Trombosit

Trombositler ⓘ
Giemsa boyalı periferik kan yaymasında kırmızı kan hücreleri (pembe dairesel yapılar) ile çevrelenmiş trombositleri (mor noktalar) gösteren ışık mikroskobu görüntüsü (500 ×)
Detaylar
Öncül	Megakaryositler
Fonksiyon	Kan pıhtısı oluşumu; kanamanın önlenmesi
Tanımlayıcılar
Latince	Trombositler
Mikroanatominin anatomik terimleri

Trombositler (Yunanca θρόμβος, "pıhtı" ve κύτος, "hücre") olarak da adlandırılan trombositler, kanın bir bileşenidir ve işlevleri (pıhtılaşma faktörleriyle birlikte) kan damarı yaralanmasından kaynaklanan kanamaya kümelenerek tepki vermek ve böylece bir kan pıhtısı başlatmaktır. Trombositlerin hücre çekirdeği yoktur; bunlar kemik iliği veya akciğerdeki megakaryositlerden türetilen ve daha sonra dolaşıma giren sitoplazma parçalarıdır. Dolaşımdaki inaktif trombositler bikonveks diskoid (mercek şeklinde) yapılardır, en büyük çapları 2-3 µm'dir. Aktif trombositlerin yüzeylerini kaplayan hücre zarı çıkıntıları vardır. Trombositler sadece memelilerde bulunurken, diğer omurgalılarda (örneğin kuşlar, amfibiler) trombositler bozulmamış mononükleer hücreler olarak dolaşır. ⓘ

L harfi ile gösterilen ligandlar, trombositlerin (P) yaraya doğru göç etmesi için sinyal verir (Bölge A). Daha fazla trombosit açıklığın etrafında toplandıkça, yanıtı güçlendirmek için daha fazla ligand üretirler. Trombositler, dokudan dışarı kan akışını durdurmak için bir kapak oluşturmak amacıyla yaranın etrafında toplanır. ⓘ

Boyanmış bir kan yaymasında trombositler, kırmızı kan hücrelerinin yaklaşık %20'si çapında koyu mor lekeler olarak görünür. Yayma, trombositleri boyut, şekil, niteliksel sayı ve kümelenme açısından incelemek için kullanılır. Sağlıklı bir yetişkin tipik olarak trombositlerden 10 ila 20 kat daha fazla kırmızı kan hücresine sahiptir. Trombositlerin en önemli işlevlerinden biri hemostaza katkıda bulunmaktır: kesintiye uğramış endotel bölgesinde kanamayı durdurma süreci. Bölgede toplanırlar ve kesinti fiziksel olarak çok büyük olmadığı sürece deliği tıkarlar. İlk olarak, trombositler kesilen endotelin dışındaki maddelere bağlanır: yapışma. İkinci olarak, şekil değiştirir, reseptörleri açar ve kimyasal haberciler salgılarlar: aktivasyon. Üçüncü olarak, reseptör köprüleri aracılığıyla birbirlerine bağlanırlar: agregasyon. Bu trombosit tıkacının oluşumu (birincil hemostaz), pıhtılaşma kaskadının aktivasyonu ve bunun sonucunda fibrin birikimi ve bağlanması (ikincil hemostaz) ile ilişkilidir. Bu süreçler birbiriyle örtüşebilir: ağırlıklı olarak trombosit tıkacı veya "beyaz pıhtı "dan ağırlıklı olarak fibrin veya "kırmızı pıhtı "ya veya daha tipik bir karışıma kadar uzanan bir spektrum söz konusudur. Bazıları sürecin tamamlanmasına dördüncü ve beşinci adımlar olarak sonraki geri çekilme ve trombosit inhibisyonunu eklerken, diğerleri altıncı bir adım olan yara onarımını ekler. Trombositler ayrıca hem doğal hem de adaptif intravasküler immün yanıtlara katılır. Trombosit hücre membranı kolajen için reseptörlere sahiptir. Kan damarı duvarının yırtılmasının ardından trombositler açığa çıkar ve çevredeki bağ dokusundaki kolajene yapışırlar. ⓘ

Düşük trombosit konsantrasyonu trombositopeni olarak adlandırılır ve ya üretimin azalması ya da yıkımın artmasından kaynaklanır. Yüksek trombosit konsantrasyonuna trombositoz denir ve doğuştan, reaktif (sitokinlere karşı) veya düzensiz üretimden kaynaklanır: miyeloproliferatif neoplazmlardan biri veya diğer bazı miyeloid neoplazmlar. Trombosit fonksiyon bozukluğuna trombositopati veya trombosit fonksiyon bozukluğu denir. ⓘ

Normal trombositler kanamadan ziyade damar duvarındaki bir anormalliğe yanıt verebilir, bu da uygunsuz trombosit yapışması/aktivasyonu ve tromboz ile sonuçlanabilir: sağlam bir damar içinde pıhtı oluşumu. Bu tür tromboz normal pıhtıdan farklı mekanizmalarla ortaya çıkar: yani venöz trombozun fibrinini genişleterek; stabil olmayan veya yırtılmış bir arteriyel plağı genişleterek arteriyel tromboza neden olarak; ve mikrosirkülatuar tromboz. Arteriyel bir trombüs kan akışını kısmen engelleyerek aşağı yönde iskemiye neden olabilir veya tamamen engelleyerek aşağı yönde doku ölümüne neden olabilir. ⓘ

Mikroskop altında kan örneği, ok ile gösterilen trombosit agregasyonudur ⓘ

Trombosit veya kan pulcukları kan pıhtılarının oluşumunda görev alan hücre parçalarına verilen isimdir. Platelet olarak da adlandırılır. Düşük trombosit seviyeleri veya fonksiyon anormallikleri (disfonksiyon) kanamayı yatkınlaştırırken, yüksek trombosit seviyeleri -çoğunlukla asemptomatik- tromboz (damarda kanın pıhtılaşması) riskini yükseltir. ⓘ

Ölçüm

Trombosit konsantrasyonu ya bir hemositometre kullanılarak manuel olarak ya da Coulter sayacı gibi elektriksel empedans kullanan otomatik bir trombosit analiz cihazına kan yerleştirilerek ölçülür. Sağlıklı beyaz insanlarda trombositler için normal aralık (analiz edilen nüfusun %99'u) milimetre küp başına 150.000 ila 450.000'dir (bir mm³ bir mikrolitreye eşittir). veya litre başına 150-450 × 10⁹. Normal aralığın yaşlılarda ve İspanya nüfusunda da aynı olduğu teyit edilmiştir. ⓘ

Trombosit sayısı bireyler arasında değişiklik gösterir. Normal fizyolojik aralık mikrolitre kan başına 200.000 ila 500.000'dir. Trombopoietin (megakaryositlerin olgunlaşmasını ve trombositlerin salınmasını kolaylaştıran protein) için reseptörler içerdiklerinden, daha fazla sayıda trombosit daha fazla protein bağlar. Sonuç olarak, karaciğer ve böbreklerde daha fazla trombopoietin üretimi için uyarılma olur. Bu, daha fazla trombopoietin üretiminin ve sonuç olarak kan pıhtılaşma süreci sırasında kan dolaşımında daha fazla trombositin temelini oluşturur. ⓘ

