Metamfetamin
Klinik veriler | |
---|---|
Telaffuz | /ˌmɛθæmˈfɛtəmiːn/ (METH-am-FET-ə-meen), /ˌmɛθəmˈfɛtəmiːn/ (METH-əm-FET-ə-meen), /ˌmɛθəmˈfɛtəmən/ (METH-əm-FET-ə-mən) |
Ticari isimler | Desoxyn, Methedrine |
Diğer isimler | N-metilamfetamin, N,α-dimetilfenetilamin, desoksiefedrin |
AHFS/Drugs.com | Monografi |
Lisans verileri |
|
Bağımlılık sorumluluk | Fiziksel: Yok; Psikolojik: Yüksek |
Bağımlılık sorumluluk | Yüksek |
Güzergahları YÖNETİM | Tıbbi: oral (yutma) Rekreasyonel: oral, intravenöz, intramüsküler, subkutan, buhar inhalasyonu, insüflasyon, rektal, vajinal |
ATC kodu |
|
Yasal statü | |
Yasal statü |
|
Farmakokinetik veriler | |
Biyoyararlanım | Ağızdan: %67 İntranazal: 79% Soluma: 67-90% İntravenöz: %100 |
Protein bağlama | Geniş ölçüde değişir |
Metabolizma | CYP2D6 ve FMO3 |
Etki başlangıcı | Ağızdan: 3 saat (en yüksek) İntranazal: <15 dakika Soluma: <18 dakika İntravenöz: <15 dakika |
Eliminasyon yarı ömrü | 9-12 saat (5-30 saat aralığında) (rotadan bağımsız olarak) |
Etki süresi | 8-12 saat |
Boşaltım | Öncelikle böbrek |
Tanımlayıcılar | |
IUPAC adı
| |
CAS Numarası | |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII |
|
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB ligandı |
|
Kimyasal ve fiziksel veriler | |
Formül | C10H15N |
Molar kütle | 149.237 g-mol-1 |
3D model (JSmol) | |
Kiralite | Rasemik karışım |
Erime noktası | 170 °C (338 °F) |
Kaynama noktası | 760 mmHg'de 212 °C (414 °F) |
GÜLÜMSEMELER
| |
InChI
| |
(doğrulayın) |
Metamfetamin (N-metilamfetaminden türetilmiştir), çoğunlukla eğlence amaçlı bir ilaç olarak ve daha az yaygın olarak dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu ve obezite için ikinci basamak tedavi olarak kullanılan güçlü bir merkezi sinir sistemi (MSS) uyarıcısıdır. Metamfetamin 1893 yılında keşfedilmiştir ve iki enantiyomer olarak bulunmaktadır: levo-metamfetamin ve dekstro-metamfetamin. Metamfetamin, saf amin formlarındaki levometamfetamin ve dekstrometamfetaminin eşit bir karışımı olan rasemik serbest baz olan belirli bir kimyasal maddeyi ifade eder. İnsan nörotoksisitesi ve diğer endişelerin yanı sıra afrodizyak ve öfori olarak eğlence amaçlı kullanım potansiyeli ve Adderall ve Vyvanse gibi karşılaştırılabilir tedavi etkinliğine sahip daha güvenli ikame ilaçların mevcudiyeti ile ilgili endişeler nedeniyle nadiren reçete edilir. Dekstrometamfetamin, levometamfetaminden daha güçlü bir MSS uyarıcısıdır. ⓘ
Hem rasemik metamfetamin hem de dekstrometamfetamin, eğlence amaçlı kullanım potansiyelleri nedeniyle yasadışı olarak ticareti yapılmakta ve satılmaktadır. Yasadışı metamfetamin kullanımının en yaygın olduğu yerler Asya ve Okyanusya'nın bazı bölgeleri ile rasemik metamfetamin ve dekstrometamfetaminin II. derece kontrollü madde olarak sınıflandırıldığı Amerika Birleşik Devletleri'dir. Levometamfetamin, Amerika Birleşik Devletleri'nde inhale nazal dekonjestan olarak kullanılmak üzere reçetesiz satılan (OTC) bir ilaç olarak mevcuttur. Uluslararası alanda, metamfetaminin üretimi, dağıtımı, satışı ve bulundurulması, Birleşmiş Milletler Psikotropik Maddeler Sözleşmesi'nin II sayılı çizelgesinde yer alması nedeniyle birçok ülkede kısıtlanmış veya yasaklanmıştır. Dekstrometamfetamin daha güçlü bir uyuşturucu olsa da, rasemik metamfetamin, sentezin nispeten kolay olması ve kimyasal öncül bulunabilirliğinin düzenleyici sınırları nedeniyle yasadışı olarak daha sık üretilmektedir. ⓘ
Düşük ila orta dozlarda, metamfetamin ruh halini yükseltebilir, yorgun bireylerde uyanıklığı, konsantrasyonu ve enerjiyi artırabilir, iştahı azaltabilir ve kilo kaybını teşvik edebilir. Çok yüksek dozlarda ise psikoza, iskelet kasının parçalanmasına, nöbetlere ve beyin kanamasına neden olabilir. Kronik yüksek doz kullanımı öngörülemeyen ve hızlı ruh hali değişimlerine, uyarıcı psikoza (örn. paranoya, halüsinasyonlar, hezeyan ve sanrılar) ve şiddet içeren davranışlara neden olabilir. Rekreasyonel olarak, metamfetaminin enerjiyi artırma kabiliyetinin ruh halini yükselttiği ve cinsel isteği o kadar artırdığı bildirilmiştir ki, kullanıcılar ilacı aşırı tüketirken birkaç gün boyunca sürekli cinsel aktivitede bulunabilmektedir. Metamfetaminin yüksek bir bağımlılık sorumluluğuna (yani uzun süreli veya yüksek dozda kullanımın kompulsif uyuşturucu kullanımına yol açma olasılığının yüksek olması) ve yüksek bir bağımlılık sorumluluğuna (yani metamfetamin kullanımı sona erdiğinde yoksunluk semptomlarının ortaya çıkma olasılığının yüksek olması) sahip olduğu bilinmektedir. Yoğun kullanımdan sonra metamfetaminden yoksunluk, tipik yoksunluk döneminin ötesinde aylarca devam edebilen bir akut yoksunluk sendromuna yol açabilir. Metamfetamin yüksek dozlarda insan orta beyin dopaminerjik nöronları için nörotoksiktir. Metamfetaminin serotonerjik nöronlara karşı amfetaminden daha yüksek bir afiniteye ve sonuç olarak daha yüksek toksisiteye sahip olduğu gösterilmiştir. Metamfetamin nörotoksisitesi, beyin yapısı ve işlevinde, çeşitli beyin bölgelerinde gri madde hacminde azalma gibi olumsuz değişikliklerin yanı sıra metabolik bütünlük belirteçlerinde olumsuz değişikliklere neden olur. ⓘ
Metamfetamin, sübstitüe fenetilamin ve sübstitüe amfetamin kimyasal sınıflarına aittir. C10H15N ortak kimyasal formülünü paylaşan bu bileşiklerin konumsal bir izomeri olarak diğer dimetilfenetilaminlerle ilişkilidir. ⓘ
Metamfetamin ⓘ | |
---|---|
Sistematik (IUPAC) adı | |
N-methyl-1-phenyl-propan-2-amine | |
Kimlik belirteçleri | |
