Barbitürat

Barbitürik asit, tüm barbitüratların ana yapısı ⓘ

Barbitürat, merkezi sinir sistemi depresanı olarak görev yapan bir ilaçtır. Barbitüratlar anksiyolitikler, hipnotikler ve antikonvülsanlar olarak etkilidir, ancak diğer olası yan etkilerinin yanı sıra fiziksel ve psikolojik bağımlılık potansiyeline ve aşırı doz potansiyeline sahiptir. Bağımlılık ve aşırı doz riskinin önemli ölçüde düşük olması ve barbitürat doz aşımı için bir antidotun bulunmaması nedeniyle rutin tıbbi uygulamada, özellikle anksiyete ve uykusuzluk tedavisinde büyük ölçüde benzodiazepinler ve nonbenzodiazepinler ("Z-ilaçları") ile değiştirilmiştir. Buna rağmen barbitüratlar halen çeşitli amaçlarla kullanılmaktadır: genel anestezi, epilepsi, akut migren veya küme baş ağrılarının tedavisi, akut gerilim tipi baş ağrıları, ötenazi, idam cezası ve yardımlı intihar. ⓘ

Barbitürat adı, hepsinin barbitürik asidin kimyasal türevleri olmasından kaynaklanmaktadır. ⓘ

Barbitürat, sakinleştirici ve uyku getirme amacıyla kullanılan ağır bir etki yaratabilen, anestezik amaçlı da kullanılabilen bir ilaçtır. ⓘ

İlk barbitürat, 1860'lı yıllarda Almanya'da elma asidi ve insan idrarı gibi maddelerden oluşturulup Adolf von Baeyer tarafından üretilmiştir. ⓘ

Kullanım Alanları

Tıp

Fenobarbital gibi barbitüratlar uzun süredir anksiyolitik ve hipnotik olarak kullanılmaktadır. Orta etkili barbitüratlar uykuya dalma süresini azaltır, toplam uyku süresini artırır ve REM uyku süresini azaltır. Günümüzde bu amaçlar için büyük ölçüde benzodiazepinlerle yer değiştirmişlerdir çünkü benzodiazepinler aşırı dozda daha az toksiktir. Ancak barbitüratlar hala antikonvülsan (örn. fenobarbital ve primidon) ve genel anestezik (örn. sodyum tiyopental) olarak kullanılmaktadır. ⓘ

Yüksek dozlarda barbitüratlar ölüme tıbbi yardım için ve bir kas gevşetici ile birlikte ötenazi ve ölümcül enjeksiyon yoluyla idam cezası için kullanılır. Barbitüratlar küçük hayvan veterinerliğinde ötenazi ajanı olarak sıklıkla kullanılmaktadır. ⓘ

Sorgulama

Sodyum tiyopental, Sodyum Pentotal adı altında pazarlanan ultra kısa etkili bir barbitürattır. Genellikle "doğruluk serumu" ya da sedasyon ve uykusuzluk tedavisi için kullanılan orta etkili bir barbitürat olan sodyum amital ile karıştırılır, ancak aynı zamanda sorgulanan kişinin bu ilacın etkisi altındayken gerçeği söyleme olasılığının çok daha yüksek olduğu sözde sodyum amital "görüşmelerinde" de kullanılmıştır. Sodyum amital suda çözüldüğünde yutulabilir ya da damardan enjeksiyon yoluyla verilebilir. İlacın kendisi insanları doğruyu söylemeye zorlamaz, ancak engellemeleri azalttığı ve yaratıcı düşünceyi yavaşlattığı, deneklerin sorgulandıklarında hazırlıksız yakalanma olasılığını artırdığı ve deneğin duygusal patlamalar yoluyla bilgi ifşa etme olasılığını artırdığı düşünülmektedir. Yalan söylemek, özellikle yatıştırıcı-hipnotik bir ilacın etkisi altındayken doğruyu söylemekten biraz daha karmaşıktır. ⓘ

