Hipogonadizm

Hipogonadizm (hypogonadism), cinsiyet hormonlarının yetersizliğidir. Gonadotropik hormonlar (GnRH) hipotalamusta üretilir ve özel bir kan dolaşım sistemiyle hipofize yönlendirilir. Gonadotropik hormonlar (GnRH), gonadotropin salgılatıcı hormonlardır; hipofizi uyarır ve hipofiz gonadotropinleri üreterek kan dolaşımına boşaltır. Hipofiz ön lobuna ulaşan GnRH, follitropin (FSH) ve lutropin (LH) adı verilen iki gonadotropin hormonun aralıklı olarak kana verilmesini (sekresyonunu) tetikler. Pulsatil sekresyon olarak bilinen bu mekanizmada; her 60-90 dakikada bir, 1 dakika süreyle hipofize gelen GnRH uyarısıyla gonadotropin hormonlar kan dolaşımına verilir. Hipofizden kan dolaşımına dökülen gonadotropin hormonlar, kadınlarda ovaryumlara (yumurtalık), erkeklerde testislere ulaşarak cinsiyet hormonlarının üretimini tetikler; GnRH, kadınlarda yumurtlamayı ve östrojen hormon üretimini düzenleyen folikül uyarıcı hormon (FSH) ve luteinize edici hormon (LH) sentezini tetikler. LH testislerdeki Leydig hücrelerinden testosteron salgılanmasını denetler ve sperm üretimini uyarır. FSH ve LH sekresyonu, yine hipofiz ön lobunda üretilen ve prolactin adı verilen hormon tarafından frenlenir. LH testislerdeki Leydig hücrelerinden testosteron salgılanmasını denetler (kandaki testosteron düzeyi yükselirse GnRH ve LH üretimi azalır: endokrin sistemin “feedback” mekanizması). ⓘ

Kandaki gonadotropin hormon düzeyinin düşüklüğü, her iki cinste de puberte (ergenlik) ve cinsiyete özgü fiziksel gelişmelerde sorunlarına neden olur; kız çocuklarında yumurtlama ve menstrüasyon (adet) yokluğu, erkek çocuklarında ise sperm üretimi sorunları ve kas gelişimi olumsuzlukları başlıca sonuçlardır. Kandaki androjen düzeyi düşüklüğüne erkeklerde “hipoadrenojenizm” denir; en bilinen örneği, testosteron yetersizliğidir. Kadınlarda ise “hipoöstrojenizm” olarak bilinen olguda estradiol düzeyleri düşüktür. ⓘ

Hipogonadizm ⓘ
Diğer isimler	Kesintiye uğramış evre 1 ergenlik, Hipoandrojenizm, Hipoöstrojenizm
Uzmanlık	Endokrinoloji

Hipogonadizm, cinsiyet hormonlarının üretiminin azalmasına neden olabilecek gonadların (testisler veya yumurtalıklar) işlevsel aktivitesinin azalması anlamına gelir. ⓘ

Düşük androjen (örn. testosteron) seviyeleri hipoandrojenizm ve düşük östrojen (örn. östradiol) hipoöstrojenizm olarak adlandırılır. Bunlar hem erkeklerde hem de kadınlarda gözlenen belirti ve semptomlardan sorumludur. ⓘ

Genellikle "düşük testosteron" veya "Düşük T" semptomu ile anılan hipogonadizm, progesteron, DHEA, anti-Müllerian hormon, aktivin ve inhibin dahil olmak üzere gonadlar tarafından salgılanan diğer hormonları da azaltabilir. Sperm gelişimi (spermatogenez) ve yumurtanın yumurtalıklardan salınması (yumurtlama) hipogonadizm nedeniyle bozulabilir ve bu da şiddet derecesine bağlı olarak kısmi veya tam kısırlıkla sonuçlanabilir. ⓘ

