Kortizon

Kortizon ⓘ
İsimler
Telaffuz	/ˈkɔːrtɪsoʊn/, /ˈkɔːrtɪzoʊn/
	IUPAC adı 17α,21-Dihydroxypregn-4-ene-3,11,20-trione
	Tercih edilen IUPAC adı (1R,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-1-Hydroxy-1-(hydroxyacetyl)-9a,11a-dimethyl-2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,11,11a-dodecahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthrene-7,10(1H)-dione
	Diğer isimler 17α,21-Dihidroksi-11-ketoprogesteron; 17α-Hidroksi-11-dehidrokortikosteron
Tanımlayıcılar
CAS Numarası	53-06-5 ;
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü;
ChEBI	CHEBI:16962 ;
ChEMBL	ChEMBL111861 ;
ChemSpider	193441 ;
IUPHAR/BPS	5171;
KEGG	D07749 ;
MeSH	Kortizon
PubChem CID	222786;
UNII	V27W9254FZ ;
	InChI InChI=1S/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-15,18,22,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 Anahtar: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N ; InChI=1/C21H28O5/c1-19-7-5-13(23)9-12(19)3-4-14-15-6-8-21(26,17(25)11-22)20(15,2)10-16(24)18(14)19/h9,14-15,18,22,26H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,18+,19-,20-,21-/m0/s1 Anahtar: MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWBW;
	GÜLÜMSEMELER O=C(CO)[C@@]3(O)CC[C@H]2[C@@H]4CC\C1=C\C(=O)CC[C@]1(C)[C@H]4C(=O)C[C@@]23C;
Özellikler
Kimyasal formül	C21H28O5
Molar kütle	360.450 g-mol-1
Erime noktası	220 ila 224 °C (428 ila 435 °F; 493 ila 497 K)
Farmakoloji
ATC kodu	H02AB10 (KİM) S01BA03 (KİM)
	Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). doğrulayın (ne olduğunu ?) Bilgi kutusu referansları

Kortizon, böbrek üstü bezinin kabuk bölgesince salgılanan, iltihaplanma önleyici özellikleri olan kortizol hormonunun yapay üretilmiş halidir. ⓘ

Kortizon, hastalığın şiddetine göre, doktor tarafından sürekli izlenilerek, yerinde ve belirli miktarlarda alınmadığında ciddi ve geri dönüşü olmayacak hastalıklara yol açabilmektedir. Protein, yağ ve karbonhidrat metabolizmalarını düzenler. Kortizon fazla kullanıldığında, obezite (aşırı şişmanlık), kemik erimesi gibi hastalıklara yol açabildiği gibi vücudun hormonal dengesini de bozabilmektedir. ⓘ

Kortizolün 1937'de E. Kendall ve Wintersteiner tarafından keşfedilmesi ve ilk kez 1938'de T. Reichstein tarafından sentezlenmesi, 1948'de Ph. S. Hench'nin bu maddeyi romatizmal eklem inflamasyonu olan bir hastayı tedavi etmek üzere ilk kez kullanmasına olanak sağlamıştır. Kortizol, kortikosteroidler olarak bilinen (günlük konuşmada basitçe kortizon olarak söz edilen) bir hormon sınıfına dahildir. Hormonlar vücudun kendi mesaj taşıyıcılarıdır. Kelime kökeni Yunanca'dan gelmektedir ve "harekete geçirmek" anlamını taşır. Hormonlar genellikle bir uyarıya yanıt olarak özel bezlerden serbestleşirler ve vücuttaki hedeflerine kan içinde taşınırlar. Daha sonra hormonlar hedef organlarında çeşitli metabolik süreçleri kontrol altına alırlar. Kortikosteroidlerin güçlü ve hızlı anti-inflamatuvar etkisi akut ve kronik inflamatuvar hastalıkların tedavisinde hızlı bir ilerlemeye yol açmıştır ve üç kaşifine 1950'de "Nobel Ödülü" kazandırmıştır. ⓘ

O zaman bile kortikosteroidlerin istenen aktivitelerine istenmeyen yan etkilerin eşlik ettiği saptanmıştır. Zamanla kişiler kortikosteroidlerin kullanımının hedefe yönelik olmasına çabalamış ve ayrıca kullanımlarını sınırlandırarak yan etkilerden olabildiğince nasıl uzak kalınacağını öğrenmişlerdir. ⓘ

Kortikosteroidler ile tedavi inflamatuvar bağırsak hastalığı olan hastalar için de önemli bir ilerleme sağlamıştır. 1950'lerde bu hastaların yaşam beklentisi oldukça azalmıştı, çünkü hastalığın ciddi akut alevlenmeleri için hiçbir etkili tedavi bulunmamaktaydı. ⓘ

