Dimetiltriptamin

N,N-Dimetiltriptamin ⓘ

Klinik veriler
Güzergahları YÖNETİM	Oral (bir MAOI ile), insüflasyon, rektal, buharlaştırılmış, IM, IV
ATC kodu	Hiçbiri
Yasal statü
Yasal statü	AU: S8 (Kontrollü ilaç) CA: Çizelge III DE: Anlage I (Yalnızca yetkili bilimsel kullanım) BIRLEŞIK KRALLIK: A Sınıfı ABD: Çizelge I BM: Psikotropik Çizelge I
Tanımlayıcılar
IUPAC adı 2-(1H-İndol-3-il)-N,N-dimetiletanamin
CAS Numarası	61-50-7
PubChem CID	6089
IUPHAR/BPS	141
DrugBank	DB01488
ChemSpider	5864
UNII	WUB601BHAA
KEGG	C08302
ChEBI	CHEBI:28969
ChEMBL	ChEMBL12420
Kimyasal ve fiziksel veriler
Formül	C12H16N2
Molar kütle	188.274 g-mol-1
3D model (JSmol)	İnteraktif görüntü
Yoğunluk	1.099 g/cm3
Erime noktası	40 °C (104 °F)
Kaynama noktası	160 °C (320 °F) @ 0,6 Torr (80 Pa) olarak da rapor edilmiştir 80-135 °C (176-275 °F) @ 0,03 Torr (4,0 Pa)
GÜLÜMSEMELER CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)C
InChI InChI=1S/C12H16N2/c1-14(2)8-7-10-9-13-12-6-4-3-5-11(10)12/h3-6,9,13H,7-8H2,1-2H3  Anahtar:DMULVCHRPCFFGV-UHFFFAOYSA-N
(doğrulayın)

N,N-Dimetiltriptamin (DMT veya N,N-DMT), insanlar da dahil olmak üzere birçok bitki ve hayvanda bulunan ve triptaminin hem bir türevi hem de yapısal bir analoğu olan ikame edilmiş bir triptamindir. Eğlence amaçlı psikedelik bir ilaç olarak kullanılır ve çeşitli kültürler tarafından enteojen olarak ritüel amaçlı hazırlanır. ⓘ

DMT hızlı bir başlangıç, yoğun etkiler ve nispeten kısa bir etki süresine sahiptir. Bu nedenlerden dolayı DMT, 1960'larda Amerika Birleşik Devletleri'nde "iş gezisi" olarak biliniyordu, çünkü bir kullanıcı LSD veya psilosibin mantarı gibi diğer maddelere göre çok daha kısa sürede psychedelic bir deneyimin tüm derinliğine erişebiliyordu. DMT solunabilir, yutulabilir veya enjekte edilebilir ve etkileri dozun yanı sıra uygulama şekline de bağlıdır. Solunduğunda veya enjekte edildiğinde, etkiler kısa bir süre sürer: yaklaşık beş ila 15 dakika. Birçok yerli Amazon kabilesinin ayahuasca demlemesi gibi bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile birlikte ağızdan alındığında etkileri üç saat veya daha fazla sürebilir. DMT, öfori ve geometrik formların dinamik halüsinasyonlarını içeren mistik deneyimlerin canlı "projeksiyonlarını" üretebilir. ⓘ

DMT, O-asetilpsilosin (4-AcO-DMT), psilosibin (4-PO-DMT), psilosin (4-HO-DMT), O-metilbufotenin (5-MeO-DMT) ve bufotenin (5-HO-DMT) gibi diğer psychedelic triptaminlerin işlevsel bir analoğu ve yapısal bir benzeridir. DMT'nin yapısının bazı kısımları serotonin ve melatonin gibi bazı önemli biyomoleküllerde bulunur ve bu da onları DMT'nin yapısal analogları yapar. ⓘ

Dimetiltriptamin veya kısa adıyla DMT, beyin dolaylarındaki pineal bez tarafından uyku sırasında salgılanan bir çeşit halüsinojendir. Triptofan kaynaklıdır. Serotonin ve melatonin hormonlarıyla izomerdir. Salgılanması rüyaların görüldüğü evreye denk gelir ve etkilerinin arasında zaman algısında değişim vardır. ⓘ

Beyin, uyku dışında sadece doğum ve ölüm sırasında DMT salgılar. "Işık görmek" yine hem içilen DMT sırasında hem de ölüm sırasında yaşanır. Halk arasında "üçüncü göz" olarak tabir edilen yerin denk geldiği yer aslında DMT'nin salgılandığı pineal bezin tam üstüdür. ⓘ

Günümüzde Peru'da bazı kabileler tarafından "Ayahuska" adıyla kullanılmaktadır ancak, kullanımı birçok ülkede yasaktır. Ekseriyetle Uzerlik otunun; tohum, çiçek ve çiçeğe yakın yapraklarında harmanol veya harmin molekülü ile birlikte bulunur bu moleküller beynin pineal bezini uyararak organizmanın DMT sentezlemesini sağlar. Bu, Mısır ve Sümer mitolojisinde 3. Göz denilen alandır. Aslında kişinin derin düşünme, plan ve organizasyon (bazı mitolojilerde geleceği görme) yeteneğini arttırdığı söylenmekteyse de bu etki teoriktir. ⓘ

İnsan tüketimi

DMT birçok bitki türünde genellikle yakın kimyasal akrabaları 5-metoksi-N,N-dimetiltriptamin (5-MeO-DMT) ve bufotenin (5-OH-DMT) ile birlikte üretilir. DMT içeren bitkiler yerli Amazon şamanik uygulamalarında yaygın olarak kullanılmaktadır. Genellikle ayahuasca içkisinin ana aktif bileşenlerinden biridir; ancak ayahuasca bazen DMT üretmeyen bitkilerle de demlenir. Mimosa tenuiflora, Diplopterys cabrerana ve Psychotria viridis gibi çeşitli bitkilerde birincil psikoaktif alkaloid olarak bulunur. DMT, 5-MeO-DMT'nin ana aktif alkaloid olduğu Virola kabuğu reçinesinden yapılan enfiyede minör bir alkaloid olarak bulunur. DMT ayrıca, bufotenin'in ana aktif alkaloid olduğu Yopo ve Vilca enfiyelerinin yapımında kullanılan Anadenanthera peregrina ve Anadenanthera colubrina'nın kabuk, bakla ve çekirdeklerinde de minör bir alkaloid olarak bulunur. Birçok psilosibin mantarında aktif bir kimyasal olan psilosin ve öncüsü psilosibin, yapısal olarak DMT'ye benzer. ⓘ

DMT'nin psikotropik etkileri bilimsel olarak ilk kez 1950'lerin ortalarında gönüllülerle araştırma yapan Macar kimyager ve psikolog Stephen Szára tarafından incelenmiştir. Daha sonra Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde çalışan Szára, İsviçreli Sandoz Laboratories şirketine verdiği LSD siparişinin, bu güçlü psikotropun komünist bir ülkenin elinde tehlikeli olabileceği gerekçesiyle reddedilmesinin ardından dikkatini DMT'ye çevirmişti. ⓘ

DMT genellikle, örneğin harmalin gibi geri dönüşümlü bir monoamin oksidaz A (RIMA) inhibitörü gibi bir monoamin oksidaz inhibitörü ile birleştirilmediği sürece ağızdan aktif değildir. MAOI olmadan, vücut oral yoldan verilen DMT'yi hızla metabolize eder ve bu nedenle doz vücudun monoamin oksidaz metabolik kapasitesini aşmadığı sürece halüsinojenik etkisi yoktur. DMT vücudun doğal monoamin oksidazı tarafından metabolize edilmeden önce beyne ulaştığından, ilacın buharlaştırılması, enjekte edilmesi veya insüflasyonu gibi diğer tüketim yolları kısa bir süre için (genellikle yarım saatten az) güçlü halüsinasyonlar üretebilir. DMT'yi buharlaştırmadan veya enjekte etmeden önce bir MAOI almak etkileri uzatır ve güçlendirir. ⓘ