Ocak 2020'de Amerikan Doktorlar Koleji, yaşa bağlı düşük testosteron seviyeleri olan yetişkin erkeklerde testosteron tedavisi için klinik kılavuzlar yayınlamıştır. Kılavuzlar Amerikan Aile Hekimleri Akademisi tarafından desteklenmektedir. Kılavuzlar, cinsel işlev bozukluğu için testosteron tedavisine ilişkin hasta tartışmalarını; olası kayda değer iyileşme ile ilgili yıllık hasta değerlendirmesini ve hiçbiri yoksa testosteron tedavisinin kesilmesini; hekimlerin maliyetler nedeniyle ve her iki yöntemin etkinliği ve zararı benzer olduğu için transdermal tedaviler yerine intramüsküler tedavileri düşünmeleri gerektiğini ve cinsel işlev bozukluğunun olası iyileşmesi dışındaki nedenlerle testosteron tedavisinin önerilmeyebileceğini içerir. ⓘ

Sınıflandırma

Cinsiyet hormonlarının eksikliği, yetişkinlerde kusurlu birincil veya ikincil cinsel gelişime veya yoksunluk etkilerine (örn. erken menopoz) neden olabilir. Kusurlu yumurta veya sperm gelişimi kısırlıkla sonuçlanır. Hipogonadizm terimi genellikle geçici veya geri dönüşümlü kusurlardan ziyade kalıcı anlamına gelir ve genellikle doğurganlık kusurları olsun veya olmasın üreme hormonlarının eksikliğini ifade eder. Bu terim daha az yaygın olarak hormon eksikliği olmayan kısırlık için kullanılır. Birçok olası hipogonadizm türü ve bunları kategorize etmenin çeşitli yolları vardır. Hipogonadizm ayrıca endokrinologlar tarafından üreme sisteminin kusurlu olduğu seviyeye göre de kategorize edilir. Doktorlar birincil hipogonadizmi ikincil hipogonadizmden ayırmak için gonadotropinleri (LH ve FSH) ölçerler. Birincil hipogonadizmde LH ve/veya FSH genellikle yüksektir, bu da sorunun testislerde olduğu anlamına gelir (hiper-gonatropik hipogonadizm); ikincil hipogonadizmde ise her ikisi de normal veya düşüktür, bu da sorunun beyinde olduğunu gösterir (hipo-gonatropik hipogonadizm). ⓘ

Etkilenen sistem

• Gonadların kusurlarından kaynaklanan hipogonadizm, hipergonadotropik hipogonadizm veya primer hipogonadizm olarak adlandırılır. Örnekler arasında Klinefelter sendromu ve Turner sendromu bulunmaktadır. Kabakulağın testis yetmezliğine neden olduğu bilinmektedir ve son yıllarda ABD'de kabakulağa karşı aşı uygulanmaktadır. Varikosel de hormonal üretimi azaltabilir.
• Hipotalamik veya hipofiz kusurlarından kaynaklanan hipogonadizm, hipogonadotropik hipogonadizm (HH), ikincil hipogonadizm veya merkezi hipogonadizm (merkezi sinir sistemine atıfta bulunarak) olarak adlandırılır.
  • Hipotalamik defektlere örnek olarak Kallmann sendromu verilebilir.
  • Hipofiz defektlerine örnek olarak hipopitüitarizm ve hipofiz hipoplazisi verilebilir.
  • Hormon yanıtı eksikliğinden kaynaklanan bir hipogonadizm örneği, testosteronu bağlamak için yetersiz reseptörlerin bulunduğu ve XY kromozomlarına rağmen cinsel özelliklerin değişen klinik fenotipleriyle sonuçlanan androjen duyarsızlığı sendromudur.
  • İzole hipogonadotropik hipogonadizm (IHH), İdiyopatik veya konjenital hipogonadotropik hipogonadizm (CHH) olarak da adlandırılan izole veya konjenital gonadotropin salgılatıcı hormon eksikliği (IGD), ön hipofizin işlev ve anatomisinin normal olduğu ve HH'nin ikincil nedenlerinin bulunmadığı durumlarda gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) eksikliği veya duyarsızlığı nedeniyle hipogonadotropik hipogonadizm (HH) vakalarının küçük bir alt kümesini oluşturur. ⓘ