CAS numarası | 537-46-2 |
ATC kodu | N06 BA03 |
PubChem | 1206 |
DrugBank | DB01577 |
Kimyasal özellikler | |
Kimyasal formül | C10H15N |
Moleküler ağırlık | 149.233 g/mol |
Fiziksel özellikler | |
Ergime noktası |
170 °C |
Kaynama noktası |
212 °C |
Çözünürlük(suda) | sıvı çözeltilerle kuvvetlendirilir ancak çözünmez mg/mL (20 °C) |
Farmakokinetik özellikler | |
Biyoyararlanım |
Oral: %70 IV: %100 |
Metabolizma | Hepatik |
Yarılanma ömrü | 9-15 saat |
Atılma | Renal |
Tedavi bilgileri | |
Gebelik kategorisi | ABD - C |
Uygulama yolu | Oral, intravenöz, intramüsküler, buğu şeklinde, rektal, |
IUPAC ismi (S)-N-metil-1-fenil-propan-2-amin olan methamfetamin suistimal edilmek üzere kaçak üretimi ile de tanınmıştır. Efedrin ya da psödoefedrin molekülü hidrojenize edilerek kolayca elde edilebildiğinden hemen her yerde üretilebilmektedir. "Meth lab" de denilen bu yerler, üretimi sırasında çıkan fosfattan ötürü kırmızı bir renge boyanır ve kedi idrarı kokusuna sahiptir. ⓘ
Kullanım Alanları
Tıbbi
Amerika Birleşik Devletleri'nde, Desoxyn ticari adı altında metamfetamin hidroklorür, hem yetişkinlerde hem de çocuklarda DEHB ve obezite tedavisi için FDA tarafından onaylanmıştır; ancak FDA, metamfetaminin sınırlı terapötik yararlılığının, kullanımıyla ilişkili doğal risklere karşı tartılması gerektiğini de belirtmektedir. Metamfetamin bazen narkolepsi ve idiyopatik hipersomnia için etiket dışı reçete edilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, metamfetaminin levoroter formu bazı reçetesiz satılan (OTC) nazal dekonjestan ürünlerde mevcuttur. ⓘ
Metamfetamin yüksek bir kötüye kullanım potansiyeli ile ilişkilendirildiğinden, ilaç Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında düzenlenmekte ve Amerika Birleşik Devletleri'nde Çizelge II altında listelenmektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde dağıtılan metamfetamin hidroklorürün eğlence amaçlı kötüye kullanım potansiyeli ve bağımlılık sorumluluğu ile ilgili kutulu bir uyarı içermesi gerekmektedir. ⓘ
Eğlence Amaçlı
Metamfetamin, afrodizyak özelliklerinin yanı sıra güçlü bir öfori ve uyarıcı olarak etkileri nedeniyle genellikle rekreasyonel olarak kullanılır. ⓘ
Metamfetaminle ilgili bir National Geographic TV belgeseline göre, parti ve oyun olarak bilinen bir alt kültürün tamamı cinsel aktivite ve metamfetamin kullanımına dayanmaktadır. Neredeyse tamamen homoseksüel erkek metamfetamin kullanıcılarından oluşan bu alt kültüre katılanlar, genellikle internet randevu siteleri aracılığıyla buluşup seks yaparlar. Güçlü uyarıcı ve afrodizyak etkileri ve boşalma üzerindeki engelleyici etkisi nedeniyle, tekrarlanan kullanımda, bu cinsel karşılaşmalar bazen birkaç gün boyunca sürekli olarak gerçekleşir. Metamfetaminin bu şekilde kullanımını takip eden çöküş, belirgin hipersomnia (gündüz aşırı uyku hali) ile birlikte çok sık olarak şiddetlidir. Parti ve oyun alt kültürü San Francisco ve New York gibi büyük ABD şehirlerinde yaygındır.
Kontrendikasyonlar
Metamfetamin, madde kullanım bozukluğu, kalp hastalığı veya şiddetli ajitasyon veya anksiyete öyküsü olan bireylerde veya şu anda arterioskleroz, glokom, hipertiroidizm veya şiddetli hipertansiyon yaşayan bireylerde kontrendikedir. FDA, geçmişte diğer uyarıcılara karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşamış olan veya şu anda monoamin oksidaz inhibitörleri kullanan bireylerin metamfetamin almaması gerektiğini belirtmektedir. FDA ayrıca bipolar bozukluk, depresyon, yüksek kan basıncı, karaciğer veya böbrek sorunları, mani, psikoz, Raynaud fenomeni, nöbetler, tiroid sorunları, tikler veya Tourette sendromu olan bireylerin metamfetamin alırken semptomlarını izlemelerini tavsiye etmektedir. Büyüme geriliği potansiyeli nedeniyle FDA, tedavi sırasında büyümekte olan çocukların ve ergenlerin boy ve kilolarının izlenmesini tavsiye etmektedir. ⓘ
Yan etkiler
Fiziksel
Metamfetaminin fiziksel etkileri arasında iştah kaybı, hiperaktivite, göz bebeklerinin büyümesi, cildin kızarması, aşırı terleme, hareket artışı, ağız kuruluğu ve diş gıcırdatma ("meth ağzı "na yol açar), baş ağrısı, düzensiz kalp atışı (genellikle hızlanan kalp atışı veya yavaşlayan kalp atışı şeklinde), hızlı nefes alma, yüksek tansiyon, düşük tansiyon, yüksek vücut ısısı, ishal, kabızlık, bulanık görme, baş dönmesi, seğirme, uyuşma, titreme, kuru cilt, akne ve soluk görünüm sayılabilir. Uzun süreli meth kullanıcılarının ciltlerinde yaralar olabilir; bunlar kaşıntı nedeniyle kaşımaktan veya ciltlerinin altında böceklerin gezindiğine inanmaktan kaynaklanabilir ve hasar kötü beslenme ve hijyenle daha da artar. Metamfetamin aşırı dozuna bağlı çok sayıda ölüm bildirilmiştir. ⓘ
Metamfetamin ağzı
Metamfetamin kullanıcıları ve bağımlıları, uygulama yolundan bağımsız olarak, gayri resmi olarak meth ağzı olarak bilinen bir durumdan dolayı dişlerini anormal derecede hızlı kaybedebilirler. Bu durum genellikle uyuşturucuyu yutmak, içmek ya da solumak yerine enjekte eden kullanıcılarda daha ağır seyretmektedir. Amerikan Diş Hekimleri Birliği'ne göre meth ağzı "muhtemelen ağız kuruluğu, uzun süre kötü ağız hijyeni, yüksek kalorili, gazlı içeceklerin sık tüketimi ve bruksizm (diş gıcırdatma ve sıkma) ile sonuçlanan ilaca bağlı psikolojik ve fizyolojik değişikliklerin bir kombinasyonundan kaynaklanmaktadır". Ağız kuruluğu, şiddetli diş çürümesine katkıda bulunduğu bilinmeyen diğer uyarıcıların da yaygın bir yan etkisi olduğundan, birçok araştırmacı metamfetaminle ilişkili diş çürümesinin daha çok kullanıcıların diğer tercihlerinden kaynaklandığını öne sürmektedir. Bu yan etkinin, yeni kullanıcılar için caydırıcı olması amacıyla mevcut kullanıcılara yönelik bir stereotip yaratmak için abartıldığını ve stilize edildiğini öne sürmektedirler. ⓘ