Klinik kullanım araştırması

Sigma-1 reseptörlerinin (Sig-1Rs) endojen bir ligandı olan dimetiltriptamin (DMT), sistemik hipoksiye karşı etkilidir. Araştırmalar DMT'nin memeli ön beyninde apoptotik ve ferroptotik hücre sayısını azalttığını ve iskemik ortamda astrosit sağkalımını desteklediğini göstermektedir. Bu verilere göre, DMT akut serebral iskemi tedavisinde adjuvan farmakolojik tedavi olarak düşünülebilir. ⓘ

Nörofarmakoloji

Psikiyatrik bir çalışmada insanların beyin omurilik sıvısında dimetiltriptamin ve O-metilbufotenin miktarları bulunmuştur. ⓘ

Etkileri

Öznel psychedelic deneyimler

İndüklenmiş DMT deneyimleri arasında derin zaman genişlemesi, görsel, işitsel, dokunsal ve propriyoseptif çarpıtmalar ve halüsinasyonlar ve çoğu ilk elden anlatıma göre sözlü veya görsel açıklamaya meydan okuyan diğer deneyimler yer alabilir. Örnekler arasında hiperbolik geometriyi algılamak veya Escher benzeri imkansız nesneleri görmek sayılabilir. ⓘ

Birçok bilimsel deneysel çalışma, son derece kontrollü ve güvenli koşullar altında ilaçların neden olduğu değiştirilmiş bilinç durumlarının öznel deneyimlerini ölçmeye çalışmıştır. ⓘ

Rick Strassman ve meslektaşları 1990'larda New Mexico Üniversitesi'nde beş yıl süren bir DMT çalışması yürütmüştür. Sonuçlar, öznel psychedelic deneyimlerin kalitesi hakkında fikir verdi. Bu çalışmada katılımcılar DMT dozajını intravenöz enjeksiyon yoluyla aldılar ve bulgular dozaj seviyesine bağlı olarak farklı psychedelic deneyimlerin ortaya çıkabileceğini gösterdi. Düşük dozlar (0.01 ve 0.05 mg/kg) somaestetik ve duygusal tepkiler üretmiş, ancak halüsinojenik deneyimler üretmemiştir (örneğin, 0.05 mg/kg hafif ruh hali yükseltici ve sakinleştirici özelliklere sahiptir). Buna karşılık, daha yüksek dozların (0,2 ve 0,4 mg/kg) ürettiği tepkiler araştırmacılar tarafından "halüsinojenik" olarak etiketlenmiş ve "yoğun renkli, hızla hareket eden görsel imgeler, biçimlendirilmiş, soyut veya her ikisini birden" ortaya çıkarmıştır. Diğer duyusal modalitelerle karşılaştırıldığında en çok etkilenen görsel modalite olmuştur. Katılımcılar görsel halüsinasyonlar, daha az işitsel halüsinasyonlar ve bedensel ayrışma hissine kadar ilerleyen belirli fiziksel duyumların yanı sıra coşku, sakinlik, korku ve endişe deneyimleri bildirmişlerdir. Doza bağlı bu etkiler, kullanıcıların belirli dozların üzerinde "atılımlar" bildirdiği, internette anonim olarak yayınlanan "gezi raporları" ile iyi bir şekilde eşleşmektedir. ⓘ

Strassman ayrıca ilacın alındığı bağlamın önemini de vurgulamıştır. DMT'nin kendi başına yararlı etkileri olmadığını, bunun yerine insanların onu ne zaman ve nerede aldığının önemli bir rol oynadığını iddia etti. ⓘ

Görünüşe göre DMT, kişinin "diğer zeki yaşam formlarıyla iletişim kurduğuna" inandığı bir durumu veya hissi tetikleyebilmektedir (bkz. "makine elfleri"). Yüksek dozda DMT, insanların bazen "süper zeki" ama "duygusal olarak kopuk" olarak tanımladıkları "başka bir zeka" hissini içeren bir durum yaratır. ⓘ

Adolf Dittrich ve Daniel Lamparter tarafından 1995 yılında yapılan bir çalışma, DMT'nin neden olduğu değişmiş bilinç halinin (ASC) durumsal faktörlerden ziyade alışkanlıklardan güçlü bir şekilde etkilendiğini ortaya koymuştur. Çalışmada araştırmacılar ASC'yi incelemek için APZ anketinin üç boyutunu kullanmışlardır. İlk boyut olan okyanus sınırsızlığı (OB), ego sınırlarının çözülmesini ifade eder ve çoğunlukla olumlu duygularla ilişkilidir. İkinci boyut olan kaygılı ego çözülmesi (AED), düşüncelerin düzensizleşmesini ve özerklik ile özdenetimde azalmayı temsil etmektedir. Son olarak, vizyoner yeniden yapılandırma (VR) işitsel/görsel yanılsamaları ve halüsinasyonları ifade eder. Sonuçlar, özellikle DMT ile olmak üzere tüm koşullar için birinci ve üçüncü boyutlarda güçlü etkiler göstermiş ve OB ve VR ölçekleri için koşuldan bağımsız olarak ortaya çıkan tepkilerin güçlü içselliğini ortaya koymuştur. ⓘ

Dış varlıklar ile rapor edilen karşılaşmalar

DMT sarhoşluğu sırasında algılanan varlıklar psychedelic sanatın çeşitli formlarında temsil edilmiştir. Makine elfi terimi etnobotanikçi Terence McKenna tarafından DMT "hiperuzayında" karşılaştığı varlıklar için icat edilmiş, fraktal elfler veya kendi kendini dönüştüren makine elfleri gibi terimler de kullanılmıştır. McKenna "makine cinleri" ile ilk kez 1965 yılında Berkeley'de DMT içtikten sonra karşılaşmıştır. Karşılaştıkları hiper boyutlu uzaya ilişkin daha sonraki spekülasyonları pek çok sanatçı ve müzisyene ilham kaynağı olmuş ve DMT varlıklarının anlamı, McKenna'nın DMT hiperuzayına ilişkin coşkulu anlatımlarından etkilenen ağ bağlantılı bir kültürel yeraltı dünyasının katılımcıları arasında önemli bir tartışma konusu olmuştur. Cliff Pickover da Sex, Drugs, Einstein, & Elves adlı kitabında "makine elf" deneyimi hakkında yazmıştır. Strassman, DMT çalışması katılımcılarının bu "varlıklar" ile karşılaşmalarına dair öz raporları ile eski dinlerdeki hem melekler hem de şeytanlar da dahil olmak üzere Hayyot haq-Qodesh gibi figürlerin mitolojik tanımları arasındaki benzerliklere dikkat çekmiştir. Strassman ayrıca, çalışma katılımcılarının bu karşılaşmalarda mekanik tekerlekler, dişliler ve makinelerle ilgili tanımlamalarının, İbranice İncil'deki Canlı Yaratıklar ve Ophanim ile karşılaşma vizyonlarında anlatılanlarla benzerlik gösterdiğini ve bunların ortak bir nöropsikofarmakolojik deneyimden kaynaklanabileceğini belirtmektedir. ⓘ

Strassman, DMT deneyimlerinde karşılaşılan "dış varlıkların" daha olumlu olanlarının, meleklerin belirli biçimlerine benzer olarak anlaşılması gerektiğini savunmaktadır:

İbranice İncil metnini ve onun kehanet kavramını anlamak için güvendiğim Ortaçağ Yahudi filozofları melekleri Tanrı'nın aracıları olarak tasvir eder. Yani, Tanrı için belirli bir işlevi yerine getirirler. DMT araştırmam bağlamında, gönüllülerin gördükleri varlıkların meleksi - yani, gönüllülerin psikolojik ve ruhsal gelişimleri tarafından belirlenen belirli bir forma bürünmüş ya da kaplanmış, o gönüllüye belirli bir mesaj ya da deneyim getiren, önceden görünmeyen, cisimsiz ruhani güçler - olarak düşünülebileceğine inanıyorum.