Birincil veya ikincil

• Birincil - kusur gonad içinde doğaldır: örneğin Noonan sendromu, Turner sendromu (45X,0), Klinefelter sendromu (47XXY), SRY gen bağışıklığı ile XY
• İkincil - kusur gonad dışında yer alır: örneğin Polikistik over sendromu ve hipogonadotropik hipogonadizm olarak da adlandırılan Kallmann sendromu. Hemokromatoz ve diabetes mellitus da buna neden olabilir. ⓘ

Konjenital ve edinsel

• Hipogonadizmin konjenital nedenlerine, yani doğumda mevcut olan nedenlere örnekler:
  • Turner sendromu ve Klinefelter sendromu. Aynı zamanda CHARGE sendromunun belirtilerinden biridir.
• Edinilmiş hipogonadizm nedenlerine örnekler:
  • Opioid Kaynaklı Androjen Eksikliği (opioid sınıfı ilaçların uzun süreli kullanımından kaynaklanır, örn. kodein, dihidrokodein, morfin, oksikodon, metadon, fentanil, hidromorfon, vb.)
  • Anabolik steroid kaynaklı hipogonadizm (ASIH)
  • Çocukluk çağı kabakulağı
  • Potansiyel düşük için endokrin bozucu dietilstilbestrol almış annelerden doğan çocuklar
  • Travmatik beyin hasarı, çocuklukta bile
  • Erkeklerde normal yaşlanma androjenlerde azalmaya neden olur ve bu durum diğer isimlerin yanı sıra bazen "erkek menopozu" ("manopoz" olarak da bilinir), geç başlangıçlı hipogonadizm (LOH) ve "andropoz" veya yaşlanan erkekte androjen azalması (ADAM) olarak adlandırılır.
  • Kalıtsal hemokromatozisin bir belirtisidir ⓘ

Hormonlar ve doğurganlık

Hipogonadizm sadece hormon üretimini veya sadece doğurganlığı içerebilir, ancak en yaygın olarak her ikisini de içerir.

• Hormon üretimini doğurganlıktan daha fazla etkileyen hipogonadizm örnekleri hipopituitarizm ve Kallmann sendromudur; her iki durumda da doğurganlık hormonlar değiştirilene kadar azalır ancak yalnızca hormon replasmanı ile elde edilebilir.
• Doğurganlığı hormon üretiminden daha fazla etkileyen hipogonadizm örnekleri ise Klinefelter sendromu ve Kartagener sendromudur. ⓘ

Diğer

Hipogonadizm, Prader-Willi sendromu gibi başka durumlarda da ortaya çıkabilir. ⓘ

Belirtiler ve semptomlar

Hipogonadizmi olan kadınlar adet görmeye başlamaz ve bu durum boy ve meme gelişimini etkileyebilir. Kadınlarda ergenlikten sonra başlaması adetten kesilme, libido azalması, vücut kıllarında dökülme ve sıcak basmalarına neden olur. Erkeklerde ise kas ve vücut kıllarının gelişiminde bozulma, jinekomasti, boyda kısalma, erektil disfonksiyon ve cinsel zorluklara neden olur. Hipogonadizm merkezi sinir sistemindeki bir bozukluktan (örn. beyin tümörü) kaynaklanıyorsa, bu durum merkezi hipogonadizm olarak bilinir. Merkezi hipogonadizmin belirti ve semptomları baş ağrısı, görme bozukluğu, çift görme, memeden süt gibi akıntı ve diğer hormon sorunlarının neden olduğu semptomları içerebilir. ⓘ

Hipogonadotrofik hipogonadizm

Hipogonadizmin bir alt tipi olan hipogonadotrofik hipogonadizmin belirtileri arasında ergenlikte geç, eksik veya hiç gelişme olmaması ve bazen boy kısalığı veya koku alamama; kadınlarda göğüslerin ve adet dönemlerinin olmaması ve erkeklerde yüz kılları, penis ve testislerin büyümesi, sesin kalınlaşması gibi cinsel gelişim eksikliği yer alır. ⓘ