Şekil

İlk yaklaşımda, trombosit şekli, yarı eksen oranı 2 ila 8 olan yassı sferoidlere benzer olarak düşünülebilir. Bu yaklaşım genellikle bir trombosit popülasyonunun hidrodinamik ve optik özelliklerini modellemenin yanı sıra akış sitometrisi ile ölçülen bireysel trombositlerin geometrik parametrelerini geri yüklemek için kullanılır. Trombosit yüzey morfolojisinin şeklini ilk prensiplerden modelleyen daha doğru biyofiziksel modeller, sakin ve aktif bir durumda daha gerçekçi bir trombosit geometrisi elde etmeyi mümkün kılar. ⓘ

Yapı

Yapısal olarak trombosit, periferikten en içe doğru dört bölgeye ayrılabilir:

• Periferik bölge - trombosit yapışması, aktivasyonu ve agregasyonu için gerekli glikoproteinler açısından zengindir. Örneğin, GPIb/IX/V; GPVI; GPIIb/IIIa.
• Sol-jel bölgesi - mikrotübüller ve mikrofilamentler bakımından zengindir ve trombositlerin diskoid şeklini korumasını sağlar.
• Organel bölgesi - trombosit granülleri açısından zengindir. Alfa granülleri faktör V, faktör VIII, fibrinojen, fibronektin, trombosit kaynaklı büyüme faktörü ve kemotaktik ajanlar gibi pıhtılaşma aracılarını içerir. Delta granülleri veya yoğun cisimler, trombosit aktive edici aracılar olan ADP, kalsiyum ve serotonin içerir.
• Membranöz bölge - tromboksan A2 sentezinden sorumlu olan yoğun bir tübüler sistem halinde organize olmuş megakaryosit düz endoplazmik retikulumdan türetilmiş membranlar içerir. Bu yoğun tübüler sistem, tromboksan A2 salınımına yardımcı olmak için yüzey trombosit membranına bağlanır. ⓘ

Gelişim

Trombositler totipotent ilik kök hücrelerinden türemiştir. ⓘ

• Megakaryosit ve trombosit üretimi, böbreklerde ve karaciğerde üretilen bir hormon olan trombopoietin tarafından düzenlenir.
• Her megakaryosit yaşamı boyunca 1.000 ila 3.000 trombosit üretir.
• Sağlıklı bir yetişkinde günde ortalama 10¹¹ trombosit üretilir.
• Yedek trombositler dalakta depolanır ve ihtiyaç duyulduğunda sempatik sinir sistemi tarafından uyarılan dalak kasılması ile serbest bırakılır. ⓘ

Trombositler megakaryositlerden ekstrüde edilir ⓘ

• Dolaşımdaki trombositlerin ortalama yaşam süresi 8 ila 9 gündür. Bireysel trombositlerin yaşam süresi, Bcl-x_L zamanlayıcısı olan dahili apoptotik düzenleyici yol tarafından kontrol edilir.
• Yaşlı trombositler dalak ve karaciğerde fagositoz ile yok edilir. ⓘ

Kan pulcuklarının dolaşımdaki ömrü 9-10 gündür. Daha sonra dalakta ayrıştırılır. Hiposplenizm (dalağın fonksiyonunda azalma veya yok olma) yüksek kan pulcukları sayımlarına, hiperslepnizm (dalağın aktivitesinde anormal artış) düşük trombosit sayımlarına neden olabilir. ⓘ

Hemostaz

Dört inaktive ve üç aktive trombositin 3D gösterimi ⓘ

İnaktif trombositleri trombosit tıkacına dönüştüren karmaşık bir süreç olan trombosit dinamiğini özetleyen genel bir bakış çok önemlidir. En az 193 proteinin ve 301 etkileşimin trombosit dinamiğine dahil olması, herhangi bir sözlü açıklamayı karmaşık hale getirmektedir. Trombosit dinamiğinin üç aşamaya ayrılması bu açıdan yararlıdır, ancak yapaydır: aslında her aşama hızlı bir şekilde art arda başlatılır ve her biri o aşama için tetikleyici artık mevcut olmayana kadar devam eder, bu nedenle örtüşme vardır. ⓘ

Yapışma

Sağlam bir endotel üzerinde trombüs oluşumu nitrik oksit, prostasiklin ve CD39 tarafından önlenir. ⓘ

Endotel hücreleri, bu hücrelerin ürettiği von Willebrand faktörü (VWF) ile subendotelyal kolajene bağlanır. VWF ayrıca endotel hücrelerinin Weibel-Palade cisimciklerinde depolanır ve yapısal olarak kana salgılanır. Trombositler vWF'yi alfa granüllerinde depolar. ⓘ

Endotel tabakası bozulduğunda, kolajen ve VWF trombositleri subendotelyuma bağlar. Trombosit GP1b-IX-V reseptörü VWF ile bağlanır; GPVI reseptörü ve integrin α2β1 ise kolajen ile bağlanır. ⓘ

Aktivasyon

Kan hücrelerinin taramalı elektron mikrografı. Soldan sağa: insan eritrositi, aktive trombosit, lökosit. ⓘ

İnhibisyon

Sağlam endotelyal astar nitrik oksit, endotelyal-ADPaz ve PGI₂ (prostasiklin) üreterek trombosit aktivasyonunu engeller. Endotel-ADPaz trombosit aktivatörü ADP'yi bozar. ⓘ

İstirahat halindeki trombositler, siklik AMP ile aktive olan bir kalsiyum pompası aracılığıyla aktif kalsiyum çıkışını sürdürür. Hücre içi kalsiyum konsantrasyonu trombosit aktivasyon durumunu belirler, çünkü trombosit konformasyonel değişimini ve degranülasyonunu yönlendiren ikinci habercidir (aşağıya bakınız). Endotelyal prostasiklin, istirahat halindeki trombositlerin yüzeyindeki prostanoid reseptörlerine bağlanır. Bu olay, adenilat siklaz aktivitesini artırmak için bağlı Gs proteinini uyarır ve cAMP üretimini artırarak kalsiyum çıkışını daha da teşvik eder ve trombosit aktivasyonu için hücre içi kalsiyum kullanılabilirliğini azaltır. ⓘ

Öte yandan ADP trombosit yüzeyindeki purinerjik reseptörlere bağlanır. Trombositik purinerjik reseptör P2Y12, Gi proteinlerine bağlı olduğundan ADP, trombosit adenilat siklaz aktivitesini ve cAMP üretimini azaltarak cAMP kalsiyum çıkış pompasını inaktive ederek trombosit içinde kalsiyum birikimine yol açar. Diğer ADP reseptörü P2Y1, fosfolipaz C-beta 2'yi (PLCB2) aktive eden Gq'ya bağlanarak inositol 1,4,5-trisfosfat (IP3) üretimine ve daha fazla kalsiyumun hücre içi salınımına neden olur. Bu birlikte trombosit aktivasyonunu indükler. Endotelyal ADPaz, ADP'yi bozar ve bunun gerçekleşmesini önler. Klopidogrel ve ilgili antiplatelet ilaçlar da pürinerjik reseptör P2Y12 antagonistleri olarak çalışır. ⓘ

