Metamizol

Metamizol ⓘ
Klinik veriler
Ticari isimler	Novalgin, diğerleri
Diğer isimler	Dipiron (BAN UK, USAN US)
AHFS/Drugs.com	Uluslararası İlaç İsimleri
Hamilelik; Kategori	Belirlenmemiştir; hayvan çalışmalarında teratojenite kanıtı yoktur, ancak üçüncü trimesterde kullanımı, zayıf NSAİİ aktivitesi nedeniyle yenidoğanda veya duktus arteriosusta (bir kalp defekti) olumsuz etkilere neden olabilir.;
Kullanım yolları; YÖNETİM	Oral, IM, IV, rektal
ATC kodu	N02BB02 (WHO) ;
Yasal statü
Yasal statü	Reçetesiz (bazı ülkeler, metne bakınız); sadece reçeteli (diğerleri); geri çekilmiş (diğerleri);
Farmakokinetik veriler
Biyoyararlanım	100 (aktif metabolitler)
Protein bağlama	48-58 (aktif metabolitler)
Metabolizma	Karaciğer
Eliminasyon yarı ömrü	14 dakika (ana bileşik; parenteral); metabolitler: 2-4 saat
Boşaltım	İdrar (%96, IV; %85, oral), dışkı (%4, IV).
Tanımlayıcılar
	IUPAC adı [(2,3-Dihidro-1,5-dimetil-3-okso-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino] metansülfonik asit;
CAS Numarası	50567-35-6 ; 68-89-3 (sodyum tuzu);
PubChem CID	3111; 522325;
DrugBank	DB04817 ;
ChemSpider	3000 ;
UNII	934T64RMNJ;
ChEBI	CHEBI:62088 ;
ChEMBL	ChEMBL461522 ;
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C13H17N3O4S
Molar kütle	311,36 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
	GÜLÜMSEMELER c1ccccc1N2N(C)C(C)=C(C2=O)N(C)CS(=O)(=O)O;
	InChI InChI=1S/C13H17N3O4S/c1-10-12(14(2)9-21(18,19)20)13(17)16(15(10)3)11-7-5-4-6-8-11/h4-8H,9H2,1-3H3,(H,18,19,20) ; Anahtar:LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N ;
	(bu nedir?) (doğrulayın)

Metamizol (ya da genel adıyla Novalgin^® veya Novaljin^®; veteriner preparatlarda sıklıkla Novamizol^®), sık kullanılan ve reçetesiz satılabilen, ağrı kesici ve ateş düşürücü bir ilaçtır. ⓘ

Genellikle metamizol sodyum tuzu şeklinde uygulanır. Metamizol analjezik, spazmolitik, antiromatizmal ve antipiretik etkilerinin yanı sıra yangılı bölgede damar geçirgenliğini azaltmak süretiyle bölgedeki eksudasyonun azalmasını ve sıvı içeriğin hızla emilmesini sağladığı için antienflamatuvar etkisi de vardır. ⓘ

Farmakoloji ile ilgili bu madde taslak seviyesindedir. Madde içeriğini genişleterek Vikipedi'ye katkı sağlayabilirsiniz. ⓘ

Metamizol veya dipiron, anti-enflamatuar etkileri de olan bir ağrı kesici, spazm giderici ve ateş düşürücüdür. En yaygın olarak ağız yoluyla veya intravenöz infüzyon yoluyla verilir. ⓘ

Bazı ülkelerde reçetesiz satılsa da, agranülositoz da dahil olmak üzere advers olay potansiyeli nedeniyle diğer ülkelerde yasaklanmıştır. İlacın üreticilerinden biri tarafından yapılan bir çalışmada, tedavinin ilk haftasında agranülositoz riski, diklofenak için milyonda 5,92 iken, milyonda 1,1 olarak bulunmuştur. Ampiron sülfonat ilaç ailesindendir. ⓘ