Sodyum tiyopentalin neden olduğu hafıza zayıflatıcı etkilerin ve bilişsel bozuklukların, deneğin yalan uydurma ve hatırlama yeteneğini azalttığı düşünülmektedir. Bu tür sorgulamalara tabi tutulan deneklerin yanlış anılar oluşturabileceği ve bu tür yöntemlerle elde edilen tüm bilgilerin güvenilirliğinin sorgulanabileceği yönündeki bulgular nedeniyle bu uygulama artık mahkemelerde yasal olarak kabul edilmemektedir. Bununla birlikte, savunma ve kolluk kuvvetleri tarafından, taktiği uygulayan devlet ya da kurumun güvenliği için kritik öneme sahip bilgilere sahip olduğuna inanıldığı durumlarda, işkenceli sorgulamaya "insancıl" bir alternatif olarak belirli durumlarda hala kullanılmaktadır. ⓘ

Kimya

1988 yılında, barbitüratları altı tamamlayıcı hidrojen bağı ile bağlayan yapay bir reseptörün sentezi ve bağlanma çalışmaları yayınlandı. Bu ilk makaleden bu yana, ilaç olarak etkinlikleri için değil, supramoleküler kimyada, malzeme ve moleküler cihazların tasarlanmasında uygulamalar için farklı barbitüratlar ve siyanüratların yanı sıra farklı türde reseptörler tasarlanmıştır. ⓘ

Temel bileşik olan barbitürik asidin tercih edilen IUPAC adı 1,3-diazinan-2,4,6-trion'dur. Farklı barbitüratlar, temel yapıda, özellikle halka üzerindeki 5. pozisyonda farklı sübstitüentlere sahiptir. ⓘ

Sodyum barbital ve barbital biyolojik araştırmalarda pH tamponu olarak da kullanılmaktadır, örneğin immüno-elektroforezde veya fiksatif solüsyonlarda. ⓘ

Sınıflandırma

Barbitüratlar etki süresine göre sınıflandırılır. Her sınıfın örnekleri şunlardır:

• Ultra kısa etkili (30 dakika): tiyopenton, metoheksiton
• Kısa etkili (2 saat): hekzobarbiton, siklobarbiton, pentobarbiton, sekobarbiton
• Orta etkili (3-6 saat): amobarbiton, butabarbiton
• Uzun etkili (6 saat): fenobarbiton ⓘ

Endikasyonlar

Barbitürat kullanımı için endikasyonlar şunlardır:

• Nöbet
• Yenidoğan yoksunluk sendromu
• Uykusuzluk
• Anksiyete
• Anestezi indüksiyonu ⓘ

Yan etkiler

Psikiyatri, kimya, farmakoloji, adli tıp, epidemiyoloji, polis ve hukuk servislerinden bağımlılık uzmanları, 20 popüler eğlence uyuşturucusuna ilişkin delphic bir analiz yapmıştır. Barbitüratlar fiziksel zarar bakımından üçüncü, sosyal zarar bakımından dördüncü ve bağımlılık bakımından beşinci sırada yer almıştır. ⓘ

Yaşlı yetişkinler ve hamile kadınlar için dikkate alınması gereken özel riskler vardır. Bir kişi yaşlandığında, vücut barbitüratlardan kendini daha az kurtarabilir hale gelir. Sonuç olarak, altmış beş yaşın üzerindeki kişiler, uyuşturucu bağımlılığı ve kazara aşırı doz dahil olmak üzere barbitüratların zararlı etkilerini yaşama riski daha yüksektir. Barbitüratlar hamilelik sırasında alındığında, ilaç plasentadan fetüse geçer. Bebek doğduktan sonra yoksunluk belirtileri yaşayabilir ve nefes almakta zorlanabilir. Ayrıca, barbitürat alan emziren anneler ilacı anne sütü yoluyla bebeklerine bulaştırabilirler. Barbitüratlara karşı nadir görülen bir advers reaksiyon, öncelikle mukoza zarlarını etkileyen Stevens-Johnson sendromudur. ⓘ