Tetikleyici (indüksiyon)

Trombosit aktivasyonu yapışma gerçekleştikten saniyeler sonra başlar. Subendotelyumdan gelen kolajen trombosit üzerindeki reseptörlerine (GPVI reseptörü ve integrin α2β1) bağlandığında tetiklenir. GPVI, Fc reseptör gama zinciri ile ilişkilidir ve bir tirozin kinaz kaskadının aktivasyonu yoluyla nihayet PLC-gama2'nin (PLCG2) aktivasyonuna ve daha fazla kalsiyum salınımına yol açar. ⓘ

Doku faktörü ayrıca kandaki faktör VII'ye bağlanarak trombin üretimini artırmak için ekstrinsik koagülasyon kaskadını başlatır. Trombin, Gq ve G12 aracılığıyla hareket eden güçlü bir trombosit aktivatörüdür. Bunlar G proteinine bağlı reseptörlerdir ve trombosit içindeki kalsiyum aracılı sinyal yollarını açarak temel kalsiyum akışının üstesinden gelirler. Üç G proteini ailesi (Gq, Gi, G12) tam aktivasyon için birlikte çalışır. Trombin ayrıca trombosit tıkacının ikincil fibrin takviyesini de destekler. Trombosit aktivasyonu da degranüle olur ve faktör V ile fibrinojeni serbest bırakarak pıhtılaşma kaskadını güçlendirir. Dolayısıyla, gerçekte, trombosit tıkacı ve pıhtılaşma süreci sırayla değil eşzamanlı olarak gerçekleşir ve her biri nihai fibrin-çapraz bağlı trombüsü oluşturmak için diğerini tetikler. ⓘ

Bileşenler (sonuçlar)

GPIIb/IIIa aktivasyonu

Kolajen aracılı GPVI sinyalizasyonu trombosit tromboksan A2 (TXA2) üretimini artırır ve prostasiklin üretimini azaltır. Bu, fosfolipaz A2, siklo-oksijenaz 1 ve tromboksan-A sentaz enzimlerini içeren trombosit eikosanoid sentez yolunun metabolik akışını değiştirerek gerçekleşir. Trombositler, trombosit yüzeyindeki trombositin kendi tromboksan reseptörlerine (dolayısıyla "dışarıdan içeri" mekanizması olarak adlandırılır) ve diğer trombositlerin reseptörlerine etki eden tromboksan A2 salgılar. Bu reseptörler, agregasyonu başlatmak için GPIIb/IIIa reseptörlerini aktif formlarına dönüştüren trombosit içi sinyalleşmeyi tetikler. ⓘ

Granül salgılanması

Granülleri gösteren bir trombosit yapısının diyagramı ⓘ

Trombositler yoğun granüller, lambda granülleri ve alfa granülleri içerir. Aktive olmuş trombositler bu granüllerin içeriğini kanaliküler sistemleri aracılığıyla dışarıya salgılar. Basitçe, bağlı ve aktive trombositler, endotel hasarı bölgesine daha fazla trombosit çekmek için trombosit kemotaktik ajanları serbest bırakmak üzere degranüle olur. Granül özellikleri:

• α granülleri (alfa granülleri) - P-selektin, trombosit faktörü 4, dönüştürücü büyüme faktörü-β1, trombosit kaynaklı büyüme faktörü, fibronektin, B-tromboglobulin, vWF, fibrinojen ve koagülasyon faktörleri V ve XIII içerir
• δ granülleri (delta veya yoğun granüller) - ADP veya ATP, kalsiyum ve serotonin içerir
• γ granülleri (gama granülleri) - lizozomlara benzer ve birkaç hidrolitik enzim içerir
• λ granülleri (lambda granülleri) - damar onarımının sonraki aşamalarında rezorpsiyonda rol oynayan içerikler ⓘ

Granüllerin içerdikleri maddeler iltihaplara verilen tepkide ve hemostazda rol alırlar. ⓘ

Kan pulcukları çok sayıda granül içeren renksiz hücre parçalarıdır. Çapları 1.5-3.0 μm arasında değişir. İnsanlarda eritrositler (alyuvarlar) gibi, anükleer (çekirdeksiz) ve disk şeklindedirler (diskoid). Hücre zarının sitoplazma içine doğru parmak şeklinde girmesi sonucu oluşan ve yüzeye açılan bir kanal sistemine sahiptirler. Bu kanal sistemine kanaliküler sistem adı verilir. Ayrıca RNA ve birkaç farklı granül tipi içerirler. ⓘ

Morfoloji değişikliği

Akış sitometrisi ve elektron mikroskopisi ile gösterildiği gibi, ADP kullanılarak trombositlere maruz bırakıldığında aktivasyonun en hassas işareti morfolojik değişikliklerdir. Mitokondriyal hiperpolarizasyon, morfolojideki değişikliklerin başlatılmasında kilit bir olaydır. İntraplatelet kalsiyum konsantrasyonu artarak mikrotübül/aktin filament kompleksi arasındaki etkileşimi uyarır. Aktive olmamış trombositten tamamen aktive olmuş trombosit şekline kadar olan sürekli şekil değişiklikleri en iyi taramalı elektron mikroskobunda görülür. Bu yol boyunca üç adım erken dendritik, erken yayılma ve yayılma olarak adlandırılır. Aktive olmamış trombositin yüzeyi, yüzey alanını artırmak için çok sayıda sığ kıvrımdan kaynaklanan buruşuk bir görünüme sahip beyin yüzeyine çok benzer; erken dendritik, birden fazla kolu ve bacağı olan bir ahtapot; erken yayılma, bir tavada pişmemiş bir kızartma yumurtası, "sarısı" merkezi gövde; ve yayılma, daha yoğun bir merkezi gövdeye sahip pişmiş bir kızarmış yumurta. ⓘ

Bu değişikliklerin hepsi mikrotübül/aktin kompleksinin trombosit hücre zarı ve bu zarın bir uzantısı ve invajinasyonu olan açık kanaliküler sistem (OCS) ile etkileşimi sonucu meydana gelir. Bu kompleks, bu membranların hemen altından geçer ve tıpkı pantolon ceplerini ters çevirip dendritleri oluşturmak gibi, invajine OCS'yi trombositin iç kısmından dışarı çeken kimyasal motordur. Bu süreç bir kas hücresindeki kasılma mekanizmasına benzer. Böylece tüm OCS "kızarmış yumurtayı" oluştururken başlangıçtaki trombosit zarından ayırt edilemez hale gelir. Yüzey alanındaki bu dramatik artış, trombosit membranına ne germe ne de fosfolipid eklenmesi ile gerçekleşir. ⓘ