Bu nedenle, pek çok genç hasta hastalıkları nedeniyle ölmekteydiler. Kortikosteroidlerin kullanıma girmesi Crohn ve ülseratif kolit hastalarının yaşam beklentilerini neredeyse normal değerlere getirmiştir. Bugün için kortikosteroidlerle ana tedavi hedefi; bu ilaçları hastaların yüksek yaşam kalitesine sahip olacakları şekilde kullanmaktır. ⓘ

"Kortizon korkusu" halkta ve aynı zamanda inflamatuar bağırsak hastalığı bulunan birçok hastada yetersiz bilgi varlığından kaynaklanan ciddi bir sorundur. Kortizon korkusu, kortizonun yan etkileri nedeniyle insanların kortizon kullanımından kaçınmasıdır. ⓘ

Biyokimya ile ilgili bu madde taslak seviyesindedir. Madde içeriğini genişleterek Vikipedi'ye katkı sağlayabilirsiniz. ⓘ

Farmakoloji ile ilgili bu madde taslak seviyesindedir. Madde içeriğini genişleterek Vikipedi'ye katkı sağlayabilirsiniz. ⓘ

Kortizon bir pregnan (21 karbonlu) steroid hormonudur. Farmasötik bir ön ilaç olarak da kullanılan doğal olarak oluşan bir kortikosteroid metabolitidir; adrenal bezlerde sentezlenmez. Kortizol, kortikosteroid 11-beta-dehidrojenaz izozim 2 enziminin etkisiyle, özellikle böbreklerde inaktif metabolit kortizona dönüştürülür. Kortizon, özellikle karaciğerde 11β-Hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 enziminin etkisiyle tekrar aktif steroid kortizole dönüştürülür. ⓘ

"Kortizon" terimi sıklıkla herhangi bir kortikosteroid ya da aslında kortizolün başka bir adı olan hidrokortizon anlamında yanlış kullanılmaktadır. "Kortizon iğnesi" veya "kortizon" almaktan bahseden birçok kişi aslında hidrokortizon veya çok daha güçlü sentetik kortikosteroidlerden birini almaktadır; uygulanan ilacın aslında kortizon olması pek olası değildir. ⓘ

Kortizon bir ön ilaç olarak uygulanabilir, yani etkili olabilmesi için uygulandıktan sonra vücut tarafından (özellikle karaciğer tarafından kortizole dönüştürülerek) dönüştürülmesi gerekir. Çeşitli rahatsızlıkların tedavisinde kullanılır ve intravenöz, oral, intra-artiküler (eklem içine) veya transkutanöz olarak uygulanabilir. Kortizon bağışıklık sisteminin çeşitli unsurlarını baskılar, böylece iltihaplanmayı ve buna bağlı ağrı ve şişliği azaltır. Özellikle uzun süreli kortizon kullanımında riskler mevcuttur. Bununla birlikte, kortizon kullanımı sadece çok hafif aktiviteyle sonuçlanır ve çoğu zaman bunun yerine daha güçlü steroidler kullanılır. ⓘ

Etkileri ve kullanımları

Kortizonun kendisi inaktiftir. 11β-Hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1'in etkisiyle kortizole dönüştürülmelidir. Bu öncelikle, kortizonun oral veya sistemik enjeksiyondan sonra kortizole dönüştüğü ana bölge olan karaciğerde gerçekleşir ve bu nedenle farmakolojik bir etkiye sahip olabilir. Cilde uygulandıktan veya bir ekleme enjeksiyon yapıldıktan sonra, 11β-hidroksisteroid dehidrogenaz tip 1 eksprese eden lokal hücreler bunun yerine aktif kortizole dönüştürür. ⓘ

Kortizon enjeksiyonu kısa süreli ağrı kesici etki sağlayabilir ve örneğin diz, dirsek ve omuz eklemlerinde ve kırık kuyruk sokumunda eklem, tendon veya bursa iltihabından kaynaklanan şişliği azaltabilir. ⓘ

Kortizon ayrıca dermatologlar tarafından keloidleri tedavi etmek, egzama ve atopik dermatit semptomlarını hafifletmek ve sarkoidoz gelişimini durdurmak için kullanılır. ⓘ