Teşhis

Kadınlar

Serum LH ve FSH seviyelerinin test edilmesi, özellikle menopozun gerçekleştiği düşünüldüğünde, kadınlarda hipogonadizmi değerlendirmek için sıklıkla kullanılır. Bu seviyeler bir kadının normal adet döngüsü sırasında değişir, bu nedenle yüksek seviyelerle birlikte adetten kesilme öyküsü menopoz tanısına yardımcı olur. Genellikle menopoz sonrası kadın tipik menopoz yaşındaysa hipogonadal olarak adlandırılmaz. Menopozdan ziyade hipogonadizmi olan genç bir kadın veya ergenlik çağındaki bir gençle karşılaştırın. Bunun nedeni hipogonadizmin bir anormallik, menopozun ise hormon seviyelerinde normal bir değişiklik olmasıdır. Her durumda, birincil hipogonadizm veya menopoz vakalarında LH ve FSH seviyeleri yükselirken, ikincil veya üçüncül hipogonadizmi olan kadınlarda düşük olacaktır. ⓘ

Hipogonadizm genellikle gecikmiş ergenliğin değerlendirilmesi sırasında keşfedilir, ancak sonunda normal pubertal gelişimle sonuçlanan sıradan gecikme, üreme fonksiyonu anayasal gecikme olarak adlandırılır. Erkeklerde veya kadınlarda infertilite değerlendirmesi sırasında keşfedilebilir. ⓘ

Erkekler

Düşük testosteron, bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından sipariş edilen ve bir laboratuvar tarafından gerçekleştirilen basit bir kan testi ile tespit edilebilir. Test için kan, seviyelerin en yüksek olduğu sabah saatlerinde alınmalıdır, çünkü seviyeler gün içinde %13'e kadar düşebilir ve tüm normal referans aralıkları sabah seviyelerine dayanır. Bununla birlikte, herhangi bir belirtinin olmadığı düşük testosteron seviyelerinin tedavi edilmesine gerek yoktur. ⓘ

Normal toplam testosteron seviyeleri erkeğin yaşına bağlıdır ancak genellikle 240 ila 950 ng/dL (desilitre başına nanogram) veya 8,3-32,9 nmol/L (litre başına nanomol) arasında değişir. Amerikan Üroloji Derneği'ne göre, toplam testosteron seviyesi 300 ng/dl'nin altında olduğunda düşük testosteron tanısı desteklenebilir. Total testosteronu normal olan bazı erkeklerin serbest ya da biyoyararlanımlı testosteron seviyeleri düşüktür ve bu durum yine de semptomlarını açıklayabilir. Serum testosteron seviyeleri düşük olan erkekler, testosteron seviyelerinin neden düşük olduğunu belirlemek ve en uygun tedaviyi seçmeye yardımcı olmak için diğer hormonları, özellikle de lüteinizan hormonu kontrol ettirmelidir (en önemlisi, testosteron genellikle LH seviyelerinin genellikle azaldığı ikincil veya üçüncül erkek hipogonadizm formları için uygun değildir). ⓘ

Tedavi genellikle semptomlarla birlikte 230 ng/dL'nin altındaki total testosteron seviyeleri için reçete edilir. Serum total testosteron seviyesi 230 ila 350 ng/dL arasındaysa, serbest veya biyoyararlanımlı testosteron kontrol edilmelidir, çünkü total marjinal olduğunda bunlar sıklıkla düşüktür. ⓘ

Verilen standart aralık, geniş ölçüde değişen yaşlara dayanmaktadır ve testosteron seviyelerinin insanlar yaşlandıkça doğal olarak düştüğü göz önüne alındığında, doktor ve hasta arasında tedavi tartışılırken yaş grubuna özgü ortalamalar dikkate alınmalıdır. Erkeklerde testosteron her yıl yaklaşık yüzde 1 ila 3 oranında düşer. ⓘ