Trombosit-pıhtılaşma faktörü etkileşimleri: pıhtılaşmayı kolaylaştırma

Trombosit aktivasyonu, membran yüzeyinin negatif yüklü hale gelmesine neden olur. Sinyal yollarından biri, negatif yüklü fosfolipidleri içten dış trombosit membran yüzeyine taşıyan scramblase'i açar. Bu fosfolipidler daha sonra trombositler ve pıhtılaşma kaskadı arasındaki etkileşim bölgelerinden ikisi olan tenaz ve protrombinaz komplekslerini bağlar. Kalsiyum iyonları bu pıhtılaşma faktörlerinin bağlanması için gereklidir. ⓘ

Trombositler, vWF ve fibrin ile etkileşime girmenin yanı sıra trombin, Faktör X, Va, VIIa, XI, IX ve protrombin ile etkileşime girerek pıhtılaşma kaskadı yoluyla oluşumu tamamlar. Altı çalışma trombositlerin doku faktörü eksprese ettiğini öne sürmüştür: kesin çalışma eksprese etmediklerini göstermektedir. Sıçanlardan elde edilen trombositlerin doku faktörü proteinini ifade ettiği kesin olarak gösterilmiş ve ayrıca sıçan trombositlerinin hem doku faktörü pre-mRNA'sını hem de olgun mRNA'yı taşıdığı kanıtlanmıştır. ⓘ

Agregasyon

Kan yaymasında trombosit kümeleri ⓘ

Agregasyon aktivasyondan dakikalar sonra başlar ve GPIIb/IIIa reseptörünün açılarak bu reseptörlerin vWF veya fibrinojen ile bağlanmasına izin vermesinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Trombosit başına bu reseptörlerden yaklaşık 60.000 tane bulunmaktadır. Aktivasyon sırasında en az dokuz farklı trombosit yüzey reseptöründen herhangi biri veya daha fazlası açıldığında, trombosit içi sinyal yolları mevcut GpIIb/IIIa reseptörlerinin şekil değiştirmesine - kıvrılmıştan düze - ve böylece bağlanma yeteneğine sahip olmasına neden olur. ⓘ

Fibrinojen, her iki ucunda GPIIb/IIIa'yı bağlayabilen nodüller bulunan çubuk benzeri bir protein olduğundan, GPIIb/IIIa'nın açıkta olduğu aktive trombositler fibrinojeni bağlayarak agregat oluşturabilir. GPIIb/IIIa ayrıca ek yapısal stabilizasyon için trombositleri subendotelyal vWF'ye de bağlayabilir. ⓘ

Klasik olarak bunun agregasyona dahil olan tek mekanizma olduğu düşünülüyordu, ancak kan akışının hızına (yani kesme aralığı) bağlı olarak agregasyonu başlatabilen üç yeni mekanizma tanımlanmıştır. ⓘ

Yara onarımı

Kan pıhtısı kanamayı durdurmak için yalnızca geçici bir çözümdür; doku onarımı gereklidir. Endoteldeki küçük kesintiler fizyolojik mekanizmalarla, büyük kesintiler ise travma cerrahı tarafından halledilir. Fibrin, fibrinolitik enzim plazmin tarafından yavaşça çözülür ve trombositler fagositoz ile temizlenir. ⓘ

Bağışıklık fonksiyonu

Trombositler doğuştan gelen bağışıklıkta merkezi bir role sahiptir, çoklu enflamatuar süreçleri başlatır ve bunlara katılır, patojenleri doğrudan bağlar ve hatta onları yok eder. Bu durum, ciddi bakteriyel veya viral enfeksiyon geçiren pek çok kişide trombositopeni olduğunu ve dolayısıyla trombositlerin enflamasyona katkısının azaldığını gösteren klinik verileri desteklemektedir. Ayrıca dolaşımda bulunan trombosit-lökosit agregatları (PLA'lar) sepsis veya inflamatuar bağırsak hastalığında tipiktir ve trombositler ile bağışıklık hücreleri arasındaki bağlantıyı sensu stricto gösterir. ⓘ

İmmünotromboz

Hemostaz, memelilerde trombositlerin temel bir işlevi olduğundan, olası enfeksiyon hapsinde de kullanımları vardır. Yaralanma durumunda trombositler, pıhtılaşma kaskadı ile birlikte bir kan pıhtısı oluşturarak ilk savunma hattını oluşturur. Böylece, hemostaz ve konak savunması evrimde iç içe geçmiştir. Örneğin, Atlantik at nalı yengecinde (400 milyon yıldan daha eski olduğu tahmin edilen yaşayan fosil), tek kan hücresi tipi olan amebosit, bakterisidal savunma molekülleri içeren hücre içi granüllerin ekzositozu yoluyla hem hemostatik işlevi hem de patojenlerin kapsüllenmesini ve fagositozunu kolaylaştırır. Kanın pıhtılaşması, patojenik bakterileri içinde hapsederek bağışıklık fonksiyonunu destekler. ⓘ

Tromboz, sağlam kan damarlarında kan pıhtılaşması, genellikle kan damarı lümeninin tıkanmasına ve ardından hipoksik doku hasarına yol açan patolojik bir bağışıklık yanıtı olarak görülse de, bazı durumlarda immünotromboz adı verilen yönlendirilmiş tromboz, enfeksiyonun yayılmasını yerel olarak kontrol edebilir. Tromboz, trombositler, nötrofiller ve monositlerin uyumuyla yönlendirilir. Süreç ya bağışıklık hücreleri sensu stricto tarafından kalıp tanıma reseptörlerini (PRR'ler) aktive ederek ya da trombosit-bakteriyel bağlanma ile başlatılır. Trombositler bakterilere ya doğrudan trombositik PRR'ler ve bakteriyel yüzey proteinleri aracılığıyla ya da hem trombositlere hem de bakterilere bağlanan plazma proteinleri aracılığıyla bağlanabilir. Monositler bakteriyel patojenle ilişkili moleküler kalıplara (PAMP'ler) veya hasarla ilişkili moleküler kalıplara (DAMP'ler) pıhtılaşmanın ekstrinsik yolunu aktive ederek yanıt verir. Nötrofiller NETosis ile kan pıhtılaşmasını kolaylaştırır. Buna karşılık trombositler de nötrofillerin NETosis'ini kolaylaştırır. NET'ler doku faktörünü bağlayarak pıhtılaşma merkezlerini enfeksiyonun bulunduğu yere bağlar. Ayrıca negatif yüklü yüzeylerini faktör XII'ye sağlayarak intrinsik koagülasyon yolunu aktive ederler. Koagülasyon inhibitörlerini parçalayan proteolitik enzimler gibi diğer nötrofil salgıları da süreci destekler. ⓘ

İmmünotrombozun düzenlenmesi boyunca dengesizlik olması durumunda, bu süreç hızla anormal hale gelebilir. İmmünotrombozdaki düzenleyici kusurların, dissemine intravasküler koagülasyon (DIC) veya derin ven trombozu gibi birçok formda patolojik tromboza neden olan ana faktör olduğundan şüphelenilmektedir. Sepsisteki DIC, hem düzensiz pıhtılaşma sürecinin hem de fizyolojik immünotrombozdakine benzer bileşimde (fibrin, trombositler, nötrofiller ve NET'ler) çok sayıda mikrotrombüsle sonuçlanan aşırı sistemik enflamatuar yanıtın en iyi örneğidir. ⓘ