Yaygın yan etkiler

Mide bulantısı ⓘ

Hipotansiyon ⓘ

Baş ağrısı ⓘ

Uyuşukluk ⓘ

Deri döküntüsü ⓘ

Ciddi yan etkiler

Karışıklık ⓘ

Koma ⓘ

Halüsinasyon ⓘ

Bayılma ⓘ

Yavaş nefes alma ⓘ

Nadir görülen yan etkiler

Agranülositoz ⓘ

Stevens-Johnson sendromu ⓘ

Karaciğer hasarı ⓘ

Megaloblastik anemi ⓘ

Tolerans ve bağımlılık

Düzenli kullanımda barbitüratların etkilerine karşı tolerans gelişir. Araştırmalar, tek bir barbitürat uygulamasıyla bile tolerans gelişebileceğini göstermektedir. Tüm GABAerjik ilaçlarda olduğu gibi, barbitürat yoksunluğu, deliryum tremens ve benzodiazepin yoksunluğunu anımsatan bir şekilde nöbetler gibi potansiyel olarak ölümcül etkiler yaratır, ancak daha doğrudan GABA agonizm mekanizması, barbitürat yoksunluğunu alkol veya benzodiazepinlerinkinden daha şiddetli hale getirir (bilinen herhangi bir bağımlılık yapıcı maddenin en tehlikeli yoksunluklarından biri haline getirir). Benzodiazepinlere benzer şekilde, uzun etkili barbitüratlar, kısa etkili ve ultra kısa etkili barbitüratlara göre daha az şiddetli bir yoksunluk sendromu üretir. Yoksunluk semptomları doza bağlıdır ve ağır kullanıcılar düşük doz bağımlılarına göre daha fazla etkilenmektedir. ⓘ

Barbitürat yoksunluğunun farmakolojik tedavisi, genellikle hastanın uzun etkili bir benzodiazepine (örn. Valium) dönüştürülmesi ve ardından benzodiazepinin yavaşça azaltılmasından oluşan uzun bir süreçtir. Barbitüratlara yönelik zihinsel istek bazı durumlarda aylarca veya yıllarca sürebilir ve danışmanlık/destek grupları bağımlılık uzmanları tarafından şiddetle teşvik edilir. Hastalar, yüksek ölümcüllük ve yoksunluğun nispeten ani başlangıcı nedeniyle, bir doktora danışmadan barbitüratları bırakma görevini asla üstlenmeye çalışmamalıdır. "Soğuk hindiyi" bırakmaya çalışmak, eksitotoksisiteye bağlı nörolojik hasara, konvülsiyonlar sırasında alınan ciddi fiziksel yaralanmalara ve hatta deliryum tremensin neden olduğu ölüme paralel olarak grande Mal nöbetleri sırasında aritmilerden kaynaklanan ölüme neden olabilir. ⓘ

Aşırı Doz

Aşırı dozun bazı belirtileri tipik olarak halsizlik, koordinasyon bozukluğu, düşünme zorluğu, konuşma yavaşlığı, hatalı muhakeme, uyuşukluk, sığ nefes alma, sendeleme ve ciddi vakalarda koma veya ölümü içerir. Barbitüratların öldürücü dozu toleransa ve bireyden bireye büyük ölçüde değişir. Ölümcül doz, sınıfın farklı üyeleri arasında oldukça değişkendir; pentobarbital gibi süper potent barbitüratlar, butalbital gibi düşük potent barbitüratlardan çok daha düşük dozlarda potansiyel olarak ölümcüldür. Bağımlılık geliştikten sonra ilaç kesildiğinde tehlikeli ve rahatsız edici yoksunluk semptomları ortaya çıkabileceğinden, yatan hasta ortamlarında bile tolerans gelişimi hala bir sorundur. Barbitüratların anksiyolitik ve sedatif etkilerine karşı tolerans, düz kas, solunum ve kalp hızı üzerindeki etkilerine karşı toleranstan daha hızlı gelişme eğilimindedir ve bu da onları genellikle uzun süreli psikiyatrik kullanım için uygunsuz hale getirir. Antikonvülsan etkilere karşı tolerans, fizyolojik etkilere karşı toleransla daha fazla korelasyon gösterme eğilimindedir, ancak bu, uzun süreli epilepsi tedavisi için hala geçerli bir seçenek oldukları anlamına gelir. ⓘ

Barbitüratların diğer MSS (merkezi sinir sistemi) depresanlarıyla (örn. alkol, opiyatlar, benzodiazepinler) aşırı dozda kullanılması, MSS ve solunum depresan etkilerinin birbirine eklenmesi nedeniyle daha da tehlikelidir. Benzodiazepinler söz konusu olduğunda, barbitüratlar sadece ek etkilere sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda benzodiazepin bağlanma bölgesinin bağlanma afinitesini artırarak abartılı benzodiazepin etkilerine yol açar. (örn. bir benzodiazepin kanal açılma sıklığını %300 artırırsa ve bir barbitürat da açılma süresini %300 artırırsa, ilaçların birleşik etkileri kanalların genel işlevini %600 değil, %900 artırır). ⓘ