Kan testi

Endokrin Derneği tarafından yapılan bir pozisyon açıklamasında total, serbest ve biyoyararlanımlı testosteron testlerinin çoğundan duyulan memnuniyetsizlik dile getirilmiştir. Özellikle araştırmalar, radyoimmünoassay yoluyla yaygın olarak uygulanan serbest testosteron testlerinin geçerliliğini sorgulamıştır. Esasen total testosteron ve seks hormonu bağlayıcı globulin seviyelerine dayalı bir hesaplama olan serbest androjen indeksinin, serbest testosteron seviyelerinin en kötü tahmincisi olduğu ve kullanılmaması gerektiği bulunmuştur. Doğru sonuçlar için, özellikle de normalde çok küçük konsantrasyonlarda bulunan serbest testosteron için genellikle denge diyalizi veya kütle spektroskopisi ile ölçüm yapılması gerekir. ⓘ

Tarama

Belirtileri olmayan erkeklerin hipogonadizm açısından taranması 2018 itibariyle önerilmemektedir. ⓘ

Tedavi

Erkek primer veya hipergonadotropik hipogonadizmi, gebe kalmaya çalışmıyorlarsa genellikle testosteron replasman tedavisi ile tedavi edilir. Testosteron replasman tedavisinin yan etkileri arasında kardiyovasküler olaylarda artış (felç ve kalp krizi dahil) ve ölüm yer almaktadır. Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 2015 yılında, yaşlanmaya bağlı düşük testosteron seviyeleri için testosteronun ne faydalarının ne de güvenliğinin tespit edilmediğini belirtmiştir. FDA, testosteron ilaç etiketlerinin kalp krizi ve felç riskinde artış olasılığı hakkında uyarı bilgileri içermesini zorunlu kılmıştır. ⓘ

Geçmişte prostat kanseri riski olan erkekler testosteron tedavisine karşı uyarılırken, bunun bir efsane olduğu görülmüştür. ⓘ

Diğer yan etkiler arasında hematokritin, aşırı kalın kandan kaynaklanan komplikasyonları önlemek için kan alınmasını (flebotomi) gerektirecek seviyelere yükselmesi sayılabilir. Jinekomasti (erkeklerde göğüs büyümesi) bazen ortaya çıkar. Son olarak, bazı doktorlar obstrüktif uyku apnesinin testosteron tedavisi ile kötüleşebileceğinden endişe duymaktadır ve izlenmelidir. ⓘ

Hipogonadizm için bir başka tedavi de insan koryonik gonadotropinidir (hCG). Bu, LH reseptörünü uyarır ve böylece testosteron sentezini teşvik eder. Bu, testisleri artık testosteron sentezleyemeyen erkeklerde etkili olmayacaktır (birincil hipogonadizm) ve hCG tedavisinin başarısız olması, bir hastada gerçek testis yetmezliğinin varlığını daha da desteklemektedir. Testosteron replasman tedavisi gibi spermatogenezi (sperm üretimi) baskılamadığından, doğurganlıklarını korumak isteyen hipogonadizmli erkeklerde özellikle endikedir. ⓘ

Hem erkekler hem de kadınlar için testosteron replasmanına bir alternatif, doğrudan hormon replasman tedavisinden kaynaklanabilecek infertilite ve diğer yan etkilerden kaçınırken vücudu doğal olarak hormon seviyelerini artırmaya teşvik edebilen düşük doz klomifen tedavisidir. Klomifen, östrojenin hipotalamustaki bazı östrojen reseptörlerine bağlanmasını engelleyerek gonadotropin salgılatıcı hormonun ve ardından hipofizden LH salınımının artmasına neden olur. Klomifen seçici bir östrojen reseptör modülatörüdür (SERM). Genel olarak, klomifenin bu amaçla kullanılan dozlarda yan etkileri yoktur. Klomifen çok daha yüksek dozlarda ovulasyonu indüklemek için kullanılır ve böyle bir ortamda önemli yan etkileri vardır. ⓘ