Enflamasyon

Trombositler yaralanma veya enfeksiyon bölgelerine hızla dağılır ve lökositlerle etkileşime girerek ve sitokinler, kemokinler ve diğer enflamatuar aracıları salgılayarak enflamatuar süreçleri potansiyel olarak modüle eder. Trombositler ayrıca trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF) salgılar. ⓘ

Trombositler, trombosit-lökosit agregatları (PLA'lar) oluşturarak nötrofilleri modüle eder. Bu oluşumlar nötrofillerde αmβ2 (Mac-1) integrin üretiminin artmasına neden olur. PLA'larla etkileşim ayrıca nötrofillerde degranülasyonu ve fagositozu artırır. Trombositler aynı zamanda reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimini indükleyen ve nötrofillerde E-selektin, ICAM-1 ve VCAM-1 gibi adezyon moleküllerinin ekspresyonunu artıran, makrofajları aktive eden ve T ve B lenfositlerinde sitotoksik yanıtı aktive eden en büyük çözünür CD40L kaynağıdır. ⓘ

Son zamanlarda, çekirdeği olmayan memeli trombositlerinin otonom hareket edemediği dogması yıkılmıştır. Aslında, trombositler aktif çöpçülerdir, kan damarlarının duvarlarını ölçeklendirir ve trombüsü yeniden düzenlerler. Bakteriler de dahil olmak üzere birçok yüzeyi tanıyabilir ve yapışabilirler. Hatta onları açık kanaliküler sistemlerinde (OCP) tamamen sarabilirler, bu da OCS sadece dış plazma membranının bir invajinasyonu olduğu için sürecin fagositozdan ziyade "covercytosis" olarak adlandırılmasına yol açar. Bu trombosit-bakteri demetleri daha sonra NETosis ve fagositozu kullanarak bakterileri yok eden nötrofiller için bir etkileşim platformu olarak kullanılır. ⓘ

Trombositler ayrıca sinovit veya romatoid artrit gibi kronik enflamatuar hastalıklara da katılır. Trombositler kolajen reseptörü glikoprotein IV (GPVI) tarafından aktive edilir. Proinflamatuar trombosit mikrovezikülleri, komşu fibroblast benzeri sinoviyositlerden, en belirgin olarak Il-6 ve Il-8 olmak üzere sürekli sitokin salgılanmasını tetikler. Çevredeki ekstraselüler matrikse verilen enflamatuar hasar sürekli olarak daha fazla kolajen ortaya çıkararak mikrovezikül üretimini sürdürür. ⓘ

Adaptif bağışıklık

Aktif trombositler, antikorlarla etkileşime girerek adaptif bağışıklığa katılabilirler. IgG'nin sabit parçası (Fc) için reseptör olan FcγRIIA aracılığıyla IgG'yi spesifik olarak bağlayabilirler. Aktive olduklarında ve IgG opsonize bakterilere bağlandıklarında, trombositler daha sonra reaktif oksijen türleri (ROS), antimikrobiyal peptitler, defensinler, kinosidinler ve proteazlar salgılayarak bakterileri doğrudan öldürürler. Trombositler ayrıca inorganik polifosfatlar veya trombosit faktör 4 (PF4) gibi proinflamatuar ve prokoagülan mediatörler salgılayarak doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık tepkilerini birbirine bağlar. ⓘ

Hastalıkların belirti ve semptomları

Trombosit bozuklukları nedeniyle kendiliğinden ve aşırı kanama meydana gelebilir. Bu kanama, trombositlerin yetersiz sayıda olmasından, işlevsiz trombositlerden veya çok aşırı sayıda trombositten kaynaklanabilir: 1,0 milyon/mikrolitrenin üzerinde. (Aşırı sayılar sekestrasyon nedeniyle göreceli bir von Willebrand faktörü eksikliği yaratır). ⓘ

Kanamanın bir trombosit bozukluğuna mı yoksa bir pıhtılaşma faktörü bozukluğuna mı bağlı olduğu kanamanın özelliklerine ve yerine bakılarak anlaşılabilir. Aşağıdakilerin tümü pıhtılaşma kanamasını değil trombosit kanamasını düşündürür: jilet kesiği gibi bir cilt kesiğinden kaynaklanan kanama hızlı ve aşırıdır, ancak basınçla kontrol edilebilir; boyutuna göre adlandırılan morumsu bir lekeye neden olan ciltte kendiliğinden kanama: peteşi, purpura, ekimozlar; diş eti kanaması, burun kanaması ve gastrointestinal kanamaya neden olan mukoza zarlarında kanama; menoraji; ve intraretinal ve intrakraniyal kanama. ⓘ

Aşırı sayıda trombosit ve/veya anormal damar duvarlarına yanıt veren normal trombositler venöz tromboz ve arteriyel tromboz ile sonuçlanabilir. Semptomlar tromboz bölgesine bağlıdır. ⓘ

Fonksiyon testleri

Örneğin optik dansitometride, bu durumda ADP ile başlatılan bir agregasyon için birinci ve ikinci bir trombosit agregasyon dalgası görülür. Veriler, ADP'nin ilk agregasyon dalgası sırasında PI3K/Akt yolunu aktive ederek trombin oluşumuna ve PAR-1 aktivasyonuna yol açtığını ve bunun da ikinci agregasyon dalgasını tetiklediğini göstermektedir. ⓘ

Kanama süresi

Kanama zamanı ilk olarak 1910 yılında Duke tarafından trombosit fonksiyonunun bir testi olarak geliştirilmiştir. Duke'un testi, kulak lobunda standartlaştırılmış bir yaradan kanamanın durması için geçen süreyi ölçmüş ve her 30 saniyede bir kanama durdurulmuştur. Kanamanın durması için normal süre 3 dakikadan azdı. Artık daha modern teknikler kullanılmaktadır. Normal bir kanama süresi, yeterli trombosit sayısını ve işlevini ve ayrıca normal mikrovaskülatürü yansıtır. ⓘ

Çoklu elektrot agregometrisi

Çoklu elektrot agregometrisinde antikoagüle tam kan, iki çift elektrot içeren tek kullanımlık bir küvette salin ve bir trombosit agonisti ile karıştırılır. Trombositler elektrotlar üzerinde toplandıkça elektrotlar arasındaki empedanstaki artış ölçülür ve bir eğri olarak görselleştirilir. ⓘ

Bozukluklar ve agonistlere göre trombosit agregasyon fonksiyonu düzenleme

	ADP	Epinefrin	Kolajen	Ristosetin ⓘ
P2Y reseptör defekti (Klopidogrel dahil)	Azalmış	Normal	Normal	Normal
Adrenerjik reseptör defekti	Normal	Azalmış	Normal	Normal
Kolajen reseptör defekti	Normal	Normal	Azalmış veya yok	Normal
Von Willebrand hastalığı Bernard-Soulier sendromu	Normal	Normal	Normal	Azalmış veya yok
Glanzmann trombastenisi Afibrinojenemi	Azalmış	Azalmış	Azalmış	Normal veya azalmış
Depolama havuzu eksikliği	İkinci dalga yok			Kısmi
Aspirin veya aspirin benzeri bozukluk	İkinci dalga yok		Yok	Normal