Cinsel yolla bulaşan enfeksiyon
Metamfetamin kullanımının hem HIV pozitif hem de bilinmeyen gündelik partnerlerde daha yüksek korunmasız cinsel ilişki sıklığı ile ilişkili olduğu ve bu ilişkinin HIV pozitif katılımcılarda daha belirgin olduğu bulunmuştur. Bu bulgular, metamfetamin kullanımı ve korunmasız anal ilişkiye girmenin, eşcinsel ve biseksüel erkekler arasında HIV bulaşma riskini potansiyel olarak artıran, birlikte ortaya çıkan risk davranışları olduğunu göstermektedir. Metamfetamin kullanımı her iki cinsiyetten kullanıcının da uzun süreli cinsel aktivitede bulunmasına olanak tanıyarak genital yaralar ve sıyrıkların yanı sıra erkeklerde priapizme neden olabilir. Metamfetamin ayrıca bruksizm yoluyla ağızda yara ve sıyrıklara neden olarak cinsel yolla bulaşan enfeksiyon riskini artırabilir. ⓘ
HIV'in cinsel yolla bulaşmasının yanı sıra, ortak bir iğneyi paylaşan kullanıcılar arasında da bulaşabilir. Metamfetamin kullanıcıları arasındaki iğne paylaşımı düzeyi, diğer uyuşturucu enjeksiyonu kullanıcıları arasındakine benzerdir. ⓘ
Ölümcül
200 mg veya daha fazla metamfetamin dozları ölümcül kabul edilir. ⓘ
Psikolojik
Metamfetaminin psikolojik etkileri arasında öfori, disfori, libido değişiklikleri, uyanıklık, endişe ve konsantrasyon, yorgunluk hissinde azalma, uykusuzluk veya uyanıklık, kendine güven, sosyallik, sinirlilik, huzursuzluk, büyüklenme ve tekrarlayıcı ve takıntılı davranışlar yer alabilir. Metamfetamin ve ilgili uyarıcılara özgü olan "punding", hedefe yönelik olmayan sürekli tekrarlayan faaliyettir. Metamfetamin kullanımının anksiyete, depresyon, amfetamin psikozu, intihar ve şiddet içeren davranışlarla da yüksek bir ilişkisi vardır. ⓘ
Nörotoksik ve nöroimmünolojik
Metamfetamin hem laboratuvar hayvanlarında hem de insanlarda dopaminerjik nöronlar için doğrudan nörotoksiktir. Eksitotoksisite, oksidatif stres, metabolik uzlaşma, UPS disfonksiyonu, protein nitrasyonu, endoplazmik retikulum stresi, p53 ekspresyonu ve diğer süreçler bu nörotoksisiteye katkıda bulunmuştur. Dopaminerjik nörotoksisitesine paralel olarak, metamfetamin kullanımı daha yüksek Parkinson hastalığı riski ile ilişkilidir. Dopaminerjik nörotoksisitesine ek olarak, insanlardaki kanıtların gözden geçirilmesi, yüksek doz metamfetamin kullanımının serotonerjik nöronlar için de nörotoksik olabileceğini göstermiştir. Yüksek çekirdek sıcaklığının metamfetaminin nörotoksik etkilerindeki artışla ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bağımlı kişilerde metamfetaminin bırakılması, tipik bırakma döneminin aylar ötesinde devam eden akut bırakma sonrası yoksunluğa yol açabilir. ⓘ
İnsan metamfetamin kullanıcıları üzerinde yapılan manyetik rezonans görüntüleme çalışmaları da nörodejenerasyon veya beyin yapısı ve işlevinde olumsuz nöroplastik değişikliklere dair kanıtlar bulmuştur. Özellikle, metamfetaminin eğlence amaçlı metamfetamin kullanıcılarında beyaz maddede hiperintensite ve hipertrofiye, hipokampide belirgin küçülmeye ve singulat korteks, limbik korteks ve paralimbik kortekste gri maddenin azalmasına neden olduğu görülmektedir. Ayrıca kanıtlar, eğlence amaçlı kullananlarda N-asetilaspartat ve kreatin seviyelerinde azalma ve yüksek kolin ve miyoinositol seviyeleri gibi metabolik bütünlük ve sentez biyobelirteçlerinin seviyesinde olumsuz değişikliklerin meydana geldiğini göstermektedir. ⓘ
Metamfetaminin insan astrositlerinde TAAR1'i aktive ettiği ve sonuç olarak cAMP ürettiği gösterilmiştir. Astrosit lokalize TAAR1'in aktivasyonu, metamfetaminin membrana bağlı EAAT2 (SLC1A2) seviyelerini ve bu hücrelerdeki işlevi zayıflattığı bir mekanizma olarak işlev görüyor gibi görünmektedir. ⓘ
Metamfetamin, mikromolar afinite ile her iki sigma reseptör alt tipi olan σ1 ve σ2'ye bağlanır ve bunları aktive eder. Sigma reseptör aktivasyonu, hipertermiyi kolaylaştırarak, dopamin sentezini ve salınımını artırarak, mikroglial aktivasyonu etkileyerek ve apoptotik sinyal kaskadlarını ve reaktif oksijen türlerinin oluşumunu modüle ederek metamfetamin kaynaklı nörotoksisiteyi teşvik edebilir. ⓘ
Bağımlılık Yapıcı
Bağımlılık ve bağımlılık sözlüğü ⓘ | |
---|---|
| |
Psikostimülan bağımlılığına yol açan çekirdek akumbensindeki sinyal kaskadı
|
Kronik uyuşturucu kullanımından kaynaklanan mevcut bağımlılık modelleri, beynin belirli bölgelerinde, özellikle de nükleus akumbens'te gen ekspresyonundaki değişiklikleri içerir. Bu değişiklikleri üreten en önemli transkripsiyon faktörleri ΔFosB, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı protein (CREB) ve nükleer faktör kappa B'dir (NFκB). ΔFosB, uyuşturucu bağımlılıklarının gelişiminde çok önemli bir rol oynar, çünkü çekirdek akumbensindeki D1 tipi orta dikenli nöronlarda aşırı ekspresyonu, bağımlılıktan kaynaklanan davranışsal ve sinirsel adaptasyonların çoğu için gerekli ve yeterlidir. ΔFosB yeterince aşırı eksprese edildiğinde, ΔFosB ekspresyonunda daha fazla artışla giderek daha şiddetli hale gelen bağımlılık yaratan bir duruma neden olur. Diğerlerinin yanı sıra alkol, kannabinoidler, kokain, metilfenidat, nikotin, opioidler, fensiklidin, propofol ve ikame edilmiş amfetaminlere bağımlılıkla ilişkilendirilmiştir. ⓘ