Strassman'ın deneysel katılımcıları ayrıca bazı diğer varlıkların öznel olarak daha çok böceklere ve uzaylılara benzeyen yaratıklara benzeyebileceğini belirtiyor. Sonuç olarak Strassman, deneysel katılımcıları arasındaki bu deneyimleri "ruh molekülünün bizi nereye götürdüğü konusunda kafamın karışmasına ve endişelenmeme neden oldu. İşte bu noktada, bu araştırmayla boyumu aşan bir işe kalkışıp kalkışmadığımı merak etmeye başladım." ⓘ

Garip yaratıklarla ilgili halüsinasyonlar Stephen Szara tarafından 1958 yılında psikotik hastalarla yapılan bir çalışmada rapor edilmişti; Szara DMT etkisi altındaki deneklerinden birinin DMT yolculuğunun başında "garip yaratıklar, cüceler ya da başka bir şey" deneyimlediğini anlatmıştı. ⓘ

DMT kullanıcılarının görünüşte karşılaştığı varlıklar üzerine çalışan diğer araştırmacılar, bunları insansı ve hayvan formunda "varlıklar" veya "varlıklar" olarak tanımlamakta ve "küçük insanlar" (insan olmayan cüceler, elfler, cinler, vb.) tanımlamalarına sıkça rastlanmaktadır. Strassman ve diğerleri, bu tür halüsinasyonların, endojen olarak ortaya çıkan DMT yoluyla meydana gelebilecek uzaylı kaçırma ve dünya dışı karşılaşma deneyimlerinin nedeni olabileceğini düşünmektedir. ⓘ

Rick Strassman, bunları Hezekiel Kitabı'nda Hayyoth ile karşılaşmalarda anlatılan tıkırtı ve gevezelik işitsel fenomen tanımlarına benzeterek, çalışmalarındaki katılımcıların iddia edilen varlıklarla karşılaşmalarını bildirirken, bir deneğin tipik olarak "elflerin yüksek sesle güldüğünü veya konuştuğunu, gevezelik ettiğini, cıvıldadığını" bildirmesi gibi yüksek sesli işitsel halüsinasyonlar da tanımladıklarını belirtmektedir. ⓘ

Ölüme yakın deneyim

2018 yılında yapılan bir çalışmada, DMT deneyimi ile ölüme yakın deneyim arasında anlamlı ilişkiler bulunmuştur. 2019 yılında yapılan geniş çaplı bir çalışmada ketamin, Salvia divinorum ve DMT'nin (ve diğer klasik psychedelic maddelerin) ölüme yakın deneyimlerle bağlantılı olduğu bulunmuştur. ⓘ

Fizyolojik tepki

İnsan denekler üzerinde yapılan bir doz-yanıt çalışmasına göre, damar yoluyla uygulanan dimetiltriptamin kan basıncını, kalp atış hızını, gözbebeği çapını ve rektal sıcaklığı hafifçe yükseltmiş, ayrıca beta-endorfin, kortikotropin, kortizol ve prolaktin kan konsantrasyonlarını artırmıştır; büyüme hormonu kan seviyeleri tüm DMT dozlarına yanıt olarak eşit şekilde yükselmiş ve melatonin seviyeleri etkilenmemiştir." ⓘ

Bağımlılık sorumluluğu

DMT'nin bağımlılık potansiyeli ve sürekli psikolojik rahatsızlık riski, dini törenlerde olduğu gibi seyrek kullanıldığında minimum düzeyde olabilir; ancak DMT ve ayahuasca'nın fizyolojik bağımlılık potansiyeli henüz ikna edici bir şekilde belgelenmemiştir. ⓘ

Endojen etkilere ilişkin varsayımlar

1950'lerde, psikoaktif maddelerin endojen üretiminin bazı psikiyatrik hastalıkların halüsinasyon semptomları için potansiyel bir açıklama olduğu düşünülmüştür; bu transmetilasyon hipotezi olarak bilinir. Bazı spekülatif ve henüz test edilmemiş hipotezler, endojen DMT'nin insan beyninde üretildiğini ve belirli psikolojik ve nörolojik durumlara dahil olduğunu öne sürmektedir. DMT doğal olarak sıçan beyninde, insan beyin omurilik sıvısında ve insan ve diğer memelilerin diğer dokularında az miktarda bulunur. Ayrıca, DMT üretimi için gerekli enzim olan INMT'nin mRNA'sı insan serebral korteksinde, koroid pleksusunda ve epifiz bezinde ifade edilmektedir ve bu da insan beyninde endojen bir rolü olduğunu düşündürmektedir. 2011 yılında Wisconsin Üniversitesi Tıp ve Halk Sağlığı Fakültesi'nden Nicholas V. Cozzi, DMT ve endojen halüsinojenlerin biyosenteziyle ilişkili bir enzim olan INMT'nin primat (rhesus makak) epifiz bezinde, retinal ganglion nöronlarında ve omurilikte mevcut olduğu sonucuna varmıştır. Nörobiyolog Andrew Gallimore (2013), DMT'nin modern bir sinirsel işlevi olmasa da, bir zamanlar REM uykusu sırasında psychedelic konsantrasyonlarda salgılanan ve artık kaybolmuş bir işlevi olan atasal bir nöromodülatör olabileceğini öne sürmüştür. ⓘ

Uygulama yolları

Soluma

DMT'yi buharlaştırma verimliliğini en üst düzeye çıkarmak için tasarlanmış bir boru ⓘ

Buharlaştırılmış DMT için standart doz 20-60 miligramdır ve büyük ölçüde buharlaştırma verimliliğinin yanı sıra vücut ağırlığı ve kişisel değişkenliğe bağlıdır. Genel olarak, bu doz birkaç ardışık nefeste solunur, ancak kullanıcı daha az nefeste (ideal olarak bir) soluyabiliyorsa daha düşük dozlar kullanılabilir. Etkiler doza bağlı olarak genellikle 5 ila 15 dakika gibi kısa bir süre devam eder. İnhalasyondan sonra başlangıç çok hızlıdır (45 saniyeden az) ve en yüksek etkilere bir dakika içinde ulaşılır. 1960'larda DMT, solunduğunda etkisinin nispeten kısa sürmesi (ve hızlı başlaması) nedeniyle ABD'de "işadamının gezisi" olarak biliniyordu. DMT bir bong kullanılarak, tipik olarak bitki katmanları arasına sıkıştırıldığında, özel olarak tasarlanmış bir pipo kullanılarak veya propilen glikol veya bitkisel gliserin içinde çözüldükten sonra bir e-sigara kullanılarak solunabilir. Bazı kullanıcılar kristalleri buharlaştırırken sıcaklık kontrolünü kolaylaştırmak için kenevir özleri için tasarlanmış buharlaştırıcıları ("balmumu kalemleri") kullanmaya da başlamıştır. DMT ile aşılanmış bir sigara karışımına Changa adı verilir ve genellikle pipolarda veya kurutulmuş bitki maddelerini içmek için tasarlanmış diğer kaplarda kullanılır. ⓘ

Enjeksiyon

New Mexico Üniversitesi'nden psikiyatrist Rick Strassman 1990'dan 1995'e kadar yürüttüğü bir çalışmada, yüksek dozda DMT enjekte edilen bazı gönüllülerin algılanan yabancı varlıklarla deneyimler yaşadıklarını tespit etmiştir. Genellikle, rapor edilen varlıklar, deneklerin DMT etkisi altındayken ziyaret ettiklerini bildirdikleri algılanan bağımsız bir gerçekliğin sakinleri olarak deneyimlenmiştir. ⓘ

Ağız yoluyla alım

Ayahuasca hazırlığı ⓘ

DMT, monoamin oksidaz enzimi tarafından deaminasyon adı verilen bir süreçle parçalanır ve bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) ile birleştirilmediği sürece ağız yoluyla hızla inaktive edilir. Geleneksel Güney Amerika içeceği ayahuasca veya yage, ayahuasca asmasının (Banisteriopsis caapi) Psychotria viridis, Psychotria carthagenensis veya Diplopterys cabrerana gibi DMT içeren bir veya daha fazla bitkinin yapraklarıyla kaynatılmasıyla elde edilir. Ayahuasca asması, DMT'yi deaminasyondan koruyarak oral olarak aktif hale getiren, monoamin oksidaz A'nın (RIMA'lar) oldukça aktif geri dönüşümlü inihibitörleri olan harmala alkaloidleri içerir. Ayahuasca seansının amacına veya malzemelerin yerel mevcudiyetine bağlı olarak demleme yapmak için çeşitli farklı tarifler kullanılır. Batı ABD'de DMT'nin iki yaygın kaynağı kamış kanarya otu (Phalaris arundinacea) ve Harding otudur (Phalaris aquatica). Bu istilacı otlar düşük seviyelerde DMT ve diğer alkaloidler içerir ancak aynı zamanda toksik ve ayrıştırılması zor olan gramin de içerir. Buna ek olarak, Jurema (Mimosa tenuiflora) DMT içeriğine dair kanıtlar göstermektedir: bu küçük ağacın iç kök kabuğundaki pembe tabaka yüksek konsantrasyonda N,N-DMT içerir. ⓘ