Işık geçirgenliği agregometrisi

Işık geçirgenliği agregometrisinde (LTA), trombositten zengin plazma bir ışık kaynağı ile bir fotosel arasına yerleştirilir. Toplanmamış plazma nispeten az ışığın geçmesine izin verir. Bir agonist eklendikten sonra trombositler toplanır, bu da fotosel tarafından tespit edilen daha fazla ışık geçirgenliğine neden olur. ⓘ

PFA-100

PFA-100 (Platelet Function Assay - 100), sitratlı tam kanın kolajen ve epinefrin veya kolajen ve ADP ile kaplanmış bir membran içinde bir açıklık içeren tek kullanımlık bir kartuştan aspire edildiği trombosit fonksiyonunu analiz etmek için kullanılan bir sistemdir. Bu agonistler trombosit yapışmasını, aktivasyonunu ve agregasyonunu indükleyerek açıklığın hızla tıkanmasına ve kapanma süresi (CT) olarak adlandırılan kan akışının kesilmesine yol açar. EPI ve kollajen ile yüksek bir CT, von Willebrand hastalığı, üremi veya dolaşımdaki trombosit inhibitörleri gibi intrinsik kusurları gösterebilir. Kolajen ve ADP içeren takip testi, kolajen ve EPI ile anormal BT'nin asetil sülfosalisilik asit (aspirin) veya inhibitör içeren ilaçların etkilerinden kaynaklanıp kaynaklanmadığını göstermek için kullanılır. ⓘ

Bozukluklar

Şu kaynaktan uyarlanmıştır: Trombosit bozukluklarının üç geniş kategorisi "yeterli değil", "işlevsiz" ve "çok fazla" şeklindedir. ⓘ

Trombositopeni

• İmmün trombositopeniler (ITP) - eskiden immün trombositopenik purpura ve idiyopatik trombositopenik purpura olarak bilinir
• Splenomegali
  • Gaucher hastalığı
• Ailesel trombositopeni
• Kemoterapi
• Babesiosis
• Dang humması
• Onyalai
• Trombotik trombositopenik purpura
• HELLP sendromu
• Hemolitik-üremik sendrom
• İlaca bağlı trombositopenik purpura (bilinen beş ilaç - en sorunlu olanı heparine bağlı trombositopenidir (HIT)
• Hamilelikle ilişkili
• Yenidoğan alloimmün ilişkili
• Aplastik anemi
• Transfüzyonla ilişkili
• Psödotrombositopeni
• İdiyopatik trombositopenik purpura
• Aşıya bağlı immün trombositopeni
• Gilbert sendromu ⓘ

Değişmiş trombosit fonksiyonu (trombositopati)

• Doğuştan
  • Yapışma bozuklukları
    • Bernard-Soulier sendromu
  • Aktivasyon bozuklukları
    • Granül miktarı veya salınım bozuklukları
    • Hermansky-Pudlak sendromu
    • Gri trombosit sendromu
    • ADP reseptör defekti
    • Azalmış siklooksijenaz aktivitesi
    • Trombosit depolama havuzu eksikliği
  • Toplanma bozuklukları
    • Glanzmann trombastenisi
    • Wiskott-Aldrich sendromu
  • Pıhtılaştırıcı aktivite bozuklukları
    • COAT trombosit defekti
    • Scott sendromu
• Satın alındı
  • Yapışma bozuklukları
    • Paroksismal noktürnal hemoglobinüri
    • Astım
    • Samter triadı (aspirinle alevlenen solunum yolu hastalığı/AERD)
    • Kanser
    • Sıtma
    • Azalmış siklooksijenaz aktivitesi ⓘ

Trombositoz ve trombositemi

• Reaktif
  • Kronik enfeksiyon
  • Kronik enflamasyon
  • Malignite
  • Hiposplenizm (splenektomi sonrası)
  • Demir eksikliği
  • Akut kan kaybı
• Miyeloproliferatif neoplazmlar - trombositler hem yükselmiş hem de aktive olmuştur
  • Esansiyel trombositemi
  • Polisitemi vera
• Diğer miyeloid neoplazmlar ile ilişkili
• Doğuştan ⓘ

Etkileyen ilaçlar

Anti-enflamatuar ilaçlar

Enflamasyonu tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçların normal trombosit fonksiyonunu baskılamak gibi istenmeyen bir yan etkisi vardır. Bunlar non-steroid anti-inflamatuar ilaçlardır (NSAIDS). Aspirin, siklooksijenaz-1'i (COX1) ve dolayısıyla normal hemostazı inhibe ederek trombosit fonksiyonunu geri dönüşümsüz olarak bozar. Ortaya çıkan trombositler DNA'ları olmadığı için yeni siklooksijenaz üretemezler. Aspirin kullanımı sona erene ve etkilenen trombositlerin yerine yenileri gelene kadar normal trombosit fonksiyonu geri dönmeyecektir, bu da bir haftadan fazla sürebilir. Başka bir NSAİİ olan ibuprofenin etkisi bu kadar uzun sürmez, trombosit fonksiyonu genellikle 24 saat içinde geri döner ve aspirinden önce ibuprofen almak aspirinin geri dönüşü olmayan etkilerini önler. ⓘ

Trombosit fonksiyonunu baskılayan ilaçlar

Bu ilaçlar trombüs oluşumunu önlemek için kullanılır. ⓘ

Oral ajanlar

• Aspirin
• Klopidogrel
• Cilostazol
• Tiklopidin
• Ticagrelor
• Prasugrel ⓘ

Trombosit üretimini uyaran ilaçlar

• Trombopoietin mimetikleri
• Desmopressin
• Faktör VIIa ⓘ

İntravenöz ajanlar

• Abciximab
• Eptifibatid
• Tirofiban
• Diğerleri: oprelvekin, romiplostim, eltrombopag, argatroban ⓘ

Trombosit ile tedavi

Transfüzyon

Endikasyonlar

Trombosit transfüzyonu en sık olarak ya spontan kanamayı önlemek için (tipik olarak 10×10⁹/L'nin altındaki sayılarda) ya da mutlaka bir miktar kanama içerecek tıbbi prosedürlerin beklentisiyle alışılmadık derecede düşük trombosit sayılarını düzeltmek için kullanılır. Örneğin, ameliyat geçiren hastalarda 50×10⁹/L'nin altındaki bir seviye anormal cerrahi kanama ile ilişkilendirilir ve 80×10⁹/L'nin altındaki seviyelerde epidural gibi bölgesel anestezi prosedürlerinden kaçınılır. Trombosit sayısı normal ancak trombositler işlevsiz olduğunda, örneğin bir kişi aspirin veya klopidogrel aldığında da trombosit transfüzyonu yapılabilir. Son olarak, trombositler üç ana kan bileşeninin (kırmızı kan hücreleri, plazma ve trombositler) ciddi kanamayı gidermek için transfüze edildiği masif transfüzyon protokolünün bir parçası olarak transfüze edilebilir. Trombotik trombositopenik purpurada (TTP) koagülopatiyi körüklediği için trombosit transfüzyonu kontrendikedir. ⓘ