Bir transkripsiyon faktörü olan ΔJunD ve bir histon metiltransferaz enzimi olan G9a, her ikisi de çekirdek akumbensinde ΔFosB'nin indüksiyonuna doğrudan karşı çıkar (yani, ekspresyonundaki artışlara karşı çıkarlar). Çekirdekte ΔJunD'nin viral vektörlerle yeterince aşırı eksprese edilmesi, kronik uyuşturucu kullanımında görülen sinirsel ve davranışsal değişikliklerin çoğunu tamamen engelleyebilir (yani, ΔFosB'nin aracılık ettiği değişiklikler). ΔFosB ayrıca lezzetli yiyecekler, seks ve egzersiz gibi doğal ödüllere verilen davranışsal tepkilerin düzenlenmesinde de önemli bir rol oynar. Hem doğal ödüller hem de bağımlılık yapan ilaçlar ΔFosB ekspresyonunu indüklediğinden (yani, beynin daha fazla üretmesine neden olduklarından), bu ödüllerin kronik olarak alınması benzer bir patolojik bağımlılık durumuna neden olabilir. ΔFosB, hem amfetamin bağımlılığında hem de aşırı cinsel aktivite ve amfetamin kullanımından kaynaklanan zorlayıcı cinsel davranışlar olan amfetamin kaynaklı seks bağımlılıklarında yer alan en önemli faktördür. Bu seks bağımlılıkları (yani, ilaca bağlı zorlayıcı cinsel davranışlar), amfetamin veya metamfetamin gibi dopaminerjik ilaçlar alan bazı hastalarda ortaya çıkan bir dopamin disregülasyon sendromu ile ilişkilidir. ⓘ
Epigenetik faktörler
Metamfetamin bağımlılığı birçok birey için kalıcıdır ve bağımlılık tedavisi gören bireylerin %61'i bir yıl içinde tekrar nüksetmektedir. Metamfetamin bağımlılığı olanların yaklaşık yarısı on yıllık bir süre boyunca kullanmaya devam ederken, diğer yarısı ilk kullanımdan yaklaşık bir ila dört yıl sonra başlayarak kullanımı azaltmaktadır. ⓘ
Bağımlılığın sıklıkla devam etmesi, beynin belirli bölgelerinde gen ifadesinde uzun süreli değişikliklerin meydana gelebileceğini ve bağımlılık fenotipine önemli ölçüde katkıda bulunabileceğini düşündürmektedir. Son zamanlarda epigenetik mekanizmaların beyindeki gen ifadesinde kalıcı değişikliklere yol açmada önemli bir rolü olduğu bulunmuştur. ⓘ
2015 yılında yapılan bir inceleme, kemirgenlerde kronik metamfetamin kullanımını içeren bir dizi çalışmayı özetlemiştir. Ventral tegmental alan, nükleus akumbens ve dorsal striatum, hipokampus ve prefrontal korteks gibi alanlar da dahil olmak üzere beyin ödül yollarında epigenetik değişiklikler gözlenmiştir. Kronik metamfetamin kullanımı gene özgü histon asetilasyonlarına, deasetilasyonlarına ve metilasyonlarına neden olmuştur. Beynin belirli bölgelerinde gene özgü DNA metilasyonları da gözlenmiştir. Çeşitli epigenetik değişiklikler, bağımlılıkta önemli olan spesifik genlerin aşağı veya yukarı regülasyonlarına neden olmuştur. Örneğin, kronik metamfetamin kullanımı, c-fos ve C-C kemokin reseptörü 2 (ccr2) genlerinin promotörlerinde bulunan histon 3'ün 4. pozisyonundaki lizinin metilasyonuna neden olarak bu genleri nükleus accumbens'te (NAc) aktive etmiştir. c-fos'un bağımlılıkta önemli olduğu iyi bilinmektedir. Ccr2 geni de bağımlılıkta önemlidir, çünkü bu genin mutasyonel inaktivasyonu bağımlılığı bozar. ⓘ
Metamfetamin bağımlısı sıçanlarda, beyin striatal nöronlarında histonların asetilasyonunun azalması yoluyla epigenetik düzenleme, glutamat reseptörlerinin transkripsiyonunun azalmasına neden olmuştur. Glutamat reseptörleri, kötüye kullanılan yasadışı uyuşturucuların takviye edici etkilerinin düzenlenmesinde önemli bir rol oynamaktadır. ⓘ
Kemirgenlere metamfetamin verilmesi, beyinlerinde, özellikle de nükleus akumbens bölgesinde DNA hasarına neden olur. Bu tür DNA hasarlarının onarımı sırasında, DNA'nın metilasyonu veya onarım bölgelerindeki histonların asetilasyonu veya metilasyonu gibi kalıcı kromatin değişiklikleri meydana gelebilir. Bu değişiklikler, metamfetamin bağımlılığında bulunan kalıcı epigenetik değişikliklere katkıda bulunan kromatindeki epigenetik izler olabilir. ⓘ
Tedavi ve yönetim
Amfetamin, metamfetamin veya kokain bağımlılığı için 12 farklı psikososyal müdahaleyi içeren 50 çalışmanın 2018 sistematik incelemesi ve ağ meta-analizi, hem durumsallık yönetimi hem de toplum pekiştirme yaklaşımı ile kombinasyon tedavisinin en yüksek etkinliğe (yani, yoksunluk oranı) ve kabul edilebilirliğe (yani, en düşük bırakma oranı) sahip olduğunu bulmuştur. Analizde incelenen diğer tedavi yöntemleri arasında durumsallık yönetimi veya toplum pekiştirme yaklaşımı ile monoterapi, bilişsel davranışçı terapi, 12 adımlı programlar, koşullu olmayan ödül temelli terapiler, psikodinamik terapi ve bunları içeren diğer kombinasyon terapileri yer almıştır. ⓘ
Aralık 2019 itibarıyla, metamfetamin bağımlılığı için etkili bir farmakoterapi bulunmamaktadır. 2019'da yapılan sistematik bir inceleme ve meta-analiz, amfetamin ve metamfetamin bağımlılığı için RKÇ'lerde kullanılan 17 farklı farmakoterapinin etkinliğini değerlendirmiş; metilfenidatın amfetamin veya metamfetaminin kendi kendine uygulanmasını azaltabileceğine dair yalnızca düşük güçlü kanıtlar bulmuştur. Antidepresanlar (bupropion, mirtazapin, sertralin) dahil olmak üzere RKÇ'lerde kullanılan diğer ilaçların çoğu için fayda sağlamadığına dair düşük ila orta güçte kanıtlar bulunmuştur, antipsikotikler (aripiprazol), antikonvülsanlar (topiramat, baklofen, gabapentin), naltrekson, vareniklin, sitikolin, ondansetron, prometa, riluzol, atomoksetin, dekstroamfetamin ve modafinil. ⓘ
Bağımlılık ve yoksunluk
Düzenli metamfetamin kullanımı ile tolerans gelişmesi beklenir ve eğlence amaçlı kullanıldığında bu tolerans hızla gelişir. Bağımlı kullanıcılarda, yoksunluk belirtileri uyuşturucu tolerans düzeyi ile pozitif ilişkilidir. Metamfetamin yoksunluğundan kaynaklanan depresyon kokain yoksunluğundan daha uzun sürer ve daha şiddetlidir. ⓘ