En uzun etkili barbitüratların yarı ömürleri bir gün veya daha fazladır ve daha sonra ilacın sistemde biyolojik olarak birikmesine neden olur. Uzun etkili barbitüratların terapötik ve eğlence amaçlı etkileri, ilacın ortadan kaldırılabileceğinden çok daha hızlı bir şekilde ortadan kalkar ve kullanıcı ilacın plazmaya bağlı konsantrasyonlarından çok az etki hissetmesine veya hiç etki hissetmemesine rağmen, tekrarlanan uygulamayı takiben (terapötik veya reçete edilen dozda alındığında bile) ilacın kanda toksik konsantrasyonlara ulaşmasına izin verir. İlacın etkileri geçtikten sonra, ancak sistemden temizlenmeden önce alkol veya diğer sakinleştiricileri tüketen kullanıcılar, diğer sakinleştiricilerin etkilerini büyük ölçüde abartılı bir şekilde yaşayabilir ve bu da etkisiz hale getirici ve hatta ölümcül olabilir. ⓘ

Barbitüratlar bir dizi hepatik CYP enzimini (özellikle CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4) indükleyerek birçok ön ilacın abartılı etkilerine ve bu enzimler tarafından inaktif metabolitlere metabolize edilen ilaçların etkilerinin azalmasına neden olur. Bu durum, CYP enzimleri tarafından metabolize edildikten sonra önemli ölçüde daha güçlü hale gelen kodein, tramadol ve karizoprodol gibi ilaçların ölümcül doz aşımlarına neden olabilir. Sınıfın bilinen tüm üyeleri ilgili enzim indüksiyon yeteneklerine sahip olsa da, genel olarak indüksiyon derecesi ve her bir spesifik enzim üzerindeki etki geniş bir aralığa yayılır; fenobarbital ve sekobarbital en güçlü enzim indükleyicileri ve butalbital ve talbutal sınıftaki en zayıf enzim indükleyicileri arasındadır. ⓘ

Aşırı dozda barbitürat alarak intihar ettiği bilinen kişiler arasında Stefan Zweig, Charles Boyer, Ruan Lingyu, Dalida, Jeannine Deckers, Felix Hausdorff, Abbie Hoffman, Phyllis Hyman, C. P. Ramanujam, George Sanders, Jean Seberg, Lupe Vélez ve Heaven's Gate tarikatı üyeleri bulunmaktadır. Aşırı dozda barbitürat nedeniyle ölenler arasında Pier Angeli, Brian Epstein, Judy Garland, Jimi Hendrix, Marilyn Monroe, Inger Stevens, Dinah Washington, Ellen Wilkinson ve Alan Wilson da bulunmaktadır; bazı vakalarda bunların intihar olduğu da tahmin edilmektedir. Barbitürat ve diğer uyuşturucuların kombinasyonundan ölenler arasında Rainer Werner Fassbinder, Dorothy Kilgallen, Malcolm Lowry, Edie Sedgwick ve Kenneth Williams bulunmaktadır. Dorothy Dandridge ya aşırı dozdan ya da alakasız bir emboliden ölmüştür. Ingeborg Bachmann barbitürat yoksunluğunun sonuçlarından ölmüş olabilir (yanıklarla hastaneye kaldırılmıştı, onu tedavi eden doktorlar barbitürat bağımlılığının farkında değildi). ⓘ

Kontrendikasyonlar

Barbitüratların kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• variegate porfiri (porfiri sentezi için gerekli enzimlerin barbitüratlar tarafından indüklenmesi nedeniyle)
• Status asthmaticus (barbitüratların neden olduğu solunum depresyonu nedeniyle) ⓘ