Bir RIMA ile ağızdan alınan DMT, psilosibin mantarlarına benzer, ancak daha yoğun, uzun süreli (üç saatten fazla), yavaş, derin bir metafizik deneyim üretir. RIMA'lar, SSRI antidepresanlar gibi bazı reçeteli ilaçlarla ve efedrin veya bazı öksürük ilaçları ve hatta bazı bitkisel ilaçlar gibi sempatomimetikler olarak bilinen bazı reçetesiz ilaçlarla ölümcül etkileşimlere sahip olabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır. ⓘ

Ağızdan uygulanan DMT'nin yoğunluğu, yanında uygulanan MAOI'nin türüne ve dozuna bağlıdır. Yazar ve etnobotanikçi Jonathan Ott, 120 mg harmine (bir RIMA ve harmala alkaloidlerinin bir üyesi) ile birlikte alındığında, 20 mg DMT'nin psikoaktif etkilere sahip olduğunu bildirmiştir. Ott, vizyoner bir durum yaratmak için eşik oral dozun 120mg harmine ile birlikte 30mg DMT olduğunu bildirmiştir. Doza bağlı etkiler ilaç metabolizmasındaki bireysel farklılıklar nedeniyle değişebileceğinden, bu mutlaka standart bir dozun göstergesi değildir. ⓘ

Tarih

DMT içeren doğal olarak oluşan maddeler (hem bitkisel hem de hayvansal kaynaklı) Kolomb öncesi dönemlerden beri Güney Amerika'da kullanılmaktadır. ⓘ

DMT ilk olarak 1931 yılında kimyager Richard Helmuth Fredrick Manske (d. 1901, Berlin, Almanya - 1977) tarafından sentezlenmiştir. Genel olarak, doğal bir ürün olarak keşfi, 1946'da jurema preta, yani Mimosa tenuiflora'nın kök kabuğundan nigerina (nigerin) adını verdiği bir alkaloid izole eden Brezilyalı kimyager ve mikrobiyolog Oswaldo Gonçalves de Lima'ya (1908-1989) atfedilir. Bununla birlikte, Jonathan Ott vakanın dikkatli bir incelemesinde, nigerin için Gonçalves de Lima tarafından belirlenen ve özellikle bir oksijen atomu içeren ampirik formülün, DMT'nin yalnızca kısmi, "saf olmayan" veya "kirlenmiş" bir formuyla eşleşebileceğini göstermektedir. DMT ancak 1959 yılında, Gonçalves de Lima Amerikalı kimyagerlere Mimosa tenuiflora köklerinden bir örnek verdiğinde, bu bitki materyalinde kesin olarak tanımlanmıştır. DMT'nin 1955 yılında Evan Horning (1916-1993) liderliğindeki Amerikalı kimyagerlerden oluşan bir ekip tarafından Anadenanthera peregrina'nın tohum ve kabuklarında izole edilmesi ve resmi olarak tanımlanması durumu daha az belirsizdir. 1955'ten bu yana DMT birçok organizmada bulunmuştur: on familyaya ait en az elli bitki türünde ve bir gorgonian ve üç memeli türü (insanlar dahil) dahil olmak üzere en az dört hayvan türünde.<kaynak?> ⓘ

Bilimsel bir anlayış açısından, DMT'nin halüsinojenik özellikleri 1956 yılına kadar Macar kimyager ve psikiyatrist Stephen Szara tarafından ortaya çıkarılmamıştır. "Dimethyltryptamin: İnsandaki Metabolizması; Psikotik Etkisinin Serotonin Metabolizması" başlıklı çalışmasında Szara, Speeter ve Anthony'nin yöntemiyle sentezlenen sentetik DMT'yi kullanmış ve daha sonra bu madde 20 gönüllüye kas içi enjeksiyon yoluyla uygulanmıştır. DMT metabolitlerinin tanımlanması için bu gönüllülerden idrar örnekleri toplanmıştır. Bu, DMT'nin kimyasal yapısı ile psikoaktif ve dini bir ayin olarak kültürel tüketimi arasındaki yakınlaştırıcı bağlantı olarak kabul edilir. ⓘ

Bir diğer tarihi dönüm noktası ise Amazon yerlileri tarafından ayahuasca kaynatma yapmak için Banisteriopsis caapi asmasına katkı maddesi olarak sıklıkla kullanılan bitkilerde DMT'nin keşfedilmesidir. 1957'de Amerikalı kimyagerler Francis Hochstein ve Anita Paradies, Prestonia amazonicum [sic] adını verdikleri ve B. caapi ile "yaygın olarak karıştırıldığını" tanımladıkları bir bitkinin yapraklarının "sulu özütünde" DMT'yi tanımladılar. Bu çalışmada Prestonia amazonica'nın doğru bir botanik tanımlamasının yapılmaması, Amerikalı etnobotanikçi Richard Evans Schultes (1915-2001) ve diğer bilim insanlarının iddia edilen bitki kimliği hakkında ciddi şüpheler uyandırmasına yol açmıştır. Bu hata muhtemelen yazar William Burroughs'un 1961 yılında Tanca'da denediği DMT'yi "Prestonia" olarak görmesine yol açmıştır. Daha iyi bir kanıt 1965 yılında Fransız farmakolog Jacques Poisson tarafından üretilmiş ve DMT'yi Aguaruna yerlileri tarafından temin edilip kullanılan ve Diplopterys cabrerana (o zamanlar Banisteriopsis rusbyana olarak biliniyordu) asmasından geldiği tespit edilen yapraklardan tek bir alkaloid olarak izole etmiştir. Ayahuasca'nın bir diğer yaygın katkı maddesi olan Psychotria viridis bitkisinde DMT'nin ilk tanımlanması 1970 yılında farmakolog Ara der Marderosian liderliğindeki Amerikalı araştırmacılardan oluşan bir ekip tarafından yapılmıştır. Kaxinawá yerlilerinden elde edilen P. viridis yapraklarında DMT tespit etmekle kalmayıp, aynı yerli halk tarafından hazırlanan bir ayahuasca kaynatma örneğinde de DMT'yi tespit eden ilk kişi oldular. ⓘ

Yasal statü

Ülke ve kıtalara göre

Asya

• İsrail - DMT yasadışı bir maddedir; üretimi, ticareti ve bulundurulması suç olarak kovuşturulur.
• Hindistan - DMT üretmek, taşımak, ticaretini yapmak veya bulundurmak tamamen yasa dışıdır. ⓘ