Rekreasyonel metamfetamin kullanıcılarında uyuşturucu bağımlılığı ve yoksunluğu hakkındaki mevcut Cochrane incelemesine göre, "kronik ağır kullanıcılar [metamfetamin] kullanımını aniden bıraktığında, birçoğu son dozlarından sonraki 24 saat içinde ortaya çıkan zaman sınırlı bir yoksunluk sendromu bildirmektedir". Kronik, yüksek doz kullanıcılarında yoksunluk belirtileri sık görülür, vakaların %87,6'sına kadar ortaya çıkar ve ilk hafta boyunca belirgin bir "çökme" aşamasıyla birlikte üç ila dört hafta devam eder. Metamfetamin yoksunluk belirtileri arasında anksiyete, uyuşturucu arzusu, disforik ruh hali, yorgunluk, iştah artışı, hareket artışı veya hareket azalması, motivasyon eksikliği, uykusuzluk veya uyku hali ve canlı veya berrak rüyalar yer alabilir. ⓘ
Annenin kan dolaşımında bulunan metamfetamin plasentadan fetüse geçebilir ve anne sütüne salgılanabilir. Metamfetamin kullanan annelerden doğan bebekler, anormal uyku düzeni, yetersiz beslenme, titreme ve hipertoniyi içeren semptomlarla birlikte yenidoğan yoksunluk sendromu yaşayabilir. Bu yoksunluk sendromu nispeten hafiftir ve vakaların yalnızca yaklaşık %4'ünde tıbbi müdahale gerektirir. ⓘ
Nöroplastisite biçimi veya davranışsal plastisite |
Pekiştireç türü | Kaynaklar ⓘ | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Opiatlar | Psikostimülanlar | Yüksek yağlı veya şekerli yiyecekler | Cinsel ilişki | Fiziksel egzersiz (aerobik) |
Çevresel zengi̇nleşti̇rme | ||
ΔFosB ekspresyonu nucleus accumbens D1 tipi MSN'ler |
↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | |
Davranışsal esneklik | |||||||
Alım miktarının artması | Evet | Evet | Evet | ||||
Psikostimülan çapraz duyarlılaştırma |
Evet | Geçerli değil | Evet | Evet | Zayıflatılmış | Zayıflatılmış | |
Psikostimülan kendi kendine yönetim |
↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | ||
Psikostimülan koşullu yer tercihi |
↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | |
Uyuşturucu arama davranışının eski haline dönmesi | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | |||
Nörokimyasal plastisite | |||||||
CREB fosforilasyonu çekirdek akumbensinde |
↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ||
Hassaslaştırılmış dopamin yanıtı çekirdek akumbensinde |
Hayır | Evet | Hayır | Evet | |||
Değişmiş striatal dopamin sinyali | ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 | ↑DRD2 | ↑DRD2 | ||
Değişmiş striatal opioid sinyali | Değişiklik yok veya ↑μ-opioid reseptörleri |
↑μ-opioid reseptörleri ↑κ-opioid reseptörleri |
↑μ-opioid reseptörleri | ↑μ-opioid reseptörleri | Değişiklik yok | Değişiklik yok | |
Striatal opioid peptidlerdeki değişiklikler | ↑dynorphin Değişiklik yok: enkefalin |
↑dynorphin | ↓enkephalin | ↑dynorphin | ↑dynorphin | ||
Mezokortikolimbik sinaptik plastisite | |||||||
Nucleus accumbens'teki dendrit sayısı | ↓ | ↑ | ↑ | ||||
Dendritik omurga yoğunluğu nucleus accumbens |
↓ | ↑ | ↑ |
Yenidoğan
Diğer uyuşturucuların aksine, doğum öncesi metamfetamine maruz kalan bebekler hemen yoksunluk belirtileri göstermezler. Bunun yerine, çocuklar okul çağına geldiklerinde bilişsel ve davranışsal sorunlar ortaya çıkmaya başlar. ⓘ
İleriye dönük olarak 330 çocuk üzerinde yapılan bir kohort çalışması, metamfetamine maruz kalan çocukların 3 yaşına geldiklerinde duygusal tepkiselliğin yanı sıra daha fazla kaygı ve depresyon belirtisi gösterdiğini; 5 yaşına geldiklerinde ise daha yüksek oranda dışa yönelim ve dikkat eksikliği/hiperaktivite bozukluğu gösterdiklerini ortaya koymuştur. ⓘ
Aşırı Doz
Metamfetamin doz aşımı çok çeşitli semptomlara yol açabilir. Orta derecede bir metamfetamin doz aşımı, anormal kalp ritmi, kafa karışıklığı, zor ve/veya ağrılı idrar yapma, yüksek veya düşük kan basıncı, yüksek vücut ısısı, aşırı aktif ve/veya aşırı tepkisel refleksler, kas ağrıları, şiddetli ajitasyon, hızlı nefes alma, titreme, idrar tereddütü ve idrar yapamama gibi semptomlara neden olabilir. Aşırı doz, adrenerjik fırtına, metamfetamin psikozu, idrar çıkışının büyük ölçüde azalması veya hiç olmaması, kardiyojenik şok, beyinde kanama, dolaşımın çökmesi, hiperpireksi (yani tehlikeli derecede yüksek vücut ısısı), pulmoner hipertansiyon, böbrek yetmezliği, hızlı kas yıkımı, serotonin sendromu ve bir tür stereotipi ("tweaking") gibi semptomlara neden olabilir. Aşırı dozda metamfetamin, dopaminerjik ve serotonerjik nörotoksisite nedeniyle muhtemelen hafif beyin hasarına da yol açacaktır. Metamfetamin zehirlenmesinden ölüm tipik olarak konvülsiyonlar ve koma ile gerçekleşir. ⓘ
Psikoz
Metamfetamin kullanımı, çeşitli semptomlarla (örn. paranoya, halüsinasyonlar, deliryum ve sanrılar) ortaya çıkabilen uyarıcı bir psikozla sonuçlanabilir. Amfetamin, dekstroamfetamin ve metamfetamin kullanımına bağlı psikoz tedavisine ilişkin bir Cochrane İşbirliği incelemesi, kullanıcıların yaklaşık %5-15'inin tamamen iyileşemediğini belirtmektedir. Aynı derleme, en az bir denemeye dayanarak, antipsikotik ilaçların akut amfetamin psikozu semptomlarını etkili bir şekilde çözdüğünü ileri sürmektedir. Amfetamin psikozu zaman zaman tedaviden kaynaklanan bir yan etki olarak da gelişebilir. ⓘ
Acil tedavi