Patenti 1922 yılında alınmış ve ilk olarak Almanya'da "Novalgin" markası altında tıbbi olarak kullanılmıştır. Uzun yıllar boyunca, ciddi yan etkileri nedeniyle geri çekilmeden önce çoğu ülkede reçetesiz olarak satılmıştır. Metamizol çeşitli ticari isimler altında pazarlanmaktadır. ⓘ

Tıbbi kullanımları

Öncelikle perioperatif ağrı, akut yaralanma, kolik, kanser ağrısı, diğer akut/kronik ağrı türleri ve diğer ajanlara yanıt vermeyen yüksek ateş için kullanılır. ⓘ

Özel popülasyonlar

Hamilelikte kullanımı tavsiye edilmemekle birlikte, hayvan çalışmaları doğum kusurları riskinin minimum olduğunu göstermesi açısından güven vericidir. Yaşlılarda ve karaciğer veya böbrek yetmezliği olanlarda kullanılmaması tavsiye edilir, ancak bu grupların tedavi edilmesi gerekiyorsa, genellikle daha düşük bir doz ve dikkatli olunması önerilir. Anne sütüne geçtiği için emzirme döneminde kullanılmaması tavsiye edilir. ⓘ

Advers etkiler

Metamizol kanla ilişkili toksisite (kan diskrazileri) potansiyeline sahiptir, ancak non-steroidal anti-inflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) göre daha az böbrek, kardiyovasküler ve gastrointestinal toksisiteye neden olur. NSAİİ'ler gibi, özellikle astımı olanlarda bronkospazm veya anafilaksiyi tetikleyebilir. ⓘ

Ciddi yan etkileri arasında agranülositoz, aplastik anemi, aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaksi ve bronkospazm gibi), toksik epidermal nekroliz ve kimyasal olarak sülfonamidlerle ilişkili olduğu için akut porfiri ataklarına neden olabilir. Agranülositoz için göreceli risk, söz konusu orana ilişkin tahminlerin yapıldığı ülkeye göre büyük ölçüde değişmektedir ve riske ilişkin görüşler büyük ölçüde bölünmüştür. Genetik, metamizol duyarlılığında önemli bir rol oynayabilir. Bazı popülasyonların metamizole bağlı agranülositozdan muzdarip olmaya diğerlerinden daha yatkın olduğu öne sürülmektedir. Örneğin, metamizole bağlı agranülositoz, İspanyolların aksine İngiliz popülasyonunda daha sık görülen bir advers etki gibi görünmektedir. ⓘ

2016'da yapılan sistematik bir incelemeye göre Metamizol, üst gastrointestinal kanama riskini 1,4 ila 2,7 (göreceli risk) arasında değişen bir faktörle önemli ölçüde artırmıştır. ⓘ

Kontrendikasyonlar

Metamizole veya kullanılan preparattaki yardımcı maddelerden herhangi birine (örn. laktoz) karşı önceden aşırı duyarlılık (agranülositoz veya anafilaksi gibi) Kullanılan preparattaki laktoz), akut porfiri, bozulmuş hematopoez (kemoterapi ajanları ile tedavi nedeniyle), gebeliğin üçüncü trimesteri (yenidoğanda advers etki potansiyeli), emzirme, vücut ağırlığı 16 kg'ın altında olan çocuklar, aspirin kaynaklı astım öyküsü ve analjeziklere karşı diğer aşırı duyarlılık reaksiyonları. ⓘ

Bilinen etkileşimler
İlaç(lar)	Etkileşim/etkileşim için teorik potansiyelin nedeni ⓘ
Siklosporin	Siklosporin serum seviyelerinde azalma.
Klorpromazin	İlave hipotermi (düşük vücut ısısı) ortaya çıkabilir.
Metotreksat	Hematolojik (kan) toksisite için ek risk.