Avrupa

• Fransa - DMT, bitki kaynaklarının çoğu ile birlikte, bir stupéfiant (narkotik) olarak sınıflandırılmıştır.
• Almanya - DMT I. sınıf uyuşturucu olarak yasaklanmıştır.
• İrlanda Cumhuriyeti - DMT, Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yasaları kapsamında yasadışı bir Çizelge 1 uyuşturucusudur. Santo Daime kilisesinin bir üyesi tarafından 2014 yılında ilacı ithal etmek için dini bir muafiyet kazanma girişimi başarısız olmuştur.
• Letonya - DMT, Program I uyuşturucusu olarak yasaklanmıştır.
• Hollanda - Uyuşturucu, Afyon Kanunu uyarınca Liste 1 Uyuşturucu olarak sınıflandırıldığı için yasaklanmıştır. DMT'nin üretimi, ticareti ve bulundurulması yasaktır.
• Rusya - Türevleri de dahil olmak üzere (bkz. sumatriptan ve zolmitriptan) Liste I narkotik olarak sınıflandırılmıştır.
• Sırbistan - DMT, stereoizomerleri ve tuzları ile birlikte Psikoaktif Maddelerin Kontrolü Kanunu'na göre Liste 4 (Psikotropik maddeler) maddesi olarak sınıflandırılmıştır.
• İsveç - DMT Liste 1 uyuşturucu olarak kabul edilir. İsveç yüksek mahkemesi 2018 yılında önemli miktarda DMT içeren işlenmiş bitki materyalinin bulundurulmasının yasa dışı olduğu sonucuna varmıştır. Ancak, işlenmemiş bu tür bitki materyallerinin bulundurulması yasal olarak kabul edilmiştir.
• Birleşik Krallık - DMT A Sınıfı uyuşturucu olarak sınıflandırılmıştır.
• Belçika - DMT bulundurulamaz, satılamaz, satın alınamaz veya ithal edilemez. Kullanımı özel olarak yasaklanmamıştır, ancak kullanım bulundurma anlamına geldiğinden bu şekilde kovuşturulabilir. ⓘ

Kuzey Amerika

• Kanada - DMT, Kontrollü İlaçlar ve Maddeler Yasası kapsamında Çizelge III uyuşturucu olarak sınıflandırılmıştır, ancak dini grupların kullanması yasaldır. ⓘ

2017 yılında Santo Daime Kilisesi Céu do Montréal, Ayahuasca'yı ritüellerinde bir ayin olarak kullanmak için dini muafiyet almıştır. ⓘ

• Amerika Birleşik Devletleri - DMT, Amerika Birleşik Devletleri'nde 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Yasası kapsamında Çizelge I uyuşturucusu olarak sınıflandırılmıştır. ⓘ

Aralık 2004'te Yüksek Mahkeme bir durdurmayı kaldırarak Brezilya merkezli União do Vegetal (UDV) kilisesinin o yılki Noel ayinlerinde DMT içeren bir kaynatma kullanmasına izin verdi. Bu kaynatma, UDV içinde hoasca, farklı kültürlerde ise ayahuasca olarak bilinen, kaynatılmış yaprak ve sarmaşıklardan yapılan bir çaydır. Gonzales v. O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal davasında Yüksek Mahkeme 1 Kasım 2005 tarihinde tartışmaları dinlemiş ve Şubat 2006'da oybirliğiyle ABD federal hükümetinin 1993 tarihli Dini Özgürlük Restorasyon Yasası uyarınca UDV'nin dini törenler için çayı ithal etmesine ve tüketmesine izin vermesi gerektiğine karar vermiştir. ⓘ

Eylül 2008'de üç Santo Daime kilisesi, DMT içeren ayahuasca çayını ithal etmek için yasal statü kazanmak amacıyla federal mahkemede dava açtı. Yargıç Owen M. Panner'in başkanlık ettiği Kraliçenin Kutsal Işığı Kilisesi v. Mukasey davası Santo Daime kilisesi lehine sonuçlandı. 21 Mart 2009 itibariyle federal bir yargıç Ashland'daki kilise üyelerinin ayahuasca ithal edebileceğini, dağıtabileceğini ve demleyebileceğini söyledi. ABD Bölge Yargıcı Owen Panner, hükümetin "Daime çayı "nın kutsal kullanımını yasaklamasını ya da cezalandırmasını engelleyen kalıcı bir tedbir kararı verdi. Panner'in kararında Kraliçenin Kutsal Işığı Kilisesi'nin faaliyetlerinin yasal olduğu ve din özgürlüğü kapsamında korunduğu belirtildi. Emri, federal hükümetin, emrinde belirtilen bir dizi düzenlemeye uyan kilise üyelerine müdahale etmesini ve onları kovuşturmasını yasaklıyor. ⓘ

Okyanusya

• Yeni Zelanda - DMT, 1975 tarihli Uyuşturucuların Kötüye Kullanımı Yasası kapsamında A Sınıfı bir uyuşturucu olarak sınıflandırılmıştır.
• Avustralya - DMT, Avustralya'da Zehirler Standardı (Ekim 2015) kapsamında Çizelge 9 yasaklı madde olarak listelenmiştir. 1964 tarihli Zehirler Yasası'nda 9. programda yer alan bir ilaç "Kötüye kullanılabilecek ya da suistimal edilebilecek, üretimi, bulundurulması, satışı ya da kullanımı tıbbi ya da bilimsel araştırmalar ya da Genel Müdürün onayı ile analitik, öğretim ya da eğitim amaçları için gerekli olan durumlar haricinde kanunen yasaklanması gereken maddeler" olarak tanımlanmaktadır. 2011 ve 2012 yılları arasında Avustralya Federal Hükümeti, Avustralya Ceza Kanunu'nda herhangi bir miktarda DMT içeren bitkileri "kontrollü bitkiler" olarak sınıflandıracak değişiklikler yapmayı düşünüyordu. DMT'nin kendisi mevcut yasalar kapsamında zaten kontrol altındaydı. Önerilen değişiklikler, Mescaline veya Ephedrine içeren tüm bitkilerin yasaklanması gibi diğer maddeler için de benzer genel yasakları içeriyordu. Bunun Avustralya'nın resmi çiçek amblemi olan Acacia pycnantha'yı (Altın Wattle) yasadışı hale getireceğinin fark edilmesi üzerine yaşanan siyasi utançtan sonra öneri uygulanmadı. Terapötik Mallar İdaresi ve federal otorite aynı maddenin yasaklanmasına yönelik bir önergeyi değerlendirmiş ancak Mayıs 2012'de geri çekilmiştir (DMT'nin yerli ve/veya dindar insanlar için hala potansiyel enteojenik değeri olabileceğinden). Uyuşturucu Maddelerin Kötüye Kullanımı Yasası 1981 uyarınca 6.0 g DMT bir mahkemede yargılanmak için yeterli görülürken 2.0 g satış ve tedarik niyeti olarak kabul edilmektedir. ⓘ

Kimya

DMT kristalleri

Diğer DMT asit tuzları aşırı derecede higroskopik olduğundan ve kolayca kristalleşmeyeceğinden, DMT genellikle hemifumarat olarak kullanılır ve saklanır. Serbest baz formu, DMT hemifumarattan daha az kararlı olmasına rağmen, daha düşük bir kaynama noktasına sahip olduğu için kimyasalı buharlaştırmayı tercih eden eğlence amaçlı kullanıcılar tarafından tercih edilir. ⓘ

Biyosentez

N,N-dimetiltriptamin için biyosentetik yol ⓘ

Dimetiltriptamin, şikimat yolundan türetilen bir indol alkaloiddir. Biyosentezi nispeten basittir ve yandaki resimde özetlenmiştir. Bitkilerde ana amino asit L-triptofan endojen olarak üretilirken, hayvanlarda L-triptofan diyetle alınan esansiyel bir amino asittir. L-triptofanın kaynağı ne olursa olsun, biyosentez aromatik amino asit dekarboksilaz (AADC) enzimi tarafından dekarboksilasyonu ile başlar (adım 1). Ortaya çıkan dekarboksile triptofan analoğu triptamindir. Triptamin daha sonra bir transmetilasyona uğrar (adım 2): indoletilamin-N-metiltransferaz (INMT) enzimi, nükleofilik atak yoluyla kofaktör S-adenozil-metiyoninden (SAM) bir metil grubunun triptamine transferini katalize eder. Bu reaksiyon SAM'ı S-adenozilhomosisteine (SAH) dönüştürür ve N-metiltriptamin (NMT) ara ürününü verir. NMT de aynı işlemle (adım 3) transmetillenerek son ürün olan N,N-dimetiltriptamini oluşturur. Triptamin transmetilasyonu, reaksiyonun iki ürünü tarafından düzenlenir: SAH ve DMT'nin tavşan INMT aktivitesinin en güçlü inhibitörleri arasında olduğu ex vivo olarak gösterilmiştir. ⓘ

Bu transmetilasyon mekanizması, SAM metil grubunun karbon-14 (¹⁴C-CH₃)SAM ile radyolabelingi ile tekrar tekrar ve tutarlı bir şekilde kanıtlanmıştır. ⓘ

