. Birikme türlerinin başlıcaları şunlardır:
- Ateroskleroz: bu olgudaki intrasellüler birikmeler arter/arteriol duvarlarındaki düz kas hücrelerinde ve makrofajlarda görülür.
- Hücre-dışı (ekstrasellüler) birikmeler: hücre yıkımının yoğun olduğu patolojilerde (dejenerasyon, nekroz, vd) rastlanır.
- Ksantoma (xanthoma): kalıtsal ya da edinsel hiperlipidemilerde saptanan oluşumlardır. Sitoplazmalarında lipid yığılmaları bulunan makrofaj kümelerinden oluşurlar.
- Kolesterolozis (cholesterolosis): safra kesesinin lamina propria’sında kolesterol fagosite etmiş makrofaj kümeleri saptanır.
- Niemann-Pick hastalığı (C tipi): kolesterol katabolizmasında etkili bir enzimin mutasyonu nedeniyle ortaya çıkan lizozomal depo hastalığıdır. ⓘ
Diyet
Kalp hastası olmayan bir kişide yüksek kolesterol bulunduğu zaman doktorlar hastayı genelde Amerikan Kardiyoloji Derneği'nin önerdiği "Birinci Adım" diyetine başlatır. Bu programda hasta günlük kalori gereksiniminin % 8-10'unu doymuş yağlardan, %30'dan azını yağlardan almalı, besin yoluyla günde 300 mg'dan fazla kolesterol almamalı ve sağlıklı bir kiloda kalmasına yetecek kaloriden fazlasını almamalıdır. Eğer bu diyet programı kolesterol düzeylerinin inmesini sağlamazsa doktorlar "İkinci Adım" rejimi uygular; doymuş yağ miktarı toplam kalorinin %7'sinin altına, kolesterol da 200 mg'ın altına indirilir. "İkinci Adım" diyeti kalp hastalarına da uygulanır. Kolesterol düşürücü diyete başladıktan birkaç hafta sonra kolesterol seviyelerinin düşmesi gerekir. Diyet yoluyla zaman içinde toplam kolesterol rakamları 10–50 mg/dL kadar düşebilir. ⓘ
| Gıda | Kolesterol miktarı (mg/100 g) |
Gıda | Kolesterol miktarı (mg/100 g) |
|---|---|---|---|
| sığır beyni | 3010 | dana özdeni | 250 |
| yumurta sarısı | 1234 | kaymak | 164 |
| koyun veya kuzu böbreği | 337 | tavuk (göğüs) | 58 |
| domuz böbreği | 319 | beyaz peynir | 89 |
| domuz ciğeri | 301 | dana eti | 82 |
| dana ciğeri | 334 | mezgit | 67 |
| sığır ciğeri | 275 | sığır eti | 62 |
| tereyağ | 215 | balık | 45-75 |
Egzersiz
Düzenli fiziksel faaliyet (her gün, veya çoğu gün, 30 dakika) HDL'yi yükseltir, LDL'yi azaltır. Egzersiz özellikle yukarıda belirtilen yüksek risk faktörlerini taşıyanlar için önemlidir. ⓘ
İlaç tedavisi
Diyet, egzersiz ve kilo kaybının fayda etmediği durumlarda kolesterol düzeylerinin kontrolü için lipit düşürücü ilaç tedavisine baş vurulur. Statin grubundan ilaçlar, safra asidi ayırıcıları, nikotinik asit, fibratlar ve kolesterolün bağırsaklardan emilmesini engelleyen ilaçlar kolesterol kontrolünde kullanılır. Statin grubu ilaçlar özellikle çok etkilidir. Diğer ilaçlar da bazen statinlerle beraber, bazen tek başlarına etkili olur. ⓘ
Doğal ürünler
Balıklarda bulunan omega-3 yağ asitleri yağları da kolesterol kontrolünde kullanılır. keten tohumunun içerdiği doymamış yağ asitleri de kolesterol kontrolünde kullanılır ⓘ
Kaynakca
- İngilizce Wikipedia'da Kolesterol maddesinin 21.06.2006 tarihli sürümü
- Fransızca Wikipedia'da Kolesterol maddesinin 21.06.2006 tarihli sürümü
- Third Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III)4 Ekim 2014 tarihinde Wayback Machine sitesinde arşivlendi. Amerikan Sağlık Uzmanlarınca hazırlanmış, yüksek kolesterol tedavisi için kılavuz (İngilizce) ⓘ