Etki mekanizması

Barbitüratlar pozitif allosterik modülatörler olarak ve daha yüksek dozlarda GABAA reseptörlerinin agonistleri olarak hareket ederler. GABA, memeli merkezi sinir sistemindeki (MSS) başlıca inhibitör nörotransmitterdir. Barbitüratlar GABAA reseptörüne, GABA'nın kendisinden farklı ve benzodiazepin bağlanma bölgesinden de farklı bağlanma bölgeleri olan alt birim arayüzlerinde bulunan çoklu homolog transmembran ceplerinde bağlanır. Benzodiazepinler gibi barbitüratlar da GABA'nın bu reseptör üzerindeki etkisini güçlendirir. Bu GABAerjik etkiye ek olarak, barbitüratlar iyonotropik glutamat reseptörünün alt tipleri olan AMPA ve kainat reseptörlerini de bloke eder. Glutamat memeli MSS'sindeki başlıca uyarıcı nörotransmitterdir. Birlikte ele alındığında, barbitüratların inhibitör GABAA reseptörlerini güçlendirdiği ve uyarıcı AMPA reseptörlerini inhibe ettiği bulguları, bu ajanların benzodiazepinler ve kinazolinonlar gibi alternatif GABA güçlendirici ajanlara göre üstün MSS-depresan etkilerini açıklayabilir. Daha yüksek konsantrasyonlarda, P/Q tipi voltaja bağlı kalsiyum kanalları üzerindeki bir etki yoluyla glutamat gibi nörotransmitterlerin Ca²⁺-bağımlı salınımını inhibe ederler. Barbitüratlar farmakolojik etkilerini GABAA reseptöründe klorür iyon kanalının açılma süresini artırarak (farmakodinamik: Bu GABA'nın etkinliğini artırır), benzodiazepinler ise GABAA reseptöründe klorür iyon kanalının açılma sıklığını artırarak (farmakodinamik: Bu GABA'nın gücünü artırır) oluşturur. Klorür iyon kanalının doğrudan geçitlenmesi veya açılması, aşırı dozda benzodiazepinlere kıyasla barbitüratların artan toksisitesinin nedenidir. ⓘ

Ayrıca, barbitüratlar, GABAA reseptör kanalının birkaç temsilciden yalnızca biri olduğu ligand kapılı iyon kanallarının tüm bir üst ailesine bağlanan nispeten seçici olmayan bileşiklerdir. İyon kanallarının bu Cys-loop reseptör üst ailesi, nöronal nACh reseptör kanalını, 5-HT₃ reseptör kanalını ve glisin reseptör kanalını içerir. Bununla birlikte, GABAA reseptör akımları barbitüratlar (ve diğer genel anestezikler) tarafından artırılırken, ağırlıklı olarak katyonik iyonlar için geçirgen olan ligand kapılı iyon kanalları bu bileşikler tarafından bloke edilir. Örneğin, nöronal nAChR kanalları hem tiyopental hem de pentobarbitalin klinik olarak ilgili anestezik konsantrasyonları tarafından bloke edilir. Bu tür bulgular, barbitüratların bazı (yan) etkilerine aracılık etmede (GABA-erjik olmayan) ligand kapılı iyon kanallarını, örneğin nöronal nAChR kanalını ima etmektedir. Anestezik konsantrasyonda kullanıldığında yüksek dozlarda barbitüratların (hafif ila orta dereceli) anestezik etkisinden sorumlu mekanizma budur. ⓘ

Etkileşimler

Barbitüratlarla ilaç etkileşimleri şunlardır:

• alkol.
• alprazolam.
• antikoagülanlar.
• antihistaminikler.
• atazanavir.
• doğum kontrol hapları.
• boceprevir.
• klonazepam. ⓘ

Dikkat

• Opioidler, Benzodiazepinler gibi ilaçlar
• alkol
• astım
• böbrek veya karaciğer sorunları
• Kalp hastalığı
• Madde kullanım bozukluğu
• Depresyon
• İntihar düşüncesi geçmişi ⓘ