Laboratuvar sentezi

DMT, farklı başlangıç maddelerinden birkaç olası yolla sentezlenebilir. En sık karşılaşılan iki sentetik yol, indolün oksalil klorür ile reaksiyonu ve ardından dimetilamin ile reaksiyonu ve DMT oluşturmak için karbonil fonksiyonlarının lityum alüminyum hidrit ile indirgenmesidir. Yaygın olarak karşılaşılan ikinci yol ise triptaminin formaldehit kullanılarak n,n-dimetilasyonu ve ardından sodyum siyanoborohidrit veya sodyum triasetoksiborohidrit ile indirgenmesidir. Sodyum borohidrit kullanılabilir ancak iminlerin aksine karbonil grupları için daha yüksek bir seçiciliğe sahip olması nedeniyle daha fazla reaktif ve daha düşük sıcaklıklar gerektirir. Sodyum siyanoborohidrit ve sodyum triasetoksiborohidrit (muhtemelen siyanoborohidritten in situ olarak oluşturulur, ancak su ve/veya metanol varlığı nedeniyle durum böyle olmayabilir) kullanan prosedürler, asit yokluğunda sodyum borohidrit kullanılırken bilinmeyen toksisiteye sahip siyanatlı triptamin ve beta-karbolin yan ürünlerinin oluşmasına neden olur. Bir bitki özütü olan bufotenin de DMT'ye sentezlenebilir. Alternatif olarak metil iyodür kullanılabilir, ancak bu da tekrar tersiyer amine dönüştürülmesi gereken bir kuaterner amonyum tuzunun oluşmasına neden olur. ⓘ

Gizli üretim

Saflaştırmanın çeşitli aşamalarında DMT ⓘ

Gizli bir ortamda, DMT tipik olarak başlangıç maddelerinin, yani triptamin ve oksalil klorürün bulunmaması nedeniyle sentezlenmez. Bunun yerine, nafta veya heptan gibi polar olmayan bir hidrokarbon çözücü ve sodyum hidroksit gibi bir baz kullanılarak bitki kaynaklarından daha sık ekstrakte edilir. ⓘ

Alternatif olarak, bazen bunun yerine bir asit-baz ekstraksiyonu kullanılır. ⓘ

Çeşitli bitkiler uygun kaynaklar olmak için yeterli seviyelerde DMT içerir, ancak Mimosa tenuiflora ve Acacia confusa gibi belirli bitkiler en sık kullanılanlardır. ⓘ

Ekstraksiyonda kullanılan kimyasallar yaygın olarak mevcuttur. Bitki materyalinin tedarik edilmesi bazı ülkelerde yasadışı olabilir. Nihai ürün (DMT) çoğu ülkede yasa dışıdır. ⓘ

Memelilerdeki kanıtlar

1961 yılında Science dergisinde yayınlanan bir makalede Julius Axelrod, bir tavşanın akciğerinde triptaminin DMT'ye biyotransformasyonuna aracılık edebilen bir N-metiltransferaz enzimi bulmuştur. Bu bulgu, insanlarda ve diğer memelilerde endojen DMT üretimine yönelik halen devam eden bilimsel bir ilgiyi başlatmıştır. O zamandan beri, birbirini tamamlayan iki ana kanıt hattı araştırılmıştır: N-metiltransferaz enziminin lokalizasyonu ve daha ileri karakterizasyonu ve vücut sıvılarında ve dokularında endojen olarak üretilen DMT'yi arayan analitik çalışmalar. ⓘ

2013 yılında araştırmacılar kemirgenlerin epifiz bezi mikrodiyalizatında DMT bulunduğunu bildirmiştir. ⓘ

2014'te yayınlanan bir çalışmada, insan melanoma hücre hattı SK-Mel-147'de N,N-dimetiltriptamin (DMT) biyosentezi ve peroksidazlar tarafından metabolizmasına ilişkin ayrıntılar rapor edilmiştir. Epifiz bezinin asidofilik hücreleri tarafından üretilen DMT miktarının yarısından fazlasının ölümden önce ve ölüm sırasında salgılandığı ve bu miktarın 0.0025-0.0034 g/kg olduğu varsayılmaktadır. Ancak Strassman'ın bu iddiası, DMT'nin epifiz bezi tarafından anlamlı bir miktarda üretilmediğini belirten David Nichols tarafından eleştirilmiştir. Epifiz bezinin çıkarılması ya da kireçlenmesi, DMT'nin çıkarılmasının yol açtığı semptomların hiçbirine neden olmaz. Ortaya çıkan semptomlar yalnızca epifiz bezinin bilinen işlevi olan melatonindeki azalmayla tutarlıdır. Nichols bunun yerine, ölüme yakın deneyim sırasında hastaların yaşadığı bildirilen öforiden dynorphin ve diğer endorfinlerin sorumlu olduğunu öne sürmektedir. 2014 yılında araştırmacılar DMT ve 5-MeO-DMT'nin insan bağışıklık hücrelerinin Sigma-1 reseptörü aracılığıyla immünomodülatör potansiyelini göstermiştir. Bu immünomodülatör aktivite, önemli anti-enflamatuar etkilere ve doku rejenerasyonuna katkıda bulunabilir. ⓘ

Endojen DMT

Memelilerde endojen olarak tanımlanan psychedelic bir bileşik olan N,N-dimethyltryptamine (DMT), aromatik-L-amino asit dekarboksilaz (AADC) ve indolethylamine-N-methyltransferase (INMT) tarafından biyosentezlenir. Çalışmalar, sıçanlarda ve insanlarda INMT transkriptinin beyin ekspresyonunu, sıçan beyninde ve periferinde INMT ve AADC mRNA'sının birlikte ekspresyonunu ve sıçanlarda DMT'nin beyin konsantrasyonlarını araştırmıştır. INMT transkriptleri, in situ hibridizasyon yoluyla hem sıçanların hem de insanların serebral korteksinde, pineal bezinde ve koroid pleksusunda tanımlanmıştır. Özellikle, INMT mRNA'sı, INMT'nin AADC transkriptleri ile çok az örtüşen ifadesinin bulunduğu sıçan periferik dokularının aksine, sıçan beyin dokularında AADC transkripti ile kolokalize olmuştur. Ek olarak, epifiz bezi olan veya olmayan normal davranışlı sıçanların serebral korteksindeki hücre dışı DMT konsantrasyonları, serotonin dahil olmak üzere kanonik monoamin nörotransmitterlerinkine benzerdi. Deneysel kalp durmasının indüklenmesinin ardından sıçan görsel korteksindeki DMT seviyelerinde önemli bir artış gözlenmiştir, bu da sağlam bir epifiz bezinden bağımsız bir bulgudur. Bu sonuçlar ilk kez sıçan beyninin bilinen monoamin nörotransmitterlerle karşılaştırılabilir konsantrasyonlarda DMT sentezleyip salgılayabildiğini göstermekte ve bu fenomenin insan beyinlerinde de benzer şekilde ortaya çıkabileceği ihtimalini gündeme getirmektedir. ⓘ

Memeli endojen DMT'sinin ilk kez tespit edildiği iddiası Haziran 1965'te yayınlanmıştır: Alman araştırmacılar F. Franzen ve H. Gross, DMT'yi ve yapısal analoğu bufotenin'i (5-HO-DMT) insan kanında ve idrarında kanıtladıklarını ve miktarını belirlediklerini bildirmişlerdir. Dört ay sonra yayınlanan bir makalede, çalışmalarında kullandıkları yöntem şiddetle eleştirilmiş ve sonuçlarının güvenilirliği sorgulanmıştır. ⓘ