Oral antikoagülanlar (kan sulandırıcılar), lityum, kaptopril, triamteren ve antihipertansifler de metamizol ile etkileşebilir, çünkü diğer pirazolonların bu maddelerle olumsuz etkileşime girdiği bilinmektedir. ⓘ

Doz aşımı

Aşırı dozda oldukça güvenli kabul edilir, ancak bu durumlarda genellikle destekleyici önlemlerin yanı sıra emilimi sınırlandırmak (aktif kömür gibi) ve atılımı hızlandırmak (hemodiyaliz gibi) için önlemler önerilir. ⓘ

Fizikokimya

Bir sülfonik asittir ve kalsiyum, sodyum ve magnezyum tuzu formlarında bulunur. Sodyum tuzu monohidrat formu, ışık varlığında kararsız olan, su ve etanolde yüksek oranda çözünen ancak diklorometanda pratik olarak çözünmeyen beyaz / neredeyse kristal bir tozdur. ⓘ

Farmakoloji

Kesin etki mekanizması bilinmemekle birlikte, beyin ve omurilik prostaglandin (iltihap, ağrı ve ateşte rol oynayan yağ benzeri moleküller) sentezinin engellenmesinin söz konusu olabileceği düşünülmektedir. Son zamanlarda, araştırmacılar metamizolün bir ön ilaç olmasını içeren başka bir mekanizmayı ortaya çıkardılar. Henüz diğer araştırmacılar tarafından doğrulanmamış olan bu öneride, metamizolün kendisi, asıl aktif maddeler olan diğer kimyasallara parçalanmaktadır. Sonuç, metamizolün parçalanma ürünlerinin bir çift kannabinoid ve NSAID araşidonik asit konjugatlarıdır (kelimenin tam kimyasal anlamında olmasa da). Buna rağmen, hayvanlarda yapılan çalışmalar CB1 kannabinoid reseptörünün metamizol tarafından indüklenen analjeziye dahil olmadığını bulmuştur. Prostaglandinlerin, özellikle de prostaglandin E2'nin neden olduğu ateşi engelliyor gibi görünse de, metamizol terapötik etkilerini metabolitleri, özellikle de N-metil-4-aminoantipirin (MAA) ve 4-Aminoantipirin (AA) aracılığıyla üretiyor gibi görünmektedir. ⓘ

Metamizolün başlıca metabolitlerinin farmakokinetiği
Metabolit	Kısaltma	Biyolojik olarak aktif mi?	Farmakokinetik özellikler ⓘ
N-metil-4-aminoantipirin	MAA	Evet	Biyoyararlanım≈%90. Plazma protein bağlanması: 58%. Başlangıç (oral) dozunun %3±1'i kadar idrarla atılır.
4-aminoantipirin	AA	Evet	Biyoyararlanım≈%22,5. Plazma proteinine bağlanma: 48%. Başlangıç (oral) dozunun %6±3'ü idrarla atılır.
N-formil-4-aminoantipirin	FAA	Hayır	Plazma protein bağlanması: 18%. Başlangıç oral dozun %23±4'ü olarak idrarla atılım
N-asetil-4-aminoantipirin	AAA	Hayır	Plazma protein bağlanması: 14%. Başlangıçtaki oral dozun %26±8'i idrarla atılır.

Tarih

Ludwig Knorr, fenilhidrazinin keşfini de içeren pürinler ve şekerler üzerine yaptığı çalışmalarla Nobel Ödülü kazanan Emil Fischer'in öğrencisiydi. Knorr, 1880'lerde fenilhidrazinden kinin türevleri yapmaya çalışıyordu ve bunun yerine bir pirazol türevi yaptı ve bu türevi bir metilasyondan sonra "tüm modern ateş düşürücü analjeziklerin 'anası'" olarak adlandırılan antipirin olarak da adlandırılan fenazona dönüştürdü. Bu ilacın satışları patladı ve 1890'larda Teerfarbenfabrik Meister, Lucius & Co. (şu anda Sanofi olan Hoechst AG'nin öncüsü) kimyagerleri, piramidon adı verilen ve antipirinden üç kat daha aktif olan başka bir türev yaptılar. ⓘ