Tarih

Barbitürik asit ilk olarak 27 Kasım 1864 tarihinde Alman kimyager Adolf von Baeyer tarafından sentezlenmiştir. Bu işlem üre ile dietil malonatın yoğunlaştırılmasıyla gerçekleştirilmiştir. Maddenin adını nasıl aldığına dair birkaç hikaye vardır. En olası hikaye, Baeyer ve meslektaşlarının keşiflerini kutlamak için gittikleri bir meyhanede, kasabanın topçu garnizonunun da topçuların koruyucu azizi olan Azize Barbara'nın bayramını kutladıklarıdır. Bir topçu subayının Barbara ile üreyi birleştirerek yeni maddeye isim verdiği söylenir. Bir başka hikaye de barbitüratın Azize Barbara'nın bayram gününde icat edildiğidir. Bir başka rivayete göre ise Baeyer bu maddeyi Barbara adında Münihli bir garsonun idrarından sentezlemiştir. Ancak 1903 yılında Bayer'de çalışan iki Alman bilim adamı Emil Fischer ve Joseph von Mering, barbitalin köpekleri uyutmada çok etkili olduğunu keşfedene kadar tıbbi değeri olan hiçbir madde keşfedilmedi. Barbital daha sonra Bayer tarafından Veronal ticari adıyla pazarlandı. Mering'in bu ismi, bildiği en huzurlu yer İtalya'nın Verona şehri olduğu için önerdiği söylenir. ⓘ

Barbitüratların davranış bozuklukları ve fiziksel bağımlılık potansiyeli 1950'lere kadar fark edilmemiştir. ⓘ

Barbitürik asidin kendisi merkezi sinir sistemi üzerinde doğrudan bir etkiye sahip değildir ve kimyagerler ondan farmakolojik olarak aktif niteliklere sahip 2.500'den fazla bileşik türetmiştir. Geniş barbitürat sınıfı, etki başlama hızı ve etki süresine göre daha da parçalanır ve sınıflandırılır. Ultra kısa etkili barbitüratlar anestezi için yaygın olarak kullanılır çünkü son derece kısa etki süreleri daha fazla kontrol sağlar. Bu özellikler, doktorların acil ameliyat durumlarında bir hastayı hızla "uyutmasına" olanak tanır. Doktorlar ayrıca ameliyat sırasında komplikasyonlar ortaya çıkması halinde hastayı anesteziden aynı hızla çıkarabilirler. Barbitüratların orta iki sınıfı genellikle "kısa/ara etkili" başlığı altında birleştirilir. Bu barbitüratlar da anestezi amacıyla kullanılır ve bazen anksiyete veya uykusuzluk için de reçete edilir. Ancak barbitüratların uzun süreli kullanımının tehlikeleri nedeniyle bu artık yaygın bir uygulama değildir; bunların yerini benzodiazepinler ve uyku için zolpidem, zaleplon ve eszopiclone gibi Z-ilaçları almıştır. Son barbitürat sınıfı, uzun etkili barbitüratlar olarak bilinir (en dikkate değer olanı, yaklaşık 92 saatlik bir yarı ömre sahip olan fenobarbitaldir). Bu barbitürat sınıfı neredeyse sadece antikonvülzan olarak kullanılır, ancak nadiren gündüz sedasyonu için reçete edilirler. Bu sınıftaki barbitüratlar uykusuzluk için kullanılmaz, çünkü son derece uzun yarılanma ömürleri nedeniyle hastalar artık bir "akşamdan kalma" etkisiyle uyanır ve kendilerini halsiz hissederler. ⓘ

Barbitüratlar çoğu durumda ya serbest asit olarak ya da sodyum, kalsiyum, potasyum, magnezyum, lityum vb. tuzları olarak kullanılabilir. Barbitürik asidin kodein ve diyonin bazlı tuzları geliştirilmiştir. Bayer 1912'de bir başka barbitürik asit türevi olan fenobarbitali Luminal ticari adı altında yatıştırıcı-hipnotik olarak piyasaya sürmüştür. ⓘ

Toplum ve kültür

Yasal statü

İkinci Dünya Savaşı sırasında, Pasifik bölgesindeki askeri personele günlük çalışma koşullarının sıcaklığına ve nemine dayanabilmeleri için "goofball" verildi. Goofball'lar, solunum sistemi üzerindeki talebi azaltmak ve aşırı koşullarla mücadele etmek için kan basıncını korumak için dağıtıldı. Birçok asker terhis olmadan önce birkaç ay rehabilitasyon gerektiren bağımlılıklarla geri döndü. Bu durum, 1950'ler ve 1960'lar boyunca kayıtsız doktorların bilmeyen hastalara yüksek dozda ilaç yazmasıyla daha da kötüleşen bağımlılık sorunlarının artmasına yol açtı. ⓘ