Endojen olarak oluşan DMT seviyelerini ölçmek için 2001'den önce kullanılan analitik yöntemlerin çok azı güvenilir sonuçlar üretmek için yeterli hassasiyet ve seçiciliğe sahipti. Tercihen kütle spektrometrisine (GC-MS) bağlanmış gaz kromatografisi asgari bir gereklilik olarak kabul edilmektedir. 2005'te yayınlanan bir çalışma, endojen DMT'yi ölçmek için şimdiye kadar kullanılan en hassas ve seçici yöntemi uygulamaktadır: elektrosprey iyonizasyonlu sıvı kromatografi-tandem kütle spektrometrisi (LC-ESI-MS/MS), 1970'lerde kullanılan en iyi yöntemlerle elde edilenlerden 12 ila 200 kat daha düşük tespit sınırlarına (LOD'ler) ulaşılmasını sağlar. Aşağıdaki tabloda özetlenen veriler, yukarıda belirtilen gerekliliklere uygun çalışmalardan elde edilmiştir (kullanılan kısaltmalar: BOS = beyin omurilik sıvısı; LOD = tespit limiti; n = örnek sayısı; ng/L ve ng/kg = sırasıyla litre başına nanogram (10-9 g) ve kilogram başına nanogram):

Vücut sıvıları ve dokularında DMT (NB: birimler uyumlaştırılmıştır)

Türler	Örnek	Sonuçlar ⓘ
İnsan	Kan serumu	< LOD (n = 66)
	Kan plazması	< LOD (n = 71) ♦ < LOD (n = 38); 1.000 & 10.600 ng/L (n = 2)
	Tam kan	< LOD (n = 20); 50-790 ng/L (n = 20)
	İdrar	< 100 ng/L (n = 9) ♦ < LOD (n = 60); 160-540 ng/L (n = 5) ♦ GC-MS ile n = 10'da tespit edilmiştir
	Dışkı	< 50 ng/kg (n = 12); 130 ng/kg (n = 1)
	Böbrek	15 ng/kg (n = 1)
	Akciğer	14 ng/kg (n = 1)
	Lomber BOS	100,370 ng/L (n = 1); 2,330-7,210 ng/L (n = 3); 350 & 850 ng/L (n = 2)
Sıçan	Böbrek	12 ve 16 ng/kg (n = 2)
	Akciğer	22 ve 12 ng/kg (n = 2)
	Karaciğer	6 ve 10 ng/kg (n = 2)
	Beyin	10 &15 ng/kg (n = 2) ♦ Sinaptik veziküler fraksiyonda ölçülmüştür
Tavşan	Karaciğer	< 10 ng/kg (n = 1)

2013 yılında yapılan bir çalışmada, bir sıçanın epifiz bezinden elde edilen mikrodiyalizatta DMT bulunmuş ve memeli beyninde endojen DMT olduğuna dair kanıt sağlanmıştır. 2019 yılında yapılan deneyler sıçan beyninin DMT sentezleme ve salma kapasitesine sahip olduğunu göstermiştir. Bu sonuçlar, bu fenomenin insan beyninde de benzer şekilde ortaya çıkabileceği ihtimalini artırmaktadır. ⓘ

Vücut sıvılarında tespit

DMT, klinik zehirlenme durumlarında teşhis aracı olarak veya şüpheli ölümlerin tıbbi soruşturmasına yardımcı olmak için kromatografik teknikler kullanılarak kan, plazma veya idrarda ölçülebilir. Genel olarak, ilacın eğlence amaçlı kullanıcılarında kan veya plazma DMT seviyeleri, alımdan sonraki ilk birkaç saat boyunca 10-30 μg/L aralığındadır. Oral dozun %0,1'inden daha azı insanların 24 saatlik idrarında değişmeden elimine edilir. ⓘ

İNMT

İndoletilamin N-metiltransferazı (INMT) lokalize etmek için moleküler biyoloji teknikleri kullanılmadan önce, karakterizasyon ve lokalizasyon aynı düzeydeydi: INMT'nin aktif olduğu varsayılan biyolojik materyal örnekleri enzim deneyine tabi tutulur. Bu enzim deneyleri ya triptamin gibi bilinen miktarlarda etiketlenmemiş substratların eklendiği (¹⁴C-CH₃)SAM gibi radyo-etiketli bir metil donörü ile ya da in vivo oluşumu göstermek için (¹⁴C)NMT gibi radyo-etiketli bir substratın eklenmesiyle gerçekleştirilir. Enzimatik reaksiyonun radyoaktif olarak etiketlenmiş ürününün nitel olarak belirlenmesi INMT varlığını ve aktivitesini (veya eksikliğini) karakterize etmek için yeterli olduğundan, INMT analizlerinde kullanılan analitik yöntemlerin, endojen olarak oluşan DMT'nin çok küçük miktarlarını doğrudan tespit etmek ve ölçmek için gerekenler kadar hassas olması gerekmez (aşağıdaki DMT alt bölümüne bakın). Bu nedenle çalışmaların büyük çoğunluğunda esasen kalitatif bir yöntem olan ince tabaka kromatografisi (TLC) kullanılmıştır. Ayrıca, INMT'nin triptaminin NMT ve DMT'ye transmetilasyonunu katalizleyebileceğine dair sağlam kanıtlar 1970'lerin başında tavşan ve insan akciğeri için kütle spektrometresi ile birleştirilmiş ters izotop seyreltme analizi ile sağlanabilmiştir. ⓘ

Hassasiyetten ziyade seçiciliğin bazı TLC yöntemleri için Aşil'in topuğu olduğu, 1974-1975 yıllarında sıçan kan hücrelerinin veya beyin dokusunun substrat olarak (¹⁴C-CH₃)SAM ve NMT ile inkübe edilmesinin çoğunlukla tetrahidro-β-karbolin türevleri ve beyin dokusunda ihmal edilebilir miktarda DMT verdiği keşfiyle kanıtlanmıştır. INMT ve DMT biyosentezine ilişkin neredeyse tüm yayınlanmış çalışmalarda şimdiye kadar kullanılan TLC yöntemlerinin, DMT'yi bu tetrahidro-β-karbolinlerden ayırmada yetersiz olduğu aynı anda fark edilmiştir. Bu bulgular, in vivo da dahil olmak üzere kuş ve memeli beyninde INMT aktivitesi ve DMT biyosentezine dair önceki tüm kanıt iddiaları için bir darbedir, çünkü hepsi sorunlu TLC yöntemlerinin kullanımına dayanmaktadır: geliştirilmiş TLC yöntemlerini kullanan ve sıçan ve insan beyin dokularında DMT üreten INMT aktivitesini kanıtlayamayan replikasyon çalışmalarında geçerliliklerinden şüphe edilmektedir. 1978 yılında yayınlanan ve TLC yöntemleriyle beyinde (sıçan) in vivo INMT aktivitesini ve DMT üretimini kanıtlamaya çalışan son çalışmada, radyolabeled triptaminin DMT'ye biyotransformasyonunun gerçek ancak "önemsiz" olduğu bulunmuştur. Bu son çalışmada kullanılan yöntemin DMT'yi tetrahidro-β-karbolinlerden ayırma kabiliyeti daha sonra sorgulanmıştır.
INMT'yi lokalize etmek için, modern moleküler biyoloji ve immünohistokimya teknikleri kullanılarak kalitatif bir sıçrama gerçekleştirilmiştir. İnsanlarda, INMT'yi kodlayan bir genin kromozom 7 üzerinde yer aldığı belirlenmiştir. Northern blot analizleri, INMT mesajcı RNA'sının (mRNA) tavşan akciğerinde ve insan tiroidinde, adrenal bezinde ve akciğerinde yüksek oranda ifade edildiğini ortaya koymaktadır. İnsan kalbi, iskelet kası, trakea, mide, ince bağırsak, pankreas, testis, prostat, plasenta, lenf nodu ve omurilikte orta düzeyde ekspresyon bulunur. Tavşan beyninde ve insan timus, karaciğer, dalak, böbrek, kolon, yumurtalık ve kemik iliğinde düşük ila çok düşük seviyelerde ekspresyon kaydedilmiştir. INMT mRNA ekspresyonu insan periferik kan lökositlerinde, tüm beyinde ve 7 spesifik beyin bölgesinden (talamus, subtalamik nükleus, kaudat nükleus, hipokampus, amigdala, substantia nigra ve korpus kallozum) alınan dokularda yoktur. İmmünohistokimya, INMT'nin ince ve kalın bağırsakların glandüler epitel hücrelerinde büyük miktarlarda bulunduğunu göstermiştir. 2011 yılında, immünohistokimya, retina, omurilik motor nöronları ve epifiz bezi dahil olmak üzere primat sinir dokusunda INMT'nin varlığını ortaya koymuştur. Kuzey blot analizinden çok daha doğru bir araç olan in-situ hibridizasyon kullanılarak yapılan 2020 tarihli bir çalışmada, INMT için kodlanan mRNA'nın insan serebral korteksi, koroid pleksusu ve epifiz bezinde ifade edildiği bulunmuştur. ⓘ