1893 yılında Hoechst'te Friedrich Stolz tarafından antipirinin bir türevi olan aminopirin yapıldı. Daha sonra Hoechst'teki kimyagerler 1913'te tanıtılan melubrine (sodyum antipirin aminometansülfonat) türevini yaptılar; son olarak 1920'de metamizol sentezlendi. Metamizol, melubrinin bir metil türevidir ve aynı zamanda piramidonun daha çözünür bir ön ilacıdır. Metamizol ilk olarak 1922 yılında Almanya'da "Novalgin" adıyla pazarlanmıştır. ⓘ

Toplum ve kültür

Yasal statü

Metamizole (Dipyrone) dünya kullanılabilirlik haritası

Sınırlı kısıtlamalarla reçetesiz.

Mevcut, ancak reçete gerekliliğine ilişkin veri yok.

Sadece reçeteli, kullanımında oldukça sınırlı kısıtlamalar var.

Sadece reçeteyle satılır, kullanımında kapsamlı kısıtlamalar vardır.

İnsan kullanımı için yasaklanmıştır. Veterinerlik vakaları tarafından hala kullanılabilir.

Veri yok. ⓘ

Metamizol bazı ülkelerde yasaklanmış, bazılarında reçeteyle satılmakta (bazen güçlü uyarılarla, bazen de uyarılar olmadan) ve bazılarında da reçetesiz satılmaktadır. Örneğin, İsveç (1974), ABD (1977) ve Hindistan'da (2013, yasak 2014'te kaldırıldı) onayı geri çekilmiştir. ⓘ

ABD'de yasaklanmış olmasına rağmen, küçük anketlerde Miami'deki Hispaniklerin %28'inin bulundurduğu ve San Diego, CA'daki Hispaniklerin %38'inin bir miktar kullandığı bildirilmiştir. ⓘ

Opioid krizinin ortasında, metamizolün yasal statüsünün oksikodon tüketimiyle ilişkisi olduğuna işaret eden bir çalışma, bu ilaçların kullanımının ters orantılı olduğunu göstermiştir. Opioidlerin bağımlılık yapma riskine göre ayarlandığında, özellikle metamizolün sınırlı ve kontrollü kullanımında kullanımı faydalı olabilir. 2019 yılında İsrail'de düzenlenen bir konferansta da opioid bağımlılığını önleyici olarak onaylanması ve metamizolün böbrek yetmezliği olan hastalar için çoğu analjezikten daha güvenli olması gerekçelendirilmiştir. ⓘ

Brezilya'nın São Paulo kentinde 2016 yılında 488 ton ile en çok satılan ilaçtır. ⓘ

2012 yılında Endonezya'daki kullanımının %70'ini baş ağrısı oluşturmaktadır. ⓘ

2018 yılında İspanya'daki araştırmacılar, İspanya'da birkaç İngiliz'in ölümünün ardından Nolotil'i (İspanya'da metamizol olarak bilinir) incelemiştir. Bu ölümlerde olası bir faktör, metamizolün agranülositoza (beyaz kan hücresi sayısının düşmesi) neden olabilen bir yan etkisi olabilir. ⓘ

Marka isimleri

Metamizol jeneriktir ve pazarlandığı ülkelerde birçok marka adı altında mevcuttur. Rusya'da yaygın olarak "Analgin" (Rusça: Анальгин) ticari adı altında satılmaktadır. ⓘ

Romanya'da Zentiva tarafından Algocalmin olarak pazarlanan orijinal farmasötik ürün olarak 500 mg'lık hemen salınımlı tabletler halinde mevcuttur. Ayrıca 2 ml çözücü içinde çözülmüş 1 g metamizol sodyum içeren bir enjeksiyon olarak da mevcuttur. ⓘ

İsrail'de Teva tarafından üretilen "Optalgin" (İbranice: אופטלגין) markası altında satılmaktadır. ⓘ