1950'lerin sonu ve 1960'larda, barbitürat aşırı dozları ve bağımlılık sorunlarıyla ilgili yayınlanan raporların sayısının artması, doktorların özellikle sahte talepler için reçetelerini azaltmalarına yol açtı. Bu da sonunda barbitüratların kontrollü ilaç olarak programlanmasına yol açmıştır. ⓘ

Hollanda'da Afyon Kanunu, Liste I'de yer alan sekobarbital haricinde tüm barbitüratları Liste II ilaçları olarak sınıflandırmaktadır. ⓘ

Doktorların reçetelerini Liste I'deki ilaçlarla aynı ve daha katı kurallara göre yazmaları gereken küçük bir Liste II ilaç grubu vardır (reçetenin harflerle tam olarak yazılması, hastanın adının listelenmesi ve reçeteyi düzenleyen lisanslı reçete yazarının adı ve baş harfleri, adresi, şehri ve telefon numarasının yanı sıra reçetenin düzenlendiği kişinin adı ve baş harfleri, adresi ve şehrini içermesi gerekir). Bu grup ilaçlar arasında barbitüratlar amobarbital, butalbital, siklobarbital ve pentobarbital bulunmaktadır. ⓘ

Amerika Birleşik Devletleri'nde 1970 tarihli Kontrollü Maddeler Yasası barbitüratların çoğunu kontrollü madde olarak sınıflandırmıştır ve Eylül 2020 itibariyle de öyle kalmaya devam etmektedir. Barbital, metilfenobarbital (mephobarbital olarak da bilinir) ve fenobarbital IV. program ilaçları olarak belirlenmiştir ve "Herhangi bir miktarda barbitürik asit türevi veya barbitürik asit türevinin herhangi bir tuzunu içeren herhangi bir madde" (diğer tüm barbitüratlar) III. program olarak belirlenmiştir. Orijinal CSA kapsamında, hiçbir barbitürat program I, II veya V'e yerleştirilmemiştir; ancak, amobarbital, pentobarbital ve sekobarbital, fitil dozaj formunda olmadıkları sürece program II kontrollü maddelerdir. ⓘ

1971 yılında Viyana'da Psikotrop Maddeler Sözleşmesi imzalanmıştır. Amfetaminleri, barbitüratları ve diğer sentetik maddeleri düzenlemek üzere tasarlanan anlaşmanın 34. versiyonu, 25 Ocak 2014 itibariyle, sekobarbitali II. program, amobarbital, butalbital, siklobarbital ve pentobarbitali III. program ve allobarbital, barbital, butobarbital, mephobarbital, fenobarbital, butabarbital ve vinilbitali IV. program olarak "Yeşil Liste "de düzenlemektedir. Bununla birlikte, butalbital, kafein ve parasetamolden (asetaminofen) oluşan kombinasyon ilacı Fioricet, kontrollü madde statüsünden özellikle muaf tutulurken, parasetamol yerine aspirin içeren ve kodein fosfat içerebilen kardeşi Fiorinal, bir program III ilacı olarak kalmaktadır. ⓘ

Eğlence amaçlı kullanım

Rekreasyonel kullanıcılar, barbitürat yüksekliğinin kendilerine rahatlamış memnuniyet ve öfori duyguları verdiğini bildirmektedir. Tekrarlanan kullanımlarda fiziksel ve psikolojik bağımlılık da gelişebilir. Barbitüratların kronik kötüye kullanımı önemli morbidite ile ilişkilidir. Bir çalışmada, sedatif-hipnotik kötüye kullanımı olan erkeklerin %11'inin ve kadınların %23'ünün intihar ederek öldüğü bulunmuştur. Barbitürat zehirlenmesinin diğer etkileri arasında uyuşukluk, lateral ve vertikal nistagmus, konuşma bozukluğu ve ataksi, anksiyetede azalma ve inhibisyon kaybı yer almaktadır. Barbitüratlar, diazepam ve klonazepam gibi uzun etkili benzodiazepinlere benzer bir şekilde, yasadışı uyuşturucu kullanımının olumsuz veya yoksunluk etkilerini hafifletmek için de kullanılır. Genellikle çoklu madde kullanımı meydana gelir ve barbitüratlar diğer mevcut maddelerle, en yaygın olarak alkolle birlikte tüketilir veya ikame edilir. ⓘ