Erkeklerde kullanılan androjen replasman tedavisi formülasyonları ve dozajları ⓘ

Rota	İlaç Tedavisi	Başlıca marka isimleri	Form	Dozaj
Sözlü	Testosteron	–	Tablet	400-800 mg/gün (bölünmüş dozlarda)
	Testosteron undekanoat	Andriol, Jatenzo	Kapsül	40-80 mg/2-4x gün (yemeklerle birlikte)
	Metiltestosteroneb	Android, Metandren, Testred	Tablet	10-50 mg/gün
	Fluoksimesteroneb	Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren	Tablet	5-20 mg/gün
	Metandienoneb	Dianabol	Tablet	5-15 mg/gün
	Mesteroloneb	Proviron	Tablet	25-150 mg/gün
Dil altı	Testosteroneb	Testoral	Tablet	5-10 mg 1-4x/gün
	Metiltestosteroneb	Metandren, Oreton Metil	Tablet	10-30 mg/gün
Bukkal	Testosteron	Striant	Tablet	30 mg 2x/gün
	Metiltestosteroneb	Metandren, Oreton Metil	Tablet	5-25 mg/gün
Transdermal	Testosteron	AndroGel, Testim, TestoGel	Jel	25-125 mg/gün
		Androderm, AndroPatch, TestoPatch	Skrotal olmayan yama	2,5-15 mg/gün
		Testoderm	Skrotal yama	4-6 mg/gün
		Axiron	Aksiller çözüm	30-120 mg/gün
	Androstanolone (DHT)	Andractim	Jel	100-250 mg/gün
Rektal	Testosteron	Rektandron, Testosteronb	Fitil	40 mg 2-3x/gün
Enjeksiyon (IM veya SC)	Testosteron	Andronaq, Sterotat, Virosteron	Sulu süspansiyon	10-50 mg 2-3x/hafta
	Testosteron propiyonatb	Testoviron	Yağ çözeltisi	10-50 mg 2-3x/hafta
	Testosteron enantat	Delatestryl	Yağ çözeltisi	50-250 mg 1x/1-4 hafta
		Xyosted	Otomatik enjektör	50-100 mg 1x/hafta
	Testosteron cypionate	Depo-Testosteron	Yağ çözeltisi	50-250 mg 1x/1-4 hafta
	Testosteron izobütirat	Agovirin Depo	Sulu süspansiyon	50-100 mg 1x/1-2 hafta
	Testosteron fenilasetatb	Perandren, Androject	Yağ çözeltisi	50-200 mg 1x/3-5 hafta
	Karışık testosteron esterleri	Sustanon 100, Sustanon 250	Yağ çözeltisi	50-250 mg 1x/2-4 hafta
	Testosteron undekanoat	Aveed, Nebido	Yağ çözeltisi	750-1.000 mg 1x/10-14 hafta
	Testosteron buciclatea	–	Sulu süspansiyon	600-1.000 mg 1x/12-20 hafta
İmplant	Testosteron	Testopel	Pelet	150-1.200 mg/3-6 ay
Notlar: Erkekler günde yaklaşık 3 ila 11 mg testosteron üretir (genç erkeklerde ortalama 7 mg/gün). Dipnotlar: a = Hiç pazarlanmadı. b = Artık kullanılmıyor ve/veya pazarlanmıyor. Kaynaklar: Şablona bakınız.