Toplama

Trombosit konsantresi ⓘ

Trombositler ya toplanan tam kan ünitelerinden izole edilir ve terapötik bir doz oluşturmak için bir havuzda toplanır ya da trombosit aferezi ile toplanır: kan donörden alınır, trombositleri çıkaran bir cihazdan geçirilir ve geri kalanı kapalı bir döngü içinde donöre geri verilir. Endüstri standardı, ölümcül olabilen septik reaksiyonlardan kaçınmak için trombositlerin transfüzyondan önce bakteri açısından test edilmesidir. Son zamanlarda Kan Bankaları ve Transfüzyon Hizmetleri için AABB Endüstri Standartları (5.1.5.1) trombositlerde bakteri taramasına alternatif olarak patojen azaltma teknolojisinin kullanılmasına izin vermiştir. ⓘ

Bazen "rastgele" trombositler olarak da adlandırılan havuzlanmış tam kan trombositleri iki yöntemden biriyle ayrılır. ABD'de bir ünite tam kan, "yumuşak döndürme" olarak adlandırılan büyük bir santrifüje yerleştirilir. Bu ayarlarda trombositler plazma içinde asılı kalır. Trombositten zengin plazma (PRP) kırmızı hücrelerden ayrılır, ardından trombositleri plazmadan toplamak için daha hızlı bir ayarda santrifüj edilir. Dünyanın diğer bölgelerinde, tam kan ünitesi, trombositlerin trombositleri ve beyaz kan hücrelerini içeren "buffy coat" tabakasında asılı kalmasına neden olan ayarlar kullanılarak santrifüj edilir. "Buffy coat" steril bir torbada izole edilir, az miktarda kırmızı kan hücresi ve plazma içinde süspanse edilir, ardından trombositleri ve plazmayı kırmızı ve beyaz kan hücrelerinden ayırmak için tekrar santrifüjlenir. İlk hazırlama yöntemine bakılmaksızın, birden fazla bağış, istenen terapötik doza sahip tek bir ürün üretmek için steril bir bağlantı cihazı kullanılarak tek bir kapta birleştirilebilir. ⓘ

Aferez trombositleri, donörden kan alan ve toplanan kanı santrifüj ederek trombositleri ve toplanacak diğer bileşenleri ayıran mekanik bir cihaz kullanılarak toplanır. Kalan kan donöre geri verilir. Bu yöntemin avantajı, tam kan trombositleri için birden fazla bağışın aksine, tek bir bağışın en az bir terapötik doz sağlamasıdır. Bu, alıcının çok sayıda farklı donöre maruz kalmadığı ve transfüzyonla bulaşan hastalık ve diğer komplikasyon riskinin daha az olduğu anlamına gelir. Bazen kanser hastası gibi rutin trombosit transfüzyonuna ihtiyaç duyan bir kişi, riski daha da azaltmak için belirli bir donörden tekrarlanan bağışlar alacaktır. Bağışlanan kan ürünlerinde bulunan patojenlerin bulaşıcı yükünü azaltmak ve böylece transfüzyonla bulaşan hastalıkların bulaşma riskini azaltmak için örneğin riboflavin ve UV ışık tedavileri kullanılarak trombositlerin patojen azaltımı da gerçekleştirilebilir. Amotosalen ve UVA ışığı kullanan bir başka fotokimyasal arıtma işlemi, transfüzyon amaçlı kan bileşenlerini kirletebilecek virüslerin, bakterilerin, parazitlerin ve lökositlerin inaktivasyonu için geliştirilmiştir. Buna ek olarak, aferez trombositleri daha az kirletici kırmızı kan hücresi içerme eğilimindedir çünkü toplama yöntemi, istenen kan bileşenini izole etmede "soft spin" santrifüjlemeden daha etkilidir. ⓘ

Depolama

Her iki yöntemle toplanan trombositlerin raf ömrü çok kısadır, tipik olarak beş gündür. Bu da bağışların test edilmesinin genellikle bir tam gün sürmesi nedeniyle sık sık tedarik sıkıntısı yaşanmasına neden olur. Trombositler için etkili bir koruyucu solüsyon bulunmadığından, trombositler güçlerini hızla kaybederler ve en iyi şekilde taze olduklarında kullanılırlar. ⓘ

Trombositler 20-24 °C'de (68-75,2 °F) sürekli çalkalama altında saklanır. Trombositlerin şekil değiştirmesine ve işlevini kaybetmesine neden olacağından üniteler soğutulamaz. Oda sıcaklığında saklama, toplama işlemi sırasında kan bileşenine bulaşan herhangi bir bakterinin çoğalabileceği ve daha sonra hastada bakteriyemiye neden olabileceği bir ortam sağlar. Amerika Birleşik Devletleri'nde ürünlerin transfüzyondan önce bakteriyel kontaminasyon varlığı açısından test edilmesini gerektiren düzenlemeler mevcuttur. ⓘ

Bir Amerikan Kızıl Haç bağış merkezinde aferez kullanılarak toplanan trombositler ⓘ

Alıcılara teslimat

Trombositlerin alıcıyla aynı A-B-O kan grubuna ait olması veya önemli miktarda kırmızı kan hücresi (RBC) içermedikleri sürece donör ve alıcı arasında bağışıklık uyumluluğunu sağlamak için çapraz eşleşmesi gerekmez. RBC'lerin varlığı ürüne kırmızımsı-turuncu bir renk verir ve genellikle tam kan trombositleri ile ilişkilendirilir. Bazen tipe özgü trombositler vermek için çaba gösterilir, ancak bu RBC'lerde olduğu gibi kritik değildir. ⓘ

Trombositler alıcıya verilmeden önce, transfüzyonla ilişkili graft versus host hastalığını önlemek için ışınlanabilir veya endike ise plazmayı çıkarmak için yıkanabilir. ⓘ

Transfüzyondan sonra alıcının trombosit sayısındaki değişiklik "artış" olarak adlandırılır ve transfüzyon öncesi trombosit sayısının transfüzyon sonrası trombosit sayısından çıkarılmasıyla hesaplanır. Alıcının vücut büyüklüğü, transfüze edilen trombosit sayısı ve transfüze edilen trombositlerin erken yıkımına neden olabilecek klinik özellikler dahil olmak üzere birçok faktör artışı etkiler. Alıcılar transfüzyon sonrası yeterli artış gösteremediğinde, bu durum trombosit transfüzyonu refrakterliği olarak adlandırılır. ⓘ

Aferez kaynaklı veya rastgele donör trombositler, hacim azaltma işleminden geçirilebilir. Bu işlemde trombositler bir santrifüjde döndürülür ve fazla plazma uzaklaştırılarak 10 ila 100 mL trombosit konsantresi bırakılır. Bu tür hacmi azaltılmış trombositler normalde sadece yenidoğan ve çocuk hastalara, büyük hacimli plazmanın çocuğun küçük dolaşım sistemine aşırı yüklenebileceği durumlarda transfüze edilir. Daha düşük plazma hacmi, plazma proteinlerine karşı olumsuz transfüzyon reaksiyonu olasılığını da azaltır. Hacmi azaltılmış trombositlerin raf ömrü sadece dört saattir. ⓘ