Akut metamfetamin zehirlenmesi büyük ölçüde semptomların tedavi edilmesiyle yönetilir ve tedaviler başlangıçta aktif kömür ve sedasyon uygulamasını içerebilir. Metamfetamin zehirlenmesi vakalarında hemodiyaliz veya periton diyalizinin yararlılığını belirlemek için yeterli kanıt yoktur. Zorla asit diürezi (örn. C vitamini ile) metamfetamin atılımını artıracaktır ancak asidozu ağırlaştırma riskini artırabileceğinden veya nöbetlere veya rabdomiyolize neden olabileceğinden önerilmez. Hipertansiyon intrakraniyal hemoraji (yani beyin kanaması) için risk oluşturur ve şiddetli ise tipik olarak intravenöz fentolamin veya nitroprussid ile tedavi edilir. Kan basıncı genellikle bir benzodiazepin ile yeterli sedasyon ve sakinleştirici bir ortam sağlandıktan sonra kademeli olarak düşer. ⓘ
Haloperidol gibi antipsikotikler metamfetamin doz aşımından kaynaklanan ajitasyon ve psikoz tedavisinde faydalıdır. Metoprolol ve labetalol gibi lipofilik özelliklere ve MSS penetrasyonuna sahip beta blokerler MSS ve kardiyovasküler toksisitenin tedavisinde faydalı olabilir. Karma alfa ve beta bloker labetalol özellikle metamfetaminin neden olduğu taşikardi ve hipertansiyonun tedavisinde faydalıdır. Metamfetamin toksisitesinin tedavisinde beta-blokerlerin kullanımı ile "karşı konulmamış alfa stimülasyonu" fenomeni bildirilmemiştir. ⓘ
Etkileşimler
Metamfetamin karaciğer enzimi CYP2D6 tarafından metabolize edilir, bu nedenle CYP2D6 inhibitörleri metamfetaminin eliminasyon yarı ömrünü uzatacaktır. Metamfetamin ayrıca monoamin oksidaz inhibitörleri (MAOI'ler) ile etkileşime girer, çünkü hem MAOI'ler hem de metamfetamin plazma katekolaminlerini artırır; bu nedenle, her ikisinin aynı anda kullanılması tehlikelidir. Metamfetamin, sakinleştirici ve depresanların etkilerini azaltabilir ve antidepresanların ve diğer uyarıcıların etkilerini de artırabilir. Metamfetamin, sırasıyla kardiyovasküler sistem ve biliş üzerindeki etkileri nedeniyle antihipertansiflerin ve antipsikotiklerin etkilerine karşı koyabilir. Gastrointestinal içeriğin ve idrarın pH'ı metamfetaminin emilimini ve atılımını etkiler. Özellikle asidik maddeler metamfetaminin emilimini azaltıp idrarla atılımını artırırken, alkali maddeler bunun tam tersini yapar. pH'ın emilim üzerindeki etkisi nedeniyle, mide asidini azaltan proton pompası inhibitörlerinin metamfetamin ile etkileşime girdiği bilinmektedir. ⓘ
Farmakoloji
Farmakodinamik
Metamfetamin, beyin katekolamin sistemlerini düzenleyen G proteinine bağlı bir reseptör (GPCR) olan iz aminle ilişkili reseptör 1'in (TAAR1) güçlü bir tam agonisti olarak tanımlanmıştır. TAAR1'in aktivasyonu siklik adenozin monofosfat (cAMP) üretimini artırır ve dopamin taşıyıcı (DAT), norepinefrin taşıyıcı (NET) ve serotonin taşıyıcının (SERT) taşıma yönünü ya tamamen engeller ya da tersine çevirir. Metamfetamin TAAR1'e bağlandığında, protein kinaz A (PKA) ve protein kinaz C (PKC) sinyali yoluyla taşıyıcı fosforilasyonunu tetikler ve sonuçta monoamin taşıyıcılarının içselleştirilmesi veya ters işleviyle sonuçlanır. Metamfetaminin ayrıca Ca2+/kalmodulin bağımlı protein kinaz (CAMK) bağımlı sinyal yolu aracılığıyla DAT fosforilasyonu ile ilişkili bir etki olan hücre içi kalsiyumu artırdığı ve bunun sonucunda dopamin çıkışı ürettiği bilinmektedir. TAAR1'in, G proteinine bağlı içe doğru düzeltici potasyum kanallarının doğrudan aktivasyonu yoluyla nöronların ateşleme hızını azalttığı gösterilmiştir. Astrositlerde metamfetamin tarafından TAAR1 aktivasyonunun, bir tür glutamat taşıyıcısı olan EAAT2'nin membran ekspresyonunu ve işlevini olumsuz yönde modüle ettiği görülmektedir. ⓘ
Plazma membranı monoamin taşıyıcıları üzerindeki etkisine ek olarak, metamfetamin VMAT2'yi inhibe ederek sinaptik vezikül fonksiyonunu inhibe eder, bu da veziküllere monoamin alımını önler ve salınımını teşvik eder. Bu da monoaminlerin sinaptik veziküllerden presinaptik nöronun sitozolüne (hücre içi sıvı) çıkışına ve ardından fosforile taşıyıcılar tarafından sinaptik yarığa salınmasına neden olur. Metamfetaminin inhibe ettiği bilinen diğer taşıyıcılar SLC22A3 ve SLC22A5'tir. SLC22A3 astrositlerde bulunan bir ekstranöronal monoamin taşıyıcısıdır ve SLC22A5 yüksek afiniteli bir karnitin taşıyıcısıdır. ⓘ
Metamfetamin ayrıca alfa-2 adrenerjik reseptörlerin ve sigma reseptörlerinin agonistidir ve σ1 için σ2'den daha büyük bir afiniteye sahiptir ve monoamin oksidaz A (MAO-A) ve monoamin oksidaz B'yi (MAO-B) inhibe eder. Metamfetamin tarafından Sigma reseptör aktivasyonu, merkezi sinir sistemi uyarıcı etkilerini kolaylaştırabilir ve beyinde nörotoksisiteyi teşvik edebilir. Dekstrometamfetamin daha güçlü bir psikostimulandır, ancak levometamfetamin daha güçlü periferik etkilere, daha uzun bir yarı ömre ve bağımlılar arasında daha uzun algılanan etkilere sahiptir. Yüksek dozlarda, metamfetaminin her iki enantiyomeri de benzer stereotipi ve metamfetamin psikozunu indükleyebilir, ancak levometamfetamin daha kısa psikodinamik etkilere sahiptir. ⓘ
Farmakokinetik
Metamfetaminin biyoyararlanımı oral yolla %67, intranazal yolla %79, inhalasyon (sigara) yoluyla %67 ila 90 ve intravenöz yolla %100'dür. Oral uygulamayı takiben, metamfetamin kan dolaşımına iyi emilir ve alımdan sonra yaklaşık 3,13-6,3 saat içinde en yüksek plazma metamfetamin konsantrasyonlarına ulaşılır. Metamfetamin ayrıca inhalasyon ve intranazal uygulamayı takiben de iyi emilir. Metamfetaminin yüksek lipofilisitesi nedeniyle, kan-beyin bariyerini diğer uyarıcılardan daha hızlı geçebilir ve burada monoamin oksidaz tarafından bozunmaya karşı daha dirençlidir. Amfetamin metaboliti 10-24 saatte zirve yapar. Metamfetamin böbrekler tarafından atılır ve idrarla atılma oranı idrar pH'ından büyük ölçüde etkilenir. Ağızdan alındığında, dozun %30-54'ü metamfetamin ve %10-23'ü amfetamin olarak idrarla atılır. IV dozları takiben, yaklaşık %45'i metamfetamin ve %7'si amfetamin olarak atılır. Metamfetaminin eliminasyon yarı ömrü 5-30 saat arasında değişir, ancak çoğu çalışmada ortalama 9 ila 12 saattir. Metamfetaminin eliminasyon yarı ömrü uygulama yoluna göre değişmez, ancak bireyler arası önemli değişkenliğe tabidir. ⓘ