Puberte sorunları yaşayan gençler için tedavinin amacı, normal puberte gelişiminin ve istendiğinde fertilitenin restorasyonudur. Stres kaynakları, beslenme bozuklukları veya zorlayıcı egzersizler ortadan kaldırılabilirse fertilite açısından büyük ölçüde başarı sağlanır. Bu nedenle ilaç tedavisinden önce yaşam tarzı değişiklikleri denenmelidir. Fertilite arzusu olan olgularda hormon düzeylerini düzenlemeye yönelik hormon tedavisi önerilir. Hipogonadotropik hipogonadizm teşhisi konulan azoospermia (ejakülatta- menide hiç sperm olamaması) teşhisi olan erkeklerde gonadotropin tedavisi ile sperm üretimi ve çıkışı sağlanabilir. Azoospermia erkeklerde ejakülatta sperm çıkışının sağlanabilmesi için gonadotropin tedavisinin ortalama 10 ay boyunca erkeklerde düzenli kullanımının gerektiği gösterilmiştir. Gonadotropin tedavisi sonrasında sperm çıkışı sağlanan erkeklerin doğal yolla eşlerinin gebe kalabildiği, az sayıda sperm çıkışı olan erkeklerin eşlerinde uygulanan mikroenjeksiyon (ICSI) yöntemi ile gebelik sağlandığı gösterilmiştir. ⓘ

Ortak bulgular

Puberte aksaması en önemli bulgudur. Her iki cinste genital organlarda gelişme geriliği ve anomaliler saptanır; kısırlık (infertilite; sterilite) bu tablonun en ağır sonucudur.  Sekonder cinsel yapılar (kıllanma, meme gelişmesi, fizik yapı, vb) eksiktir. Gonadotropinlerin yetersizliğinin yanı sıra erkeklerde testosteron, kız çocuklarında estradiol, lutein hormon (LH) ve folikül stimulan hormon (FSH) düzeylerinde nedeni bilinmeyen bir yetersizlik vardır. Hipogonadizm bulgularına ek olarak koku alma ve işitme sorunları, yarık damak, yarık dudak, diş sürmelerinde aksamalar, üriner sistem malformasyonları, iskelet kaslarının gelişememesi, ekstremite anomalileri ve osteoporoz, santral sinir sistemi anomalileri ve bu malformasyonlara özgü bulgular olabilir. ⓘ

Erkeklere özgü ortak bulgular ⓘ

• Mikropenis
• 

  Hipogonadizm: Mikropenis ve testisler skrotuma inememiş
  Testis hipoplazisi
• Testislerde yapısal gelişme bozuklukları
• Skrotuma inmemiş testisler (cryptorchidism)
• Azospermi ⓘ

Kızlara özgü ortak bulgular ⓘ

• Primer amenore (adet yokluğu)
• Hipoöstrojenik amenore (östrojen azlığı amenoresi)
• Uterus hipoplazisi
• Ovaryum hipoplazisi
• Multikistik overler
• Estradiol, lutein hormon (LH) ve folikül stimulan hormon (FSH) yetersizliği

Fenotiplerin büyük bölümünde ağız ve çene bulguları vardır. Fenotip 5, 6, 9, 21 olgularında yarık dudak ve yarık damak; fenotip 16’da yalnızca yarık damak; 7, 8, 11, 17,18,19, 20 fenotiplerinde isr diş sürmelerindeki aksamalara bağlı hipodonti ve oligodonti bulguları vardır. ⓘ

Hipogonadizm Türleri

1. Primer (konjenital) hipogonadizm

Gonadotropik hormonun (GnRH) doğumsal yetersizliği sonucu ortaya çıkan gonadortopin yetmezliğine bağlı cinsel olgunlaşma bozukluklarının saptandığı, 25 fenotipi olan kalıtsal bir sendromdur; bu tür olgulara “hipogonadotropik hipogonadizm” nitelemesi yapılır. Kuşaktan kuşağa otosomal dominant, otosomal resesif ve X-kromozomu aracılığıyla aktarılırlar. ⓘ

Hastalar, 18 yaşına dek cinsel olgunlaşmasını tamamlayamayan gençlerdir. Fenotip 1 ve fenotip 2 özel nitelik taşırlar; fenotip 1 Kallmann sendromu 1 ve fenotip 2 Kallmann sendromu 2 olarak tanınmaktadır. CHARGE sendromu ve Klinefelter sendromu da konjenital hipogonadotropik hipogonadizm bulguları içerir. Benzer bulgular, hipogonadotropik hipogonadizm dışındaki bazı sendromlarda ikincil bulgulardan biri olarak belirlenir. ⓘ