Yan etkileri

Kortizonun ağız yoluyla kullanımının astım, hiperglisemi, insülin direnci, diabetes mellitus, osteoporoz, anksiyete, depresyon, amenore, katarakt, glokom, Cushing sendromu, enfeksiyon riskinde artış ve büyüme bozukluğu gibi bir dizi potansiyel sistemik yan etkisi vardır. Topikal uygulama ile ciltte incelme, yara iyileşmesinde bozulma, cilt pigmentasyonunda artış, tendon kopması ve cilt enfeksiyonlarına (apseler dahil) yol açabilir. ⓘ

Tarihçe

Kortizon ilk olarak Amerikalı kimyagerler Edward Calvin Kendall ve Harold L. Mason tarafından Mayo Klinik'te araştırma yaparken tanımlanmıştır. Keşif sürecinde kortizon E bileşiği olarak biliniyordu (kortizol ise F bileşiği olarak biliniyordu). ⓘ

1949 yılında Philip S. Hench ve meslektaşları, yüksek dozda enjekte edilen kortizonun şiddetli romatoid artritli hastaların tedavisinde etkili olduğunu keşfetti. Kendall, Philip Showalter Hench ve Tadeusz Reichstein ile birlikte kortizon da dahil olmak üzere adrenal korteks hormonlarının yapısı ve işlevinin keşfi nedeniyle 1950 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü. Hem Reichstein hem de O. Wintersteiner ve J. Pfiffner'den oluşan ekip, Mason ve Kendall tarafından yapılan keşiften önce bileşiği ayrı ayrı izole etmiş, ancak biyolojik önemini fark edememişti. Mason'ın bileşiğin kristalizasyonu ve karakterizasyonuna yaptığı katkılar Mayo Clinic dışında genellikle unutulmuştur. ⓘ

Kortizon ticari olarak ilk kez 1948 veya 1949 yılında Merck & Co. tarafından üretilmiştir. 30 Eylül 1949'da Percy Julian, safra asitlerinden kortizon üretme sürecinde bir gelişme olduğunu duyurdu. Bu sayede nadir, pahalı ve tehlikeli bir kimyasal olan osmiyum tetroksit kullanma ihtiyacı ortadan kalktı. 1950'lerin başında İngiltere'de, Ulusal Tıbbi Araştırma Enstitüsü'nden John Cornforth ve Kenneth Callow, sisal bitkilerinden elde edilen hecogenin'den kortizon üretmek için Glaxo ile işbirliği yaptı. ⓘ

Üretim

Kortizon, steroidogenez adı verilen bir sürecin çeşitli son ürünlerinden biridir. Bu süreç kolesterol sentezi ile başlar ve daha sonra adrenal bezde bir dizi modifikasyondan geçerek birçok steroid hormonundan herhangi birine dönüşür. Bu yolun bir son ürünü kortizoldür. Kortizolün böbreküstü bezinden salınması için bir dizi sinyalizasyon gerçekleşir. Hipotalamustan salınan kortikotropin salgılatıcı hormon, ön hipofizdeki kortikotrofları ACTH salgılamaları için uyarır, bu da sinyali adrenal kortekse iletir. Burada zona fasciculata ve zona reticularis, ACTH'ye yanıt olarak glukokortikoidler, özellikle de kortizol salgılar. Başta böbrekler olmak üzere çeşitli periferik dokularda kortizol, kortikosteroid 11-beta-dehidrojenaz izozim 2 enzimi tarafından kortizona inaktive edilir. Bu çok önemlidir çünkü kortizol güçlü bir mineralokortikoiddir ve böbreklerde inaktive edilmezse elektrolit seviyelerinde hasara neden olur (kan sodyumunu yükseltir ve kan potasyum seviyelerini düşürür) ve kan basıncını yükseltir. ⓘ

Kortizonun bir glukokortikoid olarak aktif hale gelmeden önce kortizole dönüştürülmesi gerektiğinden, etkinliği kortizolün doğrudan uygulanmasından daha azdır (%80-90). ⓘ

Popüler kültür

Kortizon bağımlılığı, James Mason'ın yapımcılığını ve başrolünü üstlendiği 1956 yapımı sinema filmi Bigger Than Life'ın konusuydu. İlk gösterime girdiğinde gişede başarısız olmasına rağmen, birçok modern eleştirmen filmi bir başyapıt ve akıl hastalığı ve bağımlılığa yönelik çağdaş tutumların parlak bir iddianamesi olarak selamlıyor. Jean-Luc Godard 1963'te bu filmi şimdiye kadar yapılmış en iyi on Amerikan sesli filminden biri olarak nitelendirmiştir. ⓘ

John F. Kennedy'ye Addison hastalığının tedavisi için düzenli olarak kortizon gibi kortikosteroidler uygulanıyordu. ⓘ