CYP2D6, dopamin β-hidroksilaz, flavin içeren monooksijenaz 3, bütirat-CoA ligaz ve glisin N-açiltransferaz insanlarda metamfetamin veya metabolitlerini metabolize ettiği bilinen enzimlerdir. Birincil metabolitler amfetamin ve 4-hidroksimetamfetamindir; diğer minör metabolitler şunları içerir: 4-hidroksiamfetamin, 4-hidroksinorefedrin, 4-hidroksifenilaseton, benzoik asit, hippurik asit, norefedrin ve fenilaseton, amfetamin metabolitleri. Bu metabolitler arasında aktif sempatomimetikler amfetamin, 4-hidroksiamfetamin, 4-hidroksinorefedrin, 4-hidroksimetamfetamin ve norefedrindir. Metamfetamin bir CYP2D6 inhibitörüdür. ⓘ
Ana metabolik yollar aromatik para-hidroksilasyon, alifatik alfa ve beta-hidroksilasyon, N-oksidasyon, N-dealkilasyon ve deaminasyonu içerir. Bilinen metabolik yollar şunları içerir:
İnsanlarda metamfetaminin metabolik yolları
|
Biyolojik sıvılarda tespit
Metamfetamin ve amfetamin genellikle spor, istihdam, zehirlenme teşhisi ve adli tıp için uyuşturucu testinin bir parçası olarak idrarda veya kanda ölçülür. Kiral teknikler, uyuşturucunun kaynağını ayırt etmeye yardımcı olmak ve reçete veya ön ilaç yoluyla yasadışı veya yasal olarak elde edilip edilmediğini belirlemek için kullanılabilir. Bazı reçetesiz satılan nazal dekonjestanlarda aktif bir bileşen olan levometamfetaminin pozitif bir test sonucuna olası katkısını değerlendirmek için kiral ayrıştırma gereklidir. Diyetle alınan çinko takviyeleri idrarda metamfetamin ve diğer uyuşturucuların varlığını maskeleyebilir. ⓘ
Kimya
Metamfetamin, dekstrometamfetamin ve levometamfetamin olmak üzere iki enantiyomeri olan kiral bir bileşiktir. Oda sıcaklığında, metamfetaminin serbest bazı, sardunya yapraklarının karakteristik kokusuna sahip berrak ve renksiz bir sıvıdır. Dietil eter ve etanolde çözünür ve kloroform ile karışabilir. ⓘ
Buna karşılık, metamfetamin hidroklorür tuzu kokusuzdur ve acı bir tadı vardır. Erime noktası 170 ila 175 °C (338 ila 347 °F) arasındadır ve oda sıcaklığında beyaz kristaller veya beyaz kristal toz halinde bulunur. Hidroklorür tuzu ayrıca etanol ve suda serbestçe çözünür. Kristal yapısı P21 uzay grubu ile monokliniktir; 90 K'de (-183,2 °C; -297,7 °F), a = 7,10 Å, b = 7,29 Å, c = 10,81 Å ve β = 97,29° kafes parametrelerine sahiptir. ⓘ
Bozunma
Çamaşır suyu kullanılarak metamfetaminin yok edilmesine ilişkin 2011 yılında yapılan bir çalışma, etkinliğin maruz kalma süresi ve konsantrasyonla ilişkili olduğunu göstermiştir. Bir yıl süren bir çalışma (yine 2011'den) topraktaki metamfetaminin kalıcı bir kirletici olduğunu göstermiştir. Atık sudaki biyoreaktörler üzerinde 2013 yılında yapılan bir çalışmada, metamfetaminin ışığa maruz kaldığında 30 gün içinde büyük ölçüde bozunduğu görülmüştür. ⓘ
Sentez
Rasemik metamfetamin, fenilasetondan başlayarak Leuckart veya indirgeyici aminasyon yöntemleriyle hazırlanabilir. Leuckart reaksiyonunda, bir eşdeğer fenilaseton iki eşdeğer N-metilformamid ile reaksiyona sokularak metamfetaminin formil amidi ve yan ürün olarak karbondioksit ve metilamin elde edilir. Bu reaksiyonda, ikinci eşdeğer N-metilformamid ile indirgenen bir ara ürün olarak bir iminyum katyonu oluşur. Ara ürün formil amid daha sonra asidik sulu koşullar altında hidrolize edilerek nihai ürün olarak metamfetamin elde edilir. Alternatif olarak, fenilaseton metamfetamin elde etmek için indirgeyici koşullar altında metilamin ile reaksiyona sokulabilir.
Tarih, toplum ve kültür
Metamfetaminden önce keşfedilen amfetamin ilk olarak 1887 yılında Almanya'da Romanyalı kimyager Lazăr Edeleanu tarafından sentezlenmiş ve fenilizopropilamin olarak adlandırılmıştır. Kısa bir süre sonra, metamfetamin 1893 yılında Japon kimyager Nagai Nagayoshi tarafından efedrinden sentezlenmiştir. Otuz yıl sonra, 1919'da metamfetamin hidroklorür, farmakolog Akira Ogata tarafından efedrinin kırmızı fosfor ve iyot kullanılarak indirgenmesi yoluyla sentezlendi. ⓘ
Metamfetamin, 1938'den beri Almanya'da Berlin merkezli Temmler ilaç şirketi tarafından üretilen Pervitin markası altında reçetesiz bir ilaç olarak büyük ölçekte pazarlanıyordu. Üçüncü Reich'ın birleşik silahlı kuvvetlerinin tüm kolları tarafından, uyarıcı etkileri ve uzun süreli uyanıklığa neden olması için kullanıldı. Pervitin, Göring'in yaygın olarak bilinen uyuşturucu bağımlılığına alaycı bir gönderme olarak Alman birlikleri arasında "Stuka-Tabletleri" (Stuka-Tabletten) ve "Herman-Göring-Hapları" (Hermann-Göring-Pillen) olarak tanındı. Ancak yan etkileri, özellikle de yoksunluk belirtileri o kadar ciddiydi ki, ordu 1940 yılında kullanımını keskin bir şekilde azalttı. 1941 yılına gelindiğinde, kullanım doktor reçetesiyle sınırlandırıldı ve ordu dağıtımını sıkı bir şekilde kontrol etti. Askerlere bir seferde sadece birkaç tablet veriliyor ve savaşta kullanmaları engelleniyordu. Tarihçi Łukasz Kamieński şöyle diyor,
"Pervitin ile savaşa giden bir asker genellikle ertesi ya da iki gün boyunca etkili bir performans gösteremezdi. Uyuşturucunun etkisiyle akşamdan kalma ve büyük bir savaşçıdan çok bir zombiye benzeyen askerin yan etkilerden kurtulması gerekiyordu."