Yara tedavisi

Trombositler, güçlü bir kemotaktik ajan olan trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF) ve hücre dışı matris birikimini uyaran TGF beta, fibroblast büyüme faktörü, insülin benzeri büyüme faktörü 1, trombosit kaynaklı epidermal büyüme faktörü ve vasküler endotelyal büyüme faktörü salgılar. Bu faktörlerin trombositten zengin plazma (PRP) yoluyla artan konsantrasyonlarda lokal olarak uygulanması yara iyileşmesinde yardımcı olarak kullanılmaktadır. ⓘ

Diğer hayvanlar

Memeli olmayan omurgalılarda trombositler yerine, morfolojileri B lenfositlerine benzeyen çekirdekli trombositler bulunur. Trombositler gibi ADP, serotonin ya da adrenaline değil, trombine tepki olarak toplanırlar. ⓘ

Tarihçe

• George Gulliver 1841 yılında, 1830 yılında Joseph Jackson Lister tarafından icat edilen çift mercekli (bileşik) mikroskobu kullanarak trombositlerin resimlerini çizdi. Bu mikroskop çözünürlüğü ilk kez trombositleri görmeyi mümkün kılacak kadar geliştirdi.
• William Addison 1842'de bir trombosit-fibrin pıhtısının resmini çizdi.
• Lionel Beale 1864 yılında trombositleri gösteren bir çizim yayınlayan ilk kişi olmuştur.
• Max Schultze 1865'te "sferül" adını verdiği, kırmızı kan hücrelerinden çok daha küçük, zaman zaman kümelenmiş ve bazen fibrin materyal koleksiyonlarında bulunduğunu belirttiği trombositleri tanımladı.
• Giulio Bizzozero 1882 yılında amfibilerin kanını mikroskobik olarak in vivo incelemiştir. Schultze'nin sferüllerine (It.) piastrine: küçük plakalar adını verdi. Scientific American'daki bir makale, Bizzozero'nun Blutplattchen adını önerdiğini öne sürmektedir.
• William Osler trombositleri gözlemlemiş ve 1886'da yayınladığı derslerde onları üçüncü bir korpüskül ve kan plağı olarak adlandırmış ve "renksiz bir protoplazmik disk" olarak tanımlamıştır.
• James Wright, kendi adını taşıyan boyayı kullanarak kan yaymalarını incelemiş ve 1906 tarihli yayınında plak terimini kullanmış, ancak 1910 tarihli yayınında evrensel olarak kabul edilen terim olan trombosit terimine geçmiştir. ⓘ

Trombosit (pıhtı hücresi) terimi 1900'lerin başında kullanılmaya başlanmıştır ve bazen trombosit ile eşanlamlı olarak kullanılmaktadır; ancak trombositlerle ilgili diğer terimler için bir kök kelime olması dışında (örneğin düşük trombosit anlamına gelen trombositopeni) genellikle bilimsel literatürde kullanılmamaktadır. Trombositler terimi memeli olmayan omurgalıların kanında bulunan tek çekirdekli hücreler için uygundur: trombositlerin işlevsel eşdeğeridirler, ancak kemik iliği megakaryositlerinin sitoplazmik parçaları yerine sağlam hücreler olarak dolaşırlar. ⓘ

Bazı bağlamlarda trombüs kelimesi, bileşimine bakılmaksızın (beyaz, kırmızı veya karışık) pıhtı kelimesi ile birbirinin yerine kullanılır. Diğer bağlamlarda ise normal bir pıhtıyı anormal bir pıhtıdan ayırmak için kullanılır: trombüs fizyolojik hemostazdan kaynaklanır, tromboz ise patolojik ve aşırı miktarda pıhtıdan kaynaklanır. Üçüncü bir bağlamda ise sonucu süreçten ayırmak için kullanılır: trombüs sonuçtur, tromboz ise süreçtir. ⓘ

Fizyoloji

Kan pulcukları Yapımı

Kan pulcukları, iliğin megakaryosit diye adlandırılan büyük ve multinükleer olan hücrelerinin parçalarından oluşur. Megakaryosit parçaları sistemik dolaşıma girince kan pulcukları olarak adlandırılırlar. ⓘ

Başlıca karaciğer tarafından üretilen trombopoietin hormonu kan pulcukları yapımını uyarır ve çoğalmasını kontrol eder. ⓘ

Görevi

Kan pulcukları kollajen ile temas ettiklerinde aktive olurlar. Damarın içindeki endotel bir şekilde hasar gördüğünde altındaki kollajen (bağ dokusu) açığa çıkar, aktive olan kan pulcukları kollajene bağlanır. Hasarlı bölge üzerine kan pulcukları kümelenir ve trombotik tıkaç oluştururlar. Bunun (oluşan tıkacın) sonucu olarak da ihtiva ettikleri granüllerin içeriğini ortama boşaltırlar. Ortama boşaltılan bazı maddeler yüzünden kan pulcukları birbirlerine bağlanırlar, yeni gelen kan pulcukları hasarlı yüzeye bağlanmış kan pulcukları bağlanır. Ayrıca granüllerin içeriği ortama boşaldığında ortaya çıkan serotonin salınımı damar duvarındaki düz kasların kasılmasına neden olarak hasalanmış bölümden kan akımını engeller. Bunun nedeni serotonininin vazokonstrüktör olmasıdır. Ayrıca agregasyon sırasında kan pulcuklarında yüksek oranda bulunan miyozin ve aktin filamentleri kasılarak oluşan tıkacı güçlendirirler. kan pulcukları1 plazmada bulunan fibrinojene ilave olarak fibrinojen salgılar. Bunun sonucu olarak pıhtılaşma sırasında daha çok fibrinojen fibrine dönüşürek, daha çok (trombosit ve diğer) kan hücrelerinin tutunacağı fibröz ağ oluşturur. ⓘ

von Willebrand faktörü hasarlı damar duvarına yapışarak kan pulcuklarının buraya tutunmasını kolaylaştırır. Bu nedenle koagülasyon için önemlidir ve von Willebrand faktörü eksikliği veya bozukluğunda koagülasyon bozuklukları görülür. von Willebrand faktörünün eksikliğinden kaynaklanan hastalığa von Willebrand hastalığı denmektedir. ⓘ

Damar duvarı prostasiklin (PGI₂) isimli, kuvvetli bir trombosit agregasyon inhibitörü (engelleyici) sentezler. Böylece kan pulcukları tıkacı sadece hasarlı bölgede oluşur, yayılamaz. ⓘ

Aktivatörler

Bilinen birçok kan pulcukları aktivatörü (etkinleştirici) vardır. Bunlardan bazıları:

• Kollajen, özellikle von Willebrand faktörü ile beraber
• Trombin
• Tromboksan A₂
• ADP
• Konvulksin ⓘ

İnhibitörler

• Prostasiklin.
• Nitrik oksit ⓘ