Farmakoloji

Farmakokinetik

Tam psychedelic dozların intramüsküler (IM) enjeksiyonu (0,7 mg/kg, n = 11) sonrasında tam kanda ve intravenöz (IV) uygulaması (0,4 mg/kg, n = 10) sonrasında plazmada ölçülen DMT tepe seviyesi konsantrasyonları (C_max) sırasıyla ≈14 ila 154 μg/L ve 32 ila 204 μg/L aralığındadır. Dolayısıyla DMT'nin karşılık gelen molar konsantrasyonları tam kanda 0.074-0.818 μM ve plazmada 0.170-1.08 μM aralığındadır. Bununla birlikte, çeşitli çalışmalar periferik uygulamayı takiben DMT'nin sıçan ve köpek beynine aktif taşınımını ve birikimini tanımlamıştır. Benzer aktif taşınma ve birikme süreçleri muhtemelen insan beyninde de meydana gelir ve DMT'yi beyinde birkaç kat veya daha fazla (kana göre) yoğunlaştırarak mikromolar veya daha yüksek aralıkta yerel konsantrasyonlara neden olabilir. Bu tür konsantrasyonlar, sürekli olarak 1,5-4 μM aralığında olduğu belirlenen serotonin beyin dokusu konsantrasyonları ile orantılı olacaktır. ⓘ

Pik psychedelic etkilerle yakından bağlantılı olarak, pik konsantrasyonlara ulaşma süresi (T_max) IM enjeksiyondan sonra tam kanda ortalama 10-15 dakika ve IV uygulamadan sonra plazmada 2 dakika olarak belirlenmiştir. Ayahuasca kaynağına karıştırılarak ağızdan alındığında ve dondurularak kurutulmuş ayahuasca jel kapaklarında DMT T_max önemli ölçüde gecikmektedir: Sırasıyla 107,59 ± 32,5 dakika ve 90-120 dakika. DMT'nin buharlaştırılması için farmakokinetikler çalışılmamış veya rapor edilmemiştir. ⓘ

Nörogenez

Eylül 2020'de yapılan bir in vitro ve in vivo çalışma, ayahuasca infüzyonunda bulunan DMT'nin nörogenezi teşvik ettiğini göstermiştir. ⓘ

Farmakodinamik

DMT, aşağıdaki serotonin reseptörlerine <0,6 μM afinite ile seçici olmayan bir şekilde bağlanır: 5-HT_1A, 5-HT_1B, 5-HT_1D, 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₆ ve 5-HT₇. 5-HT_1A, 5-HT_2A ve 5-HT_2C'de agonist etkisi tespit edilmiştir. Diğer serotonin reseptörlerindeki etkinliği belirlenmeyi beklemektedir. İki in vitro deney DMT'nin bu reseptör için yüksek afinitesini kanıtladığından, insan 5-HT_2B reseptöründeki etkinliğinin belirlenmesi özel bir ilgi alanı olacaktır: 0.108 μM ve 0.184 μM. Bu önemli olabilir çünkü 5-HT_2B reseptöründe tercihli yüksek afinite ve net agonizm gösteren serotonerjik ilaçların kronik veya sık kullanımı nedensel olarak kalp kapak hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. ⓘ

Ayrıca dopamin D₁, α₁-adrenerjik, α₂-adrenerjik, imidazolin-1 ve σ₁ reseptörleri için de afiniteye sahip olduğu gösterilmiştir. Birbirine yaklaşan kanıtlar, 50-₁00 μM konsantrasyonlarda σ1 reseptörünün aktivasyonunu ortaya koymuştur. Diğer reseptör bağlanma bölgelerindeki etkinliği belirsizdir. Ayrıca in vitro olarak insan trombositlerinde eksprese edilen hücre yüzey serotonin taşıyıcısı (SERT) ve sonbahar ordu kurdu Sf9 hücrelerinde geçici olarak eksprese edilen sıçan veziküler monoamin taşıyıcısı 2 (VMAT2) için bir substrat olduğu gösterilmiştir. DMT, trombositlere SERT aracılı serotonin alımını ortalama 4.00 ± 0.70 μM konsantrasyonda ve VMAT2 aracılı serotonin alımını ortalama 93 ± 6.8 μM konsantrasyonda inhibe etmiştir. ⓘ

Diğer "klasik halüsinojenlerde" olduğu gibi, DMT'nin psychedelic etkilerinin büyük bir kısmı 5-HT_2A reseptörünün işlevsel olarak seçici aktivasyonuna atfedilebilir. İn vitro insan 5-HT_2A reseptöründe maksimal etkisinin %50'sini (yarı maksimal etkili konsantrasyon = EC₅₀ veya K_act) ortaya çıkaran DMT konsantrasyonları 0,118-0,983 μM aralığındadır. Bu değer aralığı, tam bir psychedelic dozun uygulanmasından sonra kan ve plazmada ölçülen konsantrasyon aralığı ile iyi bir şekilde örtüşmektedir (bkz. Farmakokinetik). ⓘ

DMT'nin insan serotonin 2C reseptöründe 2A reseptöründen biraz daha iyi etkinliğe (EC₅₀) sahip olduğu gösterildiğinden, 5-HT_2C'nin de DMT'nin genel etkilerine dahil olması muhtemeldir. 5-HT_1A σ₁ gibi diğer reseptörler de bir rol oynayabilir. ⓘ

2009 yılında, DMT'nin σ₁ reseptörü için endojen bir ligand olabileceği varsayılmıştır. İn vitro σ₁ aktivasyonu için gereken DMT konsantrasyonu (50-100 μM), fare beyninde ölçülen yaklaşık 106 μM'lik davranışsal olarak aktif konsantrasyona benzerdir Bu, bazal koşullar altında sıçan beyin dokusunda veya insan plazmasında ölçülen ortalama konsantrasyonlardan minimum 4 mertebe daha yüksektir (bkz. Endojen DMT), bu nedenle σ₁ reseptörlerinin yalnızca yüksek yerel DMT konsantrasyonları koşulları altında aktive edilmesi muhtemeldir. DMT sinaptik veziküllerde depolanıyorsa, bu tür konsantrasyonlar veziküler salınım sırasında meydana gelebilir. Örnek olarak, beyin dokusundaki ortalama serotonin konsantrasyonu 1,5-4 μM aralığında iken, sinaptik veziküllerdeki serotonin konsantrasyonu 270 mM olarak ölçülmüştür. Veziküler salınımın ardından, serotonin reseptörlerinin maruz kaldığı sinaptik yarıkta ortaya çıkan serotonin konsantrasyonunun yaklaşık 300 μM olduğu tahmin edilmektedir. Dolayısıyla, in vitro reseptör bağlanma afiniteleri, etkinlikleri ve doku ya da plazmadaki ortalama konsantrasyonları faydalı olsa da, veziküllerdeki ya da sinaptik veya hücre içi reseptörlerdeki DMT konsantrasyonlarını tahmin etmeleri olası değildir. Bu koşullar altında, reseptör seçiciliği kavramları tartışmalıdır ve DMT için hedef olarak tanımlanan reseptörlerin çoğunun (yukarıya bakınız) psychedelic etkilerinin üretilmesine katılması muhtemel görünmektedir. ⓘ

Bağlanma bölgeleri	Bağlanma afinitesi Ki (μM) ⓘ
5-HT1A	0.075
5-HT2A	0.237
5-HT2C	0.424
D1	6
D2	3
D3	6.3
α1A	1.3
α2A	2.1
TAAR1	2.2
H1	0.22
SERT	6
DAT	22
NET	6.5

Toplum ve kültür

Karaborsa

DMT ile doldurulmuş elektronik sigara kartuşları 2018 yılında karaborsada satılmaya başlandı. ⓘ