Madde kullanan kişiler kısa etkili ve orta etkili barbitüratları tercih etme eğilimindedir. En yaygın kullanılanları amobarbital (Amytal), pentobarbital (Nembutal) ve sekobarbitaldir (Seconal). Amobarbital ve sekobarbitalin bir kombinasyonu (Tuinal olarak adlandırılır) da oldukça kullanılmaktadır. Kısa etkili ve orta etkili barbitüratlar genellikle sakinleştirici ve uyku hapı olarak reçete edilir. Bu haplar yutulduktan on beş ila kırk dakika sonra etki etmeye başlar ve etkileri beş ila altı saat sürer. ⓘ

Barbitüratlar için kullanılan argo terimler arasında barbs, barbies, bluebirds, dolls, wallbangers, yellows, downers, goofballs, sleepers, 'reds & blues' ve tooties bulunmaktadır. ⓘ

Örnekler

Numaralandırma şeması da dahil olmak üzere bir barbitüratın genel yapısı ⓘ

Barbitüratlar ⓘ

Kısa İsim	R1	R2	IUPAC Adı
allobarbital	CH2CHCH2	CH2CHCH2	5,5-dialilbarbitürat
amobarbital	CH2CH3	(CH2)2CH(CH3)2	5-etil-5-izopentil-barbitürat
aprobarbital	CH2CHCH2	CH(CH3)2	5-allil-5-izopropil-barbitürat
alphenal	CH2CHCH2	C6H5	5-allil-5-fenil-barbitürat
barbital	CH2CH3	CH2CH3	5,5-dietilbarbitürat
brallobarbital	CH2CHCH2	CH2CBrCH2	5-allil-5-(2-bromo-allil)-barbitürat
pentobarbital	CH2CH3	CHCH3(CH2)2CH3	5-etil-5-(1-metilbütil)-barbitürat
fenobarbital	CH2CH3	C6H5	5-etil-5-fenilbarbitürat
Primidon	CH2CH3	C6H5	5-ethyl-5-phenyl-1,3-diazinane-4,6-dione (**Genel barbitürat yapısının 2. pozisyonunda oksijen bulunmaz)
sekobarbital	CH2CHCH2	CHCH3(CH2)2CH3	5-[(2R)-pentan-2-yl]-5-prop-2-enyl-barbiturate; 5-allyl-5-[(2R)-pentan-2-yl]-barbiturate

Tiyopental, C-O çift bağlarından birinin (yandaki diyagramda 2 olarak etiketlenen karbon ile) bir C-S çift bağı ile değiştirildiği, R¹'in CH₂CH₃ ve R²'nin CH(CH₃)CH₂CH₂CH₃ olduğu bir barbitürattır. Thiopental artık Amerika Birleşik Devletleri'nde mevcut değildir. ⓘ

Ayrıca bakınız

• Benzodiazepin
• Psikoleptik
• Dille-Koppanyi reaktifi, Zwikker reaktifi ve diğerleri barbitüratlar için spot testler ⓘ

Dış bağlantılar ve daha fazla okuma

• U.S. Drug Enforcement Administration Bu sayfada kullanılan bazı kamu malı metinler için kaynak.
• López-Muñoz, F.; Ucha-Udabe, R.; Alamo, C. (2005). "Barbitüratların klinik kullanıma girmesinden bir asır sonraki tarihi". Nöropsikiyatrik Hastalık ve Tedavi. 1 (4): 329-343. PMC 2424120. PMID 18568113.
• Ulusal Uyuşturucu Bağımlılığı Enstitüsü: "Gençler için NIDA: Reçeteli Depresan İlaçlar". ⓘ

Farmakokinetik Özellikleri

Sedatif ve hipnotik olarak genellikle ağız yolundan kullanılırlar. ⓘ

Barbitüratlar vücutta yaygın bir şekilde dağılırlar . Fötal dolaşıma ve süte kolayca geçerler. ⓘ

SSS'ine giriş hızları, etkilerinin başlaması için geçen süreyi belirler. ⓘ

pKa değerleri plazmanın ve diğer ekstrasellüler sıvıların pH değerine yakın bulunduğundan bu sıvıların pH'sindeki ufak değişmeler ilaçların iyonizasyon derecesinde belirgin değişiklik yapabilir. ⓘ