Bazı askerler şiddete başvurarak sivillere karşı savaş suçu işledi; diğerleri ise kendi subaylarına saldırdı. ⓘ
Savaşın sonunda, yeni bir ilacın parçası olarak kullanıldı: D-IX. ⓘ
1950'lerde Obetrol Pharmaceuticals tarafından patenti alınan ve obezite tedavisi için endike olan Obetrol, farmasötik metamfetamin ürünlerinin ilk markalarından biriydi. Metamfetaminin psikolojik ve uyarıcı etkileri nedeniyle Obetrol, 1950'ler ve 1960'larda Amerika'da popüler bir diyet hapı haline geldi. Sonunda, ilacın bağımlılık yapıcı özellikleri bilindikçe, hükümetler metamfetamin üretimini ve dağıtımını sıkı bir şekilde düzenlemeye başladı. Örneğin, 1970'lerin başında Amerika Birleşik Devletleri'nde metamfetamin, Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında II. program kontrollü bir madde haline geldi. Şu anda metamfetamin, Danimarkalı ilaç şirketi Lundbeck'in ticari markası olan Desoxyn ticari adı altında satılmaktadır. Ocak 2013 itibariyle Desoxyn ticari markası İtalyan ilaç şirketi Recordati'ye satılmıştır. ⓘ
Kaçakçılık
Altın Üçgen (Güneydoğu Asya), özellikle de Myanmar'ın Shan Eyaleti, üretimin Amerika Birleşik Devletleri'ne ve Doğu ve Güneydoğu Asya ile Pasifik'e ihraç edilmek üzere Yaba ve kristal metamfetamine kayması nedeniyle dünyanın önde gelen metamfetamin üreticisidir. ⓘ
Bölgede hızlanan sentetik uyuşturucu üretimiyle ilgili olarak, Şirket olarak da bilinen Kantonlu Çinli Sam Gor sendikasının bu değişimden sorumlu ana uluslararası suç sendikası olduğu anlaşılmaktadır. Beş farklı triadın üyelerinden oluşmaktadır. Sam Gor öncelikle uyuşturucu kaçakçılığı ile uğraşmakta ve yılda en az 8 milyar dolar kazanmaktadır. Sam Gor'un Asya-Pasifik metamfetamin pazarının %40'ını kontrol ettiği ve aynı zamanda eroin ve ketamin kaçakçılığı yaptığı iddia edilmektedir. Örgüt Myanmar, Tayland, Yeni Zelanda, Avustralya, Japonya, Çin ve Tayvan dahil olmak üzere çeşitli ülkelerde faaliyet göstermektedir. Sam Gor'un daha önce Güney Çin'de meth ürettiği ve şu anda ağırlıklı olarak Altın Üçgen'de, özellikle de son yıllarda kristal meth'in büyük artışından sorumlu olan Myanmar'ın Shan Eyaleti'nde üretim yaptığına inanılıyor. Grubun başında Çin'in Guangzhou kentinde doğan ve Kanada pasaportuna da sahip olan bir gangster olan Tse Chi Lop'un bulunduğu anlaşılıyor. ⓘ
Liu Zhaohua da 2005 yılında tutuklanana kadar metamfetamin üretimi ve kaçakçılığına karışan bir başka kişiydi. Onun gözetimi altında 18 tondan fazla metamfetamin üretildiği tahmin edilmektedir. ⓘ
Yasal statü
Metamfetamin üretimi, dağıtımı, satışı ve bulundurulması pek çok ülkede kısıtlanmış ya da yasadışıdır. Metamfetamin, Birleşmiş Milletler Psikotrop Maddeler Sözleşmesi'nin II sayılı çizelgesinde yer almaktadır. ⓘ
Araştırma
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalara dayanarak, D vitamininin aktif metaboliti olan kalsitriolün, metamfetaminin nörotoksik dozlarının DA ve 5-HT tüketen etkilerine karşı önemli bir koruma sağlayabileceği öne sürülmüştür. ⓘ
Ayrıca bakınız
- 18-MC
- Breaking Bad, yasadışı metamfetamin sentezine odaklanan bir TV dizisi
- Uyuşturucu kontrolü
- Meth'in Yüzleri, bir uyuşturucu önleme projesi
- Zarar azaltma
- Avustralya'da Metamfetamin
- Bangladeş'te Metamfetamin
- Filipinler'de Metamfetamin
- Amerika Birleşik Devletleri'nde Metamfetamin
- Montana Meth Project, gençler arasında meth kullanımını azaltmayı amaçlayan Montana merkezli bir kuruluş
- Eğlence amaçlı uyuşturucu kullanımı
- Yuvarlanan metamfetamin laboratuvarı, yasadışı olarak metamfetamin üretmek için kullanılan taşınabilir bir laboratuvar
- Ya ba, metamfetamin ve kafein karışımı içeren Güneydoğu Asya tabletleri ⓘ
Açıklayıcı notlar
Görüntü efsanesi ⓘ
Etkileri
Uyanıklık, motivasyon ve kısa dönem beyin aktivitesini artıran madde yüksek dozlarda öforiye neden olmaktadır. Madde alındığında tansiyon ve vücut sıcaklığı yükselir, göz bebekleri genişler. İshal, bulantı, kusma görülebilir. ⓘ
Kötüye kullanımlarda beyin kimyasını bozup depresyona yol açtığı bilinmektedir. Bağımlılarında kalıcı anhedoni oluşmaktadır. Psikoz etkileri ortaya çıkartıp, görsel ve işitsel halüsinasyonlar ortaya çıkarabilir. Kullanıcılarında güçlü bir psikolojik bağımlılık yan etkisi görülür. ⓘ
Devamlı kullanıcılarında meth ağzı denen diş çürükleri gözükür, bağışıklık sistemi baskılanır. Bu kişilerde stafilokok enfeksiyonları sıktır. Kilo kaybı ve kısa dönem libido artışı, ardından erektil disfonksiyon da bilinen etkilerindendir. ⓘ