2. Sekonder hipogonadizm

Hipotalamusun, hipofizin, testislerin ya da ovaryumların işlevlerini etkileyen olumsuzluklar nedeniyle ortaya çıkan tablodur. Hipotalamusu etkileyen patolojiler GnRH sentezini bozar; bu nedenle, kandaki GnRH, buna bağlı olarak FSH ve LH düzeyleri de düşüktür. Hipofiz patolojilerinde ise, kan GnRH düzeyi normal ya da yüksek olduğu halde gonadotrop hormonların üretimi gerçekleşemez; kan FSH ve LH düzeyleri çok düşüktür. Gonadotrop hormonların hedefi olan testisler ve ovaryumlar gibi organlardaki patolojiler, bu organların tepkisiz kalmasına neden olur. Hipotalamus ve hipofiz işlevlerinde sorun yoktur, kan GnRH, LH ve FSH düzeylerinin normalin üzerinde olmasına karşın testosteron ve östrojen düzeyleri çok düşük düzeylerdedir. ⓘ

Sekonder Hipogonadizmin Edinsel Sebepleri ⓘ

• Kraniyal tümörler ve kistik oluşumlar: Prolaktinoma, Rathke kesesi kisti, kraniyofaringioma, germinoma, teratoma, meningioma, astrositoma, metastatik tümörler (meme, akciğer, prostat)
• Fonksiyonel Gonadotropin Yetmezliği: Kronik sistemik hastalıklar (otoimmun hastalıklar), akut hastalıklar, beslenme bozuklukları (yetersiz beslenme, anoreksiya nevroza, bulimia, obezite), primer hipotiroidizm, hiperprolaktinemi, diabet, Cushing sendromu, nefrotik sendrom, anemiler (orak hücreli anemi, talasemi), ateroskleroz
• İnfiltratif Hastalıklar: Hemokromatoz, sarkoidoz, histiyositozis X, lenfositik hipofizit
• Enfeksiyonlar: Tüberküloz, HIV/ AIDS, kabakulak, bel soğukluğu (gonore), sifilis, mantar infeksiyonları
• Fiziksel nedenler: Travma (kontüzyon, kafatası kırığı, hipofiz sapı travması, hipofizektomi), radyasyon
• Dolaşım bozuklukları: İskemi, Sheehan sendromu, hipofiz kanaması (pituiter apopleksi)
• Kimyasallar ve ilaçlar: Anabolizan steroidler, kortikosteroidler, diethylstilbestrol
• Madde bağımlılığı: Opium alkaloitleri (kodein, morfin, oksikodon, metadon, vd), alkolizm, kokain
• Stres: Güçlü fizik ve psikolojik yüklenmeler ⓘ

Tanı

Tanı için kullanılabilecek testler; kan FSH, LH, TSH hormon düzeyi ölçümleri, GnRH’ a LH yanıtı ölçümü, hipotalamik-hipofizer manyetik rezonans (MR) görüntüleme (tümör vb. varlığı araştırma amaçlı), genetik testler (primer hipogonadotropik hipogonadizm araştırılmasına yönelik), koku testi, BMD ölçümü, renal ultrasonografidir. Laboratuvar testleri, genellikle düşük veya normal serum FSH, düşük serum estradiol düzeyleri (azalmış GnRH sekresyonuna veya GnRH’ a pitüiter duyarsızlığına bağlı) şeklinde bulunur. Prolaktin düzeyi genellikle normaldir. Bu durumun olası klinik yansımaları; gecikmiş puberte, düzensiz menstrüel sikluslar (oligomenoreden çok amenore şeklinde erken menopoz, infertilite, azalmış kemik dansitesi, koltuk altı ve pubik kıllanmada azalma, gecikmiş puberte nedeniyle kendine güven eksikliği, azalmış libido gibi cinsel problemler şeklindedir. Progesteron çekilme kanaması olmaz. Tedavi, nedene yönelik olarak planlanır. ⓘ